CZ13341U1 - Farmaceutická dávkovací forma - Google Patents

Farmaceutická dávkovací forma Download PDF

Info

Publication number
CZ13341U1
CZ13341U1 CZ200213764U CZ200213764U CZ13341U1 CZ 13341 U1 CZ13341 U1 CZ 13341U1 CZ 200213764 U CZ200213764 U CZ 200213764U CZ 200213764 U CZ200213764 U CZ 200213764U CZ 13341 U1 CZ13341 U1 CZ 13341U1
Authority
CZ
Czechia
Prior art keywords
pellet
dosage form
acrylic polymer
tamsulosin
pharmaceutical dosage
Prior art date
Application number
CZ200213764U
Other languages
English (en)
Inventor
Johannes Jan Platteeuw
Original Assignee
Synthon B.V.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=23131212&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=CZ13341(U1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Synthon B.V. filed Critical Synthon B.V.
Publication of CZ13341U1 publication Critical patent/CZ13341U1/cs

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
    • A61K47/32—Macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. carbomers, poly(meth)acrylates, or polyvinyl pyrrolidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1611—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1641—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poloxamers
    • A61K9/1647—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5031—Organic macromolecular compounds obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, poly(lactide-co-glycolide)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

Farmaceutická dávkovači forma
Oblast techniky
Předkládané technické řešení popisuje potahované tamsulosinové pelety a jimi tvořené jednotkové dávkovači formy.
Tamsulosin je obecný název pro 5-[2-[[2-(2-ethoxyfenoxy)ethyl]amino]propyl-2-methoxybenzensulfonamid se vzorcem I
H2NO2S
H,CO
Dosavadní stav techniky
Tamsulosin je v patentech EP 34 432 a US 4 731 478 popsán jako farmaceuticky účinná látka, která je blokátorem alfa-adrenergních receptorů a která je užitečná při léčbě srdečních onemocnění a benigní hyperplázie prostaty.
(R)-tamsulosin-hydrochlorid je prodáván pod různými obchodními názvy, mezi než patří FLOMAX® (Boehringer Ingelheim) ve Spojených státech, HARNAL® (Yamanouchi) v Japonsku a OMNIC® (Yamanouchi) v Evropě, jako prostředek pro léčbu symptomů benigní hyperplázie prostaty (BPH) jako jsou problémy s objemem vylučované moči a s frekvencí mikce. Schválená léčiva zahrnují kapsle pro ústní podání, které obsahují 0,4 mg tamsulosin-hydrochloridu. Tyto kapsle umožňují kontrolované uvolňování tamsulosinu a podávají se jednou denně, nicméně pokud je potřeba, lze podávat i dvě kapsle denně; tj. maximální denní množství tamsulosinu 0,8 mg. Patent US 4 772 475 je zapsán v Approved Drug Products with Therapeutic Equivalence Evaluations (Oranžové Knize) amerického Úřadu pro kontrolu potravin (FDA) a léčiv jako odpovídaj ící FLOMAXu®.
Patent US 4 772 475 (EP 194 838, EP 533 297) popisuje farmaceutické dávkovači formy s kontrolovaným uvolňováním, které jsou složeny z vícero granulí obsahujících tamsulosin, mikrokrystalickou celulózu a látku řídící uvolňování. Granulát postupně uvolňuje tamsulosin z granulami matrix. Tento patent navrhuje, že enterické potažení tablet není nutné.
Popsaný proces výroby granulámích nosičů zahrnuje granulaci směsi tamsulosinu, inertní látky tvoří nosič, jako např. mikrokrystalické celulózy a látky řídící uvolňování, která se skládá z vody a vodné emulze, suspenze či gelu ve vodě nerozpustné makromolekulám! látky (nebo pouze z vodné emulze, suspenze či gelu ve vodě nerozpustné makromolekulám! látky), nebo roztoku zmíněné makromolekulámí látky ve vodném organickém rozpouštědle. Dotyčná makromolekulám! látka je přednostně vybrána z okruhu akrylových polymerů, komerčně prodávaných pod obchodní značkou Eudragit®. Látka řídící uvolňování slouží v podstatě také jako pojidlo při granulačním procesu. Výsledný granulát může být použit k výrobě finálních dávkovačích forem, ať už kapslí nebo tablet.
Příklad 1 v patentu US 4 772 475 ilustruje celý proces. Po dostačném promísení 5 g tamsulosinhydrochloridu a 470 g mikrokrystalické celulózy přidáme směs 83,3 g (25 g v pevném stavu) Eudragitu L 30 D-55 a 500 g vody a výsledná směs je granulována pomocí vysokorychlostního míchače. Získané granule měly kulovitý tvar s velikostí částic od 0,1 do 1,5 mm, zpravidla mezi 0,2 a 1,0 mm.
Patent US 4 772 475 zmiňuje, že byly připraveny také pelety různého složení, jejichž charakteristiky uvolňování byly testovány metodou standardizovanou v Lékopisu (veslo, 150 ot./min).
-1 CZ 13341 Ul
Předložené výsledky ukazují, že v simulované žaludeční tekutině se během jedné hodiny uvolnilo od 16,2 do 60,4% hmotn. účinné látky. Tablety vyrobené z některých z těchto pelet, které uvolnily 50,3 a 57,6 % hmotn., v tomto pořadí, byly též testovány na zdravých dobrovolnících ve srovnání s běžnými tabletami, přičemž byla měřena koncentrace účinné látky v krevní plazmě. Nejvyšší plazmatické hladiny byly dosaženy 3 hodiny po požití (ve srovnání s dvěma hodinami u běžných tablet), s celkovým množstvím tamsulosinu v plazmě okolo 75 % hmotn. úrovně běžných tablet.
Taková rychlost uvoňování však zpravidla není postačující pro dávkovači formu s prodlouženým uvolňováním. Bylo by záhodno poskytnout alternativu, přičemž potažené tamsulosinové pelety mají dobré parametry uvolňování.
Podstata technického řešení
Předkládané technické řešení popisuje farmaceutické pelety obsahující tamsulosin jako účinnou složku, které jsou výhodně potaženy, a to zejména s ohledem na prodloužený profil uvolňování. První aspekt předkládaného technického řešení tedy souvisí s farmaceutickou dávkovači formou tvořenou množstvím pelet. Každá peleta se skládá z jádra o průměru 0,3 až 0,9 mm, obsahujícího tamsulosin-hydrochlorid, mikrokrystalickou celulózu, farmaceuticky přijatelný, vodopropustný akrylový polymer a vodu. Každé jádro je obklopeno vnější plášťovou vrstvou, kterou tvoří farmaceuticky přijatelný akrylový polymer odolný kyselinám v množství, vztaženém na základ suchého jádra pelety, pohybujícím se mezi 2,5 až 15 % hmotn. Množství druhů pelet vykazuje rozpouštěcí profil uvolňování v simulované žaludeční tekutině za použití košíkové metody pro stanovení rozpouštění pevné dávkovači formy uvedené v Evropském Lékopisu při 100 ot./min., který představuje uvolňování méně než 10 % hmotn. tamsulosinu během prvních dvou hodin. Jádro pelety obsahuje výhodně 2 až 10 % hmotn., ještě výhodněji 2,5 až 5 % hmotn. vody, vztaženo na základ suchého jádra pelety, a hmotnost vnější plášťové vrstvy se pohybuje s výhodou mezi 8 až 12 % hmotn., vztaženo na základ suchého jádra pelety.
Bylo zjištěno, že lze vytvořit tamsulosinové pelety s modifikovaným uvolňováním o takovém složení, které, pokud měřeno jako množství pelet, umožňuje v simulované žaludeční tekutině v košíkovénraparátu při 100 ot./min, během prvních dvou hodin uvolnit méně než 10 % hmotn. tamsulosinu, a to mimo jiné regulací množství potažení pelety. V souladu s tím je po požití tamsulosin uvolňován do těla rychlostí charakterizovanou minimalizací uvolňování během času pobytu pelety v žaludečním prostředí. Velikost a složení pelety, stejně jako složení a množství potažení jsou navíc zvoleny tak, že výsledný potažený soubor pelet vykazuje alespoň jednu z následujících rychlostí uvolňování v simulované střevní tekutině (zmiňované zde též jako fosfátový pufr o pH 6,8), za použití košíkové metody uvedené v Evropském Lékopisu při 100 ot./min.: 15 až 54 % hmotn. tamsulosinu uvolněného během 30 minut, 30 až 65 % hmotn. tamsulosinu uvolněného během jedné hodiny a více než 80 % hmotn. tamsulosinu uvolněného během 5 hodin. Ještě výhodněji vykazují pelety všechny tři rychlosti uvolňování.
Pro srozumitelnost, ačkoli jsou v oboru dobře známy jako standardní roztoky, uvádíme složení simulované žaludeční tekutiny (SGF) a simulované střevní tekutiny (SIF) níže:
Složení SGF (USP Simulovaná žaludeční tekutina bez pepsinu):
HC1 qs pH 1,2
NaCl 0,2 % hmotn.
voda qs 1000 ml.
Složení SIF (USP Simulovaná střevní tekutina bez pankreatinu):
KH2PO4 6,8 g
NaOH qs pH 6,8 voda qs 1000 ml.
-2CZ 13341 Ul
Pelety, které jsou předmětem předkládaného technického řešení se skládají z jádra o průměru 0,3 až 0,9 mm, obsahujícího tamsulosin-hydrochlorid, mikrokrystalickou celulózu, farmaceuticky přijatelný, vodopropustný akrylový polymer a vodu. V rámci tohoto technického řešení se akrylovým polymerem míní farmaceuticky přijatelný kopolymer metakrylátu (kyseliny metakrylové) a esteru akrylátu (kyseliny akrylové) nebo metakrylátu, jako je prodávaný pod obchodní značkou Eudragit®. Takové sloučeniny jsou popsány například v Handbook of Pharmaceutical excipients, ed. A. H. Kibbe, Pharmaceutical Press London, 3rd ed. (2000). Uvolňování účinné látky z příměsi s takovýmito akrylovými polymery může, ale nemusí záviset na pH okolí.
Mikrokrystalická celulóza slouží ve složení jádra pelety jako vhodný inertní nosič. Akrylový polymer v jádře slouží jako pojidlo a látka řídící uvolňování. Polymerem je nejlépe kyselinovzdomý akrylový polymer uvolňující tamsulosin v závislosti na pH. Mezi takové polymery patří produkty Eudragit L, zejména Eudragit L 30 D. Eudragit L 30 D 55 je dostupný jako 30 % hmotn. (m/V) vodná disperze akrylátového polymeru obsahující též polysorbát 80 a síran laurylsulfát sodný jako emulgátory.
Za účelem navození uvolňování, jak v závislosti na čase, tak na pH mohou být zkombinovány i dva druhy látek řídících uvolňování. Použití látek kontrolujících uvolňování účinné látky nezávisle na pH okolí brání prudkému poklesu množství dávky poté co povrch jádra přijde do kontaktu s tělní tekutinou, zatímco látky uvolňující aktivní látku v závislosti na pH umožňují zaměřit uvolnění hlavního dílu aktivní složky do cílového úseku gastrointestinálního traktu. Příkladem polymeru uvolňujícího látky nezávisle na pH je hydroxypropylmetylcelulóza.
Jádro pelety obvykle obsahuje 0,05 až 5,0 % hmotn. tamsulosin-hydrochloridu, 50 až 95 % hmotn. mikrokrystalické celulózy, 2,5 až 25 % hmotn., s výhodou 2,5 až 10 % hmotn./výhodněji 5 % hmotn. akrylového polymeru, 2 až 10 % hmotn., výhodně 2,5 až 5 % hmotn. vody a 0 až 25 % hmotn., výhodně 0,5 až 25 % hmotn. dalších farmaceuticky přijatelných excipíentů, vztaženo na celkovou hmotnost suchého jádra. Suchým jádrem se zde myslí jádro, které bylo důkladně vysušeno a obsahuje reziduální obsah rozpouštědla z výroby v množství 15 % hmotn. a méně, výhodně 10 % hmotn. a méně, Voda je nejvhodnějším rozpouštědlem během procesu utváření pelet, i když je později téměř kompletně odstraněna. Nicméně je důležité, že voda je přítomna v suchém stavu složení jádra, neboť ovlivňuje, někdy významně, rychlost difúze poté, co se plášť rozpustí ve střevní tekutině. Jádro pelety tedy vyžaduje aby výše zmíněné množství vody zůstalo ve vysušených jádrech.
Další farmaceuticky přijatelné excipienty, jsou-li přítomny, především dodávají žádoucí vlastnosti plášťovému kompozitu během procesu utváření pelet a zahrnují, mimo jiné, změkčovadla (např. triethylcitrát) nebo činidla zabraňující lepení (např. mastek).
Pelety, o nichž toto technické řešení pojednává, navíc obsahují vnější plášť obklopující jádro pelety, který tvoří farmaceuticky přijatelný, v kyselinách nerozpustný akrylový polymer, kde se hmotnost zmíněného pláště pohybuje v rozsahu 2,5 až 15 % hmotnosti suchého jádra. Množství opláštění odolného proti žaludečním šťávám a založeného na v kyselinách nerozpustných akrylových polymerech záleží na velikosti jádra pokrývané pelety. Například čím je velikost pelet menší, tím více opláštění je potřeba. Navíc čím je velikost pelet menší, tím je těžší udržet rovnoměrnost opláštění ve výrobní šarži. Rozsah velikostí mezi 0,3 a 0,9 mm, ve kterém se pohybují jádra pelet, o nichž toto technické řešení pojednává, má tu výhodu, že umožňuje dosažení požadovaného profilu uvolňování, stejnoměrnosti opláštění a naplnění výsledné jednotkové dávky (kapsle) s požadovanou stejnoměrností obsahu. Pro pelety takovéto velikosti bylo určeno, že množství vnější vrstvy by se mělo pohybovat ve výše zmíněném rozsahu. Množství aplikované plášťové kompozice, vztaženo na suchý základ, je s výhodou mezi 8 a 12 % hmotn. vztaženo na suché jádro pelety.
Zmíněný v kyselinách nerozpustný akrylový polymer je zvláštním případem výše uvedeného akrylového polymeru s volnými karboxylovými skupinami. Takovéto polymery jsou nerozpustné v kyselém vodním médiu, ale jsou rozpustné ve vodných médiích neutrálních či bazických. Vhodnými, v kyselinách nerozpustnými akrylovými polymery jsou též látky řady Eudragit L,
-3 CZ 13341 Ul jako je Eudragit L 30 D-55. Tento akrylový polymer je dostupný jako vodná suspenze obsahující též malé množství emulgátorů a může být přímo použit k opláštění v příhodném zařízení. Významnou výhodou tohoto technického řešení je použití totožného akrylového polymeru, jak pro výrobu jádra pelety, tak coby v kyselinách nerozpustného akrylového polymeru pláště pelety. Vrstva vnějšího povrchu může navíc obsahovat další v kyselinách nerozpustné polymery jako acetoftalát-celulózy, ftalát-hydroxypropylmetylcelulózy atd., stejně jako další farmaceuticky přijatelné excipienty. Například přidání činidla zabraňujícího lepení jako je mastek do plášťového kompozita brání lepivosti opláštěných granulí během výrobního procesu. Podobně, změkčovadla jako trietylcitrát mohou vylepšit vlastnosti konečného plášťového filmu.
Výhodné množství v kyselinách nerozpustného akrylového polymeru se pohybuje v rozmezí 25 až 95 % hmotn., výhodněji mezi 30 až 75 % hmotn., obvykle 50 až 75 % hmotn. vztaženo na suchý základ vnější plášťové vrstvy. Akrylový polymer je obecně jediným v kyselinách nerozpustným polymerem ve vnější plášťové vrstvě. Zbytek vnější plášťové vrstvy tvoří farmaceuticky přijatelné excipienty a/nebo jiný(é) v kyselinách nerozpustný(é) polymer(y), jak je popsáno výše.
Jádra pelet o nichž toto technické řešení pojednává je možné vyrobit pomocí různých známých technik. Hlavní technikou je např. vysokostřihová peletizace, peletizace v fluidním loži, horkorozpustná a extruzní sferonizace. Vhodné vybavení pro výrobu jader pelet pro produkt tohoto technického řešení tvoří vysokorychlostní střihový mixér či granulátor, jako třeba přístroj společnosti Bohle prodávaný pod obchodní značkou Vagumator (VMA). VMA je jednonádobový systém, kde míšení, granulace za vlhka nebo peletizace a následné sušení pevných produktů probíhá v jednom přístroji. Míšení a míchání je usnadněno přítomností vysokostřihového míchacího zařízení (rotor a řezačka), zatímco proces sušení je usnadněn přítomností mikrovlnné trouby, sušením pomocí dusíku, sušením pomocí vakua a vyhřívanou stěnou nádoby. Jiné v oboru známé peletizační techniky jsou nicméně použitelné také.
Granulační metoda výroby pelet zahrnuje:
a. granulaci směsi tamsulosin-hydrochloridu, mikrokrystalické celulózy, akrylového polymeru, vody a popřípadě pomocných příměsí, kterou vzniknou mokrá jádra pelet;
b. sušení zmíněných jader pelet do zbytkového množství vody 2 až 10 % hmotn.;
c. prosátí takto usušených jader pelet, kterým získáme frakci o velikosti v rozsahu 0,3 až 0,9 mm;
d. opláštění takto prosátých sušených jader pelet plášťovou směsí obsahující v kyselinách nerozpustný a ve vodě rozpustný akrylový polymer; a
e. sušení takto opláštěné pelety;
kde stupeň zahrnující tvorbu pláště (d) je dostatečný k získání suché povlečené pelety s 2,5 až 15 % hmotn zmíněné plášťové směsi, vztaženo na základ suchého jádra pelety. Pomocné příměsi, které jsou farmaceuticky přijatelnými excipienty, jsou obvykle, ale ne výhradně, lubrikanty či změkčovadla.
Výhodný granulační proces zahrnuje smíchání tamsulosin-hydrochloridu s mikrokrystalickou celulózou a činidlem zabraňujícím slepení za vzniku práškové směsi, přidání suspenze akrylového polymeru a změkčovadla ve vodě do této práškové směsi, granulace této směsi, sušení získaných granulí kontrolované množstvím zbytkové vody a prosátí granulí na správnou velikostní frakci. Proces sušení může probíhat uvnitř granulátoru nebo vně, ve vhodném sušiči. Zbytkový obsah vody může být kontrolován například prostřednictvím žíhání vzorku pelet v peci při 105 °C a měřením ztráty hmotnosti.
Proces opláštění může být proveden v jakémkoli vhodném zařízení jako třeba přímo ve vysokostřihovém granulátoru, ve fluidním loži, nebo nejlépe na oplášťovací pánvi. Výsledek procedury opláštění může být rutinně prověřen vyzvednutím vzorku pelet a stanovením rychlosti uvolňování tamsulosinu v simulované žaludeční tekutině, jak je popsáno výše. Není-li však dosaženo
-4CZ 13341 Ul požadovaných hodnot uvolňování, proces opláštění zbývajících opláštěných pelet může být opakován až do dosažení žádoucího výsledku. Je skutečně možné smícháním různých dílčích dávek opláštěných pelet s různými rychlostmi uvolňování získat konečnou dávku vykazující požadovanou rychlost. Nedává-li jedna dílčí dávka požadované velikostní rozložení pelet, může být negativní efekt odstraněn ostatními dílčími dávkami. J
Jakmile jsou opláštěné pelety vyrobeny, mohou být zformovány do jednotlivých dávkovačích jednotek určených k terapeutickému či profylaktickému podání tamsulosinu, jako jsou kapsle nebo sáčky. Jednotkové dávkovači formy obsahující pelety mohou obsahovat 0,01 až 10 mg tamsulosin-hydrochloridu na jednotku, výhodně 0,1 až 1 mg tamsulosin-hydrochloridu na jednotku, výhodněji 0,2, 0,4 nebo 0,8 mg tamsulosin-hydrochloridu na jednotku. Taková jednotková dávka je normálně brána 1 až 3 krát denně, s výhodou jednou denně. V praxi určí skutečnou dávku a frekvenci podávání lékař, a to podle potřeb každého pacienta.
Vhodná jednotková dávka může zahrnovat farmaceuticky přijatelné kapsle příhodné velikosti (např. velikost č. 2), zhotovené například z tvrdé želatiny nebo hydroxypropylmethylcelulózy. Tyto opláštěné pelety vykazují výbornou tekutost a jednotu obsahu.
Kapsle s opláštěnými peletami podle technického řešení obsahující jednotkovou dávku tamsulosinu mohou být dopravovány pro okamžité použití ve vhodném balení obsahujícím výhodně 5 až 100 kapslí. Mezi takováto balení může patřit i sada obsahující výhodně 10, 14, 20, 28 nebo 30 kapslí nebo plastovou či skleněnou nádobu obsahující stejné množství kapslí. Pro tvorbu balicí jednotky může být použit jakýkoli další vhodný farmaceuticky přijatelný balicí materiál.
Potažené pelety pro ústní podání tamsulosinu podle technického řešení mohou být využity například jako prostředek pro léčbu symptomů benigní hypertrofie či hyperplázie prostaty (BPH) nebo jiných chorob léčitelných tamsulosinem (Choroby). Potažení odolávající žaludečnímu prostředí a prodloužený profil uvolňování tamsulosinu z jádra pelety zaručují, že terapeutická koncentrace tamsulosinu v krvi je udržována dostatečně dlouho, a ještě bez počátečního prudkého poklesu v žaludku.
Takto tedy předkládané technické řešení umožňuje léčbu nebo prevenci (nebo pro obě využití současně) jedné či více chorob, které pro svou léčbu nebo profylaxi (nebo pro obě využití současně) vyžadují orální podávání účinného množtví tamsulosinu nebo jeho farmaceuticky přijatelné soli, zvláště tamsulosin-hydrochloridu, a to ve formě potažené pelety o výše uvedeném složení nebo množství tamsulosinu dostatečné pro profylaxi (nebo pro obě využití současně) pacientovi v nouzi.
Pelety podle tohoto technického řešení jsou podávány přednostně jednou denně a ještě lépe po jídle. Podání následně po příjmu potravy je výhodné zejména pro lepší rozptýlení pelet v prostředí a pro minimalizaci poškození tkání gastrointestinálního traktu.
Předkládané technické řešení poskytuje kromě uvedeného použití tamsulosinových tablet o výše popsaném složení také výše specifikovaný postup přípravy tamsulosinových pelet pro výrobu léků pro léčbu ěi prevenci (nebo pro obě využití současně) jedné nebo více chorob. Potažené pelety mohou být využity také pro lékařské aplikace v kombinaci s jinými činidly. Kombinace mohou být uskutečněny pomocí preparátu obsahujícího více uvedených činidel nebo cestou odděleného podávání preparátů obsahujících výše uvedená činidla.
Toto technické řešení je dále ilustrováno následujícími příklady, jenž by však neměly být chápány jako limitující.
Příklady provedení
Příklad 1
Pelety odolné žaludečnímu prostředí s obsahem 0,4 mg tamsulosin-hydrochloridu
Použité složení:
-5 CZ 13341 Ul
Součásti g na šarži
Jádro pelety:
Tamsulosin-HCl 2,9
Eudragit L 30 D-55 401,1
Triethylcitrát 12,2
Mastek 120,2
Mikrokrystalická celulóza 2000,4
Voda (demineralizovaná) 2000,0.
Obal pelety:
Eudragit L 30 D-55 (30% hmotn. disperze) 166,48
Triethylcitrát 5,0
Stearan vápenatý 10,0
Voda (demineralizovaná) 106,0.
Výrobní postup:
Použit byl vysokostřihový mixér/granulátor VMA 10.
- Tamsulosin-hydrochlorid byl smíchán s mastkem a mikrokrystalickou celulózou za vzniku homogenní práškové směsi.
- V oddělené nádobě byla připravena suspenze Eudragitu, triethylcitrátu a vody.
- Suspenze byla přidána k práškové směsi a směs byla granulována.
- Vytvořený granulát byl sušen pomocí vakua, dusíku a mikrovlnné trouby dokud vlhkost tablet nepoklesla na 2,7 % hmotn.
- Vysušený granulát byl proset a shromážděny byly frakce od velikosti od 0,3 až 0,85 mm. Rozdělení velikosti pelet:
Velikost částic (mm) g % hmotn
x> 1,0 307,0 14,3
0,85 <x< 1,0 ' 44,0 2,0
0,6 <x< 0,85 767,1 35,7
0,5 < x < 0,6 857,4 39,9
0,425 <x<0,5 84,4 3,9
0,3 <x<0,425 67,6 3,1
x<0,3 20,0 0,9
Celková velikost 2147,5 100,0.
Postup potahování pelet:
1000 g pelet o patřičné velikosti bylo vráceno do VMA 10. Obal byl aplikován rychlostí ±8 ml/min po 60 min. Po 1,5 h sušení byla šarže vyjmuta a byly vybrány vzorky za účelem prozkoumání.
Výsledky potahování pelet:
Obsah zbytkové vody, podle měření v analyzátoru vlhkosti, byl v potažených tabletách 2,8 % hmotn. Přírůstek hmotnosti po obalení byl 6,5 % hmotn.
Profil rozpouštění v simulované žaludeční tekutině byl po 2 h menší než 5 % hmotn.
Profil rozpouštění v pufru o pH 6,8 (SIF) byl 20 % hmotn. po 30 min, 35 % hmotn. po 1 h, 90 % po 5 h.
-6CZ 13341 Ul
Příklad 2
Použité složení:
Součásti celková hmotnost (g) suchá hmotn. (g)
Jádro pelety:
Tamsulosin-HCl 20,23 20,23
EudragitL 30 D-55 2780,75 834,33
Triethylcitrát 83,44 83,44
Mastek 834,23 834,23
Mikrokrystalická celulóza 14000,00 14000,00
Voda (demineralizovaná) 14000,00.
Obal pelety : (z 13,8 kg pelet)
Eudragit L 30 D-55 (30% hmotn. disp.) 4600 1380
Mastek 552 552
Triethylcitrát 138 138
Voda (demineralizovaná) 5066.
Obsah pevných látek v obalovací suspenzi je 20,2 % hmotn. (včetně triethylcitrátu - ač kapalina, během potahování se neodpařuje).
Výrobní postup:
Stejně jako v příkladu 1. Použit byl vysokostřihový mixér/granulátor VMA 70. ':
Výsledky:
Výtěžek pelet o správné velikosti: 13 823 g = 84,7 % hmotn.
Obsah zbytkové vody v peletách byl 3,4 % hmotn.
Velikost pelet před obalením:
Velikost částic (mm) g % hmotn.
x > 0,85 0,9 1,1
0,5 < x < 0,85 18,7 22,1
0,425 < x < 0,5 45,7 54,0
0,3 < x < 0,425 16,8 19,9
x < 0,3 2,5 3,0
Celková velikost 84,6 100,0.
Potahování pelet:
Potahování pelet bylo provedeno za pomoci pevné pánve o objemu 25 1. Za účelem určení profilu rozpouštění v SGF byly odebrány vzorky ve fázích 8, 9,10, 11 a 12 % hmotn. obalení.
Výsledky:
Velikost pelet po obalení:
Velikost částic (mm) g % hmotn.
x > 0,85 14,7 3,0
0,6 < x < 0,85 254,3 51,1
0,5 < x < 0,6 117,2 23,6
0,425 < x < 0,5 100,0 20,1
0,3 < x < 0,425 11,1 2,2
x < 0,3 0,1 0,0
Celková velikost 497,4 100,0.
-7CZ 13341 Ul
Výsledky rozpouštění:
Profily rozpouštění v SGF (košíková metoda při 100 ot./min) daly následující výsledky: pro dosažení požadovaného profilu rozpouštění v SGF je nutno použít nejméně 10% obalení.
Profil rozpouštění vyrobených obalených pelet ve fosfátovém pufru (košíková metoda, 100 5 ot./min, pH 6,8): 41 % hmotn. během 30 min, 59 % za 1 h, 99 % hmotn. po 300 min).
Všechny patenty, články a dokumenty zmíněné výše jsou ve své celistvosti zahrnuty v příloze. Odborníkům je očividně zřejmé, že při skutečném uskutečnění popisovaného technického řešení bude možno snadno udělat další změny a úpravy zde popsaných pojetí a provedení, a to bez vzdálení se podstatě a rámci předkládaného technického řešení, jenž jsou definovány v následuío jících nárocích.
Průmyslová využitelnost
Předkládané technické řešení popisuje farmaceutické pelety obsahující jako účinnou složku tamsulosin, které jsou výhodně potaženy, a to zejména s ohledem na prodloužený profil uvolňování a jsou proto tedy vhodné pro léčebné použití.

Claims (14)

15 NÁROKY NA OCHRANU
1. Farmaceutická dávkovači forma zahrnující množství pelet, vyznačující se tím, že každá peleta obsahuje:
a) jádro s průměrem v rozmezí od 0,3 do 0,9 mm, které obsahuje tamsulosin-hydrochlorid, mikrokiystalickou celulózu, farmaceuticky přijatelný vodopropustný akrylový polymer a vodu;
20 a
b) vnější obal obklopující jádro, který obsahuje farmaceuticky přijatelný kyselinovzdomý akrylový polymer, přičemž hmotnost vnějšího obalu, vztažená na hmotnost suchého jádra pelety, je v rozmezí od 2,5 do 15 % hmotn.;
přičemž množství pelet vykazuje takový profil rozpouštění v simulované žaludeční tekutině, jenž 25 za použití košíkové metody pro stanovení rozpouštění pevné dávkovači formy vykazuje při 100 ot./min uvolnění méně než 10 % hmotn. tamsulosinu během prvních dvou hodin.
2. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 1, vyznačující se tím, že jádro pelety obsahuje 0,05 až 5,0 % hmotn. tamsulosin-hydrochloridu, 50 až 95 % hmotn. mikrokrystalické celulózy, 2,5 až 25 % hmotn. akrylového polymeru, 2 až 10 % hmotn. vody a 0 až 25 %
30 hmotn. dalších farmaceuticky přijatelných excipientů, vztaženo na hmotnost suchého jádra pelety.
3. Farmaceutická dávkovači forma podle nároků 1 a 2, vyznačující se tím, že jádro pelety obsahuje 2,5 až 5 % hmotn. vody, vztaženo na hmotnost suchého jádra pelety.
4. Farmaceutická dávkovači forma podle jakéhokoli z nároků laž3, vyznačující se 35 t í m , že vodopropustný akrylový polymer je kopolymer methakrylové kyseliny a ethylakrylátu (1:1).
5. Farmaceutická dávkovači forma podle jakéhokoli z nároků laž4, vyznačující se tím, že vnější obal obsahuje 25 až 75 % hmotn. kyselinovzdomého akrylového polymeru, vztaženo na suchý základ.
-8CZ 13341 Ul
6. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 5, vyznačující se tím, že kyselinovzdorný akrylový polymer je kopolymer methakrylové kyseliny a ethylakrylátu (1:1)
7. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 6, vyznačující se tím, že akrylový polymer obsažený v jádře pelety je identický s kyselinovzdomým akrylovým polymerem obsaženým ve vnějším obalu pelety. s
8. Farmaceutická dávkovači forma podle jakéhokoli z nároků 1 až 7, vyznačující se tím, že hmotnost vnějšího obalu pelety, vztaženo na základ suché hmotnosti jádra pelety, jev rozmezí 8 až 12 % hmotn..
9. Farmaceutická dávkovači forma podle jakéhokoli z nároků laž8, vyznačující se tím, že potažená farmaceutická peleta vykazuje ve fosfátovém pufru o pH 6,8 podle košíkové metody pro stanovení rozpouštění pevné dávkovači formy při 100 ot./min. uvolňování 15 až 45 % hmotn. tamsulosinu během 30 minut.
10. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 9, vyznačující se tím, že potažená farmaceutická peleta vykazuje během jedné hodiny uvolnění 30 až 65 % hmotn. tamsulosinu.
11. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 10, vyznačující se tím, že potažená farmaceutická peleta vykazuje během pěti hodin uvolnění více než 80 % hmotn. tamsulosinu.
12. Farmaceutická dávkovači forma podle jakéhokoli z nároků 1 až 11, vyznačující se tím, že dávkovači formou je kapsle nebo sáček.
13. Farmaceutická dávkovači forma podle jakéhokoli z nároků 1 až 12, vyznačující se tím, že celkové množství obsahu tamsulosin-hydrochloridu v ní obsažené je v rozmezí od 0,1 do 1 mg.
14. Farmaceutická dávkovači forma podle nároku 13, vyznačující se tím, že celkové množství tamsulosin-hydrochloridu v ní obsažené je 0,2, 0,4 nebo 0,8 mg.
CZ200213764U 2002-11-14 2002-12-17 Farmaceutická dávkovací forma CZ13341U1 (cs)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US10/293,940 US7018658B2 (en) 2002-11-14 2002-11-14 Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin

Publications (1)

Publication Number Publication Date
CZ13341U1 true CZ13341U1 (cs) 2003-06-02

Family

ID=23131212

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
CZ200213764U CZ13341U1 (cs) 2002-11-14 2002-12-17 Farmaceutická dávkovací forma

Country Status (23)

Country Link
US (1) US7018658B2 (cs)
EP (1) EP1562573B1 (cs)
JP (1) JP5405710B2 (cs)
AT (2) ATE323478T1 (cs)
AU (3) AU2002351451A1 (cs)
BE (1) BE1015435A4 (cs)
CA (1) CA2415840C (cs)
CH (1) CH696419A5 (cs)
CZ (1) CZ13341U1 (cs)
DE (2) DE60210828T2 (cs)
DK (2) DK1562573T3 (cs)
ES (1) ES2257589T3 (cs)
FI (1) FI5842U1 (cs)
FR (1) FR2847166B1 (cs)
GB (1) GB2395125B (cs)
HU (1) HUP0500832A3 (cs)
NL (1) NL1022151C2 (cs)
NO (1) NO20052860L (cs)
PL (1) PL206083B1 (cs)
PT (1) PT1562573E (cs)
SI (1) SI21394A2 (cs)
WO (2) WO2004043449A1 (cs)
ZA (1) ZA200503696B (cs)

Families Citing this family (41)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1476139B1 (en) * 2002-02-21 2017-05-17 Valeant Pharmaceuticals Luxembourg S.à.r.l. Controlled release dosage forms
US8323692B2 (en) 2002-02-21 2012-12-04 Valeant International Bermuda Controlled release dosage forms
US7776314B2 (en) 2002-06-17 2010-08-17 Grunenthal Gmbh Abuse-proofed dosage system
US7018658B2 (en) * 2002-11-14 2006-03-28 Synthon Bv Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin
US20060147531A1 (en) * 2003-07-01 2006-07-06 Mojca Segula Tamsulosin core with a coating of polyvinylpyrrolidone and polyfinylacetate
DE102005005446A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Bruchfeste Darreichungsformen mit retardierter Freisetzung
DE10361596A1 (de) 2003-12-24 2005-09-29 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
US20050106253A1 (en) * 2003-11-13 2005-05-19 Platteeuw Johannes J. Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin
AU2003286415A1 (en) * 2003-12-03 2005-06-24 Natco Pharma Limited An improved pharmaceutical formulation containing tamsulosin salt and a process for its preparation
SI21637A (sl) * 2003-12-23 2005-06-30 LEK farmacevtska dru�ba d.d. Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem
KR100615952B1 (ko) * 2004-05-27 2006-08-28 한국화학연구원 서방형 약물 전달 시스템
DE102004032049A1 (de) 2004-07-01 2006-01-19 Grünenthal GmbH Gegen Missbrauch gesicherte, orale Darreichungsform
PT1618873E (pt) * 2004-07-14 2007-09-04 Siegfried Generics Int Ag Grânulos para libertação controlada de tamsulosina, que contém alginato.
DE102005005449A1 (de) 2005-02-04 2006-08-10 Grünenthal GmbH Verfahren zur Herstellung einer gegen Missbrauch gesicherten Darreichungsform
WO2007017253A1 (de) * 2005-08-10 2007-02-15 Add Advanced Drug Delivery Technologies Ltd. Orales präparat mit kontrollierter freisetzung eines benzolsulfonamids
KR20070021806A (ko) * 2005-08-19 2007-02-23 (주)아모레퍼시픽 α1-수용체 차단제의 서방형 펠렛제제 및 이의 제조 방법
KR100745515B1 (ko) * 2006-04-10 2007-08-02 주식회사 대웅제약 염산 탐술로신 함유 서방성 펠렛 및 그의 제조방법
EP2026766A1 (en) 2006-05-17 2009-02-25 Synthon B.V. Tablet composition with a prolonged release of tamsulosin
US20090004284A1 (en) * 2007-06-26 2009-01-01 Watson Pharmaceuticals, Inc. Controlled release tamsulosin hydrochloride formulation
EP2217228B1 (en) * 2007-10-12 2012-04-04 Krka Tovarna Zdravil, D.D., Novo Mesto Solid pharmaceutical composition comprising tamsulosin
EP2047847A1 (en) * 2007-10-12 2009-04-15 KRKA, tovarna zdravil, d.d., Novo mesto Solid pharmaceutical composition comprising tamsulosin
US20110244033A1 (en) * 2008-12-09 2011-10-06 Denny Johan Marijn Van Den Heuvel Tamsulosin pellets for fixed dose combination
US8465770B2 (en) * 2008-12-24 2013-06-18 Synthon Bv Low dose controlled release tablet
PL2456424T3 (pl) 2009-07-22 2013-12-31 Gruenenthal Gmbh Stabilizowana przed utlenianiem odporna na naruszenie postać dawkowania
AU2011297901B2 (en) 2010-09-02 2014-07-31 Grunenthal Gmbh Tamper resistant dosage form comprising inorganic salt
WO2012110092A1 (en) 2011-02-17 2012-08-23 Synthon Bv Tamsulosin derivatives
US20130028972A1 (en) 2011-07-29 2013-01-31 Grunenthal Gmbh Tamper-resistant tablet providing immediate drug release
PE20141638A1 (es) 2011-07-29 2014-11-22 Gruenenthal Chemie Tableta a prueba de manipulacion que proporciona liberacion de farmaco inmediato
WO2013123965A1 (en) 2012-02-20 2013-08-29 Synthon Bv A fixed dose pharmaceutical formulation
EA201401139A1 (ru) 2012-04-18 2015-03-31 Грюненталь Гмбх Устойчивая к разрушению и к сбросу дозы фармацевтическая лекарственная форма
BR112015024348A2 (pt) 2013-06-21 2017-07-18 Wockhardt Ltd composições farmacêuticas de tansulosina ou sais destas
JP6449871B2 (ja) 2013-07-12 2019-01-09 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング エチレン−酢酸ビニルポリマーを含有する改変防止剤形
JP6480936B2 (ja) 2013-11-26 2019-03-13 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング クライオミリングによる粉末状医薬組成物の調製
EP2949319A1 (en) 2014-05-26 2015-12-02 Galenicum Health S.L. Pharmaceutical compositions comprising an active agent
CZ2015225A3 (cs) * 2015-03-30 2016-10-12 Zentiva, K.S. Nový krok ve způsobu potahování pelet obsahujících Tamsulosin.HCI
JP2018526414A (ja) 2015-09-10 2018-09-13 グリュネンタール・ゲゼルシャフト・ミト・ベシュレンクテル・ハフツング 乱用抑止性の即放性製剤を用いた経口過剰摂取に対する保護
CN105287395A (zh) * 2015-11-19 2016-02-03 哈尔滨圣吉药业股份有限公司 一种盐酸坦索罗辛缓释微丸及其制备方法
WO2017171508A1 (ko) 2016-03-31 2017-10-05 한미약품 주식회사 안정성 및 용출율이 개선된 타다라필 및 탐수로신 함유 캡슐 복합제제
EP3473244A1 (en) 2017-10-20 2019-04-24 Veru Inc. Controlled release oral tamsulosin hydrochloride
EP3473245A1 (en) 2017-10-20 2019-04-24 Veru Inc. Controlled release oral tamsulosin hydrochloride
CA3235733A1 (en) 2021-10-25 2023-05-04 Farmalider, S.A. Tadalafil oral suspension

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS56110665A (en) 1980-02-08 1981-09-01 Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd Sulfamoyl-substituted phenetylamine derivative and its preparation
JPS61100526A (ja) * 1984-10-22 1986-05-19 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 持続性ドパミン経黒剤
US4772475A (en) 1985-03-08 1988-09-20 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Controlled-release multiple units pharmaceutical formulation
IE60311B1 (en) 1987-09-24 1994-06-29 American Home Prod Sustained release etodolac
JPH07316077A (ja) * 1994-05-20 1995-12-05 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 腸溶性コーティング用組成物
US6177430B1 (en) * 1997-03-27 2001-01-23 Pfizer Inc Use of α1-adrenoreceptor antagonists in the prevention and treatment of benign prostatic hyperplasia
AR023699A1 (es) * 1998-11-12 2002-09-04 Smithkline Beecham Corp Una composicion farmaceutica que comprende un estabilizador de insulina y un procedimiento para preparar una composicion farmaceutica
EP1064938A1 (en) * 1999-06-28 2001-01-03 Sanofi-Synthelabo Pharmaceutical dosage forms for controlled release producing at least a timed pulse
WO2001010436A1 (fr) * 1999-08-09 2001-02-15 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Compositions medicinales destinees au traitement de l'uropathie inferieur
JP3154710B1 (ja) * 1999-08-09 2001-04-09 山之内製薬株式会社 下部尿路症治療剤
CA2383220C (en) * 1999-09-02 2009-11-03 Nostrum Pharmaceuticals, Inc. Controlled release pellet formulation
US6368628B1 (en) 2000-05-26 2002-04-09 Pharma Pass Llc Sustained release pharmaceutical composition free of food effect
US6287599B1 (en) 2000-12-20 2001-09-11 Shire Laboratories, Inc. Sustained release pharmaceutical dosage forms with minimized pH dependent dissolution profiles
DK1443917T3 (da) * 2001-11-07 2006-07-17 Synthon Bv Tamsulosintabletter
US7018658B2 (en) * 2002-11-14 2006-03-28 Synthon Bv Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin

Also Published As

Publication number Publication date
US20040096502A1 (en) 2004-05-20
ATE323478T1 (de) 2006-05-15
FR2847166A1 (fr) 2004-05-21
DE60210828D1 (de) 2006-05-24
DK1562573T3 (da) 2006-08-21
HUP0500832A2 (en) 2007-07-30
CA2415840A1 (en) 2004-05-14
ZA200503696B (en) 2006-08-30
CH696419A5 (de) 2007-06-15
NO20052860L (no) 2005-08-10
NL1022151C2 (nl) 2004-05-18
AU2003200059A1 (en) 2004-06-03
BE1015435A4 (nl) 2005-04-05
CA2415840C (en) 2008-11-18
AT6542U1 (de) 2003-12-29
DE60210828T2 (de) 2006-10-19
HUP0500832A3 (en) 2009-12-28
PL357856A1 (en) 2004-05-17
GB0229021D0 (en) 2003-01-15
FI5842U1 (fi) 2003-07-03
FR2847166B1 (fr) 2005-06-10
AU2003288083A1 (en) 2004-06-03
FIU20020500U0 (fi) 2002-12-16
AU2002351451A1 (en) 2004-06-03
AU2003200059B2 (en) 2008-07-03
DE20219293U1 (de) 2003-06-05
JP2006508960A (ja) 2006-03-16
WO2004043448A1 (en) 2004-05-27
EP1562573B1 (en) 2006-04-19
SI21394A2 (sl) 2004-06-30
JP5405710B2 (ja) 2014-02-05
EP1562573A1 (en) 2005-08-17
GB2395125A (en) 2004-05-19
US7018658B2 (en) 2006-03-28
NO20052860D0 (no) 2005-06-13
PL206083B1 (pl) 2010-06-30
ES2257589T3 (es) 2006-08-01
GB2395125B (en) 2007-06-06
DK200300005U3 (da) 2003-04-25
PT1562573E (pt) 2006-07-31
WO2004043449A1 (en) 2004-05-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CZ13341U1 (cs) Farmaceutická dávkovací forma
US8968777B2 (en) Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects
CA1323576C (en) Long acting diclofenac sodium preparation
EP0103991A2 (en) Analgesic capsule
JP2005512997A (ja) タムスロシン錠
US20110244033A1 (en) Tamsulosin pellets for fixed dose combination
CZ194698A3 (cs) Orální farmaceutický přípravek obsahující 5-ASA s modifikovaným uvolňováním
WO2011098194A2 (en) Pharmaceutical mini-tablets for sustained release of flecainide acetate
KR20160021095A (ko) 탐술로신 또는 이의 염의 약학 조성물
CA2757752A1 (en) Process for producing rapidly disintegrating spheroids (pellets), granules and/or mixtures thereof
US20050106253A1 (en) Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin
US20090136550A1 (en) Modified release formulations of diltiazem
RU2447884C2 (ru) Фармацевтический состав с контролируемым высвобождением действующего вещества
WO2020064985A1 (en) A process for the preparation of a modified release multiple unit oral dosage form of doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride
AU2019348630B2 (en) A process for the preparation of a modified release multiple unit oral dosage form of doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride
CZ2019332A3 (cs) Farmaceutická formulace obsahující dimethylfumarát a způsob její přípravy
Salve Optimization of aqueous based film coating technique for pellets in colon specific delivery of mesalamine
NZ718686A (en) Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof
NZ718686B2 (en) Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof
MXPA06007316A (en) Controlled-release pharmaceutical formulation

Legal Events

Date Code Title Description
FG1K Utility model registered

Effective date: 20030602

ND1K First or second extension of term of utility model

Effective date: 20061130

ND1K First or second extension of term of utility model

Effective date: 20091130

MC3K Revocation of utility model

Effective date: 20100610