SI21394A2 - Farmacevtske pelete, ki vsebujejo tamsulozin - Google Patents

Farmacevtske pelete, ki vsebujejo tamsulozin Download PDF

Info

Publication number
SI21394A2
SI21394A2 SI200200319A SI200200319A SI21394A2 SI 21394 A2 SI21394 A2 SI 21394A2 SI 200200319 A SI200200319 A SI 200200319A SI 200200319 A SI200200319 A SI 200200319A SI 21394 A2 SI21394 A2 SI 21394A2
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
dosage form
form according
tamsulosin
pellet
acrylic polymer
Prior art date
Application number
SI200200319A
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Jan Platteeuw
Original Assignee
Synthon B.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23131212&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=SI21394(A2) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Synthon B.V. filed Critical Synthon B.V.
Publication of SI21394A2 publication Critical patent/SI21394A2/sl

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Predloženi izum se nanaša na obložene tamsulozinske pelete in na enotske dozirne oblike izdelane iz njih.ŕ

Description

Farmacevtske pelete, ki vsebujejo tamsulozin
Ozadje izuma
Predloženi izum se nanaša na obložene tamsulozinske pelete in na enotske dozirne oblike, izdelane iz njih,
Tamsulozin je navadno ime za 5-]2-[[2-(2-etoksifenoksi)etil]amino]propil]-2-metoksibenzensulfonamid s formulo (I) h3co h2no2s
V EP 34432 in US 4731478 je opisan kot farmacevtsko aktivna snov z alfaadrenergično blokirajočo aktivnostjo, ki je uporabna za zdravljenje srčnih insuficienc in benigne hiperplazije prostate.
(R)-tamsulozin hidroklorid se prodaja pod različnimi prodajnimi imeni, ki vključujejo FLOMAX® (Boehringer Ingelheim) v ZDA, HARNAL® (Yamanouchi) na Japonskem in OMNIC® (Yamanouchi) v Evropi, za zdravljenje simptomov benigne hiperplazije prostate (tudi znane kot BPH, benign prostatic hyperplasia)), kot so problemi urinamega volumna in frekvence. Dovoljena zdravila vključujejo dozirno obliko v obliki kapsule za peroralno dajanje, ki obsega 0,4 mg tamsulozin hidroklorida. Kapsula zagotavlja nadzorovano sproščanje tamsulozina in je enkrat dnevna dozirna oblika, čeprav se lahko, če je potrebno, uporabita dve kapsuli; t.j. maksimalno enkrat dnevno dajanje 0,8 mg. V dovoljenih zdravilnih produktih s terapevtsko ekvivalenčno oceno ameriške agencije za hrano in zdravila (U.S. Food and Drug Administratiorfs Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluation (the “Orange Book”) je navedeno, da U.S. 4,772.475 ustreza FLOMAX®-u.
U.S. 4,772,475 (EP 194838, EP 533297) opisuje farmacevtske dozirne oblike z nadzorovanim sproščanjem, ki vsebujejo več granulatnih enot, ki vsebujejo tamsulozin, mikrokristalno celulozo in sredstvo za nadzorovanje sproščanja. Granulat postopoma sprošča tamsulozin iz granulatnega ogrodja. Patent navaja, da enteralna obloga ni potrebna.
Opisan postopek za proizvodnjo granulatnih enot obsega granuliranje zmesi tamsulozina, inertnega materiala, ki tvori enoto, kot je mikrokristalna celuloza, in sredstva za nadzorovanje sproščanja, ki obsega vodo in/ali vodno emulzijo, suspenzijo ali gel v vodi netopne makromolekulame snovi ali raztopino navedene makromolekulame snovi v vodnem organskem topilu. Makromolekulama snov je prednostno izbrana iz vrste akrilnih polimerov, ki se na trgu prodajajo pod blagovno znamko Eudragit®. Sredstvo za nadzorovanje sproščanja služi v bistvu tudi kot vezivo v postopku granuliranja. Nastali granulat se lahko uporabi za izdelavo končnih dozirnih oblik, kapsul, kot tudi tablet.
Postopek ponazarja primer 1 US 4,772,475. Po zadostnem mešanju 5 g tamsulozin HCI in 470 g mikrokristalne celuloze so k temu dodali zmes 83,3 g (25 g kot trdno komponento) Eudragit-a L 30 D-55 in 500 g vode in nastalo zmes granulirali z mešalnikom z visoko hitrostjo. Dobljene granule so bile kroglice s premerom 0,1 do 1,5 mm, v glavnem 0,2 do 1,0 mm.
U.S. 4,772,475 tudi opisuje, da so pripravili pelete različnih sestav in jih testirali na značilnosti sproščanja po standardizirani farmakopejski metodi (lopatica, 150 obr/min). Poročani rezultati kažejo, da je v eni uri v simulirani želodčni tekočini sproščanje segalo od 16,2 do 60,4 % aktivne spojine. Tablete, izdelane iz nekaterih proizvedenih pelet, ki so imele 50,3 oziroma 57,6 % sproščanje, so bile testirane tudi na človeških prostovoljcih v primerjavi s konvencionalnimi tabletami, pri čemer so merili koncentracijo aktivne snovi v krvni plazmi. Nivoji plazemskih vrhov so bili doseženi 3 ure po zaužitju (v primerjavi z 2 urama pri običajnih tabletah), pri čemer je bila celokupna količina tamsulozina v plazmi okoli 75 % tiste pri običajni tableti.
Vendar pa takšna hitrost sproščanja splošno ni dovoljšna za dozirno obliko s podaljšanim sproščanjem. Želeno bi bilo zagotoviti alternativo, obloženo tamsulozinsko peleto, ki bi imela dobre karakteristike sproščanja.
Povzetek izuma
Predloženi izum se nanaša na farmacevtski peletni sestavek, ki vsebuje tamsulozin kot aktivno sestavino in ki ima koristno obložno plast, z namenom dobiti profil podaljšanega sproščanja. Torej se prvi vidik predloženega izuma nanaša na farmacevtsko dozirno obliko, ki obsega množico pelet. Vsaka peleta obsega peletno jedro, ki ima premer znotraj območja 0,3-0,9 mm, ki obsega tamsulozin hidroklorid, mikrokristalno celulozo, farmacevtsko sprejemljiv vodoprepusten akrilni polimer in vodo. Vsako peletno jedro je obdano z zunanjo oblogo plasti, ki obsega farmacevtsko sprejemljiv kislinsko odporen akrilni polimer v količini, preračunani na osnovi suhega peletnega jedra, kije znotraj območja 2,5-15 %. Množica pelet izraža profil sproščanja pri raztapljanju v simulirani želodčni tekočini ob uporabi Ph. Eur. metode koška pri 100 obr/min, ki vključuje sproščanje manj kot 10 % tamsulozina med prvima dvema urama. Prednostno vsebuje peletno jedro 2-10 % vode, bolj prednostno 2,5-5 % vode, preračunano na osnovi suhega peletnega jedra, in masa zunanje obloge plasti je prednostno znotraj območja 8-12 %, preračunano na osnovi suhega peletnega jedra.
Podroben opis izuma
Odkrili smo, da lahko oblikujemo učinkovit obložen tamsulozinski peletni sestavek s prirejenim sproščanjem, ki izraza profil sproščanja pri raztapljanju, kadar ga merimo kot množico pelet, pri katerem se manj kot 10 % tamsulozina sprosti med prvima dvema urama v simulirani želodčni tekočini v aparaturi s koškom pri 100 obr/min, pri čemer se, med drugim, nadzoruje količina obloge na peleti. Torej, ko so obložene pelete v smislu predloženega izuma zaužite, se tamsulozin sprošča v telo s hitrostjo, za katero je značilno zmanjšanje sproščanja med časom zadrževanja pelete v želodčnem okolju. Bolj ugodno so velikost peletnega jedra in sestava, kot tudi material in količina obloge izbrani tako, da nastala obložena zbirka pelet izraža vsaj eno izmed naslednjih hitrosti sproščanja v simulirani črevesni tekočini (včasih tu navedeni kot fosfatni pufer s pH 6,8), ob uporabi Ph.Eur. metode koška pri 100 obr/min: 15-45 tamsulozina se sprosti v 30 minutah, 30-65 % tamsulozina se sprosti v eni uri in več kot 80 % tamsulozina se sprosti v 5 urah. Bolj prednostno pelete izpolnjujejo vse tri hitrosti sproščanja.
Zavoljo jasnosti je spodaj podana sestava simulirane želodčne tekočine (SGF, “Simulated Gastric Fluid”) in simulirane črevesne tekočine (SIF, “Simulated Intestinal Fluid”), čeprav sta v stroki dobro znani kot standardni raztopini:
Sestava SGF (USP simulirana želodčna tekočina brez pepsina):
HCI qs
NaCI voda qs pH 1,2 0,2 % 1000 ml
Sestava SIF (USP simulirana intestinalna tekočina brez pankreatina);
KH2PO4 NaOH qs voda qs
6,8 g pH6,8 1000 ml
Pelete v smislu predloženega izuma vključujejo peletno jedro, ki ima premer znotraj območja 0,3-0,9 mm, ki obsega tamsulozin hidroklorid, mikrokristalno celulozo, farmacevtsko sprejemljiv vodoprepusten akrilni polimer in vodo. Znotraj izuma “akrilni polimer” pomeni farmacevtsko sprejemljiv kopolimer metakrilne kisline in akrilnega ali metakrilnega kislinskega estra, kot se prodaja pod tržnim imenom Eudragit. Takšne spojine so npr. definirane v Handbook of Pharmaceutical excipients, izdal A.H.Kibbe, Pharmaceutical Press London, 3. izd., (2000). Sproščanje aktivne snovi iz zmesi s takšnimi akrilnimi polimeri je lahko, ali pa tudi ne, odvisno od pH okolja.
V sestavi peletnega jedra mikrokristalna celuloza služi kot ustrezen inertni nosilec. Akrilni polimer v jedru služi kot vezivo in sredstvo za nadzorovanje sproščanja. Prednostno je polimer kislinsko odporen akrilni polimer, ki sprošča tamsulozin v odvisnosti od pH. Takšni polimeri vključujejo produkte Eudragit L, še zlasti Eudragit L 30 D. Eudragit L 30 D-55 je na razpolago kot 30 % (m/V) vodna disperzija akrilatnega polimera, ki vsebuje kot emulgatorja tudi polisorbat 80 in natrijev lavril sulfat.
Alternativno sta lahko dva tipa sredstev za nadzorovanje sproščanja združena skupaj z namenom, da induciramo tako od časa odvisno, kot tudi od pH-odvisno nadzorovanje sproščanja tamsulozina. Uporaba sredstev, ki sproščajo aktivno snov neodvisno od pH okolja, preprečuje hiter padec doze (“dose dumping”) po tem, ko pride površina peletnega jedra v stik s telesno tekočino, medtem ko sredstva, ki sproščajo aktivno snov v odvisnosti od pH, omogočajo osredotočenje sproščanja glavnega dela aktivne komponente v želeni del gastrointestinalnega trakta. Primer polimera, ki sprošča snovi neodvisno od pH, je hidroksipropilmetil celuloza.
Peletno jedro značilno vsebuje 0,05-5,0 mas.% tamsulozin hidroklorida, 50-95 mas.% mikrokristalne celuloze, 2,5-25 mas.%, prednostno 2,5-10 mas.%, bolj prednostno 5 mas.% akrilnega polimera, 2-10 mas.%, prednostno 2,5-5 mas.% vode in 0-25 mas,%, prednostno 0,5-25 mas.% drugih farmacevtsko sprejemljivih ekscipientov, preračunano na celokupno maso posušenega jedra. Kot uporabljamo tukaj “posušeno jedro” pomeni jedro, ki je bilo v bistvu posušeno in ki ima vsebnost preostalega topila iz njegove proizvodnje 15 % ali manj, bolj prednostno 10 % ali manj. Najbolj primemo topilo v postopku tvorbe pelet je voda, ki pa se naknadno skoraj popolnoma odstrani. Vendar pa je pomembno, da je v posušeni sestavi jedra voda prisotna, saj vpliva, včasih pomembno, na hitrost difuzije, ko se obloga enkrat raztopi v črevesni tekočini. Torej peletno jedro zahteva, da gornja količina vode ostane v posušenih jedrih.
“Druge” farmacevtsko sprejemljive ekscipiente, če so prisotni, splošno uporabljamo za zagotovitev ustreznih značilnosti sestavka v teku postopka peletizacije in vključuje, med drugim, mehčalce (npr. trietilcitrat) ali sredstvo proti lepljenju (npr. smukec).
Dodatno pelete v smislu predloženega izuma obsegajo zunanjo oblogo plasti, ki obkroža peletno jedro, ki obsega farmacevtsko sprejemljiv kislinsko odporen akrilni polimer, pri čemer je masa navedene zunanje obloge plasti, preračunana na osnovi suhega peletnega jedra, znotraj območja 2,5-15 %. Količina gastrorezistentne obloge na osnovi kislinsko odpornih akrilnih polimerov je odvisna od velikosti peletnega jedra, ki ga želimo obložiti. Na primer, manjša ko je velikost pelet, več obloge je potrebno. Poleg tega, manjša ko je velikost pelet, težje je vzdrževati poenotenost obloge v proizvodni šarži. Območje velikosti peletnega jedra v smislu predloženega izuma 0,3-0,9 mm je ugodno z ozirom na pridobitev želenega profila sproščanja, za homogenost obložitve in za polnjenje v končno enotsko dozo (kapsulo) z želeno homogenostjo vsebine. Določili smo, da mora biti za takšno velikost peletnega jedra količina zunanje plasti obloge znotraj zgoraj navedenega območja. Prednostno je količina uporabljenega obložnega sestavka, preračunano na suho osnovo, med 8-12 % (m/m) mase posušenega peletnega jedra.
“Kislinsko odporen akrilni polimer” je specifična vrsta gornjega akrilnega polimera, ki ima proste karboksilne skupine. Takšni polimeri niso topni v kislem vodnem mediju, so pa topni v nevtralnem ali bazičnem vodnem mediju. Prednostno kislinsko odporni akrilni polimeri vključujejo vrste Eudragit L, kot je Eudragit L 30 D-55. Ta akrilni polimer je na razpolago kot vodna suspenzija, ki obsega tudi majhno količino emulgatorjev in jo lahko neposredno uporabimo za oblaganje v ustrezni opremi za oblaganje. V posebnem vidiku izuma je “akrilni polimer”, ki ga uporabimo za izdelavo peletnega jedra, ugodno identičen s “kislinsko odpornim akrilnim polimerom” peletne obloge. Zunanja površinska plast lahko dodatno vsebuje druge kislinsko odporne polimere, kot so celuloza acetat ftalat, hidroksipropilmetil celuloza ftalat itd., kot tudi druge farmacevtsko sprejemljive ekscipiente. Na primer, sestavku za oblaganje lahko dodamo sredstva proti lepljenju, kot je smukec, da preprečimo lepljivost obloženih granul med postopkom. Podobno lahko mehčalci, kot je trietilcitrat, izboljšajo značilnosti končne filmske obloge.
Količina kislinsko odpornega akrilnega polimera je prednostno znotraj območja 25-95 mas.%, bolj prednostno 30-75 % in značilno 50-75 %, preračunano na suho osnovo obložne plasti. Splošno je akrilni polimer edini kislinsko odporen polimer v zunanji obložni plasti. Preostanek zunanje obložne plasti so farmacevtsko sprejemljivi ekscipienti in/ali drugi kislinsko odporni polimeri, kot so opisani zgoraj.
Peletna jedra v smislu predloženega izuma lahko izdelamo z različnimi znanimi tehnikami. Glavne tehnike so, na primer, peletizacija z visokim strigom, peletizacija v zvrtinčeni plasti, sferonizacija z vročo talino in ekstrudiranjem. Ustrezna oprema za proizvodnjo peletnih jeder za produkt v smislu izuma obsega mešalnike/granulatorje z visokim strigom, kot je oprema, ki jo prodaja firma Bohle pod tržnim imenom Vagumator (VMA). VMA je sistem ene reakcijske posode, ki združuje mešanje, mokro granuliranje/peletizacijo in naknadno sušenje trdnih produktov v enem kosu opreme. Pomešanje in mešanje se olajša s prisotnostjo mešalne opreme z visokim strigom (pogonsko kolo in sekalnik), medtem ko se postopek sušenja olajša s prisotnostjo mikrovalov, sušenjem z dušikom, vakuumskim sušenjem in postopkom s posodo, ki ima steno s plaščem, ki se ga da segrevati. Seveda so primerne tudi alternativne peletizacijske tehnike, kot so znane v stanju tehnike.
Postopek granuliranja za izdelavo pelet obsega:
a. granuliranje zmesi tamsulozin hidroklorida, mikrokristalne celuloze, akrilnegaa polimera, vode in, po izbiri, pomožnih sestavin, da tvorimo mokra peletna jedra,
b. sušenje navedenih mokrih peletnih jeder do preostale količine vode 2-10 %;
c. sejanje navedenih posušenih peletnih jeder, da dobimo frakcijo znotraj velikostnega območja 0,3-0,9 mm;
d. oblaganje navedenih presejanih posušenih peletnih jedr z obložnim sestavkom, ki obsega kislinsko odporen vodotopen akrilni polimer; in
e. sušenje navedene obložene pelete;
pri čemer je navedena stopnja oblaganja (d) dovoljšnja, da zagotovimo navedeno posušeno obloženo peleto z 2,5-15 mas.% navedenega obložnega sestavka, preračunano na osnovi suhega peletnega jedra. Pomožne sestavine, ki so farmacevtsko sprejemljivi ekscipienti, sta značilno mazivo ali mehčalo, toda nanju niso omejeni.
Prednostni postopek granuliranja vključuje mešanje tamsulozin hidroklorida z mikrokristalno celulozo in sredstvom proti lepljenju da tvorimo praškasto mešanico, dodajanje suspenzije akrilnega polimera in mehčala v vodi k praškasti zmesi mešanice, granuliranje zmesi, sušenje dobljenih granul pod nadzorovanjem količine preostale vode in sejanje granul do frakcije ustrezne velikosti. Postopek sušenja lahko izvedemo v granulatorju ali zunaj v ustreznem sušilniku. Kontrolo vsebnosti preostale vode v proizvedenih peletah lahko izvedemo na primer tako, da vzamemo vzorce pelet in jih strjujemo v peči pri 105 °C, medtem ko merimo izgubo mase.
Postopek oblaganja lahko izvedemo v kakršnikoli ustrezni opremi, kot je neposredno v mešalniku/granulatorju z visokim strigom, v aparaturi za oblaganje z vrtinčastim slojem ali, prednostno, na ponvi za oblaganje. Rezultate postopka oblaganja lahko rutinsko preverjamo tako, da odvzamemo vzorec pelet in določimo hitrost sproščanja tamsulozina v simulirani želodčni tekočini kot je opisano zgoraj. Seveda lahko, če ne dosežemo želene količine sproščanja, postopek oblaganja preostalih obloženih pelet ponavljamo dokler ne dobimo želenega rezultata. Seveda je tudi možno, da zmešamo različne podšarže obloženih pelet z različnimi hitrostmi sproščanja, da dobimo končno šaržo, ki izraža želeno hitrost. Če ena podšarža ne daje želene porazdelitve velikosti pelet, lahko negativne učinke popravimo z drugimi podšaržami.
Ko so obložene pelete enkrat proizvedene, jih lahko formuliramo v posamezne dozirne enote za dajanje tamsulozina za terapevtske in/ali profilaktične namene, kot so kapsule ali vrečke. Torej lahko enotske dozirne oblike, ki vsebujejo pelete, vsebujejo med 0,01 do 10 mg tamsulozin hidroklorida na enoto, prednostno od 0,1 do 1 mg tamsulozin hidroklorida na enoto, še bolj prednostno 0,2, 0,4 ali 0,8 mg tamsulozin hidroklorida na enoto. Takšna enotska doza se normalno jemlje od 1 do 3-krat dnevno, prednostno 1-krat dnevno. V praksi bo lečeči zdravnik določil aktualni dozirni in dajalni režim, ki bo najbolj primeren za posameznega pacienta.
Primerna enotska dozirna oblika lahko obsega farmacevtsko sprejemljive kapsule ustrezne velikosti (npr. velikosti št. 2), na primer izdelane iz trde želatine ali
-1010 hidroksipropilmetil celuloze. Te obložene pelete kažejo odlično sposobnost tečenja in poenotenost vsebine.
Kapsule z obloženimi peletami v smislu predloženega izuma, ki obsegajo enotsko dozirno količino tamsulozina, se lahko dajejo za takojšnjo uporabo v ustrezni embalaži, ki obsega ugodno od 5 do 100 kapsul. Takšna embalaža lahko obsega pretisni omot, ki obsega ugodno 10, 14, 20, 28 ali 30 kapsul, ali plastični ali stekleni vsebnik/stekleničko, ki vsebuje enake količine kapsul. V proizvodnji embalime enote lahko uporabimo kakršenkoli ustrezen farmacevtsko sprejemljiv embalimi material.
Obložene pelete za peroralno dajanje tamsulozina v smislu predloženega izuma lahko uporabimo, na primer, v vodenju funkcionalnega zdravljenja simptomatične benigne hipertrofije ali hiperplazije prostate (BPH) ali drugih motenj, ki se jih da zdraviti s tamsulozinom (Motenj). Gastroresistentna obloga in podaljšano sproščanje tamsulozina iz peletnega jedra zagotavlja, da se terapevtska koncentracija tamsulozina v krvi vzdržuje dovolj dolgo časa brez začetnega “dumpinga” v želodcu.
Torej predloženi izum nadalje zagotavlja postopek za zdravljenje in/ali preprečevanje katerekoli ali večih motenj, ki obsega peroralno dajanje učinkovite in/ali profilaktične količine pacientu, ki jo potrebuje, tamsulozina ali njegove farmacevtsko sprejemljive kislinske adicijske soli, Še zlasti tamsulozin hidroklorida, kije formuliran v obloženo peleto, ki obsega sestavek, kot je specificiran zgoraj. Prednostno dajemo pelete v smislu izuma enkrat dnevno in bolj prednostno po obroku. Dajanje po zaužitju hrane je prednostno zaradi boljše disperzije pelet v okolju in zmanjšanja poškodb tkiva gastrointestinalnega trakta.
Predloženi izum zagotavlja tudi uporabo tamsulozinskih pelet, ki obsegajo sestavek, kot je specificiran zgoraj, kot tudi uporabo gornjega postopka za izdelavo samega sestavka tamsulozinskih pelet za izdelavo zdravila za zdravljenje in/ali preprečevanje
-1111 katerekoli ali večih izmed Motenj. Obložene pelete lahko uporabimo tudi v medicinskih uporabah v kombinaciji z drugimi sredstvi. Kombinacija je lahko izvedena v obliki enojnega kombiniranega pripravka ali z ločenim dajanjem zdravil, ki vsebujejo gornja sredstva.
Izum je nadalje ponazorjen z naslednjimi primeri, toda ne gre razlagati, da je nanje omenjen.
Primer 1
Tamsulozin hidroklorid 0,4 mg enteralno rezistentne pelete
Uporabljena formula:
Sestavine g na šaržo
peletno iedro: tamsulozin.HCl 2,9
Eudragit L 30-D-55 401,1
trietilcitrat 12,2
smukec 120,2
mikrokristalna celuloza 2000,4
voda (demineralizirana) 2000,0
peletna obloga f 1000 g pelet)
Eudragit L 30 D-55 (30 %-disperzija) 166,48
trietilcitrat 5,0
kalcijev stearat 10,0
voda (demineralizirana) 106,0
-1212
Postopek izdelave:
Uporabili smo mešalnik/granulator z visokim strigom VMA 10.
- Tamsulozin hidroklorid smo zmešali s smukcem in mikrokristalno celulozo do homogene praškaste mešanice.
- V ločeni posodi smo pripravili suspenzijo Eudragita, trietil citrata in vode.
- Suspenzijo smo dodali k praškasti mešanici in zmes granulirali.
- Proizvedeni granulat smo sušili z vakuumom, dušikom in mikrovalovi, dokler ni bila vsebnost vlage pelet 2,7 %.
- Posušeni granulat smo presejali in zbrali frakcije med 0,3 in 0,85 mm.
Porazdelitev velikosti pelet:
velikost delcev (mm) g %
x>l,0 307,0 14,3
0,85<x<l,0 44,0 2,0
0,6<x<0,85 767,1 35,7
0,5<x<0,6 857,4 39,9
0,425<x<0,5 84,4 3,9
0,3<x<0,425 67,6 3,1
x<0,3 20,0 0,9
celotna šarža 2147,5 100,0
Postopek oblaganja pelet: 1000 g pelet ustrezne velikosti smo vrnili v VMA 10. Oblogo smo nanesli s hitrostjo + 8 ml/min. Oblaganje smo izvedli v 60 minutah. Po sušenju 1,5 ure smo šaržo izpraznili in odvzeli vzorce za preverjanje.
-1313
Rezultati oblaganja pelet:
Vsebnost preostale vode, izmerjena z analizatorjem vlage, obloženih pelet je bila 2,8 %. Pridobitev mase po obložitvi: 6,5 %.
Profil raztapljanja v simulirani želodčni tekočini: manj kot 5 % v 2 urah.
Profil raztapljanja v pufru pH 6,8 (SIF): 20 % v 30 minutah, 35 % v 1 uri, 90 % v 5 urah.
Primer 2
Uporabljena formula:
Sestavine celotna masa (g) suha masa (%)
peletno jedro: tamsulozin.HCl 20,23 20,23
Eudragit L 30 D-55 2780,75 834,33
trietilcitrat 83,44 83,44
smukec 834,23 834,23
mikrokristalna celuloza 14000,00 14000,00
voda (demineralizirana) 14000,00
peletna obloga (13,8 kg pelet) Eudragit L 30 D-55 (30 % disp.) 4600 1380
smukec 552 552
trietilcitrat 138 138
voda 5066
Vsebnost trdnih snovi te obložne suspenzije je 20,2 % (vključuje trietilcitrat, to je tekočina, ki pa med oblaganjem ne bo izhlapela).
-1414
Postopek izdelave:
Kot v primeru 1. Uporabili smo mešalnik/granulator z visokim strigom VMA 70.
Rezultati: Dobitek pelet z ustrezno velikostjo: 13823 g = 84,7 %.
Vsebnost preostale vode pelet je bila 3,4 %.
Velikost pelet pred oblaganjem:
velikost delcev (mm) g %
x>0,85 0,9 u
0,5<x<0,85 18,7 22,1
0,425<x<0,5 45,7 54,0
0,3<x<0,425 16,8 19,9
x<0,3 2,5 3,0
celotni vzorec 84,6 100,0
Oblaganje pelet:
Oblaganje pelet smo izvedli s 25 1 trdno ponvijo.
Med proizvodnjo smo za določitev profila raztapljanja v SGF odvzeli vzorce pri nivojih oblaganja 8, 9, 10, 11 in 12 %
-1515
Rezultati:
Porazdelitev velikosti pelet po oblaganju:
velikost delcev (mm) g %
x>0,85 14,7 3,0
0,6<x<0,85 254,3 51,1
0,5<x<0,6 117,2 23,6
0,425<x<0,5 100,0 20,1
0,3<x<0,425 113 2,2
x<0,3 0,1 0,0
celotni vzorec 497,4 100,0
Rezultati raztapljanja:
Profili raztapljanja v SGF, košek, 100 obr/min so dali naslednje rezultate: na te pelete se mora nanesti vsaj 10 % obloge, da se ujemajo z zahtevanim profilom raztapljanja v SGF.
Profil raztapljanja izdelanih obloženih pelet v fosfatnem pufru (metoda koška, 100 obr/min, pH = 6,8): 41 % v 30 minutah, 59 % v 1 uri, 99 % v 300 minutah.
Vsi zgoraj omenjeni patenti, članki in dokumenti so tukaj vključeni z referenco v njihovi celoti. Izum smo opisali, toda strokovnjakom bo zlahka razvidno, da lahko zlahka naredimo nadaljnje spremembe in modifikacije v dejanski izvedbi konceptov in izvedb, ki so opisane tukaj, ali pa se jih lahko naučimo z izvedbo izuma, ne da bi zapustili duh in obseg izuma, kot je definiran z naslednjimi zahtevki.

Claims (14)

  1. Patentni zahtevki
    1. Farmacevtska dozirna oblika, označena s tem, da obsega množico pelet, kjer vsaka peleta obsega:
    a. peletno jedro, ki ima premer znotraj območja 0,3-0,9 mm in ki obsega tamsulozin hidroklorid, mikrokristalno celulozo, farmacevtsko sprejemljiv vodoprepusten akrilni polimer in vodo;
    in
    b. zunanjo oblogo plasti, ki obkroža navedeno jedro, ki obsega farmacevtsko sprejemljiv kislinsko odporen akrilni polimer, kjer je masa navedene zunanje obloge plasti, preračunano na osnovi suhega peletnega jedra, znotraj območja 2,5-15 %; in kjer množica pelet izraža profil sproščanja pri raztapljanju v simulirani želodčni tekočini, ob uporabi Ph. Eur. metode koška pri 100 obr/min, ki vključuje sproščanje manj kot 10 % tamsulozina med prvima dvema urama.
  2. 2. Dozirna oblika po zahtevku 1, označena s tem, da navedeno peletno jedro vsebuje
    0,05-5,0 mas.% tamsulozin hidroklorida, 50-95 mas.% mikrokristalne celuloze, 2,5-25 mas.% akrilnega polimera, 2-10 mas.% vode in 0-25 mas.% drugih farmacevtsko sprejemljivih ekscipientov, preračunano na osnovi suhega peletnega jedra.
  3. 3. Dozirna oblika po zahtevku 1 ali 2, označena s tem, da navedeno peletno jedro vsebuje 2,5-5 mas.% vode, preračunano na osnovi suhega peletnega jedra.
  4. 4. Dozirna oblika po kateremkoli od zahtevkov 1-3, označena s tem, da je vodoprepusten akrilni polimer kopolimer metakrilne kisline in akrilnega ali metakrilnega kislinskega estra.
    -1717
  5. 5. Dozirna oblika po zahtevku 1-4, označena s tem, da sestava navedene zunanje obloge plasti obsega 25-75 mas.% navedenega kislinsko odpornega akrilnega polimera, preračunano na suho osnovo.
  6. 6. Dozirna oblika po zahtevku 5, označena s tem, da je kislinsko odporen akrilni polimer kopolimer metakrilne kisline in akrilnega ali metakrilnega kislinskega estra.
  7. 7. Dozirna oblika po zahtevku 6, označena s tem, daje akrilni polimer, ki ga vsebuje navedeno peletno jedro, identičen z navedenim kislinsko odpornim akrilnim polimerom v navedeni zunanji oblogi plasti.
  8. 8. Dozirna oblika po zahtevku 1-7, označena s tem, daje navedena masa navedene zunanje obloge plasti, preračunano na osnovi suhega peletnega jedra, znotraj območja 8-12 %.
  9. 9. Dozirna oblika po zahtevku 1-8, označena s tem, da navedena obložena farmacevtska peleta izraža profil sproščanja pri raztapljanju v fosfatnem pufru s pH 6,8 ob uporabi Ph. Eur. metode s koškom pri 100 obr/min, ki vključuje sproščanje 15-45 % tamsulozina v 30 minutah.
  10. 10. Dozirna oblika po zahtevku 9, označena s tem, da profil raztapljanja vključuje sproščanje 30-65 % tamsulozina v eni uri.
  11. 11. Dozirna oblika po zahtevku 10, označena s tem, da profil raztapljanja vključuje sproščanje več kot 80 % tamsulozina v petih urah.
    -1818
  12. 12. Dozirna oblika po zahtevku 1-11, označena s tem, daje dozirna oblika kapsula ali vrečka.
  13. 13. Dozirna oblika po zahtevku 1-12, označena s tem, da je celotna količina tamsulozin hidroklorida, ki ga vsebuje, znotraj območja 0,1-1 mg.
  14. 14. Dozirna oblika po zahtevku 13, označena s tem, daje navedena celotna količina tamsulozin hidroklorida 0,2, 0,4 ali 0,8 mg.
SI200200319A 2002-11-14 2002-12-27 Farmacevtske pelete, ki vsebujejo tamsulozin SI21394A2 (sl)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/293,940 US7018658B2 (en) 2002-11-14 2002-11-14 Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI21394A2 true SI21394A2 (sl) 2004-06-30

Family

ID=23131212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI200200319A SI21394A2 (sl) 2002-11-14 2002-12-27 Farmacevtske pelete, ki vsebujejo tamsulozin

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7018658B2 (sl)
EP (1) EP1562573B1 (sl)
JP (1) JP5405710B2 (sl)
AT (2) ATE323478T1 (sl)
AU (3) AU2002351451A1 (sl)
BE (1) BE1015435A4 (sl)
CA (1) CA2415840C (sl)
CH (1) CH696419A5 (sl)
CZ (1) CZ13341U1 (sl)
DE (2) DE20219293U1 (sl)
DK (2) DK1562573T3 (sl)
ES (1) ES2257589T3 (sl)
FI (1) FI5842U1 (sl)
FR (1) FR2847166B1 (sl)
GB (1) GB2395125B (sl)
HU (1) HUP0500832A3 (sl)
NL (1) NL1022151C2 (sl)
NO (1) NO20052860L (sl)
PL (1) PL206083B1 (sl)
PT (1) PT1562573E (sl)
SI (1) SI21394A2 (sl)
WO (2) WO2004043449A1 (sl)
ZA (1) ZA200503696B (sl)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8323692B2 (en) 2002-02-21 2012-12-04 Valeant International Bermuda Controlled release dosage forms
NZ535456A (en) * 2002-02-21 2006-08-31 Biovail Lab Int Srl Modified release formulations of at least one form of tramadol for oral administration
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
US7018658B2 (en) * 2002-11-14 2006-03-28 Synthon Bv Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin
EA200600066A1 (ru) * 2003-07-01 2006-06-30 Крка, Товарна Здравил, Д.Д. Ново Место Тамсулозинсодержащее ядро, покрытое поливинилпирролидоном или поливинилацетатом
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US20050106253A1 (en) * 2003-11-13 2005-05-19 Platteeuw Johannes J. Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin
WO2005053659A1 (en) * 2003-12-03 2005-06-16 Natco Pharma Limited An improved pharmaceutical formulation containing tamsulosin salt and a process for its preparation
SI21637A (sl) * 2003-12-23 2005-06-30 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem
KR100615952B1 (ko) * 2004-05-27 2006-08-28 한국화학연구원 서방형 약물 전달 시스템
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
DE502004004032D1 (de) * 2004-07-14 2007-07-19 Siegfried Generics Internat Lt Granulat zur kontrollierten Freisetzung von Tamsulosin, enthaltend Alginat
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
WO2007017253A1 (de) * 2005-08-10 2007-02-15 Add Advanced Drug Delivery Technologies Ltd. Orales präparat mit kontrollierter freisetzung eines benzolsulfonamids
KR20070021806A (ko) * 2005-08-19 2007-02-23 (주)아모레퍼시픽 α1-수용체 차단제의 서방형 펠렛제제 및 이의 제조 방법
KR100745515B1 (ko) * 2006-04-10 2007-08-02 주식회사 대웅제약 염산 탐술로신 함유 서방성 펠렛 및 그의 제조방법
EP2026766A1 (en) 2006-05-17 2009-02-25 Synthon B.V. Tablet composition with a prolonged release of tamsulosin
US20090004284A1 (en) * 2007-06-26 2009-01-01 Watson Pharmaceuticals, Inc. Controlled release tamsulosin hydrochloride formulation
EP2047847A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-15 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Solid pharmaceutical composition comprising tamsulosin
WO2009047312A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-16 Krka, Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Solid pharmaceutical composition comprising tamsulosin
KR20110102339A (ko) * 2008-12-09 2011-09-16 신톤 비.브이. 고정용량 복합제용 탐술로신 펠렛
US8465770B2 (en) * 2008-12-24 2013-06-18 Synthon Bv Low dose controlled release tablet
WO2011009604A1 (en) 2009-07-22 2011-01-27 Grünenthal GmbH Oxidation-stabilized tamper-resistant dosage form
WO2012028319A1 (en) 2010-09-02 2012-03-08 Grünenthal GmbH Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
WO2012110092A1 (en) 2011-02-17 2012-08-23 Synthon Bv Tamsulosin derivatives
AR087360A1 (es) 2011-07-29 2014-03-19 Gruenenthal Gmbh Tableta a prueba de manipulacion que proporciona liberacion de farmaco inmediato
KR20140053158A (ko) 2011-07-29 2014-05-07 그뤼넨탈 게엠베하 즉시 약물 방출을 제공하는 탬퍼-저항성 정제
WO2013123965A1 (en) 2012-02-20 2013-08-29 Synthon Bv A fixed dose pharmaceutical formulation
JP6282261B2 (ja) 2012-04-18 2018-02-21 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 不正使用防止および過量放出防止医薬剤形
WO2014203137A2 (en) 2013-06-21 2014-12-24 Wockhardt Limited Pharmaceutical compositions of tamsulosin or salts thereof
AU2014289187B2 (en) 2013-07-12 2019-07-11 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant dosage form containing ethylene-vinyl acetate polymer
MX371372B (es) 2013-11-26 2020-01-28 Gruenenthal Gmbh Preparacion de una composicion farmaceutica en polvo por medio de criomolienda.
ES2555485T1 (es) 2014-05-26 2016-01-04 Galenicum Health S.L. Composiciones farmacéuticas que contienen un agente activo
CZ2015225A3 (cs) * 2015-03-30 2016-10-12 Zentiva, K.S. Nový krok ve způsobu potahování pelet obsahujících Tamsulosin.HCI
WO2017042325A1 (en) 2015-09-10 2017-03-16 Grünenthal GmbH Protecting oral overdose with abuse deterrent immediate release formulations
CN105287395A (zh) * 2015-11-19 2016-02-03 哈尔滨圣吉药业股份有限公司 一种盐酸坦索罗辛缓释微丸及其制备方法
MX2018011642A (es) 2016-03-31 2019-03-14 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Preparacion en capsula compuesta que contiene tadalafilo y tamsulosina con estabilidad y tasa de elucion mejoradas.
EP3473244A1 (en) 2017-10-20 2019-04-24 Veru Inc. Controlled release oral tamsulosin hydrochloride
EP3473245A1 (en) 2017-10-20 2019-04-24 Veru Inc. Controlled release oral tamsulosin hydrochloride
CN118284408A (zh) 2021-10-25 2024-07-02 法玛利德尔公司 他达拉非经口混悬剂

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56110665A (en) 1980-02-08 1981-09-01 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Sulfamoyl-substituted phenetylamine derivative and its preparation
JPS61100526A (ja) * 1984-10-22 1986-05-19 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 持続性ドパミン経黒剤
US4772475A (en) 1985-03-08 1988-09-20 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Controlled-release multiple units pharmaceutical formulation
IE60311B1 (en) * 1987-09-24 1994-06-29 American Home Prod Sustained release etodolac
JPH07316077A (ja) * 1994-05-20 1995-12-05 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 腸溶性コーティング用組成物
US6177430B1 (en) * 1997-03-27 2001-01-23 Pfizer Inc Use of α1-adrenoreceptor antagonists in the prevention and treatment of benign prostatic hyperplasia
AR023700A1 (es) * 1998-11-12 2002-09-04 Smithkline Beecham Plc Un procedimiento para preparar una composicion farmaceutica que comprende un sensibilizador de insulina
EP1064938A1 (en) * 1999-06-28 2001-01-03 Sanofi-Synthelabo Pharmaceutical dosage forms for controlled release producing at least a timed pulse
ID30249A (id) * 1999-08-09 2001-11-15 Yamanouchi Pharma Co Ltd Komposisi farmasi untuk terapi gejala-gejala penyakit pelaksanaan fungsi saluran air kencing bawah
JP3154710B1 (ja) * 1999-08-09 2001-04-09 山之内製薬株式会社 下部尿路症治療剤
PT1207860E (pt) * 1999-09-02 2008-01-24 Nostrum Pharmaceuticals Inc Formulação de peletes de libertação controlada
US6368628B1 (en) * 2000-05-26 2002-04-09 Pharma Pass Llc Sustained release pharmaceutical composition free of food effect
US6287599B1 (en) * 2000-12-20 2001-09-11 Shire Laboratories, Inc. Sustained release pharmaceutical dosage forms with minimized pH dependent dissolution profiles
PT1443917E (pt) * 2001-11-07 2006-06-30 Synthon Bv Comprimidos de tamsulosina
US7018658B2 (en) * 2002-11-14 2006-03-28 Synthon Bv Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin

Also Published As

Publication number Publication date
AT6542U1 (de) 2003-12-29
FR2847166B1 (fr) 2005-06-10
JP2006508960A (ja) 2006-03-16
HUP0500832A3 (en) 2009-12-28
FR2847166A1 (fr) 2004-05-21
EP1562573A1 (en) 2005-08-17
US20040096502A1 (en) 2004-05-20
ZA200503696B (en) 2006-08-30
ATE323478T1 (de) 2006-05-15
JP5405710B2 (ja) 2014-02-05
PT1562573E (pt) 2006-07-31
DE60210828T2 (de) 2006-10-19
WO2004043448A1 (en) 2004-05-27
FIU20020500U0 (fi) 2002-12-16
NL1022151C2 (nl) 2004-05-18
GB0229021D0 (en) 2003-01-15
WO2004043449A1 (en) 2004-05-27
DE20219293U1 (de) 2003-06-05
CZ13341U1 (cs) 2003-06-02
PL206083B1 (pl) 2010-06-30
NO20052860L (no) 2005-08-10
FI5842U1 (fi) 2003-07-03
DK1562573T3 (da) 2006-08-21
AU2003288083A1 (en) 2004-06-03
AU2003200059A1 (en) 2004-06-03
CA2415840A1 (en) 2004-05-14
DE60210828D1 (de) 2006-05-24
GB2395125B (en) 2007-06-06
NO20052860D0 (no) 2005-06-13
AU2002351451A1 (en) 2004-06-03
PL357856A1 (en) 2004-05-17
ES2257589T3 (es) 2006-08-01
EP1562573B1 (en) 2006-04-19
HUP0500832A2 (en) 2007-07-30
GB2395125A (en) 2004-05-19
AU2003200059B2 (en) 2008-07-03
CA2415840C (en) 2008-11-18
US7018658B2 (en) 2006-03-28
CH696419A5 (de) 2007-06-15
BE1015435A4 (nl) 2005-04-05
DK200300005U3 (da) 2003-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SI21394A2 (sl) Farmacevtske pelete, ki vsebujejo tamsulozin
US8968777B2 (en) Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects
EP0103991A2 (en) Analgesic capsule
US7138143B1 (en) Coated preparation soluble in the lower digestive tract
JPH0761922A (ja) 放出開始制御型製剤
JPH11502217A (ja) 下位胃腸管における制御された放出のための経口用組成物
CZ194698A3 (cs) Orální farmaceutický přípravek obsahující 5-ASA s modifikovaným uvolňováním
JP2012511039A (ja) 固定用量組合せのためのタムスロシンペレット剤
JPH03500288A (ja) 徐放性ニフェジピン製剤
BG107361A (bg) Елетриптанов състав под формата на частици със сигмоидален модел на контролирано освобождаване
JP2813809B2 (ja) 有核顆粒製剤およびその製造法
CA2757752A1 (en) Process for producing rapidly disintegrating spheroids (pellets), granules and/or mixtures thereof
US20050106253A1 (en) Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin
JP2002284694A (ja) 一日一回投与に適した経口投与用リチウム塩の多粒子製剤
SI21637A (sl) Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem
JPS62181214A (ja) 徐放性粒状物の製造法
WO2001070201A1 (fr) Preparations granulaires gastro-resistantes constituees de medicaments peu hydrosolubles qui sont caracterises en ce qu&#39;ils contiennent un composant hydroresistant
JPH01113322A (ja) アクリル系エマルジョンおよびこれを用いたｐＨ非依存性遅延放出型製剤
Salve Optimization of aqueous based film coating technique for pellets in colon specific delivery of mesalamine
MXPA06007316A (en) Controlled-release pharmaceutical formulation

Legal Events

Date Code Title Description
IF Valid on the event date