CA1291479C - Derives de piperazinyl-1 pyrimidine, leur preparation et leur application en therapeutique et cosmetique - Google Patents
Derives de piperazinyl-1 pyrimidine, leur preparation et leur application en therapeutique et cosmetiqueInfo
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- CA1291479C CA1291479C CA000553282A CA553282A CA1291479C CA 1291479 C CA1291479 C CA 1291479C CA 000553282 A CA000553282 A CA 000553282A CA 553282 A CA553282 A CA 553282A CA 1291479 C CA1291479 C CA 1291479C
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Abstract
ABREGE DESCRIPTIF
L'invention concerne de nouveaux composés dérivés de pipérazinyl-l répondant à la formule générale:
L'invention concerne de nouveaux composés dérivés de pipérazinyl-l répondant à la formule générale:
Description
L'invention est relative à de nouvëaux composés dérivés de pipérazinyl-l pyrimidine et à leur application en the;-apeutique et cosmétique, notamment dans des compositions pour indu;re et stimuler la croissance des cheveux et diminuer la chute.
L'homme a un capital de 100.000 à 150.000 cheveux et il est normal de perdre quotidiennement 50 à 100 cheveux. Le maintien de ce capital resulte essentiellement du fait que la vie d'un cheveu est soumise à un cycle dit cycle pilaire au cours duquel le cheveu se forme, croît et tombe avant d'etre remplace par un nouvel element qui apparait dans le meme follicule.
On observe au cours d'un cycle pilaire successi-vement trois phases : à savoir, la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène.
Au cours de la première phase dite anagène, le cheveu passe par une période de croissance active associe avec une intense activite métabolique au niveau du bulbe.
La deuxième phase dit catagène est transitoire et elle est marquee par un ralentissement des activites mitotiques. Au cours de cette phase, le cheveu subit une involution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparait de plus en plus haute.
La phase terminale dite telogène correspond à
une période de repos du follicule et le cheveu finit par tomber poussé par un cheveu anagène naissant.
Ce processus de renouvellement physique permanent subit une evolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts.
L'alopécie survient lorsque ce processus de renouvellement physique est accéléré ou perturbé, c'est-a-dire que les phases de croissance sont raccourcies, le passage des cheveux en phase télogène est plus précoce et les cheveux tombent en plus grand nombre; les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts, se transformant peu à
peu en un duvet non pigmenté. Ce phénomène peut conduire à
la calvitie.
Le cycle pilaire est tributaire de nombreux facteurs pouvant entraîner une alopecie plus ou moins prononcee. Parmi ces facteurs, on peut citer les facteurs alimentaires, endocriniens, nerveux. Les variations des differentes categories de cheveux peuvent etre determinees grace au trichogramme, en particulier le phototrichogramme.
On recherche depuis de nombreuses annees dans l'industire cosmetique ou pharmaceutique des compositions permettant de supprimer ou de reduire l'effet de l'alopecie et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux ou de diminuer leur chute.
Dans cette optique, on a dejà proposé des composés tels que l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 pipéridino-4 pyrimidine et ses dérivés. De tels composés sont décrits notamment dans le brevet américain no.
4.139.619.
On a également proposé dans la demande de brevet international WO-A-83 02 558 d'associer des rétinoïdes aux composés sus-nommmés.
7~
La Demanderesse a découvert que certains dérivés de pipérazinyl-l pyrimidine pouvaient, de fa~con surprenan-te, :Lnduire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute.
On connaît déja des dérivés de pipérazinyl-l pyrimidine notamment par les brevets américains nos.
3.644.364 et 3.910.928 ainsi que par l'article publié dans Chemical Abstracts 97 : 198 165b.
Ces composes sont en particulier connus pour leurs propriétés thérapeutiques, notamment dans le domaine cardiovasculaire comme antihypertenseurs.
La Demanderesse a préparé de nouveaux composés dérivés de pipérazinyl-l pyrimidine et découvert que loxsqu'ils étaient utilisés en application topique, ils avaient une activité surprenante sur la repousse des cheveux et permettaient d'induire ou stimuler la croissance de ceux-ci et diminuer leur chute.
L'invention a donc pour objet de nouveaux dérivés de pipérazinyl-l pyrimidine et leur préparation.
Un autre objet de l'invention est constitué par une composition thérapeutique ou cosmétique permettant en particulier d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute.
L'invention vise également l'utilisation de ces composés dans la préparation d'une composition à effet thérapeutique au niveau de l'induction et de la stimulation de la croissance des cheveux.
Les nouveaux composés de l'invention répondent a la formule générale I :
(O< ) ~ ~ N R (I) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 a 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle, et n est un nombre égal à O ou 1. Dans le cas où n=l, les composés peuvent éventuellement se presenter sous forme tautomère, l'un des atomes d'hydrogene d'un groupe amino en 2 ou 4 venant migrer vers l'atome d'oxygene, selon le schema suivant:
~ N ~ N
O ~ ~ ~-- = HO. N ~--L'invention comprend egalement les sels d'addition que peuvent former ces composés avec des acides pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables.
Conformement a l'invention, on peut preparer ces composes selon le schema de reaction suivant:
(O~ x + HN N - R
(II) (III)
L'homme a un capital de 100.000 à 150.000 cheveux et il est normal de perdre quotidiennement 50 à 100 cheveux. Le maintien de ce capital resulte essentiellement du fait que la vie d'un cheveu est soumise à un cycle dit cycle pilaire au cours duquel le cheveu se forme, croît et tombe avant d'etre remplace par un nouvel element qui apparait dans le meme follicule.
On observe au cours d'un cycle pilaire successi-vement trois phases : à savoir, la phase anagène, la phase catagène et la phase télogène.
Au cours de la première phase dite anagène, le cheveu passe par une période de croissance active associe avec une intense activite métabolique au niveau du bulbe.
La deuxième phase dit catagène est transitoire et elle est marquee par un ralentissement des activites mitotiques. Au cours de cette phase, le cheveu subit une involution, le follicule s'atrophie et son implantation dermique apparait de plus en plus haute.
La phase terminale dite telogène correspond à
une période de repos du follicule et le cheveu finit par tomber poussé par un cheveu anagène naissant.
Ce processus de renouvellement physique permanent subit une evolution naturelle au cours du vieillissement, les cheveux deviennent plus fins et leurs cycles plus courts.
L'alopécie survient lorsque ce processus de renouvellement physique est accéléré ou perturbé, c'est-a-dire que les phases de croissance sont raccourcies, le passage des cheveux en phase télogène est plus précoce et les cheveux tombent en plus grand nombre; les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts, se transformant peu à
peu en un duvet non pigmenté. Ce phénomène peut conduire à
la calvitie.
Le cycle pilaire est tributaire de nombreux facteurs pouvant entraîner une alopecie plus ou moins prononcee. Parmi ces facteurs, on peut citer les facteurs alimentaires, endocriniens, nerveux. Les variations des differentes categories de cheveux peuvent etre determinees grace au trichogramme, en particulier le phototrichogramme.
On recherche depuis de nombreuses annees dans l'industire cosmetique ou pharmaceutique des compositions permettant de supprimer ou de reduire l'effet de l'alopecie et notamment d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux ou de diminuer leur chute.
Dans cette optique, on a dejà proposé des composés tels que l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 pipéridino-4 pyrimidine et ses dérivés. De tels composés sont décrits notamment dans le brevet américain no.
4.139.619.
On a également proposé dans la demande de brevet international WO-A-83 02 558 d'associer des rétinoïdes aux composés sus-nommmés.
7~
La Demanderesse a découvert que certains dérivés de pipérazinyl-l pyrimidine pouvaient, de fa~con surprenan-te, :Lnduire et stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute.
On connaît déja des dérivés de pipérazinyl-l pyrimidine notamment par les brevets américains nos.
3.644.364 et 3.910.928 ainsi que par l'article publié dans Chemical Abstracts 97 : 198 165b.
Ces composes sont en particulier connus pour leurs propriétés thérapeutiques, notamment dans le domaine cardiovasculaire comme antihypertenseurs.
La Demanderesse a préparé de nouveaux composés dérivés de pipérazinyl-l pyrimidine et découvert que loxsqu'ils étaient utilisés en application topique, ils avaient une activité surprenante sur la repousse des cheveux et permettaient d'induire ou stimuler la croissance de ceux-ci et diminuer leur chute.
L'invention a donc pour objet de nouveaux dérivés de pipérazinyl-l pyrimidine et leur préparation.
Un autre objet de l'invention est constitué par une composition thérapeutique ou cosmétique permettant en particulier d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute.
L'invention vise également l'utilisation de ces composés dans la préparation d'une composition à effet thérapeutique au niveau de l'induction et de la stimulation de la croissance des cheveux.
Les nouveaux composés de l'invention répondent a la formule générale I :
(O< ) ~ ~ N R (I) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 a 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle, et n est un nombre égal à O ou 1. Dans le cas où n=l, les composés peuvent éventuellement se presenter sous forme tautomère, l'un des atomes d'hydrogene d'un groupe amino en 2 ou 4 venant migrer vers l'atome d'oxygene, selon le schema suivant:
~ N ~ N
O ~ ~ ~-- = HO. N ~--L'invention comprend egalement les sels d'addition que peuvent former ces composés avec des acides pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables.
Conformement a l'invention, on peut preparer ces composes selon le schema de reaction suivant:
(O~ x + HN N - R
(II) (III)
2~
(O ~---- ) ~ ~ N N _ R (I) L7~
Tel que représenté ci-dessus, on fait réagir une pyrimidine éventuellement N-oxydée, de formule (II) dans laquelle X représente un atome d'halogène, de préférence le chlore, avec une pipérazine de formule (III) dans laquelle R a la signification précédemment donnée, à chaud et éventuellement en présence d'un solvant tel que le chlorobenzène. L'acide HX qui se forme également au cours de cette condensation permet d'obtenir directement le sel d'addition d'un composé de formule (I).
La composition conforme à l'invention est essentiellement caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable au moins un compose repondant à la formule (I) ci-dessus, ou l'un de ses 'sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement ou cosmetiquement acceptables.
Les composes particulièrement preferés, utilisables conformément à l'invention, sont ceux répondant à la formule (I) dans laquelle n=0 et R représente un groupement éthoxycarbonyle, ou furoyl-2 ou bien n=l et R
représente un groupement éthoxycarbonyle.
On peut citer en particulier le (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle, le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle, le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 (furoyl-2)-1 pipérazine et notamment leurs chlorhydrates.
Les compositions topiques conformes à l'invention contiennent le composé de formule (I) dans des proportions comprises entre 0,01 et 15~ en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence entre 0,1 et 10%
en poids.
Une composition particulièrement préférée est celle renfermant le monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'alkyle dans des proportions comprises entre 0,1 et 5% en poids.
Selon une forme de réalisation avantageuse de l'invention, le composé de formule ~I) peut être associé a un dérivé de pyrimidine ayant un effet sur la repousse des cheveux et plus particulierement l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 pipéridino-4 pyrimidine encore connu sous le nom de "Minoxidil", ou bien un rétinoïde tels que ceux décrits dans la demande internationale W0-82 02 833 ou une association des deux.
Parmi les rétinoides particulièrement préférés, on peut citer l'acide all-trans rétinoique et l'acide 13-cis rétinoique ainsi que leurs sels ou esters physiolo-giquement (pharmaceutiquement ou cosmétiquement) accep-tables.
Ces composés, lorsqu'ils sont présents, sont utilisés dans des proportions pouvant varier entre 0,01 et 10% en poids pour les dérivés de pyrimidine et entre 0,001 et 2% en poids pour les rétinoïdes.
Ces composés peuvent être utilisés dans la meme composition que le composé de formule (I), ou être appliqués séparément, soit simultanément ou de faSon décalée dans le temps, avant ou après la composition contenant le composé de formule (I).
Les compositions conformes à l'invention peuvent se présenter sous forme de lotions, d'émulsions, de crèmes, de gels, et éventuellement être pressurisées en aérosol.
Elles peuvent être appliquées notamment dans les traite-7~
ments mettant en oeuvre une composition telle que definieci-dessous, dont l'application est ou non suivie d'un rin~age, ou encore sous forme de shampooing.
Le milieu cosmetiquement ou pharmaceutiquement acceptable peut être constitue par un milieu aqueux, hydro-alcoolique ou alcoolique épaissi ou non, pouvant contenir un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.
Les solvants sont choisis de préférence parmi les alcools inférieurs en Cl-C4 tels que l'acool éthylique, l'acool isopropylique et l'acool tertiobutylique; des alkylèneglycols comme le propylèneglycol et les alkyléthers de mono- et de dialkylèneglycols tels que le monoéthyléther d'éthylèneglycol, le monométhyléther de propylèneglycol et le monoethyléther de diéthylèneglycol.
Ces compositions peuvent contenir d'autres adjuvants habituellement utilisés dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, en vue de réaliser des compositions topiques tels que plus particulièrement des agents tensio-actifs, des agents épaississants, des agents conservateurs, des agents alcalinisants ou acidifiants. Le pH de ces compositions peut varier entre 3 et 9 et de préférence entre S et 8.
Les agents épaississants ou gélifiants peuvent être choisis plus particulièrement parmi les hétérobiopo-lysaccharides, tels que par exemple ceux comportant les unités mannose, glucose, acide glucuronique ou galacturoni-que dans leurs chaînes, et plus particulièrement les gommes de xanthane et les scléroglucanes.
~2~ 7~
On peut citer parmi ces produits ceux commercia~
lisés sous les marques de commerce KELTROL T ou TF, KELZAN
S, KELZAN K9C57, KELZAN K8B12, KELZAN K3B130, commerciali-sés par la Société KELCO; les produits vendus sous les marques de commerce RHODOPOL 23 et 23SC ou bien RHODIGEL 23 par la Société RHONE POULENC; le produit commericalisé sous la marque de commerce DEUTERON XG par la Société SCHONER
GmbH; les produits commercialisés sous les marques de commerce ACTIGUM CX9, CSll et C56 par la Société
CECA/SATIA; d'autres hétérobiopolysaccharides pouvant être utilisés, sont décrits à titre illustratif dans les brevets européens nos. 23.397 et 64.354, britanniques nos.
2.058.106 et 2.058.101, américain no. 4.454.316 et allemand no. 3.224.547.
D'autres agents gélifiants peuvent être choisis parmi les dérivés de la cellulose tels que la méthyl-cellulose, l'hydroxyméthylcellulose, la carboxyméthyl-cellulose, l'hydroxybutylcellulose, l'hydroxyéthyl-cellulose, l'hydroxypropylcellulose, la méthylhydroxyéthyl-cellulose, la méthylhydroxypropylcellulose. Ces agents épaississants ou gélifiants sont de préférence utilisés dans des proportions de 0,5 à 5% et en particulier de 1 a
(O ~---- ) ~ ~ N N _ R (I) L7~
Tel que représenté ci-dessus, on fait réagir une pyrimidine éventuellement N-oxydée, de formule (II) dans laquelle X représente un atome d'halogène, de préférence le chlore, avec une pipérazine de formule (III) dans laquelle R a la signification précédemment donnée, à chaud et éventuellement en présence d'un solvant tel que le chlorobenzène. L'acide HX qui se forme également au cours de cette condensation permet d'obtenir directement le sel d'addition d'un composé de formule (I).
La composition conforme à l'invention est essentiellement caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable au moins un compose repondant à la formule (I) ci-dessus, ou l'un de ses 'sels d'addition avec des acides pharmaceutiquement ou cosmetiquement acceptables.
Les composes particulièrement preferés, utilisables conformément à l'invention, sont ceux répondant à la formule (I) dans laquelle n=0 et R représente un groupement éthoxycarbonyle, ou furoyl-2 ou bien n=l et R
représente un groupement éthoxycarbonyle.
On peut citer en particulier le (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle, le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle, le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 (furoyl-2)-1 pipérazine et notamment leurs chlorhydrates.
Les compositions topiques conformes à l'invention contiennent le composé de formule (I) dans des proportions comprises entre 0,01 et 15~ en poids par rapport au poids total de la composition, et de préférence entre 0,1 et 10%
en poids.
Une composition particulièrement préférée est celle renfermant le monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'alkyle dans des proportions comprises entre 0,1 et 5% en poids.
Selon une forme de réalisation avantageuse de l'invention, le composé de formule ~I) peut être associé a un dérivé de pyrimidine ayant un effet sur la repousse des cheveux et plus particulierement l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 pipéridino-4 pyrimidine encore connu sous le nom de "Minoxidil", ou bien un rétinoïde tels que ceux décrits dans la demande internationale W0-82 02 833 ou une association des deux.
Parmi les rétinoides particulièrement préférés, on peut citer l'acide all-trans rétinoique et l'acide 13-cis rétinoique ainsi que leurs sels ou esters physiolo-giquement (pharmaceutiquement ou cosmétiquement) accep-tables.
Ces composés, lorsqu'ils sont présents, sont utilisés dans des proportions pouvant varier entre 0,01 et 10% en poids pour les dérivés de pyrimidine et entre 0,001 et 2% en poids pour les rétinoïdes.
Ces composés peuvent être utilisés dans la meme composition que le composé de formule (I), ou être appliqués séparément, soit simultanément ou de faSon décalée dans le temps, avant ou après la composition contenant le composé de formule (I).
Les compositions conformes à l'invention peuvent se présenter sous forme de lotions, d'émulsions, de crèmes, de gels, et éventuellement être pressurisées en aérosol.
Elles peuvent être appliquées notamment dans les traite-7~
ments mettant en oeuvre une composition telle que definieci-dessous, dont l'application est ou non suivie d'un rin~age, ou encore sous forme de shampooing.
Le milieu cosmetiquement ou pharmaceutiquement acceptable peut être constitue par un milieu aqueux, hydro-alcoolique ou alcoolique épaissi ou non, pouvant contenir un ou plusieurs solvants cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.
Les solvants sont choisis de préférence parmi les alcools inférieurs en Cl-C4 tels que l'acool éthylique, l'acool isopropylique et l'acool tertiobutylique; des alkylèneglycols comme le propylèneglycol et les alkyléthers de mono- et de dialkylèneglycols tels que le monoéthyléther d'éthylèneglycol, le monométhyléther de propylèneglycol et le monoethyléther de diéthylèneglycol.
Ces compositions peuvent contenir d'autres adjuvants habituellement utilisés dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, en vue de réaliser des compositions topiques tels que plus particulièrement des agents tensio-actifs, des agents épaississants, des agents conservateurs, des agents alcalinisants ou acidifiants. Le pH de ces compositions peut varier entre 3 et 9 et de préférence entre S et 8.
Les agents épaississants ou gélifiants peuvent être choisis plus particulièrement parmi les hétérobiopo-lysaccharides, tels que par exemple ceux comportant les unités mannose, glucose, acide glucuronique ou galacturoni-que dans leurs chaînes, et plus particulièrement les gommes de xanthane et les scléroglucanes.
~2~ 7~
On peut citer parmi ces produits ceux commercia~
lisés sous les marques de commerce KELTROL T ou TF, KELZAN
S, KELZAN K9C57, KELZAN K8B12, KELZAN K3B130, commerciali-sés par la Société KELCO; les produits vendus sous les marques de commerce RHODOPOL 23 et 23SC ou bien RHODIGEL 23 par la Société RHONE POULENC; le produit commericalisé sous la marque de commerce DEUTERON XG par la Société SCHONER
GmbH; les produits commercialisés sous les marques de commerce ACTIGUM CX9, CSll et C56 par la Société
CECA/SATIA; d'autres hétérobiopolysaccharides pouvant être utilisés, sont décrits à titre illustratif dans les brevets européens nos. 23.397 et 64.354, britanniques nos.
2.058.106 et 2.058.101, américain no. 4.454.316 et allemand no. 3.224.547.
D'autres agents gélifiants peuvent être choisis parmi les dérivés de la cellulose tels que la méthyl-cellulose, l'hydroxyméthylcellulose, la carboxyméthyl-cellulose, l'hydroxybutylcellulose, l'hydroxyéthyl-cellulose, l'hydroxypropylcellulose, la méthylhydroxyéthyl-cellulose, la méthylhydroxypropylcellulose. Ces agents épaississants ou gélifiants sont de préférence utilisés dans des proportions de 0,5 à 5% et en particulier de 1 a
3% en poids par rapport au poids total de la composition.
Des agents épaississants utilisables peuvent cependant être choisis parmi les acides polyacryliques réticulés par un agent polyfonctionnel tels que les produits vendus sous la marque de commerce CARBOPOL par la Sociéte GOODRICH ou les épaississants résultant de l'interaction ionique d'un polymère cationique constitué
par un copolymère de cellulose ou d'un dérivé de cellulose 7~3 gxeffés avec un sel de monomère hydrosolublë d'ammonium quaternaire et d'un polymère anionique carboxylique. Parmi ces derniers produits, on peut plus particulièrement citer les épaississants résultant de l'interaction d'un copolymère d'hydroxyalkylcellulose greffe par voie radicalaire avec un sel de méthacryloylethyl trimethyl-ammonium, de methacrylamidopropyl trimethylammonium ou de dimethyl diallylammonium et d'un polymère anionique carboxylique choisi parmi les homopolymères de l'acide methacrylique, les copolymeres de l'acide methacrylique avec un monomere choisi parmi les acrylates ou methacryl-ates d'alkyle en Cl-C4,les derives d'acrylamide, l'acide maléique, les monomaleates d'alkyle en Cl-C4, la vinylpyrrolidone et les copolymères d'éthylène et d'anhydride maléique. Le rapport pondéral entre le polymère cationique et le polymère anionique carboxylique est compris entre 1/5 et 5/1.
Les agents épaississants sont utilisés dans des proportions comprises entre 0,5 et 2~ et de preférence entre 0,7 et 1,5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Le traitement pour lutter contre la chute des cheveux consiste pr.incipalement a appliquer sur les zones alopeciques du cuir chevelu et les cheveux de l'individu, une composition telle que definie ci-dessus, par exemple après lavage du cuir chevelu et des cheveux à l'aide d'un shampooing ou peu de temps après un shampooing. Le mode d'application préfére consiste à appliquer 1 à 2 g de la composition selon l'invention sur la zone alopécique ayant ~ 7~
une surface de 200 à 300 cm2 du cuir chevelu, à une fréquence de une à deux applications par jour pendant 1 à 7 jours par semaine.
L'efficacité du traitement est controlée une fois par mois au phototrichogramme.
L'invention a egalement pour objet l'utilisation des composes de formule (I) pour la preparation d'une composition ayant pour effet d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute.
L'invention vise en particulier un dispositif à
plusieurs compartiments ou "kit" pour induire et stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, caractérisé par le fait qu'il contient dans un premier compartiment une composition contenant dans un miliéu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment et, dans un second compartiment, une composition contenant dans un milieu physiologiquement acceptable un dérivé de pyrimidine favorisant la repousse des cheveux, ou bien un rétinoïde ou un melange des deux, les compositions contenues dans les premier et second compartiments etant destinees à une application separee, soit simultanee, soit decalee dans le temps.
Le procede de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où
il permet de soigner les cheveux et le cuir chevelu au sens cosmétique du terme, c'est-à-dire leur apporter les substances qui lui manquent et les embellir.
9~D~7~3 Le procédé présente par aiileurs les caractéristiques d'un traitement thérapeutique dans la mesure où la substance active a une activité thérapeutique au niveau des mécanismes biologiques du cycle pilaire.
Les exemples suivants sont destinés a illustrer l'invention sans pour autant presenter un caractere limitatif.
-Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 piperazine carboxylate d'ethyle.
Dans un Erlenmeyer muni d'une agitation magnetique, d'un refrigerant à reflux et place sous atmosphère d'azote, on introduit 10 g (0,069 mole) de chloro-6 diamino-2,4 pyrimidine et 21,8 g (0,138 mole) de piperazinecarboxylate-l d'éthyle. On ajoute 75 ml de chlorobenzène et on chauffe le mélange au reflux pendant 1 heure 30 minutes.
I1 se forme un précipité que l'on filtre à chaud, rince avec du chlorobenzène puis avec de l'éther, et recristallise dans l'éthanol.
Point de fusion : 256OC (éthanol).
Analyse élémentaire : C11H19Cl N6 0 M = 302,76 Calculé ~ 43,63 6,28 27,77 10,58 11,73 Trouvé % 43,43 6,21 27,54 10,85 11,82 Monochlohydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-1 tfuroyl-2)-4 pipérazine.
7~3 On chauffe pendant 5 heures au reflux un mélange de 4 g (0,0277 mole) de chloro-6 diamino-2,4 pyrimidine, 5g (0,0277 mole) de (furoyl-2)-1 pipérazine et 50 ml de chlorobenzène.
Il se forme un précipité que l'on isole à chaud par filtration. On le lave avec du chlorobenzène puis avec de l'éther, et on le recristallise dans le méthanol.
Point de fusion : 295 C (méthanol) Analyse élémentaire : C13H17Cl N6 ~2;
M = 324,5 C H N 0 Cl Calculé % 48,07 S,24 25,89 9,86 10,94 Trouvé % 48,13 5,26 25,80 10,09 11,09 Monochlorhydrate de (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'éthyle.
Dans un Erlenmeyer muni d'une agitation magnétique, d'un réfrigérant a reflux et placé sous atmosphere d'azote, on introduit 10 g (0,063 mole) de chloro-6 oxyde-3 diamino-2,4 pyrimidine et 30 g tO,190 mole) de pipérazinecarboxylate-l d'éthyle. On amène le mélange a 100~C en 1 heure et on maintient a cette température pendant 1 heure 30 minutes.
On ajoute environ 30 ml d'eau au mélange chaud, on sépare le precipité blanc qui s'est formé, on le lave à
l'eau puis à l'éther, et on le recristallise dans l'alcool isopropylique.
7~
On dissout la base ainsi obtenue dans un minimum d'éthanol et on ajoute à la solution un excès d'éther chlorhydrique. On sépare le précipité de chlorhydrate et on le recristallise dans l'éthanol.
Point de fusion : 215 C (éthanol) Analyse élémentaire : CllHlgCl N6 ~3;
M = 318,76 C H N 0 Cl Calculé % 41,48 5,96 26,35 15,06 11,13 Trouvé % 41,48 5,95 26,28 14,87 11,21 La microanalyse et les spectres IR et RMN
confirment la structure des composés obtenus dans ces exemples de préparation.
On prépare la lotion active sur la croissance des cheveux et la diminution de leur chute, de composition suivante:
- Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'éthyle 4 g - Conservateur, parfum qs - Ethanol à 70% qsp 100 g On évalue l'activité de la composition pour stimuler la repousse des cheveux par rapport à un placebo, en appliquant 1 ml de cette composition à raison d'une application par jour sur une zone alopécique du cuir chevelu de cinq individus d'un âge moyen de 40 ans. En quelques mois de traitement, la composition améliore efficacement l'état de la chevelure.
L47~3 - Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-1 (furoyl-2)-4 pipérazine 2 g - Monoéthyléther du diéthylèneglycol 20 g - Alcool éthylique 40,5 g - Eau qsp 100 g Cette lotion est appliquée de la même façon que dans l'exemple 1 et on constate des résultats similaires.
7~
.
Monochlorhydrate de (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipé-razinecarboxylate d'éthyle 3 3 .
Hetéropolysaccharide en g MA
Hydroxypropylcellulose en g MA
.
Alcool isopropylique en g . 39,5 Alcool tert-butylique en g 39,5 Eau qsp en g 100 100 . . .
Ces compositions appliquées sur les parties alopéciques du cuir chevelu permettent de constater une amélioration de l'état des cheveux.
Marque de commerce.
On prepare une lotion de composition suivante:
~ Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle 3,00 g - Propylèneglycol 20,00 g - Alcool éthylique 50,00 g - Eau qsp 100,00 g Appliquée sur les parties alopéciques du cuir chevelu, cette lotion permet d'ameliorer l'etat de la chevelure.
On prépare une lotion de composition suivante:
- Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle ~ 2,50 g - Minoxidil 1,00 g - Propylèneglycol 20,00 g - Alcool ethylique 50,00 g - Eau qsp 100,00 g Appliquee comme indique dans l'exemple 1, sur la partie alopecique du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
.
On prepare une lotion de composition suivante:
- Acide 13-cis retinoïque 0,0125 g - Monochlorhydrate de ~diamino- 2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 piperazine carboxylate d'ethyle 3,00 g - Alcool ethylique 95,00 g -~.7~
~ Propylèneglycol qsp 100,00 g Appliquée comme indiqué dans l'exemple 1, sur les parties alopéciques du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
On prépare un gel de composition suivante:
- Acide trans rétinoïque 0,025 g - Monochlorhydrate de (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle 3,00 g - Alcool éthylique 50,00 g - Eau 13,00 g - Homopolymère d'acide acrylique réticulé
par un agent polyfonctionnel, vendu sous la marque de commerce CARBOPOL 940 1,00 g - Triéthanolamine qs pH - S
- Conservateur qs - Propylèneglycol qsp 100,00 g On prépare une lotion de composition suivante:
- Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle 3,00 g - Acide 13-cis rétinoique 0,0125 g - Alcool éthylique 95,00 g - Propylèneglycol qsp 100,00 g Appliquée comme indiqué dans l'exemple 1 sur la partie alopécique du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
-~9~47~
On prépare un gel de composition suivante:
- Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle 3,00 g - Acide trans rétinoïque 0,025 g - Alcool éthylique 50,00 g - Eau 13,00 g - Homopolymere de l'acide acrylique réticulé par un agent polyfonctionnel, vendu sous la marque de commerce CARBOPOL 940 1,00 g - Triéthanolamine qsp pH = 5 - Conservateur qsp - Propylèneglycol . qsp 100,00 g Appliquée comme indiqué dans l'exemple 1 sur la partie alopécique du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
Des agents épaississants utilisables peuvent cependant être choisis parmi les acides polyacryliques réticulés par un agent polyfonctionnel tels que les produits vendus sous la marque de commerce CARBOPOL par la Sociéte GOODRICH ou les épaississants résultant de l'interaction ionique d'un polymère cationique constitué
par un copolymère de cellulose ou d'un dérivé de cellulose 7~3 gxeffés avec un sel de monomère hydrosolublë d'ammonium quaternaire et d'un polymère anionique carboxylique. Parmi ces derniers produits, on peut plus particulièrement citer les épaississants résultant de l'interaction d'un copolymère d'hydroxyalkylcellulose greffe par voie radicalaire avec un sel de méthacryloylethyl trimethyl-ammonium, de methacrylamidopropyl trimethylammonium ou de dimethyl diallylammonium et d'un polymère anionique carboxylique choisi parmi les homopolymères de l'acide methacrylique, les copolymeres de l'acide methacrylique avec un monomere choisi parmi les acrylates ou methacryl-ates d'alkyle en Cl-C4,les derives d'acrylamide, l'acide maléique, les monomaleates d'alkyle en Cl-C4, la vinylpyrrolidone et les copolymères d'éthylène et d'anhydride maléique. Le rapport pondéral entre le polymère cationique et le polymère anionique carboxylique est compris entre 1/5 et 5/1.
Les agents épaississants sont utilisés dans des proportions comprises entre 0,5 et 2~ et de preférence entre 0,7 et 1,5% en poids par rapport au poids total de la composition.
Le traitement pour lutter contre la chute des cheveux consiste pr.incipalement a appliquer sur les zones alopeciques du cuir chevelu et les cheveux de l'individu, une composition telle que definie ci-dessus, par exemple après lavage du cuir chevelu et des cheveux à l'aide d'un shampooing ou peu de temps après un shampooing. Le mode d'application préfére consiste à appliquer 1 à 2 g de la composition selon l'invention sur la zone alopécique ayant ~ 7~
une surface de 200 à 300 cm2 du cuir chevelu, à une fréquence de une à deux applications par jour pendant 1 à 7 jours par semaine.
L'efficacité du traitement est controlée une fois par mois au phototrichogramme.
L'invention a egalement pour objet l'utilisation des composes de formule (I) pour la preparation d'une composition ayant pour effet d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute.
L'invention vise en particulier un dispositif à
plusieurs compartiments ou "kit" pour induire et stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, caractérisé par le fait qu'il contient dans un premier compartiment une composition contenant dans un miliéu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable au moins un composé de formule (I) telle que définie précédemment et, dans un second compartiment, une composition contenant dans un milieu physiologiquement acceptable un dérivé de pyrimidine favorisant la repousse des cheveux, ou bien un rétinoïde ou un melange des deux, les compositions contenues dans les premier et second compartiments etant destinees à une application separee, soit simultanee, soit decalee dans le temps.
Le procede de traitement présente les caractéristiques d'un procédé cosmétique dans la mesure où
il permet de soigner les cheveux et le cuir chevelu au sens cosmétique du terme, c'est-à-dire leur apporter les substances qui lui manquent et les embellir.
9~D~7~3 Le procédé présente par aiileurs les caractéristiques d'un traitement thérapeutique dans la mesure où la substance active a une activité thérapeutique au niveau des mécanismes biologiques du cycle pilaire.
Les exemples suivants sont destinés a illustrer l'invention sans pour autant presenter un caractere limitatif.
-Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 piperazine carboxylate d'ethyle.
Dans un Erlenmeyer muni d'une agitation magnetique, d'un refrigerant à reflux et place sous atmosphère d'azote, on introduit 10 g (0,069 mole) de chloro-6 diamino-2,4 pyrimidine et 21,8 g (0,138 mole) de piperazinecarboxylate-l d'éthyle. On ajoute 75 ml de chlorobenzène et on chauffe le mélange au reflux pendant 1 heure 30 minutes.
I1 se forme un précipité que l'on filtre à chaud, rince avec du chlorobenzène puis avec de l'éther, et recristallise dans l'éthanol.
Point de fusion : 256OC (éthanol).
Analyse élémentaire : C11H19Cl N6 0 M = 302,76 Calculé ~ 43,63 6,28 27,77 10,58 11,73 Trouvé % 43,43 6,21 27,54 10,85 11,82 Monochlohydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-1 tfuroyl-2)-4 pipérazine.
7~3 On chauffe pendant 5 heures au reflux un mélange de 4 g (0,0277 mole) de chloro-6 diamino-2,4 pyrimidine, 5g (0,0277 mole) de (furoyl-2)-1 pipérazine et 50 ml de chlorobenzène.
Il se forme un précipité que l'on isole à chaud par filtration. On le lave avec du chlorobenzène puis avec de l'éther, et on le recristallise dans le méthanol.
Point de fusion : 295 C (méthanol) Analyse élémentaire : C13H17Cl N6 ~2;
M = 324,5 C H N 0 Cl Calculé % 48,07 S,24 25,89 9,86 10,94 Trouvé % 48,13 5,26 25,80 10,09 11,09 Monochlorhydrate de (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'éthyle.
Dans un Erlenmeyer muni d'une agitation magnétique, d'un réfrigérant a reflux et placé sous atmosphere d'azote, on introduit 10 g (0,063 mole) de chloro-6 oxyde-3 diamino-2,4 pyrimidine et 30 g tO,190 mole) de pipérazinecarboxylate-l d'éthyle. On amène le mélange a 100~C en 1 heure et on maintient a cette température pendant 1 heure 30 minutes.
On ajoute environ 30 ml d'eau au mélange chaud, on sépare le precipité blanc qui s'est formé, on le lave à
l'eau puis à l'éther, et on le recristallise dans l'alcool isopropylique.
7~
On dissout la base ainsi obtenue dans un minimum d'éthanol et on ajoute à la solution un excès d'éther chlorhydrique. On sépare le précipité de chlorhydrate et on le recristallise dans l'éthanol.
Point de fusion : 215 C (éthanol) Analyse élémentaire : CllHlgCl N6 ~3;
M = 318,76 C H N 0 Cl Calculé % 41,48 5,96 26,35 15,06 11,13 Trouvé % 41,48 5,95 26,28 14,87 11,21 La microanalyse et les spectres IR et RMN
confirment la structure des composés obtenus dans ces exemples de préparation.
On prépare la lotion active sur la croissance des cheveux et la diminution de leur chute, de composition suivante:
- Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazinecarboxylate d'éthyle 4 g - Conservateur, parfum qs - Ethanol à 70% qsp 100 g On évalue l'activité de la composition pour stimuler la repousse des cheveux par rapport à un placebo, en appliquant 1 ml de cette composition à raison d'une application par jour sur une zone alopécique du cuir chevelu de cinq individus d'un âge moyen de 40 ans. En quelques mois de traitement, la composition améliore efficacement l'état de la chevelure.
L47~3 - Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-1 (furoyl-2)-4 pipérazine 2 g - Monoéthyléther du diéthylèneglycol 20 g - Alcool éthylique 40,5 g - Eau qsp 100 g Cette lotion est appliquée de la même façon que dans l'exemple 1 et on constate des résultats similaires.
7~
.
Monochlorhydrate de (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipé-razinecarboxylate d'éthyle 3 3 .
Hetéropolysaccharide en g MA
Hydroxypropylcellulose en g MA
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Alcool isopropylique en g . 39,5 Alcool tert-butylique en g 39,5 Eau qsp en g 100 100 . . .
Ces compositions appliquées sur les parties alopéciques du cuir chevelu permettent de constater une amélioration de l'état des cheveux.
Marque de commerce.
On prepare une lotion de composition suivante:
~ Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle 3,00 g - Propylèneglycol 20,00 g - Alcool éthylique 50,00 g - Eau qsp 100,00 g Appliquée sur les parties alopéciques du cuir chevelu, cette lotion permet d'ameliorer l'etat de la chevelure.
On prépare une lotion de composition suivante:
- Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle ~ 2,50 g - Minoxidil 1,00 g - Propylèneglycol 20,00 g - Alcool ethylique 50,00 g - Eau qsp 100,00 g Appliquee comme indique dans l'exemple 1, sur la partie alopecique du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
.
On prepare une lotion de composition suivante:
- Acide 13-cis retinoïque 0,0125 g - Monochlorhydrate de ~diamino- 2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 piperazine carboxylate d'ethyle 3,00 g - Alcool ethylique 95,00 g -~.7~
~ Propylèneglycol qsp 100,00 g Appliquée comme indiqué dans l'exemple 1, sur les parties alopéciques du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
On prépare un gel de composition suivante:
- Acide trans rétinoïque 0,025 g - Monochlorhydrate de (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle 3,00 g - Alcool éthylique 50,00 g - Eau 13,00 g - Homopolymère d'acide acrylique réticulé
par un agent polyfonctionnel, vendu sous la marque de commerce CARBOPOL 940 1,00 g - Triéthanolamine qs pH - S
- Conservateur qs - Propylèneglycol qsp 100,00 g On prépare une lotion de composition suivante:
- Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle 3,00 g - Acide 13-cis rétinoique 0,0125 g - Alcool éthylique 95,00 g - Propylèneglycol qsp 100,00 g Appliquée comme indiqué dans l'exemple 1 sur la partie alopécique du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
-~9~47~
On prépare un gel de composition suivante:
- Monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle 3,00 g - Acide trans rétinoïque 0,025 g - Alcool éthylique 50,00 g - Eau 13,00 g - Homopolymere de l'acide acrylique réticulé par un agent polyfonctionnel, vendu sous la marque de commerce CARBOPOL 940 1,00 g - Triéthanolamine qsp pH = 5 - Conservateur qsp - Propylèneglycol . qsp 100,00 g Appliquée comme indiqué dans l'exemple 1 sur la partie alopécique du cuir chevelu, on constate une stimulation de la repousse des cheveux.
Claims (46)
sont définies comme il suit:
1. Procédé de préparation des dérivés de pipérazi-nyl-l pyrimidine répondant à la formule générale:
(I) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle, et n est égal à 0 ou 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir une pyrimidine de formule:
(II) dans laquelle X représente un atome d'halogène, et n est un nombre égal à 0 ou 1, avec une pipérazine de formule:
(III) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle.
(I) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle, et n est égal à 0 ou 1, caractérisé par le fait que l'on fait réagir une pyrimidine de formule:
(II) dans laquelle X représente un atome d'halogène, et n est un nombre égal à 0 ou 1, avec une pipérazine de formule:
(III) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle.
2. Les dérivés de pipérazinyl-l pyrimidine répondant à la formule générale:
(I) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle, et n est un nombre égal à 0 ou 1, ainsi que leurs sels d'addition avec des acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.
(I) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle, et n est un nombre égal à 0 ou 1, ainsi que leurs sels d'addition avec des acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.
3. Composés selon la revendication 2, caractérisés par le fait que R représente un groupement éthoxycarbonyle ou furoyl-2, et n est un nombre égal à 0.
4. Composés selon la revendication 2, caractérisés par le fait que R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, et n est un nombre égal à 1.
5. Le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle.
6. Le chlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle.
7. Le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-1 (furoyl-2)-4 pipérazine.
8. Le chlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-1 (furoyl-2)-4 pipérazine.
9. Le (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle.
10. Le chlorhydrate de (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle.
11. Composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un dérivé de pipérazinyl-l pyrimidine répondant à la formule:
(I) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle, et n est un nombre égal à 0 ou 1, ou l'un de ses sels d'addition avec des acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.
(I) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle, et n est un nombre égal à 0 ou 1, ou l'un de ses sels d'addition avec des acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.
12. Composition selon la revendication 11, carac-térisée par le fait qu'elle contient au moins un composé de formule (I) dans laquelle R représente un groupement éthoxycarbonyle ou furoyl-2, et n est un nombre égal à 0.
13. Composition selon la revendication 11, caractéri-sée par le fait qu'elle contient au moins un composé de formule (I) dans laquelle R représente un groupe alcoxycar-bonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone, et n est un nombre égal à 1.
14. Composition selon la revendication 11, carac-térisée par le fait qu'elle contient au moins un composé de formule (I) choisi dans le groupe constitué par le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle, le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-1 (furoyl-2)-4 pipérazine, le (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle et leurs chlorydrates.
15. Composition selon les revendicatios 11 ou 14, caractérisée par le fait que le composé de formule (I) est présent dans une proportion comprise entre 0,01 et 15% en poids, par rapport au poids total de la composition.
16. Composition selon les revendications 11 ou 14, caractérisée par le fait que le compose de formule (I) est présent dans une proportion comprise entre 0,1 et 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.
17. Composition selon la revendication 11, caractéri-sée par le fait que le composé de formule (I) est le monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'alkyle présent dans une proportion comprise entre 0,1 et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
18. Composition selon les revendications 11, 14 ou 17, caractérisée par le fait que le milieu pharmaceutique-ment ou cosmétiquement acceptable est constitué par un milieu aqueux, hydroalcoolique ou alcoolique.
19. Composition selon la revendication 11, cararac-térisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'un gel hydroalcoolique contenant au moins un agent gélifiant choisi dans le groupe constitué par les hétérobiopoly-saccharides et les dérivés de cellulose.
20. Composition selon la revendication 19, caractérisée par le fait que l'agent gélifiant est présent dans une proportion de 0,5 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
21. Composition selon la revendication 20, caractérisée par le fait que la proportion d'agent gélifiant est comprise entre 1 et 3% en poids.
22. Composition selon la revendication 11, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre au moins un épaississant choisi dans le groupe constitué par les polymères d'acide acrylique, réticulés par un agent polyfonctionnel ou bien un épaississant résultant de l'interaction ionique d'un polymère cationique constitué
par un copolymère de cellulose ou d'un dérivé de cellulose greffés avec un sel de monomère hydrosoluble d'ammonium quaternaire et d'un polymère anionique carboxylique.
par un copolymère de cellulose ou d'un dérivé de cellulose greffés avec un sel de monomère hydrosoluble d'ammonium quaternaire et d'un polymère anionique carboxylique.
23 23. Composition selon la revendication 22, caractérisée par le fait que l'épaississant est présent dans une proportion comprise entre 0,5 et 2% en poids, par rapport au poids total de la composition.
24. Composition selon la revendication 23, caractérisée par le fait que la proportion d'épaississant est comprise entre 0,7 et 1,5% en poids.
25. Composition selon la revendication 11, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre au moins un dérivé de pyrimidine ayant un effet sur la repousse des cheveux, ou bien un rétinoïde ou leur mélange.
26. Composition selon la revendication 25, caractérisée par le fait que le dérivé de pyrimidine est l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine.
27. Composition selon les revendications 25 ou 26, caractérisée par le fait que le dérivé de pyrimidine est présent dans dans une proportion de 0,01 à 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.
28. Composition selon la revendication 25, caractérisée par le fait que le rétinoïde est choisi dans le groupe constitué par l'acide all-trans rétinoïque, l'acide 13-cis rétinoïque, leurs sels ou esters physiologi-quement acceptables.
29. Composition selon les revendications 25 ou 28, caractérisée par le fait que le rétinoïde est présent dans une proportion de 0,001 à 2% en poids, par rapport au poids total de la composition.
30. Dispositif à plusieurs compartiments pour induire et stimuler la croissance des cheveux et freiner leur chute, caractérisé par le fait qu'il comprend dans un premier compartiment une composition contenant dans un milieu cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptable, au moins un dérivé de pipérazinyl-l pyrimidine répondant à la formule:
(I) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle, et n est un nombre égal à 0 ou 1, ou l'un de ses sels d'addition avec des acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, et dans un second compartiment, une composition contenant dans un milieu physiologiquement acceptable un dérivé de pyrimidine favorisant la repousse des cheveux, ou bien un rétinoïde ou un mélange des deux, les compositions contenues dans les premier et second compartiments étant destinées à une application séparée, soit simultanée, soit décalée dans le temps.
(I) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone dans la chaîne alcoxy, ou encore un groupe furoyle, et n est un nombre égal à 0 ou 1, ou l'un de ses sels d'addition avec des acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables, et dans un second compartiment, une composition contenant dans un milieu physiologiquement acceptable un dérivé de pyrimidine favorisant la repousse des cheveux, ou bien un rétinoïde ou un mélange des deux, les compositions contenues dans les premier et second compartiments étant destinées à une application séparée, soit simultanée, soit décalée dans le temps.
31. Dispositif selon la revendication 30, caractérisé
par le fait que le dérive de pipérazinyl-l pyrimidine contenu dans la composition du premier compartiment est un composé de formule (I) dans laquelle R représente un groupement éthoxycarbonyle ou furoyl-2, et n est un nombre égal à 0.
par le fait que le dérive de pipérazinyl-l pyrimidine contenu dans la composition du premier compartiment est un composé de formule (I) dans laquelle R représente un groupement éthoxycarbonyle ou furoyl-2, et n est un nombre égal à 0.
32. Dispositif selon la revendication 30, caractérisé
par le fait que le dérivé de pipérazinyl-l pyrimidine contenu dans la composition du premier compartiment est un composé de formule (I) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, et n est un nombre égal à 1.
par le fait que le dérivé de pipérazinyl-l pyrimidine contenu dans la composition du premier compartiment est un composé de formule (I) dans laquelle R représente un groupe alcoxycarbonyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, et n est un nombre égal à 1.
33. Dispositif selon la revendication 30, caractérisé
par le fait que le dérivé de pipérazinyl-l pyrimidine contenu dans la composition du premier compartiment est choisi dans le groupe constitué par le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle, le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-1 (furoyl-2)-4 pipérazine, le (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxyla-te d'éthyle et leurs chlorydrates.
par le fait que le dérivé de pipérazinyl-l pyrimidine contenu dans la composition du premier compartiment est choisi dans le groupe constitué par le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'éthyle, le (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-1 (furoyl-2)-4 pipérazine, le (diamino-2,4 oxyde-3 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxyla-te d'éthyle et leurs chlorydrates.
34. Dispositif selon les revendications 30 ou 33, caractérisé par le fait que le compose de formule (I) contenu dans la composition du premier compartiment est présent dans une proportion comprise entre 0,01 et 15% en poids, par rapport au poids total de la composition.
35. Dispositif selon les revendications 30 ou 33, caractérisé par le que le composé de formule (I) contenu dans la composition du premier compartiment est présent dans une proportion comprise entre 0,1 et 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.
36. Dispositif selon la revendication 30, caractérisé
par le fait que le composé de formule (I) contenu dans la composition du premier compartiment est le monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'alkyle présent dans une proportion comprise entre 0,1 et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
par le fait que le composé de formule (I) contenu dans la composition du premier compartiment est le monochlorhydrate de (diamino-2,4 pyrimidinyl-6)-4 pipérazine carboxylate d'alkyle présent dans une proportion comprise entre 0,1 et 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
37. Dispositif selon les revendications 30, 33 ou 36, caractérisé par le fait que le milieu pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable de la composition contenue dans le premier compartiment est constitué par un milieu hydroalcoolique, aqueux ou alcoolique.
38. Dispositif selon la revendication 30, caractérisé
par le fait que la composition contenue dans le premier compartiment se présente sous forme d'un gel contenant au moins un agent gélifiant choisi dans le groupe constitué
par les hétérobiopolysaccharides et les dérivés de cellulose.
par le fait que la composition contenue dans le premier compartiment se présente sous forme d'un gel contenant au moins un agent gélifiant choisi dans le groupe constitué
par les hétérobiopolysaccharides et les dérivés de cellulose.
39. Dispositif selon la revendication 38, caractérisé
par le fait que l'agent gélifiant est présent dans la composition du premier compartiment dans une proportion de 0,5 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
par le fait que l'agent gélifiant est présent dans la composition du premier compartiment dans une proportion de 0,5 à 5% en poids, par rapport au poids total de la composition.
40. Dispositif selon la revendication 30, caractérisé
par le fait que la composition contenue dans le premier compartiment contient en outre au moins un épaississant choisi dans le groupe constitué par les polymères d'acide acrylique, réticulés par un agent polyfonctionnel ou bien un épaississant résultant de l'interaction ionique d'un polymère cationique constitué par un copolymère de cellulose ou d'un dérivé de cellulose greffé avec un sel de monomère hydrosoluble d'ammonium quaternaire et d'un polymère anionique carboxylique.
par le fait que la composition contenue dans le premier compartiment contient en outre au moins un épaississant choisi dans le groupe constitué par les polymères d'acide acrylique, réticulés par un agent polyfonctionnel ou bien un épaississant résultant de l'interaction ionique d'un polymère cationique constitué par un copolymère de cellulose ou d'un dérivé de cellulose greffé avec un sel de monomère hydrosoluble d'ammonium quaternaire et d'un polymère anionique carboxylique.
41. Dispositif selon la revendication 40, caractérisé
par le fait que l'épaississant contenu dans la composition du premier compartiment est présent dans une proportion comprise entre 0,5 et 2% en poids, par rapport au poids total de la composition.
par le fait que l'épaississant contenu dans la composition du premier compartiment est présent dans une proportion comprise entre 0,5 et 2% en poids, par rapport au poids total de la composition.
42. Dispositif selon la revendication 30, caractérisé
par le fait que le dérivé de pyrimidine contenu dans la composition du second compartiment est l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 pipéridino-4 pyrimidine.
par le fait que le dérivé de pyrimidine contenu dans la composition du second compartiment est l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-l imino-2 pipéridino-4 pyrimidine.
43. Dispositif selon la revendication 30, caractérisé
par le fait que le rétinoïde contenu dans la composition du second compartiment est choisi dans le groupe constitué par l'acide all-trans rétinoïque, l'acide 13-cis rétinoïque, leurs sels et esters physiologiquement acceptables.
par le fait que le rétinoïde contenu dans la composition du second compartiment est choisi dans le groupe constitué par l'acide all-trans rétinoïque, l'acide 13-cis rétinoïque, leurs sels et esters physiologiquement acceptables.
44. Dispositif selon les revendications 30 ou 42, caractérisé par le fait que le dérivé de pyrimidine est présent dans la composition du second compartiment dans une proportion de 0,01 et 10% en poids, par rapport au poids total de la composition.
45. Dispositif selon les revendications 30 ou 43, caractérisé par le fait que le rétinoïde est présent dans la composition du second compartiment dans une proportion de 0,001 à 2% en poids, par rapport au poids total de la composition.
46. Procédé de traitement cosmétique des cheveux ou du cuir chevelu, caractérisé par le fait que l'on applique sur les cheveux ou le cuir chevelu une composition telle que définie dans les revendications 11, 14 ou 17.
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