SE448063B - Antiflogistiskt analgetiskt lim innehallande indometacin - Google Patents

Description

f. 44El 063- till den påverkade delen för läkning genom lokaliserad absorption av indometacinet genom huden. Enligt denna metod kan tillräcklig reduktion av sidoeífekter förväntas och de ovan beskrivna terapeutiska effekterna av indometacin kan framkallas med säkerhet. Även om salvor har de ovan beskrivna fördelen besitter de emellertid den olägenheten att den korrekta dosen till krop- pen är svår att reglera, eftersom en salva som anbringas till kroppsytan strykes bort av kläder och vidare är fri- 'göringshastigheten för indometacin från salvan icke bestämd.

Som ett resultat av bortstrykningen genom kläder nedsmutsas dessutom kläderna.

Som ett medel för att lösa dessa olika olägenheter som föror- sakas av anbringning av salvan har nyligen en produkt som erhållits genom blandning av ett läkemedel, såsom en kortiko- steroid med en kontakthäftande limkomposition och anbring- ning av blandningen till ett substrat-för framställning av en belagd film,föreslagits.

I produkter som innehåller kortikoszeroider kan den tera-_ peutiska effekten uppnås endast genvm kontakt av steroiderna med huden beroende på deras egenskaper vid klinisk användning.

I fråga om indometacin kan däremot den önskade effekten icke uppnås genom endast framställning av ett kontakthäftande lim- skikt som innehåller indometacin till ett substrat eftersom det är nödvändigt för indometacin att penetrera djupt under huden för uppnående av den terapeutiska effekten. ~w Ett första ändamål enligt föreliggande uppfinning är följ- aktligen att tillhandahålla ett antiflogistiskt analgetiskt lim som innehåller en stor mängd indometacin i en hudabsorp- tiv del/ som har förmåga att frigör1 indometacinet till huden och tillhandahålla indometacinet djupt under huden. n 'p _34" 448 063 3 Ett andra ändamål enligt uppfinningen är vidare att tillhanda- 'hålla ett antiflogistiskt analgetiskt lim som fast vidhäftar till huden under en önskad tidsperiod och icke lämnar en rest på huaenvid avaragning; Ett tredje ändamål enligt föreliggande uppfinning är dessutom att tillhandahålla ett antiflogistiskt analgetiskt lim som icke lämnar icke önskvärda spår på huden eller icke resulterar i en oangenäm känsla av spänning.vid anbringning till huden.

Föreliggande uppfinning avser närmare bestämt ett antiflogis- tiskt analgetiskt lim vilket omfattar ett flexibelt substrat som förhindrar det nedan nämnda kontakthäftande limskiktet från att penetrera därigenom och därmed förhindrar vidhäftning till kläder och ett indometacinhaltigt kontakthäftande limskikt i kontakt med det flexibla substratet, varvid det kontakthäftande limskiktet omfattar en blandning av (a) indometacin i en mängd av ungefär 5 till ungefär l00 mg per gram sampolymer, (b) en sampolymer med en talmedelmolekylvikt av ungefär 20.000 till ungefär 50Û;000 av ett alkylakrylat med 4-l2 kolatomer i alkvl- delen och (ii) D,l~20 viktprocent av en funktionell monomer som har en funktionell grupp i molekylen som är en karboxylgrupp, en hydroxylgrupp, en aminogrupp, en amidogrupp eller en epoxi- grupp, och/eller l-50 viktprocent av en vinylmonomer som väljes bland vinylacetat, akrylnitril, vinyleter, vínylpyrrolidon, vi- nylpropionat och alkylmetakrylat med l-10 kolatomer i alkylde- len; som har kontakthäftande limegenskaper vid rumstemperatur, och (c) ett absorptionsaccelererande hjälpmedel som bibehåller indometacinet i ett solubilíserat tillstånd i sampolymeren och har huddiffunderbarhet och som har en solubilitetsparameter av ' .ll eller lägre och som är en alifatisk syraester, företrädes- vis minst en alifatisk syraester som väljes bland adipinsyra- estrar, sebacinsyraestrar och kapronsyraestrar eller av att det absorptionsaccelererande hjälpmedlet är flervärda polyoxiety- tlenglykolalkoholer, Den bifogade figuren visar sambandet mellan immersionstíd och frigöringshastighet för indometacin 1 varje lim som erhålles i exemplen l och 2 och jämförelseexemplen 1 och 2.

Det antiflogistiska analgetiska limmet enligt föreliggande 448 063 4 uppfinning användes genom anbringning av limmet direkt på den drabbade delen genom det kontakthäftande limskiktet.

Det skall förstås att de ovan beskrivna olägenheterna som för- orsakades av anbringning av en salva löses genom utnyttjandet _ av föreliggande uppfinning.

De karakteristiska kännetecknen för föreliggande uppfinning be- skrives nedan., I Det flexibla substrat som användes i föreliggande uppfinning är ett substrat som förhindrar dezkontakthäftande limskiktet från att penetrera därigenom och t änstgör så aïzdeteffektivt förhindrar vidhäftning av skiktet till kläder. Lämpliga flex- ibla substrat innefattar exempelvis papper, vävt och ovävt tyg framställt av bomull, rayon, polyamid, polyestrar etc., skummade ark med en tjocklek av ungefär 200 till ungefär 500gpm, företrädesvis ungefär 200 till ungefär l000)mn, framställda av polyeten, uretan, gummi, polyvinylklorid etc., syntetiska hartsfilmer med en tjocklek av ungefär l0 till ungefär 200-pm framställda av polyeten, polyester, polyamid, polyvinylklerid, gummi, polyuretan, syntetiska eten-vinyl- acetathartser etc. I material som har en låg fuktpermeabili- tet är det föredraget att förse materialet med fuktpermea- biiitet (företrädesvis 5 till zooo g/m2/24 timmer) med ené vändning av fysikalisk kemisk bearbetning, genom vilket märken, såsom de som framkallar ett hudutslag etc. som för- orsakas av begränsat luftflöde förhindras på huden. Den ovan beskrivna substratet har vidare företrädesvis egenskapen att expandera i åtminstone en riktning för att förhindra en oangenäm känsla av spänning. Med ett substrat som icke är elastiskt genomföres lämpligen en lämplig bearbetning för tillhandahållande av elasticitet. När substratet har elasti- citet följer substratet expansionen och sammandragningen hos huden vid anbringning till kroppen. E I föreliggande uppfinning kan som Limkomponent i det kontakt- 19;- häftande limmaterial som framställes på det ovan beskrivna substratet användas akrylsampolymerer som har kontakthäftan- de limegenskaper vid rumstemperatur (exempelvis ungefär 2Ö mix: 1-3' 448 063 till ungefär, 3o°c> ._ Lämplina akrylsampolymerer som har kontakthäftande limegen- skaper vid rumstemperatur är som väsentliga komponenter -sammansatta av ett alkylakrylat med 4-12 kolatomer i alkyl- delen och en funktionell monomer som har en funktionell grupp i molekylen och/eller en vinylmonomer, En lämplig talmedelmolekylvikt för den ovan beskrivna sam- polymeren är ungefär 20.000 till ungefär 500.000, företrädes- vis 30.000 till 300.000. Detta molekylviktsområde uppfyller fordringen att en utomordentlig limegenskap till huden er- hâlles även om andra tillsatsmedel finnes närvarande med sampolymeren och det förekommer icke någon rest som återstår på huden efter avdragning.

Exempel på lämplioa alkylakrylater innefattar amylakrylat, _butylakrylat, hexylakrylat, heptylakrylat, oktylakrylat, nonylakrylat, 2-etylhexylakrylat, dodecylakrylat etc.

Lämpliga funktionella monomerer som har en funktionell grupp _innefattar de som allmänt är kända för att ha en funktionell grupp, såsom en karboxylgrupp, en hydroxylgrupp, en amino- 'grupp, en~amidogrupp, en epoxigrupp etc. Följande två typer- prav funktionella monomerer föredrages emellertid med hänsyn ' till den adhesiva egenskapen mot huden (i synnerhet vid svettning) och en kohesiv egenskap.

En föredragen funktionell monomer är en funktionell monomer som har en karboxylgrupp i molekylen, såsom akrylsyra, metakrylsyra, itakonsyra, maleinsyra, krotonsyra etc.

Den andra föredragna funktionella monomeren är en funktionell '_'monomer som har en hydroxylgrupp i molekylen, såsom hydroxi- metylakrylat, hydroximetylmctakrylat, hydroxiotylakrylnt, k hydroxyetylmetakrylat, hydroxypropylakrylat, hydroxipropyl- Vmetakrylat, hydroxibutylakrylat, hydroxibutylmetakrylat, 448 0.65 6 hydroxiamylakrylat, hydroxiamylmetakrylat, hydroxihexyl- akrylat, hydroxihexylmetakrylat etc.

Dessa funktionella monomerer som har en funktionell grupp i molekylen införlivas i sampolymeren i en mängd av ungefär 0,1 till ungefär 20 viktpronent, företrädesvis l-l0 vikt- procent.

Lämpliga vinylmonomerer som kan användas är vinylacetat, akrylnitril, vinyleter, vinylpyrrolidon, vinylpropionat, alkylmetakrylat med l-10 kolatomer i alkyldelen därav etc.

Användning av vinylacetat föredrages emellertid ur synpunkten av en aktiv ingrediensfrigörande egenskap, säkerhet med av- seende på hudstimulering och förbättring av adhesivegenska- per mot huden etc.

Dessa vinylmonomerer införlivas i sampolymeren i en mängd av ungefär 1 till ungefär 50 viktprocent, företrädesvis 20-45 viktprocent.

Vid framställning av akrylsampolymerer som har kontakthäftan- *de limegenskaper vid rumstemperatur av den ovan beskrivna kompositionen.är det möjligt att använda en lämplig mängd (exempelvis ungefär 0,05 till ungefär l viktdel per 100 viktdelar av monomeren) av azoföreningar, såsom azobisiso- butyronitril eller peroxider, såsom bensoylperoxid, som polymerisationsinitiator. För polymerisationen föredrages lösningspolymerisation men emulsionspolymerisation och mass- polymerisation etc kan användas.

I föreliggande uppfinning är den mängd indometacin som in- förlivas i det ovan beskrivna kontakthäftande limskiktet ungefär 5 till ungefär 100 mg per g sampolymer. Mängden kan emellertid vara större eller mindre än det ovan beskrivna omrâdet beroende på symptomen hos den drabbade del som skall behandlas. ry' 448 063 Indometacin löses vanligtvis homogent i det kontakthäftande limskiktet men det kan vara löst, om så önskas, endast i ett ytskikt som kommer i kontakt med huden när det kontakthäftan- de limskiktet är sammansatt av flera skikt, såsom två skikt.

Om indometacin införlivas ensam i den ovan beskrivna sam- polymeren erhålles viss grad av terapeutisk effekt just efter anbringning till huden. Det har emellertid visat sig att den större delen av indometacin som finnes närvarande icke bidrar till läkning av den drabbade delen beroende på kristallisation av indometacinet. gfinder det att upnfinningen icke skall vara bunden till detta antages skälet vara att diffusion av indometacin i sampoly- jmeren sker i mindre utsträckning och diffusionen och genom- 'trängningen av indometacin förhindras av den i hög grad förnätade grundmassan av proteinfibermaterial i keratinskiktet hos huden.

Det har nu framkommit att frigöring av indometacin från sam- polymeren och absorberbarheten för huden anmärkningsvärt *dförbättras genom tillsats av ett vätskeformigt material som har en specifik egenskap i en föreskriven mängd till syste- met omfattande den ovan beskrivna sampolymeren och indo- metacin.

Detta vätskeformiga material måste tjänstgöra för att hålla indometacinet i ett solubiliserat tillstånd i sampolymeren och tjänstgöra för att diffundera indometacin in i huden.

Pâ grund av denna funktion beskrives därför detta vätske- formiga material här som "ett absorptionsaccelererande hjälpmedel"_i föreliggande beskrivning.

Eftersom detta absorptionsaccelererande hjälpmedel införli- vas i sampolymeren tillsammans med indometacin måste det ha en solubilitetsparameter (i allmänhet betecknad som ett sp värde) ev ll eller lägre een företrädesvis 7,5 eller 448 063 högre. En löslighetsparameter av mer än ll är icke föredra- gen eftersom kombinerbarhet med sampolymeren är sämre vilket förorsakar den s.k. försämringen av adhesivegenskaper som inträffar genom det absorptionsaccelererande hjälpmedlet.

Som ett resultat av ytterligare försök har det framkommit att skillnaden i SP-värde'mellan indometacin och det absorptions- accelererande hjälpmedlet skall vara 2 eller lägre.

Om nämligen kombinerbarheten för indometacin (SP-värde: 8,8) med det absorptionsaccelererande hjälpmedlet är otillräcklig är lösligheten för indometacin i det absorptionsaccelereran- de hjälpmedlet sämre så att effekten av tillsats av det absorptionsaccelererande hjälpmedlet icke uppvisas. Om å andra sidan kombinerbarheten för indometacin med det absorp- tionsaccelererande hjälpmedlet är alltför god försämras fri- göring av indometacin eftersom indometacin kvarhålles av det absorptionsaccelererande hjälpmedlet.

Det absorptionsaccelererande hjälpmedlet väljes vidare så att egenskaperna för akrylsampolymeren väsentligen icke skadas.

Lämpliga exempel på vätskeformigt material som kan användas smnabsorptionsaccelererande hjälomedel som uppfyller ovan- stående fordringar är aliíatiska syraestrar, exempelvis kapronsyraestrar, såsom etylkaproat (SP-värde: 10,5) etc., adipinsyraestrar, såsom diisopropyladipat (SP-värde: 9,2), dibutyladipat (SP-värde: 9,2) eller dibntyl-diglykoladipat (SP-värde: 8,6) etc. och sebacinsyraestrar, såsom diiso- propylsebakat (SP-värde: 9,2) eller dietylsebakat (SP-värde: 9,2) etc. Vidare partiella estrar framställda genom omsätt- ning av en flervärd alkohol, såsom sorbitan med en alifatisk syra, polyoxietylenglykol, flervärda alkoholacylestrar fram- ställda genom omsättning av sådana med etylenoxid, exempel- vis polyoximetylensorbitanmonooleat (SP-värde: 9,02) eller polyoxietylensorbitanmonolaurat (SP-värde: 8,75) etc., och flervärda alkoholer etc. ff) liv 448 063 Minst ett absorptionsaccelererande hjälpmedel användes i en mängd av ungefär l till 30 viktdelar, företrädesvis 3~20 vikt- _delar, räknat på l00 viktdelar av akrylsampolymeren, för framställning av det kontakthäftande limmaterial som användes i föreliggande uppfinning.

Det antiflogistiska analgetiska limmet enligt föreliggande uppfinning_omfattar, såsom beskrivits ovan, en kombination *av en specifik akrylsampolymer, det absorptionsaccelererande hjälpmedlet och indometacin så att en stor mängd av indo~ metacin absorberas genom huden. Följaktligen uppvisar det antiflogistiska analgetiska limmet enligt föreliggande upp- finning en utmärkt effekt vid läkning av den drabbade delen under huden.

Föreliggande uppfinning åskådliggöres närmare medelst följan- de exempel i vilka alla delar är uttryckta i vikt såvida icke något annat anges. v>*: EXEMPEL l _ g En reaktor försedd med en återflödeskylare och en omrörare chargerades med 98 delar 2-etylhexylakrylat, 2 delar akryl- syra, 0,2 delar bensoylperoxid och 150 delar etylacetat och polymerisation genomfördes vid_60°C under 8 timmar under kväveatomsfär. Den resulterande lösningen av sampolymeren (talmedelmolekylvikt: 35.000) utspäddes med etylacetat till en halt fasta substanser av 20% efter torkning.

Till lösningen av akrylsampolymer sattes 5 delar indometacin och l0 delar dietylsebakat, baserat på hundra delar av halten fast substans för lösningen. Denna blandning anbringades till :ett släppapper och torkades för framställning av ett kontakt- häftande limskikt innehållande indometacin och dietylsebakat.

'Därefter placerades en polyetenfilm (tjocklek: 0,08 mm), vars yta hade utsatts för en koronzurladdningsbehandling, ,pâ det ovan beskrivna limskiktet så att den låg mot den be- handlade ytan av limskiktct och de sammanfogades genom press- 448 063 10 4) ning för framställning av ett antiflogistiskt analgetiskt lim med ett släppapper. Limskiktet hos det resulterande lim- met innehöll 200/ng indometacin.per cm2.

EXEMPEL 2 g s En reaktor försedd med en återflödeskylare och en omrörare chargerades med 60 delar 2-etylhexylakrylat, 40 delar vinyl- acetat, 0,2 delar azobisisobutyronitril och 120 delar etyl- acetat och polymerisation genomfördes vid 60oC under 8 timmar under kväveatmosfär. Den resulterande lösningen av sampoly- meren (talmedelmolekylvikt: 78.000) utspäddes med etylacetat till en halt fasta substanser av 20% efter torkning.

Till den resulterande lösningen av akrylsampolymeren sattes 5 delar indometacin och som ett absorptionsaccelererande hjälpmedel l0 delar dietylsebakat baserat på l00 delar av halten fast substans för lösningen. Denna blandning anbring- ades till ett släppapper och torkades för framställning av ett kontakthäftande limskikt som innehöll indometacin och det ovan beskrivna absorptionsaccelererande hjälpmedlet.

Därefter framställdes ett antiflogistiskt analgetiskt lim försett med släppappret med användning av samma förfarande som i exempel l.a Limskiktethos det resulterande limmet innehöll_200)mg indometacin per cmz.

EXEMPEL 3 | En reaktor utrustad med en âterflödeskylare och omrörare chargerades med 80 delar butylakrylat, 13 delar vinylacetat, 2 delar akrylsyra, 0,2 delar bensoyheroxid och 150 delar etylacetat och polymerisation genomfördes vid 60°C under 8 timmar under.kväveatmosfär. Den resulterande lösningen av .oh sampolymeren (talmedelmolekylvikt: ll0.000) utspäddes med etylacetat till en halt fasta substanser av 20% efter ny., torkning. 7 Till den resulterande lösningen av akrylsampolymeren sattes 5 delar indometacin, 5 delar diisopropyladipat (absorptions- å” _ p. .l . 448 063 11 accelererande hjälpmedel) och 5 delar polyoxietylensorbitan- monooleat (absorptionsaccelererande hjälpmedel) baserat på 100 delar av halten fast substans för lösningen. Den resul- terande blandningen anbringades till släppapper och torkades för framställning av ett kontakthäftande limskikt innehållan- de indbmetacin och de ovan beskrivna två absorptionsaccele- rerande hjälpmedlen. Därefter framställdes ett antiflogis- 'tiskt analgetiskt lim försett med ett släppapper med använd- _ ning av samma förfarande som i exempel l. Limskiktet hos det resulterande limmet innehöll 200 ng indometacin per cm2 på liknande sätt som i exempel l.

EXEMPEL fi En reaktor försedd med en återflödeskylare och en omrörare chargerades med 95 delar 2-etylhexylakrylat, 2 delar hydroxi- etylakrylat, 3 delar metakrylsyra, 0,2 delar azobisisobutyro~ nitril och 150 delar etylacetat, och polymerisationen genom- fördes vid 6000 i 8 timmar under kväveatmosfär. Den resulte- rande lösningen av sampolymeren (talmedelmolekylvikt: 56.000) utspäddes med etylacetat till en halt fasta substanser av 20% efter torkning.

Till den resulterande lösningen av akrylsyrasampolymeren sattes 5 delar indometacin och 10 delar diisopropylsebakat baserat på 100 delar av halten fast substans för lösningen.

Den resulterande hlandningen anbringades till ett släppapper och torkades under framställning av ett kontakthäftande lim- _skikt innehållande indometacin och diisopropylsebakat. Där- efter framställdes ett antiflogistiskt analgetiskt lim för- sett med ett släppapper-med användning av samma förfarande som i exempel l. Limskiktet hos det resulterande limmet in- nehöll 200/ng indometacin per cmz på samma sätt som i exem- pel l. ' 1 JÄMFÖRELÉEEXÉMPEL l Ett antiflogistiskt analgetiskt lim försett med släppapper .erhölls med användning av samma förfarande som i exempel l 448 oss 12 ~ ' k med undantag av att l0 delar dietylsebakat icke tillsattes.

JÄMFÖRELSEEXEMPEL 2' Till en limlösning av 70 delar styren-isopren-styren-segment- sampolymer (styrenhalt l4 viktprocent); 100 delar flytande paraffin, 130 delar syntetiskt polyterpenharts och 100 delar toluen sattes indometacin i en mängd motsvarande 5 delar baserat på 105 delar av halten fast substans efter torkning, och den resulterande blandningen anbringades till ett släpp- papper och-torkades. Därefter erhölls ett antiflogistiskt K analgetiskt lim försett med ett släppapper med användning av samma förfarande som i exempel l, Limskiktet hos det resul- terande limmet innehöll 200/pg indometacin per cmz på samma sätt som i exempel l.

Egenskaperna för varje lim i exemplen l-4 och jämförelseexemp- len l~2 bestämdes på följande sätt. (l) Absorptionsvärdetest Ryggen hos marsvin klipptes för avlägsnande av pälsen. Efter att l dygn förflutit anbringades de ovan beskrivna limmen i exempel_l och jämförelseexempel l inom ett storleksområde av 4 cmz till huden i 8 timmar. Därefter avdrogs limmen och mängden indometacin som var kvarlämnad i det kontakthäftande limskiktet bestämdes ur vilket ett indometacinabsorptions- värde (%) beräknades genom jämförelse med den ursprungliga indometaoinhalten¿ Resultaten var 29¿4 É 2,5% i exempel l cchdlzfls “ï 3,7% i jämföreiseexempel 1. (2) 'Test för undertryckningsvärde mot karagenin~inducerad intradermalt ödem I 6 Wistar~hanrâttor med en vikt av ungefär 250 g användes som en grupp»_Ryggen på varje råtta klipptes för avlägsnande av av; pälsen. Efter att 15 timmar förflutit anbringades en prov- remsa och en jämförelseremsa till en vänster och en höger plats på ryggcn._Limmen i exemplen l-4 och jämförelseexemplen 2 l~2 som var skurna till en storlek av 4 cm användes som .li .». 448 oss 13 _ provremsa. Limmen var framställda på samma sätt som i exemp- *len l-4 och jämförelseexemplen 1-2 med undantag av att indo- 'metacin eller det absorptionsaccelererande hjälpmedlet icke användes utnyttjades som jämförelseremsa som skars i en stor- lek av 4 cmz.

Efter att tvâ timmar förflutit från anbringningen avlägsna- dos testremsorna genom avdragninš och 0,05 ml av en 0,5% _fysiologiska karageninsaltlösning insprutades i de delar där remsorna anbringas. Efter 4 timmar avlivades råttorna. Den ' del av huden där retmedlet insprutades separerades och ett ödemområde skars i en diameter av 12 mm. Vikten för den 'skurna'huden bestämdes och skillnaden i vikt mellan det om- råde till vilket provremsan var anbringad och det område till vilket jämförelseremsan var anbringad beräknades som ödemvikt. Undertryckningsvärdet för karageninducerat intrader- l'pme1t~ödem beräknades enligt följanae fermel; Undertryckningsvärde mot karagen- _ _ïg_:_Y§; X 100 (9) -inducerat intradermalt ödem _ _ VC ° _ vari V6 och VS vardera representerar medelvikten för intra-_ dermalt ödem i den'grupp av råttor till vilka jämförelserem- san anbringades resp. den grupp av råttor till vilka prov- remsan anbringades.

Resultaten av teste: visas 1 följande tabell 1.

TABELL l Undertryckningsvarde mot karagenin- inducerad intradermalt ödem_ - V (%) Exempel 1 a 1 _ l - 31,8 eJämförelseexempel l 7 18,9 Exempel 2 in - 35,5p Exempel 3 - " . ' 29,6 Exempel 4 _ _ 'V 23,2 Jämförelseexempel 2 _ _ - 11,9 448 oss? l4 15» (3) Test beträffande släppegenskap i vatten Limmen i exemplen l och 2 och jämförelseexemplen l och 2 5 skars till en storlek av l6 cm2. De nedsänktes i vatten i 30°C och sambandet mellan nedsänkningstid och släppgrad (%) 'för indometacin bestämdes. Resultaten visas i figuren. I figuren visar kurva l resultatet för exempel l, kurva 2 för exempel 2, kurva 3 för jämförelseerempel l och kurva 4 för jämförelseexempel'2.

EXEMPEL 5 _ Antiflogistiska analgetiska lim framställdes med användning av samma förfaranden som i exempel l med undantag av att dietylsebakat tillsattes i mängder av 5 delar och l5 delar per l00 delar av sampolymeren. Limstyrkan och retentionskraft-. en för limmen bestämdes.

De erhållna resultaten redovisas i följande tabell 2.

TABELL 2 Tillsätt mängd g _§_g§g¿; 10 delar* 15 delar Adhesivstyrka (g/10 mm bredd) 525 407 É36 Retentionskraft (minuter 3,4 " 1,3 I 1,0 x Exempel l Bestämningsmetoderna i tabell 2 var följande: Adhesivstyrka Ett prov med en bredd av l0 mm fästes till en Bakelit-platta.

Adhesivstyrkan bestämdes därefter genom avdragning av provet genom dragning av provet i en vinkel av 1800 med en_dragnings- hastighet av 300 mm/min. (Eetingelser: 23°C x 65% relativ fuktighet) i Z ' a i Retentionskraft Till en ände av en Bakelit-platta fästes en ände av ett prov med en bredd av l0 mm så att den vidhäftade änden hade en 448 065 _15 längd av 20 mm. Den andra änden av provet vägdes med en ä _ _ 300 g vikt och den tidsperiod vid vilken provet föll från Bakelit-plattan bestämdes.

EXEMPEL 6 - Till en lösning av en sampolymer som beskrevs i exempel l sattes indometacin i den mängd som visas i följande tabell 3 och l5 delar dibutylglykoladipat baserat på 100 delar av nämnda lösning tillsattes som det absorptionsaccelererande hjälpmedlet för framställning av antiflogistiska analgetiska lim. Resultaten av anbringningstesaning under 2 timmar visas i tabell 3§ TABELL 3 Tillsatt mängd (jiiafl/Cmz) 0 100 200 400 *zooä Undertryckningsvärde mot kara§enin~induce- rat intradermalt ödem i ¶(%) 23,7 26,1 35,3 20,4 X 80 mg av ett gel innehållande l viktprncent indometacin anbringades och täcktes med en celløfanlimfolie.

Claims (4)

1. PATENTKRAV . 448m 0630 'Fu l. fAntiflogistiskt analgetiskt lim vilket omfattar ett flexibelt substrat som förhindrar det nedan nämnda kon- *få takthäftande limskiktet från att penetrera därigenom och därmed förhindrar vidhäftning till kläder och ett indometacinhaltigt kontakthäftande limskikt i kontakt med det flexibla substratet, varvid det kontakthäftande limskiktet omfattar en blandning av 7 (a) indometacin i en mängd av ungefär 5 till ungefär 100 mg per gram sampolymer, q (b) en sampolymer med en talmedelmolekylvikt av ungefär 20.000 till ungefär 5005000 av ett alkylakrylat med 4-12 kolatomer i alkyldelen och (ii) 0,l-20 viktprocent av en funktionell mono- mer som har en funktionell grupp i molekylen som är en karb- oxylgrupp, en hydroxylgrupp, en aminogrupp, en amidogrupp eller en epoxigrupp, och/eller l-50 viktprocent av en vinyl- monomer som väljes bland vinylacetat, akrylnitril, vinyleter, vinylpyrrolidon, vínylpropionat och alkylmetakrylat med l~l0 kolatomer i alkyldelen, som har kontakthäftande limegenskaper vid rumstemperatur, ochrf (c) ett absorptionsaccelererande hjälpmedel som bibehåller indometacinet i ett solubiliserat tillstånd i sampolymeren och har huddiffunderbarhet och som har en solubilitetsparameter av ll eller lägre och som är en alifatisk syraester, företrädes- vis minst en alífatisk syraester som väljes bland adipinsyra- estrar, sebacínsyraestrar och kapronsyraestrar eller av att det absorptionsaccelererande hjälpmedlet är flervärda polyoxi- etylenglykolalkoholer.

2. Antiflogistiskt analgetiskt lim enligt patentkravet l, k ä n n e t e ctk n a t av att alkylakrylatet är minst ett alkylakrylat som väljes bland amylakrylat, butylakrylat, hexylakrylat, heptylakrylat, oktylakrylat, nonylakrylat och 2-etylhexylakrylat.

3. Antiflogistiskt analgetiskt lim_enligt patentkravet l, k ä n n_e t egc k n a t av att den funktionella monomeren är en monomer som har en karboxylgrupp, företrädesvis minst en :W 44sg06s monomer som väljas bland akrylsyra, metakrylsyra, itakonsyra, I maleinsyraanhydrid och krotonsyra. 4. Antiflogistiskt analgetiskt lim enligt patentkravet l, k ä n n e t e c,k n a t av att den funktionella monomeren är en monomer som har en hydroxylgrupp, företrädesvis minst en monomer som väljes bland hydroximetylakrylat, hydroximetylmet- akrylat, hydroxietylakrylat, hydroxietylmetakrylat, hydroxi- propylakrylat, hydroxipropylmetakrylat, hydroxibutylakrylat, hydroxibutylmetakrylat, hydroxiamylakrylat, hydroxiamylmet- 'akrylat, hydroxihexylakrylat och hydrbxihexylmetakrylat. -5} 'Antiflogistiskt analgetiskt lim enligt patentkravet 1," k ä n n e t e c k n a t av att vinylmonomeren är vinylacetat. 6.

4. Antiflogístiskt analgetiskt lim enligt patentkravet l, k ä n n ett e c k n a t av att skillnaden i solubilitetspara- metern mellan indometacin och det absorptionsaccelererande hjälpmedlet är 2 eller mindre. 7. -Antiflogistiskt analgetiskt lim enligt patentkravet l - eller 6, k_ä n_n e't e c k n a t_ av att viktförhållandet av sampolymeren till det absorptionsaccelererande hjälpmedlet är' ungefär l;0,0l till ungefär l:0,3.