SE433939B - Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner - Google Patents

Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner

Info

Publication number
SE433939B
SE433939B SE7809241A SE7809241A SE433939B SE 433939 B SE433939 B SE 433939B SE 7809241 A SE7809241 A SE 7809241A SE 7809241 A SE7809241 A SE 7809241A SE 433939 B SE433939 B SE 433939B
Authority
SE
Sweden
Prior art keywords
formula
compound
group
derivative
acid
Prior art date
Application number
SE7809241A
Other languages
English (en)
Other versions
SE7809241L (sv
Inventor
H Ferres
J P Clayton
Original Assignee
Beecham Group Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Beecham Group Ltd filed Critical Beecham Group Ltd
Publication of SE7809241L publication Critical patent/SE7809241L/sv
Publication of SE433939B publication Critical patent/SE433939B/sv

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D499/00—Heterocyclic compounds containing 4-thia-1-azabicyclo [3.2.0] heptane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. penicillins, penems; Such ring systems being further condensed, e.g. 2,3-condensed with an oxygen-, nitrogen- or sulfur-containing hetero ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C51/00—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides
    • C07C51/16—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation
    • C07C51/31—Preparation of carboxylic acids or their salts, halides or anhydrides by oxidation of cyclic compounds with ring-splitting
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/77—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D307/87—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans
    • C07D307/88—Benzo [c] furans; Hydrogenated benzo [c] furans with one oxygen atom directly attached in position 1 or 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D317/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D317/08—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3
    • C07D317/44—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D317/46—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having two oxygen atoms as the only ring hetero atoms having the hetero atoms in positions 1 and 3 ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems condensed with one six-membered ring
    • C07D317/48—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring
    • C07D317/50—Methylenedioxybenzenes or hydrogenated methylenedioxybenzenes, unsubstituted on the hetero ring with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to atoms of the carbocyclic ring
    • C07D317/58—Radicals substituted by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/50—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D333/72—Benzo[c]thiophenes; Hydrogenated benzo[c]thiophenes
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
    • Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
    • Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cephalosporin Compounds (AREA)

Description

10 '78092111-'8 syra eller cefalosporansyra.
Genom uppfinning åstadkommes sålunda ett förfarande för framställning av föreningar I, vid vilket man omsätter en förening med formeln (IX) 0 nc/ eOHH.
(IX) eller ett reaktivt, förestrande derivat därav, i vilken formel A har i anslutning till formeln I angiven betydelse, med en fö- rening med formeln (X):- H0 'CXJ Il 0 eller ett reaktivt, förestrande derivat därav; Med uttrvcket "reaktivt förestrande derivat" i anslut- ning till föreningarna (IX) och (X) ovan avses derivat av (IX) och (X), vilka när de omsättes deltar i-en kondensationsreaktion med åtföljande bildning av en esterbindning.
-C00 Or Många förestríngsmetoder under användning av flera oli- ka kombinationer av reaktiva, förestrande derivat är kända från lit- teraturen. Förestringsreaktionen som definieras ovan kan ex.vis uppnås genom omsättning av en förening med formeln (1 X A) A - CO - 0 - U (1 X A ) vari A har i anslutning till formeln (I) ovan angiven betydelse,e med en förening med formeln (XA) V (XA) <3.- 78092#1-8 under betingelser vilka medför eliminering av elementen i föreningen UV med åtföljande bildning av estern med formeln (I); varvid symbolerna U och V i formlerna (1 X A) och (XA) är sådana, att U representerar väte eller en saltbíldande jon och V repre- senterar en hydroxigrupp, en alkylsulfonyloxígrupp, en arylsul- fonyloxigrupp eller en halogenatom; eller U representerar en or- ganisk acylgrupp och V representerar en hydroxigrupp. ' Ovan skísserade förestringsprocedurer är samtliga kon- kreta tillämpningar av förestringsmetoder, som är kända från litteraturen. Vanligen är det tillfredsställande att omsätta för- eningen ¶IXA), vari U är en natrium- eller kaliumjon; med före- ningen (XA), vari V är en halogenatom, speciellt brom eller klor.
När U i föreningen (IXA) är väte eller en saltbildande jon och V i föreningen (XA) är en hydroxígrupp är reaktionen van- ligen långsam och olämplig. I sådana fall omvandlas hydroxigrup- pen V i föreningen (XA) helst till en alkylšulfonyl- eller aryl- sulfonylester, eftersom detta medför en jämnare reaktion. l det- ta fall är närvaron av en bas vanligen nödvändig för åstadkomman- de av höga utbyten. 7 I det fall när gruppen U i reagenset (IXA) är en organisk acylgrupp är det uppenbart, att (IXA) helt enkelt utgöres av en 'blandad anhydrid. Acylgruppen kan utgöras av någon av en mångfald alifatiska eller.aromatiska acylgrupper, men vanligen är alkoxi- karbonylgrupper (ex.vis CZHSOCO-grupp) tillfredsstäl1ande.s Ett annat reaktivt, förestrande derivat av föreningen (IX) ovan är syrahalogeniderna, speciellt syrakloriden. Denna för- V ening kan omsättas med hydroxiföreningen (X) i närvaro av ett sy- rabindande medel till bildning av önskad ester enligt föreliggande uppfinning.
I Enligt en annan utföringsform åstadkommes genom förelig- gande uppfinning ett förfarande för framställning av föreningar med formeln (I) vid vilket förfarande man omsätter en förening - med formeln (XIIJ: HZN-Q-coo cxirß 78092111-8 4 eller ett silylderivat därav, i.vilken formel HZN - Q-repre- senterar en 6-aminopenam-3-radikal, med ett reaktivt derivat av en amid med den allmänna formeln: Rz\ I N-CHO 3/ R vari R2 och R3 har ovan angiven betydelse, och avlägsnar silyl- gruppen om sådan finns närvarande genom hydrolys eller alkoholys och om en skyddad aminogrupp när närvarande ev. omvandlar denna till en fri aminogrupp under sura eller neutrala betingelser.
Med uttrycket "silylderivat" av föreningen (XII) avses produkten av reaktionen mellan förening (XII) och ett silyler- ingsmedel, såsom halotrialkylsilan, en dihalodialkylsilan, en halotrialkylsilan, en dihalodialkoxisilan eller motsvarande aryl- eller aralkylsílan och föreningar, såsom hexametyldisilazan. I allmänhet är halotrialkylsilaner föredragna, speciellt trimetyl- klorsilan. De silylerade derivaten av estern (XII) är extremt känsliga för fukt och hydroxylföreningar, och efter omsättning med det reaktiva derivatet kan silylgruppen av den acylerade mellanproduktföreningen avlägsnas genom hydrolys eller alkoholys.
Ett reaktivt N-acylerande derivat av syran (XIII) använ- des i ovanstående förfarande. Valet av reaktivt derivat påverkas naturligtvis av acylgruppens R1 kemiska karaktär. När sålunda R1 är syrastabil eller uppbär en syrastabil grupp , såsom protonerad aminogrupp NH; eller azidogrupp, är det ofta lämpligt att omvandla syran (XIII) till en syrahalogenid, ex.vis genom behandling av densamma med tionylkorid eller fosforpentaklorid¿ till bildning' av syrakloriden.
Dylika reagens bör emellertid undvikas, när R1 är en syra- labíl grupp eller uppbär en syralabil grupp. I sådana fall är det ofta lämpligt att använda en blandad anhydrid. För detta ändamål speciellt lämpliga, blandade anhydrider är alkoxímyrsyraanhydrider, vilka lämpligen framställes genom behandling av ett alkalimetall- eller tertiärt aminsalt av syran (XIII) med motsvarande alkylklor- oformat i vattenfritt medium vid eller under rumstemperatur.
Andra reaktiva, N-acylerande derivat av syran (XIII) in- -nefattar den reaktiva mellanprodukt, som bildas vid reaktion in 78092141 -8 situ med en karbodiimid eller karbonyldiimidazol.
Den vid ovanstående förfarande använda estern (XII) kan framställas, ehuru i dåligt utbyte, genom direkt koppling av 6- amino-penicillansyra med 3-bromftalid i närvaro av bas. Vid den- na procedur sker viss epimerisering vid C6 och proceduren är därför ej helt tillfredsställande.
Mycket bättre utbyten av föreningarna (XII) kan uppnås genom koppling av ett N-skyddat derivat av 6-aminopenicillansyra (ex.vis trifenylmetylderivntet) med 3-bromftalid och därefter av- lögsnande av den skyddande gruppen (ex.vis genom mild syrahydro- lys när det gäller trifenylmetylderivatet).
Följande exempel illustrerar förfaranden enligt förelig- gande uppfinning för framställning av föreningarna.
EXEMPEL 1 Ftalíd-6-[fhexahydro-1H-azepin-1-yl)metylenamin§]penicillanat, hydroklorid c N-formylhexametylenimin (6,35 g) upplöstes i torr dietyl- eter (200 ml). Oxalylklorid (4,25 ml) i torr dietyleter (30 ml) sattes droppvis till eterlösningen av iminen och blandningen om- rördes vid 0-5°C i en halvtimme och vid rumstemperatur i 6 tim- mar. Den utfällda amidkloriden uppsamlades och tvättades noggrant med torr eter och placerades omedelbart i en ecksickator innehål- lande P205.
Ftalid-6-aminopenicillanattosylat (11,44 g, 0,025 mol - framställt via Delft-spjälkning av ftalidester av penicillin G såsom tidigare beskrivits) suspenderades i etylacetat (650 ml) under kontinuerlig omröring och kylning på ett isbad. En lösning av iskylt 2% natriumvätekarbonat (450 ml] tillsattes och det or- ganiska skiktet avskildes och skakades med isvatten (500 ml) in- nehållande 2% natriumvätekarbonat (10 ml) och torkades därefter över vattenfritt magnesiumsulfat. Efter filtrering indunstades lösningsmedlet i vakuum till bildning av ftalid-6-aminopenicil- lanatet som ett skum. Skummet upplöstes i kloroform (75 ml) och trietflamin (7,0 m1) cinsaues vid -so :in -4o°c. morhexame- tyleniminiumkloriden (4,8 g, 0,025 mol) i kloroform (35 ml) till- sattes droppvis vid en temperatur av ca -ZOOC. Efter stående vid -2000 i en halvtimme höjdes temperaturen till 0° inom en halvtim- me. Lösningen indunstades till torrhet i vakuum och återstoden om- rördes med dietyleter (300 ml). Icke upplöst trietylaminhydroklo- 7809241-8 510 Ca) rid avfiltrerades och lösningsmedlet indunstades åter i vakuum och återstoden upplöstes i ísopropanol (25 ml). Lösningen kyl- des till OOC under omröring och en lösning av 8,5 N saltsyra i isopropanol (2,5 ml) tillsattes. Produkten utföll i 46% utbyte och tvättades noggrant med torr díetyleter. Produkten utfälldcs ånyo från metanol-diísopropyleter med 85% återvinning.
Biokromatografí: ^ (1) enkel fläck (med B.Subtilis) vid Rf = 0,88 (endast efter sprutníng med fenylacetylklorid). (21 enke1 fläck (med E.@01i) vid Rf = 0,90 (vilken försvinner vid sprutníng med fenylacetyl- kloríd).
I.r. (KBr) starka band vid: 2940,-1780, 1680, 1460, 1355, 1282, 1195, 1145, sas och 75 cm"1.
N.m.r.[(cD yz so/D20 g 6 = 7,85 (4H. s. ftalidaromater) a = ?,6z (1H. S. -coo gg - oco) = 5,63 (IH. s. C-5-proton) 6 = 5,10 (1H. m. C-6-proton) 6 = 4,78 (1H. 5. C-3-proton) 6 = 3,68 (4H. bred multíplet: Qëz \N) v ej = 1,64 (14H. m. gemdimetyler och protoner i azepinring).
Hydroxylaminprov 74,9%.
EXEMPBL z g Framställning av klordímetylforminiumklorid MEEQÉ Oxalylkloríd (6,35 g, 0,05 mol) upplöst i torr eter (50 ml) sattes långsamt till en lösning av dimetylformamid (3,65, 0,05 mol) vid OOC. Den bildade fällningen filtrerades så gott som omedelbart och tvättades med torr eter. Det fasta ämnet användes genast för nedanstående reaktion. (b) Framställning av fta1id-6-(N,N-dimetylformamidin-N')- t penícillanathydroklorid Metod I iEn lösning av ftalid-6-aminopenícíllansyraep-toluensulfo- 7809241-s nat-salt (10,40 g, 0,02 mol) i etylacetat (500 ml) tvättades noggrant med 2% natriumvätekarbonatlösning (314 ml) och vatten (250 ml innehållande 7 ml 2% natriumvätekarbonatlösning). Tork- ning över magnesiumsulfat, filtrering och avlägsnande av lös- ningsmedlet i vakuum.gflï6tt Skum.
Skummet upplöstes i kloroform (75 ml) och till detta sattes trietylamin (6,1 ml) vid -50 till -40°C. Till den omrör- da lösningen sattes klordimetylforminiumklorid (2,56g, 0,02 mol) i kloroform (40 ml). Temperaturen tilläts stiga till 0°C inom 1 timme. Lösningen indunstades sedan till torrhet i vakuum och återstoden behandlades med eter (300 ml) och filtrerades. Etern avdunstades i vakuum och gummit upplöstes i isopropylalkohol (20 ml).
Lösningen kyldes till 0°C under omröring och 8,5 N väteklorid i isopropylalkohol ( 2 ml) tillsattes. Ett fast ämne utföll med eter.
Utbyte 1,6 g, 18,2%. Biokromatogram Rf = 0,84 (efter sprut- ning) _ " I.r.-spektrum (nujol mull) visade bl.a. starka band vid: 760, 980, 1215, 1700, 1740 och 1780 cm_1.
N.m.r.-spektrum i (CD3)2S0 + D20 visade: 6 = 1,50 (doublet = gemdimetyler) 6 f 3,20 (doublet = N,N-dimetyler) 6 = 5,21 (doublet = CS-proton)i' 6 = 5,62 (multiplet = B-laktamprotoner) 6 = 7,61 ( singlet =fta1id-CH) \ 6 = 7,70-8,10 (bred multiplet =ftalidaromater f/N-CH=N) EXEMPEL 3 Ftalidyl-6-[(hexahydro-1H-azepin-l-yl)metylenaminé]penicillan- athxdroklorid. ' 6-[(Hexahydro-lH-azepin-l-y1)metylenamino]-penicillansyra- hydrokloriddihydrat (2 g 0,005 ml) blandades med torr aceton (30 ml) och thf (40 ml) och behandlades med trietylamin (1,4 ml). Bland- ningen behandlades med bromftalíd (1,07 g 0,005 ml) och omrördes vid rumstemperatur i 1 timme. Lösningen indunstades under reducer- at tryck och reducerad temperatur och återstoden blandades med torr eter (150 ml). Blandningen skakades väl och filtrerades för avlägsnande av olösliga trietylaminsalter. Det klara fíltratet indunstades och återstoden upplöstes i isopropanol (10 ml). Lös- ningen kyldes under omröring till 00 och behandlades med en lös- ning av 9N torr väteklorid i isopropanol (1 ml). Den klara lös- .__.._.- __..- .. ......_.... V V '7809241-8 ningen utspäddes vid rumstemperatur med torr eter (200 m1), och det utfällda vita fasta ämnet filtrerades, tvättades med torr eter och torkades i vacuum till bildning av 1,34 g (54,1%) av önskad produkt med NMR och Rf överensstämmande ' med material framställt på alternativa sätt.

Claims (2)

78092l|1~8 9 PATENTKRAV.
1. Förfarande för framställning av en förening med formeln (I) /O A - C\\\\\\ ¿O 0 O vari A representerar en grupp med formeln (II): s . C115 nl - C11 - cn/ \-C/ ll l\ CO “'N-----CH'_ (II) *\ Cliš vari Bl representerar en grupp med formeln (V): R3\ N - CH = N -, (v) 125/ vari R2 och R5 representerar metyl eller tillsammans med den kväveatom till vilken de är anslutna bildar en monocyklisk ring med formeln: QäiíCñï:g9H2 N k ä n n e t e c k n a t därav, att man: (a) omsätter en förening med formeln (IX) /O n A - 0:/ (IX) OH 7au92u1-s 10 eller ett reaktivt förestrande derivat därav, i vilken formal A har ovan angiven betydelse, med en förening med formeln (X) ' O eller ett reaktivt förestrande derivat därav; eller (b) omsätter en förening med formeln (XII) H2N - Q - C001. eller ett silylderivat därav, i vilken formel HÉN - Q representerar en 6-aminopenam-5-radikal, med ett reak- tivt derivat av en amid med den allmänna formeln: R2 ÉN-CHO H5/ vari H2 och R3 har ovan angiven betydelse, och avlägsnar silylgruppen om sådan finns närvarande genom hydrolys eller alkoholys.
2. Förfarande enligt krav l för framställning av fta1idyl-6-IKhexahydro-lH-azepin-l-yl)metylenaminq] penicillanat. '
SE7809241A 1971-06-09 1978-09-01 Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner SE433939B (sv)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB1960471A GB1364672A (en) 1971-06-09 1971-06-09 Penicillins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
SE7809241L SE7809241L (sv) 1978-09-01
SE433939B true SE433939B (sv) 1984-06-25

Family

ID=10132139

Family Applications (7)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7207507A SE432102B (sv) 1971-06-09 1972-06-07 Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner
SE7207506A SE390415B (sv) 1971-06-09 1972-06-07 Forfarande for framstellning av ftalidestern av 6-(d-(-)-alfa-amino-fenylacetamido) penicillansyra
SE7600562A SE430605B (sv) 1971-06-09 1976-01-20 Forening for anvendning som mellanprodukt vid framstellning av ftalidestrar av penicilliner
SE7600561A SE430606B (sv) 1971-06-09 1976-01-20 Forening for anvendning som mellanprodukt vid framstellning av ftalidestrar av 6-amino penicillansyra eller penicilliner
SE7809241A SE433939B (sv) 1971-06-09 1978-09-01 Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner
SE7809236A SE7809236L (sv) 1971-06-09 1978-09-01 Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner cefalosporiner
SE7809237A SE433938B (sv) 1971-06-09 1978-09-01 Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner

Family Applications Before (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7207507A SE432102B (sv) 1971-06-09 1972-06-07 Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner
SE7207506A SE390415B (sv) 1971-06-09 1972-06-07 Forfarande for framstellning av ftalidestern av 6-(d-(-)-alfa-amino-fenylacetamido) penicillansyra
SE7600562A SE430605B (sv) 1971-06-09 1976-01-20 Forening for anvendning som mellanprodukt vid framstellning av ftalidestrar av penicilliner
SE7600561A SE430606B (sv) 1971-06-09 1976-01-20 Forening for anvendning som mellanprodukt vid framstellning av ftalidestrar av 6-amino penicillansyra eller penicilliner

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
SE7809236A SE7809236L (sv) 1971-06-09 1978-09-01 Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner cefalosporiner
SE7809237A SE433938B (sv) 1971-06-09 1978-09-01 Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner

Country Status (33)

Country Link
US (7) US3860579A (sv)
JP (8) JPS602310B1 (sv)
AR (2) AR192944A1 (sv)
AT (4) AT317427B (sv)
AU (2) AU476038B2 (sv)
BE (2) BE784698A (sv)
CA (3) CA1126260A (sv)
CH (4) CH605986A5 (sv)
CS (1) CS198111B2 (sv)
CY (1) CY861A (sv)
DD (1) DD99802A5 (sv)
DE (2) DE2228012C3 (sv)
DK (1) DK140597B (sv)
ES (4) ES403672A1 (sv)
FI (1) FI58642C (sv)
FR (3) FR2140616B1 (sv)
GB (1) GB1364672A (sv)
HK (1) HK71676A (sv)
HU (1) HU166360B (sv)
IE (3) IE37758B1 (sv)
IL (3) IL47578A (sv)
IS (1) IS923B6 (sv)
KE (2) KE2631A (sv)
MY (2) MY7600196A (sv)
NL (2) NL178006C (sv)
NO (1) NO144169C (sv)
OA (1) OA04101A (sv)
PL (2) PL87735B1 (sv)
SE (7) SE432102B (sv)
SU (2) SU507244A3 (sv)
YU (2) YU36029B (sv)
ZA (2) ZA723799B (sv)
ZM (1) ZM9172A1 (sv)

Families Citing this family (30)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1377661A (en) * 1971-06-05 1974-12-18 Yamanouchi Pharma Co Ltd Oxofuryl ester derivatives of penicillin and cephalosporin
GB1364672A (en) * 1971-06-09 1974-08-29 Beecham Group Ltd Penicillins
GB1450043A (en) * 1972-09-08 1976-09-22 Beecham Group Ltd Penicillins
US4092476A (en) * 1974-02-21 1978-05-30 Beecham Group Limited Phthalidyl esters of 7-[(α amino, 2 substituted acetamido)-3-(heterocyclic-thio methyl)]cephalosporins
US4115646A (en) * 1975-02-22 1978-09-19 Beecham Group Limited Process for preparing 7-aminocephalosporanic acid derivatives
GB1565656A (en) * 1975-12-13 1980-04-23 Beecham Group Ltd Preparation of substituted penicillin acid esters
NZ189945A (en) * 1978-04-01 1981-04-24 Beecham Group Ltd Ampicillin phthalidyl ester naphthalene 2-sulphonate also pharmaceutical compositions
US4206218A (en) * 1978-08-31 1980-06-03 E. R. Squibb & Sons, Inc. Phthalidyl esters of the acetone adduct of epicillin
EP0014651B1 (fr) * 1979-02-05 1982-08-04 Sanofi S.A. 2-Méthoxyphénoxyacétate de talampicilline, procédé pour sa préparation et médicaments le renfermant
DE3001590A1 (de) * 1980-01-11 1981-07-23 E.R. Squibb & Sons, Inc., 08540 Princeton, N.J. Phthalidylester des aceton-addukts von epicillin und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
US4340539A (en) * 1980-01-21 1982-07-20 Bristol-Myers Company Derivatives of 6-bromo penicillanic acid
IT1130969B (it) * 1980-03-14 1986-06-18 Dob Far Spa Esteri della cefapirina,loro sali e procedimento per il loro ottenimento
CA1212105A (en) 1980-04-30 1986-09-30 Shoji Ikeda Ampicillin esters and production thereof
IT1190897B (it) * 1982-06-29 1988-02-24 Opos Biochimica Srl Procedimento per la preparazione dell'estere 1-etossicarbonilossietilico dell'acido 6-(d(-)-alfa aminoalfa fenilacetamido)-penicillanico
GB2157284B (en) * 1984-04-11 1987-11-04 Leo Pharm Prod Ltd 6-b-halopenicillanic acid salts
IT1180207B (it) * 1984-07-30 1987-09-23 Istituto Biochimico Italiano Procedimento per la preparazione, con resa e purezza elevate, di antibiotici beta-lattamici
US4675210A (en) * 1984-10-10 1987-06-23 Hercules Incorporated Maleic modified butene copolymers for adhering polypropylene
JPH01148353A (ja) * 1987-12-02 1989-06-09 Sadami Ujima 遠心脱水機
US5695473A (en) * 1994-07-27 1997-12-09 Sims Deltec, Inc. Occlusion detection system for an infusion pump
US7186855B2 (en) * 2001-06-11 2007-03-06 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US8048917B2 (en) 2005-04-06 2011-11-01 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
ES2296956T5 (es) 2001-06-11 2011-07-12 Xenoport, Inc. Profármacos de análogos de gaba, composiciones y sus usos.
US6818787B2 (en) * 2001-06-11 2004-11-16 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US7232924B2 (en) * 2001-06-11 2007-06-19 Xenoport, Inc. Methods for synthesis of acyloxyalkyl derivatives of GABA analogs
PT1660440E (pt) * 2003-08-20 2012-05-15 Xenoport Inc Pró-fármacos de aciloxialquilcarbamato, métodos de síntese e utilização
EP2354120A1 (en) 2003-08-20 2011-08-10 XenoPort, Inc. Synthesis of acyloxyalkyl carbamate prodrugs and intermediates thereof
US8795725B2 (en) 2004-11-04 2014-08-05 Xenoport, Inc. GABA analog prodrug sustained release oral dosage forms
ATE469880T1 (de) 2005-06-20 2010-06-15 Xenoport Inc Acyloxyalkylcarbamat-prodrugs von tranexansäure und anwendung
US20110060040A1 (en) * 2009-09-04 2011-03-10 Xenoport, Inc. Uses of acyloxyalkyl carbamate prodrugs of tranexamic acid
WO2011091164A1 (en) * 2010-01-22 2011-07-28 Xenoport, Inc. Oral dosage forms having a high loading of a tranexamic acid prodrug

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2985648A (en) * 1958-10-06 1961-05-23 Doyle Frank Peter Alpha-aminobenzylpenicillins
US3652546A (en) * 1965-07-22 1972-03-28 Bristol Myers Co Esters of 6-aminopenicillanic acid
GB1175590A (en) * 1967-08-09 1969-12-23 Beecham Group Ltd Therapeutic Compositions
US3697507A (en) * 1968-09-26 1972-10-10 Leo Pharm Prod Ltd Esters of {60 -aminobenzylpenicillin
FR2020209A1 (en) * 1968-10-09 1970-07-10 Sarath Antibiotic acylxymethyl 7-(alpha-amino-alpha-phenyl- - acetamido)-3-methyl-delta-3-cephem-4-carboxylates
GB1234426A (sv) * 1968-10-23 1971-06-03
IE34019B1 (en) * 1969-03-18 1975-01-08 Leo Pharm Prod Ltd New semi-synthetic penicillin esters
BE754141A (fr) * 1969-08-04 1971-02-01 Pfizer Esters d'alpha-carboxyarylmethyl penicillines
BE758782A (fr) * 1969-11-11 1971-05-10 Leo Pharm Prod Ltd Nouveaux derives d'acide 6-amidino penicillanique leur procede de preparation et leurs applications comme antibiotiques
US3726861A (en) * 1971-06-03 1973-04-10 American Home Prod Ureido derivatives of 6-aminopenicillanic acid saccharimide
GB1377661A (en) * 1971-06-05 1974-12-18 Yamanouchi Pharma Co Ltd Oxofuryl ester derivatives of penicillin and cephalosporin
GB1364672A (en) * 1971-06-09 1974-08-29 Beecham Group Ltd Penicillins

Also Published As

Publication number Publication date
DE2228012A1 (de) 1972-12-28
NL178006B (nl) 1985-08-01
SE7809237L (sv) 1978-09-01
DE2228255A1 (de) 1972-12-28
CH605986A5 (sv) 1978-10-13
ES431087A1 (es) 1976-11-01
USRE29650E (en) 1978-05-30
FR2140616A1 (sv) 1973-01-19
ES431086A1 (es) 1976-11-01
US3919196A (en) 1975-11-11
KE2632A (en) 1976-06-11
AT317427B (de) 1974-08-26
CA1126260A (en) 1982-06-22
SE7600561L (sv) 1976-01-20
AU463395B2 (en) 1975-07-24
DK140597B (da) 1979-10-08
IL39771A (en) 1975-12-31
NL7207820A (sv) 1972-12-12
KE2631A (en) 1976-06-11
IS923B6 (is) 1976-03-30
SE7809241L (sv) 1978-09-01
US3963704A (en) 1976-06-15
JPS5253886A (en) 1977-04-30
YU36377B (en) 1983-06-30
JPS5235678B1 (sv) 1977-09-10
HU166360B (sv) 1975-03-28
CS198111B2 (en) 1980-05-30
DK140597C (sv) 1980-02-25
YU36029B (en) 1981-11-13
US3860579A (en) 1975-01-14
US3939180A (en) 1976-02-17
YU153772A (en) 1981-04-30
IE36461L (en) 1972-12-09
CA1131620A (en) 1982-09-14
CH577514A5 (sv) 1976-07-15
CH587267A5 (sv) 1977-04-29
SU507244A3 (ru) 1976-03-15
JPS6021594B2 (ja) 1985-05-28
YU186679A (en) 1981-11-13
FR2140617B1 (sv) 1976-07-02
JPS5659780A (en) 1981-05-23
FR2299857B1 (sv) 1978-11-17
AR193581A1 (es) 1973-04-30
BE784699A (fr) 1972-12-11
FR2299857A1 (fr) 1976-09-03
FI58642C (fi) 1981-03-10
MY7600196A (en) 1976-12-31
PL96668B1 (pl) 1978-01-31
ES403672A1 (es) 1975-07-01
ES403667A1 (es) 1976-01-01
NO144169B (no) 1981-03-30
JPS5253887A (en) 1977-04-30
NL7207626A (sv) 1972-12-12
FI58642B (fi) 1980-11-28
US3963702A (en) 1976-06-15
SE7809236L (sv) 1978-09-01
ZA723799B (en) 1973-03-28
ZM9172A1 (en) 1973-01-22
BE784698A (fr) 1972-12-11
FR2140617A1 (sv) 1973-01-19
PL87735B1 (en) 1976-07-31
SE7600562L (sv) 1976-01-20
DE2228255C2 (de) 1983-12-08
IE37757B1 (en) 1977-10-12
CA1126258A (en) 1982-06-22
NO144169C (no) 1981-07-08
AT318806B (de) 1974-11-25
CH587265A5 (sv) 1977-04-29
IL47578A (en) 1975-12-31
CY861A (en) 1976-12-17
IE37758B1 (en) 1977-10-12
IL39771A0 (en) 1972-08-30
FR2140616B1 (sv) 1976-08-20
SE430606B (sv) 1983-11-28
JPS5659779A (en) 1981-05-23
SE433938B (sv) 1984-06-25
DE2228012B2 (de) 1979-05-23
AR192944A1 (es) 1973-03-21
NL178006C (nl) 1986-01-02
SE390415B (sv) 1976-12-20
AT318147B (de) 1974-09-25
IE36461B1 (en) 1976-11-10
AU4331472A (en) 1973-12-13
IE37757L (en) 1972-12-09
JPS602310B1 (sv) 1985-01-21
MY7600195A (en) 1976-12-31
OA04101A (fr) 1979-11-15
AT320155B (de) 1975-01-27
HK71676A (en) 1976-11-26
AU476038B2 (en) 1976-09-09
JPS5253889A (en) 1977-04-30
IL39772A0 (en) 1972-08-30
DE2228012C3 (de) 1980-01-17
US4036829A (en) 1977-07-19
SE430605B (sv) 1983-11-28
AU4331372A (en) 1973-12-13
JPS6021593B2 (ja) 1985-05-28
GB1364672A (en) 1974-08-29
DD99802A5 (sv) 1973-08-20
SE432102B (sv) 1984-03-19
IS2078A7 (is) 1972-12-10
SU578887A3 (ru) 1977-10-30
IL39772A (en) 1977-03-31
JPS5253888A (en) 1977-04-30
ZA723800B (en) 1973-03-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
SE433939B (sv) Forfarande for framstellning av estrar av penicilliner
SE453507B (sv) 7-amino-3-(1-karboxi-(legre alkyl)-tetrazol-5-yltiometyl)-3-cefem-4-karboxylsyror till anvendning som mellanprodukter for framstellning av motsvarande 7-acylamido-cefalosporiner
ES2320940T3 (es) Procedimiento mejorado para la precipitacion de acido 7-aminocefalosporanico (7-aca).
US5410044A (en) Process for preparing Z and E-rotamers of 3-hydroxy cephem derivatives
US3868364A (en) Improved process for producing penicillin compound
EP0019067A1 (en) 5,10-Dioxo-5,10-dihydrodiimidazo(1,5-a,1&#39;,5&#39;-d)pyrazine-1,6-dicarboxylic acid and a process for producing imidazoledicarboxylic acid amido-derivatives
US4098796A (en) P-trimethylsilyloxyphenyl glycyloxyphthalimide
US3912726A (en) Process for the preparation of 7-(D-2-amino-2-(1,4-cyclo-hexadienyl) acetamido) desacetoxycephalosporanic acid and 7-(D-2-amino-2-(1,4-cyclohexadienyl) acetamido) cephalosporanic acid
US3736318A (en) 6-(2-substituted-3-phenyl-2h-isoindole-1-carboxamido)penicillanic acids
SU553935A3 (ru) Способ получени производных 6-аминопенциллановой кислоты или их солей
US3658792A (en) Diacyl penicillins and methods for their production
US4178294A (en) p-Trimethylsilyloxyphenyl glycyloxy succinimide
KR0130944B1 (ko) 세파클로 일수화물의 제조방법
US4301072A (en) Process for preparing aminopenicillins
US4183850A (en) Process for preparing 2-acyloxymethylpenams and 3-acyloxycephams
US5552542A (en) Preparation and use of 7-[(2-carboalkoxy-1-methylethenyl)amino]-3-hydroxymethyl-3-cephem-4-carboxylic acids
CA1071189A (en) Chemical compounds, process for preparing said compounds and process for preparing 6-(p-hydroxyphenylglycylamido)-penam or 7-(p-hydroxyphenylglycylamido)-cephem compounds
US4231954A (en) Dane salt and process for preparing aminopenicillins therefrom
SU440842A1 (sv)
KR100197788B1 (ko) 세펨 유도체의 제조방법
KR950013571B1 (ko) (6r, 7r)-7-[(z)-2-(2-아미노티아졸-4-일)-2-(2-카르복시프로프-2-옥시이미노)아세트아미도]-3-(1-피리디늄메틸)세프-3-엠-4-카르복실레이트 이염산염의 제조방법
JPH0239519B2 (sv)
KR830002896B1 (ko) 세팔로스포린 유도체의 제조방법
KR890004561B1 (ko) 세펨유도체의 제조방법
US4835267A (en) Process for the preparation of cephalosporin derivatives