SE461276B - Isopropylaminopyrimidinderivat, dess framstaellning och terapeutiska kompositioner innehaallande dessa - Google Patents
Isopropylaminopyrimidinderivat, dess framstaellning och terapeutiska kompositioner innehaallande dessaInfo
- Publication number
- SE461276B SE461276B SE8205837A SE8205837A SE461276B SE 461276 B SE461276 B SE 461276B SE 8205837 A SE8205837 A SE 8205837A SE 8205837 A SE8205837 A SE 8205837A SE 461276 B SE461276 B SE 461276B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- isopropylaminopyrimidine
- compound
- acid
- preparation
- effect
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
461 276 kroniska toxiciteten. Hitintills utförda bestämningar av den kroniska toxiciteten har ej visat på några sekundära fenomen och speciellt ej på uppträdande av hepatit (försök avseende kronisk toxicitet utförda under 6 månader på apa med en fjär- dedel av LD50).
Föreliggande uppfinning hänför sig således till en förening och komposition, som är utan den kroniska toxicitet och lever- toxicitet som de tidigare kända föreningarna med samma medi- cinska effekt uppvisade.
Enligt uppfinningen kan 2-isopropylaminpyrimidino-N-oxid fram- ställas genom jämn oxidation av 2-isopropylaminopyrimidin genom lämpliga oxideringsmedel, såsom väteperoxid, m-kloro-peroxi- bensoesyra, kaliumperoximonosulfat, kromsyra, perfosforsyra, perättiksyra, natriumperborat eller tert.-butylväteperoxid.
Oxideringsmedlet användes i stökiometrisk proportion eller i lätt överskott upp till 10% med avseende på denna proportion.
De önskade salterna kan erhållas genom vanliga förfaranden.
Uppfinningen åskâdliggöres genom följande exempel.
Exempel I en 4 liters reaktor, som var försedd med omröringsanord- ning och kalciumkloridskydd, hälldes 100 9 (0,728 mol) 2-iso- propylaminopyrimidin och 2 liter aceton. Efter omröring till- sattes 0,8 mol m-kloroperoxibensoesyra och temperaturen öka- des till ca 35°C. Omröring upprätthölls i 1 timme efter till- satsen och blandningen avdrevs därefter till torrhet under minskat tryck. Aterstoden behandlades med 450 ml vatten, vil- ket ger en fällníng, och med 245 ml (2,4 mol) av en sodatvätt- lösning mättad med natriumklorid. Denna lösning behandlades därefter med CHCl3, som ger en ny fällning. Efter filtrering, tvättning med dietyleter och torkning erhölls 99,2 g (utbyte 90%) av en oljig produkt, vars elementaranalys visade att den motsvarade formeln C7H11ON3. Smältpunkten för basen är 74- 76OC (Tottoli)_ Denna förening är mycket lättlöslig i vatten, metanol och har god löslighet i kloroform vid rumstemperatur, 3 461 276 pH för en 5%-ig vattenlösning är 6,1 - 6,4.
Motsvarande hydroklorid smäluæ:vid 94°C. Succinatet er- hållet genom reaktion mellan bärnstenssyra och basen, i aceton vid kokning, smälter vid 92°C. Maleat, aspartat och ortofosfat framställdes likaledes på vanliga vägar.
Då emellertid själva basen har en god vattenlöslighet, en god stabilitet och gynnsamma organoleptiska kännetecken kan den användas såsom sådan. Basen betecknas i det följ- ande med "BN 1041".
Toxicitet Toxiciteten bestämdes på wistar-honrâttor I.P. och P.O.
Värdena erhållna genom vanliga förfaranden var 1,2 g/kg för den första vägen och 1,9 g/kg för den andra.
Farmakologi De utförda försöken har visat betydelsen av föreningen enligt uppfinningen vid tillväxt och regeneration av nerver. Försöken har även påvisat en god analgetisk ef- fekt, som är en mycket intressant sidoeffekt. 1) Jämförelseverkan på tillväxt av neuritis Effekten av föreningen enligt uppfinningen (BN 1041) be' stämdes i jämförelse med effekten av 2-isopropylamino- pyrimidinortofosfat (IAPP) på tillväxt av neuritis på ryggmärgsceller och ändförgreningar (råttor) enligt för- farandet beskrivet i "La Nouvelle Presse Mëdicale“, 11, Nr. 16 - 1238 - 1242. Detta försök in vitro utfördes på odlingar av ryggmärgsceller från råttembryon (14 da9ar). varvid varje 35 mm odlingslâda innehöll en halv ryggmärg (5'106 celler). - - - f ' 1o"3 Båda föreningarna provades vid minskande doser ran till 1o'9 tionerna som leder till maximal och minimal effekt på M för bestämning av toxicitetsgränserna,koncentra- neurontillväxtparametrar och resultaten efter 3 dagar för de optimala koncentrationerna. Resultaten visas i foljande tabell. 461 276 IAPP BN 1041 fiexicitetsgräns > 1o"5 1.1 > 10"?- M Koncentration vid vilken tillväxt uppträder trots den toxiska effekten 10-3 M 10-3 M Bästa arbetskoncentra- tionen 1o'5 M 1o'9 M Det bör noteras att en tillväxt uppträder vid samma kon- centration av 10_3 M, som är mer (IAPP) eller mindre (BN 1041) toxisk, trots att de bästa koncentrationerna skiljer eig= 1o'5 M för :App eller 1o'9 M för föreningen enligt uppfinningen. Vid dessa koncentrationer är refe- rensföreningen toxisk, men föreningen enligt uppfinningen utan varje toxicitet. 2) Reinnervation av skelettmuskel (råtta) Detta försök utfördes under jämförelse med 2-isopropyl- aminopyrimidinortofosfat såsom referensförening på vuxna albinohanråttor. Tre grupper om vardera 5 råttor an- vändes: en för kontroll, en för referensföreningen och en för föreningen enligt uppfinningen.
Pâ alla djur âstadkoms en skada på den vänstra ischias- nerven genom 3 eller 4 lokala påföringar av en flytande kvävekryod (vid cirka -180OC) på samma område av nerven, vilket resulterar i en frusen zon med en utsträckning av cirka 2 - 3 mm. Detta förfarande är mer effektivt, mer tillförlitligt och lättare reproducerbart än det kända förfarandet med mekanisk krossninq av nerven. Dessutom är återhämtningen snabbare och mer fullständig.
Dagen efter skada injicerades djuren i kontrollgruppen I.P. med 1 ml/100 c fysiologisk saltlösning, medan djuren .» n. 461 276 i den andra gruppen erhöll I.P. 300 mg/kg av referens- föreningen och djuren i den tredje gruppen erhöll 100 mg/kg av föreningen enligt uppfinningen.
Fortskridandet av nervregenerationen kontrollerades de följande dagarna genom elektrisk stimulering av nerven.
Reinnervation erhölls vid 16 dagar för grupperna 2 och 3 och vid 18 dagar för kontrollgruppen.
Vid 18 dagar uppfattades återhämtning på den inre vänstra stora vadmuseln genom jämförelse med dess högra homolog genom förfarandet med intracellulär upptagning av moto- riska plattpotentialer.
Pâ de avdödade djuren (vid 18 dagar) visar ischiasnerver från råttor behandlade med produkten enligt uppfinningen mer än 37 % multipelinnervation, de som behandlats med referensföreningen 30 %; kontrolldjuren visar endast 16 % multipelinnervation. Det bör noteras att produkten en- ligt uppfinningen leder till en mer regelbunden reinner- vation, som ofta omfattar 2 - 3 axoner enligt motorisk platta (referensförening endast 1 - 2 axoner). 3) Analgetisk effekt Denna effekt bestämdes med användning av stimulerings- provning på tandpulpa i resusapa. För jämförelseända- mål har glafenin (30 och 60 mg/kg p.o.), 2-isopropyl- aminopyrimidin IAPP (30, 60 och 120 mg/kg p.o.) och fiüæmimmï enligt uppfinningen: BN 1041 (30, 60 och 120 mg/kg p.o.) provats med avseende på analgetisk effekt för användning vid upphävande av smärtsvaret vid stimu- lering av tandpulpan i resusapa (vuxna resushonapor Macaca mulatta).
Aporna tränades att sitta i individuella inspärrande sto- lar. På dagen för provningen anslöts före doseringen elektrodledare till en Grass-stimulator och smärttröskeln för varje djur bestämdes med användning av en serie kort- 461 2.76 variga men ökande retningar anbringade på tandpulpan. Vid varje retningsschema förblev frekvens, pulsbredd och var- aktighet för retningen konstant vid 10 Hz, 5 ms respektive s; endast spänningen varierades. Smärttröskeln bestäm- des såsom den spänning, som erfordrades för åstadkommande av induviduella reaktioner, såsom gäspning och slickning av tanden. Djuren doserades oralt och smärttröskelspän- ningarna anbringades 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180,_240 och 300 minuter efter dosering; närvaro eller frånvaro av individuella reaktioner till smärttröskelspänningen noterades.
Ett intervall av åtminstone sju dagar fick förflyta mellan varje provning.
Provföreningarna administrerades i vattenhaltig 0,5 % karboximetylcellulosa genom oral tillförsel med användning av en konstant dosvolym av 4 ml/kg. Kontrolldjur mottog endast bärare vid en dosvolym av 4 ml/kg. Effekterna av oral administrering av de olika provföreningarna på smärt- svaret till elektrisk retning av tandpulpan - d.v.s. den analgetiska effekten - finns sammanfattade i tabell 1.
Ungefärliga är ED50-värden avledda från resultaten i tabell 1 finns angivna i tabell 2.
Alla tre provföreningarna visade aktivitet i denna prov- ning. värdena i tabell 1 visar att glafenin uppnår topp- effekt 30 minuter efter dosering och att effekt fort- farande är närvarande i ett djur 150 minuter efter dose- ring. Föreningen IAPP visade toppeffekt vid 90 minuter efter dosering, med samma effekt fortfarande närvarande 300 minuter efter dosering. BN 1041 verkade vara en mer effektiv förening än både glafenin och IAPP och visade toppeffekt vid 120 minuter efter dosering med återstående effekter upp till 300 minuter. ED50-värde vid tidpunkten för toppeffekten var cirka 30 mg/kg. u. 7 461 276 Tabell 1 Dos Antal apor som visade smärtlindring vid BehanÖlin9 (mg/kå tid (min) efter dosering P'°' 15 30 so eo 120 1so 1so 240 soc Bärare ~ 0/.4 o/4 o/4 o/4 o/4 o/4 o/4 o/4 o/4 ciafenin 30 o/4 1/4 o/41/4 1/4 1/4 1/4 1/411/4 60 1/4 2/4 2/4 2/4 2/4 1/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 1/4 0/4 1/4 0/4 0/4 0/4 IAPP 60 0/4 0/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 120 1/4 1/4 1/4 2/4 2/4 2/4 2/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 2/4 2/4 1/4 1/4 1/4 BN 1041 60 1/4 2/4 2/4 2/4 3/4 3/4 3/4 3/4 2/4 120 0/4 2/4 2/4 4/4 4/4 4/4 3/4 2/4 1/4 Tabell 2 Ungefärliga ED50-värden (mg/kg) Behandling vid tid (min) efter dosering 30 60 90 120 150 180 240 300 Glafenin > 60 ~f60 -60- 60 ~'60 ~»60 > 60 > 60 > 60 IAPP >120 >120 >120'~120 ~120 ~120 ~120 >120 >120 BN 1041 >120 ~f85 'v85 53 ” 30 -30 42 «/42 ? Ungefärliga är EDSO-värden beräknades med användning av förfarandet med rörliga medelvärden (Thompson, W.R., Bacteriological Reviews, Administrering~posologi Föreliggande förening kan administreras i vilken tera- peutiskt godtagbar form som helst och exempelvis såsom tabletter eller i gelatinkapslar innehållande 50 mg per (1947), ll, 115 - 145). doseringsenhet tillsammans med ett utdrygningsmedel, så- som laktos. För injicerbar form kan produkten doseras i flaskor innehållande åtminstone 5 mg aktiv beståndsdel upplöst i vatten. Beträffande posologi för människoanvänd- 461 éve ning erfordrar oral administrering 100 mg - 1 g per dag, medan injicerbar form kan administreras vid doser mel- lan 5 mg och 100 mg per dag.
Ett exempel på tablettform ges i det följande: 2-isopropylamino-pyrimidin-N-oxid 50 mg Mikrokrystallin cellulosa 20 mg Majsstärkelse 15 mg Talk 7 mg Kiselsyra 6 mg Magnesiumstearat 2 mg 100 mg
Claims (3)
1. Förening, k ä n n e t e c k n a d av att den utgöres av 2-isopropylamino-pyrimidin-N-oxid med formeln: CH ZâO ä / “'- NH-Cš 3 N CH3
2. Förfarande för framställning av föreningen enligt krav 1, k ä n n e t e c k n a t av att 2-isopropylaminopyr- imidin vid 15 - 450C utsättes för en jämn oxidation vid stökiometriska proportioner eller ett lätt överskott upp till 10 % med ett lämpligt oxideringsmedel, såsom väte- peroxid, m-kloroperoxibensoesyra, kaliumperoximonosulfat, kromsyra, perfosforsyia, perättiksyrag natriumperborat eller tert.-butylväteperoxiä.
3. Terapeutisk komposition, k ä n n e t e c k n a d av att den såsom aktiv beståndsdel innehåller en förening enligt krav 1 tillsammans med en lämplig bärare.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8131201 | 1981-10-16 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE8205837D0 SE8205837D0 (sv) | 1982-10-14 |
| SE8205837L SE8205837L (sv) | 1983-04-17 |
| SE461276B true SE461276B (sv) | 1990-01-29 |
Family
ID=10525194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE8205837A SE461276B (sv) | 1981-10-16 | 1982-10-14 | Isopropylaminopyrimidinderivat, dess framstaellning och terapeutiska kompositioner innehaallande dessa |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4492701A (sv) |
| JP (1) | JPS58131971A (sv) |
| KR (1) | KR860001468B1 (sv) |
| AR (1) | AR230439A1 (sv) |
| AT (1) | AT383119B (sv) |
| AU (1) | AU554162B2 (sv) |
| BE (1) | BE894517A (sv) |
| CA (1) | CA1198434A (sv) |
| CH (1) | CH654834A5 (sv) |
| DE (1) | DE3238305A1 (sv) |
| DK (1) | DK156393C (sv) |
| EG (1) | EG16015A (sv) |
| ES (1) | ES516534A0 (sv) |
| FI (1) | FI76788C (sv) |
| FR (2) | FR2514645A1 (sv) |
| GR (1) | GR77344B (sv) |
| HK (1) | HK22585A (sv) |
| HU (1) | HU189185B (sv) |
| IE (1) | IE54028B1 (sv) |
| IL (1) | IL66894A (sv) |
| IN (1) | IN158958B (sv) |
| IT (1) | IT1152718B (sv) |
| LU (1) | LU84403A1 (sv) |
| MA (1) | MA19623A1 (sv) |
| MX (1) | MX7057E (sv) |
| MY (1) | MY8600124A (sv) |
| NL (1) | NL8203991A (sv) |
| NO (1) | NO157737C (sv) |
| NZ (1) | NZ202102A (sv) |
| OA (1) | OA07230A (sv) |
| PL (1) | PL135808B1 (sv) |
| PT (1) | PT75663B (sv) |
| SE (1) | SE461276B (sv) |
| SG (1) | SG91584G (sv) |
| YU (1) | YU225382A (sv) |
| ZA (1) | ZA827137B (sv) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0282637U (sv) * | 1988-12-15 | 1990-06-26 | ||
| DE19930960A1 (de) * | 1999-07-05 | 2001-01-18 | Bayer Ag | Verfahren zur Oxidation von organischen Verbindungen |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1249282B (sv) * | 1960-11-01 | |||
| BE788648A (fr) * | 1971-10-09 | 1973-01-02 | Soc D Etudes Prod Chimique | Derives de l'isopropylamino pyrimidine, leur preparation leur composition et leur utilisation therapeutique |
| US3984414A (en) * | 1971-10-09 | 1976-10-05 | Societe D'etudes De Produits Chimiques | Dichloroacetate salt of 2-isopropylamino pyrimidine |
| GB1525995A (en) * | 1976-02-18 | 1978-09-27 | Soc D Etudes Prod Chimique | Aminopyrimidine salt |
| IN153791B (sv) * | 1979-03-10 | 1984-08-18 | Soc D Etudes Prod Chimique | |
| BE882836A (fr) * | 1979-05-15 | 1980-08-18 | Soc D Etudes Prod Chimique | Nouveaux derives halogenes de l'isopropylamino pyrimidine, leur preparation et leur utilisaton therapeutique |
-
1982
- 1982-09-28 BE BE0/209111A patent/BE894517A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-09-29 IL IL66894A patent/IL66894A/xx unknown
- 1982-09-29 ZA ZA827137A patent/ZA827137B/xx unknown
- 1982-09-29 CH CH5725/82A patent/CH654834A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-09-29 US US06/427,924 patent/US4492701A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-09-29 IN IN731/DEL/82A patent/IN158958B/en unknown
- 1982-10-01 LU LU84403A patent/LU84403A1/fr unknown
- 1982-10-04 GR GR69426A patent/GR77344B/el unknown
- 1982-10-07 YU YU02253/82A patent/YU225382A/xx unknown
- 1982-10-07 NZ NZ202102A patent/NZ202102A/en unknown
- 1982-10-08 PT PT75663A patent/PT75663B/pt unknown
- 1982-10-11 AR AR290935A patent/AR230439A1/es active
- 1982-10-11 FI FI823445A patent/FI76788C/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-10-11 MA MA19834A patent/MA19623A1/fr unknown
- 1982-10-13 IT IT23733/82A patent/IT1152718B/it active
- 1982-10-14 SE SE8205837A patent/SE461276B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-10-15 NO NO823440A patent/NO157737C/no unknown
- 1982-10-15 FR FR8217249A patent/FR2514645A1/fr active Granted
- 1982-10-15 AU AU89399/82A patent/AU554162B2/en not_active Ceased
- 1982-10-15 DE DE19823238305 patent/DE3238305A1/de active Granted
- 1982-10-15 NL NL8203991A patent/NL8203991A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-10-15 CA CA000413576A patent/CA1198434A/en not_active Expired
- 1982-10-15 DK DK458082A patent/DK156393C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-10-15 IE IE2504/82A patent/IE54028B1/en unknown
- 1982-10-15 FR FR8217248A patent/FR2514764A1/fr active Granted
- 1982-10-15 HU HU823289A patent/HU189185B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-10-15 MX MX8210328U patent/MX7057E/es unknown
- 1982-10-15 ES ES516534A patent/ES516534A0/es active Granted
- 1982-10-15 KR KR8204645A patent/KR860001468B1/ko active
- 1982-10-15 PL PL1982238643A patent/PL135808B1/pl unknown
- 1982-10-15 JP JP57180067A patent/JPS58131971A/ja active Granted
- 1982-10-15 OA OA57822A patent/OA07230A/xx unknown
- 1982-10-16 EG EG613/82A patent/EG16015A/xx active
- 1982-10-18 AT AT0382482A patent/AT383119B/de not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-12-24 SG SG915/84A patent/SG91584G/en unknown
-
1985
- 1985-03-21 HK HK225/85A patent/HK22585A/xx unknown
-
1986
- 1986-12-30 MY MY124/86A patent/MY8600124A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR20170039258A (ko) | 디메틸페닐암모늄계 장쇄 화합물, 그의 제조, 자기조립 구조체 및 용도 | |
| DE2827907C2 (sv) | ||
| SU1498383A3 (ru) | Способ получени производных аминогуанидина или их аддитивных кислых солей | |
| SE461276B (sv) | Isopropylaminopyrimidinderivat, dess framstaellning och terapeutiska kompositioner innehaallande dessa | |
| JP2003501469A (ja) | 皮膚麻酔薬 | |
| KR20020063172A (ko) | 1 - 사이클릭 아미노 - 알킬시클로헥산 화합물, 이를함유하는 약학적 조성물 및 항경련약으로서의 용도 | |
| EP0164700B1 (en) | Bis(beta-hydroxy phenethyl)amines | |
| EP0035360B1 (en) | 5,6,8,9-tetrahydro-7h-dibenz(d,f)azonine derivatives, the production thereof and compositions containing them | |
| AT391699B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 4-chloro substituierter furo-(3,4-c)-pyridinderivate | |
| US4880821A (en) | α-nitroalkylnitrobenzenesulfonamides | |
| GB2107708A (en) | An isopropylamino-pyrimidine derivative | |
| KR100990872B1 (ko) | 신규한 1-페닐-카르복실산 에스테르 유도체 또는 이의약학적으로 허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를유효성분으로 함유하는 무스카린 수용체 길항제 또는유기인 화합물 중독에 의한 신경계 질환 예방 및 치료용약학적 조성물 | |
| DE2520644A1 (de) | Neue benzoesaeurederivate | |
| EP0198508B1 (en) | L-phosphoserine salts, a process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them | |
| NO850920L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av fenyl-alkankarboksylsyrederivater | |
| BG67301B1 (bg) | Адамантаново производно с противовирусна и антипаркинсонова активност | |
| ES2006545A6 (es) | Un procedimiento para preparar derivados de 1,4-benzodioxano | |
| EP0016349A1 (en) | 3-Formylcyproheptadine and analogs, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them | |
| McCulloch | Agonist-antagonist Interactions in the Central Nervous System | |
| WO1997036589A9 (en) | Use of 1-benzyl-1,2,3,4-tetrahyhydroisoquinoline for the manufacture of a medicament for improving cerebral function | |
| MX9710029A (es) | Derivados novedosos de un espiro [2h-1 benzopiran-2,4'-piperidina]- 4(3h), uno sales de adicion acida del mismo y composiciones farmaceuticas que los contienen. | |
| DE2353062A1 (de) | Benzazocinderivate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| NUG | Patent has lapsed |
Ref document number: 8205837-1 Effective date: 19920510 Format of ref document f/p: F |