FI76788C - Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefull 2-isopropylamino-pyrimidin-n-oxid. - Google Patents
Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefull 2-isopropylamino-pyrimidin-n-oxid. Download PDFInfo
- Publication number
- FI76788C FI76788C FI823445A FI823445A FI76788C FI 76788 C FI76788 C FI 76788C FI 823445 A FI823445 A FI 823445A FI 823445 A FI823445 A FI 823445A FI 76788 C FI76788 C FI 76788C
- Authority
- FI
- Finland
- Prior art keywords
- isopropylamino
- pyrimidine
- oxide
- compound
- preparation
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
- C07D239/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings
- C07D239/24—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D239/28—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings not condensed with other rings having three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to ring carbon atoms
- C07D239/32—One oxygen, sulfur or nitrogen atom
- C07D239/42—One nitrogen atom
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
Description
1 76788
Menetelmä valmistaa farmakologisesti arvokasta 2-isopropyyli-amino-pyrimidiini-N-oksidia - Förfarande för framställning av farmakologiskt värdefull 2-isopropylamino-pyrimidin-N-oxid Tämän keksinnön kohteena on uuden isopropyyliaminopyrimidiini-johdoksen, so. kaavan 0 /ch3
Λ-NH-CH
J \ ch3 mukaisen 2-isopropyyliaminopyrimidiini-N-oksidin ja sen terapeuttisesti hyväksyttävien suolojen valmistusmenetelmä.
Tämä yhdiste on erityisen mielenkiintoinen hermojen regere-nointialalla ja hoidettaessa lihasrappeutumia.
Keksinnön mukaisesti voiddaan 2-isopropyyliamino-pyrimidiini-N-oksidi valmistaa helposti hapettamalla 2-isopropyyliamino-pyrimidiini sopivilla hapettimilla, kuten m-kloori-peroksi-bentsoehapolla. Hapetinta käytetään stökiömetrinen määrä tai lievä, enintään 10 % ylimäärä tähän määrään nähden. Halutut suolat voidaan saada tavanomaisilla menetelmillä.
Seuraava esimerkki havainnollistaa keksintöä.
Esimerkki 4 litran reaktoriin, joka oli varustettu sekoituslaitteella ja kalsiumkloridi-suojaputkella, laitettiin 100 g (0,728 moolia) 2-isopropyyliamino-pyrimidiiniä ja 2 litraa asetonia. Sekoittamisen jälkeen lisättiin 0,8 moolia m-klooriperoksi-bentsoehappoa ja lämpötila nostettiin noin 35°C:een. Sekoit- 2 76788 tamista jatkettiin 1 tunti lisäyksen jälkeen ja sen jälkeen seos haihdutettiin kuiviin alipaineessa. Jäännös käsiteltiin 450 ml:lla vettä, jolloin saatiin sakkaa, ja 245 ml:lla (2,4 moolia) soodapesuliuosta, joka oli kyllästetty natrium-kloridilla. Tämä liuos käsiteltiin sen jälkeen kloroformilla, jolloin saatiin uusi sakka: Suodattamisen, dietyylieetteripesun ja kuivaamisen' jälkeen saatiin 99,2 g (saanto 90 %) öljymäistä tuotetta. Tuotteen alkuaineanalyysi vastasi kaavaa C^H^ON^; emäksen sulamispiste 74 - 76°C (Tottoli). Tämä yhdiste liukenee erittäin hyvin veteen ja metanoliin ja sillä on hyvä liukoisuus kloroformiin huoneen lämpötilassa. 5-prosentt.i-sen vesiliuoksen pH on 6,1 - 6,4.
Vastaavan hydrokloridin sulamispiste on 94°C. Sukkinaatin, joka on saatu saattamalla meripihkahappo ja emäs reagoimaan asetonissa kiehumispisteessä, sulamispiste on 92°C; myös maleaatti, aspartaatti ja ortofosfaatti valmistettiin tavanomaisia teitä. Koska itse emäs kuitenkin liukenee hyvin veteen ja sillä on hyvä stabiilisuus ja suotuisat organolepti-set ominaisuudet, sitä voidaan käyttää sellaisenaan. Emäksestä käytetään jäljempänä merkintää "BN 1041".
TOKSISUUS
Toksisuus määritettiin wistar-naarasrotilla i.p. ja p.o. Tavanomaisilla menetelmillä saadut arvot olivat ensimmäisessä tavassa 1,2 g/kg ja toisessa tavassa 1,9 g/kg.
FARMAKOLOGIA
Suoritetut kokeet ovat osoittaneet keksinnön mukaisen yhdisteen olevan mielenkiintoinen hermojen kasvun ja regeneroitumisen kannalta; kokeet ovat myös osoittaneet analgeettisen aktiivisuuden olevan hyvä, mikä on erittäin mielenkiintoinen sivuvaikutus.
1) Vertailuvaikutus neuriitin kasvuun 11 3 76788
Keksinnön mukaisen yhdisteen (BN 1041) vaikutusta selkäydinsolu-jen neuriitin kasvuun ja terminaaliseen haarautumiseen (rotat) verrattiin 2-isopropyyliaminopyrimidiini-ortofosfaa-tin (IAPP) vastaaviin vaikutuksiin menetelmällä, joka on kuvattu julkaisusa "La Nouvelle Press Mfedicale", 11, n:o 16 - 1238 - 1242. Tämä in vitro koe suoritettiin rottasikiöiden (14 päivää) selkäydinsolujen viljelmillä. Jokainen 35 mm viljelylaatikko sisälsi puolet selkäytimestä (5x10^ solua).
-3 -9
Kummankin yhdisteen pienenevillä annoksilla 10 - 10 M tutkittiin toksisuusrajät, konsentraatiot, joilla oli maksimi- ja minimivaikutus neuronin kasvuparametreihin, ja kolmen päivän tulokset optimaalisilla konsentraatioilla. Tulokset on ilmoitettu seuraavassa taulukossa.
IAPP BN 1041 _5 11 1 »o
Toksisuusraja } 10 M J 10 M
Konsentraatio, jossa
kasv-ua toksisesta vai- 10~^ M 10“^ M
kutuksesta huolimatta
Paras käyttö- _ Q
. . .. 10"5 M 10~y M
konsentraatio
Havaitaan, että kasvua esiintyy samalla konsentraatiolla 10-^ M, joka on enemmän (IAPP) tai vähemmän (BN 1041) toksinen, vaikkakin parhaat konsentraatiot ovat erilaiset: 10”^ M -9 IAPPtlla ja 10 M keksinnön mukaisella yhdisteellä. Näissä konsentraatioissa vertailuyhdiste on toksinen, mutta keksinnön mukaisella yhdisteellä ei ole lainkaan toksisuutta.
2) Luurankolihaksen hermoittuminen uudelleen (rotta) Tässä täysikasvuisilla koiras-albinorotilla suoritetussa 4 76788 kokeessa käytettiin vertailuyhdisteenä 2-isopropyyliaminopyri-midiini-ortofosfaattia. 5 rotan ryhmiä oli kolme: Yksi kontrolliryhmä, yksi vertailuyhdisteelle ja yksi keksinnön mukaiselle yhdisteelle.
Kaikilla eläimillä vaurioitettiin vasenta lonkkahermoa levittämällä kolme tai neljä kertaa paikallisesti nestemäistä typpikryogeenia (noin -180°C) hermon samalle alueelle, jolloin muodostui noin 2 - 3 mm suuruinen jäätynyt vyöhyke.
Tämä tekniikka on tehokkaampi, luotettavampi ja helpommin toistettavissa kuin tunnettu tapa, jossa hermo murskataan mekaanisesti; lisäksi palautuminen on nopeampaa ja täydellisempää .
Päivän kuluttua vaurion tuottamisesta kontrolliryhmän eläimiin, injisoitiin i.p. 1 ml/100 g fysiologista suolaliuosta.
Toisen ryhmän eläimille annettiin i.p. 300 mg/kg vertailuyhdis-tettä ja kolmannen ryhmän eläimille 100 mg/kg keksinnön mukaista yhdistettä.
Hermon regeneroitumisen edistymistä seurattiin seuraavina päivinä ärsyttämällä hermoa sähköisesti. Uudelleenhermoutu-miseen kului 16 päivää ryhmillä 2 ja 3 ja 18 päivää kontrolliryhmällä .
18. päivänä palautuminen arvioitiin sisäisen vasemman maha-säärilihaksen perusteella vertaamalla sen oikeaan homologiin tallentamalla solunsisäisesti motoriset levypotentiaalit.
Käsiteltyjen rottien lonkkahermoista (eläimet tapettiin 16. päivänä) havaittiin keksinnön mukaisella tuotteella yli 37 % moninkertaista hermoutumista ja vertailuyhdisteellä 30 %; kontrollielämimillä esiintyi vain 16 % moninkertaista hermoutumista. Mainittakoon, että keksinnön mukainen tuote aiheutti säännöllisempää uudelleenhermöutumista, mihin liittyi usein 2-3 aksonia motorisen levyn kautta (vertailu-yhdisteellä vain 1-2 aksonia).
5 76788 3) Analqeetfcinen aktiivisuus Tämä aktiivisuus on määritetty käyttämällä rhesus-apinoilla hammasytimen ärsytystestiä. Glafeniinin (30 ja 60 mg/kg p.o.) ja 2-isopropyyliaminopyrimidiinin (IAPP) (30, 60 ja 120 mg/kg p.o.), joita käytettiin vertailun vuoksi, ja keksinnön mukaisen yhdisteen BN 1041 (30, 60 ja 120 mg/kg p.o.) analgeettista aktiivisuutta on testattu käyttämällä hyväksi niiden kykyä estää kipureaktio ärsytettäess rhesus-apinan (täysikasvuisia rhesus-naarasapinoita Macaca mulatta) hammasydintä.
Apinat harjaannutettiin istumaan omissa pakkotuoleissaan. Koepäivänä yhdistettiin ennen annosten antamista elektrodi-johtimet Grass-stimulaattoriin ja määritettiin kunkin eläimen kipukynnys johtamalla hammasytimeen ohimenevä, mutta kasvava ärsyke. Jokaisessa ärsytystapauksessa pidettiin ärsykkeen taajuus, pulssin leveys ja kestoaika vakiona 10 Hz, 5 ms ja 10 s; vain jännitettä muutettiin. Kipukynnys määritettiin sinä jännitteenä, joka tarvittiin aiheuttamaan yksittäiset reaktiot, kuten hengen vetäminen ja hampaan nuoleminen. Eläimille annettiin annokset oraalisesti. Kynnysjännitteet annettiin 15, 30, 60, 90, 120, 150, 180, 240 ja 300 minuuttia annoksen jälkeen.
Yksittäiset reaktiot tai niiden puuttuminen huomioitiin kullekin kynnysjännitteelle.
Kunkin testin välillä pidettiin vähintään 7 päivän väli.
Testattavat yhdisteet annettiin 0,5-prosenttisessa vesipitoisessa karboksimetyy1iselluloosassa oraalisesti käyttämällä vakioannostusta 4 ml/kg. Kontrollieläimille annettiin vain väliteainetta annostilavuudella 4 ml/kg. Taulukkoon 1 on koottu eri testattujen yhdisteiden oraalisen antamistavan vaikutukset hammasytimen sähköiseen ärsyttämiseen kohdistuvaan reaktioon - so. analgeettinen aktiivisuus. Taulukossa 6 76788 2 on annettu taulukon 1 tuloksista saadut ED,.Q-arviot.
Kaikki kolme testattua yhdistettä ovat tässä kokeessa aktiivisia. Taulukon 1 arvot osoittavat, että glafeniini saavutti aktiivisuushuipun 30 minuuttia annoksen antamisen jälkeen ja yhdellä eläimellä aktiivisuutta säilyi vielä 150 minuuttia annostuksen jälkeen. Yhdisteellä IAPP oli aktiivisuushuippu 90 minuuttia annoksen antamisen jälkeen ja osa vaikutuksesta säilyi 300 minuuttia annoksen antamisesta. Glafeniinia tai IAPP-yhdistettä aktiivisempi yhdiste oli BN 1041, jonka aktiivisuushuippu saavutettiin 120 minuuttia annostuksen jälkeen ja jonka jäännösvaikutukset kestivät 300 minuuttiin asti; huippuaktiivisuuden ajankohtana ED^g-arvo oli noin 30 mg/kg.
7 76788 TAULUKKO 1 Käsittely Annos Apinoiden määrä, joissa analgesias (mg/kg) annettuna ajankohtana (min.) annos- P* 0 ' tuksen jälkeen ____ 15 30 60 90 120 150 180 240 300 Väliteain ; - 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4 0/4
Glafeniin l 3Ö ΪΤ4 Ö7T T74 Γ74 l/4 ” 1/4 T/4 174" 60 1/4 2/4 2/4 2/4 2/4 1/4 0/4 0/4 0/4 IApp 30 0/4 0/4 0/4 1/4 0/4 1/4 0/4 0/4 0/4 60 0/4 0/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 1/4 120 1/4 1/4 1/4 2/4 2/4 2/4 2/4 1/4 1/4 30 1/4 1/4 1/4 1/4 2/4 2/4 1/4 1/4 1/4 BN 1041 60 1/4 2/4 2/4 2/4 3/4 3/4 3/4 3/4 2/4 120 0/4 2/4 2/4 4/4 4/4 4/4 3/4 2/4 1/4' 8 76788 TAULUKKO 2 ED^-arviot (mg/kg) annettuna ajankohtana Käsittely (min.) annostuksen jälkeen 15 30 60 90 120 15(j 18C 240 300
Glafeniini >60 rv,60 ~60 ~60 ^60 ~60 >60 >60 /’’όΟ IAPP >120 >120 >120 -U20 -120 ~12( U2( >120 >120 BN 1041 >120 a. 85 v85 53 ~30 -30 42 ~42 ? ED^Q-arviot laskettiin käyttämällä liikkuvien keskiarvojen menetelmää (Thompson, W.R., Bacteriological Reviews, (1947), 1_1, 115-145).
ESIINTYMISMUOTO - ANNOSTUS
Tämä yhdiste voi olla missä tahansa terapeuttisesti hyväksyttävässä muodossa, esimerkiksi tableteissa tai gelatiinikapseleis-sa, jotka sisältävät 50 mg annostusyksikköä kohti, yhdessä apuaineen, kuten laktoosin kanssa; injisoitavaa muotoa varten tuote voidaan annostella pullosiin, jotka sisältävät vähintään 5 mg aktiivista ainesosaa veteen liuotettuna. Ihmiskäytössä annostukseen vaaditaan oraalisesti 100 mg -1 g per diem, kun taas injisoitava muoto voidaan antaa annoksina välillä 5 mg - 100 mg per diem.
Seuraavassa on annettu esimerkki tabletista: 2-isopropyyliamino-pyrimidiini-N-oksidi 50 mg
Mikrokiteinen selluloosa 20 mg
Maissitärkkelys 15 mg
Talkki 7 mg
Piihappo 6 mg
Magnesiumstearaatti 2 mg ! 00 mg
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB8131201 | 1981-10-16 | ||
| GB8131201 | 1981-10-16 |
Publications (4)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| FI823445A0 FI823445A0 (fi) | 1982-10-11 |
| FI823445L FI823445L (fi) | 1983-04-17 |
| FI76788B FI76788B (fi) | 1988-08-31 |
| FI76788C true FI76788C (fi) | 1988-12-12 |
Family
ID=10525194
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| FI823445A FI76788C (fi) | 1981-10-16 | 1982-10-11 | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefull 2-isopropylamino-pyrimidin-n-oxid. |
Country Status (36)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US4492701A (fi) |
| JP (1) | JPS58131971A (fi) |
| KR (1) | KR860001468B1 (fi) |
| AR (1) | AR230439A1 (fi) |
| AT (1) | AT383119B (fi) |
| AU (1) | AU554162B2 (fi) |
| BE (1) | BE894517A (fi) |
| CA (1) | CA1198434A (fi) |
| CH (1) | CH654834A5 (fi) |
| DE (1) | DE3238305A1 (fi) |
| DK (1) | DK156393C (fi) |
| EG (1) | EG16015A (fi) |
| ES (1) | ES516534A0 (fi) |
| FI (1) | FI76788C (fi) |
| FR (2) | FR2514645A1 (fi) |
| GR (1) | GR77344B (fi) |
| HK (1) | HK22585A (fi) |
| HU (1) | HU189185B (fi) |
| IE (1) | IE54028B1 (fi) |
| IL (1) | IL66894A (fi) |
| IN (1) | IN158958B (fi) |
| IT (1) | IT1152718B (fi) |
| LU (1) | LU84403A1 (fi) |
| MA (1) | MA19623A1 (fi) |
| MX (1) | MX7057E (fi) |
| MY (1) | MY8600124A (fi) |
| NL (1) | NL8203991A (fi) |
| NO (1) | NO157737C (fi) |
| NZ (1) | NZ202102A (fi) |
| OA (1) | OA07230A (fi) |
| PL (1) | PL135808B1 (fi) |
| PT (1) | PT75663B (fi) |
| SE (1) | SE461276B (fi) |
| SG (1) | SG91584G (fi) |
| YU (1) | YU225382A (fi) |
| ZA (1) | ZA827137B (fi) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH0282637U (fi) * | 1988-12-15 | 1990-06-26 | ||
| DE19930960A1 (de) * | 1999-07-05 | 2001-01-18 | Bayer Ag | Verfahren zur Oxidation von organischen Verbindungen |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE1249282B (fi) * | 1960-11-01 | |||
| BE788648A (fr) * | 1971-10-09 | 1973-01-02 | Soc D Etudes Prod Chimique | Derives de l'isopropylamino pyrimidine, leur preparation leur composition et leur utilisation therapeutique |
| US3984414A (en) * | 1971-10-09 | 1976-10-05 | Societe D'etudes De Produits Chimiques | Dichloroacetate salt of 2-isopropylamino pyrimidine |
| GB1525995A (en) * | 1976-02-18 | 1978-09-27 | Soc D Etudes Prod Chimique | Aminopyrimidine salt |
| IN153791B (fi) * | 1979-03-10 | 1984-08-18 | Soc D Etudes Prod Chimique | |
| BE882836A (fr) * | 1979-05-15 | 1980-08-18 | Soc D Etudes Prod Chimique | Nouveaux derives halogenes de l'isopropylamino pyrimidine, leur preparation et leur utilisaton therapeutique |
-
1982
- 1982-09-28 BE BE0/209111A patent/BE894517A/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-09-29 IL IL66894A patent/IL66894A/xx unknown
- 1982-09-29 ZA ZA827137A patent/ZA827137B/xx unknown
- 1982-09-29 CH CH5725/82A patent/CH654834A5/fr not_active IP Right Cessation
- 1982-09-29 US US06/427,924 patent/US4492701A/en not_active Expired - Fee Related
- 1982-09-29 IN IN731/DEL/82A patent/IN158958B/en unknown
- 1982-10-01 LU LU84403A patent/LU84403A1/fr unknown
- 1982-10-04 GR GR69426A patent/GR77344B/el unknown
- 1982-10-07 YU YU02253/82A patent/YU225382A/xx unknown
- 1982-10-07 NZ NZ202102A patent/NZ202102A/en unknown
- 1982-10-08 PT PT75663A patent/PT75663B/pt unknown
- 1982-10-11 AR AR290935A patent/AR230439A1/es active
- 1982-10-11 FI FI823445A patent/FI76788C/fi not_active IP Right Cessation
- 1982-10-11 MA MA19834A patent/MA19623A1/fr unknown
- 1982-10-13 IT IT23733/82A patent/IT1152718B/it active
- 1982-10-14 SE SE8205837A patent/SE461276B/sv not_active IP Right Cessation
- 1982-10-15 NO NO823440A patent/NO157737C/no unknown
- 1982-10-15 FR FR8217249A patent/FR2514645A1/fr active Granted
- 1982-10-15 AU AU89399/82A patent/AU554162B2/en not_active Ceased
- 1982-10-15 DE DE19823238305 patent/DE3238305A1/de active Granted
- 1982-10-15 NL NL8203991A patent/NL8203991A/nl not_active Application Discontinuation
- 1982-10-15 CA CA000413576A patent/CA1198434A/en not_active Expired
- 1982-10-15 DK DK458082A patent/DK156393C/da not_active IP Right Cessation
- 1982-10-15 IE IE2504/82A patent/IE54028B1/en unknown
- 1982-10-15 FR FR8217248A patent/FR2514764A1/fr active Granted
- 1982-10-15 HU HU823289A patent/HU189185B/hu not_active IP Right Cessation
- 1982-10-15 MX MX8210328U patent/MX7057E/es unknown
- 1982-10-15 ES ES516534A patent/ES516534A0/es active Granted
- 1982-10-15 KR KR8204645A patent/KR860001468B1/ko active
- 1982-10-15 PL PL1982238643A patent/PL135808B1/pl unknown
- 1982-10-15 JP JP57180067A patent/JPS58131971A/ja active Granted
- 1982-10-15 OA OA57822A patent/OA07230A/xx unknown
- 1982-10-16 EG EG613/82A patent/EG16015A/xx active
- 1982-10-18 AT AT0382482A patent/AT383119B/de not_active IP Right Cessation
-
1984
- 1984-12-24 SG SG915/84A patent/SG91584G/en unknown
-
1985
- 1985-03-21 HK HK225/85A patent/HK22585A/xx unknown
-
1986
- 1986-12-30 MY MY124/86A patent/MY8600124A/xx unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE2915318A1 (de) | Cycloalkyltriazole, verfahren zu ihrer herstellung und diese enthaltende arzneimittel | |
| DE2607592A1 (de) | Acetylenderivate von aminosaeuren sowie verfahren zu deren herstellung | |
| DE60225943T2 (de) | Topoisomerase-giftmittel | |
| DE19602964A1 (de) | Neue Morphinderivate, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
| DE69936004T2 (de) | 1-cyclamino-alkylcyclohexan-derivate, diese enthaltende pharmazeutische zusammensetzungen, und ihre verwendung als anticonvulsia | |
| FI76788C (fi) | Foerfarande foer framstaellning av farmakologiskt vaerdefull 2-isopropylamino-pyrimidin-n-oxid. | |
| DE3035688C2 (fi) | ||
| DE2405094A1 (de) | 2-aminoindan-abkoemmlinge, deren herstellung und verwendung | |
| AT391699B (de) | Verfahren zur herstellung neuer 4-chloro substituierter furo-(3,4-c)-pyridinderivate | |
| US4361700A (en) | Pyridopyrimidinone derivatives | |
| EP1963270B1 (en) | Quaternary 3 -amido, n-methylpyridinium salts as anti -inflammatory agents | |
| DE2215440A1 (de) | l.S-Dihydro-S-hydroxyo-phenyWH-i^benzodiazepin-2-on-substituierteDiaminoacetate und ihre Säureadditionssalze, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung | |
| DE2755016C2 (fi) | ||
| DE3540529A1 (de) | Thienopyridinderivate, verfahren zu deren herstellung und diese enthaltende therapeutische zusammensetzung | |
| DE3007710A1 (de) | 5,6,8,9-tetrahydro-7h-dibenz(d,f)azonin-derivate, verfahren zu deren herstellung und deren verwendung bei der bekaempfung der arrhythmie und des lokalen schmerzes | |
| EP3048886B1 (en) | 3, 4-bis-benzylsulfonylbutanenitrile and its pharmaceutical use | |
| GB2107708A (en) | An isopropylamino-pyrimidine derivative | |
| DE2835987A1 (de) | 3-amino-17a-aza-d-homo-5 alpha -androstanderivate und quaternaere salze davon sowie verfahren zu ihrer herstellung | |
| AT396590B (de) | Verfahren zur herstellung von | |
| DE2929027A1 (de) | Saeureadditionssalze rechtsdrehender ergot-alkaloide, verfahren zu deren herstellung sowie ihre verwendung als arzneimittel | |
| DE3531747A1 (de) | 6-aminomethyl-furo-(3,4-c)-pyridinderivate, verfahren zu ihrer herstellung und verbindungen enthaltende arzneimittel | |
| DE3701461C2 (fi) | ||
| US4399299A (en) | Bis(substituted phenoxyacetates) of N-alkyl-dialcanolamines and pharmaceutical compositions thereof | |
| AT329551B (de) | Verfahren zur herstellung neuer derivate des n-phenyl-n-alkanoyl-2-aminoindans | |
| NO850920L (no) | Fremgangsmaate for fremstilling av fenyl-alkankarboksylsyrederivater |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM | Patent lapsed |
Owner name: SOCIETE DE CONSEILS DE RECHERCHES ET |