CN105287395A - 一种盐酸坦索罗辛缓释微丸及其制备方法 - Google Patents

Abstract

<b>本发明公开了</b><b>一种盐酸坦索罗辛缓释微丸及其制作方法，包括</b><b>包衣层、含药微丸；</b><b>尤特奇NE30D，滑石粉，十二烷基硫酸钠或聚乙二醇</b><b>；</b><b>盐酸坦索罗辛，空白丸芯，填充剂，润滑剂，粘合剂。</b><b>本发明采用的比较新颖的缓释制剂和微丸制剂，缓释是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果；微丸具有药物在胃肠道表面分布面积增大，可减少刺激性，提高生物利用度，同时不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小；两种先进的技术同时应用更加增强了本药的技术优势。</b><b />

Description

一种盐酸坦索罗辛缓释微丸及其制备方法

技术领域

本发明属于化药缓释制剂领域，具体涉及一种盐酸坦索罗辛缓释微丸及其制备方法。

背景技术

前列腺增生(BPH)是中老年男性常见疾病之一，随全球人口老年化发病日渐增多。前列腺增生的发病率随年龄递增，但有增生病变时不一定有临床症状。城镇发病率高于乡村，而且种族差异也影响增生程度。

前列腺增生的早期由于代偿，症状不典型，随着下尿路梗阻加重，症状逐渐明显，临床症状包括储尿期症状，排尿期症状以及排尿后症状。由于病程进展缓慢，难以确定起病时间。

目前，市场上治疗前列腺增生的盐酸坦索罗辛药物中，存在药物释放稳定效果低，对胃肠道刺激性大，生物利用度低，包装、运输、贮藏不便，及制备方法复杂等不足。

发明内容

本发明的目的是提供一种适用于前列腺增生症引起的排尿障碍的化药缓释微丸及其制备方法。

为了实现本发明的目的，本发明是通过以下技术方案实现的：一种盐酸坦索罗辛缓释微丸，包括包衣层、含药微丸；所述包衣层包裹在含药微丸外侧；所述包衣层包括：35-175mg尤特奇NE30D，5-53mg滑石粉；所述含药微丸包括：0.2mg盐酸坦索罗辛，80mg空白丸芯，200-250mg填充剂，10-50mg润滑剂，5-25mg粘合剂。

所述包衣层中还包括痕量的十二烷基硫酸钠、聚乙二醇其中的一种或两种。

所述包衣层中优选的重量配比为：132mg尤特奇NE30D，7mg滑石粉。

所述含药微丸中优选的重量配比为：0.2mg盐酸坦索罗辛，80mg空白丸芯，240mg填充剂，20mg润滑剂，10mg粘合剂。

所述填充剂是微晶纤维素，润滑剂是滑石粉，粘合剂是羟丙甲纤维素。

其制作方法包含如下工序：

步骤1：备料：按上述质量配比，将盐酸坦索罗辛使用粉碎机粉碎，过100目筛；

步骤2：混合：按照上述质量配比称取盐酸坦索罗辛、微晶纤维素放入三维混合机中混合30分钟，制成药物细粉，取出备用；

步骤3：粘合剂的配制：按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素，加适量的热水配制成浓度为2％的粘合剂，备用；

步骤4：制丸：将药物细粉放入离心制丸机的加料槽中，粘合剂放入供液槽中，把空白丸芯放入离心制丸机中，开启机器，调整参数，开始喷液，当丸芯有潮湿感时开始供粉，当含药粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，继续供粉，当滑石粉全部撒完后，出料；然后使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干燥后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用14、24目筛过筛，取14-24目大小的含药微丸备用；

步骤5：包衣剂的配制：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸钠、纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀后，边搅拌边加入滑石粉，搅拌10分钟后备用；

步骤6：包衣：将14-24目大小的含药微丸，放入流化床包衣机中，将包衣剂放入供液槽中，时时搅拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待包衣剂用完后，开始升温保持物料温度在40摄氏度以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器；

步骤7：灌装：将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机，将药物微丸装入0#胶囊中；

步骤8：铝塑：将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。

本发明的有益效果：本发明所述以盐酸坦索罗辛为有效成分的缓释微丸，主要用适用于前列腺增生症引起的排尿障碍。采用的比较新颖的缓释制剂和微丸制剂，缓释-是指通过延缓药物从该剂型中的释药速率，降低药物进入机体的吸收速率，从而起到更加稳定的治疗效果；微丸具有药物在胃肠道表面分布面积增大，可减少刺激性，提高生物利用度，同时不受胃排空因素影响，药物体内吸收均匀，个体差异小；两种先进的技术同时应用更加增强了本药的技术优势。其制备方法简单易行，适用于工业生产。

本发明经两组临床验证,其中一组为治疗组使用本发明，每天使用一次，7天为一个疗程，另一组对照使用现有前列康，每组选择门诊病人120例，其中男65例，女55例，最大年龄70岁，最小年龄20岁，每天使用一次，7天为一个疗程，临床表现为尿频、夜尿增多，尿急、尿失禁，尿不尽，表一为服用一个疗程后的对照数据：

表1服用前后两组疗程比较(单位:人)

治疗组和对照组有显著差异，从而可以看出本发明在临床上的应用有显著的疗效。

本发明的工艺特点：1、选择原料科学，生产工艺先进，其产品方便存放和使用；2、产品中药物成分易被人体吸收；3、原料来源广泛，加工艺线路短，产品易加工制造。

具体实施方式：

实施例1

一种盐酸坦索罗辛缓释微丸，包括包衣层、含药微丸；其特征在于：所述包衣层包裹在含药微丸外侧；所述包衣层包括：35-175mg尤特奇NE30D，5-53mg滑石粉；所述含药微丸包括：0.2mg盐酸坦索罗辛，80mg空白丸芯，200-250mg填充剂，10-50mg润滑剂，5-25mg粘合剂。

所述包衣层中还包括痕量的十二烷基硫酸钠、聚乙二醇其中的一种或两种。

所述包衣层中优选的重量配比为：132mg尤特奇NE30D，7mg滑石粉。

所述含药微丸中优选的重量配比为：0.2mg盐酸坦索罗辛，80mg空白丸芯，240mg填充剂，20mg润滑剂，10mg粘合剂。

所述填充剂是微晶纤维素，润滑剂是滑石粉，粘合剂是羟丙甲纤维素。

实施例2

其制作方法包含如下工序：

步骤1：备料：按上述质量配比，将盐酸坦索罗辛使用粉碎机粉碎，过100目筛；

步骤2：混合：按照上述质量配比称取盐酸坦索罗辛、微晶纤维素放入三维混合机中混合30分钟，制成药物细粉，取出备用；

步骤3：粘合剂的配制：按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素，加适量的热水配制成浓度为2％的粘合剂，备用；

步骤4：制丸：将药物细粉放入离心制丸机的加料槽中，粘合剂放入供液槽中，把空白丸芯放入离心制丸机中，开启机器，调整参数，开始喷液，当丸芯有潮湿感时开始供粉，当含药粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，继续供粉，当滑石粉全部撒完后，出料；然后使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干燥后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用14、24目筛过筛，取14-24目大小的含药微丸备用；

步骤5：包衣剂的配制：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸钠、纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀后，边搅拌边加入滑石粉，搅拌10分钟后备用；

步骤6：包衣：将14-24目大小的含药微丸，放入流化床包衣机中，将包衣剂放入供液槽中，时时搅拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待包衣剂用完后，开始升温保持物料温度在40摄氏度以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器；

步骤7：灌装：将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机，将药物微丸装入0#胶囊中；

步骤8：铝塑：将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。

实施例3

本发明适应症：适用于前列腺增生症引起的排尿障碍。

实施例4

药物相互作用：

本品与其它肾上腺能阻滞剂合用可能影响其药代和药效动力学，建议二者不要合用。2.西米替丁增加本品吸收并减少本品清除。合用时慎重，尤其本品剂量超过0.4mg时。

实施例5

药理毒理：

本品属治疗良性前列腺增生症(BPH)用药，为选择性α1肾上腺素受体阻断剂，其主要作用机理是选择性地阻断前列腺中的α1A肾上腺素受体，松弛前列腺平滑肌，从而改善良性前列腺增生症所致的排尿困难等症状。

实施例6

药代动力学：吸收、分布、消除：本品成人一次口服0.2mg时，6.8小时后血药浓度达到高峰，半衰期为10.0小时，其AUC0～∞与普通制剂几乎相等，因此是生物利用度没有降低的缓释制剂。连续口服，血药浓度可在第4天达到稳定状态。

Claims (6)

1.一种盐酸坦索罗辛缓释微丸，包括包衣层、含药微丸；其特征在于：所述包衣层包裹在含药微丸外侧；所述包衣层包括：35-175mg尤特奇NE30D，5-53mg滑石粉；所述含药微丸包括：0.2mg盐酸坦索罗辛，80mg空白丸芯，200-250mg填充剂，10-50mg润滑剂，5-25mg粘合剂。

2.根据权利要求1所述的一种盐酸坦索罗辛缓释微丸，其特征在于：所述包衣层中还包括痕量的十二烷基硫酸钠、聚乙二醇其中的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的一种盐酸坦索罗辛缓释微丸，其特征在于：所述包衣层中优选的重量配比为：132mg尤特奇NE30D，7mg滑石粉。

4.根据权利要求1所述的一种盐酸坦索罗辛缓释微丸，其特征在于：所述含药微丸中优选的重量配比为：0.2mg盐酸坦索罗辛，80mg空白丸芯，240mg填充剂，20mg润滑剂，10mg粘合剂。

5.根据权利要求1、4所述的一种盐酸坦索罗辛缓释微丸，其特征在于：所述填充剂是微晶纤维素，润滑剂是滑石粉，粘合剂是羟丙甲纤维素。

6.根据权利要求1所述的一种盐酸坦索罗辛缓释微丸的制备方法，其特征在于：包含如下工序：

步骤1：备料：按上述质量配比，将盐酸坦索罗辛使用粉碎机粉碎，过100目筛；

步骤2：混合：按照上述质量配比称取盐酸坦索罗辛、微晶纤维素放入三维混合机中混合30分钟，制成药物细粉，取出备用；

步骤3：粘合剂的配制：按上述质量配比称取适量的羟丙甲纤维素，加适量的热水配制成浓度为2%的粘合剂，备用；

步骤4：制丸：将药物细粉放入离心制丸机的加料槽中，粘合剂放入供液槽中，把空白丸芯放入离心制丸机中，开启机器，调整参数，开始喷液，当丸芯有潮湿感时开始供粉，当含药粉全部撒完后，在加料槽中加入滑石粉，继续供粉，当滑石粉全部撒完后，出料；然后使用流化床干燥机烘干，首先用凉风干燥，待表皮干燥后，开启热风加热，进风温度在50-55摄氏度，烘干后使用14、24目筛过筛，取14-24目大小的含药微丸备用；

步骤5：包衣剂的配制：按上述质量配比称取尤特奇NE30D、滑石粉、十二烷基硫酸钠、纯化水，首先将十二烷基硫酸钠加入到纯化水中搅匀溶解，再加入尤特奇NE30D搅匀后，边搅拌边加入滑石粉，搅拌10分钟后备用；

步骤6：包衣：将14-24目大小的含药微丸，放入流化床包衣机中，将包衣剂放入供液槽中，时时搅拌，开启机器，调整参数，开始包衣，待包衣剂用完后，开始升温保持物料温度在40摄氏度以上，烘干30分钟，降温，出料，关闭机器；

步骤7：灌装：将上述包衣后的含药微丸使用胶囊灌装机，将药物微丸装入0#胶囊中；

步骤8：铝塑：将上述胶囊使用铝塑泡罩包装机，包装成铝塑板，包装成品。