RU96123269A - Три-, тетра-, пента- и полипептиды и их терапевтическое применение в качестве антидепрессивного агента - Google Patents
Три-, тетра-, пента- и полипептиды и их терапевтическое применение в качестве антидепрессивного агентаInfo
- Publication number
- RU96123269A RU96123269A RU96123269/14A RU96123269A RU96123269A RU 96123269 A RU96123269 A RU 96123269A RU 96123269/14 A RU96123269/14 A RU 96123269/14A RU 96123269 A RU96123269 A RU 96123269A RU 96123269 A RU96123269 A RU 96123269A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pro
- group
- gly
- trp
- seq
- Prior art date
Links
- 230000001225 therapeutic Effects 0.000 title claims 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 title 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 26
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 26
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 25
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 21
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 20
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 16
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 16
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 12
- 125000000510 L-tryptophano group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2N([H])C([H])=C(C([H])([H])[C@@]([H])(C(O[H])=O)N([H])[*])C2=C1[H] 0.000 claims 12
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 12
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 11
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 11
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims 11
- 125000005115 alkyl carbamoyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 claims 10
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 8
- 125000000052 D-arginine group Chemical group [H]N([H])[C@@]([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])N([H])C(N([H])[H])=N[H] 0.000 claims 7
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 7
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 5
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims 5
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 5
- -1 Arg Chemical compound 0.000 claims 4
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 210000001218 Blood-Brain Barrier Anatomy 0.000 claims 3
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 claims 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 3
- 125000000267 glycino group Chemical group [H]N([*])C([H])([H])C(=O)O[H] 0.000 claims 3
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 3
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 claims 2
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N Amitriptyline Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2C(=CCCN(C)C)C2=CC=CC=C21 KRMDCWKBEZIMAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000836 Amitriptyline Drugs 0.000 claims 1
- 229960002464 Fluoxetine Drugs 0.000 claims 1
- UCGDDTHMMVWVMV-FSPLSTOPSA-N Ile-Gly Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)NCC(O)=O UCGDDTHMMVWVMV-FSPLSTOPSA-N 0.000 claims 1
- BCVIOZZGJNOEQS-XKNYDFJKSA-N Ile-Ile Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(O)=O)[C@@H](C)CC BCVIOZZGJNOEQS-XKNYDFJKSA-N 0.000 claims 1
- RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N N-methyl-3-phenyl-3-[4-(trifluoromethyl)phenoxy]propan-1-amine Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CCNC)OC1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 RTHCYVBBDHJXIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940035613 Prozac Drugs 0.000 claims 1
- 229940020965 Zoloft Drugs 0.000 claims 1
- YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N glycylglycine zwitterion Chemical compound [NH3+]CC(=O)NCC([O-])=O YMAWOPBAYDPSLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BLFQGGGGFNSJKA-XHXSRVRCSA-N sertraline hydrochloride Chemical compound Cl.C1([C@@H]2CC[C@@H](C3=CC=CC=C32)NC)=CC=C(Cl)C(Cl)=C1 BLFQGGGGFNSJKA-XHXSRVRCSA-N 0.000 claims 1
Claims (119)
1. Композиция трипептида, представленного общей формулой (1)
R1-Pro1-AA1-NR2-CH2-R
где Рrо1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Рrо и дегидро-Рrо;
АА1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Тrр, Оrn, Lys, Leu, Аrg, D-Arg и Ile;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы;
R2 выбирают из группы, состоящей из атома водорода и группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода,
при условии, что, если Рrо1 обозначает Рrо и АА1 обозначает Leu, Ile, Lys, Аrg или Оrn, то оба R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда R обозначает карбамильную группу; если Рrо1 обозначает дегидро-Рrо и АА1 обозначает Leu, то оба R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда R обозначает карбамильную группу; если Рrо1 обозначает Рrо и АА1 обозначает Leu, то оба R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда R обозначает либо карбоксильную группу, либо гидроксиалкильную группу; и если Рrо1 обозначает Рrо и АА1 обозначает Тrр, то R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда R обозначает гидроксиалкильную группу;
или его соль.
R1-Pro1-AA1-NR2-CH2-R
где Рrо1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Рrо и дегидро-Рrо;
АА1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Тrр, Оrn, Lys, Leu, Аrg, D-Arg и Ile;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы;
R2 выбирают из группы, состоящей из атома водорода и группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода,
при условии, что, если Рrо1 обозначает Рrо и АА1 обозначает Leu, Ile, Lys, Аrg или Оrn, то оба R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда R обозначает карбамильную группу; если Рrо1 обозначает дегидро-Рrо и АА1 обозначает Leu, то оба R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда R обозначает карбамильную группу; если Рrо1 обозначает Рrо и АА1 обозначает Leu, то оба R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда R обозначает либо карбоксильную группу, либо гидроксиалкильную группу; и если Рrо1 обозначает Рrо и АА1 обозначает Тrр, то R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда R обозначает гидроксиалкильную группу;
или его соль.
2. Трипептид по п. 1, который представляет собой Рrо-D-Arg-Gly-NH2.
3. Трипептид по п. 1, который представляет собой Рrо-Тrр-Сlу-NН2.
4. Трипептид по п. 1, который представляет собой цис- или транс-4-ОН-Рrо-D-Arg-Gly-NH2.
5. Трипептид по п. 1, который представляет собой цис- или транс-4-ОН-Рro-Ile-Gly-NH2.
6. Трипептид по п. 1, который представляет собой цис- или транс-4-ОН-Рrо-Аrg-Gly-NH2.
7. Трипептид по п. 1, который представляет собой цис- или транс-4-ОН-Рrо-Тrр-Gly-NH2.
8. Трипептид по п. 1, который представляет собой цис- или транс-4-тио-Рrо-Leu-Gly-NH2.
9. Трипептид по п. 1, который представляет собой Рrо-Leu-Sar-NH2.
10. Трипептид по п. 1, который представляет собой Рrо-Тrр-NHCH2-CO2H.
11. Композиция трипептида, представленного общей формулой (2)
R1-Pro1-AA1-Ala-R,
где Рrо1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Рrо и дегидро-Рrо;
АА1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Аrg и D-Аrg;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы,
при условии, что, если Рrо1 обозначает Рrо и АА1 обозначает Аrg, то R1 не может обозначать атом водорода, когда R обозначает карбоксильную группу;
или его соль.
R1-Pro1-AA1-Ala-R,
где Рrо1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Рrо и дегидро-Рrо;
АА1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Аrg и D-Аrg;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы,
при условии, что, если Рrо1 обозначает Рrо и АА1 обозначает Аrg, то R1 не может обозначать атом водорода, когда R обозначает карбоксильную группу;
или его соль.
12. Трипептид по п. 11, который представляет собой Рrо-Аrg-Ala-NH2.
13. Композиция трипептида, представленного общей формулой (3)
R1-Pro1-AA1-Tyr-R,
где Рrо1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Рrо и дегидро-Рrо; АА1 обозначает аминокислоту Оrn; R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы; и R1 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы; или его соль.
R1-Pro1-AA1-Tyr-R,
где Рrо1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Рrо и дегидро-Рrо; АА1 обозначает аминокислоту Оrn; R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы; и R1 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы; или его соль.
14. Композиция тетрапептида, представленного общей формулой (4)
R1-Pro1-AA1-Gly-AA2-R,
где Рrо1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Рrо и дегидро-Рrо; АА1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ile, Leu, Аrg, D-Аrg и Тrp; АА2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Тrр и Туr; R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы; и R1 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы; или его соль.
R1-Pro1-AA1-Gly-AA2-R,
где Рrо1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Рrо и дегидро-Рrо; АА1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Ile, Leu, Аrg, D-Аrg и Тrp; АА2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Тrр и Туr; R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы; и R1 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы; или его соль.
15. Тетрапептид по п. 14, который представляет собой 3,4-дегидро-Pro-D-Arg-Gly-Trp-NH2.
16. Тетрапептид по п. 14, который представляет собой цис- или транс-4-ОН-Рrо-D-Arg-Gly-Trp-NH2.
17. Тетрапептид по п. 14, который представляет собой цис- или транс-4-ОН-Рrо-Leu-Gly-Trp-NH2. (SEQ ID NO: 1).
18. Тетрапептид по п. 14, который представляет собой цис- или транс-4- ОН-Рrо-Ile-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 2).
19. Тетрапептид по п. 14, который представляет собой Рrо-Ile-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 3).
20. Тетрапептид по п. 14, который представляет собой Рrо-Leu-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 5).
21. Тетрапептид по п. 14, который представляет собой Рrо-Аrg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 7).
22. Тетрапептид по п. 14, который представляет собой Рrо-D-Arg-Gly-Trp-NH2.
23. Тетрапептид по п. 14, который представляет собой Рrо-Тrр-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 8).
24. Тетрапептид по п. 14, который представляет собой Рrо-Leu-Gly-Tyr-NH2 (SEQ ID NO: 6).
25. Композиция тетрапептида, представленного общей формулой (5):
R1-AA1-R2-Pro1-AA2-Gly-R
где Рrо1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Рrо и дегидро-Рrо;
АА1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Тrp, Туr и Рhe;
АА2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Leu, Ile и Тrp;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 и R2 каждый независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы или диалкиламиногруппы,
при условии, что, если Pro обозначает Pro и R обозначает карбамильную группу, то оба R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда АА1 обозначает Туr и АА2 обозначает Тrр; если Pro1 обозначает Pro, АА2 обозначает Leu и R обозначает карбамильную группу, то оба R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда АА1 обозначает Phe или Туr; и если Pro1 обозначает Pro и R обозначает карбамильную группу, то R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда АА1 обозначает Тrр и АА2 обозначает Leu;
или его соль.
R1-AA1-R2-Pro1-AA2-Gly-R
где Рrо1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Рrо и дегидро-Рrо;
АА1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Тrp, Туr и Рhe;
АА2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Leu, Ile и Тrp;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 и R2 каждый независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы или диалкиламиногруппы,
при условии, что, если Pro обозначает Pro и R обозначает карбамильную группу, то оба R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда АА1 обозначает Туr и АА2 обозначает Тrр; если Pro1 обозначает Pro, АА2 обозначает Leu и R обозначает карбамильную группу, то оба R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда АА1 обозначает Phe или Туr; и если Pro1 обозначает Pro и R обозначает карбамильную группу, то R1 и R2 не могут обозначать атом водорода, когда АА1 обозначает Тrр и АА2 обозначает Leu;
или его соль.
26. Тетрапептид по п. 25, который представляет собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-Leu-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 15).
27. Тетрапептид по п. 25, который представляет собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-Ile-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 16).
28. Тетрапептид по п. 25, который представляет собой 4-F-Phe-Pro-Leu-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 12).
29. Композиция пентапептида, представленного общей формулой (6):
R1-AA1-AA2-R2-Pro1-AA3-Gly-R
где Pro1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Pro и дегидро-Pro;
АА1 и АА2 каждый независимо друг от друга обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Phe и Туr;
АА3 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Leu и Ilе;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 и R2 каждый независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы;
или его соль.
R1-AA1-AA2-R2-Pro1-AA3-Gly-R
где Pro1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Pro и дегидро-Pro;
АА1 и АА2 каждый независимо друг от друга обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Phe и Туr;
АА3 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Leu и Ilе;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 и R2 каждый независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы;
или его соль.
30. Пентапептид по п. 29, который представляет собой Туr-Туr-Pro-Leu-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 27).
31. Пентапептид по п. 29, который представляет собой Phe-Tyr-Pro-Leu-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 23).
32. Композиция пентапептида, представленного общей формулой (7):
R1-AA1-R2-Pro1-AA2-Gly-AA3-R
где Pro1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Pro и дегидро-Рrо;
АА1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Phe и Туr;
АА2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Leu, Ile, Arg, D-Arg и Trp;
АА3 обозначает аминокислоту Trp;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 и R2 каждый независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы;
или его соль.
R1-AA1-R2-Pro1-AA2-Gly-AA3-R
где Pro1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Pro и дегидро-Рrо;
АА1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Phe и Туr;
АА2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Leu, Ile, Arg, D-Arg и Trp;
АА3 обозначает аминокислоту Trp;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 и R2 каждый независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы;
или его соль.
33. Пентапептид по п. 32, который представляет собой Tyr-Pro-Trp-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 39).
34. Пентапептид по п. 32, который представляет собой Phe-Pro-Leu-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 31).
35. Пентапептид по п. 32, который представляет собой Tyr-Pro-Leu-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 32).
36. Композиция пентапептида, представленного общей формулой (8):
R1-Pro1-AA1-AA2-Gly-AA3-R
где Pro1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Pro и дегидро-Pro;
АА1 и АА2 каждый независимо друг от друга обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Leu и Не;
АА3 обозначает аминокислоту Trp;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, дегидрогруппы, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы;
или его соль.
R1-Pro1-AA1-AA2-Gly-AA3-R
где Pro1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Pro и дегидро-Pro;
АА1 и АА2 каждый независимо друг от друга обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Leu и Не;
АА3 обозначает аминокислоту Trp;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, дегидрогруппы, атома галогена, гидроксильной группы, сульфгидрильной группы, алкиламиногруппы и диалкиламиногруппы;
или его соль.
37. Способ лечения депрессии у пациента, включающий стадию введения пептида или пептидов, имеющих формулы с 2 по 11, перечисленные в прилагаемых пунктах формулы изобретения, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер в фармацевтически эффективном количестве так, чтобы оказывать терапевтическое действие на пациента, при условии, что не применяется Trp-Pro-Leu-Gly-NH2.
38. Способ по п. 37, в котором пептид представляет собой 4-Р-РЬе-цис- или -транс-4-ОН-Рrо-Ilе-Сlу-NН2 (SEQ ID NO: 16).
39. Способ по п. 37, в котором пептид представляет собой Pro-Leu-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 5).
40. Способ по п. 37, в котором пептид представляет собой 4-Р-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-Leu-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 15).
41. Способ по п. 37, в котором пептид представляет собой 3,4-дегидро-Рrо-D-Arg-Gly-NH2.
42. Способ по п. 37, в котором пептид представляет собой цис- или транс-4-OH-Pro-D-Arg-Gly-Trp-NH2.
43. Способ по п. 37, в котором пептид представляет собой цис- или транс-4-OH-Pro-Ile-Gly-NH2.
44. Способ по п. 37, в котором пептид представляет собой цис- или транс-4-OH-Pro-D-Arg-Gly-NH2.
45. Способ по п. 37, в котором пептид представляет собой 4-F-Phe-Pro-Leu-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 12).
46. Пентапептид по п. 32, который представляет собой Туг-Pro-Trp-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 39).
47. Пентапептид по п. 32, который представляет собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-ОН-Рrо-Ilе-Glу-Тrр-МН2 (SEQ ID NO: 41).
48. Пентапептид по п. 32, который представляет собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-Leu-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 42).
49. Пентапептид по п. 32, который представляет собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 43).
50. Трипептид по п. 1, который представляет собой 3,4-дегидро-Рrо-D-Arg-Gly-NH2.
51. Тетрапептид по п. 14, который представляет собой 3,4-дегидро-Рrо-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 62).
52. Тетрапептид по п. 25, который представляет собой 4-CI-Phe-Pro-Ile-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 60).
53. Пентапептид по п. 32, который представляет собой 3-F-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 66).
54. Пентапептид по п. 32, который представляет собой 2-F-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 68).
55. Пентапептид по п. 32, который представляет собой 4-Сl-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 61).
56. Композиция пентапептида или его соль по п. 32, где Pro1 обозначает 3,4-дегидро-Рго.
57. Пентапептид по п. 56, который представляет собой 4-F-Phe-3,4-дегидро-Рrо-Ilе-Glу-Тгр-NН2 (SEQ ID NO: 72).
58. Пентапептид по п. 56, который представляет собой 4-F-Phe-3,4-дeгидpo-Pro-Arg-Glу-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 55).
59. Композиция пентапептида или его соль по п. 32, которые далее включают дополнительные необязательные преобразования АА2 с помощью аминокислоты, выбранной из группы, состоящей из Arg, His, гомо-Arg и L- алло-lle; дополнительные необязательные преобразования R1 с помощью группы, выбранной из группы, состоящей из аминогруппы, карбоксильной группы и нитрогруппы; или дополнительные необязательные преобразования гетероциклического азотсодержащего кольца с помощью цис- или транс-4-ОН или гомо-Рго.
60. Пентапептид по п. 59, который представляет собой 4-NH2-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 63).
61. Пентапептид по п. 59, который представляет собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-His-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 64).
62. Пентапептид по п. 59, который представляет собой 4-NO2-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 65).
63. Пентапептид по п. 59, который представляет собой 4-СН3О-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 59).
64. Пентапептид по п. 59, который представляет собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-гомо-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 71).
65. Пентапептид по п. 59, который представляет собой 4-F-Phe-гомо-Pro-Ile-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 69).
66. Пентапептид по п. 59, который представляет собой 4-F-Phe-гомо-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 57).
67. Пентапептид по п. 59, который представляет собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-L-алло-Ile-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 73).
68. Композиция пентапептида, представленного общей формулой (9):
R1-AA1-R2-Pro1-AA2-Gly-AA3-R
где Pro1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Pro и дегидро-Рrо;
АА1 обозначает аминокислоту Аlа;
АА2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Leu, Ile, Arg, D-Arg и Trp;
AA3 обозначает аминокислоту Trp;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 выбирают из группы, состоящей из фрагмента 3-(3-пиридила);
R2 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома фтора, атома хлора, цис- или транс-4-ОН-группы, цис- или транс-4-тиогруппы и алкиламино- или диалкиламиногруппы;
или его соль.
R1-AA1-R2-Pro1-AA2-Gly-AA3-R
где Pro1 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Pro и дегидро-Рrо;
АА1 обозначает аминокислоту Аlа;
АА2 обозначает аминокислоту, выбранную из группы, состоящей из Leu, Ile, Arg, D-Arg и Trp;
AA3 обозначает аминокислоту Trp;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 выбирают из группы, состоящей из фрагмента 3-(3-пиридила);
R2 выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома фтора, атома хлора, цис- или транс-4-ОН-группы, цис- или транс-4-тиогруппы и алкиламино- или диалкиламиногруппы;
или его соль.
69. Пентапептид по п. 68, который представляет собой 3-(3-пиридил)-Аlа-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 70).
70. Композиция пептида, представленного общей формулой (10):
R1-AA1-R2-Pro1-AA2-AA4-Gly-AA3-R
где Pro1 обозначает аминокислоту Pro или дегидро-Рrо,
АА1 обозначает аминокислоту Phe или Туr;
АА2 выбирают из группы, состоящей из Leu, Ile, Arg, D-Arg или Trp;
АА3 обозначает аминокислоту Trp;
АА4 обозначает аминокислоту Gly или Ile;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 и R2 каждый независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома фтора, атома хлора, цис- или транс-4-ОН-группы, сульфгидрильной группы и алкиламино- или диалкиламиногруппы;
или его соль.
R1-AA1-R2-Pro1-AA2-AA4-Gly-AA3-R
где Pro1 обозначает аминокислоту Pro или дегидро-Рrо,
АА1 обозначает аминокислоту Phe или Туr;
АА2 выбирают из группы, состоящей из Leu, Ile, Arg, D-Arg или Trp;
АА3 обозначает аминокислоту Trp;
АА4 обозначает аминокислоту Gly или Ile;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 и R2 каждый независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома фтора, атома хлора, цис- или транс-4-ОН-группы, сульфгидрильной группы и алкиламино- или диалкиламиногруппы;
или его соль.
71. Пептид по п. 70, который представляет собой 4-F-Рhе-4-цис- или -транс-OH-Pro-Arg-Gly-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 58).
72. Пептид по п. 70, который представляет собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Ile-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 67).
73. Композиция пептида, представленного общей формулой (II):
R1-AA1-R2-Pro1-AA2-AA4-AA5-Gly-AA3-R
где Pro1 обозначает аминокислоту Pro или дегидро-Рrо;
АА1 обозначает аминокислоту Phe или Туr;
АА2 выбирают из группы, состоящей из Leu, Ile, Arg, D-Arg или Trp;
АА3 обозначает аминокислоту Trp;
АА4 и АА5 обозначают аминокислоту Gly или Ilе;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 и R2 каждый независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома фтора, атома хлора, цис- или транс-4-ОН-группы, сульфгидрильной группы и алкиламино- или диалкиламиногруппы;
или его соль.
R1-AA1-R2-Pro1-AA2-AA4-AA5-Gly-AA3-R
где Pro1 обозначает аминокислоту Pro или дегидро-Рrо;
АА1 обозначает аминокислоту Phe или Туr;
АА2 выбирают из группы, состоящей из Leu, Ile, Arg, D-Arg или Trp;
АА3 обозначает аминокислоту Trp;
АА4 и АА5 обозначают аминокислоту Gly или Ilе;
R выбирают из группы, состоящей из карбоксильной группы, гидроксиалкильной группы, карбамильной группы, алкилкарбамильной группы и алкоксикарбонильной группы;
R1 и R2 каждый независимо друг от друга выбирают из группы, состоящей из атома водорода, группы низшего алкила, имеющего 1-3 атома углерода, атома фтора, атома хлора, цис- или транс-4-ОН-группы, сульфгидрильной группы и алкиламино- или диалкиламиногруппы;
или его соль.
74. Пептид по п. 73, который представляет собой 4-F-Phe-4-OH-Pro-Arg-Gly-Ile-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 56).
75. Композиция, содержащая смесь по крайней мере двух соединений, причем по крайней мере одно соединение представляет собой пептид формулы (7а).
76. Композиция по п. 75, в которой по крайней мере одно соединение представляет собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 43).
77. Композиция по п. 75, содержащая два соединения, причем по крайней мере одно соединение представляет собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-ОН-Рrо-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 43), а второе соединение представляет собой Prozac.
78. Композиция по п. 75, содержащая два соединения, причем по крайней мере одно соединение представляет собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-ОН-Рrо-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 43), а второе соединение представляет собой амитриптилин.
79. Гексапептид, представляющий собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-ОН-Pro-Ile-Gly-Trp-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 46), или его соль.
80. Гептапептид, представляющий собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-ОН-Pro-Ile-Gly-Trp-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 47), или его соль.
81. Гексапептид, представляющий собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-ОН-Pro-Leu-Gly-Trp-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 48), или его соль.
82. Гептапептид, представляющий собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-ОН- Pro-Leu-Gly-Trp-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 49), или его соль.
83. Гептапептид, представляющий собой Pro-Ile-Gly-Trp-Pro-Ile-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 50), или его соль.
84. Гексапептид, представляющий собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-ОН-Pro-Arg-Gly-Trp-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 51), или его соль.
85. Гептапептид, представляющий собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-ОН-Pro-Arg-Gly-Trp-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 52), или его соль.
86. Гексапептид, представляющий собой 4-OH-Pro-Ile-Gly-4-OH-Pro-Ile-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 53), или его соль.
87. Гексапептид, представляющий собой 3,4-дегидро-Pro-D-Arg-Gly-3,4-дегидро-Pro-D-Arg-Gly-NH2, или его соль.
88. Гексапептид, представляющий собой 3,4-дегидро-Pro-D-Arg-Gly-Trp-Gly-Trp-NH2, или его соль.
89. Пентапептид, представляющий собой 3,4-дегидро-Pro-D-Arg-Gly-Trp-Gly-NH2, или его соль.
90. Способ по п. 37, где пептид представляет собой Tyr-Pro-Trp-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 39).
91. Способ по п. 37, где пептид представляет собой Туr-цис- или -транс-4-OH-Pro-Trp-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 40).
92. Способ по п. 37, где пептид представляет собой 4-F-Рhе-цис- или -транс-4-OH-Pro-Ile-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 41).
93. Способ по п.37, где пептид представляет собой Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-Leu-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 42).
94. Способ по п.37, где пептид представляет собой 4-F-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 43).
95. Способ по п.37, где пептид представляет собой 4-F-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-D-Arg-Gly-Trp-NH2.
96. Способ лечения депрессии у пациента, включающий стадию введения пептида или пептидов по п. 1, способных преодолевать гематоэнцефалический барьер в фармацевтически эффективном количестве так, чтобы оказывать терапевтическое действие на пациента.
97. Способ лечения депрессии у пациента, включающий стадию введения пептида Pro-Ile-Gly-NH2, способного преодолевать гематоэнцефалический барьер в фармацевтически эффективном количестве так, чтобы оказывать терапевтическое действие на пациента.
98. Композиция пептида, представленного формулой:
R1-Phe-Pro1-AA2-AA3-NH2
где R1 обозначает атом галогена, предпочтительно атом фтора или хлора, карбоксильную группу, аминогруппу или нитрогруппу, причем все преобразования предпочтительно касаются атома C4 в Phe;
Pro1 обозначает 3,4-дегидро-Pro, гомо-Pro, цис- или транс-4-OH-Pro или Pro;
AA2 обозначает Ile, Leu или Arg;
AA3 обозначает Gly или Trp;
или его соль.
R1-Phe-Pro1-AA2-AA3-NH2
где R1 обозначает атом галогена, предпочтительно атом фтора или хлора, карбоксильную группу, аминогруппу или нитрогруппу, причем все преобразования предпочтительно касаются атома C4 в Phe;
Pro1 обозначает 3,4-дегидро-Pro, гомо-Pro, цис- или транс-4-OH-Pro или Pro;
AA2 обозначает Ile, Leu или Arg;
AA3 обозначает Gly или Trp;
или его соль.
99. Композиция пептида, представленного формулой:
R1-Phe-Pro1-AA2-Gly-AA(n)-AA3-NH2
где R1 обозначает атом галогена, предпочтительно атом фтора или хлора, карбоксильную группу, аминогруппу или нитрогруппу, причем все преобразования предпочтительно касаются атома C4 в Phe;
Pro1 обозначает 3,4-дегидро-Pro, гомо-Pro, цис- или транс-4-OH-Pro или Pro;
AA2 обозначает Arg, Ile, Leu или His;
AA(n) обозначает 0-2 аминокислотных остатка, причем, если n=1, то предпочтительным аминокислотным остатком является Gly, а если n=2, то предпочтительны Ile-Gly, Ile-Ile или Gly-Gly;
AA3 обозначает Trp или Gly;
или его соль.
R1-Phe-Pro1-AA2-Gly-AA(n)-AA3-NH2
где R1 обозначает атом галогена, предпочтительно атом фтора или хлора, карбоксильную группу, аминогруппу или нитрогруппу, причем все преобразования предпочтительно касаются атома C4 в Phe;
Pro1 обозначает 3,4-дегидро-Pro, гомо-Pro, цис- или транс-4-OH-Pro или Pro;
AA2 обозначает Arg, Ile, Leu или His;
AA(n) обозначает 0-2 аминокислотных остатка, причем, если n=1, то предпочтительным аминокислотным остатком является Gly, а если n=2, то предпочтительны Ile-Gly, Ile-Ile или Gly-Gly;
AA3 обозначает Trp или Gly;
или его соль.
100. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 3,4-дегидро-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO:62).
101. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-Cl-Phe-Pro-Ile-Gly-NH2 (SEQ ID NO: 60).
102. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 3-F-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 66).
103. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 2-F-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 68).
104. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-Cl-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 61).
105. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-F-Phe-3,4-дегидро-Pro-Ile-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 72).
106. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-F-Phe-3,4-дегидро-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 55).
107. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-NH2-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 63).
108. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-F-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-His-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 64).
109. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-NO2-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 65).
110. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-CH3O-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 59).
111. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-F-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-гомо-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 71).
112. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-F-Phe-гомо-Pro-Ile-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 69).
113. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-F-Phe-гомо-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 57).
114. Способ по п. 37, в котором пептид представляет собой 4-F-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-L-алло-Ile-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 73).
115. Способ по п. 37, в котором пептид представляет собой 3-(3-пиридил)-Ala-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 70).
116. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-F-Phe-4-цис- или -транс-OH-Pro-Arg-Gly-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 58).
117. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-F-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Ile-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 67).
118. Способ по п.37, в котором пептид представляет собой 4-F-Phe-4-OH-Pro-Arg-Gly-Ile-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 56).
119. Композиция по п. 75, в которой по крайней мере одно соединение представляет собой 4-F-Phe-цис- или -транс-4-OH-Pro-Arg-Gly-Trp-NH2 (SEQ ID NO: 43), а второе соединение представляет собой Zoloft.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/238,089 US5589460A (en) | 1994-05-04 | 1994-05-04 | Tri-, tetra-, penta-, and polypeptides and their therapeutic use as an antidepressant agent |
| US238.089 | 1994-05-04 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU96123269A true RU96123269A (ru) | 1999-01-20 |
| RU2182910C2 RU2182910C2 (ru) | 2002-05-27 |
Family
ID=22896449
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU96123269/04A RU2182910C2 (ru) | 1994-05-04 | 1995-05-02 | Три-, тетра-, пента- и полипептиды и их терапевтическое применение в качестве антидепрессивного агента |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US5589460A (ru) |
| EP (1) | EP0759772B1 (ru) |
| JP (1) | JP3878983B2 (ru) |
| CN (1) | CN1150028C (ru) |
| AT (1) | ATE258061T1 (ru) |
| AU (1) | AU685292B2 (ru) |
| CA (1) | CA2189145C (ru) |
| DE (1) | DE69532470T2 (ru) |
| DK (1) | DK0759772T3 (ru) |
| ES (1) | ES2215175T3 (ru) |
| FI (1) | FI964363A (ru) |
| MY (1) | MY113407A (ru) |
| NO (1) | NO317919B1 (ru) |
| PT (1) | PT759772E (ru) |
| RU (1) | RU2182910C2 (ru) |
| WO (1) | WO1995030430A1 (ru) |
Families Citing this family (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6093797A (en) * | 1994-05-04 | 2000-07-25 | Innapharma, Inc. | Tri-, Tetra-, Penta-, and polypeptides and their therapeutic use as an antidepressant agent |
| US5767083A (en) * | 1994-05-04 | 1998-06-16 | Innapharma, Inc. | Tri-, tetra-, penta-, and polypeptides and their therapeutic use as an antidepressant agent |
| US6767897B2 (en) * | 1994-05-04 | 2004-07-27 | Innapharma, Inc. | Therapeutic uses of tri-, tetra-, penta-, and polypeptides |
| US5792466A (en) * | 1996-12-13 | 1998-08-11 | The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture | Mimetic insect kinin analogs for insect control |
| AU8912698A (en) * | 1997-08-19 | 1999-03-08 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | Inhibition of hiv-1 replication using d-amino acid peptides |
| US6150420A (en) * | 1998-06-01 | 2000-11-21 | Theramax, Inc. | Method for enhanced brain delivery of bupropion |
| US7750115B2 (en) | 2004-03-31 | 2010-07-06 | Patent Technology Development, Inc. | Epithelial cell growth promoter |
| JP5568008B2 (ja) | 2007-06-27 | 2014-08-06 | ザ ボード オブ トラスティーズ オブ ザ レランド スタンフォード ジュニア ユニバーシティー | ペプチドチロシナーゼインヒビターおよびその使用 |
| US7902329B2 (en) * | 2007-06-27 | 2011-03-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Oligopeptide tyrosinase inhibitors and uses thereof |
| CN101284868A (zh) * | 2008-05-26 | 2008-10-15 | 刘刚 | 一种肽水合盐类化合物及其立体异构体 |
| CN108690121B (zh) * | 2017-04-07 | 2020-05-15 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 一种奈米非肽液相制备方法 |
Family Cites Families (9)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3708593A (en) * | 1971-08-24 | 1973-01-02 | Abbott Lab | Use of l-prolyl l-leucyl glycine amide as an anti-depressant |
| US3821188A (en) * | 1972-06-14 | 1974-06-28 | American Home Prod | Proline and pyroglutamic acid containing tripeptides |
| US3795738A (en) * | 1972-12-26 | 1974-03-05 | Abbott Lab | Use of l-propyl l-leucyl glycine amide to treat parkinson's disease |
| US3931184A (en) * | 1974-10-31 | 1976-01-06 | Abbott Laboratories | Purification method for prolyl-leucylglycinamide |
| US4018912A (en) * | 1975-07-28 | 1977-04-19 | Ayerst Mckenna And Harrison Ltd. | Tripeptide derivatives with central nervous system activity and preparation thereof |
| US4278595A (en) * | 1979-12-10 | 1981-07-14 | Vega Laboratories, Inc. | Orally active MIF analogs with an effect on the central nervous system |
| JPS5830299B2 (ja) * | 1981-10-30 | 1983-06-28 | 三菱化学株式会社 | トリペプチドおよびその誘導体 |
| DE3226241A1 (de) * | 1982-07-14 | 1984-01-26 | Basf Ag, 6700 Ludwigshafen | N-acylderivate von peptiden, ihre herstellung und verwendung bei der bekaempfung von krankheiten und mittel dafuer |
| JP3349528B2 (ja) * | 1992-08-14 | 2002-11-25 | 株式会社日清製粉グループ本社 | ペプチド |
-
1994
- 1994-05-04 US US08/238,089 patent/US5589460A/en not_active Expired - Lifetime
-
1995
- 1995-05-02 AU AU28139/95A patent/AU685292B2/en not_active Ceased
- 1995-05-02 WO PCT/US1995/005560 patent/WO1995030430A1/en active IP Right Grant
- 1995-05-02 PT PT95923659T patent/PT759772E/pt unknown
- 1995-05-02 CA CA002189145A patent/CA2189145C/en not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-02 ES ES95923659T patent/ES2215175T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-02 DK DK95923659T patent/DK0759772T3/da active
- 1995-05-02 EP EP95923659A patent/EP0759772B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1995-05-02 RU RU96123269/04A patent/RU2182910C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1995-05-02 DE DE69532470T patent/DE69532470T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-02 JP JP52907695A patent/JP3878983B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1995-05-02 AT AT95923659T patent/ATE258061T1/de not_active IP Right Cessation
- 1995-05-02 CN CNB951938851A patent/CN1150028C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1995-10-27 MY MYPI95003240A patent/MY113407A/en unknown
-
1996
- 1996-10-28 NO NO19964561A patent/NO317919B1/no not_active Application Discontinuation
- 1996-10-29 FI FI964363A patent/FI964363A/fi not_active Application Discontinuation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| US4127535A (en) | Novel dipeptides, intermediates therefor, and compositions and methods employing said dipeptides | |
| US4707468A (en) | Polypeptide | |
| US4127534A (en) | Novel tripeptides, intermediates therefor and pharmaceutical compositions and methods employing said tripeptides | |
| JPS6187695A (ja) | ＧｎＲＨ拮抗物質 | |
| EP1616571A2 (en) | Lysine containing peptides for treatment of heart disease | |
| US5602099A (en) | δ opioid receptor antagonists | |
| RU96123269A (ru) | Три-, тетра-, пента- и полипептиды и их терапевтическое применение в качестве антидепрессивного агента | |
| US4659691A (en) | Novel cyclic Hexapeptide LHRH antagonists | |
| AU700066B2 (en) | Polypeptide compounds containing D-2-alkyltryptophan capable of promoting the release of growth hormone | |
| Elseviers et al. | Evidence for the bioactive conformation in a cyclic hexapeptide analogue of somatostatin containing a cis-peptide bond mimic | |
| US5872100A (en) | Peptides containing D-2-Alkyl-Tryptophan | |
| US4213968A (en) | Enkephalin derivatives | |
| EP0101929B1 (en) | Polypeptide-diesters, their production and use | |
| US4127533A (en) | Novel octapeptides, intermediates therefor, and compositions and methods employing said octapeptides | |
| US4139504A (en) | Novel nonapeptides, intermediates therefor, and compositions and methods employing said nonapeptides | |
| US4127532A (en) | Novel heptapeptides, intermediates therefor, and compositions and methods employing said heptapeptides | |
| US4127541A (en) | Novel decapeptides, intermediates therefor, and compositions and methods employing said decapeptides | |
| US4127531A (en) | Novel hexapeptides, intermediates therefor, and compositions and methods employing said hexapeptides | |
| US4127538A (en) | Novel pentacosapeptides, intermediates therefor and pharmaceutical compositions and methods employing said pentacosapeptides | |
| US4127523A (en) | Novel undecapeptides, intermediates therefor, and compositions and methods employing said undecapeptides | |
| US20030176354A1 (en) | Therapeutic uses of tri-, tetra-, penta-, and polypeptides | |
| US4127539A (en) | Novel hexacosapeptides, intermediates therefore and pharmaceutical compositions and methods employing said hexacosapeptides | |
| US4127526A (en) | Novel tetradecapeptides, intermediates therefor, and compositions and methods employing said tetradecapeptides | |
| US4127524A (en) | Novel dodecapeptides, intermediates therefor, and compositions and methods employing said dodecapeptides | |
| US4127525A (en) | Novel tridecapeptides, intermediates therefor, and compositions and methods employing said tridecapeptides |