DE69204662T2 - Poly-4-aminopyrrole-2-carboxamide derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel. - Google Patents
Poly-4-aminopyrrole-2-carboxamide derivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel.Info
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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-
- A—HUMAN NECESSITIES
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Description
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf Verbindungen der allgemeinen Formel (I)
- und ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze, wobei:
- A eine chemische Bindung oder ein aromatisches oder heteroaromatisches Radikal darstellt, und:
- wenn A eine chemische Bindung ist, R Wasserstoff, Alkyl, Dialkylaminoalkyl, Alkenyl, Cycloalkyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Halogenalkyl oder ein aromatisches oder heteroaromatisches Radikal ist;
- wohingegen wenn A ein aromatisches oder heteroaromatisches Radikal ist, R Nitro, Amino oder Formylamino ist;
- n gleich 0 oder eine ganze Zahl zwischen 1 und 4 ist;
- Z ein Alkylen oder aromatisches Radikal;
- ein o-Phenyl-, m-Phenyl oder p-Phenylradikal ist.
- Das antivirale antibiotische Distamycin A Distamycin A
- ist ein gut bekannte Verbindung, die zu der antibiotischen Pyrrol-Amidino- Gruppe gehört und die nach der Literatur fähig ist, reversibel und selektiv mit DNA-AT-Sequenzen, die sowohl die Replikation der genetischem Message wie auch Transkriptionsprozesse beeinflussen, in Wechselwirkung zu treten. Dies ist für die entsprechenden Syntheseanalogen, die zwei, vier, fünf und sechs Pyrrolradikale enthalten (siehe Arcamone, Nicoletta, Penco, Redaelli, Gazz. Chim. Ital., 99, 632, 1969) und für Verbindungen, die eine modifizierte Amidino-Seitenkette enthalten (siehe Arcamone, Penco, Delle Monache, Gazz. Chim. Ital., 99, 630, 1969), gezeigt worden.
- Obgleich Distamycin interessante antivirale Eigenschaften hat, hat es dennoch keine Anwendung in der klinischen Praxis gefunden, da seine Verwendung auf kutane Infektionen herpetischer Viren beschränkt ist (siehe F.E. Hahn in Antibiotics III, Mechanisms of Action of Antimicrobial and Antitumor Agents, von Corcoran J.W. und Hahn, F.E. Springer, New York, 1975, S. 79).
- Auf dem Gebiet von Produkten mit antiviralen Eigenschaften ist die kontinuierliche Bereitstellung neuer Arzneimittel mit einem günstigeren therapeutischen Index und einem breiteren Wirkungsbereich von besonderer Bedeutung, um das Anwendungsfeld solcher Arzneimittel so weit wie möglich dem wachsenden Auftreten infektiöser und nicht-infektiöser Pathologien anzupassen und diese so zu potenzieren und auszudehnen.
- EP-388 948 beschreibt strukturell ähnliche Verbindungen, die verschiedene Substituenten tragen, welche aber niemals mit Amidingruppen verbunden sind. J. Med. Chem., 29, 1210 (1986) beschreibt strukturell ähnliche Verbindungen, die keine Amidingruppen tragen.
- DE-4 019 520 und BE-694 222 beschreiben strukturell ähnliche Verbindungen, die jeweils antimalarische und antivirale Aktivität aufweisen.
- Daher stellt die vorliegende Erfindung neue Analoge von Distamycin A bereit, in denen das Formylradikal durch Amidinradikale, die substituiert sein können, ersetzt ist.
- Die Erfindung bezieht sich daher auf Verbindungen der allgemeinen Formel (I):
- und ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze, wobei:
- A eine chemische Bindung oder ein aromatisches oder heteroaromatisches Radikal darstellt, und
- wenn A ein chemische Bindung ist, R Wasserstoff, Alkyl, Dialkylaminoalkyl, Alkenyl, Cycloalkyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Halogenalkyl oder ein aromatisches oder heteroaromatisches Radikal ist;
- wohingegen wenn A ein aromatisches oder heteroaromatisches Radikal ist, R Nitro, Amino oder Formylamino ist;
- n gleich 0 oder eine ganze Zahl zwischen 1 und 4 ist.
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich insbesondere auf Verbindungen der Formel (I), in der:
- n wie oben definiert ist;
- A eine chemische Bindung oder ein aromatisches oder heteroaromatisches Radikal ist, das ein oder mehrere Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatome, die gleich oder verschieden sein können, enthält;
- R H, C&sub1;&submin;&sub1;&sub8;-Alkyl, C&sub2;&submin;&sub6;-Alkenyl, C&sub1;&submin;&sub3;-Dialkylamino-(C&sub1;&submin;&sub4;)alkyl, C&sub3;&submin;&sub7;-Cycloalkyl, Phenyl-(C&sub1;&submin;&sub4;)alkyl, Phenyl-(C&sub2;&submin;&sub4;)alkenyl, Halogen(C&sub1;&submin;&sub1;&sub8;)alkyl, Phenyl, Heterocyclo, das eine oder mehrere Stickstoff-, Sauerstoff- oder Schwefelatome, die gleich oder verschieden sind, enthält, Nitro, Amino oder Formylamino ist;
- Z ein C&sub1;&submin;&sub6;-Alkylenradikal oder ein o-Phenyl-, m-Phenyl- oder p-Phenylradikal ist.
- Die bevorzugten Verbindungen unter denen, die durch die vorliegende Erfindung definiert sind, sind jene, in denen:
- n wie vorstehend definiert ist;
- R H, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Dodecyl, Hexadecyl, Octadecyl, möglicherweise mit Fluor und/oder Chlor substituiert; Ethylen, Propylen, N,N-3-Dimethylaminoethyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Benzyl, Styryl, Phenyl, 1-Methylpyrrol, Nitro, Amino oder Formylamino ist;
- A p-Phenylen, Pyrrol, 1-Methylpyrrol, Furan, Thiophen, Thiazol, Pyridin, Oxazol oder Imidazol ist;
- Z Methylen, Ethylen, Propylen oder p-Phenylen ist.
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich auf die folgenden Verbindungen, die nicht-limitierende Beispiele darstellen:
- N-Deformyl-N-formimidoyl-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-acetimidoyl-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-(chloracetimidoyl)-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-(trichloracetimidoyl)-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-(cyclopropancarboxyimidoyl)-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-(acrylimidoyl)-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-cinnamidoyl-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-(3-N,N'-dimethylamino-propanimidoyl)-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-benzimidoyl-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-(p-nitrobenzimidoyl)-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-(p-aminobenzimidoyl)-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-(p-formylaminobenzimidoyl)-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-(1-methyl-2-pyrrolcarboxyimidoyl)-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-(1-methyl-4-nitro-2-pyrrolcarboxyimidoyl)-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-(1-methyl-4-amino-2-pyrrolcarboxyimidoyl)-distamycin und seine Salze;
- N-Deformyl-N-(1-methyl-4-formylamino-2-pyrrolcarboxyimidoyl)-distamycin und seine Salze.
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf pharmazeutische Zusammensetzungen, die die Produkte der Formel (I) oder die jeweiligen pharmazeutisch akzeptablen Salze, die mit anorganischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Salpetersäure oder dergl., oder mit organischen Säuren wie Essigsäure, Propionsäure, Bernsteinsäure, Malonsäure, Zitronensäure, Weinsäure, Maleinsäure, Fumarsäure, Methansulphonsäure, Ethansulphonsäure oder p-Toluolsulphonsäure gebildet werden, als aktiven Wirkstoff enthalten.
- Die Verbindungen der Formel (I) gemäß der vorliegenden Erfindung werden in Übereinstimmung mit einem oder mehreren der folgenden Reaktionsschritte hergestellt:
- A) Umsetzung einer Verbindung der Formel (II)
- mit einer Verbindung der Formel (III)
- in denen R, A, n und Z die vorstehenden Bedeutungen haben, allerdings ausschließlich jener Verbindungen der Formel (III), in denen R Amino oder Formylamino ist, R' ein Alkylradikal, vorzugsweise Methyl oder Ethyl ist, und X&supmin; ein Anion, vorzugsweise Chlorid oder Tetrafluorborat ist;
- um auf diese Weise eine Verbindung der Formel (I), in der R, A, n und Z wie vorstehend definiert sind, allerdings ausschließlich jener Fälle, in denen R Amino oder Formylamino ist, zu erhalten;
- B) Reduktion einer Verbindung der Formel (I), in der R Nitro ist, A die Bedeutung hat, die der Bedeutung von R entspricht, und n und Z wie vorstehend definiert sind, unter Erhalt einer Verbindung der Formel (I), in der R NH&sub2; ist, und A, n und Z die definierte Bedeutung haben;
- C) Formylierung einer Verbindung der Formel (I), in der R NH&sub2; ist, und A die Bedeutungen, die für R = NH&sub2; definiert sind, darstellt, und n und Z wie vorstehend definiert sind, unter Erhalt einer Verbindung der Formel (I), in der R Formylamino ist, und A, n und Z wie vorstehend definiert sind.
- Die Verbindungen der Formel (II), in denen:
- n gleich 0, 2, 3 oder 4 ist,
- Z Methylen, Proyplen, p-Phenylen, m-Phenylen oder o-Phenylen ist, sind neu und als solche durch die vorliegende Erfindung abgedeckt.
- Diese Verbindungen können nach allgemeinen Verfahren, die z. B. im . Arcamone et al., Gazz. Chim. It., 99, 620, (1969) oder F. Arcamone et al., Gazz. Chim. it., 99, 632 (1969) beschrieben sind, hergestellt werden.
- Die Reaktion zwischen einer Dihydrochloridverbindung der Formel (III) und einer Verbindung der Formel (II) (Schritt A) wird vorzugsweise in Gegenwart eines Lösungsmittels und vorzugsweise unter Verwendung eines Überschusses der Verbindung (III), z. B. unter Verwendung von zwischen etwa 1,1 und etwa 5 Mol Verbindung (III) pro Mol Verbindung (II) durchgeführt. Das Lösungsmittel kann z. B. Wasser, aliphatischer Alkohol (wie Methanol oder Ethanol) oder ein inertes organisches Lösungsmittel (wie z. B. Tetrahydrofuran, Dioxan, Dimethoxyethan) in Gegenwart einer organischen Base wie z. B. eines tertiären Amins (z. B. Triethylamin oder Diisopropylamin) oder eine anorganische Base wie z. B. Natrium- oder Kaliumhydroxid, Natrium- oder Kaliumcarbonat oder Natrium- oder Kaliumbicarbonat sein.
- Die Reaktionstemperatur liegt zwischen etwa -10ºC und 80ºC, und die Reaktionszeit kann von etwa 12 Stunden bis etwa 6 Tagen variieren.
- Eine Verbindung der Formel (I), in der R NO&sub2; ist (erhalten gemäß Schritt A) kann z. B. durch katalytische Hydrierung nach bekannten Verfahren unter Verwendung von z. B. Palladium auf Kohlen, Platin, Rhodium oder Raney-Nickel reduziert werden (Schritt B). Die Reduktion kann bei Raumtemperatur und Druck in einem inerten Lösungsmittel wie z. B. Methanol, Ethanol oder Dimethylformamid in Gegenwart von 10 % Palladium auf Kohle erfolgen.
- Eine Verbindung der Formel (I), in der R NH&sub2; ist (erhalten gemäß Schritt B) kann beispielsweise mit dem gemischten Anhydrid von Ameisen- und Essigsäure in Gegenwart eines tertiären Amins wie z. B. Pyridin oder Triethylamin oder mit N-Formylimidazol, das aus Carbonyldiimidazol und Ameisensäure erhalten wird, wie dies z. B. in J. Org. Chem. (1985), 50, 3774-3779 beschrieben ist, oder mit Formamid und Ethylformiat, wie dies in Gazz. Chim. It., 99, 632 (1972) beschrieben ist, formyliert werden (Schritt C).
- Die Verbindungen der Formel (III) sind entweder bekannte Verbindungen oder können leicht nach bekannten Verfahren, die von bekannten Produkten ausgehen, hergestellt werden. Verbindungen der Formel (III), in den R' Methyl oder Ethyl ist und X&supmin; Chlor ist, können z. B. nach der Pinner-Synthese hergestellt werden; und Verbindungen der Formel (III), in denen R' Ethyl ist und X&supmin; ein BF&sub4;&supmin;-Radikal ist, können wie in J. Org. Chem., 33, 1679 (1968) beschrieben, hergestellt werden.
- In dem besonderen Fall von Verbindungen (III), in denen R H ist, A eine chemische Bindung und R' Alkyl ist, wird die Reaktion, die in Ang. Chem. Int. Edit. 6, 566 (1967) beschrieben ist, angewendet.
- Ein Gemisch aus N-Deformyldistamycin (II) (526 mg) und Natriumbicarbonat (83 mg) in wasserfreiem Ethanol (50 ml) wurde bei 0ºC mit Ethylformimidat-hydrochlorid (548 mg) behandelt. Die resultierende Lösung wurde eine Stunde lang bei 0ºC und dann über Nacht bei Raumtemperatur gerührt.
- Das Lösungsmittel wurde unter Vakuum verdampft und der Rückstand mit Isopropanol aufgenommen, 30 Minuten gerührt und filtriert. Die alkoholische Lösung wurde unter Vakuum eingedampft und das Rohprodukt wurde über SiO&sub2; chromatographiert (CHCl&sub3; 140, MeOH 60, HCl 3 % in EtOH 2). Auf diese Weise wurden 160 mg (Ausbeute 21 %) des gewünschten Produktes erhalten.
- NMR (DMSO)-d&sub6; δ: 2,63 (t, 2H); 3,51 (q, 2H); 3,84 (s, 3H); 3,86 (s, 3H); 3,90 (s, 3H); 6,93-7,5 (m, 6H); 8,13 (s, 1H); 8,28 (t, 3H); 8,5-9,1 (b, 7H); 9,95 und 10,17 (25, 2H).
- Ein Gemisch aus N-Deformyldistamycin (160 mg), Natriumbicarbonat (25 mg) und Ethylacetimidathydrochlorid (56 mg) [hergestellt gemäß Organic Synthesis Coll. Bd. I, S. 5] in Methanol (40 ml) wurde 20 Stunden bei Raumtemperatur gerührt, das Lösungsmittel wurde in Vakuum verdampft und der Rückstand mit Isopropanol 9/Ethanol 1 aufgenommen, 30 Minuten gerührt und filtriert. Die alkoholische Lösung wurde im Vakuum eingeengt, und das Rohprodukt wurde über neutralem Al&sub2;O&sub3; (EtOH 95ºC) chromatographiert, wobei 112 mg (Ausbeute 65 %) des gewünschten Produktes erhalten wurden.
- NMR (DMSO)-d&sub6; δ: 2,30 (s, 3H); 2,63 (t, 2H); 3,5 (q, 2H); 3,80 (s, 3H); 3,83 (s, 3H); 3,90 (s, 3H); 6,94-7,28 (m, 6H); 8,24 (t, H); 8,40 und 8,62 (2b5, 2H); 8,74 und 9,05 (2bs, 4H); 9,55 (bs, 1H); 9,96 und 10,2 (25, 2H).
- Ein Gemisch aus N-Deformyldistamycin (II) (105 mg), Natriumbicarbonat (17 mg) und Ethyl-1-methyl-4-nitro-2-pyrrol-carboxyimidat-hydrochlorid (70 mg) [hergestellt aus 1-Methyl-4-nitro-pyrrolcarbonitril (Can. Journ. of Chem. 37, 2053 (1959)), siehe Organic Synthesis Coll, Bd. I, S. 5] in Methanol (20 ml) wurde 72 Stunden lang bei Raumtemperatur gerührt. Zu dieser Mischung wurde dann eine Mischung aus Ammoniumchlorid (16 mg) und Natriumhydroxid (12 mg) in 0,5 ml Methanol gegeben, die resultierende Lösung wurde dann 72 Stunden bei Raumtemperatur gerührt. Das Lösungsmittel wurde unter Vakuum verdampft und der Rückstand über SiO&sub2; chromatographiert (CHCl&sub3; 15, MeOH 5, 1N HCl 0,5), wobei 57 mg (Ausbeute 42 %) des gewünschten Produktes erhalten wurden.
- NMR (DMSO)-d&sub6; δ: 2,62 (t, 2H); 3,52 (q, 2H); 3,90-3,98 (m, 6H); 6,94- 7,48 (m, 6H); 8,27-8,42 (m, 3H); 8,77 (bs, 2H); 9,07 (bs, 3H); 9,40 (bs, 1H); 9,99 (bs, 2H); 10,29 (s, 1H).
- Die vorliegende Erfindung bezieht sich auch auf pharmazeutische Zusammensetzungen, die als aktiven Wirkstoff ein Poly-4-aminopyrrol-2-carboxyamid-Derivat der Formel (I) oder ein pharmazeutisch akzeptables Salz davon und einen pharmazeutisch akzeptablen Träger (Vektor) oder ein pharmazeutisch akzeptables Verdünnungsmittel enthalten. Eine therapeutisch wirksame Menge einer Verbindung gemäß der Erfindung ist mit einem inerten Vektor kombiniert. Es können herkömmliche Vektoren verwendet werden, und die Zusammensetzung kann in üblicher Weise formuliert werden. Die erfindungsgemäßen Verbindungen sind in der therapeutischen Behandlung des menschlichen oder tierischen Körpers verwendbar. Zusammensetzungen, die die erfindungsgemäßen Verbindungen enthalten, sind insbesondere als antivirale und/oder Antitumor-Mittel verwendbar, wenn sie dem Patienten in einer therapeutisch wirksamen Menge der aktiven Verbindung verabreicht werden.
Claims (8)
1. Verbindungen der Formel (I)
A eine chemische Bindung oder ein aromatisches oder heteroaromatisches
Radikal ist, und wenn A eine chemische Bindung ist, R Wasserstoff, Alkyl,
Dialkylaminoalkyl, Alkenyl, Cycloalkyl, Arylalkyl, Arylalkenyl, Halogenalkyl
oder ein aromatisches oder heteroaromatisches Radikal ist;
wohingegen wenn A ein aromatisches oder heteroaromatisches Radikal ist, R
Nitro, Amino oder Formylamino ist;
n gleich 0 oder eine ganze Zahl zwischen 1 und 4 ist;
Z ein C&sub1;&submin;&sub6;-Alkylenradikal oder ein o-Phenyl-, m-Phenyl- oder
p-Phenylradikal ist.
2. Verbindung nach Anspruch 1, in der n wie vorstehend definiert ist;
A eine chemische Bindung oder ein aromatisches oder heteroaromatisches
Radikal ist, das ein oder mehrere Stickstoff-, Sauerstoff- oder
Schwefelatome, die gleich oder verschieden sein können, enthält;
R H, C&sub1;&submin;&sub1;&sub8;-Alkyl, C&sub2;&submin;&sub6;-Alkenyl, C&sub1;&submin;&sub3;-Dialkylamino-(C&sub1;&submin;&sub4;)alkyl,
C&sub3;&submin;&sub7;-Cycloalkyl, Phenyl-(C&sub1;&submin;&sub4;)alkyl, Phenyl-(C&sub2;&submin;&sub4;)alkenyl, Halogen(C&sub1;&submin;&sub1;&sub8;)alkyl,
Phenyl, Heterocyclo, das eine oder mehrere Stickstoff-, Sauerstoff- oder
Schwefelatome, die gleich oder verschieden sein können, enthält, Nitro, Amino
oder Formylamino ist;
Z ein C&sub1;&submin;&sub6;-Alkylenradikal oder ein o-Phenyl-, m-Phenyl- oder
p-Phenylradikal ist.
3. Verbindung, wie sie in Anspruch 1 und 2 beansprucht ist, in der
n wie vorstehend definiert ist;
R H, Methyl, Ethyl, Propyl, Butyl, Dodecyl, Hexadecyl, Octadecyl,
möglicherweise mit Fluor und/oder Chlor substituiert; Ethylen, Propylen,
N,N-3-Dimethylaminoethyl, Cyclopropyl, Cyclopentyl, Cyclohexyl, Benzyl, Styryl,
Phenyl, 1-Methylpyrrol, Nitro, Amino oder Formylamino ist;
A p-Phenylen, Pyrrol, 1-Methylpyrrol, Furan, Thiophen, Thiazol, Pyridin,
Oxazol oder Imidazol ist;
Z Methylen, Ethylen, Propylen oder p-Phenylen ist.
4. Verbindung, wie sie in den Ansprüchen 1 bis 3 beansprucht wird,
bestehend aus:
N-Deformyl-N-formimidoyl-distamycin und seine Salze;
N-Deformyl-N-acetimidoyl-distamycin und seine Salze;
N-Deformyl-N-(chloracetimidoyl)-distamycin und seine Salze;
N-Deformyl-N-(trichloracetimidoyl)-distamycin und seine Salze;
N-Deformyl-N-(cyclopropancarboxyimidoyl)-distamycin und seine Salze;
N-Deformyl-N-(acrylimidoyl)-distamycin und seine Salze;
N-Deformyl-N-cinnamidoyl-distamycin und seine Salze;
N-Deformyl-N-(3-N,N-dimethylamino-propanimidoyl)-distamycin und seine
Salze;
N-Deformyl-N-benzimidoyl-distamycin und seine Salze;
N-Deformyl-N-(p-nitrobenzimidoyl)-distamycin und seine Salze;
N-Deformyl-N-(p-aminobenzimidoyl)-distamycin und seine Salze;
N-Deformyl-N-(p-formylaminobenzimidoyl)-distamycin und seine Salze;
N-Deformyl-N-(1-methyl-2-pyrrolcarboxyimidoyl)-distamycin und seine Salze;
N-Deformyl-N-(1-methyl-4-nitro-2-pyrrolcarboxyimidoyl)-distamycin und seine
Salze;
N-Deformyl-N-(1-methyl-4-amino-2-pyrrolcarboxyimidoyl)-distamycin und seine
Salze;
N-Deformyl-N-(1-methyl-4-formylamino-2-pyrrolcarboxyimidoyl)-distamycin und
seine Salze.
5. Verfahren zur Herstellung einer Verbindung nach einem der
Ansprüche 1 bis 4, bestehend aus:
A) Umsetzung einer Verbindung der Formel (II)
mit einer Verbindung der Formel (III)
in denen R, A, n und Z die vorstehenden Bedeutungen haben, allerdings
ausschließlich jener Verbindungen der Formel (III), in denen R Amino oder
Formylamino ist, R' ein Alkylradikal, vorzugsweise Methyl oder Ethyl ist, und X
ein Anion, vorzugsweise Chlorid oder Tetrafluorborat ist; um auf diese Weise
eine Verbindung der Formel (I), in der R, A, n und Z wie vorstehend definiert
ist, allerdings ausschließlich jener Fälle, in denen R Amino oder Formylamino
ist, zu erhalten;
B) Reduktion einer Verbindung der Formel (I), in der R Nitro ist, A
die Bedeutung hat, die dem Wert von R entspricht, und n und Z wie vorstehend
definiert sind, unter Erhalt einer Verbindung der Formel (I), in der R NH&sub2;
ist, und A, n und Z die definierte Bedeutung haben;
C) Formylierung einer Verbindung der Formel (I), in der R NH&sub2; ist,
und A die Werte, die bei R = NH&sub2; definiert sind, darstellt, und n und Z wie
vorstehend definiert sind, unter Erhalt einer Verbindung der Formel (I), in
der R Formylamino ist, und A, n und Z wie vorstehend definiert sind.
6. Verbindungen der allgemeinen Formel (I), wie sie in den Ansprüchen
1 bis 5 beansprucht sind, oder ihre pharmazeutisch akzeptablen Salze zur
Herstellung pharmazeutischer Zusammensetzungen.
7. Pharmazeutische Zusammensetzungen, die eine Verbindung der Formel
(I), die in den Ansprüchen 1 bis 5 beansprucht ist, oder ein pharmazeutisch
akzeptables Salz davon als aktiven Wirkstoff sowie einen geeigneten Träger
und/oder ein geeignetes Verdünnungsmittel enthalten.
8. Pharmazeutische Zusammensetzungen, wie sie in Anspruch 8
beansprucht sind, zur Verwendung als antivirale und/oder Antitumor-Mittel.
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