SI9420001B

SI9420001B - Polipeptidni antagonisti bombezina

Info

Publication number: SI9420001B
Application number: SI9420001A
Authority: SI
Inventors: Andrew V. Schally; Zhi Cai Ren
Original assignee: The Administrators Of
Priority date: 1993-03-15
Filing date: 1994-03-07
Publication date: 1999-08-31
Also published as: FI945378A0; NO944293L; ES2120615T3; HU218288B; HRP940164B1; RU2114118C1; SK136494A3; PL180372B1; FI945378A; KR950701646A; ATE167874T1; CZ280794A3; EE03180B1; PL306209A1; IL108851A; NO944293D0; BR9404341A; DK0646127T3; HUT69727A; EP0646127A1

Claims

PATENTNI ZAHTEVKI 1. Bombezinski antagonistični peptid s formulo: X-A1-Az-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-A9-Q kjer je X vodik, enojna vez, ki veže alfa amino skupino A1 na gama karboksilni delež na 3-propionilnem deležu A2, če je A2 Glu[-], ali skupina s formulo R'CO-, kjer R1 izberemo izmed skupin, ki j ih sestavljajo a) vodik, Cj 10-alkil, fenil, fenil-Cj ]0-alkil, p-HI-fentl, p-HI-fenil-Cj 10-alkil, naftil, naftil-Cj 10-alkil, indolil, indolil-Cj 10-alkil, piridil, piridil-Cj 10-alkil, tienil, tienil-Cj 10-alkil, cikloheksil ali cikloheksil-Cj 10-alkil, kjer je HI = F, Cl, Br, OH, CH3 ali OCH^ b) R2 R3 > N— kjer je R2 vodik, Cj 10-alkil, fenil ali fenil-Cj 10-alkil, R3 je vodik ali C1_10-alkil; c) R4-0, kjer je R4 Cj 10-alkil, fenil ali fenil-CM0-alkil; A1 je D- ali L-amino kislinski ostanek, izbran iz skupine, ki jo sestavljajo Phe, p-HI-Phe, pGlu, Nal, Pal, Tpi, nesubstituiran Trp ali Trp substituiran v benzenskem obroču z enim ali več členi, izbranimi iz skupine, ki jo sestavljajo F, Cl, Br, NH2 ali C13-alkil; ali peptidna vez, ki veže acilni delež R^O na alfa amino delež A2, pod pogojem, da je X = R^O; A2 je Gin, Glu [-], Glu (Y), ali His, kjer je [-] enojna vez, če je X enojna vez in je A2 Glu[-], pri čemer [-] veže gama 1 z karboksilni delež na 3-propionilnem deležu A2 z alfa amino skupino A1, Y je a) -OR5, kjer je R5 vodik, Cj 3-alkil ali fenil; ali b) R6 — N R7 kjer je R6 vodik ali Cj 3-alkil; R7 je vodik, 3-alkil ali -NHCONl·^ in je Leu-psi- reducirana oblika Leu, kjer je C = O delež namesto -CLtako da je vez tega -CRj- deleža z alfa amino deležem sosednjega A9 ostanka psevdopeptidna vez; A9 je Tac, MTac, ali DMTac; in Q je NH2 ali -OO1, kjer je O1 vodik, C]!0-alkil, fenil ali fenil-Cj 10-alkil; in njegove farmacevtsko sprejemljive kisline ali soli.
2. Peptid po zahtevku 1, označen s tem, da je X = vodik ali R^O, kjer je R = H ali C310-alkil; A1 je D-Cpa, D-Nal, L- ali D-Pal, D-Phe, L- ali D-Tpi, ali D-Trp; A2 je Gin ali His; in Q je NH^.
3. Peptid po zahtevku 2, označen s tem, da je A9 Tac.
4. Peptid po zahtevku 2, označen s tem, da je A9 DMTac.
5. Peptid po zahtevku 3, označen s tem, da je X vodik ali Ac, A1 je D-Phe, L- ali D-Tpi, in A2 je Gin.
6. Peptid po zahtevku 4, označen s tem, da je X vodik ali Ac, A1 je D-Phe, L- ali D-Tpi, in A2 je Gin. 3 3
7. Peptid po zahtevku 3 s formulo sekv.id.št.2 D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Glv-His-Leu-psi-Tac-NH-.·
8. Peptid po zahtevku 3 s formulo sekv.id.št.13 D-Tpi-Gln-Trp-Ala-Val-Glv-His-Leu-psi-Tac-NI-L,·
9. Peptid po zahtevku 4 s formulo sekv.id.št.18 D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Glv-His-Leu-psi-DMTac-NH^.
10. Bombezinskj antagonistični peptid s formulo: X-A1-A2-Trp-Ala-Val-Glv-His-Leu-psi-A9-Q kjer je X vodik, enojna vez, ki veže alfa amino skupino A1 na gama karboksilni delež na 3-propionilnem deležu A2, če je A2 = Glu[-]; ali skupina s formulo R^CO-, kjer R1 izberemo izmed skupin, ki jih sestavljajo a) vodik, CM0-alkil, fenil ali fenil-C, 10-alkil; b) R2

N— kjer je R2 vodik, Cj 10-alkil, fenil ali fenil-CM0-alkil, R3 je vodik ali CM0-alkil; c) R4-0, kjer je R4 = CM0-alkil, fenil ali fenil-Cj 10-alkil; A1 je nenaravna amino kislina, izbrana iz skupine, ki jo sestavljajo L- ali D-Pal ali L-ali D-Tpi; A2 je Gin, Glu [-], Glu (Y) ali His, kjer je [-] enojna vez, če je X enojna vez in je A2 Glu[-], pri čemer [-] veže gama karboksilni delež na 3-propionilnem deležu A2 z alfa amino skupino A1, Yje a) -OR5, kjer je R5 vodik, Cj 3-alkil ali fenil; b) R6

kjer je R6 vodik ali C5 3-alkil; R7 je vodik, Cj 3-alkil ali -NHCONl·^ in je Leu-psi- reducirana oblika Leu, kjer je C = O delež namesto -CH^-, tako da je vez tega -CH2- deleža z alfa amino skupino sosednjega A9 ostanka psevdopeptidna vez; A9 je Cys ali Pen; in Q je NH2 ali -OQ\ kjer je O1 vodik, CM0-alkil, fenil ali fenil-Cj 10-alkil; in njegove farmacevtsko sprejemljive kisline ali soli.
11. Bombezinski antagonistični peptid po zahtevku 1, označen s tem, da je XjeR1CO, A1 je peptidna vez, ki veže acilni delež RjCO- na alfa amino delež A2; A2 je Gin ali His; in Q je NHr
12. Peptid po zahtevku 11, označen s tem, da je X = Hca, Hna, Paa, Mpp, Hpp ali Naa, A2 je Gin in A9 je Tac.
13. Peptid po zahtevku 12 s formulo sekv.id.št.14 Hca-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-Tac-NH2.
14. Farmacevtski sestavek, označen s tem, da vsebuje polipeptid po zahtevku 1, njegovo terapevtsko sprejemljivo obliko adicijske soli ali kompleks le-teh in njihov farmacevtsko sprejemljiv tekoč ali trden nosilec.