JPH02209A - カルビドパ／レボドパの制御放出配合剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 この発明はパーキンソン病の治療におけるレボドパとカ
ルビドパの同時供給のための徐放性組成物に関し前記組
成物はそれにより標準のカル上ドパ／レボドパの組合せ
に付随して経験する副作用の不適当な点を最小にする。

シネメット（ＳＩＮＥＭＥＴＲ）にニージャジー。ロー
ウェーに所在のメルク・アンド・コンパニー・インコー
ホレーテッド）は、自然発生パーキンソン病の治療に有
用な治療薬の登録商標である。それはレボドパとカルビ
ドパの組合せであり、各錠剤にはカルビドパ１０ｍｇと
レボドパ１００ｍｇ、カルビドパ２５　ｍ　ｇとレボド
パ２５０ｍｇ、及びカルビドパ２５ｍｇとレボドパ１０
０ｍｇが配合されている０通常の投与量は１日当たり３
〜４ｊ２である。

シネメットが１９７５年市場に導入される前。

パーキンソン病はレボドパによって治療されていた。パ
ーキンソン症候群を適当に抑制するにはレボドパの大量
投与を必要とし、その場合重大な副作用特に嘔吐が経験
されていた。これらの副作用を最小にするため、レボド
パを持続的に放出する形で供給する試みがなされた。実
際にはプロ力ドパテムタブス（ｆｌｒｏｃａｄｏｐａ　
Ｔｅ１ｌＬａｂｓ　）と称する製品があった。幾つかの
研究において、持続的放出組成物の標準製剤を上回る何
等かの利点を示そうとしたが失敗した。エックスタイン
（Ｅｃｋｓｔｅｉｎ　）ら（・−ンセ・・（Ｔｈｅ　Ｌ
ａｎｃｅｔ　）　　（１９７３年）２月２４日、４３１
ページ）は、４３２ページで［我々が研究した大部分の
パーキンソン病患者にとって、持続的に放出するレボド
パは標準製剤を上回る何の明確な利点も示さなかった。

」と述べている。カーシン（Ｃｕｒｚｏｎ）ら（ヱニュ
之＋　ユ上（１９７３年）、４月７日、７８１ページ）
も「これらの結果はレボドパの経口用持続的放出製剤の
１＋川によって得られる実験的な利益はないことを示唆
している。」と述べている。

シネメットによる治療は自然発生パーキンソン病治療の
基本であると広く認められている。しかしながら、［ウ
ェアリングオフＪ　　（Ｗｅａｒｉｎｇ−ｏｆｆ　）と
［オンオフＪ　（ｏｎｎ−ａｌｌ　　）現象がパーキン
ソン病の長期治療における重要な問題として現れてきた
。２〜３年後、多くの患者は振戦変動を経験し始め、そ
れらはだんだん手兵になった６重要な特徴は１日に度々
起こる可動性から非可動性への変化である。シネメット
の各々の投与に続いて起こる予測可能な治療効果の減退
は［ウェアリングオフ１として知られており、疾病の第
１期ないし第■期に最初に起こる事がある。このような
反応の変動は治療の２〜３年ｆ＆１５〜４０％の患者に
起こり、病気が長くなるとパーセンテージはより大きく
なる。シネメット治療に付随するレボドパの水璧の変動
は、それ自身臨床的振戦の発生の原因となることがある
。

ｒオンオフ」の臨床的徴候は可動性から非可動性への迅
速且つ予測不可能な変動である。ｒオン」の期間は通常
高いか又は上昇する血漿レボドパ水準と関連し、しばし
ば目立った異常且つ無意識な動き（投与量関連運動障害
）を伴い、一方「オフ」の期間は通常、但し常にそうで
はないが低いか又は低下する血漿レボドパ水準を伴う、
「オフ」の期間と低い血漿レボドパ水準の関係と「オフ
」の期間にアポモルフインを投与すると機能の回復が観
察されることは大部分のそのような時期は大脳中のドパ
ミン欠乏によることを示唆する。頻回投与は振戦臨床反
応の軽減を助けるが、運動棒徐的エピソードはなお起こ
ることがある。

静脈内レボドパ投与が進行したパーキンソン病患者に２
，０００〜５．０００ｎｇ／ｍｌの安定な血漿水準を与
えるために用いられた。この方法は振戦を減少するが、
ある患者における適切な反応にはなお振戦と運動緩徐又
は運動障害を伴う可動性が含まれる。高タンパク食は血
漿レボドパ水準に影響することなく反応の減退を起こす
が、おそらく脳へのレボドパの輸送の阻害に起因するの
であろう。

上の考察は、より早くない溶解性を持ち、より均一なレ
ボドパの血漿水準の輪郭を持つシネメットの投与製剤は
振戦的臨床反応のすべてではないにしてもいくらかを軽
減させるのに有効であることを示している。

臨床の変動の発生が変動するレボドパの水準により促進
されるのであれば、制御放出性製剤は「ウェアリングオ
フ」及び「オンオフ」現象の出現を防ぐのを助けるであ
ろう。

この発明により、標準の組合せ治療に伴う問題を除去す
るか少なくとも軽減することを意図するカル上ドパ／レ
ボドパの配合による制御放出性形態が提供される。運動
障害及び他の中枢神経系副作用並びに消化管副作用は高
い血漿レボドパ水準に感受性の患者においては減少され
るであろう。

振戦徴候を持つ患者はより一定の血漿レボドパ水準に対
してはより均一な臨床反応で応答するであろう、その上
、制御放出性シネメットは１日に４回又はそれ以上の標
準シネメットを必要とする多くの患者に対してより好便
な投与形態（すなわち、より少ない投薬を許容する）と
なることが期待される。ある患者においては、１日に２
回の投与計画も実行可能であろう。

この発明の新規なカルビドパ／レボドパの制御放出錠剤
はカルビドパとレボドパを活性成分として含むマトリッ
クス又は均質医薬供給体である。

この供給体は重合体の単一又は組合せである重合体賦形
剤中にそれぞれの医薬の溶解度以上の濃度で均一に分散
した２つの薬剤から成る。

Ｍｌｌな供給体は個々の重合体賦形剤に基づく侵食又は
拡散のいずれかの制御機作により両医薬成分の徐々な放
出を起こす。

浸蝕による医薬の放出は錠剤表面のゆっくりした崩壊に
よって起こる。拡散による医薬の放出は水性媒質で満た
された巨大分子重合体鋼の間の空間又は多孔質網状組織
の間を通って起こる。適当な侵蝕又は拡散条件は結晶層
多孔質構造、＆１５１００−重合体の種類、重合体の比
率、医薬濃度及び他の顕著なパラメータを制御すること
により実現される。

第１図はマトリックス中に均一に分散した医薬成分ｌを
示す錠剤形状の均一な重合体マトリックスの断面図であ
る。

第２図は曲がりくねった通路に液体が入って拡散し、次
いで同じ曲がりくねった通路を通って医薬溶液が出るこ
とによりいくらかの医薬が供給された後の同じ重合体マ
トリックスの略図である。

このマトリックスはその含有医薬が供給される開本質的
にそのまま残る。

第３図は液体による侵蝕によりいくらかの医薬が供給さ
れ、それによって重合体１と活性成分２は液体中に溶質
又は懸濁質として分散した後の重合体マトリックスｌの
略図の断面図である。

第３ａ図は本質的にすべての医薬が侵蝕により供給され
た後の重合体マトリックスの略図である。

このマトリックスは含有医薬が供給される間に完全崩壊
する。

重合体賦形剤はヒドロキシプロピルセルロース。

ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリビニルピロ
リドン、ポリエチレングリコール、澱粉、メチルセルロ
ースのような水溶性重合体、及びポリ酢酸ビニル−クロ
トン酸共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、酢酸
セルロース、ポリビニルアルコール、エチレン酢酸ビニ
ル共重合体、ポリ酢酸ビニル、ポリメタクリル酸メチル
、エチルセルロースなどのようなより低い水溶性重合体
から選ばれる単重合体又は共重合体又はその配合物であ
る。好ましい賦形剤は水溶性重合体、ヒドロキシプロピ
ルセルロース及びより低い水溶性のポリ酢酸とニル−ク
ロトン酸共重合体の配合物である。

新規組成物の他の成分は任意の色素とステアリン酸アル
ミニウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグ
ネシウム、ステアリン酸ナトリウム及びステアリン酸亜
鉛を含む酸の金属塩、ステアリン酸、パルミチン酸、流
動パラフィン、ステアリルアルコール及びバルミチルア
ルコールを含む脂肪酸、炭化水素及び脂肪族アルコール
、グリセリルモノステアレート、グリセリル（モノ及び
ジ）ステアレート、トリグリセリド、グリセリル（バル
ミチック・ステアリツク）エステル、ソルビタンモノス
テアレート、サッカロースモノステアレート、サッカロ
ースモノパルミテート及びフマール酸ステアリルナトリ
ウムを含む脂肪酸エステル、ラウリル硫酸ナトリウム及
びラウリル硫酸マグネシウムを含むラウリル硫酸塩、ポ
リエチレングリコール、ポリオキシエチレングリコール
及びポリテトラフルオロエチレン（テフロン）を含む重
合体、及びタルクのような無機材料のようなｊ２Ｍ用滑
沢剤である。好ましい錠剤用滑沢剤はステアリン酸マグ
ネシウムである。

哄を的な組成物においては、その成分は下表の量で存在
する。

添加量 成分　　　　　範囲　　　　　好ましい範囲レボドパ　
　　　２０〜＋２（ｌＱｍｚ　”’　　　ＩＱ０ロ〜４
ＧＱＩｌｆｌカルビドパ　　５〜３０口、ｇ＋１１　　
２５〜１００ａ＋ｇ水溶性重合体　　０〜１２０ＩＩ＋
ｇ　”３　　５〜２５ｍｇより低い水溶性　０〜１２０
Ｉ１ｇ１２′２〜５０１Ｉ１ｇ重合体 滑沢剤　　　　　０〜２５ＩＩｇ１〜ｌ０ｍｇ註（１）
カルビドパのレボドパに対する量比は好ましくは約１カ
ルビドパ／１０レボドパないし１カルビドパ／４レボド
パである。

＋２１　１：Ｅ意の組成物において再重合体は共に０ｍ
ｇであることはできない。

新規処方剤の製造法は、レボドパ、カルビドパと着色剤
を重合体（１つ又は複数）のヒドロアルコール又は他の
適当な溶媒分散物と混合し、乾燥し、粉砕し、滑沢剤と
混合し、錠剤に圧縮することから成る。

又は、処方剤はレボドパ、カルビドパ及び着色剤を混合
し、ヒドロキシプロピルセルロース及び／又はポリ酢酸
ビニル−クロトン酸共重合体を添加し、乾燥もしくは水
、アルコール又はヒドロアルコールのような溶媒に分散
することにより製造することができる。混合物は乾燥し
、滑沢剤と混合し、錠剤に圧縮する。

この発明の新規な制御放出性処方剤の具体例は下表の通
りである。

１１且上 成分 レボドパＩＪｓＰ カルビドパ・ハイトラスｕＳＰ セルロース・アセテート マグネシウム−ステアレート インパルバブル・パウダー （間ａｇｎｅｓｉｕｍ　　ＳｌｅａｒａＬｅｍｐａｌｐ
ａｂｌｅ　ＰｏｗｄｅｒｌＮＦＦＤ＆ＣブルーＮｏ、　
１ 錠剤当たり ００ｍｇ ４ｍｇ ０１１１ｇ ５．５ｍｇ １．０ｍｇ ］」１１ＬＬ 成分 レボドパｕＳＰ 錠剤当たり ２００醜ｇ カルビドパ・ハイトラスＬＩＳＰ　　　　５４Ｂビニル
・アセテート／クロトニック ・アシド・コポリマー＋１１　　　　６．５１ｇヒドロ
キシプロピル・セルロース ＮＦ１２１　　　　　　　　　　　　　　１７．０１１
ｇマグネシウム・ステアレート ・インパルバブル・パウダーＮＦ　　　３．０＋＊ｇレ
ッド３４７マビコ１Ｍａｐｉｃｏｌ　　　　　Ｏ，４Ｉ
１ｇイエローロ＆ＣＮｏ、　ＩＱアルミニウム・レーク
）ＩＴ　　　　　　　　　　　　　　１．　ｈｇ註（１
）ビナツク１ｌｌｉｎａｃｌ　Ａ　Ｓ　Ｂ　−５１６は
、約５％のクロトン酸を含み１モル粘度１５〜１７Ｃρ
Ｓ、分子量９５．０００であり、アメリカ合衆国、ペン
シルバニア１８０１５、アレンタウン（ＡＩＩｅｎＬｏ
ｗｎ）、ボックス（ＢＯＸ）５３８に所在のエア・プロ
ダクツ・アンド・ケミカルス・インコーホレーテッド（
＾ｉｒ　ＰｒｏｄｕｃＬｓ　ａｎｄ　Ｃｈｅｍｉｃａｌ
ｓ　Ｉｎｃ、　　）から入手することができる。

註（２）　　クルセル（に１ｕｃｅｌ）　ＬＦ　（登録
商標）は分子量７５，０００．５％水溶液の粘度７５〜
１５０であり、アメリカ合衆国、プラウエア１９８９４
、ウイルミントン（ＷｉｌｌｓｉｎｇＬｏｎ　）に所在
のバーキュレス・インコーホレーテッド（）Ｉｅｒｃｕ
ｌｅｓ　Ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ　）から入手するこ
とができる。

１１且１ 成分 レボドパＩＪｓＰ カルビドパ・ハイトラスｕＳＰ カルボキシビニル・ポリマー ミクロクリスタライン ・セルロース マグネシウム・ステアレート ・インパルバブル・パウダーＮＦ ＦＤ＆ＣレッドＮｏ、　３ 錠剤当たり ２００ｍｇ ４ｍｇ ６０ｓ＋ｇ ０１ｇ ５．５１１ｇ １、ｈｇ ＪＬｉＬＩＬ先 成分　　　　　　　　錠剤当たり レボドパＩＪＳＰ　　　　　　　　　　２００ｍｇ　　
１１００ａカ！レビドパ・ハイトラスＬＩＳＰ　　　５
４ｍｇ　　２７ｍｇビニル・アセテート／ クロトニック・アシド コホ！Ｊ？−”’　　　　　　　　Ｓ、Ｏｓｇ　　２．
５ｍｇヒドロキシ１０ピル ・セｌしｏ−２１１Ｆ”’　　　　　　　１７．０ｍｇ
　　８．’ｉ＋ｍｇマグネシウム・ステアレート 、インパルバブル・パウダーＮＦ、　　３．８＠ｇ　１
．５ｍｇレッＦ３４７　マヒ：ｒ　　　　　　　　０３
ｇ＋ｇ　Ｏ，１５ｍｇイエローＤ＆ｅＮｏ、　１０アル
ミニウムー　レークＨＴ−１，１ａｇ　Ｄ、５５ｍｇ註
（１）実施例２の脚註参照０、 註（２）実施例２の脚註参照。

ｍΣ 成分　　　　　　　　錠剤当たり レボドパＵＳＰ　　　　　　　　　　　　２００ｍｇカ
ルビドパ・ハイトラスＵＳＰ　　　　　５４Ｂヒドロキ
シ１０ピル・セルロース ＮＦ　ｌ　ｌ　１　　　　　　　　　　　　　　９０１
１１１マグネシウム・ステアレート ・インパルバブル・パウダーＮＦ　　　　８．０ｍｇレ
ッド３４７マピコ　　　　　　　　　０．４ｍｇイエロ
ーロ＆ＣＮｏ、　１０アルミニウム・レークＨＴ　　　
　　　　　　　　　　　　１．　Ｏｓｇ註（１）実施例
２、脚註（２）参照。

１ｍ五立 成分 レボドパｕＳＰ カルビドパ・ハイトラスＵＳＰ ポリメチル・メタクリレート マグネシウム・ステアレート ・インパルバブル・パウダーＮＦ Ｆ０＆ＣレッドＮｏ、　３ 錠剤当たり ００ｍｇ ＋０８腸ｇ １２０、０ｍｇ 　５１ｇ ｏ、４１区 成分　　　　　　　　錠剤当たり イエローロ＆ＣＮｏ、　ＩＱアルミニウム・レーク）Ｉ
Ｔ　　　　　　　　　　　　　　　１．　ＢｉｇＵ上１
Ｂ 成分　　　　　　　　錠剤当たり レボドパＵＳＰ　　　　　　　　　　　　１００ｍｇカ
ルビドパ・ハイトラスｌｌ５Ｐ　　　　　５４ｍｇエチ
ル・セルロース　　　　　　　　２０．ＯＨメチル・セ
ルロース　　　　　　　　５．９ｍｇマグネシウム・ス
テアレート 、インパルバブル・パウダーＮＦ　　　　５．５ＢＦＤ
＆ＣレッドＮｏ、　３　　　　　　　　　　　０．４ｍ
ｇイエローロ１ｌｃＮｏ、　１０アルミニウム・レーク
ＨＴ　　　　　　　　　　　　　　　１．０ｍｇ２つの
制御放出処方剤Ｎｏ、ｌとＮｏ、２を合併症のないパー
キンソン病患者２０人について標準のシネメットと比較
した。平均無能力点数は２週間にわたって、Ｎｏ、１又
は標準のシネメットを受けた患者とＮｏ、２又は標準の
シネメットを受けた患者とは同様であった。（この実験
目的のため、Ｎｏ、１を受けた１０人の患者の群とＮｏ
。

２を受けた１０人の患者の群は異なるが、しかしながら
すべての患者は標準のシネメノトの供給を受けた。） 錠剤当たりｆｍｇｌ 成分　　　　　　　　　Ｎｏ、ｌ　　Ｎｏ、２ＣＲ−２
ＣＲ−３ レボドパ　　　　　　　　　　　　＋００　　２００力
ルビドバ　　　　　　　　　　　５０５０ポリビニル・
アセテート ／クロトニック・アシド ・コポリマー＋１１　　　　　　　　　３　　　２０マ
グネシウム・ステアレート　　　１７　５５ヒドロキシ
１０ビル・セルロース Ｈｐ＋２＋　　　　　　　　　　　　　　１０註（１，
）実施例２の脚註参照。

註（２）実施例２の脚註参照。

持続的放出処方剤の薬効力学的輪郭は標準シネメットの
それと明らかに異なる。Ｎｏ、１の患者は投与ｆ＆２．
８±１，２時間に最大血漿濃度に達したが、これに対し
て標準シネメットのＴ　ｍ　ａ　ｘは１．１±０．３３
時間であった。Ｎｏ、２製剤ではＴ　ｍ　ａ　ｘは３．
１±２．２時間であり、これに対して標準シネメットは
１．４±０．５時間であった。漂準シネメｙトに対する
Ｎｏ、１とＮｏ。

２の８時間の生利用性はそれぞれ、８６％と７５％と評
価された。

Ｎｏ、ｌとＮＯ３２の平均最大血漿レボドパ濃度はシネ
メットのそれの約半分であったが、Ｎｏ。

１とＮｏ、２投与後の８時間の水準はシネメットのそれ
を超えており、このことは両制御放出処方剤の持続的放
出性を示している。

これらの結果とＮｏ、２Ｒ剤の好ましいｌ：４の比率に
基づいて、Ｎｏ、２の４つの公開ラベルでの臨床及び薬
効力学実験を振戦症状を持つパーキンソン患者につき行
った。３０人のそのような患者（２２人は「ウェアリン
グオフ」、８人は予測不能な［オンオフＪｆＩｌｆｆｉ
を呈した。）の内、「オフＪの時間が減少し、日中円滑
な反応を示す顕著な改善を示したのは極めてわずかであ
った。他の多くは良好な睡眠と可動性、並びに改善され
た早朝の働きを含む夜間改善の恩恵を被った。持続的な
上昇した血漿レボドパ水準は実現されたが、なお予測不
能な変動が伴っていた。

Ｎｏ、２処方剤は各投与後の反応開始が著しく遅れるこ
と、極めて高い毎日の投与量（ｔ！！準シネメットの１
５０〜４００％）を要すること、及び投与の時間と血漿
レボドパ水準の上昇の間の相関が極めて乏しいことから
、使用が極めて困難であることが分かった。事実、夜間
及び早朝の血漿水準は日中及び夜Ｂを通じて投与を行っ
ているにもかかわらずしばしば日中の水準より高かった
０重篤な、持続する予測不能の運動障害の期１ｍと同時
期に持続する［オフ」の期間が観察された。軽度ないし
中程度の振戦症状を持つ患者９人の内９人について、１
日当たり２回の投与は不成功であった。Ｎｏ、２処方剤
は大部分の患者について漂準シネメットと同程度に頻繁
に与えなければならなかった。

これらの実験結果は、Ｎｏ、２１ｉｌ剤の放出速度と生
利用性はインビボで極めて遅く、又恐らく食物と胃のｐ
ｔ−ｔの影響を極めて受けやすいことを強く示している
。多くの患者において昼間投与の多くは胃内にたくわえ
られ、夜になるまで放出されないように見える。Ｎｏ、
１のようにより速く溶解する特徴を持つ分解可能なマト
リックスはこれらの問題の幾つかを除く能力を持ってい
た。

これらの考察は、Ｎ０１１と同じインビトロ溶解性と重
合体マトリックスを持ち、ただし５０ｍｇのカルビドパ
と２００ｍｇのレボドパを含むＮｏ、３処方剤（実施例
４）の開発に導かれた。５０人の患者がＮ０１３実験に
登録され、その内約４０人については利用可能な前臨床
及び／又は薬効力学的データがあった。

すべての４人の研究者は、ｌ）予測可能な反応の１７１
１始、２）標準シネメットと匹敵するか僅かに高い所要
投与量、及び３）日中におけるより持続的な治療作用の
理由からＮ０１３処方剤はＮｏ。

２よりはるかに使用が容易と考えている。

Ｎｏ、３投与針画の初期を完了した大部分の患者は、臨
床的改善があったことより長期の治療を要望した。−最
に、投与頻度は橿準シネメットと比較してＮ０１３は２
５〜５０％減らすことが可能である。臨床的変動は日中
を通じて減少し、しばしば消失した。軽度ないし中程度
の変動を持つ患者（特に投与末期に「ウェアリングオフ
」のある）は大部分効果の恩恵を受け、一方より重篤な
患者の半数にも改善が見られた。薬効力学的データは血
漿レボドパ水準は標準シネメットでは投与後１〜２時間
持続するのに対してＮ０１３では３〜６時間持続するこ
とを示している。

Ｎｏ、３の単一投与後の反応開始は櫟準シネメットより
速くなく、４５分を要することがある。進行した疾病の
患者においては、Ｎ００３の夜間及び早朝の反応は漂準
シネメットより良好であるが、Ｎｏ、２より著しく劣る
。ｍ漿Ｌ−ドパ（ＤＯＰＡ）水準はこれらの観察とよく
関連しており、すなわち早朝のし一ドパ水串はＮｏ、３
では標準シネメットより適度に高いが、Ｎｏ、２よりは
るかに低い。

運動障害、精神錯乱及び精神異常がより高い投与量で患
者に見られ、詳記患者には標準シネメットでも同様な副
作用が見られた。持続的運動障害又は「オフ」の期間は
現在まで重大なｒｒｌＭではなかった。

Ｎｏ、２とＮ０１３のそれに近い溶解性を持つ池の処方
剤（実施例２）も開発した。この処方剤はＮｏ、３で認
められた以上に重篤患者に対する夜間改善の恩恵を与え
る。

【図面の簡単な説明】

第１図はマトリックス中に均一に分散した医薬成分１を
示す錠剤形状の均一な重合体マトリックスの断面図であ
る。 第２図は曲がりくねった通路に液体が入って拡散し、次
いで同じ曲がりくねった通路を通って医薬溶液が出るこ
とによりいくらかの医薬が供給された後の同じ重合体マ
トリックスを示す図である。 第３図は液体による侵蝕によりいくらかの医薬が供給さ
れ、それによって重合体１と活性成分２は液体中に溶質
又は懸濁質として分散した後の重合体マトリックスｌの
略図の断面図である。 第３ａ図は本質的にすべての医薬が侵蝕により供給され
た後の重合体マトリックスを示す図である。

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
   ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチ
   レングリコール、澱粉及びメチルセルロースから選ばれ
   る水溶性重合体０〜１２０ｍｇと、ポリ酢酸ビニル−ク
   ロトン酸共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、酢
   酸セルロース、ポリビニリアルコール、エチレン酢酸ビ
   ニル共重合体、ポリ酢酸ビニル、ポリメタクリル酸メチ
   ル、及びエチルセルロースから選ばれるより低い水溶性
   重合体０〜１２０ｍｇとを含み、但し両重合体は共に０
   ｍｇではない重合体賦形剤中における５〜３００ｍｇの
   カルビドパと２０〜１２００ｍｇのレボドパと０〜２５
   ｍｇの錠剤用滑沢剤と任意に医薬的に受容し得る色素と
   の均一な分散物から成り、それの投与後カルビドパとレ
   ボドパは組成物から徐々に及び同時に放出される制御放
   出経口投与処方剤。 ２、重合体賦形剤が水溶性重合体とより低い水溶性重合
   体との配合物である請求項１記載の処方剤。 ３、水溶性重合体がヒドロキシプロピルセルロースであ
   り、より低い水溶性重合体はポリ酢酸ビニル−クロトン
   酸共重合体である請求項２記載の処方剤。 ４、ヒドロキシプロピルセルロースがクルセル・エルエ
   フであり、ポリ酢酸ビニル−クロトン酸共重合体がビナ
   ック・ＡＳＢ−５１６である請求項３記載の処方剤。 ５、２００ｍｇのレボドパと５０ｍｇのカルビドパ又は
   １００ｍｇのレボドパと２５ｍｇのカルビドパを含む請
   求項４記載の処方剤。 ６、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピ
   ルメチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリエチ
   レングリコール、澱粉及びメチルセルロースから選ばれ
   る水溶性重合体５〜２５ｍｇと、ポリ酢酸ビニル−クロ
   トン酸共重合体、ポリ塩化ビニル、ポリエチレン、酢酸
   セルロース、ポリビニルアルコール、エチレン酢酸ビニ
   ル共重合体、ポリ酢酸ビニル、ポリメタクリル酸メチル
   及びエチルセルロースから選ばれるより低い水溶性重合
   体２〜５０ｍｇとを含む重合体賦形剤中における２５〜
   １００ｍｇのカルビドパと１００〜４００ｍｇのレボド
   パと１〜１０ｍｇの錠剤用滑沢剤と任意に医薬的に受容
   し得る色素との均一な分散物から成り、それの投与後カ
   ルビドパとレボドパは組成物から徐々に及び同時に放出
   される請求項１記載の処方剤。 ７、重合体賦形剤が水溶性重合体とより低い水溶性重合
   体との配合物である請求項６記載の処方剤。 ８、水溶性重合体がヒドロキシプロピルセルロースであ
   り、より低い水溶性重合体はポリ酢酸ビニル−クロトン
   酸共重合体である請求項７記載の処方剤。 ９、ヒドロキシプロピルセルロースがクルセル・エルエ
   フであり、ポリ酢酸ビニル−クロトン酸共重合体がビナ
   ック・エーエスビーである請求項８記載の処方剤。 １０、２００ｍｇのレボドパと５０ｍｇのカルビドパ又
   は１００ｍｇのレボドパと２５ｍｇのカルビドパを含む
   請求項９記載の処方剤。