AT368146B - Verfahren zur herstellung neuer 2-anilinooxazoline - Google Patents
Verfahren zur herstellung neuer 2-anilinooxazolineInfo
- Publication number
- AT368146B AT368146B AT520678A AT520678A AT368146B AT 368146 B AT368146 B AT 368146B AT 520678 A AT520678 A AT 520678A AT 520678 A AT520678 A AT 520678A AT 368146 B AT368146 B AT 368146B
- Authority
- AT
- Austria
- Prior art keywords
- lower alkyl
- formula
- hydrogen
- general formula
- compound
- Prior art date
Links
- CIDMUJMGDBSMQW-UHFFFAOYSA-N n-phenyl-4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-amine Chemical compound O1CCN=C1NC1=CC=CC=C1 CIDMUJMGDBSMQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 26
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 12
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 12
- LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N 1-Phenylurea Chemical class NC(=O)NC1=CC=CC=C1 LUBJCRLGQSPQNN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 9
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- -1 polymethylene Polymers 0.000 claims description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 241000790917 Dioxys <bee> Species 0.000 claims description 3
- 238000007126 N-alkylation reaction Methods 0.000 claims description 3
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 3
- 238000009833 condensation Methods 0.000 claims description 3
- 230000005494 condensation Effects 0.000 claims description 3
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims description 2
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000004185 ester group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 1
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JFOMAXNHNPEMEC-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[4,5-dihydro-1,3-oxazol-2-yl(methyl)amino]phenyl]-1,1,1,3,3,3-hexafluoropropan-2-ol Chemical compound C=1C=C(C(O)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)C=CC=1N(C)C1=NCCO1 JFOMAXNHNPEMEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JYBDTKRMEGIJLW-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chloroethyl)-1-[4-(1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-hydroxypropan-2-yl)phenyl]-1-methylurea Chemical compound ClCCNC(=O)N(C)C1=CC=C(C(O)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)C=C1 JYBDTKRMEGIJLW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 2
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 2
- 150000004982 aromatic amines Chemical class 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N carbonic acid monoamide Natural products NC(O)=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 2
- DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N (3beta,16beta,17alpha,18beta,20alpha)-17-hydroxy-11-methoxy-18-[(3,4,5-trimethoxybenzoyl)oxy]-yohimban-16-carboxylic acid, methyl ester Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(C(=O)OC)C(O)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 DNXIKVLOVZVMQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- COUCSXYYYRCQOG-UHFFFAOYSA-N 1,1,1,3,3,3-hexafluoro-2-[4-(methylamino)phenyl]propan-2-ol Chemical compound CNC1=CC=C(C(O)(C(F)(F)F)C(F)(F)F)C=C1 COUCSXYYYRCQOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCMYXYHEMGPZJN-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-isocyanatoethane Chemical compound ClCCN=C=O BCMYXYHEMGPZJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N N-phenyl amine Natural products NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N Reserpilin Natural products COC(=O)C1COCC2CN3CCc4c([nH]c5cc(OC)c(OC)cc45)C3CC12 LCQMZZCPPSWADO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N Reserpine Natural products O=C(OC)[C@@H]1[C@H](OC)[C@H](OC(=O)c2cc(OC)c(OC)c(OC)c2)C[C@H]2[C@@H]1C[C@H]1N(C2)CCc2c3c([nH]c12)cc(OC)cc3 QEVHRUUCFGRFIF-SFWBKIHZSA-N 0.000 description 1
- GJJGGDQAPSTXPA-UHFFFAOYSA-N S(O)(O)(=O)=O.FC(C(C(F)(F)F)(O)C1=CC=C(N(CCC)C=2OCCN2)C=C1)(F)F Chemical compound S(O)(O)(=O)=O.FC(C(C(F)(F)F)(O)C1=CC=C(N(CCC)C=2OCCN2)C=C1)(F)F GJJGGDQAPSTXPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 150000001350 alkyl halides Chemical class 0.000 description 1
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001448 anilines Chemical class 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 125000004106 butoxy group Chemical group [*]OC([H])([H])C([H])([H])C(C([H])([H])[H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 1
- 239000012259 ether extract Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 230000001077 hypotensive effect Effects 0.000 description 1
- 239000012948 isocyanate Substances 0.000 description 1
- 150000002513 isocyanates Chemical class 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 1
- 231100000518 lethal Toxicity 0.000 description 1
- 230000001665 lethal effect Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 1
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000000116 mitigating effect Effects 0.000 description 1
- 125000000896 monocarboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 239000012454 non-polar solvent Substances 0.000 description 1
- 150000002918 oxazolines Chemical class 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N reserpine Chemical compound O([C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H]2C[C@@H]3C4=C([C]5C=CC(OC)=CC5=N4)CCN3C[C@H]2C1)C(=O)OC)OC)C(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 BJOIZNZVOZKDIG-MDEJGZGSSA-N 0.000 description 1
- 229960003147 reserpine Drugs 0.000 description 1
- MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N roserpine Natural products C1C2CN3CCC(C4=CC=C(OC)C=C4N4)=C4C3CC2C(OC(C)=O)C(OC)C1OC(=O)C1=CC(OC)=C(OC)C(OC)=C1 MDMGHDFNKNZPAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N tiracizine Chemical compound C1CC2=CC=CC=C2N(C(=O)CN(C)C)C2=CC(NC(=O)OCC)=CC=C21 KJAMZCVTJDTESW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
<Desc/Clms Page number 1> Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung neuer 2-Anilino-oxazoline und ihrer pharmazeutisch unbedenklichen Salze. Es wurde gefunden, dass gewisse neue 2-Anilino-oxazoline, die als Substituenten eine Hydroxylpolyhalogenisopropylgruppe enthalten, eine wertvolle therapeutische Wirkung, insbesondere eine wertvolle antihypertensive Wirkung aufweisen. Die neuen 2-Anilino-oxazoline entsprechen der allgemeinen Formel EMI1.1 worin R Wasserstoff, Niederalkyl, Alkoxyniederalkyl, Dialkoxyniederalkyl oder Polymethylendioxy- - Niederalkyl ist, R für eine Hydroxypolyhalogenisopropylgruppe der Formel EMI1.2 steht, in der die Reste Y unabhängig voneinander Wasserstoff, Chlor oder Fluor bedeuten, X2 Wasserstoff, Niederalkyl, Halogen, Niederalkoxy, Hydroxyniederalkyl oder Nitro ist, sowie X5 und Xe unabhängig voneinander für Wasserstoff, Niederalkyl oder Halogen stehen. Falls nicht anders angegeben, bedeutet der hier gebrauchte Ausdruck "Niederalkyl" einen geradkettigen oder verzweigten Alkylrest mit 1 bis 4 C-Atomen, z. B. Methyl, Äthyl, Isopropyl oder tert. Butyl. Ebenso ist unter dem Ausdruck"Niederalkoxy"ein Rest mit 1 bis 4 C-Atomen, z. B. Methoxy, Äthoxy, Isopropoxy oder tert. Butoxy, zu verstehen. Der hier gebrauchte Ausdruck"Alkoxyniederalkyl"bezeichnet eine Gruppe, in der die Alkylkomponente 2 oder 3 C-Atome und die Alkoxykomponente 1 oder 2 C-Atome enthält, z. B. die Gruppen -CH2.CH2.OCH3 und -CH3.CH2.O.CH2.CH3. Der hier gebrauchte Ausdruck"Dialkoxyniederalkyl" bezeichnet eine Gruppe, in der die Alkylkomponente 2 oder 3 C-Atome und jede Alkoxykomponente 1 oder 2 C-Atome enthält. Der Ausdruck umfasst z. B. die Gruppe EMI1.3 und der Ausdruck"Polymethylendioxy-Niederalkyl"bezeichnet eine Gruppe, in der die Alkylkompo- EMI1.4 EMI1.5 EMI1.6 <Desc/Clms Page number 2> EMI2.1 EMI2.2 EMI2.3 EMI2.4 auch anorganischen Säuren, z. B. Maleinsäure, Phthalsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Zitronensäure, Apfelsäure, Zimtsäure, Schwefelsäure, Salzsäure, Bromwasserstoffsäure und Phosphorsäure. R ist vorzugsweise Methyl sowie X und X vorteilhaft Niederalkyl. Als Beispiel für die bevorzugten Verbindungen, die gemäss der Erfindung herstellbar sind, wird 2- [4- (Hexafluor-2-hydroxy-2-propyl)-N-methylanilino]-2-oxazolin genannt. Nach dem erfindungsgemässen Verfahren zur Herstellung der neuen 2-Anilino-oxazoline der allgemeinen Formel (I) werden N-Phenylharnstoffderivate der allgemeinen Formel EMI2.5 worin R, R,, X , X und X, die oben genannten Bedeutungen haben und Ql eine reaktionsfähige EMI2.6 Kondensation unterworfen, eine so erhaltene Verbindung der Formel (I), in der R Wasserstoff ist, durch N-Alkylierung in eine Verbindung der Formel (I), in der R Niederalkyl oder Niederalkoxy ist, umgewandelt und die hiebei gebildeten Oxazoline der allgemeinen Formel (I) in üblicher Weise isoliert. Die Kondensation kann in typischer Weise durchgeführt werden, indem der N-Phenylharnstoff EMI2.7 wird. Die gegebenenfalls vorgesehene N-Alkylierung kann in üblicher Weise durchgeführt werden, beispielsweise durch Umsetzen des geeigneten Alkylhalids oder Alkylsulfonatesters mit der Verbindung der Formel (I) erfolgen. Das Ausgangsmaterial der allgemeinen Formel (IV) kann in an sich bekannter Weise hergestellt werden, z. B. durch Umsetzen von aromatischen Aminen der allgemeinen Formel EMI2.8 <Desc/Clms Page number 3> mit einem reaktionsfähigen Derivat einer Carbaminsäure der allgemeinen Formel Qt. CH . CH . NH. COOH EMI3.1 gebildeten Phenylharnstoff der allgemeinen Formel (IV) in üblicher Weise. Vorzugsweise ist das reaktionsfähige Derivat der Carbaminsäure ein Isocyanat der Formel Q.. CH,. CH,. NCO Zweckmässig wird die Reaktion in einem inerten Medium, z. B. in einem nicht polaren Lösungsmittel durchgeführt, wobei Äther, insbesondere Diäthyläther, und aromatische Kohlenwasserstoffe als Beispiele genannt seien. Die angewendete Temperatur und Reaktionszeit lassen sich für jeden einzelnen Fall leicht ermitteln. Im allgemeinen wird in Abhängigkeit von der Art der Reaktionsteilnehmer bei einer Temperatur im Bereich von Umgebungstemperatur bis zur Rückflusstemperatur und für eine Zeit von einer oder mehreren Stunden bis zu etwa 1 Tag gearbeitet. Das aromatische Amin der allgemeinen Formel (II) kann durch geeignete Einführung der erforderlichen Hydroxypolyhalogenisopropylgruppe, z. B. durch Umsetzung des entsprechenden Polyhalogenketons oder dessen Hydrat mit einem in geeigneter Weise substituierten Anilin, hergestellt werden [s. beispielsweise E. E. Gilbert, J. Org. Chem. 30 (1965) 1001]. Die Herstellung von Verbindungen der allgemeinen Formel (I) wird in den folgenden Beispielen beschrieben. Hiebei veranschaulicht Beispiel 1 die Herstellung des Ausgangsmaterials und Beispiel 2 die Herstellung der endgültigen Verbindungen der Formel (I). Beispiel 1 : N- (2-Chloräthyl)-N'- [4- (hexafluor-2-hydroxy-2-propyl)-phenyl]-N'-methylharnstoff Man mischt 4, 1 g (15 mMol) 4- (Hexafluor-2-hydroxy-2-propyl)-N-methylanilin [E. E. Gilbert, J. Org. Chem. 30 (1965) 1001] und 1, 9 g (18 mMol) 2-Chloräthylisocyanat in 40 ml Diäthyläther. Man lässt das Gemisch über Nacht stehen, engt auf 6 g eines beigefarbenen Farbstoffes ein, kristallisiert durch Auflösen in Diäthyläther um, gibt Hexan zu und dampft dann den Diäthyläther ab, bis Ausfällung erfolgt, und erhält 5, 5 g des gewünschten Produktes als weisslichen Feststoff vom Schmelzpunkt 120 bis 121 C. Beispiel 2 : 2- [ 4- (Hexafluor-2-hydroxy-2-propyl) -N-methylanilino ]-2-oxazolin Man löst 10, 0 g (26 mMol) N- (2-Chloräthyl) -N'- [4- (hexafluor-2-hydroxy-2-propyl) -phenyl]- - N'-methylharnstoff in einem Gemisch von 50 ml Methanol und 100 ml Wasser. Man erhitzt 1 h auf EMI3.2 extrahiert dann mit 200 ml Diäthyläther, trocknet den Ätherextrakt und engt ein, wobei man 7, 8 g der gewünschten Verbindung als weissen Feststoff vom Schmelzpunkt 188 bis 1900C erhält. EMI3.3 Salzsäure, und anschliessendes Abfiltrieren des ausgefällten Salzes hergestellt werden. In analoger Weise, wie in den vorstehenden Beispielen beschrieben, können die folgenden repräsentativen Verbindungen der Formel (I) hergestellt werden : 2- [4- (Tetrafluor-1,3-dichlor-2-hydroxy-2-propyl)-N-methylanilino ]--2oxoazolinhydrochlorid, Fp. 140 bis 142 C 2- [4- (Hexafluro-2-hydroxy-2-propyl)-2-chlor-N-methylanilino] -2-oxoazolinhydrochlorid, Fp. 146 bis 1490C 2- [4-(Hexafluor-2-hydroxy-2-propyl)-N-n-propylanilino]-2-oxazolinbisulfat, Fp. 102 bis 105 C 2- [4-(1,1,1-Trifluor-2-hydroxy-2-propyl)-N-methylanilino]-2-oxazolinbisulfat, Fp. 150 bis 152'C 2- [2, 6-Dichlor-4-(nexafluro-2-hydroxy-2-propyl)-N-methylanilino] -2-oxazolinbisulfat, Fp. 202 bis 2040C 2- [2,6-Diisopropyl-4-(hexafluro-2-hydroxy-2-propyl)-N-methylanilino]-2-oxazolinbisulfat, Fp. 228 bis 2290C 2- [2, 6-Diäthyl-4-(hexafluor-2-hydroxy-2-propyl)-N-methylanilino] -2-oxazolinbisulfat, Fp. 184 bis 186 C <Desc/Clms Page number 4> EMI4.1 2240C169 C. Wenn in einer pharmazeutischen Formulierung 2- [4- (Hexafluor-2-hydroxy-2-propyl-N-methylani- lino]-2-oxazolin verwendet wird, werden 10 mg pro Tablette oder Kapsel als geeignete Menge des aktiven Ingredienz angesehen. Für die Behandlung der Hypertension oder des Bluthochdrucks ist eine Anzahl von Mitteln bekannt. Einige dieser Mittel, z. B. Reserpin, bewirken bei einigen Patienten eine Senkung des Bluthochdrucks, verursachen jedoch bei andern Patienten unerwünschte bekannte Nebenwirkungen. Andern bekannten Mitteln fehlt ausreichende Wirksamkeit, oder sie führen dazu, dass sich Toleranz gegenüber dem Arzneimittel ausbildet. Es wurde gefunden, dass die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) eine wertvolle und vorteilhafte blutdrucksenkende Wirkung haben. Ferner wurde festgestellt, dass repräsentative Verbindungen besonders wirksam als Antihypertonika sind, während sie gleichzeitig gewisse nachteilige Nebenwirkungen, die mit bekannten Antihypertonika verbunden sind, vermeiden oder mildern. Auf der Grundlage von Laboratoriumversuchen kann gesagt werden, dass die effektive Dosis, die ED 50, bei oraler Verabreichung einer Verbindung der allgemeinen Formel (I) typischerweise im Bereich von 0, 01 bis 20 mg/kg Körpergewicht des Empfängers pro Tag liegt. Für die Verbindung des Beispiels 2 würde die tägliche Dosis in der Humantherapie bei etwa 0, 6 bis 10 mg liegen. Was die Toxizität anbelangt, so war die vorstehend genannte Verbindung bei einer Dosis von 100 mg/kg nicht letal. Die erforderliche Tagesdosis kann in einer einzigen Gabe oder in verteilten Gaben verabreicht werden. Die zu verabreichende genaue Dosis hängt natürlich davon, wo die betreffende Verbindung innerhalb der vorstehend genannten Dosierungsbereiche liegt, sowie vom Alter und Gewicht des Empfängers ab. Die Verbindungen der allgemeinen Formel (I) können allein oder in Kombination mit andern Arzneimitteln, z. B. Lockern des ss-adrenergischen Systems, z. B. Propanolalhydrochlorid, verabreicht werden. Die Verbindungen werden oral verabreicht. In jedem Fall wird ein geeigneter pharmazeutischer Träger verwendet, der in Abhängigkeit von den physikalischen Eigenschaften der Verbindung in der Arzneimittelzubereitung gewählt wird. Der Träger darf mit der zu verabreichenden Verbindung nicht chemisch reagieren. Die die aktiven Ingredientien enthaltenden Zubereitungen können typischerweise in Form von Tabletten, Kapseln, Sirupen, Elixieren oder Suspensionen vorliegen. **WARNUNG** Ende DESC Feld kannt Anfang CLMS uberlappen**.
Claims (1)
- PATENTANSPRÜCHE : 1. Verfahren zur Herstellung neuer Anilino-2-oxazoline der allgemeinen Formel EMI4.2 <Desc/Clms Page number 5> und von deren pharmazeutisch annehmbaren Salzen, worin R Wasserstoff, Niederalkyl, Alkoxy-Niederalkyl, Dialkoxy-Niederalkyl oder Polymethylendioxy-Niederalkyl ist, Rf für eine Hydroxypolyhaloisopropylgruppe der allgemeinen Formel EMI5.1 steht, in der die Reste Y unabhängig voneinander Wasserstoff, Chlor oder Fluor bedeuten, worin X Wasserstoff, Niederalkyl, Halogen, Niederalkoxy oder Nitro ist sowie Xs und X unabhängig voneinander für Wasserstoff, Niederalkyl oder Halogen stehen, dadurch gekennzeichnet, dass ein N-Phenylharnstoffderivat der allgemeinen Formel EMI5.2 worin R, R, X ,X und X6 die oben angegebene Bedeutung haben und Q, eine reaktive Estergruppe oder ein Halogenatom, vorzugsweise Chlor ist, einer intramolekularen Kondensation unterworfen wird, sowie eine erhaltene Verbindung der Formel (I), in der R Wasserstoff ist, gegebenenfalls durch N-Alkylierung in eine Verbindung der Formel (I), in der R Niederalkyl oder substituiertes Niederalkyl bedeutet, umwandelt und die Verbindung der Formel (I) in freier Form oder als pharmazeutisch annehmbares Salz abtrennt.2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, dass ein N-Phenylharnstoffderivat der Formel (IV) eingesetzt wird, in der Q, Halogen ist. EMI5.34. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass ein N-Phenylharnstoffderivat der Formel (IV) eingesetzt wird, in der Rf EMI5.4 ist.5. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, dass ein Phenylharnstoffderivat der Formel (IV) eingesetzt wird, in der R Niederalkyl ist.6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, dass ein Phenylharnstoffderivat der Formel (IV) eingesetzt wird, in der X2 2 und X. jeweils Wasserstoff oder Niederalkyl sind.7. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, dass ein Phenylharnstoffderivat der Formel (IV) eingesetzt wird, in der R Methyl ist, Rf für die Gruppe EMI5.5 steht, sowie X :, X ; und X6 jeweils Wasserstoff bedeuten.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| AT520678A AT368146B (de) | 1974-12-02 | 1978-07-18 | Verfahren zur herstellung neuer 2-anilinooxazoline |
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US52860374A | 1974-12-02 | 1974-12-02 | |
| AT898575A AT357557B (de) | 1974-12-02 | 1975-11-26 | Verfahren zur herstellung neuer phenylharn- stoffderivate |
| AT520678A AT368146B (de) | 1974-12-02 | 1978-07-18 | Verfahren zur herstellung neuer 2-anilinooxazoline |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| ATA520678A ATA520678A (de) | 1982-01-15 |
| AT368146B true AT368146B (de) | 1982-09-10 |
Family
ID=27150288
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| AT520678A AT368146B (de) | 1974-12-02 | 1978-07-18 | Verfahren zur herstellung neuer 2-anilinooxazoline |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| AT (1) | AT368146B (de) |
-
1978
- 1978-07-18 AT AT520678A patent/AT368146B/de not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| ATA520678A (de) | 1982-01-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2311570C2 (de) | 4-Aminochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung und sie enthaltende pharmazeutische Zubereitungen | |
| EP0163260B1 (de) | Neue substituierte Pyrrolidinone, Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel | |
| DE2847792C2 (de) | ||
| EP0003029A2 (de) | Neue 2-Oxo-1-pyrrolidinessigsäurederivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, diese enthaltende Arzneimittel und deren Herstellung | |
| CH623044A5 (en) | Process for the preparation of novel anilino-2-oxazolines | |
| DE2720545B2 (de) | Derivate des 2,4-Diamino-6,7-dimethoxychinazolins, ihre Herstellung und pharmazeutische Mittel | |
| DE2129960C2 (de) | Thioureidoderivate enthaltende therapeutische Zusammensetzungen, Verfahren zu deren Herstellung sowie die Thioureidoderivate | |
| DE2921660A1 (de) | 5-nitroimidazolderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende antiprotozoen-mittel | |
| DE3035688C2 (de) | ||
| DE2658558A1 (de) | Diazabicyclo(3,3,1)nonane, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE1545718A1 (de) | Benzimidazole | |
| AT368146B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 2-anilinooxazoline | |
| DE1915230B2 (de) | Hydroxyphenylalkylaminderivate, verfahren zu deren herstellung und arzneimittel auf deren basis | |
| DE2308883A1 (de) | Neue substituierte 2-phenylamino-imidazoline-(2), deren saeureadditionssalze, diese enthaltende arzneimittel und verfahren zur herstellung derselben | |
| CH635831A5 (de) | Phenyltetrazolyloxypropanolamine und verfahren zu ihrer herstellung. | |
| DE2313256B2 (de) | 1 ^-Benzisoxazol-3-acetamidoxim, seine Salze, Verfahren zu seiner Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE2034640A1 (de) | p (Tnhalogenmethylchinolylamino) benzamide und Verfahren zu ihrer Her stellung | |
| DE3021107A1 (de) | Carbamoyloxyamino-1,4-benzodiazepine, verfahren zu irer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE1906322A1 (de) | Neue alpha-Alkyl-5-hydroxytryptophanester | |
| DE1913178A1 (de) | 2-(alpha-Morpholinobenzyl)-anilide und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2247187A1 (de) | Imidazolylessigsaeureamide, verfahren zu ihrer herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE2753878A1 (de) | Derivate des 1-(3,5-dichlorphenyl)- piperazins, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE1817740C3 (de) | ||
| EP0004904B1 (de) | 2-Amino-3a,4,5,6-tetrahydro-perimidin-Derivate, diese enthaltende Arzneimittel und Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE2322851A1 (de) | N-phenyl-n'-dialkylphosphinylalkylpiperazine und verfahren zu ihrer herstellung |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| ELJ | Ceased due to non-payment of the annual fee |