SI21637A - Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem - Google Patents
Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem Download PDFInfo
- Publication number
- SI21637A SI21637A SI200300317A SI200300317A SI21637A SI 21637 A SI21637 A SI 21637A SI 200300317 A SI200300317 A SI 200300317A SI 200300317 A SI200300317 A SI 200300317A SI 21637 A SI21637 A SI 21637A
- Authority
- SI
- Slovenia
- Prior art keywords
- coating
- pharmaceutical
- polymer
- pharmaceutical form
- form according
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
- A61K31/18—Sulfonamides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate
Abstract
Izum prikazuje novo farmacevtsko obliko z nadzorovanim sproščanjem v vodi dobro topne nizkodozne učinkovine, ki se uporablja za enkrat dnevno odmerjanje. Sestavlja jo od fiziološke pH vrednosti neodvisen sistem, ki vzdržuje ustrezno terapevtsko koncentracijo učinkovine v krvi skozi 24 ur.ŕ
Description
Področje tehnike
Ta izum spada na področje farmacevtske tehnologije ter obravnava farmacevtsko obliko z nadzorovanim sproščanjem, ki se uporablja za enkrat dnevno odmerjanje.
V ožjem smislu ta izum obravnava farmacevtsko obliko iz pelet z nadzorovanim sproščanjem v vodi dobro topne nizkodozne učinkovine iz jedra, iz katerega se ta učinkovina nadzorovano sprošča neodvisno od fiziološke pH vrednosti okolja, v katerem se jedro nahaja.
Prikaz problema
Obstaja stalna potreba po varnih in hkrati bolniku prijaznih farmacevtskih oblikah z nadzorovanim sproščanjem učinkovine, ki so primerne za enkrat dnevno jemanje. Kadar se učinkovina uporablja v zelo nizkih odmerkih, je v vodi dobro topna in se hitro absorbira, je zadržano sproščanje učinkovine ključnega pomena za doseganje terapevtskih plazemskih koncentracij.
Znane so farmacevtske oblike z nadzorovanim sproščanjem učinkovine s sistemi, odvisnimi od pH. Pri takih sistemih je, ne glede na farmacevtsko obliko, spremenljivost plazemskih koncentracij učinkovine med posamezniki zaradi interindividualnih razlik velika (kot npr. različno praznjenje želodca, spreminjanje pH vrednosti vzdolž gastrointestinalnega trakta, ipd.).
Cilj tega izuma je torej pripraviti od pH neodvisen sistem za nadzorovano sproščanje v vodi dobro topne učinkovine v zelo nizkih odmerkih, ki vzdržuje ustrezno terapevtsko koncentracijo učinkovine v krvi skozi 24 ur in je primeren za enkrat dnevno jemanje.
Stanje tehnike
Pri iskanju načinov za nadzorovano sproščanje v vodi topne učinkovine v nizkih odmerkih smo našli naslednji članek: Način za nadzorovano sproščanje klorfeniramin maleata je opisan v prispevku Cowen J.A., Griffin A., Hayward M.A. and Grattan T.J.: In vitro release characteristics of chlorpheniramine maleate from individual sustained release beads - an investigation into the factors responsible for the observed variability; 15th Pharmaceutical Technology Conference, Oxford UK, 1996. Pelete pripravijo tako, da na nevtralna sladkorno-škrobna jedra nanesejo najprej učinkovino (10 % mase) in nato oblogo, ki ima funkcijo nadzorovanja sproščanja.
Primer učinkovine z opisanimi lastnostmi je tudi tamsulozin, ki pa se dozira še v bistveno nižjih odmerkih (npr. okrog 0,2 %). Tamsulozin je selektivni antagonist adrenergičnih receptorjev σ1Α in a1D. Namenjen je za zdravljenje benigne hiperplazije prostate. S selektivno in kompetitivno vezavo na postsinaptične receptorje sprošča gladko mišičje v prostati in na vratu sečnega mehurja, kar poveča pretok urina, olajša mokrenje in izboljša druge simptome benigne hiperplazije prostate.
Tamsulozin ima pri peroralnem dajanju na tešče skoraj 100 %-no biološko uporabnost. Pri jemanju tamsulozina med obroki se le-ta zmanjša, zniža se tudi
Cmax·
Iz farmacevtskih oblik s takojšnjim sproščanjem (=»immediate release«) se tamsulozin hitro absorbira in plazemske koncentracije hitro narastejo. Z razvojem farmacevtskih oblik s prirejenim sproščanjem je bil tako storjen pomemben korak k izboljšanju tolerance in podaljšanemu delovanju učinkovine. Pri oblikah s prirejenim sproščanjem je verjetnost za povzročitev vazodilatacije in z njo povezanih kardiovaskularnih stranskih učinkov manjša.
Po enkratnem ali večkratnem doziranju formulacije z nadzorovanim sproščanjem, ki je dostopna na trgu, plazemske koncentracije med posameznimi bolniki znatno nihajo (Lyseng-Williamson K.A., Jarvis B., Wagstaff A.J.: Tamsulosin, An Update ofits Role in the Management of Lower Urinary Tract Symptoms; Drugs, 2002, vol. 62, no. 1, pp. 135-167(33) Adis International).
Farmacevtske oblike za nadzorovano sproščanje tamsulozina opisujejo naslednji patenti oziroma patentne prijave:
US-patent 4772475 opisuje neobloženo granuiacijsko formulacijo za nadzorovano sproščanje in omeja težave pri nanašanju gastrorezistentnih oblog.
WO 03/039530 in WO 03/039531 obe opisujeta suho stisnjene tablete s tamsulozinom, pri čemer druga prijava matriksne tablete s spremenjenim sproščanjem.
DE 202 19 293 opisuje pelete s tamsulozinom, nanos obloge glede na maso jedra je 2,5-15 %, prednostno 8-12 %. Pelete pripravijo z granulacijo, sušenjem, sejanjem do velikosti 0,3-0,9 mm, oblaganjem in ponovnim sušenjem. Tamsulosin se sprošča v odvisnosti od pH. Navajajo, da bi uporaba sredstev, ki bi sproščala učinkovino neodvisno od pH okolja, preprečevala sproščanje učinkovine po stiku obloge peletnega jedra s telesno tekočino. Kot primer takega sredstva navajajo HPMC.
V patentni in drugi literaturi s tega področja torej nismo našli reference, ki bi reševala naš problem - torej obravnavala ali opisovala farmacevtsko obliko, zlasti pelete, ki bi zagotovila od pH neodvisen sistem za nadzorovano sproščanje tamsulozina ali po lastnostih podobnih učinkovin.
Opis nove rešitve z izvedbenimi primeri
Predmet izuma je večenotna (= »multiple unit«) farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem učinkovine, ki se uporablja za enkrat dnevno odmerjanje. Prvi vidik izuma je peletno jedro, iz katerega se učinkovina nadzorovano sprošča neodvisno od fiziološke ρΗ-vrednosti okolja, v katerem se to jedro nahaja.
Peletno jedro poleg učinkovine sestavljata še mikrokristalna celuloza in vsaj en netopni permeabilni polimer, vsebuje pa lahko še površinsko aktivne snovi in, če je potrebno, druge ekscipiente.
Mikrokristalna celuloza je lahko katerakoli komercialno dostopna oblika mikrokristalne celuloze, tudi silicificirana mikrokristalna celuloza in podobne. Delež mikrokristalne celuloze v peletnem jedru je od okrog 60 do okrog 90 mas. %.
Za nadzor sproščanja peletna jedra vsebujejo različne netopne permeabilne polimere v obliki prahov, granul ali vodnih disperzij, ki omogočajo od pH neodvisno sproščanje učinkovine. Presenetljivo smo ugotovili, da so za ta namen primerni izbrani akrilni polimeri, kot so npr.: polimeri ali kopolimeri akrilne ali metakrilne kisline ali estrov akrilne ali metakrilne kisline, lahko s funkcionalnimi skupinami, med njimi zlasti kopolimeri metakrilnih estrov s trimetilamonioetil- ali amonioetil- ali podobnimi funkcionalnimi skupinami, kopolimeri metakrilne kisline in metakrilnih estrov, kopolimeri metakrilnih estrov, potem različni tipi alkilceluloz, kot sta npr. etilceluloza ali metilceluloza, ali različne kombinacije med temi skupinami. Posebej primeren je v vodi netopen kopolimer etilakrilata in metilmetakrilata v razmerju 2:1 v obliki 30%-ne vodne disperzije. Delež takega polimera v peletnem jedru je od okrog 20 do okrog 27 %.
Površinsko aktivne snovi so lahko ionske ali neionske, primerni so npr. sorbitan oleat, sorbitan lavrat, natrijev lavril sulfat ali kombinacija le-teh. Delež površinsko aktivnih snovi znaša od okrog 0,10 do 0,20 %.
V jedro je vgrajena učinkovina, ki se uporablja v zelo nizkih odmerkih, je v vodi dobro topna in se hitro absorbira. Primer učinkovine z opisanimi lastnostmi je tamsulozin.
Velikost peletnih jeder je od okrog 0,5 do okrog 2,00 mm, prednostno pa od okrog 0,8 do okrog 1,25 mm.
Obloga, ki je lahko nanešena na jedro, vsebuje vsaj en polimer, ki je topen pri višjih vrednostih pH, kar pomeni višjih od okrog 5,5, in vsaj en polimer, katerega topnost je neodvisna od pH. Takšna obloga ima dvojno nalogo: dodatno zadržuje sproščanje in zagotavlja, da se v prvih dveh urah po zaužitju sprosti manj kot 10% učinkovine.
Najprimernejša za oblaganje je disperzija, ki vsebuje okrog 20% suhe snovi. Poleg polimerov obloga vsebuje še smukec. Razmerje med maso polimerov in smukcem je okrog 2:1, kot topilo je uporabljena demineralizirana voda.
Polimer, ki je topen pri višjih vrednostih pH, izbiramo izmed kopolimerov metakrilne kisline in akrilata in/ali etilakrilata, ali estrov hidroksialkilceluloze. Polimer, katerega topnost je neodvisna od pH, izbiramo iz enake skupine kot za peletno jedro.
Količina nananešene obloge znaša od okrog 14 do okrog 25 %, prednostno od okrog 16 do okrog 20 %, bolj prednostno okrog 18 %, glede na maso sušenih peletnih jeder.
Peletna jedra, ki so predmet izuma, pripravimo po postopkih, ki so običajni v farmacevtski tehnologiji. Zmes tamsulozina, mikrokristalne celuloze, površinsko aktivnih snovi, polimera za zadrževanje sproščanja in demineralizirano vodo homogeno premešamo. Granulat ekstrudiramo ter nato ekstrudat sferoniziramo. Tako pripravljena jedra sušimo v vrtinčnoslojni (= »fluid-bed«) napravi.
Oblogo nanesemo prednostno z razprševanjem disperzije v vrtinčnoslojnih napravah kot so npr. VVursterjeva komora, Huettlin Kugelcoater ipd. Parametri oblaganja so različni od naprave do naprave, temperatura produkta pa naj bo pod 30 °C. Tako pripravljenim peletam tvorimo film od okrog 2 do okrog 24 ur pri temperaturah od okrog 40 do okrog 60 °C.
Pelete so lahko v kapsulah, polnjene v vrečke ali stisnjene v tablete.
Izum pojasnjujejo, vendar z ničimer ne omejujejo, naslednji izvedbeni primeri:
Primer 1
JEDRO (masa jedra = 200 mg) | |
Tamsulozin hidroklorid | 0,400 mg |
Mikrokristalna celuloza | 146,200 mg |
Natrijev lavril sulfat | 0,300 mg |
Eudragit NE 30 D | 177,000 mg |
Demineralizirana voda | 5,00 mg |
(,
Postopek priprave:
Tamsulozin in mikrokristalno celulozo smo združili in mešali. V vodi smo raztopili natrijev lavril sulfat (Texapon K12) ter raztopino dodali osnovni zmesi. Dodali smo še disperzijo Eudragita NE 30 D in demineralizirano vodo ter mešali. Iz homogene zmesi smo izdelali peletna jedra po postopku ekstruzije in sferonizacije. Tako pripravljena jedra lahko obložimo z oblogo, kot je opisano v izvedbenih primerih 4 in 5.
Primer 2
JEDRO (masa jedra = 200 mg) | |
Tamsulozin hidroklorid | 0,400 mg |
Mikrokristalna celuloza | 153,300 mg |
Polisorbat 80 V | 0,300 mg |
Eudragit NE 30 D | 153,333 mg |
Demineralizirana voda | 45,000 mg |
Postopek priprave:
Tamsulozin in mikrokristalno celulozo smo združili in mešali. V vodi smo raztopili polisorbat 80 ter raztopino dodali osnovni zmesi. Dodali smo še disperzijo Eudragita NE 30 D in demineralizirano vodo ter mešali. Iz homogene zmesi smo izdelali peletna jedra po postopku ekstruzije in sferonizacije. Tako pripravljena jedra lahko obložimo z oblogo, kot je opisano v izvedbenih primerih 4 in 5.
Primer 3
JEDRO (masa jedra - 200 mg) | |
Tamsulozin hidroklorid | 0,400 mg |
Mikrokristalna celuloza | 159,300 mg |
Polisorbat 80 V | 0,300 mg |
Eudragit NE 30 D | 133,333 mg |
Demineralizirana voda | 5,00 mg |
Postopek priprave:
Tamsulozin in mikrokristalno celulozo smo združili in mešali. V vodi smo raztopili polisorbat 80 ter raztopino dodali osnovni zmesi. Dodali smo še disperzijo Eudragita NE 30 D in demineralizirano vodo ter mešali. Iz homogene zmesi smo izdelali peletna jedra po postopku ekstruzije in sferonizacije. Tako pripravljena jedra lahko obložimo s oblogo, kot je opisano v izvedbenih primerih 4 in 5.
Primer 4
OBLOGA (17,6 %-ni nanos, masa obloge = 35,2 mg) | |
Eudragit NE 30 D | 58,520 mg |
Eudragit L 30 D-55 | 19,610 mg |
Smukec | 11,760 mg |
Demineralizirana voda | 86,280 mg |
Skupna masa obloženih pelet v eni kapsuli = 235,3 mg |
Postopek priprave:
Suha peletna jedra smo obložili z disperzijo za oblaganje, ki smo jo pripravili v treh korakih. Najprej smo obe disperziji polimerov razredčili z demineralizirano vodo in mešali. Posebej smo pripravili suspenzijo smukca v demineralizirani vodi. Nato smo dodali suspenzijo smukca k razredčeni disperziji Eudragita L 30 D-55, mešali, dodali še razredčeno disperzijo Eudragita NE in ponovno mešali. S tako pripravljeno disperzijo smo obložili peletna jedra v vrtinčnoslojni napravi.
Primer 5
OBLOGA (25 %-ni nanos, masa obloge = 50 mg) | |
Eudragit NE 30 D | 83,330 mg |
Eudragit L 30 D-55 | 27,780 mg |
Smukec | 16,670 mg |
Demineralizirana voda | 122,250 mg |
Skupna masa obloženih pelet v eni kapsuli = 250 mg |
Postopek priprave:
Suha peletna jedra smo obložili z disperzijo za oblaganje, ki smo jo pripravili v treh korakih. Najprej smo obe disperziji polimerov razredčili z demineralizirano vodo in mešali. Posebej smo pripravili suspenzijo smukca v demineralizirani vodi. Nato smo dodali suspenzijo smukca k razredčeni disperziji Eudragita L 30 D-55, mešali, dodali še razredčeno disperzijo Eudragita NE in ponovno mešali. S tako pripravljeno disperzijo smo obložili peletna jedra v vrtinčnoslojni napravi.
Primer 6
JEDRO (masa jedra = 200 mg) | |
Tamsulozin hidroklorid | 0,400 mg |
Mikrokristalna celuloza | 139,300 mg |
Polisorbat 80 V | 0,300 mg |
Etilceluloza | 60,00 mg |
Demineralizirana voda | 220,000 mg |
OBLOGA (25 %-ni nanos, masa obloge = 50 mg) | |
Eudragit NE 30 D | 83,330 mg |
Eudragit L 30 D-55 | 27,780 mg |
Smukec | 16,670 mg |
Demineralizirana voda | 122,250 mg |
Skupna masa obloženih pelet v eni kapsuli = 250 mg |
Postopek priprave:
Tamsulozin in mikrokristalno celulozo smo združili in mešali. Vmešali smo še etilcelulozo in vodno raztopino polisorbata ter demineralizirano vodo. Iz homogene zmesi smo izdelali peletna jedra po postopku ekstruzije in sferonizacije. Suha peletna jedra smo obložili z disperzijo za oblaganje, ki smo jo pripravili v treh korakih. Najprej smo obe disperziji polimerov razredčili z demineralizirano vodo in mešali. Posebej smo pripravili suspenzijo smukca v demineralizirani vodi. Nato smo dodali suspenzijo smukca k razredčeni disperziji Eudragita L 30 D-55, mešali, dodali še razredčeno disperzijo Eudragita NE in ponovno mešali. S tako pripravljeno disperzijo smo obložili peletna jedra v vrtinčnoslojni napravi.
Disperzija za oblaganje v vseh izvedbenih primerih vsebuje 20% suhe snovi. Razmerje med maso polimerov in smukcem je 2:1, razmerje med polimeroma pa je 3:1 v korist Eudragita NE 30D.
Oba polimera sta v obliki 30 % vodne disperzije.
Lek farmacevtska družba d.d.
Claims (15)
1. Večenotna farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem, značilna po tem, da vsebuje peletno jedro, iz katerega se v vodi dobro topna učinkovina v nizkem odmerku nadzorovano sprošča neodvisno od pH vrednosti in tako omogoča manjšo biološko spremenljivost.
2. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, značilna po tem, da peletno jedro poleg učinkovine lahko vsebuje še mikrokristalno celulozo, vsaj en netopni permeabilni polimer, površinsko aktivne snovi in, če je potrebno, druge ekscipiente.
3. Farmacevtska oblika po zahtevku 2, značilna po tem, da netopni permeabilni polimer izbiramo iz skupine izbranih akrilnih polimerov ali alkil- ali hidroksialkilceluloz ali kombinacije med njimi.
4. Farmacevtska oblika po zahtevku 3, značilna po tem, da kot netopni permeabilni polimer izberemo kopolimer etilakrilata in metilmetakrilata v razmerju 2:1, lahko v obliki 30%-ne vodne disperzije.
5. Farmacevtska oblika po zahtevku 4, značilna po tem, da je velikost peletnih jeder od okrog 0,8 do okrog 1,25 mm.
6. Farmacevtska oblika po zahtevkih 1-5, značilna po tem, da je peletno jedro obloženo z gastrorezistentno oblogo.
7. Farmacevtska oblika po zahtevku 6, značilna po tem, da je nanos obloge od okrog 16 do okrog 20 %, glede na maso sušenih peletnih jeder.
8. Farmacevtska oblika po zahtevku 7, značilna po tem, da je nanos obloge okrog 18 %, glede na maso sušenih peletnih jeder.
9. Farmacevtska oblika po zahtevkih 6-8, značilna po tem, da oblogo sestavlja vsaj en polimer, topen pri pH vrednostih, višjih od okrog 5,5, in vsaj en polimer s topnostjo, neodvisno od pH.
10. Farmacevtska oblika po zahtevku 9, značilna po tem, da je polimer, topen pri višjih pH, anionski kopolimer metakrilne kisline in etilakrilata, polimer s topnostjo, neodvisno od pH, pa kopolimer etilakrilata in metilmetakrilata.
11. Farmacevtska oblika po zahtevkih 1-10, značilna po tem, da je v vodi dobro topna učinkovina v nizkem odmerku tamsulozin.
12. Farmacevtska oblika po zahtevkih 1-11, značilna po tem, da so pelete v kapsulah, polnjene v vrečke ali stisnjene v tablete.
13. Farmacevtska oblika po zahtevkih 1-12, značilna po tem, da peletna jedra pripravimo po postopkih ekstruzije in sferonizacije.
14. Postopek za pripravo farmacevtske oblike po zahtevkih 1-12, značilen po tem, da obsega naslednje stopnje: priprava zmesi sestavin za jedro, ekstruzija in sferonizacija, sušenje ter po potrebi oblaganje.
15. Uporabe farmacevtske formulacije po zahtevku 11 za pripravo zdravila za zdravljenje benigne hiperplazije prostate.
Priority Applications (12)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SI200300317A SI21637A (sl) | 2003-12-23 | 2003-12-23 | Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem |
ARP040104829A AR048138A1 (es) | 2003-12-23 | 2004-12-21 | Formulacion farmaceutica de liberacion controlada |
AU2004305422A AU2004305422B2 (en) | 2003-12-23 | 2004-12-22 | Controlled-release pharmaceutical formulation |
JP2006546934A JP2007516282A (ja) | 2003-12-23 | 2004-12-22 | 放出制御医薬製剤 |
US10/583,440 US20070141149A1 (en) | 2003-12-23 | 2004-12-22 | Controlled-release pharmaceutical formulation |
RU2006126786/15A RU2447884C2 (ru) | 2003-12-23 | 2004-12-22 | Фармацевтический состав с контролируемым высвобождением действующего вещества |
CNA2004800388929A CN1897923A (zh) | 2003-12-23 | 2004-12-22 | 控释药物制剂 |
EP04809252A EP1699439A2 (en) | 2003-12-23 | 2004-12-22 | Controlled-release pharmaceutical formulation |
PCT/SI2004/000044 WO2005060939A2 (en) | 2003-12-23 | 2004-12-22 | Controlled-release pharmaceutical formulation |
CA2547586A CA2547586C (en) | 2003-12-23 | 2004-12-22 | Controlled-release pharmaceutical formulation |
BRPI0418122-0A BRPI0418122A (pt) | 2003-12-23 | 2004-12-22 | formulação farmacêutica de liberação controlada |
ZA200603656A ZA200603656B (en) | 2003-12-23 | 2006-05-09 | Controlled-release pharmaceutical formulation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
SI200300317A SI21637A (sl) | 2003-12-23 | 2003-12-23 | Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
SI21637A true SI21637A (sl) | 2005-06-30 |
Family
ID=34709497
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
SI200300317A SI21637A (sl) | 2003-12-23 | 2003-12-23 | Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20070141149A1 (sl) |
EP (1) | EP1699439A2 (sl) |
JP (1) | JP2007516282A (sl) |
CN (1) | CN1897923A (sl) |
AR (1) | AR048138A1 (sl) |
AU (1) | AU2004305422B2 (sl) |
BR (1) | BRPI0418122A (sl) |
CA (1) | CA2547586C (sl) |
RU (1) | RU2447884C2 (sl) |
SI (1) | SI21637A (sl) |
WO (1) | WO2005060939A2 (sl) |
ZA (1) | ZA200603656B (sl) |
Families Citing this family (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2006232696A (ja) * | 2005-02-23 | 2006-09-07 | Taisho Pharm Ind Ltd | 徐放性製剤 |
WO2009063916A1 (ja) * | 2007-11-16 | 2009-05-22 | Asahi Kasei Chemicals Corporation | 水系フィルムコーティング液、および、フィルムコーティング顆粒、ならびに、これを用いた錠剤 |
KR101689688B1 (ko) * | 2008-11-18 | 2016-12-26 | 유씨비 파마, 에스.에이. | 2옥소1피롤리딘 유도체를 포함하는 지연 방출형 제형 |
WO2023072872A1 (en) | 2021-10-25 | 2023-05-04 | Farmalíder, S.A. | Tadalafil oral suspension |
CN115300506A (zh) * | 2022-08-11 | 2022-11-08 | 南京红地生物科技有限公司 | 含有坦索罗辛和米拉贝隆的复方制剂及其制备方法 |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4772475A (en) * | 1985-03-08 | 1988-09-20 | Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. | Controlled-release multiple units pharmaceutical formulation |
PH27186A (en) * | 1989-09-07 | 1993-04-16 | Ciba Geigy Ag | Double-coated granules of disodium pamidronate |
US5041430A (en) * | 1989-09-18 | 1991-08-20 | Du Pont Mereck Pharmaceutical Company | Oral anticoagulant/platelet inhibitor low dose formulation |
ZA919510B (en) * | 1990-12-05 | 1992-10-28 | Smithkline Beecham Corp | Pharmaceutical compositions |
EP0520119A1 (de) * | 1991-06-17 | 1992-12-30 | Spirig Ag Pharmazeutische Präparate | Neue orale Diclofenaczubereitung |
GB9117361D0 (en) * | 1991-08-12 | 1991-09-25 | Euro Celtique Sa | Oral dosage form |
AU8604098A (en) * | 1997-08-01 | 1999-02-22 | Acushnet Company | Golf ball and method of making same |
AU9062998A (en) * | 1997-09-11 | 1999-03-29 | Nycomed Danmark A/S | Modified release multiple-units compositions of non-steroid anti-inflammatory drug substances (nsaids) |
US6602522B1 (en) * | 1997-11-14 | 2003-08-05 | Andrx Pharmaceuticals L.L.C. | Pharmaceutical formulation for acid-labile compounds |
JP2003523372A (ja) * | 2000-02-24 | 2003-08-05 | アドバンシス ファーマシューティカル コーポレイション | 抗生物質及び抗真菌剤組成物 |
US6610328B2 (en) * | 2000-02-24 | 2003-08-26 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Amoxicillin-clarithromycin antibiotic composition |
CA2419089A1 (en) * | 2001-07-27 | 2003-03-05 | Tatsuki Shinoda | Composition comprises sustained-release fine particles for quick-disintegrating tablets in the buccal cavity and manufacturing method thereof |
CA2471211A1 (en) * | 2002-01-04 | 2003-07-17 | Ivax Research, Inc. | Drug delivery system for sustained delivery of glipizide |
US7018658B2 (en) * | 2002-11-14 | 2006-03-28 | Synthon Bv | Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin |
-
2003
- 2003-12-23 SI SI200300317A patent/SI21637A/sl not_active IP Right Cessation
-
2004
- 2004-12-21 AR ARP040104829A patent/AR048138A1/es not_active Application Discontinuation
- 2004-12-22 WO PCT/SI2004/000044 patent/WO2005060939A2/en active Application Filing
- 2004-12-22 BR BRPI0418122-0A patent/BRPI0418122A/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-12-22 JP JP2006546934A patent/JP2007516282A/ja active Pending
- 2004-12-22 US US10/583,440 patent/US20070141149A1/en not_active Abandoned
- 2004-12-22 RU RU2006126786/15A patent/RU2447884C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-12-22 CN CNA2004800388929A patent/CN1897923A/zh active Pending
- 2004-12-22 EP EP04809252A patent/EP1699439A2/en not_active Ceased
- 2004-12-22 CA CA2547586A patent/CA2547586C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-12-22 AU AU2004305422A patent/AU2004305422B2/en not_active Ceased
-
2006
- 2006-05-09 ZA ZA200603656A patent/ZA200603656B/en unknown
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP1699439A2 (en) | 2006-09-13 |
JP2007516282A (ja) | 2007-06-21 |
RU2447884C2 (ru) | 2012-04-20 |
RU2006126786A (ru) | 2008-01-27 |
US20070141149A1 (en) | 2007-06-21 |
WO2005060939A2 (en) | 2005-07-07 |
AR048138A1 (es) | 2006-04-05 |
BRPI0418122A (pt) | 2007-04-17 |
ZA200603656B (en) | 2007-09-26 |
AU2004305422A1 (en) | 2005-07-07 |
AU2004305422B2 (en) | 2010-12-23 |
CN1897923A (zh) | 2007-01-17 |
CA2547586A1 (en) | 2005-07-07 |
WO2005060939A3 (en) | 2005-12-29 |
CA2547586C (en) | 2012-12-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
US5529790A (en) | Delayed, sustained-release diltiazem pharmaceutical preparation | |
KR100735509B1 (ko) | 지연 작용을 갖는 경구 약제학적 투여 형태 | |
AU760006B2 (en) | Method for making granules with masked taste and instant release of the active particle | |
US8968777B2 (en) | Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects | |
CA2415840C (en) | Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin and a process for making the same | |
EP0194838A2 (en) | Controlled-release pharmaceutical formulation | |
CZ2002671A3 (cs) | Léková forma se zpoľděným účinkem obsahující tramadolsacharinát | |
JP2001526213A (ja) | 経口医薬パルス放出剤形 | |
BR112013003581B1 (pt) | Composição farmacêutica ou nutracêutica gastro resistente, que compreende um ou mais sais do ácido algínico, e seu processo de produção | |
US20150140089A1 (en) | Novel formulations of nitrofurans including nifurtimox with enhanced activity with lower toxicity | |
ZA200603656B (en) | Controlled-release pharmaceutical formulation | |
EP1283701A1 (en) | A coating composition for facilitating controlled release | |
WO2004024128A2 (en) | Modified release ketoprofen dosage form | |
WO2009065130A2 (en) | Modified release formulations of diltiazem | |
US20030157174A1 (en) | Enteric granular preparations of hardly water soluble drugs characterized by containing water-repellent component | |
CZ118899A3 (cs) | Kompozice s pozvolným uvolňováním léčiva, způsob přípravy této kompozice, způsob zlepšení profilu uvolňování léčiva a použití této kompozice | |
JP4840793B2 (ja) | 撥水性成分を配合することを特徴とする難水溶性薬物の腸溶顆粒製剤 | |
MXPA06007316A (en) | Controlled-release pharmaceutical formulation | |
RU2292877C2 (ru) | Лекарственная ретард-форма, содержащая сахаринат трамадола | |
OA20182A (en) | A process for the preparation of a modified release multiple unit oral dosage form of doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride. | |
Rhee et al. | Controlled-release pelletized dosage forms using the extrusion-spheronization process |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
OO00 | Grant of patent |
Effective date: 20040316 |
|
KO00 | Lapse of patent |
Effective date: 20140205 |