NL8203991A - Isopropylaminopyrimidinederivaat, de bereiding ervan en therapeutische preparaten, die dit bevatten. - Google Patents

Isopropylaminopyrimidinederivaat, de bereiding ervan en therapeutische preparaten, die dit bevatten. Download PDF

Info

Publication number
NL8203991A
NL8203991A NL8203991A NL8203991A NL8203991A NL 8203991 A NL8203991 A NL 8203991A NL 8203991 A NL8203991 A NL 8203991A NL 8203991 A NL8203991 A NL 8203991A NL 8203991 A NL8203991 A NL 8203991A
Authority
NL
Netherlands
Prior art keywords
compound
acid
isopropylaminopyrimidine
derivative
preparation
Prior art date
Application number
NL8203991A
Other languages
English (en)
Original Assignee
Scras
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Scras filed Critical Scras
Publication of NL8203991A publication Critical patent/NL8203991A/nl

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/02Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D239/24Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D239/28Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D239/32One oxygen, sulfur or nitrogen atom
    • C07D239/42One nitrogen atom
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Description

i r
Isopropylaminopyrimidinederivaat, de bereiding ervan en therapeutische preparaten, die dit be-vatten.
De uitvinding heeft betrekking op een isopropyl-aminoderivaat, op een werkwijze ter bereiding er van en op therapeutische preparaten, die dit bevatten.
De uitvinding voorziet in 2-isopropylaminopyri-5 midine N-oxyde, van de fonnule op het formuleblad, en op thera- peutisch aanvaardbare zouten ervan.
Deze verbinding is van bijzonder belang op het gebied van het zenuwherstel en voor de behandeling van spier-dystrofie.
10 Volgens de uitvinding kan men 2-isopropylamino- pyrimidine N-oxyde bereiden door vlotte oxydatie van 2-iso-propylaminopyrimidine door geschikte oxydatiemiddelen, zoals waterstofperoxyde, m-chloor peroxybenzoezuur, kaliuraperoxy-monosulfaat, chroomzuur, perfosforzuur, perazijnzuur, natrium-15 perboraat of tertiair butylhydroperoxyde. Het oxydatiemiddel wordt gebruikt in stoechiometrische hoeveelheid of in een ge-ringe overmaat van maximaal 10% met betrekking tot deze hoeveelheid. De gewenste zouten kunnen worden verkregen op de gebrui-kelijke technieken.
20 De uitvinding wordt geillustreerd door het vol- gende voorbeeld.
Voorbeeld
In een reaktor van 4 liter, voorzien van roer-organen en calciumchloridebescherming giet men 100 g (0,728 25 mol) 2-isopropylaminopyrimidine en 2 liter aceton. Na roeren voegt men 0,8 mol m-chloorperoxybenzoezuur toe en laat de tem-peratuur stijgen tot ongeveer 35°C. Men roert nog 1 uur na het toevoegen en dampt het mengsel dan droog onder verminderde druk. Men behandelt het residu met 450 ml water, wat een neer-30 slag geeft, en met 254 ml (2,4 mol) van sodawas verzadigd met 8203991 - 2 - natriumchloride. Deze oplossing wordt dan behandeld met CHCl^, wat een nieuw neerslag geeft. Na filtreren, wassen met diethyl-ether en drogen verkrijgt men 99,2 g (opbrengst 90%) van een olieachtig produkt, waarvan de elementaire analyse aantoont 5 dat dit overeenkomt met de formule C^H^ON^, terwijl het smeltpunt van de base 74-76°C is (Tottoli). Deze verbinding is sterk oplosbaar in water, methanol en heeft een goede oplos-baarheid in chloroform bij kamertemperatuur. De pH van een 5% oplossing in water is 6,1-6,4.
10 Het overeenkomstige hydrochloride smelt bij 94°C. Het succinaat, verkregen door reaktie van barnsteenzuur met de base in kokende aceton, smelt bij 92°C. Het maleaat, asparaginaat en orthofosfaat werden ook bereid langs gebruike-lijke weg. Daar de base zelf echter een goede oplosbaarheid 15 in water heeft, een goede stabiliteit en gunstige organolepti- sche eigenschappen, kan zij als zodanig gebruikt worden. De base wordt hierna aangeduid met "BN 1041".
GIFTIGHEID
20 De giftigheid wordt bepaald bij vrouwelijke wistar ratten I.P. en P.O.. De waarden verkregen door gebrui-kelijke technieken zijn 1,2 g/kg voor de eerste weg en 1,9 g/kg voor de tweede.
25 FABMAC0L0GIE
De uitgevoerde proefnemingen hebben het belang van de verbinding volgens de uitvinding aangetoond voor de groei en de regenerering van de zenuwen. Er is ook een goede analgetische aktiviteit uit gebleken, wat een zeer belangrijk 30 neveneffekt is.
1) Vergelijkende werk-ing op de groei van neuritis
De werking van de verbinding volgens de uitvinding (BN 1041) wordt vergeleken met die van 2-isopropylamino-35 pyrimidineorthofosfaat (LAPP) op de groei van neuritis van rug- 3203991 tf * - 3 - gegraatcellen en terminale vertakkingen (ratten) volgens de methode beschreven in. "La Nouvelle Presse Medicale", 11, No.
16 - 1238 - 1242. Deze in vitro proefneming wordt uitgevoerd op kulturen van ruggegraatcellen-van 14 dagen oude ratten-5 embryo's, waarbij elke 35 mm kultuur vakje een halve ruggegraat (5.10^ cellen) bevat.
Beide verbindingen worden beproefd bij doses -3 _9 die afnemen van 10 tot 10 M omde giftigheidsgrenzen te bepalen, de concentraties leidende tot maximale en minimale 10 werking op de neuronengroeiparameters en de resultaten zijn drie dagen voor de optimale concentraties. De resultaten zijn weergegeven in de volgende tabel: 15 IAPP BN 1041 -5 -2
Giftigheidsgrens 10 H 10 M
Concentratie, waar- _2 _2
bij groei optreedt on- 10 M 10 M
20 danks de giftige werking___
Beste verkconcen- iri-5w .Λ-9.,
_ 10 M 10 M
tratie
Op te merken valt, dat er een groei verschijnt -3 25 bij dezelfde concentratie van 10 M die meer (IAPP) of minder (BN 1041) giftig is, hoewel de beste concentraties verschillend -5 -9 zijn: 10 M voor IAPP of 10 M voor de verbmding volgens de uitvinding. Bij deze concentratie is de referentieverbinding giftig, maar de verbinding volgens de uitvinding is gespeend 30 van elke giftigheid.
2.) Reenervering van skeletspier (rat)
Bij deze proef wordt vergeleken met 2-isopropyl-aminopyrimidineorthofosfaat als referentieverbinding bij vol-35 wassen mannelijke albinoratten. Men gebruikt drie groepen van 8203991 - 4 - elk vijf ratten: een voor bianco, een voor de referentiever-binding en een voor de verbinding volgens de uitvinding.
Bij alle dieren wordt een storing van de linker heupzenuw opgewekt door drie of vier plaatselijke toepassingen 5 van een vloeibaar stikstofcryode (bij ongeveer -180°C) op het- zelfde gebied van de zenuw, hetgeen leidt tot een bevroren zone van ongeveer 2-3 mm. Deze methode is efficienter, be-trouwbaarder en makkelijker reproduceerbaar dan de bekende methode van het mechanisch kwetsen van de zenuw; bovendien is 10 het herstel sneller en vollediger.
De dag na de kwetsing worden de dieren uit de bianco groep geinjekteerd I.P. met 1 ml/100 g fysiologische zoutoplossing, terwijl de tweede diergroep I.P. 300 mg/kg van de referentieverbinding ontvangen en de derde groep 100 mg/kg 15 van de verbinding volgens de uitvinding.
De voortgang van het zenuwherstel wordt de vol-gende dagen beproefd door elektrische stimulering van de zenuw. De reenervatie wordt verkregen na 16 dagen voor de groepen 2 en 3 en na 18 dagen voor de bianco groep.
20 Na 18 dagen waardeert men het herstel van de inwendige linker maagwandspier door vergelijking met de rechter homoloog ervan volgens de methodes van de intracellulaire op-tekening van motorische plaatpotentialen.
Bij de gedode dieren (na 18 dagen) vertonen 25 heupzenuwen van de ratten, behandeld met het produkt volgens de uitvinding, meer dan 37% multipele enervatie bij de referentieverbinding 30% en de bianco dieren tonen slechts 16% multipele enervatie. Opgemerkt kan worden dat het produkt van de uitvinding leidt tot een meer regulaire reenervatie, waar-30 bij vaak 2-3 axones door motorische plaat in het spel zijn (bij de referentieverbinding slechts 1-2 axones).
3) Analgetische aktiviteit.
Deze aktiviteit wordt bepaald door gebruik te 35 maken van tandpulpstimulatieproef bij de rhesusaap. Ter verge- 8203991 - 5 - lijking werden glafenine (30 en 60 mg/kg p.o.) 2-isopropyl-aminopyrimidine IAPP (30, 60 en 120 mg/kg p.o.) en de verbin-ding volgens de uitvinding BN 1041 (30, 60 en 120 mg/kg p.o.) beproefd op analgetische aktiviteit waarbij men gebruik maakt 5 van de inhibitie van de pijnresponse op stimulering van de tandpulp bij de rhesusaap (volwassen vrouwelijke rhesusaapjes Macaca mulatta).
De apen werden getraind om in afzonderlijke opsluitstoelen te zitten. Op de dag van een proef worden voor 10 de dosering de elektrodedraden verbonden met een Grass-stimula tor en de pijngrens voor elk dier wordt bepaald door gebruik van een aantal voorbijgaande maar toenemende stimuli uitgeoe-fend op het tandvlees. In elk stimuleringsschema bleef de frekwentie, de pulsebreedte en de duur van de stimulus konstant 15 bij 10 Hz, 5 ms, respektievelijke 10 s; slechts de voltage werd gevarieerd. Als pijndrempel werd bepaald de voltage vereist om individuele reakties te veroorzaken, zoals geeuwen en likken van de tanden. De dieren werden oraal gedoseerd en de drempel-voltages werden uitgeoefend 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 20 en 300 minuten na de dosering; de aan- of afwezigheid van indi viduele reakties bij de drempelvoltage werden dan opgetekend.
Men liet tenminste 7 dagen verlopen tussen elke proef.
De proefverbindingen werden toegediend in wate-25 rige 0,5% carboxymethylcellulose door orale toediening onder toepassing van een konstante dosisvolume van 4 ml/kg. Blanco dieren ontvingen slechts drager in een dosisvolume van 4 ml/kg. De effekten van de orale toediening van de verschillende proefverbindingen op de pijnresponse op elektrische stimuli van het 30 tandvlees, dat wil zeggen de analgetische aktiviteit, zijn op getekend in tabel A. Benaderde ED^^ waarden afgeleid uit de resultaten van tabel A zijn weergegeven in tabel B.
Alle drie proefverbindingen vertoonden aktiviteit bij deze proef. De gegevens van tabel A tonen dat glafenine 35 een piekaktiviteit bereikt 30 minuten na de dosering en dat de 8203991 - 6 - aktiviteit nog steeds aanwezig is in dier bij 150 minuten na de dosering. De verbinding IAPP vertoont een piekaktiviteit 90 minuten na de dosering, met nog steeds enig effekt aanwezig 300 minuten na de dosering. Een aktievere'verbinding dan 5 hetzij glafenine of IAPP schijnt het BN 1041 te zijn, waarvan de piekaktiviteit wordt bereikt 120 minuten. na de dosering en met residuele effekten tot maximaal 300 minuten; de ED^q" waarde ten tijde van de piekaktiviteit bedraagt ongeveer 30 mg/kg.
10
TABEL A
Behandeling Dosis Aantal apen dat analgesia vertoont (mg/kg) .., minuten na de dosering p.o. _ 15 30 60 90 120 150 180 240 300
Drager - 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 30 0/4 1/4 0/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4
Slafemne 60 1/4 2/4 2/4 2/4 2/4 1/4 0/4 0/4 0/4 30 0/4 0/4 0/4 1/4 0/4 1/4 0/4 0/4 0/4 CAPP 60 0/4 0/4 1/41/41/4 1/4 1/4 1/4 1/4 120 1/4 1/4 1/4 1/4 2/4 2/4 2/4 1/4 1/4 30 1/41/41/41/4 2/4 2/4 1/4 1/4 1/4 5N 1041 60 1/4 2/4 2/4 2/4 3/4 3/4 3/4 3/4 2/4 120 0/4 2/4 2/4 4/4 4/4 4/4 3/4 2/4 1/4 8203991 * '·
- 7 -TABEL B
Behandeling Benaderde ED^q waarden (mg/kg) ... minuten na de dosering 15 30 60 90 120 150 180 240 300
Glafenine >60 -60 -60 -60 -60 -60 >60 >60 >60 IAPP >120 >120 >120 -120 -120 -120 >120 >120 >120 BN 1041 >120 -85 -85 53 -30 -30 42 -42 ?
De benaderde ED^q waarden werden berekend met de methode van de bewegende gemiddelden (Thompson, W.R., Bacteriological Reviews, (1947), _1J_, 115-145).
5 PRESENTATIE - P0S0L0GIE
Deze verbinding kan worden aangeboden in elke therapeutisch aanvaardbare vorm en bijvoorbeeld in tabletten of in gelatine kapsules, die 50 mg per doseringseenheid bevatten, samen met een excipient, zoals lactose; voor in-10 jekteerbare vorm kan het produkt worden gedoseerd in houders, die tenminste 5 mg aktieve ingredient bevatten opgelost in water. Wat de posologie voor menselijk gebruik betreft, orale toediening vereist 100 mg tot 1 g per dag, terwijl injekteer-bare vorm kan worden toegediend in doses tussen 5-100 mg per 15 dag.
Een voorbeeld van de tabletvorm wordt hieronder gegeven: 3203991 - 8 - 2-isopropylaminLopyrimidine-N-oxyde 50 mg Mikrokristallijne cellulose 20 mg
Maiszetmeel 15 mg
Talk 7 mg 5 Kiezelzuur 6 mg
Magnesiumstearaat 2 mg 100 mg 10 8203991

Claims (2)

  1. 2. Werkwijze ter bereiding van de verbinding van conclusie 1, met het kenmerk, dat men bij 15-45°C 2-iso- 5 propylaminopyrimidine vlot oxydeert met stoechiometrische hoe- veelheden of een geringe overmaat van maximaal 10% van een geschikt oxydatiemiddel, zoals waterstofperoxyde, m-chloorper-oxybenzoezuur, kaliumperoxymonosulfaat, chroomzuur, perfosfor-zuur, perazijnzuur, natriumperboraat of tertiair butylhydroper- 10 oxyde.
  2. 3. Therapeutisch preparaat, met het kenmerk, dat het als aktieve ingredient de verbinding van conclusie 1 bevat samen met een geschikte drager. 15 8203991
NL8203991A 1981-10-16 1982-10-15 Isopropylaminopyrimidinederivaat, de bereiding ervan en therapeutische preparaten, die dit bevatten. NL8203991A (nl)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB8131201 1981-10-16
GB8131201 1981-10-16

Publications (1)

Publication Number Publication Date
NL8203991A true NL8203991A (nl) 1983-05-16

Family

ID=10525194

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
NL8203991A NL8203991A (nl) 1981-10-16 1982-10-15 Isopropylaminopyrimidinederivaat, de bereiding ervan en therapeutische preparaten, die dit bevatten.

Country Status (36)

Country Link
US (1) US4492701A (nl)
JP (1) JPS58131971A (nl)
KR (1) KR860001468B1 (nl)
AR (1) AR230439A1 (nl)
AT (1) AT383119B (nl)
AU (1) AU554162B2 (nl)
BE (1) BE894517A (nl)
CA (1) CA1198434A (nl)
CH (1) CH654834A5 (nl)
DE (1) DE3238305A1 (nl)
DK (1) DK156393C (nl)
EG (1) EG16015A (nl)
ES (1) ES516534A0 (nl)
FI (1) FI76788C (nl)
FR (2) FR2514645A1 (nl)
GR (1) GR77344B (nl)
HK (1) HK22585A (nl)
HU (1) HU189185B (nl)
IE (1) IE54028B1 (nl)
IL (1) IL66894A (nl)
IN (1) IN158958B (nl)
IT (1) IT1152718B (nl)
LU (1) LU84403A1 (nl)
MA (1) MA19623A1 (nl)
MX (1) MX7057E (nl)
MY (1) MY8600124A (nl)
NL (1) NL8203991A (nl)
NO (1) NO157737C (nl)
NZ (1) NZ202102A (nl)
OA (1) OA07230A (nl)
PL (1) PL135808B1 (nl)
PT (1) PT75663B (nl)
SE (1) SE461276B (nl)
SG (1) SG91584G (nl)
YU (1) YU225382A (nl)
ZA (1) ZA827137B (nl)

Families Citing this family (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH0282637U (nl) * 1988-12-15 1990-06-26
DE19930960A1 (de) * 1999-07-05 2001-01-18 Bayer Ag Verfahren zur Oxidation von organischen Verbindungen

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1249282B (nl) * 1960-11-01
BE788648A (fr) * 1971-10-09 1973-01-02 Soc D Etudes Prod Chimique Derives de l'isopropylamino pyrimidine, leur preparation leur composition et leur utilisation therapeutique
US3984414A (en) * 1971-10-09 1976-10-05 Societe D'etudes De Produits Chimiques Dichloroacetate salt of 2-isopropylamino pyrimidine
GB1525995A (en) * 1976-02-18 1978-09-27 Soc D Etudes Prod Chimique Aminopyrimidine salt
IN153791B (nl) * 1979-03-10 1984-08-18 Soc D Etudes Prod Chimique
BE882836A (fr) * 1979-05-15 1980-08-18 Soc D Etudes Prod Chimique Nouveaux derives halogenes de l'isopropylamino pyrimidine, leur preparation et leur utilisaton therapeutique

Also Published As

Publication number Publication date
ES8401478A1 (es) 1983-12-01
ZA827137B (en) 1983-08-31
AU8939982A (en) 1983-04-21
MY8600124A (en) 1986-12-31
DK156393C (da) 1990-01-08
OA07230A (fr) 1984-04-30
PT75663A (en) 1982-11-01
DE3238305C2 (nl) 1989-02-09
DK156393B (da) 1989-08-14
CH654834A5 (fr) 1986-03-14
DE3238305A1 (de) 1983-04-28
FI76788B (fi) 1988-08-31
FI823445A0 (fi) 1982-10-11
SE461276B (sv) 1990-01-29
FI76788C (fi) 1988-12-12
IE54028B1 (en) 1989-05-24
IE822504L (en) 1983-04-16
US4492701A (en) 1985-01-08
NO157737C (no) 1988-05-11
NO823440L (no) 1983-04-18
ATA382482A (de) 1986-10-15
IN158958B (nl) 1987-02-28
IL66894A (en) 1985-12-31
SG91584G (en) 1985-06-14
EG16015A (en) 1986-12-30
YU225382A (en) 1985-03-20
NO157737B (no) 1988-02-01
MA19623A1 (fr) 1983-07-01
FR2514645A1 (fr) 1983-04-22
KR840001957A (ko) 1984-06-07
DK458082A (da) 1983-04-17
IL66894A0 (en) 1982-12-31
IT1152718B (it) 1987-01-07
BE894517A (fr) 1983-01-17
PL135808B1 (en) 1985-12-31
LU84403A1 (fr) 1983-06-13
CA1198434A (en) 1985-12-24
FR2514645B1 (nl) 1984-05-18
FR2514764B1 (nl) 1984-05-18
AT383119B (de) 1987-05-25
AU554162B2 (en) 1986-08-07
ES516534A0 (es) 1983-12-01
KR860001468B1 (ko) 1986-09-26
PL238643A1 (en) 1983-06-20
PT75663B (en) 1985-01-11
HU189185B (en) 1986-06-30
FR2514764A1 (fr) 1983-04-22
AR230439A1 (es) 1984-04-30
HK22585A (en) 1985-03-29
GR77344B (nl) 1984-09-11
MX7057E (es) 1987-04-08
JPS6148831B2 (nl) 1986-10-25
SE8205837D0 (sv) 1982-10-14
JPS58131971A (ja) 1983-08-06
FI823445L (fi) 1983-04-17
NZ202102A (en) 1984-11-09
IT8223733A0 (it) 1982-10-13
SE8205837L (sv) 1983-04-17

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPH02233610A (ja) 血管新生阻害剤
HUT73434A (en) Process for preparing pharmaceutical compositions containing lamotrigine for treating aids-related neural disorders
EP0326023B1 (de) Benzamid gegen kognitive Erkrankungen
NL8005514A (nl) N-lager alkyl-3-fenoxy-1-azetidinecarboxamiden.
JPH0354922B2 (nl)
SU1545941A3 (ru) Способ получени оксотиазолидиновых соединений
DE1470088A1 (de) Verfahren zur Herstellung von in 6-Stellung substituierten 3-Aminopyrazinoylguanidinen
NL8203991A (nl) Isopropylaminopyrimidinederivaat, de bereiding ervan en therapeutische preparaten, die dit bevatten.
DE2512609A1 (de) Pharmazeutische zubereitung
PT1115697E (pt) Derivados insaturados de acido hidroxomico como inibidores de parp
US5053401A (en) Osteogenesis promotion with use of vitamin d derivatives
DE2625222A1 (de) 1,3-dithiolan-2-yliden-malonsaeureesterderivate, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
US20080242657A1 (en) Treatment of Tremor with Histamine H3 Inverse Agonists or Hist Amine H3 Antagonists
JPH05506441A (ja) 加齢関連記憶障害およびその他の認識障害の治療のための化合物
DE2743704C2 (de) L- oder DL-Phenylglycine enthaltende Arzneimittel
GB2107708A (en) An isopropylamino-pyrimidine derivative
DE2835987A1 (de) 3-amino-17a-aza-d-homo-5 alpha -androstanderivate und quaternaere salze davon sowie verfahren zu ihrer herstellung
US4894393A (en) Dithiocarbamate-choline adduts and use thereof in treatment of brain diseases
NL7908286A (nl) Preparaat voor het behandelen van fysiologische aandoe- ningen bij mammaliaspecies, die worden gekenmerkt door aberrante hoogfrequentieontlading van zenuwvezels.
US3864487A (en) Antiarhythmic pharmaceutical preparation containing ethyl 10-{60 -morpholylpropionyl) phenthiazine-2-carbamate hydrochloride
CH628321A5 (en) Process for the preparation of derivatives of isobutyramide and medical composition containing these derivatives
EP0279357A2 (de) Mittel zur Behandlung von Coronarerkrankungen oder organischem Hirnsyndrom
DE19828097A1 (de) Kombinationspräparat von Aminohydrocarbylphosphonsäurederivaten und Hemmern des Fettstoffwechsels
JPS6335611B2 (nl)
JPS6219560A (ja) 塩酸4−アミノ−3−ヒドロキシ−3−フエニルブタン酸、その製法およびそれをベ−スとするヌ−トロピツクおよび血圧上昇効果を有する製剤

Legal Events

Date Code Title Description
BA A request for search or an international-type search has been filed
BB A search report has been drawn up
BC A request for examination has been filed
A85 Still pending on 85-01-01
BV The patent application has lapsed