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NOUVEAUX DERIVES DE PIPERAZINYL-1 PYRIMIDINE, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN THERAPEUTIQUE ET COSMETIQUE.
L'invention est relative a de nouveaux composés dérivés de piperazinyl-1 pyrimidine et à leur application en thérapeutique et cosmétique, notamment dans des compositions pour induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer la chute.
L'homme a un capital de 100. 000 à 150. 000 cheveux et il est normal de perdre quotidiennement 50 ä 100 cheveux. Le maintien de ce capital résulte essentiellement du fait que la vie d'un cheveu est soumise a un cycle dit cycle pilaire au cours duquel le cheveu se forme, crolt et tombe avant d'être remplacé par un nouvel élément qui apparaît dans le meme follicule.
On observe au cours d'un cycle pilaire successivement trois phases : à savoir, la phase
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anagene, la phase catagène et la phase télogène.
Au cours de phase dite anagène, le cheveu passe par une période de croissance active
1a premièreassociee avec une intense activité métabolique au niveau du bulbe.
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La deuxième phase dite catagène est transitoire et elle est marquée par un ralentissement des activités mitotiques. Au cours de cette phase, le "cheveu subit une involution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparait de plus en plus haute.
La phase terminale dite télogène correspond a une période de repos du follicule et le cheveu finit par tomber poussé par un cheveu anagene naissant.
Ce processus de renouvellement physique permanent subit une évolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts.
L'alopecie survient lorsque ce processus de renouvellement physique est accéléré ou perturbé, clest- à-dire que les phases de croissance sont raccourcies, le passage des cheveux en phase télogène est plus précoce et les cheveux tombent en plus grand nombre ; les cycles de croissance successifs aboutissent ä des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts" se transformant peu a peu en un duvets non pigmenté Ce phénomène peut conduire à la calvitie.
Le cycle pilaire est tributaire de nombreux facteurs pouvant entrainer une alopécie plus ou moins prononcée. Parmi ces facteurs, on peut citer les facteurs alimentaires, endocriniens, nerveux. Les variations des différentes catégories de cheveux peuvent etre déterminées grace au trichogramme, en particulier le phototrichogramme.
On recherche depuis de nombreuses années dans l'Industrie cosmétique ou pharmaceutique des compositions permettant de supprimer ou de réduire l'effet de l'alopécie et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux ou de diminuer leur chute.
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Dans cette optique, on a déjà proposé des composés tels que l'amino-6 dihydro-1, 2 hydroxy-1 imino-2 piperidin-4 pyrimidine et ses derives. De tels composés sont-rdécrits notamment dans le brevet US-A- 4 139 619.
On a également proposé dans le brevet WO-A-83 02 558 d'associer des rétinoïdes aux composes sus-nommes.
La demanderesse a découvert que certains dérivés de pipérazinyl-1 pyrimidine pouvaient, de façon surprenante, induire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute.
On connait déjà des dérivés de-piperazinyl-1 pyrimidine notamment par les brevets US-A-3 644 364 et
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3 910 928 ainsi que par l'article publie dans Chemical Abstracts 97 ; 198 165b.
Ces composés sont en particulier connus pour leurs propriétés thérapeutiques, notamment dans le domaine cardiovasculaire comme antihypertenseurs.
La demanderesse a prepare de nouveaux composés dérivés de piperazinyl-1 pyrimidine et découvert que lorsqu'ils étaient utilisés en application topique, ils avaient une activité surprenante sur la repousse des cheveux et permettaient d'induire ou stimuler la croissance de ceux-ci et diminuer leur chute.
Un premier objet de l'invention est donc constitué par les nouveaux dérivés de piperazinyl-1 pyrimidine et leur préparation.
Un autre objet de l'invention est : constitué par une composition thérapeutique ou cosmétique permettant en particulier d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute.
Un autre objet de l'invention est constitué par l'utilisation de ces composés dans la préparation d'une composition à effet thérapeutique au niveau de
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L'induction et de la stimulation de la croissance des cheveux.
D'autres objets de- l'invention apparaîtront à la lecture de la description et des exemples qui suivent.
Les nouveaux composés de l'invention répondent à la formule generale I :
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dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle et n est 0 ou 1. Dans le cas ou n=l, les composés peuvent éventuellement se presenter sous forme tautomere, l'un des atomes d'hydrogène d'un groupe amino en 2 ou 4 venant migrer vers l'atone d'oxygène, selon le schéma suivant :
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L'invention comprend egalement les sels d'addition que peuvent former ces composes avec des acides pharntaceutiquement ou cosmétiquement acceptables.
Conformément à l'invention, on peut préparer ces composes selon le schéma de réaction ci-après.
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On fait réagir une pyrimidine éventuellementN-oxydée, de formule II dans laquelle X représente un atome d'halogène, de préférence le chlore, avec une pipérazine de formule 111 dans laquelle R a la signification precedenunent donnée, à chaud et éventuellement en présence d'un solvant tel que le ch1orobenzène. L'acide HX qui se forme également au cours de cette condensation permet d'obtenir directement le sel d'addition d'un composé de formule I.
Schema
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La composition conforme à l'invention est essentiellement caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable au moins un composé répondant à la formule I ci-dessus, ainsi que ses sels d'addition
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avec des acides pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables.
Les composes particulièrement préférés, utilisables conformément à l'invention., sont ceux répondant à la formule (I) dans laquelle nO et R représente un groupement ethoxycarbonyle, ou furoyl-2 ou bien n=1 et R représente un groupement éthoxycarbonyle.
On peut citer en particulier le (diamino-2, 4
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oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 carboxylate d'éthyle, le (diamino-2, carboxylate d'ethyle, le (diamino-2, pipérazine(furoyl-2)-1 pipérazine et notamment leurs chlorhydrates.
Les compositions topiques conformes l'invention contiennent le composé de formule (I) dans des proportions comprises entre 0, 01 et 15% en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence entre 0, 1 et 10% en poids.
Une composition particulièrement préférée est
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celle renfermant le monochlorhydrate de (diamino-2, pyrimidinyl-6}-4 dans des proportions comprises entre 0, 1 et 5%.
Selon une forme de réalisation avantageuse de l'invention, le composé de formule (I) peut être associé à un derive de pyrimidine ayant un effet sur la repousse des cheveux et plus particulièrement l'amino-6 dihydro 1, 2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine encore connu sous le nom de"Minoxidil", ou bien un retinolde tels c !'je ceux décrits dans la demande WO-82 02 833 ou une association des deux.
Parmi les rgtinoldes particulièrement préférés, on peut citer l'acide all-trans retinoïque et l'acide 13-cis rétinoïque ainsi que leurs sels ou esters physiologiquement (pharmaceutiquement ou cosmétiquement) acceptables.
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Ces composés, lorsqu'ils sont présents, sont utilisés dans des proportions pouvant varier entre 0, 01 et 10% en poids pour les dérivés de pyrimidine et entre
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0, et 2% en poids pour les retinoldes.
001Ces composés peuvent être utilises dans La meme composition que le composé de formule (I), ou etre appliqués séparément, soit simultanément ou de façon décalée dans le temps, avant ou après la composition contenant le composé de formule (I).
Les compositions conformes ä l'invention peuvent se presenter sous forme de lotions, d'emulsions, de crèmes, de gels, et éventuellement être pressurisées en aérosol. Elles peuvent etre appliquées notamment dans les traitements mettant en oeuvre une composition telle que définie ci-dessous, dont l'application est ou non suivie d'un rinçage, ou encore sous forme de shampooing.
Le milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable peut être constitué par un milieu aqueux, hydro-alcoolique ou alcoolique épaissi ou non, pouvant contenir un ou plusieurs solvants cosmétiquement. ou pharmaceutiquement acceptables.
Les solvants sont choisis de préférence parmi les alcools inférieurs en Ci-C4 tels que l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique et l'alcool tertiobutylique ; des alkylèneglycols comme le propylèneglycol et les alkyl éthers de mono-et de dialkyleneglycols tels que le monoethylether d'ethyleneglycol, le. monomethyl éther de propylèneglycol et le monoéthyléther de diéthylèneglycol.
Ces compositions peuvent contenir d'autres adjuvants habituellement utilisés dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, en vue de réaliser des compositions topiques tels que plus particulièrement des agents tensio-actifs, des agents épaississants, des agents conservateurs, des agents alcalinisants ou
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acidifiants. Le pH de ces compositions peut varier entre 3 et 9 et de préférence entre 5 et 8.
Les agents épaississants ou gélifiants peuvent etre choisis plus particulièrement parmi les hétérobio- polysaccharides, tels que par exemple ceux comportant les unités mannose, glucose, acide glucuronique ou galacturonique dans leurs chaînes, et plus particulièrement les gommes de xanthane et les scléroglucanes.
On peut citer parmi ces produits ceux commercialisés sous la dénomination de KELTROL T ou TF, KELZAN S, KELZAN K9C57, KELZAN K8B12, KELZAN K3B130, commercialisés par la Societe KELCO : les. produits vendus sous la dénomination de RHODOPOL 23 et 23SC ou bien RHODIGEL 23 par la Société RHONE POULENC ; le produit commercialisé sous 1a dénomination de DEUTERON XG par la Société SCHONER GmbH ; les produits commercialisés sous
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la dénomination d'ACTIGUM CX9, CS11 C56 par la Société CECA/SATIA pouvant être sont décrits etdans les demandes de brevets EP-A-23 397, UK-A-2 058 106, UK-A-2 058 107, US-A-4 454 316, EP-A-64 354, DE-A-3 224 547.
D'autres agents gélifiants peuvent etre choisis parmi les derives de la cellulose tels que la methylcellulose, l'hydroxymethylcellulose, la carboxymethylcellulose, l'hydroxybutylcellulose,. l'hydroxyethylcellulose, l'hydroxypropylcellulose, la methylhydroxyéthylcellulose, laméthylhydroxypropylcellulose.
Ces agents épaississants ou gelifiants sont de préférence utilises dans des proportions de 0, 5 à 5% et en particulier de 1 à 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
Des agents épaississants utilisables peuvent cependant etre choisis parmi les acides polyacryliques
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réticulés par un agent polyfonctionnel tels que les produits vendus sous la denomination de CARBOPOL par la Société GOODRICH ou 1 les épaississants résultant de l'interaction ionique d'un polymère cationique constitué par un copolymè-re de cellulose ou d'un dérivé de cellulose greffés avec un sel de monomère hydrosoluble d'ammonium quaternaire et d'un polymère anionique
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carboxylique.
Parmi ces derniers produits, on peut plus particulièrejnnent citer les épaississants resultant de l'interaction d'un copolymere d'hydroxyalkylcellulosegreffe par voie radicalaire avec un sel de méthacryloylethyl trimethylammonium, de méthacrylamidopropyl tri-
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m méthylammonium ou de dimethyl diallylammonium et d'un e e polymère anionique carboxylique ehoisi parmi les homopolymeres de l'acide méthacrylique, les copolymères de l'acide méthacrylique avec un monomère choisi parmi les acrylates ou methacrylates d'alkyle en Cl-C4, les dérivés d'acrylamide, l'acide maléfique, les monomaléates d'alkyle en C1-C4, la vinylpyrrolidone et les copolymères d'ethylene et d'anhydride maleique. Le rapport.
pondéral entre le polymère cationique et le polymere anionique carboxylique est compris entre 1/5 et 5/1.
Les agents épaississants sont utilisés dans des proportions comprises entre 0, 5 et 2% et de préférence entre 0,7 et 1,5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Le traitement pour lutter contre la chute des cheveux consiste principalement à appliquer sur les zones alopgciques du cuir chevelu et les cheveux de l'individu, une composition telle que définie ci-dessus, par exemple après lavage du cuir chevelu et des cheveux ä l'aide d'un shampooing ou peu de temps après un shampooing. Le mode d'application préféré consiste à appliquer 1 ä 2 g de la composition selon l'invention
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sur la zone alopécique ayant une surface de 200 à 300 cm2 du cuir chevelu, à une fréquence de une ä deux applications par jour pendant 1 à 7 jours par semaine.
L'eEficacité du traitement est contrôlée une fois par mois au phototrichogramme.
L'invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule (I) pour la preparation d'une composition ayant pour effet d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute.
Le procede de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure ou il permet de soigner les cheveux et-le, cuir chevelu au sens cosmétique du terme, c'est-à-dire leur apporter les substances qui lui manquent et les embellir.
Le procédé presente par ailleurs les caractéristiques d'un traitement thérapeutique dans la mesure où la substance active a une activité thérapeutique au niveau des mécanismes biologiques du cycle pilaire.
Les exemples suivants sont destines a illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif.
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EXEMPLE DE PREPARATION 1 Monochlorhydrate de (diamino-2, 4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'ethyle.
Dans un Erlenmeyer muni d'une agitation magnétique, dlun réfrigérant à reflux et placé sous atmosphère d'azote, on introduit 10 g (0, 069 mole) de chloro-6 diamino-2, 4 pyrimidine et 21, 8 9 (0, 138 mole) de piperazinecarboxylate-1 d'ethyle. On ajoute 75 ml de chlorobenzene et on chauffe le melange au reflux pendant 1 heure 30 minutes.
11 se forme un précipité que l'on filtre à chaud, rince avec du chlorobenzène puis avec de l'ether, et recristallise dans l'ethanol.
Point de fusion : 256 C (éthanol).
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Analyse élémentaire : CnHigCl N6 02 M = 302, C H N 0 Cl Calculé % 43, Trouve ;EXEMPLE DE PREPARATION 2 Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-1 (furoyl-2)-4 piperazine.
On chauffe pendant 5 heures au reflux un mélange de 4 g (0, 0277 mole) de chloro-6 diamino-2, 4 pyrimidine, 5 g (0, 0277 mole) de (furoyl-2) -1 pipérazine et 50 ml de chlorobenzène.
Il se forme un précipite que l'on isole à chaud par filtration. On le lave avec du chlorobenzene puis avec de l'ether, et on le recristallise dans le
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m méthanol. e
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Point de fusion : 295 C Analyse gle'mentaire M = 324, 5 C. N 0 Cl calculé Trouvé % 48, EXEMPLE DE PREPARATION 3 Monochlorhydrate de (diamino-2, oxyde-3 pyrimidinyl-6) 4 pipérazinecarboxylate d'éthyle.
Dans un Erlenmeyer muni d'une agitation magnétique, d'un refrigerant à reflux et placé sous magne (méthanol).atmosphère d'azote, on introduit 10 g (0, 063 mole) de chloro-6 oxyde-3 diamino-2, 4 pyrimidine et 30 9 (0, 190 mole) de pipérazinecarboxylate-1 d'éthyle. On amène le mélange à 100 C en 1 heure et on maintint a cette température pendant 1 heure 30 minutes.
On ajoute environ 30 ml d'eau au mélange chaud, on sépare le précipité blanc qui s'est forme, on le lave à l'eau puis à l'éther, et on le recristallise dans l'alcool'isopropylique.
On dissout la base ainsi obtenue dans un minimum d'ethanol et on ajoute à 1a solution un excès d'éther chlorhydrique. On sépare le précipite de chlorhydrate et on le recristallise dans l'éthanol.
Point de fusion : 215'C (ethanol)
Analyse élémentaire : CllH19Cl N6 03 ;
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M = 318, 76 C H N 0 Cl Calculé % 41, Trouvé % 41,
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La microanalyse et les spectres IR et RMN confirment la structure des. composes obtenus dans ces
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exemples de preparation,
EXEMPLE DE FORMULATION 1
On prépare la lotion active sur la croissance des cheveux etla diminution de leur chute, de
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composition suivante s ..
- Monochlorhydrate de (diamin-2, 4 pyrimidinyl-6) -4pipérazinecarboxylate d'ltthyle 4 9 - Conservateur, parfum qs - Ethanol à 70% qsp 100 g On âvalue 1 t activité da la composition pour stimuler la repousse des cheveux par rapport A un placebo, en appliquant 1 ml de cette composition à raison d'une application par jour sur une zone
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alopécique du cuir chevelu de cinq individus d'un 8ge' moyen de 40 ans. En quelques mois de traitement, la composition améliore efficacement l'état da Lachevelure.
EXEMPLEDEFORMULATION2 - Monochlorhydrate de (diamino-2,4
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pyrimidinyle-Ï) piperazin 2 g - Monoethylether du diefhyleneglycol 20 g - Alcool éthylique 40¯5 9 - Eau qsp 100 9
Cette lotion est appliquée de la même façon que dans l'exemple l et on constate des résultats similaires.
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<tb>
<tb>
EXEMPLES <SEP> DE <SEP> FORMULATION <SEP> 3 <SEP> 4 <SEP>
<tb> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> (diamino-2,4
<tb> oxyde-3 <SEP> pyrimidinyl-6)-4 <SEP> pipe- <SEP>
<tb> razinecarboxylate <SEP> d'éthyle <SEP> 3 <SEP> 3
<tb> Heteropolysaccharide
<tb> en <SEP> 9 <SEP> MA
<tb> Keltrol <SEP> T <SEP> 1
<tb> Hydroxypropylcellulose
<tb> en <SEP> 9 <SEP> MA
<tb> Klucel <SEP> G <SEP> 3
<tb> Alcool <SEP> isopropylique
<tb> en <SEP> 9 <SEP> 39, <SEP> 5 <SEP>
<tb> Alcool <SEP> ter-butylique
<tb> en <SEP> g <SEP> 39, <SEP> 5 <SEP>
<tb> Eau
<tb> qsp <SEP> en <SEP> g <SEP> 100 <SEP> 100
<tb>
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Ces compositions appliquees sur les parties alopéciques du cuir chevelu permettent de constater une amélioration de l'état des cheveux.
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EXEMPLE DE FORMULATION EXEMPLE DE FORMULATION 5 On prépare une lotion de composition
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suivante :
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<tb>
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> (diamino-2,4
<tb> pyrimidinyl-6) <SEP> -4 <SEP> pipérazine <SEP> carboxylate
<tb> d'éthyle <SEP> 3,00 <SEP> g
<tb> - <SEP> Propylèneglycol <SEP> 20, <SEP> 00 <SEP> 9
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> éthylique <SEP> 50,00 <SEP> g
<tb> - <SEP> Eau <SEP> qsp <SEP> 100,00 <SEP> g
<tb>
Appliquée sur les parties alopéciques du cuir chevelu, cette lotion permet d'améliorer l'état de la chevelure.
EXEMPLE DE FORMULATION 6
On prépare une lotion de composition suivante :
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<tb>
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> (diamino-2,4
<tb> pyrimidinyl-6)-4 <SEP> pipérazine <SEP> carboxylate
<tb> d'éthyle <SEP> 2, <SEP> 50 <SEP> 9
<tb> - <SEP> Minoxidil <SEP> 1, <SEP> 00 <SEP> 9 <SEP>
<tb> - <SEP> Propylenglycol <SEP> 20, <SEP> 00 <SEP> 9 <SEP>
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> éthylique <SEP> 50, <SEP> 00 <SEP> g <SEP>
<tb> - <SEP> Eau <SEP> qsp <SEP> 100,00 <SEP> 9
<tb>
Appliquée comme indique dans l'exemple 1, sur la partie alopécique du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
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EXEMPLE DE FORMULATION 7 On prépare une lotion de composition
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suivante :
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<tb>
<tb> - <SEP> Acide <SEP> 13-cis <SEP> rétinoique <SEP> 0, <SEP> 0125 <SEP> g <SEP>
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> (diamino <SEP> 2, <SEP> 4 <SEP>
<tb> oxyde-3 <SEP> pyrimidinyl-6)-4 <SEP> pipérazine <SEP>
<tb> carboxylate <SEP> d'éthyle <SEP> 3, <SEP> 00 <SEP> 9 <SEP>
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> éthylique <SEP> 95, <SEP> 00 <SEP> 9 <SEP>
<tb> - <SEP> Propylèneglycol <SEP> qsp <SEP> 100,00 <SEP> g
<tb>
Appliquée comme indique dans l'exemple 1, sur les parties alopéciques du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
EXEMPLE DE FORMULATION 8
On prépare un gel de composition suivante :
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<tb>
<tb> - <SEP> Acide <SEP> trans <SEP> rétinoïque <SEP> 0, <SEP> 025 <SEP> 9
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> (diamino-2, <SEP> 4
<tb> oxyde-3 <SEP> pyrimidinyl-6)-4 <SEP> pipérazine
<tb> carboxylate <SEP> d'éthyle <SEP> 3, <SEP> 00 <SEP> 9 <SEP>
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> éthylique <SEP> 50, <SEP> 00 <SEP> 9 <SEP>
<tb> - <SEP> Eau <SEP> 13, <SEP> 00 <SEP> 9
<tb> - <SEP> Homopolymere <SEP> d'acide <SEP> acrylique <SEP> réticulé
<tb> par <SEP> un <SEP> agent <SEP> polyfonctionnel, <SEP> vendu
<tb> sous <SEP> la <SEP> dénomination <SEP> CARBOPOL <SEP> 940 <SEP> 1, <SEP> 00 <SEP> 9 <SEP>
<tb> - <SEP> Triéthanolamine <SEP> qs <SEP> pH <SEP> = <SEP> 5
<tb> - <SEP> Conservateur <SEP> qs
<tb> - <SEP> Propylèneglycol <SEP> qsp <SEP> 100,
<SEP> 00 <SEP> 9 <SEP>
<tb>
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EXEMPLE DE FORMULATION 9
On prepare une lotion de composition suivante :
EMI17.1
<tb>
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> (diamino-2, <SEP> 4 <SEP>
<tb> pyrimidinyl-6)-4 <SEP> pipérazine <SEP> carboxylate
<tb> d'éthyle <SEP> 3,00 <SEP> 9
<tb> - <SEP> Acide <SEP> 13-cis <SEP> rétinoique <SEP> 0, <SEP> 0125 <SEP> g <SEP>
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> éthylique <SEP> 95,00 <SEP> g
<tb> - <SEP> Propyleneglycol <SEP> qsp <SEP> 00. <SEP> 9
<tb>
Appliquée comme indigué dans l'exemple 1 sur la partie alopécique du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
EXEMPLE DE FORMULATION 10
On prépare un gel de composition suivante :
EMI17.2
<tb>
<tb> - <SEP> Monochlorhydrate <SEP> de <SEP> (diamino-2, <SEP> 4 <SEP>
<tb> pyrimidinyl-6.)-4 <SEP> pipérazine <SEP> carboxylate <SEP>
<tb> d'éthyle <SEP> 3, <SEP> 00 <SEP> g
<tb> - <SEP> Acide <SEP> trans <SEP> rétinoïque <SEP> 0, <SEP> 025 <SEP> 9 <SEP>
<tb> - <SEP> Alcool <SEP> éthylique <SEP> 50,00 <SEP> g
<tb> - <SEP> Eau <SEP> 13, <SEP> 00 <SEP> 9 <SEP>
<tb> - <SEP> Homopolymère <SEP> de <SEP> l'acide <SEP> acrylique
<tb> réticulé <SEP> par <SEP> un <SEP> agent <SEP> polyfonctionnel,
<tb> vendu <SEP> sous <SEP> la <SEP> dénomination <SEP> CARBOPOL <SEP> 940 <SEP> 1, <SEP> 00 <SEP> g <SEP>
<tb> - <SEP> Triéthanolamine <SEP> qs <SEP> pH <SEP> = <SEP> 5
<tb> - <SEP> Conservateur <SEP> qs
<tb> - <SEP> Propylèneglycol <SEP> qsp <SEP> 100,
<SEP> 00 <SEP> 9 <SEP>
<tb>
<Desc/Clms Page number 18>
Appliquée comme indique dans l'exemple 1 sur la partie alopécique du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.