SI21637A - Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem - Google Patents

Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem Download PDF

Info

Publication number
SI21637A
SI21637A SI200300317A SI200300317A SI21637A SI 21637 A SI21637 A SI 21637A SI 200300317 A SI200300317 A SI 200300317A SI 200300317 A SI200300317 A SI 200300317A SI 21637 A SI21637 A SI 21637A
Authority
SI
Slovenia
Prior art keywords
coating
pharmaceutical
polymer
pharmaceutical form
form according
Prior art date
Application number
SI200300317A
Other languages
English (en)
Inventor
Polonca Kuhar
Judita �irca
Original Assignee
LEK farmacevtska dru�ba d.d.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by LEK farmacevtska dru�ba d.d. filed Critical LEK farmacevtska dru�ba d.d.
Priority to SI200300317A priority Critical patent/SI21637A/sl
Priority to ARP040104829A priority patent/AR048138A1/es
Priority to PCT/SI2004/000044 priority patent/WO2005060939A2/en
Priority to RU2006126786/15A priority patent/RU2447884C2/ru
Priority to CNA2004800388929A priority patent/CN1897923A/zh
Priority to BRPI0418122-0A priority patent/BRPI0418122A/pt
Priority to EP04809252A priority patent/EP1699439A2/en
Priority to US10/583,440 priority patent/US20070141149A1/en
Priority to CA2547586A priority patent/CA2547586C/en
Priority to AU2004305422A priority patent/AU2004305422B2/en
Priority to JP2006546934A priority patent/JP2007516282A/ja
Publication of SI21637A publication Critical patent/SI21637A/sl
Priority to ZA200603656A priority patent/ZA200603656B/en

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/16—Amides, e.g. hydroxamic acids
    • A61K31/18—Sulfonamides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1635—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/08—Drugs for disorders of the urinary system of the prostate

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Izum prikazuje novo farmacevtsko obliko z nadzorovanim sproščanjem v vodi dobro topne nizkodozne učinkovine, ki se uporablja za enkrat dnevno odmerjanje. Sestavlja jo od fiziološke pH vrednosti neodvisen sistem, ki vzdržuje ustrezno terapevtsko koncentracijo učinkovine v krvi skozi 24 ur.ŕ

Description

Področje tehnike
Ta izum spada na področje farmacevtske tehnologije ter obravnava farmacevtsko obliko z nadzorovanim sproščanjem, ki se uporablja za enkrat dnevno odmerjanje.
V ožjem smislu ta izum obravnava farmacevtsko obliko iz pelet z nadzorovanim sproščanjem v vodi dobro topne nizkodozne učinkovine iz jedra, iz katerega se ta učinkovina nadzorovano sprošča neodvisno od fiziološke pH vrednosti okolja, v katerem se jedro nahaja.
Prikaz problema
Obstaja stalna potreba po varnih in hkrati bolniku prijaznih farmacevtskih oblikah z nadzorovanim sproščanjem učinkovine, ki so primerne za enkrat dnevno jemanje. Kadar se učinkovina uporablja v zelo nizkih odmerkih, je v vodi dobro topna in se hitro absorbira, je zadržano sproščanje učinkovine ključnega pomena za doseganje terapevtskih plazemskih koncentracij.
Znane so farmacevtske oblike z nadzorovanim sproščanjem učinkovine s sistemi, odvisnimi od pH. Pri takih sistemih je, ne glede na farmacevtsko obliko, spremenljivost plazemskih koncentracij učinkovine med posamezniki zaradi interindividualnih razlik velika (kot npr. različno praznjenje želodca, spreminjanje pH vrednosti vzdolž gastrointestinalnega trakta, ipd.).
Cilj tega izuma je torej pripraviti od pH neodvisen sistem za nadzorovano sproščanje v vodi dobro topne učinkovine v zelo nizkih odmerkih, ki vzdržuje ustrezno terapevtsko koncentracijo učinkovine v krvi skozi 24 ur in je primeren za enkrat dnevno jemanje.
Stanje tehnike
Pri iskanju načinov za nadzorovano sproščanje v vodi topne učinkovine v nizkih odmerkih smo našli naslednji članek: Način za nadzorovano sproščanje klorfeniramin maleata je opisan v prispevku Cowen J.A., Griffin A., Hayward M.A. and Grattan T.J.: In vitro release characteristics of chlorpheniramine maleate from individual sustained release beads - an investigation into the factors responsible for the observed variability; 15th Pharmaceutical Technology Conference, Oxford UK, 1996. Pelete pripravijo tako, da na nevtralna sladkorno-škrobna jedra nanesejo najprej učinkovino (10 % mase) in nato oblogo, ki ima funkcijo nadzorovanja sproščanja.
Primer učinkovine z opisanimi lastnostmi je tudi tamsulozin, ki pa se dozira še v bistveno nižjih odmerkih (npr. okrog 0,2 %). Tamsulozin je selektivni antagonist adrenergičnih receptorjev σ1Α in a1D. Namenjen je za zdravljenje benigne hiperplazije prostate. S selektivno in kompetitivno vezavo na postsinaptične receptorje sprošča gladko mišičje v prostati in na vratu sečnega mehurja, kar poveča pretok urina, olajša mokrenje in izboljša druge simptome benigne hiperplazije prostate.
Tamsulozin ima pri peroralnem dajanju na tešče skoraj 100 %-no biološko uporabnost. Pri jemanju tamsulozina med obroki se le-ta zmanjša, zniža se tudi
Cmax·
Iz farmacevtskih oblik s takojšnjim sproščanjem (=»immediate release«) se tamsulozin hitro absorbira in plazemske koncentracije hitro narastejo. Z razvojem farmacevtskih oblik s prirejenim sproščanjem je bil tako storjen pomemben korak k izboljšanju tolerance in podaljšanemu delovanju učinkovine. Pri oblikah s prirejenim sproščanjem je verjetnost za povzročitev vazodilatacije in z njo povezanih kardiovaskularnih stranskih učinkov manjša.
Po enkratnem ali večkratnem doziranju formulacije z nadzorovanim sproščanjem, ki je dostopna na trgu, plazemske koncentracije med posameznimi bolniki znatno nihajo (Lyseng-Williamson K.A., Jarvis B., Wagstaff A.J.: Tamsulosin, An Update ofits Role in the Management of Lower Urinary Tract Symptoms; Drugs, 2002, vol. 62, no. 1, pp. 135-167(33) Adis International).
Farmacevtske oblike za nadzorovano sproščanje tamsulozina opisujejo naslednji patenti oziroma patentne prijave:
US-patent 4772475 opisuje neobloženo granuiacijsko formulacijo za nadzorovano sproščanje in omeja težave pri nanašanju gastrorezistentnih oblog.
WO 03/039530 in WO 03/039531 obe opisujeta suho stisnjene tablete s tamsulozinom, pri čemer druga prijava matriksne tablete s spremenjenim sproščanjem.
DE 202 19 293 opisuje pelete s tamsulozinom, nanos obloge glede na maso jedra je 2,5-15 %, prednostno 8-12 %. Pelete pripravijo z granulacijo, sušenjem, sejanjem do velikosti 0,3-0,9 mm, oblaganjem in ponovnim sušenjem. Tamsulosin se sprošča v odvisnosti od pH. Navajajo, da bi uporaba sredstev, ki bi sproščala učinkovino neodvisno od pH okolja, preprečevala sproščanje učinkovine po stiku obloge peletnega jedra s telesno tekočino. Kot primer takega sredstva navajajo HPMC.
V patentni in drugi literaturi s tega področja torej nismo našli reference, ki bi reševala naš problem - torej obravnavala ali opisovala farmacevtsko obliko, zlasti pelete, ki bi zagotovila od pH neodvisen sistem za nadzorovano sproščanje tamsulozina ali po lastnostih podobnih učinkovin.
Opis nove rešitve z izvedbenimi primeri
Predmet izuma je večenotna (= »multiple unit«) farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem učinkovine, ki se uporablja za enkrat dnevno odmerjanje. Prvi vidik izuma je peletno jedro, iz katerega se učinkovina nadzorovano sprošča neodvisno od fiziološke ρΗ-vrednosti okolja, v katerem se to jedro nahaja.
Peletno jedro poleg učinkovine sestavljata še mikrokristalna celuloza in vsaj en netopni permeabilni polimer, vsebuje pa lahko še površinsko aktivne snovi in, če je potrebno, druge ekscipiente.
Mikrokristalna celuloza je lahko katerakoli komercialno dostopna oblika mikrokristalne celuloze, tudi silicificirana mikrokristalna celuloza in podobne. Delež mikrokristalne celuloze v peletnem jedru je od okrog 60 do okrog 90 mas. %.
Za nadzor sproščanja peletna jedra vsebujejo različne netopne permeabilne polimere v obliki prahov, granul ali vodnih disperzij, ki omogočajo od pH neodvisno sproščanje učinkovine. Presenetljivo smo ugotovili, da so za ta namen primerni izbrani akrilni polimeri, kot so npr.: polimeri ali kopolimeri akrilne ali metakrilne kisline ali estrov akrilne ali metakrilne kisline, lahko s funkcionalnimi skupinami, med njimi zlasti kopolimeri metakrilnih estrov s trimetilamonioetil- ali amonioetil- ali podobnimi funkcionalnimi skupinami, kopolimeri metakrilne kisline in metakrilnih estrov, kopolimeri metakrilnih estrov, potem različni tipi alkilceluloz, kot sta npr. etilceluloza ali metilceluloza, ali različne kombinacije med temi skupinami. Posebej primeren je v vodi netopen kopolimer etilakrilata in metilmetakrilata v razmerju 2:1 v obliki 30%-ne vodne disperzije. Delež takega polimera v peletnem jedru je od okrog 20 do okrog 27 %.
Površinsko aktivne snovi so lahko ionske ali neionske, primerni so npr. sorbitan oleat, sorbitan lavrat, natrijev lavril sulfat ali kombinacija le-teh. Delež površinsko aktivnih snovi znaša od okrog 0,10 do 0,20 %.
V jedro je vgrajena učinkovina, ki se uporablja v zelo nizkih odmerkih, je v vodi dobro topna in se hitro absorbira. Primer učinkovine z opisanimi lastnostmi je tamsulozin.
Velikost peletnih jeder je od okrog 0,5 do okrog 2,00 mm, prednostno pa od okrog 0,8 do okrog 1,25 mm.
Obloga, ki je lahko nanešena na jedro, vsebuje vsaj en polimer, ki je topen pri višjih vrednostih pH, kar pomeni višjih od okrog 5,5, in vsaj en polimer, katerega topnost je neodvisna od pH. Takšna obloga ima dvojno nalogo: dodatno zadržuje sproščanje in zagotavlja, da se v prvih dveh urah po zaužitju sprosti manj kot 10% učinkovine.
Najprimernejša za oblaganje je disperzija, ki vsebuje okrog 20% suhe snovi. Poleg polimerov obloga vsebuje še smukec. Razmerje med maso polimerov in smukcem je okrog 2:1, kot topilo je uporabljena demineralizirana voda.
Polimer, ki je topen pri višjih vrednostih pH, izbiramo izmed kopolimerov metakrilne kisline in akrilata in/ali etilakrilata, ali estrov hidroksialkilceluloze. Polimer, katerega topnost je neodvisna od pH, izbiramo iz enake skupine kot za peletno jedro.
Količina nananešene obloge znaša od okrog 14 do okrog 25 %, prednostno od okrog 16 do okrog 20 %, bolj prednostno okrog 18 %, glede na maso sušenih peletnih jeder.
Peletna jedra, ki so predmet izuma, pripravimo po postopkih, ki so običajni v farmacevtski tehnologiji. Zmes tamsulozina, mikrokristalne celuloze, površinsko aktivnih snovi, polimera za zadrževanje sproščanja in demineralizirano vodo homogeno premešamo. Granulat ekstrudiramo ter nato ekstrudat sferoniziramo. Tako pripravljena jedra sušimo v vrtinčnoslojni (= »fluid-bed«) napravi.
Oblogo nanesemo prednostno z razprševanjem disperzije v vrtinčnoslojnih napravah kot so npr. VVursterjeva komora, Huettlin Kugelcoater ipd. Parametri oblaganja so različni od naprave do naprave, temperatura produkta pa naj bo pod 30 °C. Tako pripravljenim peletam tvorimo film od okrog 2 do okrog 24 ur pri temperaturah od okrog 40 do okrog 60 °C.
Pelete so lahko v kapsulah, polnjene v vrečke ali stisnjene v tablete.
Izum pojasnjujejo, vendar z ničimer ne omejujejo, naslednji izvedbeni primeri:
Primer 1
JEDRO (masa jedra = 200 mg)
Tamsulozin hidroklorid 0,400 mg
Mikrokristalna celuloza 146,200 mg
Natrijev lavril sulfat 0,300 mg
Eudragit NE 30 D 177,000 mg
Demineralizirana voda 5,00 mg
(,
Postopek priprave:
Tamsulozin in mikrokristalno celulozo smo združili in mešali. V vodi smo raztopili natrijev lavril sulfat (Texapon K12) ter raztopino dodali osnovni zmesi. Dodali smo še disperzijo Eudragita NE 30 D in demineralizirano vodo ter mešali. Iz homogene zmesi smo izdelali peletna jedra po postopku ekstruzije in sferonizacije. Tako pripravljena jedra lahko obložimo z oblogo, kot je opisano v izvedbenih primerih 4 in 5.
Primer 2
JEDRO (masa jedra = 200 mg)
Tamsulozin hidroklorid 0,400 mg
Mikrokristalna celuloza 153,300 mg
Polisorbat 80 V 0,300 mg
Eudragit NE 30 D 153,333 mg
Demineralizirana voda 45,000 mg
Postopek priprave:
Tamsulozin in mikrokristalno celulozo smo združili in mešali. V vodi smo raztopili polisorbat 80 ter raztopino dodali osnovni zmesi. Dodali smo še disperzijo Eudragita NE 30 D in demineralizirano vodo ter mešali. Iz homogene zmesi smo izdelali peletna jedra po postopku ekstruzije in sferonizacije. Tako pripravljena jedra lahko obložimo z oblogo, kot je opisano v izvedbenih primerih 4 in 5.
Primer 3
JEDRO (masa jedra - 200 mg)
Tamsulozin hidroklorid 0,400 mg
Mikrokristalna celuloza 159,300 mg
Polisorbat 80 V 0,300 mg
Eudragit NE 30 D 133,333 mg
Demineralizirana voda 5,00 mg
Postopek priprave:
Tamsulozin in mikrokristalno celulozo smo združili in mešali. V vodi smo raztopili polisorbat 80 ter raztopino dodali osnovni zmesi. Dodali smo še disperzijo Eudragita NE 30 D in demineralizirano vodo ter mešali. Iz homogene zmesi smo izdelali peletna jedra po postopku ekstruzije in sferonizacije. Tako pripravljena jedra lahko obložimo s oblogo, kot je opisano v izvedbenih primerih 4 in 5.
Primer 4
OBLOGA (17,6 %-ni nanos, masa obloge = 35,2 mg)
Eudragit NE 30 D 58,520 mg
Eudragit L 30 D-55 19,610 mg
Smukec 11,760 mg
Demineralizirana voda 86,280 mg
Skupna masa obloženih pelet v eni kapsuli = 235,3 mg
Postopek priprave:
Suha peletna jedra smo obložili z disperzijo za oblaganje, ki smo jo pripravili v treh korakih. Najprej smo obe disperziji polimerov razredčili z demineralizirano vodo in mešali. Posebej smo pripravili suspenzijo smukca v demineralizirani vodi. Nato smo dodali suspenzijo smukca k razredčeni disperziji Eudragita L 30 D-55, mešali, dodali še razredčeno disperzijo Eudragita NE in ponovno mešali. S tako pripravljeno disperzijo smo obložili peletna jedra v vrtinčnoslojni napravi.
Primer 5
OBLOGA (25 %-ni nanos, masa obloge = 50 mg)
Eudragit NE 30 D 83,330 mg
Eudragit L 30 D-55 27,780 mg
Smukec 16,670 mg
Demineralizirana voda 122,250 mg
Skupna masa obloženih pelet v eni kapsuli = 250 mg
Postopek priprave:
Suha peletna jedra smo obložili z disperzijo za oblaganje, ki smo jo pripravili v treh korakih. Najprej smo obe disperziji polimerov razredčili z demineralizirano vodo in mešali. Posebej smo pripravili suspenzijo smukca v demineralizirani vodi. Nato smo dodali suspenzijo smukca k razredčeni disperziji Eudragita L 30 D-55, mešali, dodali še razredčeno disperzijo Eudragita NE in ponovno mešali. S tako pripravljeno disperzijo smo obložili peletna jedra v vrtinčnoslojni napravi.
Primer 6
JEDRO (masa jedra = 200 mg)
Tamsulozin hidroklorid 0,400 mg
Mikrokristalna celuloza 139,300 mg
Polisorbat 80 V 0,300 mg
Etilceluloza 60,00 mg
Demineralizirana voda 220,000 mg
OBLOGA (25 %-ni nanos, masa obloge = 50 mg)
Eudragit NE 30 D 83,330 mg
Eudragit L 30 D-55 27,780 mg
Smukec 16,670 mg
Demineralizirana voda 122,250 mg
Skupna masa obloženih pelet v eni kapsuli = 250 mg
Postopek priprave:
Tamsulozin in mikrokristalno celulozo smo združili in mešali. Vmešali smo še etilcelulozo in vodno raztopino polisorbata ter demineralizirano vodo. Iz homogene zmesi smo izdelali peletna jedra po postopku ekstruzije in sferonizacije. Suha peletna jedra smo obložili z disperzijo za oblaganje, ki smo jo pripravili v treh korakih. Najprej smo obe disperziji polimerov razredčili z demineralizirano vodo in mešali. Posebej smo pripravili suspenzijo smukca v demineralizirani vodi. Nato smo dodali suspenzijo smukca k razredčeni disperziji Eudragita L 30 D-55, mešali, dodali še razredčeno disperzijo Eudragita NE in ponovno mešali. S tako pripravljeno disperzijo smo obložili peletna jedra v vrtinčnoslojni napravi.
Disperzija za oblaganje v vseh izvedbenih primerih vsebuje 20% suhe snovi. Razmerje med maso polimerov in smukcem je 2:1, razmerje med polimeroma pa je 3:1 v korist Eudragita NE 30D.
Oba polimera sta v obliki 30 % vodne disperzije.
Lek farmacevtska družba d.d.

Claims (15)

1. Večenotna farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem, značilna po tem, da vsebuje peletno jedro, iz katerega se v vodi dobro topna učinkovina v nizkem odmerku nadzorovano sprošča neodvisno od pH vrednosti in tako omogoča manjšo biološko spremenljivost.
2. Farmacevtska oblika po zahtevku 1, značilna po tem, da peletno jedro poleg učinkovine lahko vsebuje še mikrokristalno celulozo, vsaj en netopni permeabilni polimer, površinsko aktivne snovi in, če je potrebno, druge ekscipiente.
3. Farmacevtska oblika po zahtevku 2, značilna po tem, da netopni permeabilni polimer izbiramo iz skupine izbranih akrilnih polimerov ali alkil- ali hidroksialkilceluloz ali kombinacije med njimi.
4. Farmacevtska oblika po zahtevku 3, značilna po tem, da kot netopni permeabilni polimer izberemo kopolimer etilakrilata in metilmetakrilata v razmerju 2:1, lahko v obliki 30%-ne vodne disperzije.
5. Farmacevtska oblika po zahtevku 4, značilna po tem, da je velikost peletnih jeder od okrog 0,8 do okrog 1,25 mm.
6. Farmacevtska oblika po zahtevkih 1-5, značilna po tem, da je peletno jedro obloženo z gastrorezistentno oblogo.
7. Farmacevtska oblika po zahtevku 6, značilna po tem, da je nanos obloge od okrog 16 do okrog 20 %, glede na maso sušenih peletnih jeder.
8. Farmacevtska oblika po zahtevku 7, značilna po tem, da je nanos obloge okrog 18 %, glede na maso sušenih peletnih jeder.
9. Farmacevtska oblika po zahtevkih 6-8, značilna po tem, da oblogo sestavlja vsaj en polimer, topen pri pH vrednostih, višjih od okrog 5,5, in vsaj en polimer s topnostjo, neodvisno od pH.
10. Farmacevtska oblika po zahtevku 9, značilna po tem, da je polimer, topen pri višjih pH, anionski kopolimer metakrilne kisline in etilakrilata, polimer s topnostjo, neodvisno od pH, pa kopolimer etilakrilata in metilmetakrilata.
11. Farmacevtska oblika po zahtevkih 1-10, značilna po tem, da je v vodi dobro topna učinkovina v nizkem odmerku tamsulozin.
12. Farmacevtska oblika po zahtevkih 1-11, značilna po tem, da so pelete v kapsulah, polnjene v vrečke ali stisnjene v tablete.
13. Farmacevtska oblika po zahtevkih 1-12, značilna po tem, da peletna jedra pripravimo po postopkih ekstruzije in sferonizacije.
14. Postopek za pripravo farmacevtske oblike po zahtevkih 1-12, značilen po tem, da obsega naslednje stopnje: priprava zmesi sestavin za jedro, ekstruzija in sferonizacija, sušenje ter po potrebi oblaganje.
15. Uporabe farmacevtske formulacije po zahtevku 11 za pripravo zdravila za zdravljenje benigne hiperplazije prostate.
SI200300317A 2003-12-23 2003-12-23 Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem SI21637A (sl)

Priority Applications (12)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI200300317A SI21637A (sl) 2003-12-23 2003-12-23 Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem
ARP040104829A AR048138A1 (es) 2003-12-23 2004-12-21 Formulacion farmaceutica de liberacion controlada
BRPI0418122-0A BRPI0418122A (pt) 2003-12-23 2004-12-22 formulação farmacêutica de liberação controlada
RU2006126786/15A RU2447884C2 (ru) 2003-12-23 2004-12-22 Фармацевтический состав с контролируемым высвобождением действующего вещества
CNA2004800388929A CN1897923A (zh) 2003-12-23 2004-12-22 控释药物制剂
PCT/SI2004/000044 WO2005060939A2 (en) 2003-12-23 2004-12-22 Controlled-release pharmaceutical formulation
EP04809252A EP1699439A2 (en) 2003-12-23 2004-12-22 Controlled-release pharmaceutical formulation
US10/583,440 US20070141149A1 (en) 2003-12-23 2004-12-22 Controlled-release pharmaceutical formulation
CA2547586A CA2547586C (en) 2003-12-23 2004-12-22 Controlled-release pharmaceutical formulation
AU2004305422A AU2004305422B2 (en) 2003-12-23 2004-12-22 Controlled-release pharmaceutical formulation
JP2006546934A JP2007516282A (ja) 2003-12-23 2004-12-22 放出制御医薬製剤
ZA200603656A ZA200603656B (en) 2003-12-23 2006-05-09 Controlled-release pharmaceutical formulation

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
SI200300317A SI21637A (sl) 2003-12-23 2003-12-23 Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SI21637A true SI21637A (sl) 2005-06-30

Family

ID=34709497

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SI200300317A SI21637A (sl) 2003-12-23 2003-12-23 Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem

Country Status (12)

Country Link
US (1) US20070141149A1 (sl)
EP (1) EP1699439A2 (sl)
JP (1) JP2007516282A (sl)
CN (1) CN1897923A (sl)
AR (1) AR048138A1 (sl)
AU (1) AU2004305422B2 (sl)
BR (1) BRPI0418122A (sl)
CA (1) CA2547586C (sl)
RU (1) RU2447884C2 (sl)
SI (1) SI21637A (sl)
WO (1) WO2005060939A2 (sl)
ZA (1) ZA200603656B (sl)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2006232696A (ja) * 2005-02-23 2006-09-07 Taisho Pharm Ind Ltd 徐放性製剤
US8268356B2 (en) * 2007-11-16 2012-09-18 Asahi Kasei Chemicals Corporation Aqueous film coating solution, film coated granule and tablet using the same
AU2009317280B2 (en) * 2008-11-18 2014-03-06 Ucb Pharma, S.A. Prolonged release formulations comprising an 2 -oxo- 1 -pyrrolidine derivative
AU2022374786A1 (en) 2021-10-25 2024-06-13 Farmalíder, S.A. Tadalafil oral suspension
CN115300506A (zh) * 2022-08-11 2022-11-08 南京红地生物科技有限公司 含有坦索罗辛和米拉贝隆的复方制剂及其制备方法

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4772475A (en) * 1985-03-08 1988-09-20 Yamanouchi Pharmaceutical Co., Ltd. Controlled-release multiple units pharmaceutical formulation
PH27186A (en) * 1989-09-07 1993-04-16 Ciba Geigy Ag Double-coated granules of disodium pamidronate
US5041430A (en) * 1989-09-18 1991-08-20 Du Pont Mereck Pharmaceutical Company Oral anticoagulant/platelet inhibitor low dose formulation
ZA919510B (en) * 1990-12-05 1992-10-28 Smithkline Beecham Corp Pharmaceutical compositions
EP0520119A1 (de) * 1991-06-17 1992-12-30 Spirig Ag Pharmazeutische Präparate Neue orale Diclofenaczubereitung
GB9117361D0 (en) * 1991-08-12 1991-09-25 Euro Celtique Sa Oral dosage form
AU8604098A (en) * 1997-08-01 1999-02-22 Acushnet Company Golf ball and method of making same
CN1277550A (zh) * 1997-09-11 2000-12-20 尼科梅德丹麦有限公司 非甾体抗炎药物(NSAIDs)的改进释放的复合型组合物
US6602522B1 (en) * 1997-11-14 2003-08-05 Andrx Pharmaceuticals L.L.C. Pharmaceutical formulation for acid-labile compounds
JP2003523372A (ja) * 2000-02-24 2003-08-05 アドバンシス ファーマシューティカル コーポレイション 抗生物質及び抗真菌剤組成物
US6610328B2 (en) * 2000-02-24 2003-08-26 Advancis Pharmaceutical Corp. Amoxicillin-clarithromycin antibiotic composition
ATE482692T1 (de) * 2001-07-27 2010-10-15 Astellas Pharma Inc Zusammensetzung enthaltend feine körner mit verzögerter freisetzung für in der mundhöhle schnell zerfallende tabletten
KR20040081446A (ko) * 2002-01-04 2004-09-21 아이박스 리서치, 인코포레이티드 글리피지드의 서방성을 위한 약물 전달 체계
US7018658B2 (en) * 2002-11-14 2006-03-28 Synthon Bv Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin

Also Published As

Publication number Publication date
AU2004305422B2 (en) 2010-12-23
BRPI0418122A (pt) 2007-04-17
EP1699439A2 (en) 2006-09-13
JP2007516282A (ja) 2007-06-21
WO2005060939A3 (en) 2005-12-29
AU2004305422A1 (en) 2005-07-07
CA2547586A1 (en) 2005-07-07
WO2005060939A2 (en) 2005-07-07
RU2447884C2 (ru) 2012-04-20
US20070141149A1 (en) 2007-06-21
ZA200603656B (en) 2007-09-26
RU2006126786A (ru) 2008-01-27
CA2547586C (en) 2012-12-04
CN1897923A (zh) 2007-01-17
AR048138A1 (es) 2006-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EP0605174B1 (en) Delayed, Sustained-release pharmaceutical preparation
KR100735509B1 (ko) 지연 작용을 갖는 경구 약제학적 투여 형태
AU760006B2 (en) Method for making granules with masked taste and instant release of the active particle
CA2415840C (en) Pharmaceutical pellets comprising tamsulosin and a process for making the same
US8968777B2 (en) Tranexamic acid formulations with reduced adverse effects
JP2001526213A (ja) 経口医薬パルス放出剤形
BR112013003581B1 (pt) Composição farmacêutica ou nutracêutica gastro resistente, que compreende um ou mais sais do ácido algínico, e seu processo de produção
US20150140089A1 (en) Novel formulations of nitrofurans including nifurtimox with enhanced activity with lower toxicity
CZ83299A3 (cs) Dávková forma [R-(Z)]-alfa-(methoxyimino)-alfa-(1-azabicyklo[2,2,2]okt-3-yl)acetonitril monohydrochloridu s řízeným uvolňováním
WO2001087269A1 (en) A coating composition for facilitating controlled release
SI21637A (sl) Farmacevtska oblika z nadzorovanim sproščanjem
EP1539113A2 (en) Modified release ketoprofen dosage form
WO2009065130A2 (en) Modified release formulations of diltiazem
US20030157174A1 (en) Enteric granular preparations of hardly water soluble drugs characterized by containing water-repellent component
CZ118899A3 (cs) Kompozice s pozvolným uvolňováním léčiva, způsob přípravy této kompozice, způsob zlepšení profilu uvolňování léčiva a použití této kompozice
JP4840793B2 (ja) 撥水性成分を配合することを特徴とする難水溶性薬物の腸溶顆粒製剤
WO2020064985A1 (en) A process for the preparation of a modified release multiple unit oral dosage form of doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride
MXPA06007316A (en) Controlled-release pharmaceutical formulation
WO2025215658A1 (en) Pharmaceutical compositions of ketotifen
Rhee et al. Controlled-release pelletized dosage forms using the extrusion-spheronization process
JPWO2001070201A1 (ja) 撥水性成分を配合することを特徴とする難水溶性薬物の腸溶顆粒製剤
OA20182A (en) A process for the preparation of a modified release multiple unit oral dosage form of doxylamine succinate and pyridoxine hydrochloride.

Legal Events

Date Code Title Description
OO00 Grant of patent

Effective date: 20040316

KO00 Lapse of patent

Effective date: 20140205