SU1498383A3 - Способ получени производных аминогуанидина или их аддитивных кислых солей - Google Patents

Способ получени производных аминогуанидина или их аддитивных кислых солей Download PDF

Info

Publication number
SU1498383A3
SU1498383A3 SU853969348A SU3969348A SU1498383A3 SU 1498383 A3 SU1498383 A3 SU 1498383A3 SU 853969348 A SU853969348 A SU 853969348A SU 3969348 A SU3969348 A SU 3969348A SU 1498383 A3 SU1498383 A3 SU 1498383A3
Authority
SU
USSR - Soviet Union
Prior art keywords
alkyl
hydrogen
application
general formula
amendment
Prior art date
Application number
SU853969348A
Other languages
English (en)
Inventor
Эрци Иштван
Марошфалфи Иене
Раблоцки Дьердь
Варро Андраш
Кухар Мариа
Элекеш Иштван
Сатмари Ласло
Яслитш Ласло
Original Assignee
Биогал Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биогал Дьедьсердьяр (Инопредприятие) filed Critical Биогал Дьедьсердьяр (Инопредприятие)
Application granted granted Critical
Publication of SU1498383A3 publication Critical patent/SU1498383A3/ru
Priority to LV930670A priority Critical patent/LV5462A3/xx

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/06—Compounds containing any of the groups, e.g. semicarbazides
    • C07C281/08—Compounds containing any of the groups, e.g. semicarbazides the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom, e.g. semicarbazones
    • C07C281/10—Compounds containing any of the groups, e.g. semicarbazides the other nitrogen atom being further doubly-bound to a carbon atom, e.g. semicarbazones the carbon atom being further bound to an acyclic carbon atom or to a carbon atom of a ring other than a six-membered aromatic ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/16—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms
    • C07D295/20—Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms acylated on ring nitrogen atoms by radicals derived from carbonic acid, or sulfur or nitrogen analogues thereof
    • C07D295/215—Radicals derived from nitrogen analogues of carbonic acid
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/06—Antiarrhythmics
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D265/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one nitrogen atom and one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D265/28—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines
    • C07D265/30—1,4-Oxazines; Hydrogenated 1,4-oxazines not condensed with other rings

Landscapes

  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Ик производных аминогуанидина ,в частности, получени  соединений общей формулы 1: R3- @ -NR7-NH-C(NR6)-NR4R5
где R1 и R2 - независимо друг от друга H, CL, C1-3-алкил
R3-H
R4 и R5-C1-3-алкил или образуют 5-7-членный насыщенный гетероцикл с одним азотом или с азотом и кислородом, при необходимости гетероцикл может быть моно- или дизамещен метилом
R6-H, C1-3 -алкил
R7 - H, или их аддитивных кислых солей, обладающих антиаритмической активностью, что может быть использовано в медицине. Цель изобретени  - создание новых активных и малотоксичных веществ указанного класса. Синтез ведут реакцией соответствующих замещенных галоидоводородных солей изотиосемикарбазида с вторичным амином формулы П: NH-R4R5, где R4 и R5 имеют указанные значени , в присутствии растворител  - циклогексанола или алканола при 20-40°С с последующим выделением целевого основани  из его соли и/или переводом его в другую аддитивную кислую соль. Новые вещества в сравнении с известным мексилетином более активны и не имеют побочных вли ний на кровообращение. 6 табл.

Description

Изобретение относитс  к способу получени  новых производных аминсгуа- нидина, формулы
NR6
где R и R 2 независимо друг от друга означают водород или хлор, или С -С -алкил; Rj - водород;
R и R 5 э злкил или могут образовывать 5-7-член- нуто насыщенную гетероциклическую группу с одним атомом азота и одним атомом кислорода.
с/1
3149
котора  при необходимости может быть эвмещена одной или двум  метиль- ными группами; R J - водород или С 1-Сз- алкил;
R - водород,
или их аддитивных кислых солей, про вл ющих антиаритмическую активность.
Целью изобретени   вл етс  изыскание новых соединений, обладающих по- вьппенной антиаритмической активностью в сравнении с известными соединени ми того же назначени  и одновременно не оказывающих вредных побочных действий на кровообращение.
Антиаритмическое действие испытывают при помощи следующих методов.
Аконитинова  аритми  у мышей. У мышей мужского пола весом 20-25 г при непрерывном вливании аконитина (0,2 мл/мин, концентраци  5 мг/кг) вызывают аритмию, Испытываемое веще
ство назначают интраперитонеально
(впрыскивают в брюшную полость) за 15 мин, перорально за 60 мин до начала вливани . Измер ют и выражают в процентах момент наступлени  аритмии , или задержку наступлени  по сравнению с 0,9%-ным раствором хлористого натри  и у предварительно обработанных контрольных животных.
Результаты приведены в табл.1 и 2. В качестве вещества дл  сравнени  примен ют 1-(2,6-диметил-фенокси)-2- аминопропан- гидрохлорид (мексилетин) и/или хинидин.
В табл.1, представлено исследова- ние антиаритмического действи  при аконитиновой аритмии на усыпленных наркозом мышах при внутрижелудочном введении испытываемого соединени .
В табл.2 показано исследование
антиаритмического действи  при аконитиновой аритмии на усыпленных наркозом мышах при пероральиом назначении
испытываемого соединени .
Измерение порога фибрилл ции у усыпленных наркозом кошек. На сердце кошки, грудна  клетка которой открыта при действии хлоралозы-уретанового , ,, наркоза, пришивают бипол рный электрод , в результате чего при г овышаю- щейс  силе тока получают раздражение злектричеством с частотой 20 Гц, по
5
0
5
0
5
0
5
0
,
ка в сердце не устанавливаетс  фибрилл ци . Эта сила тока рассматриваетс  как порог фибрилл ции животного, провод тс  исследовани , до какой степени .известные противоаритмичес- кие средства или соединени  по изобретению повышают зту величину при внутривенном (i.v.) или при внутри- дуоденальном (i.d.) назначении.
Измеренные величины обобщены в табл.3 и 4.
В табл. 3 показано действие исследованных соединений на порог 4 1брил- л ции у усыпленных наркозом кошек после внутривенного назначени .
В табл.4 показано действие исследованных соединений на порог фибрилл ции у усьшленных наркозом кошек после интрадуоденального назначени .
Электрофизиологические измерени  на изолированном сердце кролика. Правый и левый сердечные клапаны или полоску правого желудочка кроликов мужского и женского пола весом 1-2 кг препарируют и помещают в раствор с органами,который содержит жидкую питательную среду.При помоши бипол рных отвод щих и раздражающих платиновых электродов измер ют электрический порог раздражени , скорость проведени  раздражени  и при помощи макси- , мальной приводной скорости эффективный рефрактерный период. Результаты считывают с экрана осциллоскопа.
Результаты исследований приведены в табл.5. Электрофизиологическа  активность соединений по изобретению показана на примере 1-(2-метил-фе- нил)-4,4-диметил-аминогуанидин-гидро- хлорида (пример 1).
Табл.5 показывает, что врем  про- . ведени  раздражени  как в левом сердечном клапане, так и в правом желу- дочке в зависимости от дозы удлин ете с  соединени ми по изобретению, что означает уменьшение скорости проведени  раздражени . Соединение уменьшает максимальную чистоту привода, что влечет за собой удлинение рефракторного периода. Атриальна  способность сокращатьс  хот  и зависит от дозы, однако только немного уменьшаетс  соединением.
Пример 1. 1-(2-Метил-фенил)- 4,4-диметил- аминогуанидин,-гидрохлорид .
Раствор 3,23 г (0,01 моль) 1-(2- метил-фенил(-3-(З-метил)-изотиосеми- карбаэид-гидройодида в 10 мл этанола смешивают с 10 мл раствора диметил амина (33%-ный в абсолютном этаноле) и раствор перемешивают при 25°С в течение 72 ч. Во врем  реакции выдел ес  газообразный метилмеркаптан. Посл завершенной реакции раствор вьшарива ют в вакууме, остаток раствор ют в 15 мл воды, раствор охлаждают до устанавливают рН при помощи твердого бикарбоната натри  между 8 и 9. Осажденный продукт бежевого цвета фильтруют на стекл нном фильтре и промывают лед ной водой. Эту влажную массу на фильтре раствор ют при комнатной температуре в 15 мл н.сол ной кислоты, обрабатывают активированным углем и выпаривают в вакууме. Сухой остаток раствор ют в 4 мл гор чего этанола, непрозрачный раствор фильтруют , фильтрат охлаждают до комнатной температуры и смешивают с 16 мл гексана. Осажденное кристаллическое вещество белого цвета фильтруют на стекл нном фильтре, промывают смесью гексан: этанол 4:1 и сушат. Выход 0,94 г (41%), т.пл.: 2l9-22l c.
Пример 2. 1-(2,6-Диxлop-фe- нил)-4 ,4-диметил- аминогуанидин .
Раствор 3,78 г (0,01 моль) 1-(2,6- дихлор-фенил)-3-(S-метил) изотиосеми- карбазид-гидройодида в 12 мл этанола смешивают с 5 мл 33%-ного раствора диэтиламина в абс.этаноле, раствор г рсмс 1ивают при в течение 72 ч. Ьо tJpeM -. реакции выдел етс  газообразный ме илмеркаптан. После завершенной реакц и раствор выпа ривают в вакууме , остаток раствор ют в 15 мл воды , охлаждают до и уста- навл1.чг-ют рН при помощи твердого бикарбоната натри  между 8 и 9. Осажденный продукт бежевого цвета фильтруют на стекл нном фильтре и промывают лед ной водой. Эту влажную массу на фильтре раствор ют при комнатной температуре в 15 мл н.сол ной кислоты , обрабатывают активированным углем и выпаривают в вакууме. Сухой остаток раствор ют в гор чем (8 мл) этачоле, раствор охлаждают до 30-40°С и смешивают с 32 МП гексана.
Осажденное кристаллическое вещество белого цвета охлаждают до О С и
8383
затем фильтруют на стекл нном фильтре , промывают смесью гексан: этанол 4:1 и сушат. Выход 1,31 г ( т.пл.: 255-257 С.
Примеры 5-19. Приведенные в табл.6 соединени  получают по примерам 1-2.
Пример 20. 1-(2-Хлорфенил)- 4,4 - диэтил-аминогуанидинин -гидрохлорид .
В раствор 3,44 г (0,01 моль) 1-(2- )5 хлорфенил)-3-(5-метил)-изосемикарба- зид-гидройодида в 10 мл этанола добавл ют 0,73 г (0,01 моль) свежего дистиллированного диэтиламина,  а- тем раствор в течение 72 ч перемешивают при 40 С. Во врем  реакции выде20
5
0
5
0
0
5
5
л етс  метилмеркаптан. После окончани  реакции растворитель отгон ют в вакууме, остаток раствор ют в 10 мл воды, охлаждают до , водородный показатель с помощью твердого двууглекислого натри  довод т до значени  8-9, затем выделенное вещество фильтруют и промывают водой с температурой . Нутч-влажное вещество раствор ют при комнатной температуре в 15 мл н. сол ной кислоты, осветл ют с помощью активированного угл , затем выпаривают досуха в вакууме. Остаток от выпаривани  раствор ют в смеси из 10 мл ацетона и 2 мл зтано- ла в теплом виде, затем охлаждают до комнатной температуры и после этого в смесь добавл ют 25 мл простого эфира. Выделенный продукт после охлаждени  до фильтруют, промывают смесью из простого эфира и ацетона в соотношении 3:1 и высушивают. Вес полученного продукта 1,02 г (35%). Т.пл. 216,5-217,.
I
Пример 21. 1-(2-Метил-фе- нил)-4,4-диэтил-аминогуанидин-гидро- хлорид.
Раствор 3,23 г (0,01 моль) 1-(2- метил-фенил)-3-(S-метил)-изотиосеми- карбазид-гидройодида в 10 мл этанола смешивают с 0,73 г (0,01 моль) свежедистиллированного диэтиламина, раствор перемешивают при 40 С в течение 72 ч. Во врем  реакции вьщел етс  газообразный метилмеркаптан. После завершенной реакции раствор выпаривают в вакууме, остаток раствор ют в 10 мл воды, раствор охлаждают до
и устанавливают рН при помощи твердого бикарбоната натри  между 8 и 9. Осажденный продукт бежевого цвета фильтруют на стекл нном фильтре и про- мывают лед ной водой. Эту влажную массу на фильтре раствор ют при комнатной температуре в I3 мл сол ной кислоты, обрабатывают активированным углем и выпаривают в вакууме. Сухой остаток раствор ют в гор чей смеси 10 МП ацетона и 2 мл этанола, непрозрачный раствор фильтруют, фильтрат охлаждают до комнатной температуры и смешивают с 25 мл простого эфира. Осажденное кристаллическое вещество бежевого цвета охлаждают до и эатем фильтруют на стекл нном фильтре , промывают смесью простого эфира и ацетона 3:1 и сушат. Выход 0,95 г (37Z), т.пл. 174-17б с.
Таким образом, соединени  по изобретению превосход т по действию про- тивоаритмическое средство- 1-(2,6- диметил-фенокси)-2-амино-пропан-гидро рохлорид (мексилётина) и одновременно не оказывает никаких типичных вредных побочных действий на кровообращение (снижение давлени  в большом круге кровообращени , повышение давлени  в малом круге кровообращени , брадикар- ди  у животных с неповрежденной грудной клеткой или у неусыпленных наркозом , посто нно имеющих канюлю) в обла- сти дозы 0,5-4,0 мг/кг. Кроме того, они не оказьгоают вли ни  на вегетативную нервную систему, следовательно , соединени  не имеют активности ни (/- или |3-адренэргических блокаторов, ни адренэргических невронблокаторов или парасимпатолитической активности .
Соединени  по изобретению имеют, кроме того, значительное кардиозащит- - ное действие, в три раза большее кар- диозащитной а-ктивности диэтиламино- ацет-(2,6-диметил)-амилида (лидокаи- на). Дл  терапевтических целей предусматривают ежедневную дозу 75 мг/ /70 кг веса тела.

Claims (1)

  1. Формула изобретени  Способ получени  производных ами- ногуанидина общей формулы I
    6 „
    и N-NH-C-КС
    i 5 7
    де R , и
    «3- 5независимо друг от друга водород, или хлор, или С,-С -алкил; водород;
    С,-С5-алкил или могут образовывать 5-7-член- ную насыщенную гетероциклическую группу с одним атомом азота или с одним атомом азота и одним атомом кислорода, котора  при необходимости может быть замещена одной или двум  ме- тильными группами; водород или С -С д-ал- кил;
    R -, водород,
    ли их аддитивных кислых солей, о т- ичающийс  тем, что соль алоидводородной кислоты изотиосеми- арбазида общей формулы II
    RI
    RS
    R NRe
    N-nH-i - scHs
    R2 7
    где R,-Rj, R имеют указанные
    значени ,
    обрабатьшают вторичным амином общей формулы IIIR
    С
    R5
    где R5 имеют указанные значени , в присутствии растворител  - цикло гексанола или алифатического спирта при 20-40°С с последующим выделением свободного основани  общей формулы I из его соли и/или переводом его в другую аддитивную кислую соль.
    ,
    Соединение токсично в повьшенной дозе.
    Соединение токсично в повышенной дозе и вызывает брадикардию.
    11
    1498383
    12
    1314983831
    Таблица
    В правом желудочке
    Измене-По приме- +0,2 +3,31 +14,85 +36,75 +52,45 +77,82
    ние вре-ру 1+11
    мениМексиле
    прово-тин димости
    Измене-По приме- О -1,43 +5,42 +20,6 +23,6 +35,8
    ниеру 1+6
    элек-Мексилетричес-тин кого порога раздражени 
    Измене-По приме0,88 -0,38 -1,82 -10,33 -17,43 -36,8
    ние мак-ру 1-28
    сималь-Мексиленой при-тин
    водной
    частоты
    В левом желудочке
    |Измене- По приме- +0,54 +8,66+12,55 +28,42 +47,87 +114,03
    ние вре- ру I+24
    мениМексилепроводи- тин мости
    Измене- По приме- О-1,82-11,8+30,84 +43,4 +83,9
    ниеРУ 1+36
    электри- Мексили- ческого тии порога
    Измене- По приме- -0,08 -0.98-9,21-17,09 -28,82 -59,1
    ниеРУ 1-32
    макси- Мексиле- мальной тин приводной частоты
    Сокршцае--2,61 -7,57-15,5-18,12 -27,08 -37,92
    мость
SU853969348A 1983-12-12 1985-10-28 Способ получени производных аминогуанидина или их аддитивных кислых солей SU1498383A3 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
LV930670A LV5462A3 (lv) 1983-12-12 1993-06-28 Aminoguanidina atvasinajumu vai to skabju aditivo salu iegusanas panemiens

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
HU834222A HU190639B (en) 1983-12-12 1983-12-12 Process for production of new aminoguanidin derivatives

Publications (1)

Publication Number Publication Date
SU1498383A3 true SU1498383A3 (ru) 1989-07-30

Family

ID=10967376

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843825601A SU1340583A3 (ru) 1983-12-12 1984-12-12 Способ получени производных аминогуанидина или их кислотно-аудитивных солей
SU853969348A SU1498383A3 (ru) 1983-12-12 1985-10-28 Способ получени производных аминогуанидина или их аддитивных кислых солей

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SU843825601A SU1340583A3 (ru) 1983-12-12 1984-12-12 Способ получени производных аминогуанидина или их кислотно-аудитивных солей

Country Status (21)

Country Link
US (1) US4731383A (ru)
JP (1) JPS60178855A (ru)
KR (1) KR870001105B1 (ru)
AT (1) AT394192B (ru)
BE (1) BE901239A (ru)
BG (3) BG42355A3 (ru)
CA (1) CA1237129A (ru)
CH (1) CH664955A5 (ru)
DD (1) DD228246A5 (ru)
DE (1) DE3445339A1 (ru)
DK (1) DK164155C (ru)
FI (1) FI79527C (ru)
FR (1) FR2556343B1 (ru)
GB (1) GB2151617B (ru)
HU (1) HU190639B (ru)
IL (1) IL73811A (ru)
NL (1) NL193539C (ru)
NO (1) NO159528C (ru)
PL (2) PL140594B1 (ru)
SE (1) SE462847B (ru)
SU (2) SU1340583A3 (ru)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5612332A (en) * 1984-03-19 1997-03-18 Alteon Inc. Di- and triaminoguanidines, and methods of use
US5852009A (en) * 1984-03-19 1998-12-22 The Rockefeller University Compositions, including pharmaceutical compositions, for inhibiting the advanced glycosylation of proteins, and therapeutic methods based thereon
FR2669927B1 (fr) * 1990-11-29 1994-04-08 Adir Cie Nouveaux derives de guanidine, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent.
US5424449A (en) * 1994-10-28 1995-06-13 Olin Corporation Process for the preparation of 5-aminotetrazole
US5850840A (en) * 1995-11-15 1998-12-22 Alteon Inc. Methods for measurement and treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts
US6110968A (en) * 1995-12-26 2000-08-29 The Picower Institute For Medical Research Methods for treatment predicated on the presence of advanced glycosylation endproducts in tobacco and its combustion byproducts
US5877217A (en) * 1995-12-26 1999-03-02 Alteon Inc. N-acylaminoalkyl-hydrazinecarboximidamides
AT405180B (de) * 1997-04-01 1999-06-25 Biochemie Gmbh Neue derivate von substituierten 3-cephem-4-carbonsäurederivaten und verfahren zu deren herstellung
TR199902387T2 (xx) * 1997-04-01 2000-01-21 Biochemie Gesellschaft Mbh Antibakteriyal ornat�lm�� 7-a�ilamino-3-(Metilhidrazono) Metil-Sefalosporinler ve ara �r�nleri.
US6693095B2 (en) 1997-04-01 2004-02-17 Biochemie Gesellschaft M.B.H. Antibacterial substituted 7-acylamino-3-(methylhydrazono) methyl-cephalosporins and intermediates
FR2771409B1 (fr) * 1997-11-21 2000-01-14 Oreal Nouveaux composes azoiques, utilisation pour la teinture, compositions les contenant et procedes de teinture
US6883592B2 (en) 1998-11-04 2005-04-26 Zalman Tech Co., Ltd. Heatsink for electronic component
US7180758B2 (en) 1999-07-22 2007-02-20 Mks Instruments, Inc. Class E amplifier with inductive clamp
FR2804428B1 (fr) * 2000-01-27 2002-03-22 Oreal Nouvelles bases d'oxydation a chaine guanidine, leur procede de preparation, leur utilisation pour la teinture d'oxydation des fibres keratiniques, compositions tinctoriales et procedes de teinture
ITRM20020625A1 (it) * 2002-12-17 2004-06-18 Sigma Tau Ind Farmaceuti Derivati di guanidine variamente sostituite, loro uso come medicamenti ad attivita' antidiabetica e/o antiobesita'.

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE663481A (ru) * 1964-05-05
GB1274668A (en) * 1968-06-10 1972-05-17 Ici Ltd Pesticidal compositions comprising aminoguanidines
DE1768867C3 (de) * 1968-07-09 1973-12-20 Boehringer Mannheim Gmbh, 6800 Mannheim Aminoguanidin-Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
US3803324A (en) * 1968-07-09 1974-04-09 Boehringer Mannheim Gmbh Amino-guanidine derivatives useful for regulating blood pressure
DE1939738A1 (de) * 1969-08-05 1971-02-18 Boehringer Mannheim Gmbh Aminoguanidine und Verfahren zur Herstellung derselben
NL7315350A (nl) * 1973-11-09 1975-05-13 Akzo Nv Nieuwe aminoguanidine verbindingen.

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
За вка DE № 2452601, кл. С 07 С 33/10, опублик. 1975. Arch. Synt. Tharmacodin, 1974, 212, p.297-301. *

Also Published As

Publication number Publication date
DK595484A (da) 1985-06-13
IL73811A0 (en) 1985-03-31
FI79527B (fi) 1989-09-29
BG60757B2 (bg) 1996-02-29
FR2556343B1 (fr) 1988-03-04
JPH0226629B2 (ru) 1990-06-12
FR2556343A1 (fr) 1985-06-14
DK164155B (da) 1992-05-18
GB8431312D0 (en) 1985-01-23
SU1340583A3 (ru) 1987-09-23
DE3445339C2 (ru) 1989-12-14
NL193539B (nl) 1999-09-01
PL142626B1 (en) 1987-11-30
NO844978L (no) 1985-06-13
PL255440A1 (en) 1986-07-01
JPS60178855A (ja) 1985-09-12
BG42355A3 (en) 1987-11-14
FI844909L (fi) 1985-06-13
ATA392384A (de) 1991-08-15
SE462847B (sv) 1990-09-10
SE8406302L (sv) 1985-06-13
AT394192B (de) 1992-02-10
BE901239A (fr) 1985-06-10
SE8406302D0 (sv) 1984-12-12
NL193539C (nl) 2000-01-04
CA1237129A (en) 1988-05-24
PL140594B1 (en) 1987-05-30
KR850004585A (ko) 1985-07-25
IL73811A (en) 1988-12-30
DK164155C (da) 1992-10-12
PL250892A1 (en) 1985-12-17
BG44374A3 (en) 1988-11-15
GB2151617B (en) 1987-06-10
NO159528C (no) 1989-01-11
HUT36089A (en) 1985-08-28
CH664955A5 (de) 1988-04-15
NL8403779A (nl) 1985-07-01
HU190639B (en) 1986-09-29
DK595484D0 (da) 1984-12-12
KR870001105B1 (ko) 1987-06-08
FI79527C (fi) 1990-01-10
DE3445339A1 (de) 1985-06-13
DD228246A5 (de) 1985-10-09
GB2151617A (en) 1985-07-24
US4731383A (en) 1988-03-15
NO159528B (no) 1988-10-03
FI844909A0 (fi) 1984-12-12

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SU1498383A3 (ru) Способ получени производных аминогуанидина или их аддитивных кислых солей
US3261859A (en) Basically substituted phenyl acetonitrile compounds
WO1994014780A1 (en) Pyrimidine, pyridine, pteridinone and indazole derivatives as enzyme inhibitors
JPH0524135B2 (ru)
EP0114878B1 (en) Phthalazine substituted aminomethyl benzene derivatives, compositions and use
GB2084993A (en) N-lower-alkyl 3-phenoxy-1-azetidinecarboxamides
DE2160148C2 (de) Arzneimittel und bestimmte Sulfoxide als solche
DE68925270T2 (de) Pyrrolo[3,2-e]pyrazolo[1,5-a]pyrimidinderivate und diese enthaltende Arzneimittel
US4505921A (en) Sulfonylurea compounds and their use in treating diabetes
JPH01294670A (ja) ２−（ピペラジニル）−２−オキソエチレン−置換フラボノイド誘導体、その製法およびそれを含有する医薬組成物
US4329347A (en) Cardiotonic and antithrombotic sulfur-containing derivatives of carbostyril
US4897423A (en) Dinitrobenzenesulfonamides
US4235906A (en) Bis-isoquinolinium compounds, compositions and methods of use
US4282212A (en) Immune-stimulating 1-(N-acylcarbamoyl)-2-cyanoaziridines
US4031216A (en) 3-(3,4-Dialkoxy-benzyl)-3-methyl-piperazines
US4880821A (en) α-nitroalkylnitrobenzenesulfonamides
US4500531A (en) Therapeutical use of (1-cinnamoyl or 1-phenethylcarbonyl) piperazine derivatives
US4173636A (en) Decahydroquinolines, pharmaceutical compositions and methods of use
US4703048A (en) Novel 1-benzhydryl-4-cinnamylpiperazine derivatives, and pharmaceutical compositions comprising said compounds as active ingredient for treating a cerebrovascular disease
US3996360A (en) Piperazine compounds
US3414614A (en) Acetamidine derivatives
US3728389A (en) Biologically active amidines and their preparation
EP0197386A1 (en) 2-(Substituted sulfamyl) derivatives of 6-nitrobenzoic acid, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them
US4694020A (en) Derivatives of 2-(substituted sulfamyl)-6-nitrobenzoic acids and pharmaceutical compositions
SU971098A3 (ru) Способ получени производных N-арил-N @ -/2-имидазолидинилиден/-мочевины