WO1992021317A1 - Composition pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, a base de derives de pyridine 1-oxyde - Google Patents

Composition pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, a base de derives de pyridine 1-oxyde Download PDF

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alkyl
oxide
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Michel Hocquaux
Jean-Baptiste Galey
Eric Terranova
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L'oreal
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    • A61K8/4926—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing heterocyclic compounds with one nitrogen as the only hetero atom having six membered rings

Definitions

  • Composition for slowing down hair loss and for inducing and stimulating hair growth based on pyridine 1-oxide derivatives.
  • the invention relates to compositions intended to be used, in particular in topical application, for curbing hair loss and for inducing and stimulating their growth, containing pyridine 1-oxide derivatives.
  • pyridine 1-3-carboxylic acid and their esters are known as hair growth agents, used alone or in the presence of 2,4-diamino 6-piperidino pyrimidine 3-oxide or "Minoxidil". They are described in particular in Japanese patents JP 01261321, JP 02088515, the patent
  • compositions for the treatment and prevention of hair loss used in particular in topical application, particularly effective for treating the scalp, thanks to other types of compounds derived from pyridine 1-oxide, of which l use for the treatment of hair loss was previously unknown.
  • the compounds selected by the applicant in addition to the fact that they are effective for hair regrowth, and in particular for curbing their fall, inducing and stimulating their growth, are also usable for the treatment of alopecia areata and desquamating dermatitis.
  • compositions for the treatment and prevention of hair loss based on compounds derived from specific pyridine 1-oxide, defined below.
  • Another object relates to the use of these compounds for the preparation of a medicament intended for the therapeutic treatment of hair loss.
  • Yet another object relates to the use of these compounds for the preparation of cosmetic and pharmaceutical compositions.
  • the invention also relates to a treatment method cosmetic.
  • compositions according to the invention are essentially characterized by the fact that they contain, in a physiologically acceptable medium, at least one compound of the following form:
  • R 1 and R 2 independently of one another, denote a hydrogen atom, a C 1 -C 4 alkyl radical , a group -NHR 6 , in which Rg denotes a hydrogen atom, a radical C 1 -C 4 alkyl , a group chosen from those of formula:
  • R 7 and R 8 identical or different, denote a C 1 -C 4 alkyl;
  • R 4 denotes a hydrogen atom;
  • -OR 9 or -SR 9 group wherein R 9 denotes an alkyl radical in C 1 -C 8 alkenyl, C 3 - C 8, phenyl-C 1 -C 4 alkyl;
  • R 4 may denote a group of formula -NR 10 R 1 1 where R 10 and R 11 , identical or different, denote a C j -C 6 alkyl radical, C 3 -C 8 alkenyl, C 1 -C 4 phenylalkyl or else form, with the nitrogen atom to which they are linked, a heterocycle chosen from pyrrolidino, piperidino, morpholino, 4-alkylpiperidino, heptamethylimino, these heterocycles possibly containing alkyl radicals in C 1 -C 3 ;
  • R 3 and R 5 identical or different, denote a hydrogen atom, a methyl radical, a nitro group, an amino group, a chlorine or bromine atom;
  • Y denotes O or OSO 3 .
  • the compounds of formula (I), in accordance with the present invention can be transformed into their addition salts with cosmetically or pharmaceutically acceptable acids such as the salts of sulfuric, hydrochloric, hydrobromic, phosphoric, acetic, benzoic, salicylic acids, glycolic, succinic, nicotinic, tartaric, maleic, pamoic, methanesulphonic, picric, lactic, etc.
  • cosmetically or pharmaceutically acceptable acids such as the salts of sulfuric, hydrochloric, hydrobromic, phosphoric, acetic, benzoic, salicylic acids, glycolic, succinic, nicotinic, tartaric, maleic, pamoic, methanesulphonic, picric, lactic, etc.
  • Homologous compounds are known in themselves and have been described in patent applications DE 2.1 12.832, EP 067.511, FR 2.472.201, WO 86.026.46, EP 068.833, EP 184.322, EP 103.553, CN
  • hypolidemic and antilipolytic properties are used in particular for their hypolidemic and antilipolytic properties, as herbicides, as food supplements for animal nutrition, as ulcer inhibitors or as agents for treating vascular and degenerative diseases of the brain.
  • R 1 and R 2 denote a group -NHRg with R 6 having the designation indicated above;
  • R 4 denotes -NR 10 R 1 1 , where R 10 and R 1 1 have the same meaning indicated above, can be obtained according to the method described in US 4,021,562.
  • the sulfur trioxide-pyridine, sulfur trioxide-trimethylamine or sulfur trioxide-ethyldiisopropylamine complexes are used as the sulfation reagent.
  • the solvents used are preferably dimethylformamide, acetonitrile, chlorofomy or their binary mixtures.
  • the temperature is of the order of 0 to 25 ° C. and the reaction time varies between 1 hour and 24 hours.
  • R 1 and R 2 simultaneously denote NH2;
  • R 4 denotes hydrogen or the group -NR 10 R 11 where R 10 and R 11 have the same meaning indicated above.
  • the more particularly preferred compounds are:
  • compositions in accordance with the present invention containing in a physiologically acceptable medium, at least one compound corresponding to formula (I) or one of its physiologically acceptable acid addition salts, can be applied in the cosmetic or pharmaceutical field, especially in topical application. They are intended for the treatment and prevention of hair loss and in particular of alopecia, alopecia as well as desquamating dermatitis.
  • compositions may comprise, as a physiologically acceptable medium, any medium suitable for topical application, either in cosmetics or in pharmacy, and which is compatible with the active substance.
  • the compounds according to the invention can be found in this medium, either in the dissolved state or in the dispersed state, in particular in micronized form.
  • compositions intended for use in pharmacy are in the form of an ointment, tincture, cream, ointment, powder, patch, soaked tampon, solution, emulsion or vesicular dispersion, lotion, gel, spray or suspension. They can be either anhydrous or aqueous, depending on the clinical indication.
  • the compounds according to the invention are present in these pharmaceutical compositions at concentrations of between 0.1 and 10% by weight, and in particular of between 0.2 and 5% by weight.
  • the cosmetic compositions are in particular intended to be used in the form of a lotion, gel, soap, shampoo, aerosol or foam and contain, in a cosmetically acceptable carrier, at least one compound of formula (I) or the one of its acid addition salts.
  • the concentration of these compounds of formula (I) in these compositions is preferably between 0.01 and 5% by weight and in particular between 0.05 and 3% by weight.
  • compositions in accordance with the invention may contain various additives usually used in cosmetics or in pharmacy and in particular active substances, such as hydrating agents such as thiamorpholinone and its derivatives or urea; antiseborrhoeic agents, such as S-carboxymethylcysteine, S-benzylcysteamine, and their derivatives; thioxolone.
  • active substances such as hydrating agents such as thiamorpholinone and its derivatives or urea
  • antiseborrhoeic agents such as S-carboxymethylcysteine, S-benzylcysteamine, and their derivatives
  • thioxolone such as thioxolone.
  • the compounds according to the invention can be combined with compounds which further improve their activity on regrowth and / or on the braking of hair loss, such as more particularly the following compounds:
  • - nicotinic acid esters including more particularly C 1 -C 6 alkyl nicotinates and in particular methyl or hexyl nicotinate, benzyl nicotinate or tocopherol;
  • t-trans retinoic acid also called tretinoin, isotretinoin, retinol or vitamin A and its derivatives, such as acetate, palmitate or propionate, motretinide, etretinate, zinc t-trans retinoate;
  • - antibacterial agents chosen more particularly from macrolides, pyranosides and tetracyclines and in particular erythromycin;
  • estriol such as estriol or analogues or thyroxine and its salts
  • - antiandrogenic agents such as oxendolone, spironolactone, diethylstilbestrol;
  • Diazoxide corresponding to methyl-3 chloro-7 [2H] benzothiadiazine-1,2,4 dioxide-1,1; Spiroxasone or 7- (acetylthio) -4 ', 5'-dihydrospiro- [androst 4-ene-17.2' - (3'H) furan] -3 one; phospholipids, such as lecithin; linoleic and linolenic acids; salicylic acid and its derivatives described more particularly in French patent 2,581,542, and more particularly the salicylic acid derivatives carrying an alkanoyl group having 2 to 12 carbon atoms in position 5 of the benzene ring; hydroxycarboxylic or ketocarboxylic acids and their esters, lactones and their corresponding salts; anthralin, carotenoids, eicosatetraynoic-5,8,11,14 or eicosatriynoic-5,8,11 acids, their esters and amides.
  • the compounds in accordance with the invention can also be combined with surfactants, including those chosen from nonionic and amphoteric surfactants.
  • nonionic surfactants mention will be made of the polyhydroxypropyl ethers described in particular in French patents No. 1,477,048; 2,091,516; 2,169,787; 2,328,763; 2,574,786; oxyethylenated (Cg-C9) alkyl phenols comprising from 1 to 100 moles of ethylene oxide and preferably 5 to 35 moles of ethylene oxide; the alkylpolyglycosides of formula:
  • amphoteric surfactants there may be mentioned amphocarboxyglycinates and amphocarboxypropionates defined in the CTFA dictionary, 3rd edition, 1982, and sold in particular under the name Miranol ® by the company Miranol.
  • alkylene glycol alkyl especially C 1 -C 4 alkylene, C 1 -C 4 glycol or of dialkylene glycol, preferably dialkylene C 1 -C 4 glycol, ethyl alcohol and water, glycolic solvent designating the monoethyl ethers of ethylene glycol, the monomethyl ether of propylene glycol, the monomethyl ether of diethylene glycol.
  • the compounds according to the invention can also be introduced into physiologically acceptable gelled or thickened supports, such as essentially aqueous supports gelled by heterobiopolysaccharides, such as xanthan gum, scleroglucans or cellulose derivatives such as cellulose ethers, hydroalcoholic supports gelled by polyhydroxyethylacrylates or methacrylates or essentially aqueous supports thickened, in particular by polyacrylic acids crosslinked with a polyfunctional agent, such as
  • the thickeners are preferably present in proportions of between 0.1 and 5% by weight and in particular between 0.4 and 3% by weight relative to the total weight of the composition.
  • compositions can also contain preserving agents, stabilizing agents, pH regulating agents, agents modifying osmotic pressure, emulsifying agents, UVA and UVB filters, antioxidant agents, such as a -tocopherol, butylhydroxyanisole , butylhydroxytoluene.
  • the physiologically acceptable medium can consist of water or a mixture of water and a solvent or a mixture of solvents, the solvents being chosen from organic solvents acceptable from the cosmetic or pharmaceutical point of view and chosen from lower alcohols C 1 -C 4, alkylene glycols, alkyl ethers of alkylene glycol and dialkylene glycol.
  • the solvents when they are present, are present in proportions of between 1 and 80% by weight relative to the total weight of the composition.
  • the subject of the invention is also a method of cosmetic treatment of the hair or the scalp, consisting in applying to them at least one composition as defined above, with a view to improving the aesthetics of the hair.
  • composition containing the compounds of formula (I) defined above for the preparation of a medicament having the effect of inducing or stimulating hair growth and to stop their fall.
  • the treatment consists mainly in applying to the alopecic areas of the scalp of an individual, the composition as defined above.
  • the preferred mode of application consists in applying 1 to 2 g of the composition to the alopecic area, at a frequency of one to two applications per day, for 1 to 7 days per week and this for a period of 1 to 6 months.
  • compositions can in particular be used in the treatment of alopecia areata, hair loss, flaking dermatitis or alopecia.
  • the mixture is heated at reflux for 30 hours, under an argon atmosphere, a mixture of 30 g of 2,6-diethoxycarbonylamino 4-chloro pyridine 1-oxide 1-oxide (2) and 250 ml of piperidine.
  • the reaction mixture is dried and the residue is taken up in 600 ml of absolute ethanol and 72 g of potassium hydroxide.
  • the mixture is stirred for 30 hours at reflux.
  • This product is taken up in 50 ml of acetone, the filter, then recrystallized from a mixture of water and 1/1 ethanol.
  • the solution is heated at 125 ° C for 3 hours.
  • the solution is poured into 1 liter of ice water.
  • the precipitate obtained is filtered and washed with water.
  • the mixture is extracted for 800 ml of dichloromethane and then twice 200 ml, the organic phase is washed with water saturated with NaCl.
  • the precipitate is filtered, washed with acetone.
  • the mixture is heated at reflux for 3 hours.
  • the residue is taken up in 300 ml of ethanol and filtered through celite.
  • the solution is brought to dryness, the residue pasted with the minimum amount of ethanol and diluted with ether.
  • the precipitate obtained is filtered and washed with ether.
  • the mixture is heated at 70-80 ° C for 3 hours, then 4 g of hydrogen peroxide are added again.
  • the temperature is maintained at 70-80 ° C for 9 hours.
  • the residue is treated with sodium carbonate and made strongly alkaline.
  • the organic phase is dried over sodium sulfate and brought to dryness.
  • the oil obtained is distilled under vacuum.
  • the dichloromethane is evaporated, the residue is taken up in 20 ml of water.
  • the ice bath is kept for 1 hour 30 minutes then allowed to return to room temperature. Leave to stir for another 1 hour.
  • the mixture is poured into 1 liter of water and ice, neutralized with soda and extracted with 1 liter of dichloromethane.
  • N-oxide is basified with 3.7 ml of 10N sodium hydroxide. After extraction with dichloromethane and drying, 4 g of 4-chloro 2-picoline N-oxide are obtained. 15 ml of a 15% aqueous solution of sodium thiomethylate are added and the mixture is brought to 90 ° C. for 3 hours.
  • reaction medium is evaporated under vacuum without heating, then the oil obtained is taken up with a minimum of ice-cold acetonitrile. 4 volumes of water are then added and the mixture is cooled in ice. The white solid obtained is filtered and dried under vacuum to obtain 0.13 g of the expected product.
  • the mixture is poured onto 1 liter of ice water, then neutralized with a 1N sodium hydroxide solution.
  • the solution is extracted with 3 times 300 ml of dichloromethane, dried over sodium sulfate and evaporated to dryness.
  • the residue is taken up in 300 ml of absolute ethanol; 35 ml of an ethanolic hydrochloric acid solution 8 moles / liter are added.
  • the mixture is put to dryness, dissolved in the minimum of dichloro methane and precipitated with isopropyl ether.
  • This composition is in the form of a lotion.
  • This composition is in the form of a lotion.
  • 1 to 2 ml of this lotion are applied to the alopecic areas of the scalp at the rate of two applications per day, in the morning and in the evening during 4 months of treatment.

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Abstract

Composition pour freiner la chute des cheveux, induire et stimuler leur croissance, contenant un composé de formule (I) dans laquelle R1 et R2 désignent hydrogène; alkyle; -NHR6 où R6 est hydrogène; alkyle; (a), (b) ou (c), où R7 et R8 désignent alkyle; R4 désigne hydrogène; -OR9, -SR9, où R9 désigne alkyle, alcényle, phénylalkyle; R4 désigne -NR10R11, où R10 et R11 désignent alkyle, alcényle, phénylalkyle ou forment un héterocycle; R3 et R5 désignent hydrogène, méthyle, nitro, amino, chlore ou brome; Y désigne O ou OSO3, ainsi que ses sels d'addition d'acide cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.

Description

Composition pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, à base de dérivés de pyridine 1-oxyde.
L'invention concerne des compositions destinées à être utilisées, notamment en application topique, pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, contenant des dérivés de pyridine 1 -oxyde.
On connaît déjà dans l'état de la technique des dérivés de la pyridine 1-oxyde, notamment ceux décrits dans le brevet
US- A-4.021.562, pour leurs propriétés d'agents anti-hypertenseurs.
Par ailleurs, on connaît certains acides pyridine 1 -oxyde 3-carboxylique et leurs esters comme agents de croissance des cheveux, utilisés seuls ou en présence du 2,4-diamino 6-pipéridino pyrimidine 3-oxyde ou "Minoxidil". Ils sont décrits notamment dans les brevets japonais JP 01261321 , JP 02088515, le brevet
US-4.866.067, JP 01301612.
La demanderesse a découvert de nouvelles compositions pour le traitement et la prévention de la chute des cheveux, utilisées notamment en application topique, particulièrement efficaces pour traiter le cuir chevelu, grâce à d'autres types de composés dérivés de la pyridine 1 -oxyde dont l'utilisation pour le traitement de la chute des cheveux était jusqu'à maintenant inconnue.
Les composés retenus par la demanderesse, en plus du fait qu'ils sont efficaces pour la repousse des cheveux, et notamment pour freiner leur chute, induire et stimuler leur croissance, sont également utilisables pour le traitement de la pelade et la dermatite desquamante.
L'invention a donc pour objet de nouvelles compositions pour le traitement et la prévention de la chute des cheveux, à base de composés dérivés de la pyridine 1-oxyde particuliers, définis ci-après.
Un autre objet concerne l'utilisation de ces composés pour la préparation d'un médicament destiné au traitement thérapeutique de la chute des cheveux.
Un autre objet encore concerne l'utilisation de ces composés pour la préparation de compositions cosmétiques et pharmaceutiques.
L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique.
D'autres objets apparaîtront à la lecture de la description et des exemples.
Les compositions selon l'invention sont essentiellement caractérisées par le fait qu'elles contiennent dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de foimule suivante :
Figure imgf000004_0001
dans laquelle :
R1 et R2, indépendamment l'un de l'autre, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, un groupement -NHR6, dans lequel Rg désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, un groupe choisi parmi ceux de formule :
, ou
Figure imgf000004_0002
Figure imgf000004_0003
Figure imgf000004_0004
où R7 et R8, identiques ou différents, désignent un alkyle en C1-C4; R4 désigne un atome d'hydrogène; un groupe -OR9 ou un groupe -SR9, dans lesquels R9 désigne un radical alkyle en C1-C8, alcényle en C3- C8, phénylalkyle en C1-C4;
R4 peut désigner un groupement de formule -NR10R1 1 où R10 et R11, identiques ou différents, désignent un radical alkyle en Cj-Cg, alcényle en C3-C8, phénylalkyle en C1-C4 ou bien forment avec l'atome d'azote auquel ils sont reliés, un heterocycle choisi parmi pyrrolidino, pipéridino, morpholino, 4-alkylpipéridino, heptaméthylimino, ces hétérocycles pouvant contenir des radicaux alkyle en C1-C3;
R3 et R5, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical méthyle, un groupement nitro, un groupement amino, un atome de chlore ou de brome;
Y désigne O ou OSO3.
Les composés de formule (I), conformes à la présente invention, peuvent être transformés en leurs sels d'addition d'acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables tels que les sels des acides sulfurique, chlorhydrique, bromhydrique, phosphorique, acétique, benzoïque, salicylique, glycolique, succinique, nicotinique, tartrique, maléïque, pamoïque, méthanesulfonique, picrique, lactique, etc.
Des composés homologues sont connus en eux-mêmes et ont été décrits dans les demandes de brevets DE 2.1 12.832, EP 067.511, FR 2.472.201, WO 86.026.46, EP 068.833, EP 184.322, EP 103.553, CN
85.103.357, EP 042.669, DE 2.235.746, DE 3.514.073, DE 2.165.752, le brevet US 3.826.643, US 4.021.562; dans le J. Org., Chem., 37 (23), 3584-7 (1972).
us sont notamment utilisés pour leurs propriétés hypolidémiques et antilipolytiques, comme herbicides, comme compléments alimentaires pour la nutrition des animaux, comme inhibiteurs d'ulcères ou comme agents de traitement des maladies vasculaires et dégénératrices du cerveau.
Les composés de formule
Figure imgf000005_0001
où R1 et R2 désignent un groupement -NHRg avec R6 ayant la désignation indiquée ci-dessus;
où R4 désigne -NR10R1 1 , où R10 et R1 1 ont la même signification indiquée ci-dessus, peuvent être obtenus selon le procédé décrit dans US 4.021.562.
Les composés selon l'invention de foimule (I), dans laquelle Y désigne un atome d'oxygène, peuvent être transformés en leurs homologues 0-sulfates par sulfatation chimique selon les méthodes classiques décrites dans la littérature (J. Med. Chem. 1983, 26, p.
1791-1793).
On utilise comme réactif de sulfatation les complexes de trioxyde de soufre-pyridine, de trioxyde de soufre-triméthylamine ou de trioxyde de soufre-éthyldiisopropylamine.
Les solvants utilisés sont de préférence le diméthylformamide, l'acétonitrile, le chlorofomie ou leurs mélanges binaires. La température est de l'ordre de O à 25°C et le temps de réaction varie entre 1 heure et 24 heures.
Les composés préférentiels selon la présente invention sont choisis parmi ceux de formule (Ib) suivante :
Figure imgf000006_0001
dans laquelle :
R1 et R2 désignent simultanément NH2;
R4 désigne hydrogène ou le groupe -NR10R11 où R10 et R11 ont la même signification indiquée ci-dessus.
Les composés plus particulièrement préférés sont :
- le 2,6-diaminopyridine 1-oxyde
- le 2,6-diamino 4-pipéridinopyridine 1 -oxydee. Les compositions conformes à la présente invention, contenant dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé répondant à la formule (I) ou un de ses sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables, peuvent être appliquées dans le domaine cosmétique ou pharmaceutique, notamment en application topique. Elles sont destinées pour le traitement et la prévention de la chute des cheveux et notamment de la pelade, de l'alopécie ainsi que des dermatites desquamantes.
Ces compositions peuvent comporter, à titre de milieu physiologiquement acceptable, tout milieu approprié pour l'application topique, soit en cosmétique, soit en pharmacie, et qui soit compatible avec la substance active.
Les composés conformes à l'invention peuvent se trouver dans ce milieu, soit à l'état dissous, soit à l'état dispersé, notamment sous forme micronisée.
Les compositions destinées à être utilisées en pharmacie se présentent sous forme d'onguent, de teinture, de crème, de pommade, de poudre, de timbre, de tampon imbibé, de solution, d'émulsion ou de dispersion vésiculaire, de lotion, de gel, de spray ou de suspension. Elles peuvent être, soit anhydres, soit aqueuses, selon l'indication clinique.
Les composés selon l'invention sont présents dans ces compositions pharmaceutiques à des concentrations comprises entre 0,1 et 10% en poids, et en particulier comprises entre 0,2 et 5% en poids.
Les compositions cosmétiques sont notamment destinées à être utilisées sous forme de lotion, de gel, de savon, de shampooing, d'aérosol ou de mousse et contiennent, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou l'un de ses sels d'addition d'acides.
La concentration de ces composés de formule (I) dans ces compositions est, de préférence, comprise entre 0,01 et 5% en poids et en particulier entre 0,05 et 3% en poids.
Les compositions conformes à l'invention peuvent contenir différents additifs habituellement utilisés en cosmétique ou en pharmacie et en particulier des substances actives, telles que des agents hydratants comme la thiamorpholinone et ses dérivés ou l'urée; des agents antiséborrhéiques, tels que la S-carboxyméthylcystéine, la S-benzylcystéamine, et leurs dérivés; la thioxolone.
Les composés conformes à l'invention peuvent être associés à des composés améliorant encore leur activité sur la repousse et/ou sur le freinage de la chute des cheveux, tels que plus particulièrement les composés suivants :
- les esters d'acide nicotinique, dont plus particulièrement les nicotinates d'alkyle en C1-C6 et notamment le nicotinate de méthyle ou d'hexyle, le nicotinate de benzyle ou de tocophérol;
- les agents anti-inflammatoires stéroïdiens et non stéroïdiens bien connus dans l'état de la technique et en particulier l'hydrocortisone, ses sels et ses dérivés, l'acide niflumique;
- les rétinoïdes et plus particulièrement l'acide t-trans rétinoïque appelé encore trétinoïne, l'isotrétinoïne, le rétinol ou la vitamine A et ses dérivés, tels que l'acétate, le palmitate ou le propionate, le motrétinide, l'étrétinate, le t-trans rétinoate de zinc;
- les agents antibactériens choisis plus particulièrement parmi les macrolides, les pyranosides et les tétracyclines et notamment l'érythromycine;
- les agents antagonistes de calcium, tels que la Cinnarizine et le Diltiazem;
- des hormones, telles que l'estriol ou des analogues ou la thyroxine et ses sels;
- des agents antiandrogènes, tels que l'oxendolone, la spirono- lactone, le diéthylstilbestrol;
- des capteurs de radicaux OH, tels que le diméthylsulfoxyde.
On peut également associer avec les composés de l'invention, éventuellement en mélange avec les autres, des composés tels que le
Diazoxyde. correspondant au méthyl-3 chloro-7[2H]benzothiadiazine-1,2,4 dioxyde-1,1; la Spiroxasone ou 7-(acétylthio)-4',5'-dihydrospiro- [androst 4-ène-17,2'-(3'H)furan]-3 one; des phospholipides, tels que la Iécithine; les acides linoléique et linolénique; l'acide salicylique et ses dérivés décrits plus particulièrement dans le brevet français 2 581 542, et plus particulièrement les dérivés d'acide salicylique porteurs d'un groupement alcanoyle ayant 2 à 12 atomes de carbone en position 5 du cycle benzénique; des acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques et leurs esters, des lactones et leurs sels correspondants; l'anthraline, les caroténoïdes, les acides eicosatétraynoïque-5,8,11,14 ou eicosatriynoïque-5,8,11, leurs esters et amides.
Les composés conformes à l'invention peuvent également être associés à des agents tensio-actifs dont ceux choisis parmi les agents tensio-actifs non-ioniques et amphotères.
Parmi les tensio-actifs non-ioniques, on citera les polyhydroxypropyléthers décrits notamment dans les brevets français n° 1.477.048; 2.091.516; 2.169.787; 2.328.763; 2.574.786; les alkyl (Cg-C9)phénols oxyéthylénés comportant de 1 à 100 moles d'oxyde d'éthylène et de préférence 5 à 35 moles d'oxyde d'éthylène; les alkylpolyglycosides de formule :
CnH2n+1(C6H10O5)χH (A) dans laquelle n varie de 8 à 15 inclus et x de 1 à 10 inclus.
Parmi les agents tensio-actifs amphotères, on citera les amphocarboxyglycinates et les amphocarboxypropionates définis dans le dictionnaire CTFA, 3ème édition, 1982, et vendus, notamment, sous la dénomination MIRANOL® par la Société MIRANOL.
Les composés, selon l'invention, peuvent être introduits dans des supports qui améliorent encore l'activité au niveau de la repousse, en présentant à la fois des propriétés avantageuses sur le plan cosmétique, telles que des mélanges volatils ternaires d'alkyléther d'alkylèneglycol, en particulier d'alkyle en C1-C4, d'alkylène en C1-C4 glycol ou de dialkylèneglycol, de préférence de dialkylène en C1-C4 glycol, d'alcool éthylique et d'eau, le solvant glycolique désignant les monoethylethers de l'éthylèneglycol, le monométhyléther du propylèneglycol, le monométhyléther du diéthylèneglycol.
Les composés conformes à l'invention peuvent également être introduits dans des supports physiologiquement acceptables gélifiés ou épaissis, tels que des supports essentiellement aqueux gélifiés par des hétérobiopolysaccharides, tels que la gomme de xanthane, les scléroglucanes ou les dérivés de cellulose comme les éthers de cellulose, des supports hydroalcooliques gélifiés par des polyhydroxyéthylacrylates ou méthacrylates ou des supports essentiellement aqueux épaissis, en particulier par des acides polyacryliques réticulés par un agent polyfonctionnel, tel que les
Carbopol vendus par la Société GOODRICH.
Les épaississants sont présents de préférence dans des proportions comprises entre 0,1 et 5% en poids et en particulier entre 0,4 et 3% en poids par rapport au poids total de la composition.
Ces compositions peuvent également contenir des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsifiants, des filtres UVA et UVB, des agents antioxydants, tels que l'a -tocophérol, le butylhydroxyanisole, le butylhydroxytoluène.
Le milieu physiologiquement acceptable peut être constitué par de l'eau ou un mélange d'eau et d'un solvant ou un mélange de solvants, les solvants étant choisis parmi les solvants organiques acceptables sur le plan cosmétique ou pharmaceutique et choisis parmi les alcools inférieurs en C1-C4, les alkylèneglycols, les alkyléthers d'alkylèneglycol et de dialkylèneglycol. Les solvants, lorsqu'ils sont présents, le sont dans des proportions comprises entre 1 et 80% en poids par rapport au poids total de la composition.
L'invention a également pour objet un procédé de traitement cosmétique des cheveux ou du cuir chevelu, consistant à leur appliquer au moins une composition telle que définie ci-dessus, en vue d'améliorer l'esthétique de la chevelure.
Un autre objet de l'invention est constitué par l'utilisation de la composition contenant les composés de formule (I) définie ci-dessus, pour la préparation d'un médicament ayant pour effet d'induire ou de stimuler la croissance des cheveux et de freiner leur chute.
Le traitement consiste principalement à appliquer sur les zones alopéciques du cuir chevelu d'un individu, la composition telle que définie ci-dessus.
Le mode d'application préféré consiste à appliquer 1 à 2 g de la composition sur la zone alopécique, à une fréquence de une à deux applications par jour, pendant 1 à 7 jours par semaine et ceci pendant une durée de 1 à 6 mois.
Les compositions peuvent notamment être utilisées dans le traitement de la pelade, de la chute des cheveux, des dermatites desquamantes ou de l'alopécie.
Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif.
EXEMPLES DE PREPARATION
EXEMPLE 1
2.6-diamino 4-pipéridino pyridine 1 -oxyde.
Figure imgf000012_0001
Ce produit est obtenu en plusieurs étapes selon le schéma suivant :
Figure imgf000012_0002
La préparation du composé (1 ) a été effectuée selon la méthode déjà connue (JACS 1956, 78, 4130).
2.6-diéthoxycarbonylamino 4-chloropyridine 1 -oxyde (2)
On ajoute à un mélange de 40 g de 2,6-diéthoxycarbonylamino
4-chloropyridine (1) dans 400 ml d'acide acétique, 40 ml d'eau oxygénée à 30%. On agite pendant 5 heures à 70°C. On verse la solution sur 4,5 litres d'eau glacée. On filtre le produit obtenu puis on le lave avec de l'eau.
Par recristallisation dans 1 ,4 1 d'acétone, on obtient 32 g de produit.
Rendement = 76%
P.F. = 150°C.
Analyse élémentaire pour C1 1H1 4N3O5 CI ; M = 303,5
C H N O Cl
Calculé 43,49 4,61 13,84 26,36 11 ,7
Trouvé 43,46 4,65 13,77 26,25 11 ,65
Les spectres RMN^C et de masse sont en accord avec la structur..
2.6-diamino 4-pipéridino pyridine 1 -oxyde (!)
On chauffe au reflux pendant 30 heures, sous atmosphère d'argon, un mélange de 30 g de 1 -oxyde de 2,6-diéthoxycarbonylamino 4-chloro pyridine 1-oxyde (2) et 250 ml de pipéridine. On met à sec le mélange réactionnel et reprend le résidu dans 600 ml d'éthanol absolu et 72 g d'hydroxyde de potassium.
On agite 30 heures à reflux.
Par mise à sec du mélange basique, on obtient un résidu qui, agité avec 150 ml d'eau, donne un précipité que l'on filtre et lave à l'eau.
On reprend ce produit dans 50 ml d'acétone, le filtre, puis on le recristallise dans un mélange d'eau et d'éthanol 1/1.
On obtient 2,5 g de produit.
Rendement = 12%
P.F. = 260ºC décomposition.
Analyse élémentaire pour C10H16N4O; M = 208
C H N O
Calculé 57.69 7,69 26,92 7,69
Trouvé 57,68 7,77 27,03 7,80
Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure.
EXEMPLE 2
2.6-diamino pyridine 1-oxyde.
Figure imgf000015_0001
2,6-diacétamido pyridine (2)
On ajoute 50 g de 2,6-diamino pyridine dans 100 ml d'anhydride acétique.
On chauffe la solution à 125°C pendant 3 heures.
On verse la solution sur 1 litre d'eau glacée.
On filtre le précipité obtenu et lave à l'eau.
Par recristallisation dans 1,5 1 d'eau et 0,1 1 d'éthanol, on obtient 67 g de produit.
Rendement = 76%
P.F. = 206°C
Analyse élémentaire pour C9H11N3O2; M = 193
C H N O
Calculé 55,96 5,70 21 ,76 16.58
Trouvé 56,02 5,70 21 ,92 16,74
Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure.
2.6-diacétamido pyridine 1 -oxyde (3).
On dissout 37 g de 2,6-diacétamido pyridine dans 750 ml d'acide acétique.
On additionne peu à peu 70 g de monoperoxyphtalate de magnésium (M.M.P.P.).
On chauffe à 45°C pendant 3 heures.
Après distillation sous vide, on additionne 800 ml d'eau au résidu.
On extrait le mélange pour 800 ml de dichlorométhane puis deux fois 200 ml, on lave la phase organique par de l'eau saturée en NaCl.
On sèche et évapore, le produit obtenu est repris dans 100 ml d'acétone.
Le précipité est filtré, lavé par de l'acétone.
On obtient 34,9 g.
Rendement = 87%
P.F. = 213°C
Analyse élémentaire pour C9H1 1N3O3; M = 209
C H N O
Calculé 51 ,67 5,26 20,10 22,97
Trouvé 51 ,76 5,29 20,10 23,11
Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure.
2.6-diamino pyridine 1-oxyde (I)
On dissout 34 g de 2,6-diacétamidopyridine 1 -oxyde dans 200 ml de soude à 10% dans l'eau.
On chauffe à reflux 3 heures.
Après acidification avec HCl dilué, le mélange est mis à sec.
On reprend le résidu par 300 ml d'éthanol et filtre sur célite.
La solution est mise à sec, le résidu empâté par le minimum d'éthanol et dilué par de l'éther.
On filtre le précipité obtenu et lave à l'éther.
Rendement = 60%
P.F. = 206°C
Analyse élémentaire pour C5H7N3O; M = 125
C H N O
Calculé 47.32 5,68 33,12 13,90
Trouvé 47,39 5,67 33,13 13,55
Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure.
EXEMPLE 3
2,6-lutidine 1-oxyde
Figure imgf000019_0001
On ajoute 5 g d'eau oxygénée à 30% dans 5 g de 2,6-lutidine en solution dans 40 ml d'acide acétique.
On chauffe à 70-80°C pendant 3 heures, puis on ajoute à nouveau 4 g de peroxyde d'hydrogène.
On maintient la température à 70-80°C pendant 9 heures.
Le mélange est concentré sous vide. On ajoute de l'eau au résidu et concentre au maximum.
Le résidu est traité par du carbonate de sodium et rendu fortement alcalin.
On additionne le minimum d'eau jusqu'à dissolution des sels formés et on extrait par du dichlorométhane.
La phase organique est séchée sur du sulfate de sodium et mise à sec.
L'huile obtenue est distillée sous vide.
PE15 mmHg = 115°C
On obtient 4 g de produit.
Rendement = 70% Analyse élémentaire pour C7H9NO 0,25 H2O; M = 123
C H N O
Calculé 65,88 7,45 10,98 15,69
Trouvé 65,68 7,43 10,92 15,53
Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure.
EXEMPLE 4
4-méthoxy 2-picoline N-oxyde
Figure imgf000021_0001
Etape 1 : 4-nitro 2-picoline N-oxyde
Dans un mélange de 130 ml d'acide sulfurique (d=l,83) et 52,5 g d'acide nitrique (d=l,4), on introduit 50 g de 2-picoline N-oxyde.
On chauffe pendant 6 heures à 115°-120°C. Le mélange est coulé sur 1 litre d'eau et de glace.
Après neutralisation par de la soude, on extrait en 3 fois par 1 litre de dichlorométhane. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium et mise à sec.
Par recristallisation dans 450 ml d'acétone, on obtient 38,5 g de produit jaune.
Rendement = 55%
P.F. = 154°C.
Analyse élémentaire pour C6H6N2O3 ; M = 154
C H N O
Calculé 46,75 3,90 18,18 31,17
Trouvé 46,85 3,94 18,08 31,10
Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure. Etape 2 : 4-méthoxy 2-picoline N-oxyde
Dans une solution de 1,5 g de méthylate de sodium, on introduit 2 g de 4-nitro 2-picoline N-oxyde.
On chauffe pendant 48 heures à reflux. Après mise à sec du mélange réactionnel, on ajoute 30 ml de dichlorométhane et filtre le précipité de nitrite de sodium obtenu sur celite.
On évapore le dichlorométhane, reprend le résidu par 20 ml d'eau.
Le précipité correspondant au produit de départ est éliminé. Les eaux mères sont à nouveau extraites par du dichlorométhane, concentrées et précipitées par addition d'éther.
Après filtration, une deuxième purification par précipitation dichlorométhane/éther permet d'obtenir 280 mg de produit.
Rendement = 15%
P.F. = 72°C (hydrate).
Analyse élémentaire pour C7H11NO3 (hydrate)
C H N O
Calculé 53,50 7,00 8,91 30,57
Trouvé 53,76 6,76 8,84 30,52
Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure.
EXEMPLE 5
4-thiométhoxy 2-picoline N-oxyde
Figure imgf000023_0001
Etape 1 : 4-chloro 2-picoline N-oxyde
On additionne 30 g de 4-nitro 2-picoline N-oxyde dans 150 ml de chlorure d'acétyle à -10°C.
On maintient le bain glacé pendant 1 h 30 puis laisse remonter à température ambiante. Laisser sous agitation pendant encore 1 heure. Le mélange est coulé sur 1 litre d'eau et de glace, neutralisé par de la soude et extrait par 1 litre de dichlorométhane.
Après mise à sec, le résidu est repris par 300 ml d'éthanol absolu.
On ajoute 35 ml d'une solution à 8 moles/1 d'éthanol chlorhydrique.
La solution est évaporée sous vide, le résidu est repris par le minimum de dichlorométhane et précipité par addition d'éther isopropylique.
Après recristallisation dans l'acétone, on obtient :
11 g sous forme de chlorhydrate.
Rendement = 31%.
P.F. = 125°C.
Analyse élémentaire pour C6H7NOCl2 ; M = 180
C H N O Cl
Calculé 40,00 3,89 7,78 8,89 39,44 Trouvé 40,06 3,90 7,82 9,05 39,29
Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure. Etape 2 : 4-thiométhoxy 2-picoline N-oxyde
Une solution de 6 g de chlorhydrate de 4-chloro 2-picoline
N-oxyde est basifiée par 3,7 ml de soude 10N. Après extraction par du dichlorométhane et mise à sec, on obtient 4 g de 4-chloro 2-picoline N-oxyde. On ajoute 15 ml d'une solution aqueuse à 15% de thiométhylate de sodium et porte à 90°C pendant 3 heures.
Après extraction par 100 ml de dichlorométhane, lavage à l'eau, les phases organiques sont séchées sur sulfate de sodium et évaporées à sec.
Le résidu huileux obtenu est précipité par de l'éther, puis lavé à l'éther. On obtient 1,3 g.
Rendement = 29%
P.F. = 70°C.
Analyse élémentaire pour C7H9NOS ; M = 155
C H N O S
Calculé 54,19 5,81 9,03 10,32 20,65
Trouvé 54,19 5,87 8,91 10,45 20,56
Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure. EXEMPLE 6
2.6-diamino 4-pipéridino 1-sulfooxy pyridine
Figure imgf000025_0001
Mode opératoire :
On dissout 1,2 ml de N,N-diisopropyléthylamine dans 10 ml de chloroforme et on refroidit à -5°C.
On introduit alors doucement 0,2 ml d'acide chl orosuif onique en maintenant la température en dessous de 0°C.
On agite 30 minutes à 0°C, puis on ajoute 0,21 g de 2,6-diamino 4-pipéridinopyridine N-oxyde. On ajoute ensuite 0,7 ml de N,N-diisopropyléthylamine pour ramener le milieu à un pH basique. On agite 1 h 30 entre 0 et + 5°C.
On évapore sous vide le milieu réactionnel sans chauffer puis on reprend l'huile obtenue avec un minimum d'acétonitrile glacé. On ajoute alors 4 volumes d'eau et on refroidit dans la glace. On filtre le solide blanc obtenu et on le sèche sous vide pour obtenir 0,13 g du produit attendu.
Rendement = 45%
P.F. = 165°C (décomposition) Analyse élémentaire pour C10H16N4O4S ; 0,3 H2O ; M = 288
C H N O S
Calculé 41,23 5,63 19,24 23,09 10,99
Trouvé 41,05 5,62 19,06 23,20 11,06
Les spectres RMN 1H et de masse sont en accord avec la structure.
EXEMPLE 7
4-pipéridino 2-méthylpyridine N-oxyde
(sous forme de chlorhydrate)
Figure imgf000027_0001
Ce produit est obtenu en plusieurs étapes selon le schéma éactionnel suivant :
Figure imgf000027_0002
Etape 1 : 4-nitro 2-méthyl pyridine N-oxyde (2)
Dans un mélange refroidi de 130 ml d'acide sulfurique (d = 1,83) et de 52,5 g d'acide nitrique (d = 1 ,4), on introduit peu à peu 50 g de 2- picoline N-oxyde (1). On chauffe lentement jusqu'à 115-120°C, et laisse 10 heures à cette température. Après refroidissement, le mélange est coulé sur 1 litre d'eau glacée. La solution est neutralisée par addition de carbonate de sodium. On extrait en trois fois par 300 ml de dichlorométhane. Après évaporation du solvant, le produit est recristallisé dans 450 ml d'acétone.
On obtient 38,5 g de produit jaune.
P.F. = 154°C
Rendement = 54%.
Analyse élémentaire pour C6H6N2O3 ; M = 154
C H N O
Calculé 46,75 3,9 18,18 31,17
Trouvé 48,85 3,94 18,08 31,10
Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure.
Etape 2 : 4-chloro 2-méthyl pyridine N-oxyde (chlorhydrate) (3)
Dans 150 ml de chlorure d'acétyle, maintenu à 10°C, on introduit 30 g de 4-nitro 2-méthyl pyridine N-oxyde (2). On agite 30 minutes à -10°C, puis on laisse remonter à température ambiante en maintenant le bain glacé; on agite encore pendant 2 heures.
On coule le mélange sur 1 litre d'eau glacée, puis neutralise par une solution de soude 1N.
La solution est extraite par 3 fois 300 ml de dichlorométhane, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. Le résidu est repris par 300 ml d'éthanol absolu; on ajoute 35 ml d'une solution éthanolique d'acide chlorhydrique 8 moles/litre.
Le mélange est mis à sec, dissous dans le minimum de dichloro méthane et précipité par de l'éther isopropylique.
Après filtration, le produit est recristallisé dans 500 ml d'acétone. On obtient 11 g de produit blanc.
P.F. = 125°C
Rendement = 31%.
Analyse élémentaire pour C6H7NOCl2 ; M = 180
C H N O Cl
Calculé 40,00 3,89 7,78 8,89 39,44
Trouvé 40,06 3,90 7,82 9,05 39,29
Les spectres RMN 13C et de masse sont en accord avec la structure.
Etape 3 : 4-pipéridino 2-méthyl pyridine N-oxyde (chlorhydrate) (I)
On introduit 5 g de 4-chloro 2-méthyl pyridine N-oxyde (3) dans un mélange de 30 ml de pipéridine et 60 ml d'eau. On laisse à reflux pendant 21 heures.
Après mise à sec, le résidu est repris par 100 ml d'eau puis extrait par 3 fois 75 ml de dichlorométhane. Les phases organiques sont lavées par de l'eau, séchées sur sulfate de sodium. Le produit obtenu, après évaporation du solvant, est solubilisé dans 15 ml d'éthanol. On ajoute 2 ml d'acie chlorhydrique en solution éthanolique à 8 moles/litre. Après évaporation du solvant, le produit est précipité par addition d'éther. On filtre et on lave à l'éther.
On obtient 1 ,1 g de produit blanc.
P.F. = 180°C
Rendement = 17%. Analyse élémentaire pour C1 1H16N2OCl ; M = 228,5
C H N O Cl
Calculé 57,77 7,44 12,26 7,00 15,54
Trouvé 57,68 7,40 12,48 7,09 15,47
Les spectres RMN 1H et 13C et de masse sont conformes à la structure.
EXEMPLE 8
2-amino 5-chloro pyridine N-oxyde
Figure imgf000031_0002
Le produit est obtenu en plusieurs étapes selon le schéma réactionnel suivant :
Figure imgf000031_0001
Etape 1 : 2-acétamino 5-chloro pyridine (2)
On introduit 10 g de 2-amino 5-chloro pyridine (1 ) dans 20 ml d'anhydride acétique. Le mélange est chauffé lentement jusqu'à 60°C et maintenu 1 heure à cette température. Après refroidissement, on coule la solution sur 200 ml d'eau glacée. Le précipité formé est filtré, lavé à l'eau et recristallisé dans 140 ml d'eau et 90 ml d'éthanol. On obtient 11 ,8 g de produit blanc.
P.F. = 172°C
Rendement = 89%.
Analyse élémentaire pour C7H7N2OCI ; M = 170,5
C H Cl N O
Calculé 49,28 4, 14 20,78 16,42 9.38 Trouvé 49,11 4,14 20,59 16,41 9.50
Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure.
Etape 2 : 2-acétamino 5-chloro pyridine N-oxyde (3)
5 g de 2-acétamino 5-chloro pyridine (2) sont solubilisés dans 100 ml d'acide acétique.
On introduit à température ambiante 10,5 g de monoperoxyde phtalate de magnésium. On chauffe pendant 5 heures à 45° C. Le mélange est coulé sur 500 ml d'eau puis extrait par 3 fois 150 ml de dichlorométhane. Les phases organiques sont lavées par 3 fois 100 ml d'eau saturée en chlorure de sodium contenant un peu de bisulfite de sodium, puis séchées sur sulfate de sodium. Après évaporation du solvant, le produit obtenu est recristallisé dans 80 ml d'acétone.
On obtient 3,7 g de produit blanc.
P.F. = 156°C
Rendement = 67%.
Analyse élémentaire pour C7H7N2O2CI ; M = 186,5
C H N O Cl
Calculé 45,06 3,78 15,01 17,15 19,00
Trouvé 44,94 3,88 14,91 16,99 18,87 Les spectres RMN 1H et de masse sont confonnes à la structure.
Etape 3 : 2-amino 5-chloro pyridine N-oxyde (I)
2 g de 2-acétamino 5-chloro pyridine N-oxyde (3) sont introduits dans 40 ml d'une solution aqueuse de soude à 10%. On chauffe 2 heures à reflux. Après refroidissement, le précipité obtenu est filtré puis recristallisé dans 15 ml d'eau.
On obtient 0,9 g de produit blanchâtre.
P.F. = 200°C
Rendement = 58%.
Analyse élémentaire pour C5H5N9OCI ; M = 144,5
C H N O Cl
Calculé 41.54 3,49 19.38 1 1 ,07 24 ,52
Trouvé 41 ,58 3,48 19.33 1 1 ,3 24,59
Les spectres RMN 1H et de masse sont conformes à la structure.
EXEMPLE DE COMPOSITION 1
On prépare la composition suivante :
- 2,6-diamino 4-pipéridino pyridine
1-oxyde 2.0 g - Propylèneglycol 20,0 g - Ethanol à 95° 50,0 g - Eau qsp 100,0 g
Cette composition se présente sous forme de lotion.
EXEMPLE DE COMPOSITION 2
On prépare la composition suivante :
- 2.6-diamino pyridine 1 -oxyde 1,0 g
- Ethanol à 95° 65,0 g
- Eau qsp 100,0 g
Cette composition se présente sous forme de lotion.
1 à 2 ml de cette lotion sont appliqués sur les zones alopéciques du cuir chevelu à raison de deux applications par jour, le matin et le soir pendant 4 mois de traitement.

Claims

REVENDICATIONS
1. Composition pour freiner la chute des cheveux et pour induire et stimuler leur croissance, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un composé de formule suivante :
Figure imgf000035_0002
dans laquelle :
R1 et R2, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, un groupement -NHR6, où R6 désigne un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1-C4, ou l'un des groupes de formules suivantes :
Figure imgf000035_0001
dans lesquelles R7 et R8, identiques ou différents, désignent un alkyle en C1-C4;
R4 désigne un atome d'hydrogène; un groupe -OR9 ou -SR9, dans lequel R9 désigne un radical alkyle en C1-C8, alcényle en C3-C8, phénylalkyle en C2-C4; ou bien
R4 désigne un groupement -NR10R1 1 ou R 10 et R1 1 , identiques ou différents, désignent un radical alkyle en C|-Cg, alcényle en C3-C8, phénylalkyle en C1-C4 ou forment avec l'atome d'azote un heterocycle- choisi parmi pyrrolidino, pipéridino, morpholino, 4-alkylpipéridino, ledit heterocycle pouvant contenir des radicaux alkyle en C1-C3;
R3 et R5, identiques ou différents, désignent un atome d'hydrogène, un radical méthyle, un groupement nitro, amino, un atome de chlore ou de brome;
Y désigne O ou OSO3 ;
ainsi que ses sels d'addition d'acides cosmétiquement ou pharmaceutiquement acceptables.
2. Composition selon la revendication 1 , caractérisée par le fait que le composé de formule (I) est choisi parmi le 2,6-diamino pyridine 1- oxyde, le 2,6-diamino 4-pipéridino pyridine 1 -oxyde, le 2,6-diamino 4-pipéridino 1-sulfooxy pyridine.
3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous fonrie d'onguent, de teinture, de crème, de pommade, de poudre, de timbre, de tampon imbibé, de solution, d'émulsion. de dispersion vésiculaire, de lotion, de gel, de spray ou de suspension anhydre ou aqueuse en vue de son application pharmaceutique.
4. Composition selon la revendication 3, caractérisée par le fait que le composé de formule (I) est présent dans des concentrations comprises entre 0,1 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition.
5. Composition cosmétique selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de lotion, de gel, de savon, de shampooing, d'aérosol ou de mousse et qu'elle contient, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) à une concentration comprise entre 0,01 et 5% en poids.
6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre des agents hydratants et des agents antiséborrhéiques.
7. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée par le fait qu'elle contient également des agents améliorant encore l'activité des composés de formule (I) au niveau de la repousse et/ou du freinage de la chute des cheveux.
8. Composition selon la revendication 7, caractérisée par le fait qu'elle contient à titre d'agents améliorant encore l'activité de la repousse et/ou du freinage de la chute des cheveux, des esters d'acide nicotinique, des agents anti-inflammatoires stéroïdiens ou non- stéroïdiens, des rétinoïdes, des agents antibactériens, des agents antagonistes du calcium, des hormones, des agents anti-androgènes, des capteurs de radicaux OH.
9. Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait qu'elle contient à titre de composés améliorant encore l'activité sur la repousse et/ou le freinage de la chute des cheveux, des composés choisis parmi le diazoxide, la spiroxazone, les phospholipides, les acides linoléique et linolénique, l'acide salicylique et ses dérivés, les acides hydroxycarboxyliques ou cétocarboxyliques, leurs esters, les lactones et leurs sels correspondants, l'anthraline, les caroténoïdes, les acides eicosatétraïnoïque-5,8,11,14, et eicosatriynoïque-5,8,1 1 , leurs esters et amides.
10. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée par le fait qu'elle contient également des agents tensioactifs choisis parmi les agents tensio-actifs non-ioniques et amphotères.
11. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisée par le fait que le milieu physiologiquement acceptable est constitué par de l'eau, un mélange d'eau et d'un ou plusieurs solvant(s) organique(s) ou par un mélange de solvants organiques, les solvants organiques étant pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables.
12. Composition selon la revendication 1 1 , caractérisée par le fait que les solvants sont choisis parmi les alcools inférieurs en C1-C4, les alkylèneglycols et les alkyléthers de mono- et de dialkylèneglycol.
13. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisée par le fait que le milieu physiologiquement acceptable est épaissi au moyen d'agents épaississants et/ou gélifiants et contient des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsifiants, des filtres UV-A et UV-B, des agents antioxydants.
14. Utilisation des composés de formule générale (I) :
Figure imgf000038_0001
dans laquelle R1, R2, R3, R4, R5, Y, ont la signification indiquée dans la revendication 1 ou de leurs sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables, pour la préparation d'un médicament destiné au traitement thérapeutique de l'alopécie, la pelade, la chute des cheveux et des dermatites desquamantes.
15. Procédé de traitement cosmétique des cheveux et du cuir chevelu, caractérisé par le fait que l'on applique une composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 5 à 13.
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