JPS61100526A - 持続性ドパミン経黒剤 - Google Patents
持続性ドパミン経黒剤Info
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- JPS61100526A JPS61100526A JP22181584A JP22181584A JPS61100526A JP S61100526 A JPS61100526 A JP S61100526A JP 22181584 A JP22181584 A JP 22181584A JP 22181584 A JP22181584 A JP 22181584A JP S61100526 A JPS61100526 A JP S61100526A
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5005—Wall or coating material
- A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
- A61K9/5026—Organic macromolecular compounds obtained by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyvinyl pyrrolidone, poly(meth)acrylates
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- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。
め要約のデータは記録されません。
Description
【発明の詳細な説明】
産 土の利
本発明はドパミンもしくはその酸付加塩の持続性経口剤
に関する。ドパミン及びその塩酸塩等の酸付加塩は心収
縮力増強作用６腎血流量増加作用。
に関する。ドパミン及びその塩酸塩等の酸付加塩は心収
縮力増強作用６腎血流量増加作用。
上膳間膜血流増加作用、血圧上昇作用を有し、現在、注
射剤が臨床上急性ａｍ不全症に対しきわめて有用な薬剤
として評価されている。
射剤が臨床上急性ａｍ不全症に対しきわめて有用な薬剤
として評価されている。
従来の技術
従来、胃に対する障害や胃での失活をさける等のためア
スピリン、核酸系薬物（ＦＡＤ、ＡＴＰ等）、ビタミン
類（ビタミン８６等）、酵素（パンクレアチン等）等を
本発明で使用するような腸溶性高分子で被覆した製剤が
知られ又は使用されている。又、本発明で使用するよう
な水溶性もしくは胃溶性高分子も製剤の被覆剤とするこ
とが知られ又は使用°きれている。又、速効性アモキシ
シリン成分と遅効性アモキシシリン成分とを含有する持
続性アモキシシリン製剤が知られている（特開昭５４−
１２９１１５）。ここで遅効性アモキシシリン成分とし
ては竜ルロースアセテートフタレート、メチルアクリレ
ート・メタクリル酸コポリマー等の腸溶性高分子で被覆
したものが用いられている。同様な開示がセファレキシ
ンについてされている特公昭５５−４７６１１＞。
スピリン、核酸系薬物（ＦＡＤ、ＡＴＰ等）、ビタミン
類（ビタミン８６等）、酵素（パンクレアチン等）等を
本発明で使用するような腸溶性高分子で被覆した製剤が
知られ又は使用されている。又、本発明で使用するよう
な水溶性もしくは胃溶性高分子も製剤の被覆剤とするこ
とが知られ又は使用°きれている。又、速効性アモキシ
シリン成分と遅効性アモキシシリン成分とを含有する持
続性アモキシシリン製剤が知られている（特開昭５４−
１２９１１５）。ここで遅効性アモキシシリン成分とし
ては竜ルロースアセテートフタレート、メチルアクリレ
ート・メタクリル酸コポリマー等の腸溶性高分子で被覆
したものが用いられている。同様な開示がセファレキシ
ンについてされている特公昭５５−４７６１１＞。
一方、ドパミンは初回通過効果を受ける薬物であり、持
続性経口剤の開発は困難と考えられていた。
続性経口剤の開発は困難と考えられていた。
発Ｂが ゛ しようとする問題点
ドパミンを急性１１！ｌ不全症のみならず慢性の心及び
腎不全等の疾患へ適用すべく、長時間にわたる適当な薬
理効果及びそれに対応する血中濃度を維持するドパミン
製剤の出現が臨床上型まれている。
腎不全等の疾患へ適用すべく、長時間にわたる適当な薬
理効果及びそれに対応する血中濃度を維持するドパミン
製剤の出現が臨床上型まれている。
問題点を °するための 段
本発明は、ドパミンもしくはその酸付加塩を含有する核
を腸溶性高分子の少なくとも１種を含有する被覆剤で被
覆してなるか、又は該被覆物（以下、囁溶性製剤という
）とドパミンもしくはその酸付加塩を含有する核又は咳
核を水溶性もしくは胃溶性高分子の少なくとも１種を含
有する被覆剤で被覆した被覆物（以下、水・胃溶性製剤
という）とを混合してなる持続性ドパミン経口剤に関す
る。
を腸溶性高分子の少なくとも１種を含有する被覆剤で被
覆してなるか、又は該被覆物（以下、囁溶性製剤という
）とドパミンもしくはその酸付加塩を含有する核又は咳
核を水溶性もしくは胃溶性高分子の少なくとも１種を含
有する被覆剤で被覆した被覆物（以下、水・胃溶性製剤
という）とを混合してなる持続性ドパミン経口剤に関す
る。
本製剤を経口投与することにより持続性でかつ高い血中
濃度が得られる。
濃度が得られる。
次に本発明をさらに詳しく説明する。まず腸溶性製剤に
ついて説明する。
ついて説明する。
本発明で使用するドパミンの酸付加塩としては塩酸塩、
硫酸塩、硝酸塩、酒石酸塩等があげられる。ドパミンも
しくはその酸付加塩を含有する核は固形分であり、ドパ
ミンもしくはその酸付加塩の他に賦形剤例えばラクトー
ス、マンニット、結晶セルロース、スターチなど、崩壊
剤例えばカルボキシメチルセルロースカルシウム、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、スターチ、結晶セ
ルロースなど、結合剤例えばヒドロキシプロピルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールな
ど、等を含有してもよい。
硫酸塩、硝酸塩、酒石酸塩等があげられる。ドパミンも
しくはその酸付加塩を含有する核は固形分であり、ドパ
ミンもしくはその酸付加塩の他に賦形剤例えばラクトー
ス、マンニット、結晶セルロース、スターチなど、崩壊
剤例えばカルボキシメチルセルロースカルシウム、カル
ボキシメチルセルロースナトリウム、スターチ、結晶セ
ルロースなど、結合剤例えばヒドロキシプロピルセルロ
ース、ポリビニルピロリドン、ポリビニルアルコールな
ど、等を含有してもよい。
腸溶性高分子として、は、ｐＨ５、Ｏ−７，５で溶解す
るもの、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート、カルボキシメチルエチルセルロース、セルロ
ースアセテートフタレート、メチルメタクリレート・メ
タクリル酸コポリマー等が用いられる。ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレートはヒドロキシプロピル
メチルセルロースのモノフタル酸エステルであり、メト
キシ基１８−２６％（Ｗン１１）、ヒドロキシプロポキ
シ基５−１１％（１１／ｌ１ｌ）及びカルボキシベンゾ
イル基１５−３５ ％ （１１／１１）含むもの、例え
ばＨＰ−５５（信越化学−の商品名〕が好適に用いられ
る。カルボキシメチルエチルセルロースはセルロースの
カルボキシメチルとエチルのエーテルであり、カルボキ
シメチル基４−２８％（Ｗ／Ｗ）及びエトキシ基１７−
４７％（１１／＋１）含むもの、例えばＣＭＥＣ（７０
インド産業側の商品名〕が好適に用いられる。セルロー
スアセテートフタレートはセルロースの酢酸及びモノフ
タル酸エステルであり、カルボキシベンゾイル基３０−
４０％（Ｗ／Ｉｆ）及びアセチル基１７−２２ ％（Ｉ
Ｉ／ＩＩ）を含むもの、例えばＣＡＰ〔和光純薬■の商
品名〕が好適に用いられる。
るもの、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロースフ
タレート、カルボキシメチルエチルセルロース、セルロ
ースアセテートフタレート、メチルメタクリレート・メ
タクリル酸コポリマー等が用いられる。ヒドロキシプロ
ピルメチルセルロースフタレートはヒドロキシプロピル
メチルセルロースのモノフタル酸エステルであり、メト
キシ基１８−２６％（Ｗン１１）、ヒドロキシプロポキ
シ基５−１１％（１１／ｌ１ｌ）及びカルボキシベンゾ
イル基１５−３５ ％ （１１／１１）含むもの、例え
ばＨＰ−５５（信越化学−の商品名〕が好適に用いられ
る。カルボキシメチルエチルセルロースはセルロースの
カルボキシメチルとエチルのエーテルであり、カルボキ
シメチル基４−２８％（Ｗ／Ｗ）及びエトキシ基１７−
４７％（１１／＋１）含むもの、例えばＣＭＥＣ（７０
インド産業側の商品名〕が好適に用いられる。セルロー
スアセテートフタレートはセルロースの酢酸及びモノフ
タル酸エステルであり、カルボキシベンゾイル基３０−
４０％（Ｗ／Ｉｆ）及びアセチル基１７−２２ ％（Ｉ
Ｉ／ＩＩ）を含むもの、例えばＣＡＰ〔和光純薬■の商
品名〕が好適に用いられる。
メチルメタクリレート・メタクリル酸コポリマーとして
は、分子量ｔｏｏｏ−ｉｏｏ万（平均１３５．０００）
でメタクリル酸部２５−３５％（ｗ／１１）を含むもの
、例えばオイドラギフト（［！ｕｄｒａｇｉｔ）Ｓ（Ｒ
５ｈｍ Ｐｈａｒｍａ社（西独〉の商品名〕、分子量１
０００−１００万（平均１３５．０００ ）でメタクリ
ル酸部３８−５２％（１１／ＩＩ）含むもの、例えばオ
イドラギッ） Ｌ （Ｒｉｉｔｕｎ Ｐｈａｒｍａ社の
商品名）が好適に用いられる。
は、分子量ｔｏｏｏ−ｉｏｏ万（平均１３５．０００）
でメタクリル酸部２５−３５％（ｗ／１１）を含むもの
、例えばオイドラギフト（［！ｕｄｒａｇｉｔ）Ｓ（Ｒ
５ｈｍ Ｐｈａｒｍａ社（西独〉の商品名〕、分子量１
０００−１００万（平均１３５．０００ ）でメタクリ
ル酸部３８−５２％（１１／ＩＩ）含むもの、例えばオ
イドラギッ） Ｌ （Ｒｉｉｔｕｎ Ｐｈａｒｍａ社の
商品名）が好適に用いられる。
腸溶性高分子の少なくとも１種を含有する被覆剤は固形
分であり、腸溶性高分子の他に可塑剤、例えばポリエチ
レングリコール、トリアセチン。
分であり、腸溶性高分子の他に可塑剤、例えばポリエチ
レングリコール、トリアセチン。
マイバセット、ツイーン８０（アトラス・パウダー社）
など、凝集防止剤９例えばタルク、ステアリン酸マグネ
シウムなど隠蔽剤１例えば酸化チタンなど、等を含有し
ても差支えない。もっとも被覆剤中の腸溶性高分子の割
合が５０％（ＩＩ／＋１）以上であることが好ましい。
など、凝集防止剤９例えばタルク、ステアリン酸マグネ
シウムなど隠蔽剤１例えば酸化チタンなど、等を含有し
ても差支えない。もっとも被覆剤中の腸溶性高分子の割
合が５０％（ＩＩ／＋１）以上であることが好ましい。
腸溶性製剤は通常細粒剤、顆粒剤１錠剤、カプセル剤の
形態において製造する。
形態において製造する。
ドパミンもしくはその酸付加塩を含有する核も通常細粒
剤、￥Ｒ粒剤２錠剤又はカプセル剤の形態において製造
する。
剤、￥Ｒ粒剤２錠剤又はカプセル剤の形態において製造
する。
該核が細粒剤又は顆粒剤である場合において、腸溶性高
分子の少なくともｌ神を含有する被覆剤の使用割合は該
核１００重量部に対して１５−１００００重量部るのが
適当である。
分子の少なくともｌ神を含有する被覆剤の使用割合は該
核１００重量部に対して１５−１００００重量部るのが
適当である。
該核が錠剤又はカプセル剤である場合において、腸溶性
高分子の少なくとも１種を含有する被覆剤の使用割合は
該核１０Ｑ重量部に対して３−２０重量部が適当である
。
高分子の少なくとも１種を含有する被覆剤の使用割合は
該核１０Ｑ重量部に対して３−２０重量部が適当である
。
上記いずれの場合においても被覆剤の使用割合が所定量
より下回る場合には胃液中で溶解し、父上回る場合は盲
動成分の溶出が遅くなりすぎ好ましくない。
より下回る場合には胃液中で溶解し、父上回る場合は盲
動成分の溶出が遅くなりすぎ好ましくない。
腸溶性製剤の製造にあたっては通常ドパミンもしくはそ
の酸付加塩を必要に応じ賦形剤、崩壊剤等と混合し、結
合剤のエタノール、インプロパツール、ジクロメタン等
の単独又は混合よりなる溶媒への溶液を加えてニーグー
法、押出し造粒法（エックペレッター１円筒頚粒機等を
使用）等で造粒し、ついで乾燥して細粒、頴粒を得る。
の酸付加塩を必要に応じ賦形剤、崩壊剤等と混合し、結
合剤のエタノール、インプロパツール、ジクロメタン等
の単独又は混合よりなる溶媒への溶液を加えてニーグー
法、押出し造粒法（エックペレッター１円筒頚粒機等を
使用）等で造粒し、ついで乾燥して細粒、頴粒を得る。
又、造粒は流動層造粒法、乾式造粒法によってもよい。
これらの細粒、顕粒は常法により錠剤又はカプセル剤と
する。
する。
次にこれらの剤型よりなる核に適当な固形分濃度例えば
４−１２％（ｌｌ／Ｉｌ＞の腸溶性高分子含有被覆剤液
を適当量スプレーコーティングして細粒、Ｉｌわ３錠剤
にはカプセル剤の形態をイＪする腸溶性製剤を得る。被
覆剤の使用量は前記のとおりである。
４−１２％（ｌｌ／Ｉｌ＞の腸溶性高分子含有被覆剤液
を適当量スプレーコーティングして細粒、Ｉｌわ３錠剤
にはカプセル剤の形態をイＪする腸溶性製剤を得る。被
覆剤の使用量は前記のとおりである。
被覆剤液の調製に使用する溶媒は腸溶性高分子を溶解す
るもの、例えばエタ／−ル、ジクロメタン。
るもの、例えばエタ／−ル、ジクロメタン。
ジクロルエタン、メチル七ロンルブ、エチルセロソルブ
等の各単独又は組合せが適当である。
等の各単独又は組合せが適当である。
又、被覆操作はマイクロカプセル化等他のコーティング
法によってもよく、又、細粒もしくは顆粒形態にある、
ドパミンもしくはその酸付加塩を含有する核を腸溶性高
分子カプセル材に充填することによって行ってもよい。
法によってもよく、又、細粒もしくは顆粒形態にある、
ドパミンもしくはその酸付加塩を含有する核を腸溶性高
分子カプセル材に充填することによって行ってもよい。
細粒又は頚粒の形態ををする腸溶性製剤は又常法により
カプセルに充填してカプセル剤としてもよい。
カプセルに充填してカプセル剤としてもよい。
上記のようにして得られる腸溶性製剤は胃溶性機能しか
持たない製剤に比べ血中ドパミン濃度が持続し、同時に
血中濃度上昇積（ＡＵＧ）も大きくなり生物学的利用率
が高まったことが認められた。かかるＡＵＧの増大は前
記アモキシシリン。
持たない製剤に比べ血中ドパミン濃度が持続し、同時に
血中濃度上昇積（ＡＵＧ）も大きくなり生物学的利用率
が高まったことが認められた。かかるＡＵＧの増大は前
記アモキシシリン。
セファレキシンの持続性製剤では認められない効果であ
る。
る。
一方、腸溶性高分子はｐＨ依存性が強いため血中濃度上
昇までにラグが出ることがあり、この場合水・胃溶性製
剤と混合すれば上記効果がさらに高められることが分っ
た。かかる増強効果はオイドラギフトＳのような高いｐ
Ｈで溶解する腸溶性高分子を使用した場合特に顕著であ
る。次にかかる混合製剤につ、いて説明する。混合製剤
としては１ン細粒又は顆粒形態にある腸溶性製剤と水・
胃溶性製剤とを混合したもの ２）細粒又は顆粒形態にある腸溶性製剤と細粒又は顆粒
形態にある水・胃溶性製剤とを混合して打錠又はカプセ
ル材に充填して錠剤またはカプセル剤としたもの ３）錠剤の形態にある腸溶性製剤と細粒又は顆粒形態に
ある水・胃溶性製剤とを混合して打錠して腸溶性製剤を
核とする有核錠としたものなどが用いられる。なお、上
記で水・胃溶性製剤とは前記したごとく、水溶性もしく
は胃溶性高分子で被覆したもののみならず、被覆してい
ない、ドパミンもしくはその酸付加塩を含有する核自体
も含む。上記で腸溶性製剤と水・胃溶性製剤との混合比
は重量比で後者１に対し１以上とするのが本発明達成の
ため好ましい。
昇までにラグが出ることがあり、この場合水・胃溶性製
剤と混合すれば上記効果がさらに高められることが分っ
た。かかる増強効果はオイドラギフトＳのような高いｐ
Ｈで溶解する腸溶性高分子を使用した場合特に顕著であ
る。次にかかる混合製剤につ、いて説明する。混合製剤
としては１ン細粒又は顆粒形態にある腸溶性製剤と水・
胃溶性製剤とを混合したもの ２）細粒又は顆粒形態にある腸溶性製剤と細粒又は顆粒
形態にある水・胃溶性製剤とを混合して打錠又はカプセ
ル材に充填して錠剤またはカプセル剤としたもの ３）錠剤の形態にある腸溶性製剤と細粒又は顆粒形態に
ある水・胃溶性製剤とを混合して打錠して腸溶性製剤を
核とする有核錠としたものなどが用いられる。なお、上
記で水・胃溶性製剤とは前記したごとく、水溶性もしく
は胃溶性高分子で被覆したもののみならず、被覆してい
ない、ドパミンもしくはその酸付加塩を含有する核自体
も含む。上記で腸溶性製剤と水・胃溶性製剤との混合比
は重量比で後者１に対し１以上とするのが本発明達成の
ため好ましい。
水溶性もしくは胃溶性高分子としてはヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース；ヒドロキシプロピルセルロース；
メチルセルロースまたはこれとヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースとの混合物；ジメチルアミノエチルメタク
リレートとメチルメタクリレートとのコポリマー等が用
いられる。ヒドロキンプロピルメチルセルロースはセル
ロースのメチルとヒドロキシプロピルのエーテルであり
、メトキシ基１９−３０％（Ｗ／Ｗ）及びヒドロキンプ
ロポキシ基４−１２％（Ｗ／１４）を含むもの、例えば
ＴＣ−５［信越化学■の商品名〕が好適に用いられる。
ルメチルセルロース；ヒドロキシプロピルセルロース；
メチルセルロースまたはこれとヒドロキシプロピルメチ
ルセルロースとの混合物；ジメチルアミノエチルメタク
リレートとメチルメタクリレートとのコポリマー等が用
いられる。ヒドロキンプロピルメチルセルロースはセル
ロースのメチルとヒドロキシプロピルのエーテルであり
、メトキシ基１９−３０％（Ｗ／Ｗ）及びヒドロキンプ
ロポキシ基４−１２％（Ｗ／１４）を含むもの、例えば
ＴＣ−５［信越化学■の商品名〕が好適に用いられる。
ヒドロキシプロピルセルロースとしてはヒドロキンプロ
ポキン基５３−７８％（ＩＮ／ｖｌ）含むもの、例えば
ＨＰＣＣ日本曹達Ｇ１の商品名〕が好適に用いられる。
ポキン基５３−７８％（ＩＮ／ｖｌ）含むもの、例えば
ＨＰＣＣ日本曹達Ｇ１の商品名〕が好適に用いられる。
メチルセルロース又はこれとヒドロキンプロピルメチル
セルロースとの混合物としてはメトキシ基１９−３２％
（１１／１１）及びヒドロキンプロポキン基０−１２％
（１１／Ｗ）含むもの、例えばメトロース〔信越化学■
の商品名〕が好適に用いられる。ジメチルアミノエチル
メタクリレートとメチルメタクリレートとのコポリマー
としては分子量５−５０万（平均１５万）で窒素を３．
８−６．０％（１ｍ／Ｗ）含むもの、例えばオイドラギ
ットＥ ［Ｒｏｈｍ Ｐｈａｍａ社の商品名］が好適に
用いられる。ポリビニルアセクール・ジエチルアミノア
セテートとしては分子量３−１５万（平均６５．０００
）で窒素を１．５−２．５％含むもの、例えばＡＥＡ
（三共■の商品名〕が好適に用いられる。水溶性もしく
は胃溶性高分子の少なくとも１種を含有する被覆剤は固
形分であり、腸溶性高分子による被覆の場合と同様な可
塑剤、凝集防止剤等を含有しても差支えない。
セルロースとの混合物としてはメトキシ基１９−３２％
（１１／１１）及びヒドロキンプロポキン基０−１２％
（１１／Ｗ）含むもの、例えばメトロース〔信越化学■
の商品名〕が好適に用いられる。ジメチルアミノエチル
メタクリレートとメチルメタクリレートとのコポリマー
としては分子量５−５０万（平均１５万）で窒素を３．
８−６．０％（１ｍ／Ｗ）含むもの、例えばオイドラギ
ットＥ ［Ｒｏｈｍ Ｐｈａｍａ社の商品名］が好適に
用いられる。ポリビニルアセクール・ジエチルアミノア
セテートとしては分子量３−１５万（平均６５．０００
）で窒素を１．５−２．５％含むもの、例えばＡＥＡ
（三共■の商品名〕が好適に用いられる。水溶性もしく
は胃溶性高分子の少なくとも１種を含有する被覆剤は固
形分であり、腸溶性高分子による被覆の場合と同様な可
塑剤、凝集防止剤等を含有しても差支えない。
もっとも被覆剤中の水溶性もしくは胃溶性高分子の割合
が５０％（Ｓ’ｌ／１％＞以上であることが好ましい。
が５０％（Ｓ’ｌ／１％＞以上であることが好ましい。
水・胃溶性製剤は通常細粒剤、顆粒剤の形態において製
造する。水溶性もしくは胃溶性高分子の少なくとも１種
を含有する被覆剤の、ドパミンもしくはその酸付加塩を
含有する核（細粒剤、顆粒剤の形態にある）に対する使
用割合は咳核１００重量部に対して５−２０重量部であ
るのが適当である。
造する。水溶性もしくは胃溶性高分子の少なくとも１種
を含有する被覆剤の、ドパミンもしくはその酸付加塩を
含有する核（細粒剤、顆粒剤の形態にある）に対する使
用割合は咳核１００重量部に対して５−２０重量部であ
るのが適当である。
水溶性もしくは胃溶性高分子で被覆された水・胃溶性製
剤の製造は腸溶性製剤の場合と全く同様にして行うこと
ができる。
剤の製造は腸溶性製剤の場合と全く同様にして行うこと
ができる。
次に上記で得られる水・胃溶性製剤と腸溶性剤とを単に
混合するか、常法により錠剤、カプセル剤、有核錠とし
て混合製剤とする。
混合するか、常法により錠剤、カプセル剤、有核錠とし
て混合製剤とする。
次に本発明の実施例を示す。
実施例１
塩酸ドパミン３５７０ｇ、ラクトース２０００ｇ及びコ
ーンスターチ３７２０ ｇを混合し、６％（１１／１１
）ヒドロキンプロピルセルロース・エタノール溶液１１
８５０ｇを加えて練合する。練合物を円筒顆粒機で径０
．３ｍｍのスクリーンを用いて押し出し、さらにマルメ
ライザーで球形化し、乾燥篩分し２４−３２７ツンユの
裸顧粒を得る。
ーンスターチ３７２０ ｇを混合し、６％（１１／１１
）ヒドロキンプロピルセルロース・エタノール溶液１１
８５０ｇを加えて練合する。練合物を円筒顆粒機で径０
．３ｍｍのスクリーンを用いて押し出し、さらにマルメ
ライザーで球形化し、乾燥篩分し２４−３２７ツンユの
裸顧粒を得る。
ＣＡＰ７９０ｇ、セタノール１６０ｇ及び酸化チタン５
０ｇを１０ｋｇのエチルセロソルブ・ジクロルメタン混
液（１： １．Ｗ／１１）中で混合して得られるコーテ
イング液を上記ドパミン顆粒１０００ｇに固形分として
５０％（Ｗ／Ｗ） スプレーコーティングし、塩酸ド
パミン含１１８．６％（１１／Ｗ）の腸溶性顆粒を得る
。
０ｇを１０ｋｇのエチルセロソルブ・ジクロルメタン混
液（１： １．Ｗ／１１）中で混合して得られるコーテ
イング液を上記ドパミン顆粒１０００ｇに固形分として
５０％（Ｗ／Ｗ） スプレーコーティングし、塩酸ド
パミン含１１８．６％（１１／Ｗ）の腸溶性顆粒を得る
。
実施例２
ＨＰ−５５３３６ｇ、マイバセット３２ｇ、タルク１６
ｇ及び二酸化ケイ票１６ｇを４ｋｇのエタノール・ジク
ロルメタン混液（４： １． Ｗ／Ｗ ）中で混合して
得られるコーテイング液を実施例１で得られる塩酸ドパ
ミンの裸項粒１０００ｇに固形分として４０％（Ｗ／Ｗ
） スプレーコーティングし、塩酸ドパミン含量２２
．３％（Ｗ／１１）の腸溶性顆粒を辱る。
ｇ及び二酸化ケイ票１６ｇを４ｋｇのエタノール・ジク
ロルメタン混液（４： １． Ｗ／Ｗ ）中で混合して
得られるコーテイング液を実施例１で得られる塩酸ドパ
ミンの裸項粒１０００ｇに固形分として４０％（Ｗ／Ｗ
） スプレーコーティングし、塩酸ドパミン含量２２
．３％（Ｗ／１１）の腸溶性顆粒を辱る。
実施例３
オイドラギットＬ１００ ２７０ｇ、ツイーン８０３ｇ
、タルク２Ｔｇをジクロルメタン・エタノール混液（６
二４． Ｗ／Ｗ ’）中で混合して得られるコーティン
グ液を実施例１で得られる塩酸ドパミンの裸顆粒１００
０ｇに固形分として３０％（Ｗ／Ｗ） スプレーコー
ティングし、塩酸ドパミン含量２６．５％（Ｗ／ｗ）の
腸溶性顆粒を得る。
、タルク２Ｔｇをジクロルメタン・エタノール混液（６
二４． Ｗ／Ｗ ’）中で混合して得られるコーティン
グ液を実施例１で得られる塩酸ドパミンの裸顆粒１００
０ｇに固形分として３０％（Ｗ／Ｗ） スプレーコー
ティングし、塩酸ドパミン含量２６．５％（Ｗ／ｗ）の
腸溶性顆粒を得る。
実施例４
塩酸ドパミン７０００ｇ、マンニット２０００ｇ及び結
晶セルロース３１０ｇの混合物に、ヒドロキシプロピル
セルロース６００ｇの２０％（ＩＩ／Ｗ ）エタノール
溶液を加えて練合する。練合物をエックベレッターで造
粒しマルメライザーで整粒、乾燥後ジャイロシフターで
篩分し、２０−２８メツンユの顆粒を得る。
晶セルロース３１０ｇの混合物に、ヒドロキシプロピル
セルロース６００ｇの２０％（ＩＩ／Ｗ ）エタノール
溶液を加えて練合する。練合物をエックベレッターで造
粒しマルメライザーで整粒、乾燥後ジャイロシフターで
篩分し、２０−２８メツンユの顆粒を得る。
オイドラギフト３ １６０ｇ、エチルセルロース４０ｇ
及びタルク４０ｇを４．３ ｋｇのエタノール・ジクロ
ルメタン混液（１：１．ｗ／ｗ）中で混合して得られる
コーテイング液を上記ドパミン顆粒に固形分として２２
．４％（１１／Ｗ） コーティングし、塩酸ドパミン
含１１５２．９％、１６−２８メツシユの腸溶性顆粒を
得る。
及びタルク４０ｇを４．３ ｋｇのエタノール・ジクロ
ルメタン混液（１：１．ｗ／ｗ）中で混合して得られる
コーテイング液を上記ドパミン顆粒に固形分として２２
．４％（１１／Ｗ） コーティングし、塩酸ドパミン
含１１５２．９％、１６−２８メツシユの腸溶性顆粒を
得る。
別に、ＴＣ−５１６０ｇ、エチルセルロース４０ｇ及び
タルク４０ｇを３３７０ｇのエチルセロソルブ・ジクロ
ルメタン混液（１：１．Ｗ／Ｗ）中で混合して１尋られ
るコーテイング液を前記ドバミン課顆粒１０００ｇに固
形分として１８．５％コーティングし、ドパミン含量５
５６％（Ｗ／ｌν）、１６−２８メツンユの水溶性顆粒
を得る。
タルク４０ｇを３３７０ｇのエチルセロソルブ・ジクロ
ルメタン混液（１：１．Ｗ／Ｗ）中で混合して１尋られ
るコーテイング液を前記ドバミン課顆粒１０００ｇに固
形分として１８．５％コーティングし、ドパミン含量５
５６％（Ｗ／ｌν）、１６−２８メツンユの水溶性顆粒
を得る。
得られる腸溶性顆粒と水溶性顆粒を７・３に混合し、持
続性顆粒とする。
続性顆粒とする。
実施例５
塩酸ドパミン７０００ｇとラクトース２０００ｇ及びポ
テトスターチ１０００ｇの混合物にヒトスキンプロピル
セルロース５００ｇの約１７％エタノール溶液を加えて
練合する。練合物を１．Ｑｍｍのスクリーンを用いて押
し出し造粒し、乾煙、整粒後ステアリン酸マグネシウム
１００ｇを加えて常法によりドパミン８０ｍｇ含有する
径７ｍｍの錠剤を（尋る。
テトスターチ１０００ｇの混合物にヒトスキンプロピル
セルロース５００ｇの約１７％エタノール溶液を加えて
練合する。練合物を１．Ｑｍｍのスクリーンを用いて押
し出し造粒し、乾煙、整粒後ステアリン酸マグネシウム
１００ｇを加えて常法によりドパミン８０ｍｇ含有する
径７ｍｍの錠剤を（尋る。
ＨＰ−５５７５ｇ、マイバセット２０ｇ及び酸化チタン
５ｇをエタノール・ジクロルメタン混液（１：１．１１
／１１）中で混合して辱られるコーテイング液を上記ド
パミン錠剤１０００ｇに固形分として１０％（１１／Ｗ
） コーティングし、腸溶性錠剤を得る。
５ｇをエタノール・ジクロルメタン混液（１：１．１１
／１１）中で混合して辱られるコーテイング液を上記ド
パミン錠剤１０００ｇに固形分として１０％（１１／Ｗ
） コーティングし、腸溶性錠剤を得る。
別に塩酸ドパミン１０００ｇ、ラクトース２５００ｇ及
びポテトスターチ１２６０ｇの混合物に２０％（１１／
１１） ヒドロキンプロピルセルロース・エタノール
溶液１２００ｇを加え、ニーグーで造粒し、６０℃で熱
風乾燥後２０メノンユのスクリーンを用いて整粒し、塩
酸ドパミン２０％（Ｗ／１へ（）を含をする中間顆粒を
辱る。
びポテトスターチ１２６０ｇの混合物に２０％（１１／
１１） ヒドロキンプロピルセルロース・エタノール
溶液１２００ｇを加え、ニーグーで造粒し、６０℃で熱
風乾燥後２０メノンユのスクリーンを用いて整粒し、塩
酸ドパミン２０％（Ｗ／１へ（）を含をする中間顆粒を
辱る。
常法により、腸溶性錠剤及び中間顆粒を混合打錠して腸
溶性製剤を核とした有核錠〔塩酸ドパミン１００ｍｇ含
有、腸溶部８０％、胃溶部２０％（Ｗ／Ｗ）を得る。
溶性製剤を核とした有核錠〔塩酸ドパミン１００ｍｇ含
有、腸溶部８０％、胃溶部２０％（Ｗ／Ｗ）を得る。
実施例６ 吸収実験
１６時間絶食した雄のピーグル犬（体重１０−１０−ｌ
２各群５頭に各サンプルをオブラートに包み、塩酸ドパ
ミン１０ｍｇ／ｋｇあて経口投与し、０、５−８時間ま
で採血した。血中塩酸ドパミン濃度（平均）はラジオエ
ンザイムアッセイ法で行った。結果を第１表に示す。
２各群５頭に各サンプルをオブラートに包み、塩酸ドパ
ミン１０ｍｇ／ｋｇあて経口投与し、０、５−８時間ま
で採血した。血中塩酸ドパミン濃度（平均）はラジオエ
ンザイムアッセイ法で行った。結果を第１表に示す。
ＡＵＣ： 血中濃度下面積
ｔ；痕跡
第１表に示す通り、腸溶性製剤においては血中濃度も高
く有効血中濃度も８時間以上持続していることが認めら
れた。またＡＵＧも塩酸ドパミン原末の水溶液あるいは
胃溶性顆粒の投与より１６−３．４倍も高くなり、腸溶
性製剤は生物学的利用率を高めていることが認められた
。同様に胃腸溶性顆粒と腸溶性顆粒との混合製剤あるい
は有核錠でも有効血中濃度の持続性を図ることが可能で
あり本実験てもＡＵＣが胃溶性顆粒に比較し３．１＝３
．８倍となった。
く有効血中濃度も８時間以上持続していることが認めら
れた。またＡＵＧも塩酸ドパミン原末の水溶液あるいは
胃溶性顆粒の投与より１６−３．４倍も高くなり、腸溶
性製剤は生物学的利用率を高めていることが認められた
。同様に胃腸溶性顆粒と腸溶性顆粒との混合製剤あるい
は有核錠でも有効血中濃度の持続性を図ることが可能で
あり本実験てもＡＵＣが胃溶性顆粒に比較し３．１＝３
．８倍となった。
発明の効果
本発明のドパミン経口剤は胃溶性機能しか持だない製剤
に比べ血中ドパミン濃度が持続し、同時に血中濃度下面
積も大きくなる。
に比べ血中ドパミン濃度が持続し、同時に血中濃度下面
積も大きくなる。
特許出願人 （１０２）協和醗酵工業株式会社代表者
加 藤 幹 夫 −１゛パや【
加 藤 幹 夫 −１゛パや【
Claims (13)
- （１）ドパミンもしくはその酸付加塩を含有する核を腸
溶性高分子の少なくとも１種を含有する被覆剤で被覆し
てなるか、又は該被覆物（以下、腸溶性製剤という）と
ドパミンもしくはその酸付加塩を含有する核又は該核を
水溶性もしくは胃溶性高分子の少なくとも１種を含有す
る被覆剤で被覆した被覆物（以下、水・胃溶性製剤とい
う）とを混合してなる持続性ドパミン経口剤。 - （２）ドパミンもしくはその酸付加塩が塩酸ドパミンで
ある特許請求の範囲第１項記載の経口剤。 - （３）腸溶性高分子がヒドロキシプロピルメチルセルロ
ースフタレート、カルボキシメチルエチルセルロース、
セルロースアセテートフタレート、又はメチルメタクリ
レート・メタクリル酸コポリマーである特許請求の範囲
第１項記載の経口剤。 - （４）水溶性もしくは胃溶性高分子がヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース；ヒドロキシプロピルセルロース；
メチルセルロースもしくはこれとヒドロキシプロピルメ
チルセルロースとの混合物；ジメチルアミノエチルメタ
クリレートとメチルメタクリレートとのコポリマー；又
はポリビニルアセタール・ジエチルアミノアセテートで
ある特許請求の範囲第１項記載の経口剤。 - （５）腸溶性製剤と水・胃溶性製剤とを混合する場合に
おいて、前者を重量比で後者１に対し１以上使用するこ
とを特徴とする特許請求の範囲第１項記載の経口剤。 - （６）細粒剤、顆粒剤、錠剤又はカプセル剤の形態にあ
る特許請求の範囲第１項記載の経口剤。 - （７）ドパミンもしくはその酸付加塩を含有する核が細
粒剤、顆粒剤、錠剤又はカプセル剤の形態にある特許請
求の範囲第１項記載の経口剤。 - （８）該核が細粒剤又は顆粒剤である場合において、腸
溶性高分子の少なくとも１種を含有する被覆剤の使用割
合が該核１００重量部に対し１５−１００重量部である
特許請求の範囲第７項記載の経口剤。 - （９）該核が錠剤又はカプセル剤の形態である場合にお
いて、腸溶性高分子の少なくとも１種を含有する被覆剤
の使用割合が該核１００重量部に対して３−２０重量部
である特許請求の範囲第７項記載の経口剤。 - （１０）該核が細粒剤又は顆粒剤である場合において、
水溶性もしくは胃溶性高分子の少なくとも１種を含有す
る被覆剤の使用割合が該核１００重量部に対して５−２
０重量部である特許請求の範囲第７項記載の経口剤。 - （１１）該核が錠剤又はカプセル剤である場合において
、水溶性もしくは胃溶性高分子の少なくとも１種を含有
する被覆剤の使用割合が該核１００重量部に対して３−
２０重量部である特許請求の範囲第７項記載の経口剤。 - （１２）腸溶性高分子の少なくとも１種を含有する被覆
剤中の該高分子の割合が５０％（Ｗ／Ｗ）以上である特
許請求の範囲第１項記載の経口剤。 - （１３）水溶性もしくは胃溶性高分子の少なくとも１種
を含有する被覆中の該高分子の割合が５０％（Ｗ／Ｗ）
以上である特許請求の範囲第１項記載の経口剤。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22181584A JPS61100526A (ja) | 1984-10-22 | 1984-10-22 | 持続性ドパミン経黒剤 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP22181584A JPS61100526A (ja) | 1984-10-22 | 1984-10-22 | 持続性ドパミン経黒剤 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JPS61100526A true JPS61100526A (ja) | 1986-05-19 |
Family
ID=16772626
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP22181584A Pending JPS61100526A (ja) | 1984-10-22 | 1984-10-22 | 持続性ドパミン経黒剤 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JPS61100526A (ja) |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02209A (ja) * | 1987-12-11 | 1990-01-05 | Merck & Co Inc | カルビドパ／レボドパの制御放出配合剤 |
| JP2002522472A (ja) * | 1998-08-12 | 2002-07-23 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | ピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾールの経口投与形 |
| JP2006508960A (ja) * | 2002-11-14 | 2006-03-16 | シントン・ベスローテン・フェンノートシャップ | タムスロシンを含む医薬ペレットおよびその製造方法 |
| JP2016040307A (ja) * | 2015-10-30 | 2016-03-24 | スティッチング グロニンゲン セントル フォー ドラッグ リサーチ | ｐＨ制御パルス送達システム、その調製法及び使用法 |
| US11744803B2 (en) | 2005-07-29 | 2023-09-05 | Stichting Groningen Centre for Drug Rese | PH-controlled pulsatile delivery system, methods for preparation and use thereof |
-
1984
- 1984-10-22 JP JP22181584A patent/JPS61100526A/ja active Pending
Cited By (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH02209A (ja) * | 1987-12-11 | 1990-01-05 | Merck & Co Inc | カルビドパ／レボドパの制御放出配合剤 |
| JP2002522472A (ja) * | 1998-08-12 | 2002-07-23 | ビイク グルデン ロンベルク ヒエーミツシエ フアブリーク ゲゼルシヤフト ミツト ベシユレンクテル ハフツング | ピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾールの経口投与形 |
| JP4988088B2 (ja) * | 1998-08-12 | 2012-08-01 | ニコメッド ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | ピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾール、もしくはピリジン−２−イルメチルスルフィニル−１ｈ−ベンズイミダゾールの骨格を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩の経口投与形組成物を固定的に組み合わせた組成物 |
| JP2006508960A (ja) * | 2002-11-14 | 2006-03-16 | シントン・ベスローテン・フェンノートシャップ | タムスロシンを含む医薬ペレットおよびその製造方法 |
| US11744803B2 (en) | 2005-07-29 | 2023-09-05 | Stichting Groningen Centre for Drug Rese | PH-controlled pulsatile delivery system, methods for preparation and use thereof |
| JP2016040307A (ja) * | 2015-10-30 | 2016-03-24 | スティッチング グロニンゲン セントル フォー ドラッグ リサーチ | ｐＨ制御パルス送達システム、その調製法及び使用法 |
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