BR9404341A - Antagonistas bombesina polipeptìdeo - Google Patents

Abstract

''ANTAGOSNISTAS BOMBESINA POLIPEPTìDEO''. Pseudopeptídeos compreendendo um peptídeo de formula (I): X-A^ 1^-A^ 2^-Trp-Ala-Val-Gly-His-Leu-psi-A^ 9^-Q onde X é hidrogênio, uma ligação simples ligando o grupo amino alfa de A^ 1^ à metade carboxila gama sobre a metade 3-propionila de A^ 2^ quando A^ 2^ é Glu, ou um grupo da fórmula R^ 1^CO- onde R^ 1^ é selecinado dos grupos aconsistindo em: a) hidrogênio, alquila, C~ 1-10~ , fenila, ou fenil-C~ 1-10~-alquila, p-HI-fenila, p-HI-fenil-C~ 1-10~-alquila, naftila, naftil-C~ 1-10~-alquila, indolila, indolil-C~ 1-10~-alquila, piridila, piridil-C~ 1-10~-alquila, tienila, tienil-C~ 1-10~-alquila, ciclo hexila, ou ciclo gexil-C~ 1-10~-alquila, onde HI = F, C`, Br, OH, CH~ 3~ ou OCH~ 3~ ; b) N(R^ 2^) (R^ 3^), onde R^ 2^é hidrogênio, alquila C~ 1-10~, fenila ou fenil fenil-C~ 1-10~ -alquila, R^ 3^é hidrogênio ou alquila, C~ 1-10~; c) R^ 4^O- onde R^ 4^ é alquila C~ 1-10~, fenila ou fenil-C~ 1-10~ alquila; A^ 1^ é um resíduo de D- ou L-aminoácido selecionado do grupo consistindo em Phe, p-HI-Phe, pGlu, Nal, Pal, Tpi, Trp não-substituído ou Trp substituído no anel benzênio por um ou mais membros selecionado do grupo consistindo em F, Cl, Br, NH~ 2~ou alquila C~ 1-3~; ou A^ 1^ é uma ligação peptídeo ligando a metade acila de R^ 1^CO- à metade amino alfa de A^ 2^; A^ 2^ é Gln, Glu [ - ], Glu (Y) ou His, onde [ - ] é uma ligação simples ligando o grupo carboxila gama de A^ 2^quando A^ 2^ é glu com o grupo amino alfa de A^ 1^ onde X é uma ligação simpes, Y é -OR^ 5^ ou -N(R^ 5^) (R^ 6^) é hidrogênio, alquila C~ 1-3~ ou fenila; R^ 6^ é hidrogênio ou alquila C~ 1-3~; r R^ 7^ é hidrogênio, alquila C~ 1-3~ ou -NHCONH~ 2~; leu-psi- e uma forma reduzida de Leu onde a metade C = O de Leu é ao invés -CH~ 2~- de modo que a ligação desta metade -CH~ 2~ com a metade amino alfa do resíduo A^ 9^adjacente é uma ligação psudopeptídeo; A^ 9^é Tac, MTac, ou DMTac; e Q é NH~ 2~ ou OQ^ 1^onde Q^ 1^ é hidrogênio, alquila, C~1-10~, fenila ou fenil-C~ 1-10~-alquila; e seus ácidos ou sais farmaceuticamente aceitáveis.