TH17064B - ตัวปฏิปักษ์ต่อโปลีเปปไทด์บอมเบซิน - Google Patents

Abstract

เปปไทด์เทียม ประกอบด้วย เปปไทด์สูตร1 X-A1-A2-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-pai-A9-Q ในที่นี้ X คือ ไฮโดรเจน, การเชื่อมโยงพันธะเดี่ยวกลุ่มอัลฟาอะมิโน ของ A1กับส่วนแกนมาคาร์บอกซิลบนส่วน 3-โพรพิโอนิลของ A2 เมื่อ A2 คือ หรือกลุ่มของสูตร R1 CO-,ในที่นี้ R1 ถูกคัดเลือกจากหมู่ประกอบด้วย a) ไฮโดรเจน, C1-10 อัลคิล, เฟนิล,หรือ เฟนิล-C1-10-อัลคิล, p-HI-เฟนิล, p-HI-เฟนิล -C1-10-อิลคิล, เนปธิล , เนปธิล-C1-10-อัลคิล,อินโดอิล, อินโดอิล- C1-10-อิลคิล, ไพริดิล, ไพริดิล-C1-10-อัลคิล,ไธเอนิล,ไธเอนิล-C1-10-อัลคิล, ไซโคเฮซิล หรือ ไซโคเฮซิล-C1-10-อัลคิล, ในที่นี้ HI - F,Cl, Br, OH, CH3 หรือ OCH3, b) N(R2) (R3)-,ในที่นี้ R2 คือ ไฮโดรเจน, C1-10 อัลคิล, เฟนิล หรือ เฟนิล- -C1-10-อัลคิล, R5 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-10 อัลคิล, C) R4O-ในที่นี้ R4 คือ C1-10 อัลคิล,เฟนิล, หรือ เฟนิล-C1-10-อัลคิล, A1 คือ D- หรือ L- ส่วนกรด อะมิโนที่เหลือ คัดเลือกจากกลุ่มประกอบด้วย pHe,P-Hl-Phe,pGlu,Nal,Pal, Tpi,Trp ที่ไม่ถูกแทนที่ หรือ Trp แทนที่ในวงเบนซีนโดยสมาชิกหนึ่งหรือมากกว่า ที่คัดเลือกจากกลุ่มที่ประกอบด้วย F,Cl,Br,NH2 หรือ C1-3 อัลคิล,หรือ A1 คือ การเชื่อมโยงพันธะเปปไทด์ส่วนเอซิลของ R1CO- กับส่วนอัลฟาอะมิโนของ A2;;A2 ได้แก่ Gln,Glu [-],Glu (Y) หรือ His, ในที่นี้ [-] คือ การเชื่อมโยงพันธะเดี่ยว กลุ่มแกนมาดาร์บอกซิลของ A2 เมื่อ A2 คือ Glu กับกลุ่มอัลฟาอะมิโนของ A1 ในที่นี้ X คือ พันธะ เดี่ยว, Y คือ-OR5 หรือ -N(R5) (R6) ในที่นี้ R5 คือ ไฮโดรเจน, C1-3 อัลคิล หรือ เฟนิล, R6 คือ ไฮโดรเจน หรือ C1-3 อัลคิล,และ R7 คือ ไฮโดรเจน,C1-3 อัลคิล หรือ-NHCONH2; Leu-pai คือ รูปแบบรีดิวซ์ของ ในที่นี้ ส่วน C=O ของ Leu แทน -CH2- โดยที่ พันธะของส่วน -CH2- นี้ ด้วย ส่วนอัลฟาอะมิโนของส่วน ที่เหลืออยู่ใกล้ ได้แก่ พันธะเปปไทด์เทียม, R9 คือ Tac, Mtac, หรือ DMTac ; และ Q คือ NH2 หรือ OQ1 ในที่นี้ Q1 คือ ไฮโดรเจน, C1-10 อัลคิล,เฟนิล หรือ เฟนิล-C1-10 อัลคิล, และกรดหรือเกลือ ของกรดที่ยอมรับได้เชิงยา: สิทธิบัตรยา

Claims (9)

1.เปปไทด์ตัวปฏิปักษ์บอมเบซิน (bombesin antagonistpeptde) มีสูตร ; X-A1-A2-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-pai-A9-Q ในที่นี้ X คือไฮโดรเจน, พันธะเดี่ยวที่เชื่อมโยงหมู่อัลฟาอะมิโนของ A1 กับส่วนแกนมาคาร์บอกซิลบนส่วน 3-โพรพิ โอนิลของ A2 เมื่อ A2 คือ Glu[-],หรือ หมู่ที่มีสูตร R1 CO-,ในที่นี้ R1 ถูกคัดเลือกจากหมู่ประกอบด้วย a)ไฮโดรเจน C1-10 อัลคิล,เฟนิล,เฟนิล-C1-10-อัลคิล,p-HI-เฟนิล,p-HI-เฟนิลC1-10-อิลคิล, เนปธิลลเนปธิล-C1-10-อัลคิล,อินโดอิล,อินโดอิล-C1-10-อิลคิล,ไพริดิล,ไพริดิล-C1-10-อัลคิล,ไธเอนิล, ไธเอนิล-C1-10-อัลคิล,ไซโคเฮซิลหรือไซโคเฮซิล-C1-10-อัลคิล, ในที่นี้ HI - F,Cl,Br,OH,CH3 หรือ OCH3, b) (สูตรเคมี) ในที่นี้ R2 คือ ไฮโดรเจน,C1-10 อัลคิล, เฟนิลหรือเฟนิล-C1-10-อัลคิล, R3 คือ ไฮโดรเจนหรือ C1-10 อิลคิล, c) R4-O ในที่นี้ R4 คือ C1-10 อัลคิล, เฟนิล หรือเฟนิล-C1-10 -อัลคิล, A1 คือ เรซิดิว D- หรือ L-กรอดอะมิโน ถูกคัดเลือกจากกลุ่มประกอบด้วย phe,p-HI-Phe, pGlu,Nal,Pa l.Pal,Tpi,Trp ไม่ถูกแทนที่หรือ Trp ที่ถูกแทนที่ในวงเบนซิน โดยสมาชิกหนึ่งตัวหรือมาก กว่าที่คัดเลือกจากกลุ่มประกอบด้วย F,Cl,Br,NH2 หรือ C1-3 อัลคิล, หรือพันธะเปปไทด์ที่เชื่อมโยงส่วนเอซิลของ R1-CO กับส่วนอัลฟาอะมิโนของ A2 โดย กำหนดว่า X-R1CO; A2 คือ Gln,Glu [-],Glu (Y) หรือ His, ในที่นี้ [-] คือ พันธะเดี่ยวเมื่อ X คือ พันธะเดี่ยว และ A2 คือ Glu[-] [-] ดังกล่าวเชื่อมโยงส่วนเแกนมาคาร์บอกซิลบนส่วน 3-โพรพิโอนิลของ A2 ดังกล่าวกับหมู่ แอลฟาอะมิโนของ A1, Y คือ a) -OR5 ในที่นี้ R3 คือไฮโดรเจน, C1-10 อัลคิล หรือเฟนิล,หรือ b) (สูตรเคมี) ในที่นี้ R6 คือไฮโดรเจน หรือ C1-3 อัลคิล,และ R7 คือไฮโดรเจน,C1-3 อัลคิล หรือ -NHCONH2; Leu-pal- คือ รูปแบบรีดิวซ์ของ Leu ในที่นี้ ส่วน C=O แทน -CH2- ในทำนองว่าพันธะของส่วน -CH2- นี้ กับหมู่อัลฟาอะมิโนของ A9 ที่อยู่ติดกัน คือ พันธะซูโดเปปไทด์ A9 คือ Tac,MTac หรือ DMTac; และ Q คือ NH2 หรือ OQ1 ในที่นี้ Q1 คือ ไฮโดรเจน,C1-10 อัลคิล,เฟนิล หรือเฟนิล-C1-10 อัลคิล, และกรดหรือเกลือของมันที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรม 2.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 1 ในที่นี้ X คือ ไฮโดรเจน,หรือ R1CO ในที่นี้ R คือ H หรือ C1-10-อัลคิล; A1 คือ D-Cpa,D-Nal,L หรือ D-Phe,D-Phe,L- หรือ -D-Tpi หรือ D-Tip; A2 คือ Gln หรือ His; และ Q คือ NH2 3.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 2 ในที่นี้ A9 คือ Tac. 4.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 2 ในที่นี้ A9 คือ DMTac. 5.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 3 ในที่นี้ X คือ H หรือ Ac, A1 คือ D-Phe,L หรือ D-Tpi, และ A2 คือ Glm 6.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 4 ในที่นี้ X คือ H หรือ Ac, A1 คือ D-Phe,L-หรือ D-Tpi,และ A2 คือ Gln 7.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 3 ของสูตร Seq ID No.

2. D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Lue-psi-Tac-NH2- 8.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 3 ของสูตร Seq ID No.13 D-Trp-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Lue-psi-Tac-NH2- 9.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 4 ของสูตร Seq ID No.18 D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Lue-psi-DMTac-NH2 1 0.เปปไทด์ ตัวปฏิปักษ์บอมเบซินมีสูตร X-A1-A2-Tep-Ala-Val-Giy-His-Leu-psi-A9-Q ในที่นี้ X คือ ไฮโดรเจน พันธะเดี่ยวที่เชื่อมโยงหมู่อัลฟาอะมิโนของ A1 กับส่วนแกนมาคาร์บอกซิลบนส่วน 3-โพร พิโอนิลของ A2 เมื่อ A2 คือ Glu [-],หรือ หมู่ที่มีสูตร R1 CO-,ในที่นี้ R1 ถูกคัดเลือกจากหมู่ประกอบด้วย a)ไฮโดรเจน C1-10 อัลคิล,เฟนิล,เฟนิล-C1-10-อัลคิล, b) (สูตรเคมี) ในที่นี้ R2 คือ ไฮโดรเจน,C1-10 อัลคิล, เฟนิลหรือเฟนิล-C1-10-อัลคิล, R3 คือ ไฮโดรเจนหรือ C1-10อิลคิล, c) R4-O ในที่นี้ R4 คือ C1-10 อัลคิล, เฟนิล หรือเฟนิล-C1-10 -อัลคิล, A1 คือ กรดอะมิโนไม่ได้เกิดตามธรรมชาติ คัดเลือกจากหมู่ประกอบด้วย L- หรือ D-Pal, หรือ L- หรือ D-Tpi; A2 คือGln,Glu [-],Glu (Y) หรือHis, ในที่นี้ [-] คือพันธะเดี่ยวเมื่อ X คือ พันธะเดี่ยว และ A2 คือGlu[-],โดย[-] ดังกล่าวเชื่อมโยงส่วน เแกนมาคาร์บอกซิลบนส่วน 3-โพรพิโอนิลของ A2 ดังกล่าวกับหมู่แอลฟาอะมิโนของ A1, Y คือ a) -OR5 ในที่นี้ R3 คือไฮโดรเจน, C1-3 อัลคิลหรือเฟนิล , b) (สูตรเคมี) ในที่นี้ R6 คือ ไฮโดรเจน,C1-3 อัลคิล และ R7 คือ ไฮโดรเจน,C1-3 อัลคิล หรือ -NHCONH2; Leupsi-คือรูปแบบรีดิวซ์ของ Leu .ในที่นี้ ส่วน C-O แทน -CH2- ในทำนองว่าพันธะของส่วน -CH2 นี้ กับหมู่ อัลฟาอะมิโนของเรซิดิว A9 ที่อยู่ ติดคือ พันธะซูโดเปปไทด์, A9 คือ Cys หรือ Pen; และ Q คือ NH2 หรือ OQ ในที่นี้ Q1 คือ ไฮโดรเจน, C1-1 0อัลคิล,เฟนิล หรือเฟนิล C1-10 อัลคิล, และกรดหรือเกลือของมันที่ยอมรับในเชิงเภสัชกรรม, 1 1.เปปไทด์ตัวปฏิปักษ์บอมเบซิมตามข้อถือสิทธิ 1 ในที่นี้ X คือ R1CO-, A1 คือ พันธะเปปไทด์ที่เชื่อมโยงหมู่เอซิลของ R1CO- กับส่วนอัลฟาอะมิโนของ A2; A2 คือ Gln หรือ His; และ Q คือ HIl2 Q คือ NH2 1 2.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 11 ในที่นี้ X คือ Hca,Hca,Paa,Mpp, หรือ Naa, A2 คือ Gin และ A9 คือ Tac. 1

3.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 12 ของสูตร Seq ID No.14 Hca-GIn-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-Tac-NH2 1

4.สารผสมเชิงเภสัชกรรมซึ่งประกอบด้วยโปลีเปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 1, หรือรูปแบบเกลือ เติมยอมรับได้ในเชิงบำบัด หรือสารเชิงซ้อนของโปลีเปปไทด์และของเหลวหรือตัวพาของแข็งของ โปลีเปปไทด์ที่ยอมรับได้เชิงเภสัชกรรม 1

5.การใช้โปลีเปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 1,หรือกรดหรือเกลือของโปลีเปปไทด์ ที่ยอมรับได้ เชิงบำบัดในการผลิตยาสำหรับ การบำบัดมะเร็ง ตับอ่อนในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม 1

6.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 1 โดยที่ A2 คือ Gln,A9 คือ Tacและ Q คือ NH2 1

7.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 16 โดยที่ A1 คือ เรซิดิว D หรือ L เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย Phe,p-HI-Phe และ Trp 1

8.เปปไทด์ที่เลือกจากหมู่ที่ประกอบด้วย (สูตรเคมี) 1

9.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 18 ที่มีสูตร D-Tpi-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-Tac-NH2 2 0.เปปไทด์ตามข้อถือสิทธิ 18 ที่มีสูตร D-Phe-Gln-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-DMTac-NH2