DE1939738A1 - Aminoguanidine und Verfahren zur Herstellung derselben - Google Patents

Aminoguanidine und Verfahren zur Herstellung derselben

Info

Publication number
DE1939738A1
DE1939738A1 DE19691939738 DE1939738A DE1939738A1 DE 1939738 A1 DE1939738 A1 DE 1939738A1 DE 19691939738 DE19691939738 DE 19691939738 DE 1939738 A DE1939738 A DE 1939738A DE 1939738 A1 DE1939738 A1 DE 1939738A1
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
hydrogen
formula
alkyl
lower alkyl
given above
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19691939738
Other languages
English (en)
Inventor
Dietmann Karl Dr Med
Schaumann Wolfgang Prof Dr Med
Kurt Dr-Ing Stach
Max Dr Rer Nat Thiel
Werner Dr Rer Nat Winter
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Roche Diagnostics GmbH
Original Assignee
Boehringer Mannheim GmbH
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Mannheim GmbH filed Critical Boehringer Mannheim GmbH
Priority to DE19691939738 priority Critical patent/DE1939738A1/de
Priority to GB1259568D priority patent/GB1259568A/en
Priority to FR7028678A priority patent/FR2068460B1/fr
Priority to CH1172570A priority patent/CH537909A/de
Priority to AT709370A priority patent/AT301570B/de
Priority to ZA705410A priority patent/ZA705410B/xx
Publication of DE1939738A1 publication Critical patent/DE1939738A1/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/13—Amines
    • A61K31/155—Amidines (), e.g. guanidine (H2N—C(=NH)—NH2), isourea (N=C(OH)—NH2), isothiourea (—N=C(SH)—NH2)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C281/00—Derivatives of carbonic acid containing functional groups covered by groups C07C269/00 - C07C279/00 in which at least one nitrogen atom of these functional groups is further bound to another nitrogen atom not being part of a nitro or nitroso group
    • C07C281/16—Compounds containing any of the groups, e.g. aminoguanidine

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Description

BOEHRINGER MANNHEIM GMBH I649
Aminoguanidine und Verfahren zur Herstellung derselben.
Gegenstand der vorliegenden Erfindung sind Aminoguanidine der allgemeinen Formel I
NH-NH-C
(D,
•NH-R ,
in welcher
R, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe,
. R und R Wasserstoff, Halogenatome, Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Halogenalkyl-, Hydroxy- oder Nitrogruppen und
R und R1. Wasserstoff oder einen niederen Alkylreat bedeuten,
deren pharmakologisch verträgliche Salze, sowie Verfahren zur Herstellung derselben.
Es wurde gefunden, daß die Substanzen der allgemeinen Formel I wertvolle Arzneimittel zur Regulierung des Blutdrucks darstellen und insbesondere zur Behandlung von Hypertonien geeignet sind.
Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der Aminoguanidin-Derivate I.ist dadurch gekennzeiohnet, daß man in an sich bekannter Weise Hydrazine der allgemeinen Formel II - . .
NH-NH
2
in welcher R,, Rp und R, die oben angegebene Bedeutung haben, «entweder
mit einem Isoharnstoff-Derivat der allgemeinen Formel III
N - R;i
z" 0C
NH-R5
in der Z eine leicht abspaltbare, reaktionsfähige Gruppe darstellt und R und Rj- die oben angegebene Bedeutung haben,
umsetzt, oder für den Fall, daß R1. Wasserstoff bedeutet, mit einem Cyanamid der Formel IT
R-- NH - Cs N (IV),
in der R die oben angegebene Bedeutung hat,
umsetzt, oder für den Fall, daß R und R- Wasserstoff oder eine
4
niedere Alkylgruppe darstellen, Substanzen der Formel V
in der R. bis R. und Z die oben angegeben· Bedeutung haben,
mit Substanzen der Formel VI
H2N - R5 (VI),
109808/2190 ·/·
in der R Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest bedeutet,
umsetzt und anschließend gewünschtenfalls mit Säuren in pharmakologisch unbedenkliche Salze überführt.
Als leicht abspaltbare Gruppe Z kommt beispielsweise eine niedere Alkoxy-, Alkylmercapto-, H-Pyrazolyl-, N-Imidazolyl-, H-Triazolyl·- oder K-Tetrazolylgruppe sowie die Aminogruppe infrage.
Zur Durchführung des erfindungsgemäßen Verfahrens werden die Verbindungen II mit den Verbindungen III und IV, bzw. die Verbindungen V mit den Verbindungen VI, entweder in einem polaren, inerten Lösungsmittel erhitzt, oder ohne Lösungsmittel durch einfaches Zusammenschmelzen, vorzugsweise unter Stickstoff oder im Vakuum, umgesetzt.
Als polares, inertes Lösungsmittel hat sich insbesondere Tetrahydrofuran bewährt.
Zur Isolierung der Reaktionsprodukte werden diese in an sich bekannter Weise, z.B. durch Neutralisation mit den entsprechenden anorganischen oder organischen Säuren in die physiologisch unbedenklichen Salze überführt.
Als physiologisch unbedenkliche Salze kommen insbesondere die Hydrochloride, Hydrobromide, Sulfate, Phosphate, Tartrate, Citrate oder Oxalate der freien Basen I infrage.
In den folgenden Beispielen sind die neuen Substanzen und die Verfahren zur Herstellung derselben näher erläutert.
109808/2190
Beispiel 1
»■
(2,4-Dimethylanilino)-^uanidin/Hydrochlorid
27,0 g 2,4-Dimethylphenyl-hydrazin (0,2 Hol) werden mit 29,4 S N-Guanylpyrazol/Hydrochlorid (0,2 Hol) in 4OO ml Tetrahydrofuran 2 Stunden unter Rückfluß erhitzt. Anschließend saugt man den Niederschlag ab und kristallisiert ihn zweimal aua einem Alkohol-Äthergemisch um. Die Ausbeute beträgt 25»1 g (63 $ d.Th.) (2»4-Dimethylanilino)-guanidin/Hydrochlorid. Fp. 181°C.
In analoger Weise erhält man die folgenden Verbindungen»
(2,3-Mmethy1-anilino)-guanidin/Hydrochlorid Fp. 218° (Alkohol/Äther); Ausbeute: 65 $> d.Th.
(3t4-Dimethyl-anilino)-guanidin/Hydrochlorid Fp. 232° (Alkohol/Äther); Ausbeutet 73 "A d.Th.
(2,6-Dimethyl-anilino)-guanidin/Hydrochlorid Fp. 241° (Alkohol/Äther);Ausbeute« 61 56 d.Th.
(2~Methyl-6-chlor-anilino)-guanidin/Hydrochlorid Fp. 227° (Alkohol/Äther); Ausbeute 68 <fo d.Th.
(2-Methyl-3-chlor-anilino)-guanidin/Hydrochlorid Fp. 260° (Alkohol/Äther); Ausbeute* 71 f° d.Th.
(2-Methyl-4-chlor-anilino)-guanidin/Hydrochlorid Fp. 225° (Alkohol/Äther); Ausbeutet 68 <fa d.Th.
(3-Chlor-4-pethyl-anilino)-guanidin/Hydrochlorid Fp. 226° (Alkohol/Äther); Ausbeutet 73 <fo d.Th.
10980 8/2190
^-Kethyl-^-chlor-anilino^guanidin/Hydrochlorid Fp. 253° (Alleohol/Äther); Ausbeute: 60 <fo d«Th.
(3-Chlor-4-niethoxy-anilino )-guanidin/Hydrochlorid Fp. 234° (isopropanol); Ausbeute 79 fo d.Th,
(2-Methoxy-5-chlor-anilino)-guanidin/Hydrochlorid Fp. 239° (isopropanol); Ausbeute: 80,5 i° d.Th.
•(2-Methoxy-4-chlor-5-methyl-anilino)-guanidin/Hydrochlorid Fp. 169° (Alkohol/Äther); Ausbeute: 68 # d.Th.
109808/2190

Claims (2)

  1. Patentansprüche
    R, eine Alkyl- oder Alkoxygruppe, R_ und R, Wasserstoff, Halogenetome, Alkyl-, Alkoxy-, Alkylmercapto-, Halogenalkyl-, Hydroxy- oder Nitrogruppen und
    R und Rj. Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest bedeuten,
    sowie deren pharmakologisch unbedenkliche Salze.
  2. 2. Verfahren zur Herstellung von Aminoguanidin-Derivaten der Formel I
    NH-NH-C
    NH-R
    (D,
    in welcher
    R1 eine Alkyl- oder Alkoxy gruppe, R2 und R, Wasserstoff, Halogenatome, Alkyl-, Alkoxy-,
    109808/2190
    Alky !.mercapto-, Halogenalkyl-, Hydroxy- oder Nitrogruppen» und
    R und R1. Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest bedeuten,
    sowie deren pharmakologisch unbedenklichen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man in an sioh bekannter Weise Hydrazine der allgemeinen Formel II
    Hl
    NH-NH (II),
    R3
    in welcher R i R„ und R- die oben angegebene Bedeutung haben, entweder
    mit einem Iebharnstoff-Derivat der allgemeinen Formel III
    z c^
    z ■ CC (in),
    -R5
    in der Z eine leicht abspaltbare, reaktionsfähige Gruppe darstellt
    Bedeutung haben,
    Gruppe darstellt und R.und R_ die oben angegebene
    4 5
    umsetzt, oder für den Fall, daß R. Wasserstoff bedeutet, mit einem Cyanaaid der Formel IT
    R. - NH - C = N (IV),
    in der R die oben angegebene Bedeutung hat,
    109808/2190
    niedere Alkylgruppe darstellen, Substanzen der Formel V
    umsetzt, oder für den Fall, daß R und R^ Wasserstoff oder eine
    .N-R
    in der R1 bis R und Z die oben angegebene Bedeutung haben,
    mit Substanzen der Formel VI
    wwT? Λντί
    2 "5 \VJ·/»
    in der Rr Wasserstoff oder einen niederen Alkylrest bedeutet,
    umsetzt und anschließend gewünschtenfaIls mit Säuren in pharmakologisch unbedenkliche Salze überführt.
    J. Verwendung von Aminoguanidin-Derivaten der Formel I und von deren pharmakologisch unbedenklichen Salzen zur Herstellung von blutdruckregulierenden, vorzugsweise blutdrucksenkenden Arzneimitteln.
    109808/2190
DE19691939738 1969-08-05 1969-08-05 Aminoguanidine und Verfahren zur Herstellung derselben Pending DE1939738A1 (de)

Priority Applications (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19691939738 DE1939738A1 (de) 1969-08-05 1969-08-05 Aminoguanidine und Verfahren zur Herstellung derselben
GB1259568D GB1259568A (de) 1969-08-05 1970-08-03
FR7028678A FR2068460B1 (de) 1969-08-05 1970-08-04
CH1172570A CH537909A (de) 1969-08-05 1970-08-04 Verfahren zur Herstellung von Aminoguanidinen
AT709370A AT301570B (de) 1969-08-05 1970-08-04 Verfahren zur Herstellung von neuen Aminoguanidinen und ihren Salzen
ZA705410A ZA705410B (en) 1969-08-05 1970-08-05 Aminoguanidines

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DE19691939738 DE1939738A1 (de) 1969-08-05 1969-08-05 Aminoguanidine und Verfahren zur Herstellung derselben

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1939738A1 true DE1939738A1 (de) 1971-02-18

Family

ID=5741937

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19691939738 Pending DE1939738A1 (de) 1969-08-05 1969-08-05 Aminoguanidine und Verfahren zur Herstellung derselben

Country Status (6)

Country Link
AT (1) AT301570B (de)
CH (1) CH537909A (de)
DE (1) DE1939738A1 (de)
FR (1) FR2068460B1 (de)
GB (1) GB1259568A (de)
ZA (1) ZA705410B (de)

Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3445339A1 (de) * 1983-12-12 1985-06-13 Biogál Gyógyszergyár, Debrecen 3,3-disubstituierte 1-(phenylamino)-guanidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US5670544A (en) * 1959-12-01 1997-09-23 Hoechst Aktiengesellschaft Substituted benzoylguanidines process for their preparation their use as a medicament or diagnostic and medicament containing them
US5679712A (en) * 1993-06-05 1997-10-21 Hoechst Aktiengesellschaft Substituted benzoylguanidines, process for their preparation, their use as a pharmaceutical or diagnostic, and pharmaceutical containing them
EP0960879A2 (de) * 1994-10-28 1999-12-01 Olin Corporation Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 5-Aminoguanidin

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0325936A3 (de) * 1988-01-16 1990-01-17 Ono Pharmaceutical Co., Ltd. Aminoguanidin-Derivate und für die Maillardreaktion inhibitorische Substanzen, die sie als aktive Inhaltsstoffe enthalten

Cited By (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5670544A (en) * 1959-12-01 1997-09-23 Hoechst Aktiengesellschaft Substituted benzoylguanidines process for their preparation their use as a medicament or diagnostic and medicament containing them
DE3445339A1 (de) * 1983-12-12 1985-06-13 Biogál Gyógyszergyár, Debrecen 3,3-disubstituierte 1-(phenylamino)-guanidinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
FR2556343A1 (fr) * 1983-12-12 1985-06-14 Biogal Gyogyszergyar Nouveaux derives d'aminoguanidine, procede pour leur preparation et medicaments les contenant
US4731383A (en) * 1983-12-12 1988-03-15 Biogal Gyogyszergyar Aminoguanidine compounds, their compositions and pharmaceutical uses
AT394192B (de) * 1983-12-12 1992-02-10 Biogal Gyogyszergyar Verfahren zur herstellung neuer substituierter aminoguanidin-derivate
US5679712A (en) * 1993-06-05 1997-10-21 Hoechst Aktiengesellschaft Substituted benzoylguanidines, process for their preparation, their use as a pharmaceutical or diagnostic, and pharmaceutical containing them
US5849775A (en) * 1993-06-05 1998-12-15 Hoechst Aktiengesellschaft Substituted benzoylguanidines process for their preparation, their use as a medicament or diagnostic, and pharmaceutical containing them
EP0960879A2 (de) * 1994-10-28 1999-12-01 Olin Corporation Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 5-Aminoguanidin
EP0960879A3 (de) * 1994-10-28 1999-12-08 Olin Corporation Verbessertes Verfahren zur Herstellung von 5-Aminoguanidin

Also Published As

Publication number Publication date
CH537909A (de) 1973-06-15
GB1259568A (de) 1972-01-05
ZA705410B (en) 1971-05-27
FR2068460B1 (de) 1973-12-21
AT301570B (de) 1972-09-11
FR2068460A1 (de) 1971-08-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE2139526A1 (de)
DE69204662T2 (de) Poly-4-aminopyrrole-2-carboxamide derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel.
DE2452691A1 (de) 2,6-disubstituierte phenylaminoguanidinverbindungen
DE2447947A1 (de) Indolderivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE1939738A1 (de) Aminoguanidine und Verfahren zur Herstellung derselben
CH627452A5 (en) Process for the preparation of 2,6-disubstituted 2-phenyliminoimidazolidines and their acid addition salts
DE2921660A1 (de) 5-nitroimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende antiprotozoen-mittel
DE2648858A1 (de) Antimikrobielle verbindungen auf der grundlage von bis-carbamylguanidinoazaalkanen
CH623044A5 (en) Process for the preparation of novel anilino-2-oxazolines
DE1768867A1 (de) Aminoguanidin-Derivate und Verfahren zur Herstellung derselben
DE1445505B2 (de) Im phenylkern substituierte 2-phenylamino-1,3-diazacyclopentene-(2)
DE3614000A1 (de) Neue isochinolindione, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE1915230B2 (de) Hydroxyphenylalkylaminderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel auf deren basis
DE1445632A1 (de) Neue Tetrahydro-imidazole
DE1920150C2 (de) 3-(l-Methyl-5-nitro-2-imidazolyl-methylenamino)-2-oxazolidone
DE2354959A1 (de) Neues verfahren zur herstellung von 4- amino-3,5-dihalogen-phenyl-aethanolaminen
DE1670770C3 (de) Arylsulfonylharnstoffe und Arylsulfonylthioharnstoffe
DE1960026A1 (de) Neue Derivate des 3-Amino-1,2-benzisothiazols und ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie ihre Verwendung als Arzneimittel
DE1545628C (de)
DE2711945A1 (de) Neue benzimidazol-2-carbamat-derivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende zusammensetzungen
DE2515548A1 (de) Quaternaere ammoniumsalze von n-dialkylaminoalkyl-n-(2-indanyl)-anilinen und verfahren zu ihrer herstellung
AT368146B (de) Verfahren zur herstellung neuer 2-anilinooxazoline
DE2136325C3 (de) 2-(Indanyl-4&#39;-amino) Delta hoch 2imidazolin, seine physiologisch unbedenklichen Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel
DE1188589B (de) Verfahren zur Herstellung von Benzolsulfonylharnstoffen
AT351517B (de) Verfahren zur herstellung von neuen aminoalkyl- phenoxyalkansaeuren und deren salzen