SE433938B - Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner - Google Patents
Forfarande for framstellning av estrar av penicillinerInfo
- Publication number
- SE433938B SE433938B SE7809237A SE7809237A SE433938B SE 433938 B SE433938 B SE 433938B SE 7809237 A SE7809237 A SE 7809237A SE 7809237 A SE7809237 A SE 7809237A SE 433938 B SE433938 B SE 433938B
- Authority
- SE
- Sweden
- Prior art keywords
- compound
- formula
- reactive
- group
- xiii
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 16
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 12
- -1 lactone ester Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 5
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 5
- 125000003808 silyl group Chemical group [H][Si]([H])([H])[*] 0.000 claims description 5
- 150000008064 anhydrides Chemical class 0.000 claims description 4
- JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N dichloramine Chemical compound ClNCl JSYGRUBHOCKMGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims description 4
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 3
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 3
- 238000006136 alcoholysis reaction Methods 0.000 claims description 3
- 150000004820 halides Chemical class 0.000 claims description 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 3
- UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N phosphorus pentachloride Chemical compound ClP(Cl)(Cl)(Cl)Cl UHZYTMXLRWXGPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 230000010933 acylation Effects 0.000 claims description 2
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 claims description 2
- SBOJXQVPLKSXOG-UHFFFAOYSA-N o-amino-hydroxylamine Chemical compound NON SBOJXQVPLKSXOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 12
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 5
- 238000005886 esterification reaction Methods 0.000 description 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 5
- 230000032050 esterification Effects 0.000 description 4
- CLMSHAWYULIVFQ-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-3h-2-benzofuran-1-one Chemical compound C1=CC=C2C(Br)OC(=O)C2=C1 CLMSHAWYULIVFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 2-[2,4-di(pentan-2-yl)phenoxy]acetyl chloride Chemical compound CCCC(C)C1=CC=C(OCC(Cl)=O)C(C(C)CCC)=C1 NGNBDVOYPDDBFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 6-aminopenicillanic acid Chemical compound [O-]C(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2[C@H]([NH3+])C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-ALEPSDHESA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N chlorotrimethylsilane Chemical compound C[Si](C)(C)Cl IJOOHPMOJXWVHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 2
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 2
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 2
- DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N hetacillin Chemical compound C1([C@@H]2C(=O)N(C(N2)(C)C)[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 DXVUYOAEDJXBPY-NFFDBFGFSA-N 0.000 description 2
- 229960003884 hetacillin Drugs 0.000 description 2
- FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N hexamethyldisilazane Chemical compound C[Si](C)(C)N[Si](C)(C)C FFUAGWLWBBFQJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N nitroxyl Chemical compound O=N ODUCDPQEXGNKDN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N thionyl chloride Chemical compound ClS(Cl)=O FYSNRJHAOHDILO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002221 trityl group Chemical class [H]C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1C([*])(C1=C(C(=C(C(=C1[H])[H])[H])[H])[H])C1=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 2
- NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 6beta-amino-penicillanic acid Natural products OC(=O)C1C(C)(C)SC2C(N)C(=O)N21 NGHVIOIJCVXTGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N Potassium ion Chemical compound [K+] NPYPAHLBTDXSSS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001343 alkyl silanes Chemical class 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005278 alkyl sulfonyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001718 carbodiimides Chemical class 0.000 description 1
- PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N carbonyldiimidazole Chemical compound C1=CN=CN1C(=O)N1C=CN=C1 PFKFTWBEEFSNDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000006482 condensation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000006345 epimerization reaction Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 150000002440 hydroxy compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000005457 ice water Substances 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N isobenzofuranone Natural products C1=CC=C2C(=O)OCC2=C1 WNZQDUSMALZDQF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N penicillanic acid Chemical compound OC(=O)[C@H]1C(C)(C)S[C@@H]2CC(=O)N21 RBKMMJSQKNKNEV-RITPCOANSA-N 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 229910001414 potassium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 239000012048 reactive intermediate Substances 0.000 description 1
- 238000006884 silylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 239000012258 stirred mixture Substances 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 239000005051 trimethylchlorosilane Substances 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
- C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
- C07C51/31—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation of cyclic compounds with ring-splitting
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
- C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
- C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
- C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
- C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
- C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
- C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
- C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D333/72—Benzo[c]thiophenes; Hydrogenated benzo[c]thiophenes
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cephalosporin Compounds (AREA)
Description
7809237-6
Estern (I) kan enligt föreliggande uppfinning framställas
genom förestring av karboxylgruppen av motsvarande penicillansyra.
Genom uppfinningen åstadkommes sålunda ett förfarande för
framställning av föreningar I, vid vilket man omsätter en förening
med formeln (IX):
4445'
A - C
§§§\
OH (IX)
7 eller ett reaktivt, förestrande derivat därav, i vilken formel A
har i anslutning till formeln I angiven betydelse, med en före-
ning med formeln (X):
HO
(X)
[Q
eller ett reaktivt, förestrande derivat därav.
Med uttnmket "reaktivt, förestrande derivat" i anslut-
ning till föreningarna (IX) och (X) ovan avses derivat av (IX)
oçh (X), vilka när de omsättes deltar i en kondensationsreaktíon
med åtföljande bildning av en esterbindníng f
-COO
Många förestringsmetoder under användning av flera olika
kombinationer av reaktiva, förestrande derivat är kända från lit-
teraturen. Förestringsreaktionen som definieras ovan kan ex.vis
uppnås genom omsättning av en förening med formeln (1 X A)
A - CO - 0 - U (1 X A)
vari A har i anslutning till formeln (I) ovan angiven betydelse,
med en förening med formeln (XA)
V
0 (XÅ)
7809237-6
under betingelser vilka medför elíminering av elementen i före-
ningen UV med åtföljande bildning av estern med formeln (I); var-
vid symbolerna U och V i formlerna (1 X A) och (XA) är sådana,
att U representerar väte eller en saltbildande jon och V repre-
senterar en hydroxigrupp, en alkylsulfonyloxigrupp, en arylsul-
fonyloxigrupp eller en halogenatom; eller U representerar en or-
ganisk acylgrupp och V representerar en hydroxigrupp.
Ovan skisserade förestríngsprocedurer är samtliga kon-
kreta tillämpningar av förestringsmetoder, som är kända från lit-
teraturen. Vanligen är det tillfredsställande att omsätta före-
ningen (IXA), vari U är en natrium- eller kaliumjon; med förening-
en (XA), vari V är en halogenatom, speciellt brom eller klor.
När U i föreningen (IXA) är väte eller en saltbildande
jon och V i föreningen (XA) är en hydroxigrupp är reaktionen van-
ligen långsam och olämplig. I sådana fall omvandlas hydroxigrupp-
en V i föreningen (XA) helst till en alkylsulfonyl- eller arylsul-
fonylester, eftersom detta medför en jämnare reaktion. I detta
fall är närvaron av en bas vanligen nödvändig för åstadkommande
av höga utbyten.
I det fall när gruppen U i reagenset (IXA) är en orga-
nisk acylgrupp är det uppenbart, att (IXA) helt enkelt utgöres
av en blandad anhydrid. Acylgruppen kan utgöras av någon av en
mångfald alifatiska eller aromatiska acylgrupper, men vanligen
är alkoxíkarbonylgrupper ( ex.vis CZHSOCO-grupp) tillfredsställan-
de.
Ett annat reaktivt, förestrande derivat av föreningen
(IX) ovan är syrahalogeniderna, speciellt syrakloriden. Denna
förening kan omsättas med hydroxiföreningen (X) i närvaro av ett
syrabindande medel till bildning av önskad ester-enligt förelig-
gande uppfinning.
Enligt en annan av dess utföringsformer åstadkommas ge-
nom föreliggande uppfinning ett förfarande för framställning av
föreningar med formeln (I) vid vilket förfarande man omsätter en
förening med formeln (XII)
HZN-Q-coo
Ö _ (XII)
7809237-6
eller ett sílylderivat därav, i vilken formel HZN - Q-represen-
terar en 6-aminopenam-3-radikal, med ett reaktívt N-acylerande
derivat av en förening med formeln (XIII)
R; oH
vari R; motsvarar nämnda acylaminokedja, som kan uppbära en skyd-
dad aminogrupp, och avlägsnar silylgruppen om sådan finns när-
varande genom hydrolys eller alkoholys och om en skyddad amino-
grupp när närvarande ev. omvandlar denna till en fri aminogrupp
under sura eller neutrala betingelser.
I Med uttrycket "silylderívat" av föreningen (XII) avses
produkten av reaktionen mellan förening (XII) och ett sílylerings-
medel, såsom halotrialkylsilan, en dihalodialkylsilan, en halotrí-
alkylsilan, en díhalodíalkoxisilan eller motsvarande aryl- eller
aralkylsilan och föreningar, såsom hexametyldisílazan. I allmän-
het är halotrialkylsilaner föredragna, speciellt trímetylklorsilan.
De silylerade derivaten av estern (XII) är extremt känsliga för
fukt och hydroxylföreníngar, och efter omsättning med det reakti-
va derivatet kan silylgruppen av den acylerade mellanproduktföre-
ningen avlägsnas genom hydrolys eller alkoholys.
Ett reaktivt N-acylerande derivat av syran (XIII) använ-
des i ovanstående förfarande. Valet av reaktivt derivat påverkas
naturligtvis av acylgruppens R1 kemiska karaktär. När sålunda R1
är syrastabil eller uppbär en syrastabil grupp, såsom protonerad
amínogrupp NH; eller azidogrupp, är det ofta lämpligt att omvand-
la syran (XIII) till en syrahalogenid, ex.vis genom behandling av
densamma med tionylkloríd eller fosforpentaklorid, till bildning
av syrakloriden.
Dylika reagens bör emellertid undvikas, när R1 är en sy-
ralabil grupp eller uppbär en syralabil grupp. I sådana fall är
det ofta lämpligt att använda en blandad anhydrid. För detta än-
damäl speciellt lämpliga, blandade anhydrider är alkoximyrsyra-
anhydríder, vilka lämpligen framställes genom behandling av ett
alknlimetall- eller tertiärt amínsalt av syran (XIII) med motsva-
rande alkylkloroformat i vattenfritt medium vid eller under rums-
temperatur. I
Andra reaktiva, N-acylerande derivat av syran (XIII) in-
nefattar den reaktiva mellanprodukt, som bildas vid reaktion in
situ med en karbodíimid eller karbonyldiimídazol.
7809237-6
Den vid ovanstående förfarande använda estern (XII) kan
framställas, ehuru i dåligt utbyte, genom direkt koppling av 6-
amino-penicillansyra med 3-bromftalid i närvaro av bas. Vid denna
procedur sker viss epimeriseríng vid C6 och proceduren är därför
ej helt tillfredsställande.
Mycket bättre utbyten av föreningarna (XII) kan uppnås
genom koppling av ett N-skyddat derivat av 6-aminopenicíllansyra
(ex.vis trifenylmetylderivatet) med 3-bromftalíd och därefter av-
lägsnande av den skyddande gruppen (ex.vis genom mild syrahydro-
lys när det gäller trifenylmetylderivatet).
Ännu ett alternativ av förfarandet enligt föreliggande
uppfinning innebär att man behandlar en laktonester av ett natur-
ligt penicillin med fosforpentaklorid till bildning av en imino-
kloridföreníng på 6-amido-kväveatomen, behandlar iminokloriden
med en alkohol till bildning av en iminoeter och omvandlar imíno-
etern till en förening med den allmänna formeln (I) genom en kom-
bination av hydrolys och acyleríng med ett reaktivt N-acylerande
derivat av en förening med formeln (XIII)
n; on
vari R: har ovan angiven betydelse.
Följande exempel illustrerar förfarandet enligt före-
(XIII)
liggande uppfinning för framställning av föreningen
Pl..cH- co
S
| 1 / \ /CHB
NH /fl--GH--CH 0
\ I \cH
C '*" *I _ \
a/ Ken t N in to ä I'
3 3 ä *fä-ff
(I) 0
EXEMPEL ' ' _
Ftalidester av hetacillin (I)
Metod
Hetacillín (Zg, 0,0051 mol) jämte trietylamin (0,72 ml,
0,0051 mol) dispergerades i torr dímetylformamid (25m1), och sus-
pensionen kyldes till 0°C. Till den omrörda blandningen sattes 3-
bromftalid (1,09g, 0,0051 mel) i en portion. Kylbadet avlägsnades
och reaktionsblandningen tilläts anta rumstemperatur. Reaktionen
tilläts fortskrida i 90 min.
.-_.._..-..__.._,_. ..._ .W , ..-__._..-..i.._.._.____... -- . » ..._......... . Vt.
_,
7809237-6
Den bildade blandningen hälldes sedan i isvatten, den
vita fällningen som erhölls filtrerades, tvättades intensivt
med vatten och frystorkades slutligen till bildning av ett vitt,
amorft, fast ämne.
Utbyte 1,33 g, 51%
N.m.r. ((CD3)2SO)
6 = 7,88 (4H.m.fta1ídaromater)
a = 7,62 (1.H;a. co;o pg o)
6 = 7,6-7,15 (5.H.m. fenylaromater)
6 = 5,50 (IH d. J 4Hz C-6-proton)
8 = 5,19 (IH d. J 4Hz C-5-proton)
6 = 4,65 (IH.s. Phgfi NH)
6 = 4,58 (IH.s. C-3-proton)
s = 1,75-1,15 (1z.H.m. gemdimefyier vid c-2) och NH N
i ><
CH3 CH3
I.r. (Nujol) starka band víd:1785, 1700, 980 cm'1.
Biokromatogram: '
Rf 0,85 (esterj jämte spårmängd av moderpenicillinet
Rf 0,33.
Claims (2)
- 7809237-6 7 _ PATENTKRAV l. Förfarande för framställning av en förening med formeln (I) CIM 0 w vari A representerar en grupp med formeln (II) S. H Rl CH CH'///n \\ C'//B 3 (II) . \CH l I l ß CO - N g ~CH- vari Rl representerar en grupp med formeln (IV): //AO -~ NQ\ /Nr- /C\_ CH3 CH3 k ä n n e t e c k n a t därav; att man (a) omsätter en förening med formeln (IX): O /,/ A - 0/ (xx) \\\ H eller ett reaktivt förestrande derivat därav, i vilken formel A har ovan angiven betydelse, med en förening med formeln (X): H0 O (X) O eller ett reaktivt förestrande derivat därav, (b) omsätter en förening med formeln (XII) Ivsuszzv-6* HZN - Q - coo O I (XII) 'eller ett silylderivat därav, i vilken formel HZN - Q - repre- senterar en 6-amínopenam-3-radikal, med ett reaktívt N-acyler- ande derivat av en förening med formeln (XIII) I R: on I vari Rå motsvarar nämnda acylaminokedja, som kan uppbära en skyddad amínogrupp; och avlägsnar sílylgruppen om sådan finns närvarande genom hydrolys eller alkoholys; eller (c) behandlar en laktonester av ett naturligt penicillin med fosforpentaklorid till bildning av en iminokloridförening på 6-amido-kväveatomen, behandlar iminokloríden med en alko-I hol till bildning av en íminoeter och omvandlar ímínoetern till en_förening med den allmänna formeln (I) genom en kom- bination av hydrolys och acylering med ett reaktivt N-acy1- erande derivat av en förening med formeln-(XIII) R: on ' (XIII) vari Rå_har ovan angiven betydelse. _
- 2. Förfarande enligt krav l, k ä n n e t e c k n a t därav, att det reaktiva N-acylerande derivatet av föreningen (XIII) är en syrahalogenid eller blandad anhydrid.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| GB1960471A GB1364672A (en) | 1971-06-09 | 1971-06-09 | Penicillins |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SE7809237L SE7809237L (sv) | 1978-09-01 |
| SE433938B true SE433938B (sv) | 1984-06-25 |
Family
ID=10132139
Family Applications (7)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7207507A SE432102B (sv) | 1971-06-09 | 1972-06-07 | Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner |
| SE7207506A SE390415B (sv) | 1971-06-09 | 1972-06-07 | Forfarande for framstellning av ftalidestern av 6-(d-(-)-alfa-amino-fenylacetamido) penicillansyra |
| SE7600562A SE430605B (sv) | 1971-06-09 | 1976-01-20 | Forening for anvendning som mellanprodukt vid framstellning av ftalidestrar av penicilliner |
| SE7600561A SE430606B (sv) | 1971-06-09 | 1976-01-20 | Forening for anvendning som mellanprodukt vid framstellning av ftalidestrar av 6-amino penicillansyra eller penicilliner |
| SE7809241A SE433939B (sv) | 1971-06-09 | 1978-09-01 | Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner |
| SE7809236A SE7809236L (sv) | 1971-06-09 | 1978-09-01 | Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner cefalosporiner |
| SE7809237A SE433938B (sv) | 1971-06-09 | 1978-09-01 | Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner |
Family Applications Before (6)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SE7207507A SE432102B (sv) | 1971-06-09 | 1972-06-07 | Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner |
| SE7207506A SE390415B (sv) | 1971-06-09 | 1972-06-07 | Forfarande for framstellning av ftalidestern av 6-(d-(-)-alfa-amino-fenylacetamido) penicillansyra |
| SE7600562A SE430605B (sv) | 1971-06-09 | 1976-01-20 | Forening for anvendning som mellanprodukt vid framstellning av ftalidestrar av penicilliner |
| SE7600561A SE430606B (sv) | 1971-06-09 | 1976-01-20 | Forening for anvendning som mellanprodukt vid framstellning av ftalidestrar av 6-amino penicillansyra eller penicilliner |
| SE7809241A SE433939B (sv) | 1971-06-09 | 1978-09-01 | Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner |
| SE7809236A SE7809236L (sv) | 1971-06-09 | 1978-09-01 | Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner cefalosporiner |
Country Status (33)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US3860579A (sv) |
| JP (8) | JPS602310B1 (sv) |
| AR (2) | AR192944A1 (sv) |
| AT (4) | AT317427B (sv) |
| AU (2) | AU476038B2 (sv) |
| BE (2) | BE784698A (sv) |
| CA (3) | CA1126260A (sv) |
| CH (4) | CH605986A5 (sv) |
| CS (1) | CS198111B2 (sv) |
| CY (1) | CY861A (sv) |
| DD (1) | DD99802A5 (sv) |
| DE (2) | DE2228012C3 (sv) |
| DK (1) | DK140597B (sv) |
| ES (4) | ES403672A1 (sv) |
| FI (1) | FI58642C (sv) |
| FR (3) | FR2140616B1 (sv) |
| GB (1) | GB1364672A (sv) |
| HK (1) | HK71676A (sv) |
| HU (1) | HU166360B (sv) |
| IE (3) | IE37758B1 (sv) |
| IL (3) | IL47578A (sv) |
| IS (1) | IS923B6 (sv) |
| KE (2) | KE2631A (sv) |
| MY (2) | MY7600196A (sv) |
| NL (2) | NL178006C (sv) |
| NO (1) | NO144169C (sv) |
| OA (1) | OA04101A (sv) |
| PL (2) | PL87735B1 (sv) |
| SE (7) | SE432102B (sv) |
| SU (2) | SU507244A3 (sv) |
| YU (2) | YU36029B (sv) |
| ZA (2) | ZA723799B (sv) |
| ZM (1) | ZM9172A1 (sv) |
Families Citing this family (30)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1377661A (en) * | 1971-06-05 | 1974-12-18 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Oxofuryl ester derivatives of penicillin and cephalosporin |
| GB1364672A (en) * | 1971-06-09 | 1974-08-29 | Beecham Group Ltd | Penicillins |
| GB1450043A (en) * | 1972-09-08 | 1976-09-22 | Beecham Group Ltd | Penicillins |
| US4092476A (en) * | 1974-02-21 | 1978-05-30 | Beecham Group Limited | Phthalidyl esters of 7-[(α amino, 2 substituted acetamido)-3-(heterocyclic-thio methyl)]cephalosporins |
| US4115646A (en) * | 1975-02-22 | 1978-09-19 | Beecham Group Limited | Process for preparing 7-aminocephalosporanic acid derivatives |
| GB1565656A (en) * | 1975-12-13 | 1980-04-23 | Beecham Group Ltd | Preparation of substituted penicillin acid esters |
| NZ189945A (en) * | 1978-04-01 | 1981-04-24 | Beecham Group Ltd | Ampicillin phthalidyl ester naphthalene 2-sulphonate also pharmaceutical compositions |
| US4206218A (en) * | 1978-08-31 | 1980-06-03 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Phthalidyl esters of the acetone adduct of epicillin |
| EP0014651B1 (fr) * | 1979-02-05 | 1982-08-04 | Sanofi S.A. | 2-Méthoxyphénoxyacétate de talampicilline, procédé pour sa préparation et médicaments le renfermant |
| DE3001590A1 (de) * | 1980-01-11 | 1981-07-23 | E.R. Squibb & Sons, Inc., 08540 Princeton, N.J. | Phthalidylester des aceton-addukts von epicillin und diese verbindungen enthaltende arzneimittel |
| US4340539A (en) * | 1980-01-21 | 1982-07-20 | Bristol-Myers Company | Derivatives of 6-bromo penicillanic acid |
| IT1130969B (it) * | 1980-03-14 | 1986-06-18 | Dob Far Spa | Esteri della cefapirina,loro sali e procedimento per il loro ottenimento |
| CA1212105A (en) | 1980-04-30 | 1986-09-30 | Shoji Ikeda | Ampicillin esters and production thereof |
| IT1190897B (it) * | 1982-06-29 | 1988-02-24 | Opos Biochimica Srl | Procedimento per la preparazione dell'estere 1-etossicarbonilossietilico dell'acido 6-(d(-)-alfa aminoalfa fenilacetamido)-penicillanico |
| GB2157284B (en) * | 1984-04-11 | 1987-11-04 | Leo Pharm Prod Ltd | 6-b-halopenicillanic acid salts |
| IT1180207B (it) * | 1984-07-30 | 1987-09-23 | Istituto Biochimico Italiano | Procedimento per la preparazione, con resa e purezza elevate, di antibiotici beta-lattamici |
| US4675210A (en) * | 1984-10-10 | 1987-06-23 | Hercules Incorporated | Maleic modified butene copolymers for adhering polypropylene |
| JPH01148353A (ja) * | 1987-12-02 | 1989-06-09 | Sadami Ujima | 遠心脱水機 |
| US5695473A (en) * | 1994-07-27 | 1997-12-09 | Sims Deltec, Inc. | Occlusion detection system for an infusion pump |
| US7186855B2 (en) * | 2001-06-11 | 2007-03-06 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US8048917B2 (en) | 2005-04-06 | 2011-11-01 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| ES2296956T5 (es) | 2001-06-11 | 2011-07-12 | Xenoport, Inc. | Profármacos de análogos de gaba, composiciones y sus usos. |
| US6818787B2 (en) * | 2001-06-11 | 2004-11-16 | Xenoport, Inc. | Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof |
| US7232924B2 (en) * | 2001-06-11 | 2007-06-19 | Xenoport, Inc. | Methods for synthesis of acyloxyalkyl derivatives of GABA analogs |
| PT1660440E (pt) * | 2003-08-20 | 2012-05-15 | Xenoport Inc | Pró-fármacos de aciloxialquilcarbamato, métodos de síntese e utilização |
| EP2354120A1 (en) | 2003-08-20 | 2011-08-10 | XenoPort, Inc. | Synthesis of acyloxyalkyl carbamate prodrugs and intermediates thereof |
| US8795725B2 (en) | 2004-11-04 | 2014-08-05 | Xenoport, Inc. | GABA analog prodrug sustained release oral dosage forms |
| ATE469880T1 (de) | 2005-06-20 | 2010-06-15 | Xenoport Inc | Acyloxyalkylcarbamat-prodrugs von tranexansäure und anwendung |
| US20110060040A1 (en) * | 2009-09-04 | 2011-03-10 | Xenoport, Inc. | Uses of acyloxyalkyl carbamate prodrugs of tranexamic acid |
| WO2011091164A1 (en) * | 2010-01-22 | 2011-07-28 | Xenoport, Inc. | Oral dosage forms having a high loading of a tranexamic acid prodrug |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2985648A (en) * | 1958-10-06 | 1961-05-23 | Doyle Frank Peter | Alpha-aminobenzylpenicillins |
| US3652546A (en) * | 1965-07-22 | 1972-03-28 | Bristol Myers Co | Esters of 6-aminopenicillanic acid |
| GB1175590A (en) * | 1967-08-09 | 1969-12-23 | Beecham Group Ltd | Therapeutic Compositions |
| US3697507A (en) * | 1968-09-26 | 1972-10-10 | Leo Pharm Prod Ltd | Esters of {60 -aminobenzylpenicillin |
| FR2020209A1 (en) * | 1968-10-09 | 1970-07-10 | Sarath | Antibiotic acylxymethyl 7-(alpha-amino-alpha-phenyl- - acetamido)-3-methyl-delta-3-cephem-4-carboxylates |
| GB1234426A (sv) * | 1968-10-23 | 1971-06-03 | ||
| IE34019B1 (en) * | 1969-03-18 | 1975-01-08 | Leo Pharm Prod Ltd | New semi-synthetic penicillin esters |
| BE754141A (fr) * | 1969-08-04 | 1971-02-01 | Pfizer | Esters d'alpha-carboxyarylmethyl penicillines |
| BE758782A (fr) * | 1969-11-11 | 1971-05-10 | Leo Pharm Prod Ltd | Nouveaux derives d'acide 6-amidino penicillanique leur procede de preparation et leurs applications comme antibiotiques |
| US3726861A (en) * | 1971-06-03 | 1973-04-10 | American Home Prod | Ureido derivatives of 6-aminopenicillanic acid saccharimide |
| GB1377661A (en) * | 1971-06-05 | 1974-12-18 | Yamanouchi Pharma Co Ltd | Oxofuryl ester derivatives of penicillin and cephalosporin |
| GB1364672A (en) * | 1971-06-09 | 1974-08-29 | Beecham Group Ltd | Penicillins |
-
1971
- 1971-06-09 GB GB1960471A patent/GB1364672A/en not_active Expired
-
1972
- 1972-05-29 IS IS2078A patent/IS923B6/is unknown
- 1972-05-31 ZM ZM91/72*UA patent/ZM9172A1/xx unknown
- 1972-06-01 NO NO1951/72A patent/NO144169C/no unknown
- 1972-06-01 IE IE926/77A patent/IE37758B1/xx unknown
- 1972-06-01 IE IE735/72A patent/IE36461B1/xx unknown
- 1972-06-01 IE IE736/72A patent/IE37757B1/xx unknown
- 1972-06-02 ZA ZA723799A patent/ZA723799B/xx unknown
- 1972-06-02 ZA ZA723800A patent/ZA723800B/xx unknown
- 1972-06-05 NL NLAANVRAGE7207626,A patent/NL178006C/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-06-05 US US259560A patent/US3860579A/en not_active Expired - Lifetime
- 1972-06-06 FI FI1597/72A patent/FI58642C/fi active
- 1972-06-06 AR AR242392A patent/AR192944A1/es active
- 1972-06-07 SE SE7207507A patent/SE432102B/sv unknown
- 1972-06-07 SE SE7207506A patent/SE390415B/sv unknown
- 1972-06-08 AT AT495872A patent/AT317427B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-06-08 AT AT983173A patent/AT320155B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-06-08 AT AT764073A patent/AT318147B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-06-08 ES ES403672A patent/ES403672A1/es not_active Expired
- 1972-06-08 CA CA144,253A patent/CA1126260A/en not_active Expired
- 1972-06-08 PL PL1972155891A patent/PL87735B1/pl unknown
- 1972-06-08 NL NL7207820A patent/NL7207820A/xx not_active Application Discontinuation
- 1972-06-08 ES ES403667A patent/ES403667A1/es not_active Expired
- 1972-06-08 CA CA144,254A patent/CA1126258A/en not_active Expired
- 1972-06-08 JP JP47057302A patent/JPS602310B1/ja active Pending
- 1972-06-08 PL PL1972183058A patent/PL96668B1/pl unknown
- 1972-06-08 DE DE2228012A patent/DE2228012C3/de not_active Expired
- 1972-06-08 DD DD163542A patent/DD99802A5/xx unknown
- 1972-06-08 YU YU1537/72A patent/YU36029B/xx unknown
- 1972-06-08 SU SU1793520A patent/SU507244A3/ru active
- 1972-06-08 DK DK286572AA patent/DK140597B/da not_active IP Right Cessation
- 1972-06-08 AT AT495972A patent/AT318806B/de not_active IP Right Cessation
- 1972-06-08 JP JP47057301A patent/JPS5235678B1/ja active Pending
- 1972-06-09 CH CH861272A patent/CH605986A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-06-09 FR FR7220803A patent/FR2140616B1/fr not_active Expired
- 1972-06-09 AU AU43313/72A patent/AU476038B2/en not_active Expired
- 1972-06-09 CH CH861372A patent/CH587265A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-06-09 HU HUBE1133A patent/HU166360B/hu unknown
- 1972-06-09 AU AU43314/72A patent/AU463395B2/en not_active Expired
- 1972-06-09 BE BE784698A patent/BE784698A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-06-09 BE BE784699A patent/BE784699A/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-06-09 CH CH1609875A patent/CH577514A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-06-09 FR FR7220804A patent/FR2140617B1/fr not_active Expired
- 1972-06-09 CS CS724017A patent/CS198111B2/cs unknown
- 1972-06-09 OA OA54600A patent/OA04101A/xx unknown
- 1972-06-09 DE DE2228255A patent/DE2228255C2/de not_active Expired
- 1972-06-09 CH CH1513975A patent/CH587267A5/xx not_active IP Right Cessation
- 1972-06-23 CY CY861A patent/CY861A/xx unknown
- 1972-06-27 IL IL47578A patent/IL47578A/xx unknown
- 1972-06-27 IL IL39771A patent/IL39771A/xx unknown
- 1972-06-27 IL IL39772A patent/IL39772A/en unknown
-
1973
- 1973-02-21 AR AR246715A patent/AR193581A1/es active
-
1974
- 1974-03-04 US US05/447,672 patent/US3963702A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-04-02 SU SU7402011033A patent/SU578887A3/ru active
- 1974-04-22 US US462782A patent/US3919196A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-10-16 ES ES431086A patent/ES431086A1/es not_active Expired
- 1974-10-16 ES ES431087A patent/ES431087A1/es not_active Expired
- 1974-12-09 US US05/530,833 patent/US3939180A/en not_active Expired - Lifetime
- 1974-12-09 US US05/530,763 patent/US3963704A/en not_active Expired - Lifetime
-
1976
- 1976-01-20 SE SE7600562A patent/SE430605B/sv unknown
- 1976-01-20 SE SE7600561A patent/SE430606B/sv unknown
- 1976-03-03 FR FR7605942A patent/FR2299857A1/fr active Granted
- 1976-05-25 KE KE2631*UA patent/KE2631A/xx unknown
- 1976-05-25 KE KE2632*UA patent/KE2632A/xx unknown
- 1976-08-05 US US05/712,821 patent/US4036829A/en not_active Expired - Lifetime
- 1976-08-25 JP JP51102162A patent/JPS5253887A/ja active Pending
- 1976-08-25 JP JP51102164A patent/JPS5253889A/ja active Pending
- 1976-08-25 JP JP51102161A patent/JPS5253886A/ja active Pending
- 1976-08-25 JP JP51102163A patent/JPS5253888A/ja active Pending
- 1976-11-18 HK HK716/76*UA patent/HK71676A/xx unknown
- 1976-12-31 MY MY1976196A patent/MY7600196A/xx unknown
- 1976-12-31 MY MY1976195A patent/MY7600195A/xx unknown
-
1977
- 1977-08-18 US US05/779,076 patent/USRE29650E/en not_active Expired - Lifetime
-
1978
- 1978-09-01 SE SE7809241A patent/SE433939B/sv unknown
- 1978-09-01 SE SE7809236A patent/SE7809236L/sv unknown
- 1978-09-01 SE SE7809237A patent/SE433938B/sv unknown
-
1979
- 1979-07-31 YU YU01866/79A patent/YU36377B/xx unknown
-
1980
- 1980-09-30 JP JP55137504A patent/JPS6021594B2/ja not_active Expired
- 1980-09-30 JP JP55137503A patent/JPS6021593B2/ja not_active Expired
-
1982
- 1982-01-11 CA CA393,922A patent/CA1131620A/en not_active Expired
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SE433938B (sv) | Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner | |
| DK143563B (da) | Fremgangsmaade til fremstilling af penicilliner eller salte deraf | |
| US5026844A (en) | Process for the preparation of 4-acyloxy-2-azetidinone derivatives | |
| US4301072A (en) | Process for preparing aminopenicillins | |
| KR20010045865A (ko) | 산염화물 및 그를 이용한 아미드 유도체의 제조방법 | |
| SU1039444A3 (ru) | Способ получени 1-оксадетиацефалоспоринов | |
| KR950013571B1 (ko) | (6r, 7r)-7-[(z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-카르복시프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]-3-(1-피리디늄메틸)세프-3-엠-4-카르복실레이트 이염산염의 제조방법 | |
| US4231954A (en) | Dane salt and process for preparing aminopenicillins therefrom | |
| KR100404685B1 (ko) | 4-히드록시페닐글리신 무수물을 이용한 세팔로스포린화합물의 제조방법 | |
| SU576046A3 (ru) | Способ получени производных пенициллина или их солей | |
| FI66187B (fi) | Mellanprodukt foer framstaellning av en ftalidester av 6-(d(-)-alfa-aminofenylacetamido)penicillansyra | |
| SU1215622A3 (ru) | Способ получени производных сульфимида @ -карбамоилбензойной кислоты | |
| US5672711A (en) | Process for manufacturing cephem derivatives | |
| US4232162A (en) | P-Substituted N,N'-bis-(3-oxazolidinyl-2-one)phosphoramides and process for the preparation thereof | |
| US4835267A (en) | Process for the preparation of cephalosporin derivatives | |
| KR870002003B1 (ko) | 7-(d-2-포밀옥시-2-페닐아세트아미도)-3-(1-메틸-1h-테트라졸-5-일티오메틸)-3-세펨-4-카복실산 유도체의 신규 제조방법 | |
| JP2719624B2 (ja) | ４−アシロキシ−２−アゼチジノン誘導体の製造法 | |
| KR830002896B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 제조방법 | |
| EP0080942B1 (en) | Novel intermediates and process for preparing (s)-3-acylamino-4-substituted-2-azetidinones | |
| JPS6210994B2 (sv) | ||
| KR0163211B1 (ko) | 3-비닐세팔로스포린산 유도체의 제조방법 | |
| JP2000248187A (ja) | ヒドロキシアザチオキサンテン系化合物およびその製造方法 | |
| KR100441901B1 (ko) | 세팔로스포린 유도체의 개선된 제조방법 | |
| KR20020069432A (ko) | 4-히드록시페닐글리신 유도체를 이용한 세팔로스포린화합물의 제조방법 | |
| KR0139590B1 (ko) | 세펨 유도체의 제조방법 |