SA04250309B1 - تركيب صيدلاني لمعالجة الأمراض القلبية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية - Google Patents
تركيب صيدلاني لمعالجة الأمراض القلبية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية Download PDFInfo
- Publication number
- SA04250309B1 SA04250309B1 SA04250309A SA04250309A SA04250309B1 SA 04250309 B1 SA04250309 B1 SA 04250309B1 SA 04250309 A SA04250309 A SA 04250309A SA 04250309 A SA04250309 A SA 04250309A SA 04250309 B1 SA04250309 B1 SA 04250309B1
- Authority
- SA
- Saudi Arabia
- Prior art keywords
- notoginseng
- root extract
- weight
- astragali
- salviae
- Prior art date
Links
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 22
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims description 16
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 title claims description 13
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 192
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims abstract description 146
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims abstract description 136
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 69
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims abstract description 53
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims abstract description 52
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims abstract description 52
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims abstract description 52
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 claims abstract description 48
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims abstract description 41
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 claims abstract description 41
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 41
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 36
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims abstract description 35
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims abstract description 33
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims abstract description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 65
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 claims description 26
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 claims description 26
- 229930183842 salvianolic acid Natural products 0.000 claims description 23
- YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N Salvianolic acid A Natural products OC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2C=Cc3ccc(O)c(O)c3 YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N 0.000 claims description 20
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 20
- YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N Salvianolic acid A Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N 0.000 claims description 19
- STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N salvianolic acid B Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2cc(O)c(O)c3OC(C(C(=O)OC(Cc4ccc(O)c(O)c4)C(=O)O)c23)c5ccc(O)c(O)c5 STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 12
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 12
- UJZQBMQZMKFSRV-RGKBJLTCSA-N (2s,3s)-4-[(e)-3-[(1r)-1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]-3-oxoprop-1-enyl]-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UJZQBMQZMKFSRV-RGKBJLTCSA-N 0.000 claims description 11
- UJZQBMQZMKFSRV-PHQFMFTGSA-N Lithospermic acid Natural products O([C@@H](C(=O)O)Cc1cc(O)c(O)cc1)C(=O)/C=C/c1c2[C@@H](C(=O)O)[C@H](c3cc(O)c(O)cc3)Oc2c(O)cc1 UJZQBMQZMKFSRV-PHQFMFTGSA-N 0.000 claims description 11
- NFOCYHUCMXEHDG-UHFFFAOYSA-N Monomethyl lithospermate Natural products COC(=O)C1C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC(C(=CC=2)O)=C1C=2C=CC(=O)OC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 NFOCYHUCMXEHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 8
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- FBFMBWCLBGQEBU-RXMALORBSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[[(3s,5r,6s,8r,9r,10r,12r,13r,14r,17s)-3,12-dihydroxy-4,4,8,10,14-pentamethyl-17-[(2s)-6-methyl-2-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhept-5-en-2-yl]-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecah Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FBFMBWCLBGQEBU-RXMALORBSA-N 0.000 claims description 7
- FBFMBWCLBGQEBU-GYMUUCMZSA-N 20-gluco-ginsenoside-Rf Natural products O([C@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@@H]1[C@H]2[C@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)C[C@H](O[C@@H]1[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FBFMBWCLBGQEBU-GYMUUCMZSA-N 0.000 claims description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 claims description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 7
- HYPFYJBWSTXDAS-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rd Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C4CCC5C(C)(C)C(CCC5(C)C4CC(O)C23C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C HYPFYJBWSTXDAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 claims description 6
- UOJAEODBOCLNBU-UHFFFAOYSA-N vinaginsenoside R4 Natural products C1CC(C2(CC(O)C3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O UOJAEODBOCLNBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N Astragaloside Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)OC2C(C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(O)C(CO)O2)O)=C1 SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N astragaloside Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O)C4(C)C)C4[C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)CC3[C@]2(C)C[C@@H]1O QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N 0.000 claims description 2
- DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N (R)-rosmarinic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N 0.000 claims 2
- ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N Rosmarinsaeure Natural products OC(=O)[C@H](Cc1cccc(O)c1O)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2 ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003094 microcapsule Substances 0.000 claims 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 1
- DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N rosemarinic acid Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)C=CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N 0.000 claims 1
- TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N rosmarinic acid Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=Cc2ccc(O)c(O)c2)C=O TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
- 241000723346 Cinnamomum camphora Species 0.000 abstract description 44
- 229930008380 camphor Natural products 0.000 abstract description 44
- 229960000846 camphor Drugs 0.000 abstract description 44
- DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N (R)-camphor Chemical compound C1C[C@@]2(C)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C DSSYKIVIOFKYAU-XCBNKYQSSA-N 0.000 abstract description 43
- 239000002023 wood Substances 0.000 abstract description 31
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 25
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 abstract description 5
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 abstract description 5
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 abstract description 4
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 abstract 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 abstract 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 44
- 238000000034 method Methods 0.000 description 32
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 30
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 25
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 23
- 235000011044 succinic acid Nutrition 0.000 description 20
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- 230000034994 death Effects 0.000 description 15
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 15
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 13
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 11
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 11
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 11
- 230000008569 process Effects 0.000 description 11
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 11
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 description 11
- 241001072909 Salvia Species 0.000 description 10
- 235000017276 Salvia Nutrition 0.000 description 10
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 10
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 9
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 9
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 9
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 9
- 150000003444 succinic acids Chemical class 0.000 description 9
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 8
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 8
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 8
- JURZHOVRCOWZFN-UHFFFAOYSA-N notoginsenoside R1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5C(CC34C)OC6OC(COC7OCC(O)C(O)C7O)C(O)C(O)C6O)C JURZHOVRCOWZFN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 8
- 239000009692 xuesetong Substances 0.000 description 8
- LLPWNQMSUYAGQI-QBQUQATFSA-N Ginsenoside R1 Natural products O([C@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@@H]1[C@H]2[C@@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)C[C@H](O[C@@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO2)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 LLPWNQMSUYAGQI-QBQUQATFSA-N 0.000 description 7
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 7
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 7
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 7
- LLPWNQMSUYAGQI-OOSPGMBYSA-N notoginsenoside R1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LLPWNQMSUYAGQI-OOSPGMBYSA-N 0.000 description 7
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 7
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 6
- PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N ginsenoside Re Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]3C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]3(C)[C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@H]([C@H]4[C@H](O)C3)[C@](C)(CCC=C(C)C)O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C)(C)C2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N 0.000 description 6
- AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Re Natural products CC1OC(OCC2OC(OC3CC4(C)C(CC(O)C5C(CCC45C)C(C)(CCC=C(C)C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C7(C)CCC(O)C(C)(C)C37)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 6
- 229940126680 traditional chinese medicines Drugs 0.000 description 6
- 229930189092 Notoginsenoside Natural products 0.000 description 5
- 235000019647 acidic taste Nutrition 0.000 description 5
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 4
- NWKHIZXZESQPSP-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.CC#N.OP(O)(O)=O NWKHIZXZESQPSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 4
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 4
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 4
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 4
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 4
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 4
- SOXUSBQFIOBYJU-VPIXDIMLSA-N (2r)-2-[(e)-3-[2-[(e)-3-[(1r)-1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-2-yl]-3,4-dihydroxyphenyl]prop-2-enoyl]oxy-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C(=C/C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(=O)O[C@H](CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SOXUSBQFIOBYJU-VPIXDIMLSA-N 0.000 description 3
- SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[3-[1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carbonyl-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl]prop-2-enoyloxy]-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C=2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(C(=O)OC(CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)C=2C=1C=CC(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LAWPHHZXTUPSDG-UHFFFAOYSA-N Astragaloside I Natural products CC(=O)OC1C(O)COC(OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C)(CCC6(O)C7(C)CCC(O7)C(C)(C)O)C5CC(OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C4C2(C)C)C1OC(=O)C LAWPHHZXTUPSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KXHCYYSIAXMSPA-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-I Chemical compound CC(=O)OC1C(OC(=O)C)C(O)COC1OC1C(C)(C)C2C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)CC3C4(C)CC(O)C(C5(C)OC(CC5)C(C)(C)O)C4(C)CCC43CC42CC1 KXHCYYSIAXMSPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N Lithospermic acid B Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(=O)O[C@H](CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 3
- XLXWKULPMYZQSQ-UHFFFAOYSA-N Salvianolic acid E Natural products Cc1ccc(CC(OC(=O)C(=Cc2ccc(O)c(O)c2)c3c(O)c(O)ccc3C=CC(=O)OC(Cc4ccc(O)c(O)c4)C(=O)O)C(=O)O)cc1O XLXWKULPMYZQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- HJCCJZGOBHFQSX-UHFFFAOYSA-N cyclosieversioside B Natural products CC(CCC(O)C(C)(C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2C(CC3(C)C4CC(O)C5C(C)(C)C(CCC56CC46CCC23C)OC7OCC(O)C(O)C7O)OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O HJCCJZGOBHFQSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 3
- 238000007710 freezing Methods 0.000 description 3
- 230000008014 freezing Effects 0.000 description 3
- 208000001130 gallstones Diseases 0.000 description 3
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 3
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 3
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 3
- YPUHYSBFIMWSEC-OEHDJSDTSA-N (2r,3r,4s,5s,6r)-2-[[(2r,3s,4s,5r,6s)-6-[(2s)-2-[(3s,5r,6s,8r,9r,10r,12r,13r,14r,17s)-3,12-dihydroxy-4,4,8,10,14-pentamethyl-6-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phen Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YPUHYSBFIMWSEC-OEHDJSDTSA-N 0.000 description 2
- 229910000497 Amalgam Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 206010008089 Cerebral artery occlusion Diseases 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 2
- AGBCLJAHARWNLA-DQUQINEDSA-N Ginsenoside RG2 Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]3C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]3(C)[C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@H]([C@H]4[C@H](O)C3)[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)C)(C)C2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O AGBCLJAHARWNLA-DQUQINEDSA-N 0.000 description 2
- UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rb1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CC(O)C45C)C UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010024453 Ligament sprain Diseases 0.000 description 2
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 2
- FNIRVWPHRMMRQI-PGOMJGFXSA-N Notoginsenoside R2 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@H]2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]2C[C@@H](O)[C@H]3[C@@]([C@@]2(C1)C)(C)CC[C@@H]3[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FNIRVWPHRMMRQI-PGOMJGFXSA-N 0.000 description 2
- YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N UNPD89172 Natural products C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 2
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 201000001883 cholelithiasis Diseases 0.000 description 2
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 2
- GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N ginsenoside Rb1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N 0.000 description 2
- TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb2 Natural products CC(=CCCC(OC1OC(COC2OCC(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CCC45C)C TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 210000004303 peritoneum Anatomy 0.000 description 2
- 239000011148 porous material Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 2
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 2
- 239000004575 stone Substances 0.000 description 2
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 2
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003582 temporal bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 2
- AGBCLJAHARWNLA-UHFFFAOYSA-N (20R)-ginsenoside Rg2 Natural products OC1C(O)C(O)C(C)OC1OC1C(OC2C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C3C(C4(CCC(C4C(O)C3)C(C)(O)CCC=C(C)C)C)(C)C2)OC(CO)C(O)C1O AGBCLJAHARWNLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKUVNOCSBYYHIS-UHFFFAOYSA-N (20R)-ginsenoside Rg3 Natural products CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C2(CCC3C4(C)C)C)(C)C1C(O)CC2C3(C)CCC4OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O CKUVNOCSBYYHIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RWXIFXNRCLMQCD-JBVRGBGGSA-N (20S)-ginsenoside Rg3 Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C[C@@H](O)[C@H]4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@@H]4[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RWXIFXNRCLMQCD-JBVRGBGGSA-N 0.000 description 1
- RAQNTCRNSXYLAH-RFCGZQMISA-N (20S)-ginsenoside Rh1 Chemical compound O([C@@H]1[C@H]2C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]2C[C@@H](O)[C@H]3[C@@]([C@@]2(C1)C)(C)CC[C@@H]3[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O RAQNTCRNSXYLAH-RFCGZQMISA-N 0.000 description 1
- CKUVNOCSBYYHIS-IRFFNABBSA-N (20S)-ginsenoside Rh2 Chemical compound O([C@H]1CC[C@]2(C)[C@H]3C[C@@H](O)[C@H]4[C@@]([C@@]3(CC[C@H]2C1(C)C)C)(C)CC[C@@H]4[C@@](C)(O)CCC=C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O CKUVNOCSBYYHIS-IRFFNABBSA-N 0.000 description 1
- KVHFYBWKXJPMMM-MGBLTDNXSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[[(6r,10r,12s,14r,17s)-3,12-dihydroxy-4,4,10,14,15-pentamethyl-17-[(2s)-6-methyl-2-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhept-5-en-2-yl]-1,2,3,5,6,7,8,9,11,12,13,15,16,17-tetradecahydrocycl Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1CC2C([C@]3(CCC(O)C(C)(C)C31)C)C[C@H](O)C1[C@H](CC([C@]21C)C)[C@](C)(CCC=C(C)C)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O KVHFYBWKXJPMMM-MGBLTDNXSA-N 0.000 description 1
- RDIMTXDFGHNINN-UHFFFAOYSA-N (3R,9R,10R)-1-heptadecen-4,6-diyne-3,9,10-triol Natural products CCCCCCCC(O)C(O)CC#CC#CC(O)C=C RDIMTXDFGHNINN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]piperazin-1-yl]-1-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethanone Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)N1CCN(CC1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2 WZFUQSJFWNHZHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CKUVNOCSBYYHIS-LGYUXIIVSA-N 20(R)-Ginsenoside Rh2 Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@@H]1C(C)(C)[C@H]2[C@@](C)([C@H]3[C@](C)([C@@]4(C)[C@H]([C@H](O)C3)[C@@H]([C@](O)(CC/C=C(\C)/C)C)CC4)CC2)CC1 CKUVNOCSBYYHIS-LGYUXIIVSA-N 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-AGYDPFETSA-N 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(e)-3-[2-[(e)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethenyl]-3,4-dihydroxyphenyl]prop-2-enoyl]oxypropanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=C(\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)C=1/C=C/C(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-AGYDPFETSA-N 0.000 description 1
- NPJICTMALKLTFW-PYOHOBBFSA-N 3-O-beta-D-Glucopyranosyl sitosterol Natural products O([C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)[C@@H]1CC=2[C@@](C)([C@@H]3[C@H]([C@H]4[C@@](C)([C@@H]([C@@H](CC[C@H](C(C)C)CC)C)CC4)CC3)CC=2)CC1 NPJICTMALKLTFW-PYOHOBBFSA-N 0.000 description 1
- KWZSMZJAHIHRRT-UHFFFAOYSA-N Acetyl astragaloside I Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(=O)C)COC1OC1C(C)(C)C2C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)CC3C4(C)CC(O)C(C5(C)OC(CC5)C(C)(C)O)C4(C)CCC43CC42CC1 KWZSMZJAHIHRRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010067484 Adverse reaction Diseases 0.000 description 1
- 208000035013 Ape disease Diseases 0.000 description 1
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 1
- 241000132092 Aster Species 0.000 description 1
- JLKGXASMCRAVAK-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-II Natural products CC(=O)OC1C(O)C(O)COC1OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C)(CCC6(O)C7(C)CCC(O7)C(C)(C)O)C5CC(OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C4C2(C)C JLKGXASMCRAVAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVBLYMQWWGLBRE-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-II Chemical compound CC(=O)OC1C(C(COC1OC2CCC34CC35CCC6(C(C(CC6(C5CC(C4C2)OC7C(C(C(C(O7)CO)O)O)O)C)O)C8(CCC(O8)C(C)(C)O)C)C)O)O LVBLYMQWWGLBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001061264 Astragalus Species 0.000 description 1
- NQXBQEKMWOVNPF-UHFFFAOYSA-N Astramembrannin II Natural products CC(C)(O)C1COC(C)(C1)C2C(O)CC3(C)C4CC(O)C5C(C)(C)C(CCC56CC46CCC23C)OC7OCC(O)C(O)C7O NQXBQEKMWOVNPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFFJPIQLAPHYBF-UHFFFAOYSA-N Azukisaponin V Natural products COC(=O)C1OC(OC2CCC3(C)C(CCC4(C)C3CC=C5C6CC(C)(C)CC(O)C6(O)CCC45C)C2(C)CO)C(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(C)C(O)C(O)C8O)C(O)C1O KFFJPIQLAPHYBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000616862 Belliella Species 0.000 description 1
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 1
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 1
- DJHCVWLJAINILQ-UHFFFAOYSA-N Cyclosieversioside D Natural products CC(=O)OC1C(O)C(O)COC1OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C(O)CC6(C)C5CC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C4C2(C)C)C8(C)CC(CO8)C(C)(C)O DJHCVWLJAINILQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- XIRZPICFRDZXPF-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rg3 Natural products CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C2(CC(O)C3C4(C)C)C)(C)C1C(O)CC2C3(C)CCC4OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O XIRZPICFRDZXPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RAQNTCRNSXYLAH-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rh1 Natural products CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C2(C3)C)(C)C1C(O)CC2C1(C)CCC(O)C(C)(C)C1C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RAQNTCRNSXYLAH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000008574 Intracranial Hemorrhages Diseases 0.000 description 1
- HVPKALQHGQMJER-XOUPSZAESA-N Isoastragaloside I Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C)CO[C@H]1O[C@@H]1C(C)(C)[C@@H]2[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C[C@H]3[C@]4(C)C[C@H](O)[C@H]([C@]5(C)O[C@@H](CC5)C(C)(C)O)[C@@]4(C)CC[C@@]43C[C@@]42CC1 HVPKALQHGQMJER-XOUPSZAESA-N 0.000 description 1
- NWLKARBSFUGLOG-UHFFFAOYSA-N Isoastragaloside I Natural products CC(=O)OC1COC(OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C(O)CC6(C)C5CC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C4C2(C)C)C8(C)CC(CO8)C(C)(C)O)C(OC(=O)C)C1O NWLKARBSFUGLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZYCXAYGPGYRS-NGTUZWGPSA-N Isoastragaloside II Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](OC(=O)C)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@@H]1C(C)(C)[C@@H]2[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C[C@H]3[C@]4(C)C[C@H](O)[C@H]([C@]5(C)O[C@@H](CC5)C(C)(C)O)[C@@]4(C)CC[C@@]43C[C@@]42CC1 SMZYCXAYGPGYRS-NGTUZWGPSA-N 0.000 description 1
- QEQVFWRMJLHKMM-UHFFFAOYSA-N Isoastragaloside II Natural products CC(=O)OC1C(O)COC(OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C(O)CC6(C)C5CC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C4C2(C)C)C8(C)CC(CO8)C(C)(C)O)C1O QEQVFWRMJLHKMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 1
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 1
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001377010 Pila Species 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- GCJWPRRNLSHTRY-UHFFFAOYSA-N Salvianolic acid C Natural products C=1C=C(O)C=2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)=CC=2C=1C=CC(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 GCJWPRRNLSHTRY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GCJWPRRNLSHTRY-VURDRKPISA-N Salvianolic acid C Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2C=C(OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 GCJWPRRNLSHTRY-VURDRKPISA-N 0.000 description 1
- XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N Silicon Chemical compound [Si] XUIMIQQOPSSXEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- JFHRJMPZZYINAI-UHFFFAOYSA-N Soyasaponin I Natural products CC1OC(OC2C(O)C(O)C(CO)OC2OC3C(O)C(O)C(CO)OC3OC4CCC5(C)C(CCC6(C)C5CC=C7C8CC(C)(C)CC(O)C8(C)CCC67C)C4(C)CO)C(O)C(O)C1O JFHRJMPZZYINAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 241000327799 Thallomys paedulcus Species 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Na].[Ca] RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000006838 adverse reaction Effects 0.000 description 1
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 230000002528 anti-freeze Effects 0.000 description 1
- SRPWHXRCOLBHSL-UHFFFAOYSA-N astragaloside III Natural products CC(C)(O)C1COC(C)(C1)C2C(O)CC3(C)C4CC(OC5OCC(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C7C(C)(C)C(O)CCC78CC48CCC23C SRPWHXRCOLBHSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMNWISYXSJWHRY-BCBPIKMJSA-N astragaloside IV Natural products CC(C)(O)[C@@H]1CC[C@@](C)(O1)[C@H]2[C@@H](O)C[C@@]3(C)[C@@H]4C[C@H](O[C@@H]5O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@H]6C(C)(C)[C@H](CC[C@@]67C[C@@]47CC[C@]23C)O[C@@H]8OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]8O QMNWISYXSJWHRY-BCBPIKMJSA-N 0.000 description 1
- QMNWISYXSJWHRY-YLNUDOOFSA-N astragaloside IV Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O)C4(C)C)[C@H]4[C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)C[C@H]3[C@]2(C)C[C@@H]1O QMNWISYXSJWHRY-YLNUDOOFSA-N 0.000 description 1
- FVFSMBDVZVUETN-PTCJJXKDSA-N astragalosideiii Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)C4(C)C)[C@H]4[C@@H](O)C[C@H]3[C@]2(C)C[C@@H]1O FVFSMBDVZVUETN-PTCJJXKDSA-N 0.000 description 1
- 229940047169 astragalus root extract Drugs 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- 230000006736 behavioral deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- QXMNTPFFZFYQAI-IMDKZJJXSA-N beta-sitosterol 3-O-beta-D-glucopyranoside Natural products CC[C@H](CC[C@@H](C)[C@H]1CC[C@H]2[C@@H]3CC=C4C[C@H](CC[C@]4(C)[C@H]3CC[C@]12C)O[C@@H]5C[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]5O)C(C)C QXMNTPFFZFYQAI-IMDKZJJXSA-N 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 230000001364 causal effect Effects 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 1
- 210000004081 cilia Anatomy 0.000 description 1
- 238000005352 clarification Methods 0.000 description 1
- 239000003245 coal Substances 0.000 description 1
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 1
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 1
- WENNXORDXYGDTP-UOUCMYEWSA-N cycloastragenol Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O)C4(C)C)[C@H]4[C@@H](O)C[C@H]3[C@]2(C)C[C@@H]1O WENNXORDXYGDTP-UOUCMYEWSA-N 0.000 description 1
- PFKIBRPYVNVMRU-UHFFFAOYSA-N cyclosieversioside F Natural products CC(C)(O)C1COC(C)(C1)C2C(O)CC3(C)C4CC(OC5OC(CO)C(O)C(O)C5O)C6C(C)(C)C(CCC67CC47CCC23C)OC8OCC(O)C(O)C8O PFKIBRPYVNVMRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXHVFDQYSSFKAR-UHFFFAOYSA-N cyclosilversigenin 3-O-beta-D-xylopyranoside Natural products O1C(C(C)(O)C)CCC1(C)C1C2(C)CCC34CC4(CCC(OC4C(C(O)C(O)CO4)O)C4(C)C)C4C(O)CC3C2(C)CC1O VXHVFDQYSSFKAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WENNXORDXYGDTP-UHFFFAOYSA-N cyclosiversigenin Natural products O1C(C(C)(O)C)CCC1(C)C1C2(C)CCC34CC4(CCC(O)C4(C)C)C4C(O)CC3C2(C)CC1O WENNXORDXYGDTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NPJICTMALKLTFW-OFUAXYCQSA-N daucosterol Chemical compound O([C@@H]1CC2=CC[C@H]3[C@@H]4CC[C@@H]([C@]4(CC[C@@H]3[C@@]2(C)CC1)C)[C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O NPJICTMALKLTFW-OFUAXYCQSA-N 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000003113 dilution method Methods 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 description 1
- 229940096118 ella Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002213 flavones Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 210000003194 forelimb Anatomy 0.000 description 1
- 210000000232 gallbladder Anatomy 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 1
- VAXXNBLRJUUBPR-UHFFFAOYSA-N ginsenoside F3 Natural products CC(=CCCC(C)(O)C1CCC2(C)C1C(O)CC3C4(C)CCC(O)C(C)(C)C4C(CC23C)OC5OC(COC6OCC(O)C(O)C6O)C(O)C(O)C5O)C VAXXNBLRJUUBPR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N ginsenoside Rg1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N 0.000 description 1
- CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rg1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C34C)C CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002518 glial effect Effects 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 229960001031 glucose Drugs 0.000 description 1
- 235000001727 glucose Nutrition 0.000 description 1
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 229930187479 gypenoside Natural products 0.000 description 1
- 150000004687 hexahydrates Chemical class 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- SMZYCXAYGPGYRS-UHFFFAOYSA-N isoastragalosides II Natural products OC1C(OC(=O)C)C(O)COC1OC1C(C)(C)C2C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)CC3C4(C)CC(O)C(C5(C)OC(CC5)C(C)(C)O)C4(C)CCC43CC42CC1 SMZYCXAYGPGYRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 1
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 1
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 208000027636 non-human ape disease Diseases 0.000 description 1
- FNIRVWPHRMMRQI-UHFFFAOYSA-N notoginsenoside-R2 Natural products CC(C)=CCCC(C)(O)C1CCC(C2(C3)C)(C)C1C(O)CC2C1(C)CCC(O)C(C)(C)C1C3OC1OC(CO)C(O)C(O)C1OC1OCC(O)C(O)C1O FNIRVWPHRMMRQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YPUHYSBFIMWSEC-UHFFFAOYSA-N notoginsenoside-R3 Natural products C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC(C(C(O)C1O)O)OC1COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YPUHYSBFIMWSEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000956 olfactory bulb Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 1
- RDIMTXDFGHNINN-IKGGRYGDSA-N panaxytriol Chemical compound CCCCCCC[C@H](O)[C@@H](O)CC#CC#C[C@H](O)C=C RDIMTXDFGHNINN-IKGGRYGDSA-N 0.000 description 1
- ZCKMUKZQXWHXOF-UHFFFAOYSA-N panaxytriol Natural products CCC(C)C(C)C(C)C(C)C(C)C(O)C(O)CC#CC#CC(O)C=C ZCKMUKZQXWHXOF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000008196 pharmacological composition Substances 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920006122 polyamide resin Polymers 0.000 description 1
- -1 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000013138 pruning Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- PTDAHAWQAGSZDD-IOVCITQVSA-N soyasaponin I Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@H]2[C@@H](O[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]2O)C(O)=O)O[C@@H]2[C@]([C@H]3[C@]([C@@H]4[C@@]([C@@]5(CC[C@@]6(C)[C@H](O)CC(C)(C)C[C@H]6C5=CC4)C)(C)CC3)(C)CC2)(C)CO)O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H]1O PTDAHAWQAGSZDD-IOVCITQVSA-N 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 238000012453 sprague-dawley rat model Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 238000000772 tip-enhanced Raman spectroscopy Methods 0.000 description 1
- OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N ulipristal acetate Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC=C1[C@@H]1C2=C3CCC(=O)C=C3CC[C@H]2[C@H](CC[C@]2(OC(C)=O)C(C)=O)[C@]2(C)C1 OOLLAFOLCSJHRE-ZHAKMVSLSA-N 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
- 229940126673 western medicines Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/254—Acanthopanax or Eleutherococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/537—Salvia (sage)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Mycology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
الملخص: يكشف الاختراع الحالي عن مركب صيدلي يستخدم لمعالجة الأمراض القلبية diseases Cardiovascular وأمراض الأوعية الدموية الدماغية cerebrovascular diseases ، حيث يتضمن خلاصة جذور نبات الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ، خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ، خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali ، و كافور Borneol أو زيت خشب نبات Lignum Dalbergiae Odoriferae. ويحقق الاختراع الحالي تأثيرات ملحوظة مضادة للإسكيمية الدماغية cerebral ischemia و الإسكيمية التي تصيب عضلة القلب myocardial ischemia ، حيث أن هذه التأثيرات أفضل من تلك التي تحققها أحماض القصعينيك salvinolic acids أو صابونينات جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng سواء تم إعطاؤها للمريض وحدها أو بالاندماج مع مركبات أخرى. يمكن تصييغ مكونات الاختراع الراهن الى أشكال جرعية عديدة بالاندماج مع واحد أو أكثر من المساعِدات الموافق عليها صيدلياًَ، الأمر الذي يؤدي الى توفير مركبات من أجزاء أعشاب ناشطة بيولوجياًَ أكثر ملائمة، وأكثر فعالية، و أدوية مشتقة من ذات المصدر لاستخدامها في التطبيقات السريرية.
Description
الا - تركيب صيدلاني لمعالجة الأمراض القلبية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية A pharmaceutical composition for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases الوصف الكامل خلفية الاختراع يتعلق الاختراع بتركيب دوائي. وعلى وجه التحديد؛ يتعلق الاختراع بتركيب صيدلاني يستخدم لمعالجة الأمراض القلبية Cardiovascular diseases وأمراض الأوعية الدموية الدماغية cerebrovascular diseases . أظهرت العديد من الاحصاءات أن النسبة المرضية ومعدل الوفيات جرّاء الأمراض القلبية Cardiovascular diseases وأمراض Ape الدموية الدماغية cerebrovascular diseases في الصين؛ كانت في ارتفاع مستمر خلال العقود الخمسة الأخيرة. فخلال الخمسينات والستينات من القرن الماضي ٠ احتلت الأمراض القلبية Cardiovascular وأمراض الأوعية الدموية الدماغية yi yall cerebrovascular diseases الخامسة والسادسة بين الأمراض المسببة للوفاة. وقد ٠ تصاعدت منذ العام ١9976 لتحل في المرتبتين الثانية والثالثة على التوالي؛ وتحتل الأمراض القلبية Cardiovascular وأمراض الأوعية الدموية الدماغية dd yl cerebrovascular diseases الأولى بين الأمراض المسببة للوفاة. وقد بلغت نسبة الوفيات جراء الأمراض القلبية Cardiovascular وأمراض الأوعية الدموية الدماغية cerebrovascular diseases في الصين نحو 747.7 من مجمل حالات الوفاة في العام ٠٠١١ بعد أن وصلت نسبتها في العام ١75 الى حوالي 717.097 وتتسبب هذه الأيام بموت نحو ؟مليون شخص سذياً. وقد ينجو بعض Yyé¢e
دس
المرضى من الموت؛ لكن معظمهم يصبح عاجزاً وغير قادر على تلبية متطلبات حياته اليومية
بمفرده؛ مما يجعلهم عبئاً ثقيلاً على عائلاتهم ومجتمعهم. كذلك تعتبر الأمراض القلبية Cardiovascular وأمراض الأوعية الدموية الدماغية cerebrovascular diseases من أهم مسببات الوفاة في الدول الغربية. ووفقاً لمعلومات وبائية ٠ حديثة؛ فإنه يتوقع أن dis كل من مرض الشريان التاجي coronary artery disease والنزيف الدماغي المرتبتين الأولى والثانية بين الأمراض المسببة لموت الانسان بحلول العام YoYo بالرغم من أن مراتب الأمراض المسببة للوفاة ستتغير بشكل ملحوظ . ويتوقع أنه حتى ذلك ض الحين؛ سترتفع معدلات الوفيات بمرض الشريان التاجي لتصل الى ١١ مليون بحلول العام ١٠ بعد أن كانت 1.7 مليون في العام 61990 كما وسترتفع معدلات الوفاة بنزيف الدماغ ٠ .من 4.؛ مليون الى نحو 7./ا مليون. Play هذه الأعوام الثلاثين». سترتفع معدلات الوفاة بسبب أمراض الجهاز الدوري J circular system diseases 759.56 . وسترتفع معدلات الوفاة بمرض الشريان التاجي والسكتة الدماغية stroke الى 7974.7 و Ave على التوالي. و تدل جميع هذه البيانات على أن الأمراض القلبية Cardiovascular وأمراض الأوعية الدموية الدماغية cerebrovascular diseases لاتشكل خطراً على صحة الانسان فحسب»؛ بل وستتقى
ve "القاتل رقم "١ المسبب للوفاة أو العجز. من بين الأدوية المعالجة المستخدمة في معالجة الأمراض القلبية Cardiovascular وأمراض الأوعية الدموية الدماغية cerebrovascular diseases هي الأدوية الصينية التقليدية المسجلة (في براءة اختراع) والأدوية الغربية؛ حيث تعطى هذه الأدوية لنحصل من خلالها على نتائج تركز على سمات مختلفة؛ فللأدوية الصينية التقليدية المسجلة أعراض جائبية أقل؛ لهذا فهي تستهلك ٠ _بشكل أكبر . ومن الأدوية الصينية التقليدية المسجلة؛ والمتوفرة لمعالجة الأمراض القلبية Yves
- og تلك الأدوية ¢ cerebrovascular diseases وأمراض الأوعية الدموية الدماغية Cardiovascular التي تحتوي على مكونات ناشطة من أجزاء حيوية فاعلة من الأعشاب؛ مثل النوتوجينسينوسيد of (من نبات القصعين -المريمية-)؛ salvianolic حمض القصعينيك8620 ¢ notoginsenoside
Cua ¢ gypenosides جذور البيورارين ©0016:2:10” ¢ والجايبيينوسيدات isoflavones فلافونات تستقطب الانتباة إليها بشكل متزايد. وبما أن الأجزاء الفاعلة حيوياً في الأعشاب المستخدمة في ٠
Cardiovascular الأدوية الصينية التقليدية المسجلة التي تستخدم في معالجة الأمراض القلبية قد اكتسبت وظائفها الخاصة بها cerebrovascular diseases وأمراض الأوعية الدموية الدماغية وتأثيراتها المتمحورة حول سمات عديدة؛ فإنه يتوقع استخدامها بشكل واسع في إعطاء الأدوية والمبنية Ula بشكل مدمج. ومن جهة أخرىء فإن الأدوية الصينية التقليدية المسجلة المستخدمة .على جزء واحد مؤثر بيولوجياً من الأعشاب؛ خاصة الموجود على هيئة محاليل تحقن في الجسم ٠ مثل زيوساي تونغ» وزيو شوان تونغ (أسماء تجارية) - تكون غير متوفرة بالقدر الكافي ليتم - التقليدية dy all إعطاؤها للمريض بشكل مدمج. بالإضافة الى ذلك؛ فإن خلط بعض الأدوية المسجلة لاستخدامها كمحاليل تحقن في الجسم بدون إذن مسبق من إدارة الأغذية والأدوية التابعة للحكومة الصينية؛ يشكل مجازفة كبيرة قد تؤدي الى ظهور ردود أفعال معاكسة كارتفع ضغط _الدم بشكل سريع؛ أو ارتفاع درجة حرارة الجسم أو الحساسية. لهذاء فإنه من المهم توفر تراكيب ١ تكون مؤثرة وملائمة من أجزاء الأعشاب الناشطة بيولوجياً لاستخدامها في التطبيقات السريرية. الوصف العام للاختراع
Ate وهكذاء فإن الاختراع الراهن يهدف الى توفير تراكيب مؤثرة وملائمة - من أجزاء الناشطة بيولوجياً- ومستحضرات مشتقة من ذات المصدر لتستخدم في معالجة الأمراض حيث 00201078800127 diseases وأمراض الأوعية الدموية الدماغية Cardiovascular القلبية vy.
وا يصبح من الممكن التغلب على عيوب الأدوية الصينية التقليدية المسجلة والمبنية على جزء واحد مؤثر بيولوجياً من الأعشاب ؛ والتي لايمكن لها أن تلبي الحاجة السريرية إلى أدوية يتم إعطاؤها بشكل mane كما ويمكن تجنب الأعراض الجانبية التي يسببها خلط الأدوية مع بعضها. ويمكن استخدام الاختراع الراهن كما هو ملخص في التجسيدات التالية. ٠ التركيب الدوائي للاختراع الحالي؛ و الذي يتضمن : - خلاصة Heda نبات الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ؛ - خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ - خلاصة جذور نبات الأستر Jal 811ع85088؛ و - كافور Borneol أو زيت خشب نبات Dalbergiac Odoriferae . ٠ أحد التجسيدات المفضلة للاختراع الحالي؛ تركيب الاختراع المتضمن_ لما يلي: 68 -..29750_من خلاصة جذور نبات الساليفا مبلتورايزا Salviae Miltorrhiza ¢ اراح AY من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ Var — 6 من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali ؛ و YO. = 064 / من كافور Borneol أو زيت add نبات Dalbergiae Odoriferae . ١ تجسيد AT مفضل للاختراع الحالي؛ تركيب الاختراع المتضمن لما يلي: 6- ...78 _من ADA جذور نبات الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ¢
)+ - Lo. - 6 من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ¢ 6-..780 من خلاصة جذور نبات الأستراجالي الودج ؛ و ٠.8 = 217.3 من كافور Borneol أو زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae . تجسيد DAT مفضل للاختراع الحالي؛ تركيب الاختراع المتضمن لما يلي: ° 66 = 2.2 _من خلاصة جذور نبات الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ؛ ا ال من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ¢ 270.6 من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali ؛ و ZV of. من كافور Borneol أو زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae . تجسيد آخر مفضل للاختراع الحالي؛ تركيب الاختراع المتضمن لما يلي: ١ "7 _من خلاصة Heda نبات الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ¢ م من خلاصة جذور نبات النوتوجنسينغ Notoginseng ؛ "7 من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali ؛ و 4 من كافور Borneol أو زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae . وفي تجسيد آخر مفضل للاختراع الحالي؛ تتضمن خلاصة جذور نبات الساليفا ميلتورايزا Salviac Miltorrhiza ٠ 10-7450 من حمض القصمينيك ٠١ = JY « salvianolic acid حمض القصعينيك salvianolic acid ه « 77١-74 حمض حصى المانيك lithospermic acid
Vv —_ _ 7١١-١٠ من الحمض حصوي المنوي؛ وأكثر من 7960 من أحماض القصعينيك salvianolic acids . وفي تجسيد آخر مفضل للاختراع الحالي» تتضمن خلاصة جدذور نبات_النوتوجينسينغ ١ «notoginsenoside R1 ZY +— ZX Notoginseng احا 11-١٠١١ ginsenoside Re ginsenoside Rd 717-750 «ginsenoside Rbl / ١-١١ ¢ ginsenoside Rgl © ¢ و أكثر من 7 - يفضل أن يكون أكثر من 7280 - من صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng وفي تجسيد آخر مفضل للاختراع الحالي ٠ تتضمن خلاصة جذور نبات الأستر Astragali Js! astragaloside I 710-50 ¢ وأكثر من Ve من صابونينات جذور الأستراجالي Astragali . وفي تجسيد AT مفضل للاختراع الحالي؛ تتضمن خلاصة جذور نبات الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ٠ أكثر من 7860 من أحماض salvinolic acids lia abl ¢ وتتضمن خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng أكثر من LAY من صابونينات جذور النوتوجينسينغ (Notoginseng وتتضمن خلاصة جذور نبات الأستراجالي 1ل أكثر من ٠٠ من صابونينات جذور الأستراجالي Astragali . وفي تجسيد آخر مفضل للاختراع الحالي؛ يكون مركب الاختراع على شكل حقن؛ أقراص ‘ أقراص محلاة؛ أقراص إطلاق مساندة o(sustained-release tablets) حبيبات» مسحوق حقنء كبسولات؛ وحبيبات دقيقة. وفي تجسيد آخر مفضل للاختراع الحالي؛ يكون مركب الاختراع على شكل حقن أو مسحوق
م - ويستخدم تركيب الاختراع في dallas الأمراض القلبية Cardiovascular وأمراض الأوعية الدموية الدماغية cerebrovascular diseases . يمكن تحضير خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza - التي تشكل أحد المكونات الصيدلية المذكورة سابقاً - من خلال تطبيق العملية الموضحة في براءات الاختراع © الصينية التالية TOYAAOCN لى د78 اله لمك »الى لكل 01407 الهء و جوو يينغ وآخرين» مجلة جامعة ينان للطب الصيني Yoo) gail ؛4(7):. كما ويمكن تحضيرها بتطبيق عمليات أخرى مشابهة لتلك المذكورة cole مضاف إليها بعض التعديلات. وتتضمن خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza 40 1170-7 من حمض ٠ القصعينيك0مة 7٠١-77 ¢ © salvianolic حمض التقصعينيكلعد —a salvianolic « ¢/— ٠ حمض حصى المانيك lithospermic acid ¢ 710-71 الحمض الحصوي المنوي؛ و أكثر من 7970 = يفضل أن يكون أكثر من 74846 - من أحماض salvinolic acids him aad . بصرف النظر عن عملية تحضير خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza « يقصد هنا بعبارة " خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza " أن مكونات المواد ve المستخلصة تقع ضمن الأهداف المسجلة؛ ولهذا الغرضء فإنه يمكن تكرير المواد المستخلصسة الخام - بالتركيز مثلاً — حتى تتوافر بكميات كافية كأحد مكونات التراكيب . يمكن تمييز وتحديد التراكيب ومكوناتها كما يلي على التوالي: .١ تحديد محتويات حمض القصعينيك salvianolic acid بء حمض القصعينيك salvianolic acid ها ء؛ حمض حصى المانيك lithospermic acid ؛ وحمض الحصى المنوي في Y. خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا (HPLC) Salviae Miltorrhiza .
— a — أ. ظروف الفصل الكروماتوغرافي الحشوة: Octadecylsilyl-Silica Gel ¢ الطبقة المتنقلة: acetonitrile - ماء- phosphoric acid ITY, 5( 20.0: 7..٠)؛ الطول الموجي المستكشف: YAA نانوميتر. لألواح النظرية ليست أخفض من ...م يتم حسابها aly على ذروة حمض ه القصعينيكفئعة salvianolic . ب. تحضير محاليل الضبط: تم تحضير ١7 ملغم/ مل من محلول حمض القصعينيك salvianolic acid ب كمحلول Java بخلط عينة الضبط بالطبقة المتنقلة. ويتم بطريقة مشابهة تحضير ¥ + falar مل من محلول حمض القصعينيك salvianolic acid ه الضابط ؛ v.00 ملغم/ مل من محلول حمض حصى ٠ المانيك lithospermic acid الضابط؛ و٠00٠ ملغم/ مل من محلول حمض الحصى المنوي الضابط. z تحضير محاليل العينات: يتم وزن pile YO من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ووضعها في زجاجة قياس ذات حجم يساوي YO مل. تضاف الطبقة المتنقلة الى الزجاجة - ترج
Jay بشكل مستمر- لتذويب العينة . يتم تخفيف المحلول الناتج بإضافة الطبقة المتنقلة حتى Vo مستوى المحلول da Yo ll مع استمرار الرج-. تؤخذ بعدها عينة بحجم © مل وتوضع في زجاجة قياس ذ ات حجم يساوي eda YO وتضاف الطبقة المتنقلة الى الزجاجة حتى يصل مستوى المحلول الى cde YO ويتم رج المحلول الناتج ليخلط بشكل جيد. : "ص
— . \ _ د. عملية التحليل يتم تحليل ٠١ ميكروليتر من كل محلول ضبط وكل عينة على الكروماتوغراف السائل بشكل LY تحديد أحماض القصعينيك salvinolic acids في خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorthiza ٠ 383 أعلاه (قياس شدة الضوء النسبية بين مختلف أجزاء الطيف -(spectrophotometry) أ. تحضير محاليل الضبط: يتم تحضير ٠١ ميكروغرام/ مل من محلول حمض القصعينيك salvianolic acid بخلط العينة مع خليط من acetonitrile - ماء- phosphoric acid ) 0.؟؟ مكلا ت..) ٠ ب. تحضير محاليل العينات: يتم وزن Yo ملغم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ووضعها في زجاجة قياس ذات ana يساوي +0 مل. ويضاف acetonitrile - ماء- phosphoric acid :YY.0) مكلا ت...) ٠. يتم تخفيف المحلول الناتج بإضافة acetonitrile - ماء- phosphoric YY. 0 ) acid متلا «oe Y ( حتى يصل مستوى المحلول الى Yo مل - مع الرج المتزامن 6 حدوثه مع عملية التخفيف-. نأخذ بعدها عينة بحجم ¥ مل وتوضع في زجاجة قياس ذات حجم يساوي 5٠ مل؛ وتضاف الطبقة المتنقلة الى الزجاجة حتى يصل مستوى المحلول الى (do YO ويتم رج المحلول الناتج ليخلط بشكل جيد. YY¢e¢
جد عملية التحليل :
يؤخذ acetonitrile - ماء- phosphoric acid 8.؟)؟: #.الا: Y .+( على أنه الفراغ
«(blank) ويتم تحديد dad الامتصاصية للمحاليل الضابطة ومحاليل العينات IS على حدة تحت
طول موجي قيمته YAA نانوميتر باستخدام قياس شدة الضوء النسبية بين مختلف أجزاء الطيف.
China Pharmacopoeia) ٠ ؛ طبعة 1440( المجلد Gale) 7/8 ). وتجرى الحسابات بتطبيق
المعادلة التالية:
أحماض القصعينيك salvinolic acids )%( 7ع (- ب) +ب
حيث ع هي عامل التصحيح وتساوي ا هي محتوى أحماض القصعينيك salvinolic
acids الذي يتم تحديده بقياس شدة الضوء النسبية بين مختلف أجزاء caudal مقابل حمض ٠ القصعينيكوئعة salvianolic ب؛ ب هي محتوى حمض القصعينيك salvianolic acid الذي تم
تحديده بال HPLC *. طيف بصمة HPLC لخلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza
بالنسبة لطريقة التحديد هناء يُعتمد على التوضيح المذكور أعلاه؛ والمرتبط بحمض
القصعينيك salvianolic acid .ب و هء؛ حمض as المانيك lithospermic acid ¢ وحمض yo حصوي منوي ¢ وتحدد الفترة الزمنية ب .1 دقيقة.
من بين كل نقاط الذروة المميزة؛ تم اختيار نقطة الذروة لحمض القصعمينيك salvianolic acid
ب؛ وذلك لأنها كبيرة ومستقرة. يتم حساب زمن الاستبقاء النسبي ومساحة الذروة النسبية مقابل
زمن الاستبقاء ومساحة الذروة لنقطة الذروة المرجعية. يوجد 5-لا ذروات عادية في dann
خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ؛ ويوجد تحديداً +١ ذروات عادية.
١١ - - ّ وتكون أزمنة الاستبقاء النسبية للذروات ١ العادية على الترتيب: 0.726-5.98 (ذروة حمض القصعينيك salvianolic acid ه)ء ٠-١13 (ذروة حمض حصى المانيك lithospermic 74-١ «( acid (ذروة حمض الحصى المنوي)؛ ١ (ذروة حمض القصعينيك salvianolic ونه ب)ء 7-٠07 .ل T YY .0 تكون نسبة مساحة الذروة الواحدة الى المساحة 6 الكلية للذروة أكبر من 77٠8 فقط sal ذروة حمض القصعينيك acid 58171200116 ب. وتحتل مساحة الذروة لحمض القصعينيك salvianolic acid ب ما بين ZAY =70V من المساحة الكلية للذروة؛ وتبلغ مساحة ذروتها النسبية .١ عندما يكون زمن الاستبقاء النسبي مابين = cv.
Vo تحتل مساحة الذروة للذروة العادية لحمض حصى المانيك lithospermic acid ما يقارب 218-77 من المساحة الكلية للذروة؛ وتتراوح مساحة الذروة النسبية بين Yom ٠ وتشكل مساحة الذروة الكلية للذروة غير العادية أقل من 7٠١ من مساحة الذروة الكلية. (Say تحضير خلاصة جذور النوتوجينسينغ Notoginseng - التي تشكل أحد المكونات الصيدلية المذكورة سابقاً - من خلال تطبيق العملية الموضحة في براءة الاختراع الصينية 0٠١1 براءة الاختراع الصينية "١7188017 الف Qian Tian Xiang وأخرون. العلوم الطبية الأجنبي؛ قسم الطب النباتيء ٠441 4(17))؛ تانغ دي غوانغ؛ مجلة الطب ve الصيني التقليدي المسجل ء 1446 (ANY 0< مقياس وزارة الصحة العامة في الصين ٠ WS 7٠0١1-7096 -8- (2). كما ويمكن تحضيرها بتطبيق عمليات أخرى مشابهة لتلك Causal أعلاه. مضاف إليها بعض التعديلات. وتتوفر خلاصة جذور النوتوجينسينغ Notoginseng في السوق؛ حيث يمكن أن تكون مثلاً على شكل مستخلص يتكون 730 (تم تحديدها بالأشعة فوق البنفسجية) منه على صابونينات جذور النوتوجينسينغ <Rgl ٠١ <Rb1) Notoginseng SRI AY. 0 ٠ 215 ؛ يتم تحديدها بال (HPLC Yves
AY - - وتتضمن خلاصة جذور النوتوجينسينغ /+=/Y Notoginseng من notoginsenoside R1 ¢ 1-7 من 7-71١ « ginsenoside Re من 171-11٠١ (ginsenoside Rgl من cginsenoside 1 717-75 من ginsenoside Rd « و أكثر من 7970 - يفضل أن يكون أكثر من 7850 = من صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng . بصرف النظر عن عملية هه تحضير خلاصة جذور النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ يقصد هنا بعبارة " خلاصة جذور النوتوجينسينغ Notoginseng " أن مكونات المواد المستخلصة تقع ضمن الأهداف المسجلة؛ ولهذا «pial فإنه يمكن تكرير المواد المستخلصة الخام - بالتركيز She - حتى تتوافر بكميات كافية كأحد مكونات التراكيب . يمكن تمييز وتحديد التراكيب ومكوناتها كما يلي على التوالي: LY تحديد محتويات : «ginsenoside Rgl + notoginsenoside R1 «ginsenoside Rd «ginsenoside Re \ ginsenoside Rb] في خلاصة جذور النوتوجينسينغ (HPLC) Notoginseng . أ. ظروف الفصل الكروماتوغرافي واختبار صلاحية النظام الحشو: Octadecylsilyl-Silica Gel ؛ درجة حرارة العمود: 146 م ؛ معدل التدفق ٠.7 مل/دقيقة؛ الطول الموجي المسكثيف: ٠٠07 نانوميتر؛ مقدار الطبقة المتنقلة يكون كالتالي : \o الوقت الماء acetonitrile y ٠ Vv ٠ » y ٠ 7 ٠ ١ ٠ ٠ ؟ُ q ٠ ١ ٠
ب. تحضير محاليل الضبط:
يتم تحضير ٠١.7 ملغم/ مل من محلول ginsenoside Re الضابط عن طريق خلط عينة
الضبط بالميثانول؛ وبطريقة مشابهة؛ يتم تحضير +f ملغم/ مل من محلول الجينسينوسيد
LY Jalal Rd ملغم/ مل من محلول 11 ginsenoside الضابط؛ pala ٠.4 / ملمن
° محلول النوتو جينسينوسيد notoginsenoside 881و ¢.« ملغم/ مل من محلول
ginsenoside Rbl الضابط على التوالي.
ج. تحضير محاليل العينات: يتم وزن pile Yo من خلاصة جذور النوتوجينسينغ Notoginseng ووضعها في زجاجة
قياس ذات حجم يساوي 00 مل. وتضاف الطبقة المتنقلة الى الزجاجة - يتم رجها بشكل ٠١ مستمر- لتذويب العينة. يتم تخفيف المحلول الناتج بإضافة الطبقة المتنقلة حتى يصل مستوى
المحلول الى 9٠ مل - مع استمرار الرج- .
د. عملية التحليل:
يتم حقن ٠١ ميكروليتر من كل محلول من المحاليل القياسية ومحاليل العينات الى نظام
<HPLC ويتم تحليله . ويتم بذلك الحصول على طيف HPLC لخلاصة جذور النوتوجينسينغ Vo 8 لهذا الاختراع.
)1( تحديد صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng في خلاصة جذور النوتوجينسينغ
Notoginseng المذكورة أعلاه (قياس شدة الضوء النسبية بين مختلف أجزاء الطيف).
Notoginseng لخلاصة جذور النوتوجينسينغ HPLC طيف بصمة (VY)
Vo — - بالنسبة لطريقة التحديد هناء يُعتمد على التوضيح المذكور del والمرتبط بال cginsenoside Re الجينسينوسيد (Rd الجينسينوسيد (RT النوتو جينسينوسيد notoginsenoside 1ع و ginsenoside Rb1— أعلاه )١( باستخدام ال JHPLC وتحدد الفترة الزمنية ب ١ دقيقة.
0 من بين كل نقاط الذروة المميزة؛ تم اختيار نقطة الذروة لل cginsenoside Rgl وذلك لأنها كبيرة ومستقرة. يتم حساب زمن الاستبقاء النسبي ومساحة الذروة النسبية مقابل زمن الاستبقاء ومساحة الذروة لنقطة الذروة المرجعية. يوجد ١7-9 ذروة عادية في بصمة خلاصة جذور النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ ويوجد تحديداً ١١ ذروة عادية. وتكون أزمنة الاستبقاء النسبية للذروات ال ١١ العادية على الترتيب «A= VY (ذروة الجينسينوسيد
(RI ٠١ لال .قا » (ذروة tginsenoside Rgl 55,3) ١ ¢(ginsenoside Re اللسذروة المرجعية) ١ 4ه حاتت حت لحكلا لالاء ااا 1.31.47 (ذروة ال (FFT. 0 (F..¥-Y.40 ((ginsenoside Rbl داء 7-7 7 5559 Rd (ginsenoside ؛١.7- 91.. تكون نسبة مساحة الذروة الواحدة الى المساحة الكلية للذروة أكبر من 7780 فقط لدى ذروة ginsenoside Rgl وذروة .ginsenoside Rbl وتحتل مساحة Vo الذروة لل ginsenoside Rgl - الذروة المرجعية- ما بين -77٠8 75 من المساحة الكلية للذروة؛ وتبلغ مساحة ذروتها النسبية .١ وتحتل مساحة الذروة ginsenoside Rb1—U ما بين 7¥— 766 من المساحة الكلية للذروة؛ وتبلغ مساحة ذروتها النسبية 805.-7.90. تحتل مساحة الذروة لل notoginsenoside R1 ما يقارب 78-77 من المساحة الكلية للذروة؛ وتتراوح مساحة الذروة النسبية بين 0.40-0.07. وتحتل مساخة الذروة لل RA notoginsenoside Ye ما بين ZY ¢=/o من المساحة الكلية للذروة؛ وتبلغ مسحة ذروتها النسبية YYyée
- ١١ من مساحة 7٠١ وتشكل مساحة الذروة الكلية للذروة غير العادية أقل من ..7- 4 الذروة الكلية. التي تشكل أحد المكونات - Astragali يمكن تحضير خلاصة جذور نبات الأستراجالي الصيدلية المذكورة سابقاً — من خلال تطبيق العملية الموضحة في براءة الاختراع الصينية (VIA RAY وآخرون» مجلة غرب الصين للعلوم الصيدلية Yu Hao 01٠١7776507 م 5 الطبية ت.ت.ى مقا(): Hei Long Jiang وآخرون « مجلة Teng Xing Long ت١“
EY :)0(7٠* 7000 للطب الصيني التقليديء Zhejiang 44S وآخرون؛ مجلة Wang Zhijie san مضاف إليها coded كما ويمكن تحضيرها بتطبيق عمليات أخرى مشابهة لتلك المذكورة أن Nia حيث يمكن ٠ في السوق Astragali التعديلات. وتتوفر خلاصة جذور نبات الأستراجالي تكون على شكل مستخلص يتضمن ما بين 798-7850 (تم تحديدها بالأشعة فوق البنفسجية) من ٠ . Astragali خلاصة جذور نبات الأستراجالي على 715-75 من أستراغالوسيد ]ء و Astragali تحتوي خلاصة جذور نبات الأستراجالي أكثر من 7970 - يفضل أن يكون أكثر من 780 - من صابونينات جذور نبات الأستراجالي « Notoginseng بصرف النظر عن عملية تحضير خلاصة جذور النوتوجينسينغ . Astragali أن مكونات المواد المستخلصة " Astragali يقصد هنا بعبارة " خلاصة جذور نبات الأستراجالي ve فإنه يمكن تكرير المواد المستخلصة الخام حتى coal تقع ضمن الأهداف المسجلة؛ ولهذا . تتوافر بكميات كافية كأحد مكونات التراكيب المستخدم في التركيب المذكور أعلاه أن يكون إما طبيعياً أو صناعياً. Bomeol ويمكن لكافور المستخدم في التركيسب Dalbergiae Odoriferae ويمكن الحصول على زيت خشب نبات .Dalbergiae Odoriferae المذكور أعلاه عن طريق تقطير خشب نبات © سب
١ - - يمكن تصييغ مكونات الاختراع الراهن الى أشكال جرعية عديدة بالاندماج مع واحد أو أكثر من المساعدات الموافق عليها صيدلياً. وقد يكون المساعد المذكور إما نشا او : dextrin, lactose, microcrystalline cellulose (avicel), hydrooxypropyl methyl cellulose (HPMC), polyethylene glycol, magnesium stearate, micro silicon gel, xylitol, lactitol, glucose, glycine, D-mannitol ° وما شابهها- لكنه غير محصور بما ذكر-. يمكن للتراكيب الصيدلية المذكورة أن تأخذ عدة أشكال صيدلية كالحقن ؛ الأقراص؛ الأقراص المحلاّة؛ أقراص الإطلاق المساندة؛ الحبيبات؛ مسحوق الحقن؛ الكبسولات؛ الحبيبات الدقيقة؛ وما شابهها. ويفضل عادة استخدام الأقراص؛ الأقراص المحلاة؛ مسحوق الحقن؛ والكبسولات. يفضل أن تكون مجمل كمية أحماض ٠ القصعينيك salvinolic acids « مع صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng .و صابونينات جذور نبات الأستراجالي Astragali أكثر من JA في حال تم تصييغ مكونات الاختراع الراهن الى حقن أو مسحوق حقن. من السهل الحصول على المواد الخام المكونة للاختراع؛ وهذا الأمر يسهل انتاج مركب الاختراع بكميات تجارية. ويمكن تصييغ التركيب الحالي الى عدة أشكال حسب الرغبة؛ وتوفير ve أدوية صينية تقليدية حديثة مسجلة أكثر ملائمة. أكثر فعالية؛ وذات جودة عالية لاستخدامها في التطبيقات السريرية. يوازن الاختراع الراهن تأثيرات التراكيب المخترعة المضادة للإسكيمية الدماغية cerebral ischemia ؛ أحماض القصعينيك salvinolic acids _زائد صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng زائد كافور Borneol أو زيت خشب نبات Dalbergiae ¢Odoriferae ٠٠ أحماض القصعينيك salvinolic acids زائد صابونينات جذور النوتوجينسينغ
- ١م
Notoginseng ؛ أحماض القصعينيك salvinolic acids و صابونينات جذور النوتوجينسينغ
Notoginseng باستخدام نموذج مضاد للإسكيمية الدماغية المتمركزة؛ Allg تسبب بها وضع
هكسا هيدرات كلوريد الحديد (IT) موضعياً على شريان المخ المتوسط؛ وتحديد الأعراض
العصبية والمنطقة الدماغية المنتهكة. وتشير النتائج الى أن للمركب الراهن أثر ملحوظ مضاد ه للإسكيمية الدماغية. Cua تكون تأثيراته أكثر فاعلية من أحماض القصعينيك salvinolic acids
بمفردها أو صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ وأكثر تأثيراً من أحماض
القصعينيك salvinolic acids زائد صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng » وأكثر
تأثيراً من أحماض القصعينيك salvinolic acids زائد Glial aa جذور النوتوجينسينغ
Notoginseng زائد كافور Borneol أو زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae . وتشير ٠ النتائج الى أنه للتركيب الصيدلاني للاختراع الراهن - مثلاً خلط خلاصة جذور نبات الساليفا
ميلتورايزا Miltorrhiza 581»186_زائد خلاصة جذور النوتوجينسينغ Notoginseng زائد
خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali و كافور Borneol « أو خلاصة جذور نبات
الساليفا ميلتورايزا Miltorrhiza ع581»18_زائد خلاصة جذور النوتوجينسينغ Notoginseng زائد
خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali و زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae - ١ تأثير متدائب ملحوظ. :
شرح مختصر للرسومات
الشكل :١ طيف بصمة HPLC لخلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza
)1-0 دقيقة) ٍ
الشكل ؟: طيف بصمة ال1101,0 لخلاصة جذور النوتوجينسينغ ٠١- Lia) Notoginseng
دقيقة).
YYé¢
في كل وصفات الاختراع الراهن؛ وحدة جميع النسب هي الوزنء إلا إذا ذكر أنها غير ذلك. سيتم فهم الاختراع بشكل أفضل إذا تم الرجوع الى الأمثلة التي سترد بعد قليل. الغُرض من الأمثلة هو aa sill ولايهدف من خلالها تحديد مجال الاختراع. المثال ١ © خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza : يتم تحضير خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza بالطريقة الموضحة في تطبيق براءة الاختراع الصينية 49444801 Jd) AY بتم طحن 0 كغم من جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza الى مسحوق خشن ومن ثم يستخلص © مرات بماء غير متأين على درجة حرارة Vee م في Alla غليان غير حادة. أثناء عملية الاستخلاص J يضاف TY.0 كغم من الماء ويسخن لمدة ساعة؛ ولعمليتي الاستخلاص الثانية والثالثة» يضاف ١5 كغم من الماء ويسخن لمدة نصف ساعة على التوالي ٠ يتم ضبط الحامضية على رقمي هيدروجيني pH ؟ باستخدام HC /٠ ثم يتم ترشيحه. يتم بعدها تحميل الراشح على عمود راتينغ عديد الأميد polyamide resin column ( تعادل كمية الراتينغ الجاف ثلثي الخلاصة الخام). تتم تنقية العمود تتابعياً بماء غير متأيّن ذو حجم أكبر بخمس مرات من حجم العمود ؛ يتبعه محلول Le NaHCO; \o ذو حجم أكبر بخمس مرات من حجم gall 3 . يتم تجميع ما نتج عن التنقية التتابعية ليحمل على راتينغ امتصاصي ذو مسامات كبيرة :110 بعد أن ثم bua حامضيته على Y pH باستخدام + HCL ZY تتم بعدها تنقية الراتينغ تتابعياً باستخدام الماء غير المتأيّن حتى تتعادل حامضية ما نتج عن التنقية التتابعية. ثم ينقى العمود £300 ethanol ليتم بعدها جمع شريط
— ov. -
اللون. يتم تركيز المحلول تحت ضغط منخفض حتى يجف تماماً. ومن ثم تذوب المادة الجافة في الماء وتحفظ في الثلاجة طول الليل. بعد أن يتم الترشيح عبر غشاء ترشيح دقيق المسام (قطرالمسامة ١. نانوميتر) مصنوع من cellulose مخلوط ؛ نحصل على خلاصة أحماض القصعينيك acids 881100116 . يتم ضبط حامضيتها الى 3 باستخدام محلول 11201177 د ويتم تجفيفه فوراً في حالة التجمد le) ضغط منخفض) لنحصل على 77١ غم من مسحوق جاف ومتجمد من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza . يحتوي الناتج على
6 من مادة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza الخام. تحتوي خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا All Salviae Miltorrhiza تم الحصول عليها على حمض القصعينيك salvianolic acid أ حمض القصيينيك salvianolic acid ب « حمض ٠ القصعينيك salvianolic acid جء حمض القصعينيك salvianolic acid 3 ¢ حمض القصعينيك 41 58171800116 هء حمض القصعينيك salvianolic acid زنء ميلتيونون ١ حمض حصى المانيك lithospermic acid ؛ حمض الحصى المنوي» 20806050ل؛ وما إلى ذلك. حيث تكون نسبة حمض القصعينيك salvianolic acid ب 7287.977 حمض القصعمينيك salvianolic acid ه 77.7 حمض as المانيك ¢/0.Y lithospermic acid حمض الحصى المنوي دف vo وشكلت أحماض القصعينيك salvinolic acids 7487.94. وقد أظهر طيف بصمة HPLC) لخلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza وجود + ذروات عادية (بمعدل ٠١ دفعات). وتكون معدلات أزمنة الاستبقاء النسبية لهذه الذروات الست؛ على الترتيب؛ هي: ١.60 (ذروة حمض القصعيني +A ((—a salvianolic | acide! (ذروة حمض حصى لمانيك lithospermic acid )؛ ٠١ (ذروة حمض الحصى المنوي)؛ ١ (ذروة حمض القصيينيك salvianolic acid ٠ _ب)ء VL vA 1.776. تكون نسبة مساحة الذروة الواحدة الى المساحة الكلية للذروة أكبر من 77١ فقط لدى ذروة حمض القصعينيك salvianolic acid ب. وتحتل مساحة
ًى"9"4"
Y \ — — الذروة لحمض القصعينيك salvianolic acid ب 7ا/ (معدل) من المساحة الكلية للذروة؛ وتبلغ مساحة ذروتها النسبية ١؛ و تحتل مساحة الذروة لحمض حصى المانيك lithospermic acid ما يقارب /٠١ (معدل) من المساحة الكلية للذروة. وتشكل مساحة الذروة الكلية للذروة غير العادية J من 7٠١ من مساحة الذروة الكلية. طيف بصمة HPLC لخلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا ٠ه Salviae Miltorrhiza موضح في الشكل .١ خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng : يتم تكرير صابونينات جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng المتوفرة تجارياًء Jaa على خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng . وتحتوي هذه الخلاصة على : ginsenoside Rb1, ginsenoside Rd, ginsenoside Re, ginsenoside Rg1, ginsenoside Rg2, ginsenoside Rg3, ginsenoside Rh1, ginsenoside Rh2, panaxytriol, notoginsenoside R1, Ve notoginsenoside R2, notoginsenoside R3, 20-gluco-ginsenoside Rf. حيث تكون نبسة ginsenoside Rb1 «/Y£.Y ginsenoside Rgl «/¥.4 ginsenoside Re notoginsenoside R1 «ZA.A ginsenoside Rd « / 7/1.86 ٠و صابوتنينات جسذور النوتوجينسينغ Notoginseng 794 ve وقد أظهر طيف بصمة HPLC لخلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng وجود ١١ ذروات عادية (بمعدل ٠ دفعات) . وتكون معدلات أزمنة الاستبقاء النسبية لهذه الذروات ال11؛ على «can ill هي: AY .+ (ذروة ¢(notoginsenoside R1 14 » (ذروة ١ «(ginsenoside Re (ذروة cginsenoside Rgl الذروة المرجعية)؛؟ تك قلات 4لا ginsenoside 353) Y.A0 (Rb] ( 44ت خا هاء (ذروة ginsenoside Rd ) و YA .¥ .4585( نسبة مساحة الذروة
YY - - الواحدة الى المساحة الكلية للذروة أكبر من 77٠8 فقط لدى 35,3 ginsenoside Rgl و ذروة .ginsenoside Rbl وتحتثل مساحة الذروة ZY A ginsenoside Rgl (معدل) من المساحة الكلية للذروة؛ وتبلغ مساحة ذروتها النسبية ١ . وتحتل dal ue الذروة 1ط ginsenoside 779 (معدل) من المساحة الكلية للذروة؛ وتبلغ مساحة ذروتها النسبية VY (معدل) Jonny. مساحة هه الذروة 11 /١ notoginsenoside (معدل) من المساحة الكلية للذروة؛ وتبلغ مساحة ذروتها النسبية 07١8 (معدل). وتحتل مساحة الذروة 7٠١ ginsenoside RAJ (معدل) من المساحة الكلية للذروة؛ وتبلغ مساحة ذروتها النسبية ٠.397 (معدل) . وتشكل مساحة الذروة الكلية للذروة غير العاديةأقل من 7٠0 من مساحة الذروة الكلية. طيف بصمة HPLC) لخلاصة جذور نبات النوتو جينسينغ Notoginseng موضح في الشكل .١ ٠ خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali : : يتم تكرير خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng المتوفرة تجارياًء Jani على خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng التي تحتوي على : acetylastragaloside, astragaloside I, astragaloside II, astragaloside III,astragaloside IV, isoastragaloside I, isoastragaloside II, astramembrannin II, cycloastragenol, soyasaponin I, lupeod, [beta]-sitosterol, daucosterin. \o حيث شكل astragaloside I 1.0 / وشكلت محتويات dada جذور نبات الأ ستراجالي JAAS Astragali يتم خلط © /املغم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorthiza ؛ pale) ٠١ من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng » #ل/املغم من خلاصة جذور نبات ا"
الأستراجالي Astragali — والتي تم الحصول عليها جميعاً بتطبيق ما تم ذكره في الأعلى- vo, ملغم من كافور Borneol « حيث يتم خلطها بشكل كاف. يتم بعدها تجفيفه في حالة التجمد (على المثال ١ ° يتم خلط pale ٠٠١ من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ؛ ١٠٠ملغم من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ pile VO « Notoginseng من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali - يتم الحصول عليها باتباع الطريقة الموضحة في المثال -؛ و ٠*ملغم من زيت خشب Dalbergiae Odoriferae ly «¢ مع + + ؛ملغم من polyethylene glycol-6000 « ويصهر ليعطي خليطاً. يترك هذا الخليط ليبرد وبذلك نحصل على مركب الاختراع. yo المثال ؟ يتم خلط 47 pale من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا ١" ¢ Salviae Miltorrhiza ملغم من خلاصة جذور نبات التوتوجينسينغ Notoginseng « ٠املغم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali - يتم الحصول عليها بتطبيق الطريقة الموضحة في المثال ١-و YA ملغم من كافور 3000601 ؛ Cus يحرك الخليط بشكل كاف. ويتم تجفيفه في Alla التجمد (على ٠١٠ ضغط منخفض) لتحصل يذلك على مركب لاختر | ع المثال 4 يتم خلط Vo ملغم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا YOu « Salviae Miltorrhiza ملغم من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ 0٠٠9ملغم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali - يتم الحصول عليها بتطبيق الطريقة الموضحة في المثال -١ و Yyeée
١٠٠*ملغم من كافور Borneol ؛ حيث يتم خلطها بشكل كاف. ويتم تجفيفه في حالة التجمد (على المثال o يتم خلط V0 ملغم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا A+ « Salviae Miltorrhiza ملغم © .من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng 0٠ملغم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali - يتم الحصول عليها بتطبيق الطريقة الموضحة في المثال -١ و Yo ملغم من كافور 300601 ؛ حيث يتم خلطها بشكل كاف . ويتم تجفيفه في حالة التجمد (على المثال 1
٠١ يتم خلط Vo ملغم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ؛ ٠١8 ملغم من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ axle AY من dada جذور نبات الأستراجالي Astragali - يتم الحصول عليها بتطبيق الطريقة الموضحة في المثال -١ و PA pile من كافور Borneol ؛ Cus يتم خلطها بشكل كاف ٠ ويتم تجفيفه في حالة التجمد (على
Vo المثال ل
يتم خلط 77١ ملغم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا VO « Salviae Miltorrhiza ملغم
من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ ١١ملغم من خلاصة جذور نبات
الأستراجالي Astragali - يتم الحصول عليها بتطبيق الطريقة الموضحة في المثال -١ و 8 YY颢
— 7 o — ملغم من كافور Borneol ؛ Cua يتم خلطها بشكل كافٍ . ويتم تجفيفه في حالة التجمد (على المثال A يتم خلط VY ملغم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا 11028 pale ٠٠ ١ Salviae من © خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ 48 + 1٠١ ملغم من خلاصة جذور نبات الأستر اجالي Astragali - يتم الحصول عليها بتطبيق الطريقة الموضحة في المثال -١ و ٠ملغم من كافور Borneol حيث يتم خلطها بشكل كافٍ ٠ ويتم تجفيفه في حالة التجمد (على المثال q ١ يتم خلط 00 ملغم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا ٠١١ ¢ Salviae Miltorrhiza ملغم من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ 713ملغم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali - يتم الحصول عليها بتطبيق الطريقة الموضحة في المثال -١ و 8؛ملغم من كافور Borneol ؛ حيث يتم خلطها بشكل كاف ٠ ويتم تجفيفه في حالة التجمد (على ٠١ المثال \o ملغم ١١ ١ Salviae Miltorrhiza يتم خلط 17 ملغم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا ملغم من خلاصة جذور نبات ٠١ ؛ Notoginseng من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ يتم الحصول عليها باتباع الطريقة الموضحة في المثال -؛ و 8؟ملغم - Astragali الأستراجالي
YY¢¢
من زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae « مع ٠٠ 4؛ملغم من polyethylene glycol-6000 « ويصهر ليعطي خليطاً. يترك هذا الخليط ليبرد وبذلك نحصل على مركب الاختراع. المثال ١١ يتم خلط pale Ve من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا pala) © ¢ Salviae Miltorrhiza من © خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ 9٠0 « Notoginseng ملغم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali - يتم الحصول عليها باتباع الطريقة الموضحة في المثال -؛ و ٠ ٠ملغم من زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae ؛ مع »+ £ pile من polyethylene glycol-6000 ٠ ويصهر ليعطي خليطاً. يترك هذا الخليط ليبرد وبذلك نحصل على مركب الاختراع. المثال ١١ ٠١ يتم خلط pale ١65 من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ¢ 0٠“٠ملغم من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ ٠١ ملغم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali - يتم الحصول عليها باتباع الطريقة الموضحة في المثال y= © ؟ملغم من زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae ؛ مع + + pilaf من polyethylene glycol-6000 « ويصهر ليعطي خليطاً. يترك هذا الخليط ليبرد وبذلك نحصل على مركب Cel \o المثال VY يتم خلط Vo ملغم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ؛ © ١ملغم من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ AY ملغم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali - يتم الحصول عليها باتباع الطريقة الموضحة في المثال -؛ و ALFA Yves
من زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae ؛ مع + + pilaf من polyethylene glycol-6000 « ويصهر ليعطي خليطاً . يترك هذا الخليط ليبرد وبذلك نحصل على مركب الاختراع. المثال 4 ١ يتم خلط 77١ ملغم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ؛ © لاملغم من oo خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ ails VV » Notoginseng من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali - يتم الحصول عليها باتباع الطريقة الموضحة في المثال A yom ملغم من زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae ¢ مع + + ملغم من polyethylene glycol-6000 « ويصهر ليعطي خليطاً . يترك هذا الخليط ليبرد وبذلك نحصل على مركب الاختراع. المثال Yo Ve يتم خلط VY ملغم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا ٠ ¢ Salviae Miltorrhiza لاملغم من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ pale 77١ من خلاصة جذور نبات الأستر اجالي Astragali - يتم الحصول عليها باتباع الطريقة الموضحة في المثال -؛ و ١“ ملغم من زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae ¢ مع ++ £ pila من polyethylene glycol-6000 ويصهر ليعطي خليطاً . يترك هذا الخليط ليبرد وبذلك نحصل على مركب الاختراع. Vo المثال أ يتم خلط 00 ملغم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ؛ axle) Ve من خلاصة جذور نبات” النوتوجينسينغ Notoginseng « 17 ملغم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali — يتم الحصول Lele باتباع الطريقة الموضحة في المثال -؛ و 48 ملغم Yvée
من زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae « مع ++£ ملغم من polyethylene glycol- 0 ويصهر ليعطي خليطاً. يترك هذا الخليط ليبرد وبذلك نحصل على مركب الاختراع. المثال ١١ يتم خلط VO غم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ؛ ٠١١٠© غم من م خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ 048 97 غم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali - يتم الحصول عليها بتطبيق الطريقة الموضحة في المثال ١-؛ و Yo غم من كافور 3000601 0 غم من mannitol ¢ © } غم من calcium disodium edate ¢ و١٠٠١ مل من الماء المقطرء حيث يتم خلطها بشكل كاف. ويتم تجفيفه في حالة التجمد le) ضغط منخفض) وتقسيمة الى ١ * ٠*٠ ٠ قاسم تام (دون باق) ٠
YA JE ٠١ بتطبيق ما ( Salviae Miltorrhiza من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا TV Lali any غم من خلاصة جذور نبات YA ل ١ جاء في براءة الاختراع الصينية 65 أ الى مثال غم من خلاصة جذور نبات TY من الاختراع)» ١ (مثال Notoginseng النوتوجينسينغ تخلط هذه Cua ؛ Borneol من الاختراع)؛ و١١ غم من كافور ١ (مثال Astragali الأستراجالي تتم .microcrystalline cellulose غم من سيليلوز دقيق الكريستالين ٠0 المكونات بشكل جيد مع ١
IA لتليين الخليط. يمرر الخليط عبرمنخل povidone-ethanol ZY بعدها إضافة محلول لتتشكل حبيبات يتم تجفيبفها على درجة حرارة ١٠م لمدة 05> 50 دقيقة. ومن ثم يتم ويحرك الخليط. تعبا الحبيبات الناتجة في tale تشذيب الحبيبات الناتجة؛ ويضاف ؛ غم من "١م
- Ya - المثال va يتم أخذ ٠ غم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza (يتم تحضيرها وفقاً لطريقة استخراج الماء وترسيب Jnl جوو يينغ وآخرين؛ مجلة جامعة ينان CL 5 الصيني التقليدي ١٠+ ( : ( ¢ ) Ye ٠١٠ غم من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Qian Tian Xiang) Notoginseng وآخرون ؛ العلوم الطبية الأجنبي؛ قسم الطب النباتي 9541 ٠٠ o(£)VY غم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali (المثال ١ من الاختراع)؛ و ٠ملغم من كافور Borneol ؛ ويذوب كل منها على حدة في كمية قليلة من المحلول الملحي الفسيولوجي. يتم إضافة كمية مناسبة من Ae tween يتم طحن كل خليط بشكل دقيق؛ ويزال ٠ اللون منها بعد أن يضاف إليها المحلول الملحي الفسيولوجي. يتم بعدها ترشيح المحلول تحت ضغط منخفض الى أن يصبح رائقا و شفافا. ثم يجمع الراشح في وعاء يحتوي عل محلول ملحي فيسيولوجي. يغلق الوعاء ويعقم بالماء المغلي. يتم عندها خلط المحاليل الثلاثة وضبط حامضية الخليط على pH 5. يضاف بعد ذلك الحجم المناسب من المحلول الملحي الفسيولوجي. وتعاد عملية الترشيح الى أن نحصل على محلول cilia وشفاف. وهكذا نكون قد حصلنا على الحقنة . المطلوبة yo
Yoo Jud (يتم تحضيرها Salviae Miltorrhiza غم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا ٠ يتم أخذ غم من خلاصة Avo) ؛ المثال AVFAE AON بتطبيق ما جاء في براءة الاختراع الصينية وآخرون » مجلة الطب الصيني ad se (تانغ دي Notoginseng جذور نبات النوتوجينسينغ غم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي 165 »)8:)8(17 ٠446 andl التقليدي 3
الس 1ه (المثال ١ من الاختراع) »و ©؟ملغم من كافور Borneol حيث تخلط هذه المكونات بشكل جيد مع 560 غم من السيليلوز دقيق الكريستالين microcrystalline cellulose . تتم بعدها إضافة محلول 77 povidone-ethanol لتليين الخليط. يمرر الخليط عبرمنخل #٠8 لتتشكل حبيبات يتم تجفيبفها على درجة حرارة 60 م لمدة 70 50 دقيقة. ومن ثم يتم تشذيب oo الحبيبات الناتجة؛ ويضاف ؛ غم من tale ويحرك الخليط. يتم ضغط الحبيبات الناتجة الى أقراص. المثال YY
يتم أخذ ٠ غم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza (يتم تحضيرها
بتطبيق ما جاء في براءة الاختراع الصينية 1740800 ؛ VO) Jal غممن
٠ ا خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ( المثال ١ من الاختراع)» AY غممن خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali (المثال ١ من الاختراع)؛ و 4 pale من كافور 30001 حيث تخلط هذه المكونات بشكل جيد مع Er غم من السيليلوز دقيق الكريستالين microcrystalline cellulose . تتم بعدها إضافة محلول povidone-ethanol ZY لتليين الخليط. يمرر الخليط عبرمنخل #٠8 لتتشكل حبيبات يتم تجفيبفها على درجة حرارة 10 م لمدة
YO 10 £4 دقيقة. ومن ثم يتم تشذيب الحبيبات الناتجةء ويضاف ؛ غم من tale ويحرك الخليط.
YY المثال
يتم خلط AO غم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ( بتطبيق ما
جاء في براءة الاختراع الصينية cAVFAL ALCON مثال ١)؛ 18 غم من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ 148 (مثال ١ من الاختراع)» Av غم من خلاصة جذور نبات
0٠7 الطبية Hei Long Jiang وآخرون ¢ مجلة Teng Xing Long) Astragali الأستراجالي ٠
YYs ¢
دوس ١ :)(٠ ) و 7٠ غم من كافور Borneol ؛ حيث تخلط هذه المكونات بشسكل جيد مع ٠ غم من polyethylene glycol-6000 ؛ ويتم صهرها. ثم يتم اسقاطها في بارافين سائل liquid paraffine ذو درجة حرارة منخفضة؛ ومن ثم يتم انتقاء الحبوب الناتجة وإزالتها من البارافين السائل liquid paraffine ذو درجة الحرارة المنخفضة.
المثال YY يتم خلط VY غم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ( بتطبيق ما جاء في براءة الاختراع الصينية cAVYAL ACN مثال ١)؛ 7860 غم من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng (مثال ١ من الاختراع)»؛ VY غم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali ( مثال ١ من الاختراع؛ الاستخراج: 1180 (als Yu مجلةغرب ٠ _ الصين للعلوم الصيدلية؛ ¢V1Y :)©(48 ©٠947 _التكرير: yg aly Teng Xing Long مجلة Hei Long Jiang الطبية؛ (0)V0 ٠07 46 )؛ و VU غم من كافور Borneol ؛ Cua تخلط هذه المكونات بشكل جيد مع ٠060 غم من polyethylene glycol-6000 ؛ ويتم صهرها. ثم يتم اسقاطها في بارافين سائل liquid paraffine ذو درجة حرارة منخفضة؛ ومن ثم يتم انتقاء
الحبوب الناتجة وإزالتها من البارافين السائل liquid paraffine ذو درجة الحرارة المنخفضة. Vo المثال Cove : يتم خلط TV غم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ) بتطبيق ما جاء في براءة الاختراع الصينية cAYYOTYAAOCN مثال ١)؛ ٠80 غم من خلاصة جذور نبات التوتوجينسينغ Notoginseng (مثال ١ من الاختراع)»؛ TV غم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali (مثال ١ من الاختراع)؛ و١١ غم من زيت خشب نبات Dalbergiae ٠ ع08:ه000؛ Cus تخلط هذه المكونات بشكل جيد مع 4٠0 غم من السيليلوز دقيق الكريستالين
الس microcrystalline cellulose . تتم بعدها إضافة محلول 77 sovidone-ethanol لتليين الخليط. يمرر الخليط عبرمنخل #١8 لتتشكل حبيبات يتم تجفيبفها على درجة حرارة ١ م لمدة 5؟- 40 دقيقة. ومن ثم يتم تشذيب الحبيبات الناتجة؛ ليضاف بعد ذلك ؛ غم من tale ويحرك الخليط. تعباً الحبيبات الناتجة في كبسولات. ° المثال Yo يتم أخذ ٠ غم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza (يتم تحضيرها بتطبيق ما جاء في براءة الاختراع الصينية ٠445646017 ء المثال Aro) غم من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng (تانغ دي غوانغ وآخرون » مجلة الطب الصيني التقليدي المسجل ؛ 1440 »)5:)4(١١ .119 غم من خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali ٠ (المثال ١ من الاختراع)؛ و YO ملغم من Cu) خشب نبات Dalbergiae Odoriferae حيث تخلط هذه المكونات بشكل جيد مع fr غم من السيليلوز دقيق الكريستالين microcrystalline cellulose . تتم بعدها إضافة محلول 77 povidone-ethanol لتليين الخليط. يمرر الخليط عبرمنخل #٠8 لتتشكل حبيبات يتم تجفييفها على درجة حرارة 60م لمدة YO £0 دقيقة. ومن ثم يتم تشذيب الحبيبات الناتجة؛ ويضاف ؛ من tale ويحرك الخليط. vo يتم ضغط الحبيبات الناتجة الى أقراص. المثال 7 يتم أخذ 9٠8 غم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza (يتم تحضيرها بتطبيق ما جاء في براءة الاختراع الصينية ١845866017 المثال ١)؛ 150 غم من خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ) المثال ١ من الاختراع)؛ 87 غم من خلاصة ve جذور نبات الأستراجالي Astragali (المثال ١ من الاختراع)؛ Ag ملغم من زيت خشب نبات
Copy غم من السيليلوز دقيق fe حيث تخلط هذه المكونات بشكل جيد مع Dalbergiae Odoriferae povidone-ethanol 77 تتم بعدها إضافة محلول . microcrystalline cellulose الكريستالين درجة Slo لتتشكل حبيبات يتم تجفيبفها ١8 لتليين الخليط. يمرر الخليط عبر منخل قياس ويضاف ؛ غم من dail) دقيقة. ومن ثم يتم تشذيب الحبيبات 40 STO م لمدة ١ حرارة من بعد ذلك تشذيب الحبيبات الناتجة وتعبئتها في علب. Ad ويحرك الخليط؛ tale ©
YY المثال بتطبيق ما ( Salviae Miltorrhiza غم من خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Ao يتم خلط جاء في براءة الاختراع الصينية 8174409067 مثال ١)؛ 175 غم من خلاصة جذور نبات غم من خلاصة جذور نبات Av (pla) من ١ (مثال Notoginseng النوتوجينسينغ 1007 الطبية Hei Long Jiang وآخرون؛ مجلة Teng Xing Long) Astragali الأستراجالي Ve ؛ حيث تخلط هذه Dalbergiae Odoriferae غم من زيت خشب نبات Yo و (YE :)(٠ ؛ ويتم صهرها. ثم يتم polyethylene glycol-6000 غم من ٠٠0٠0 المكونات بشكل جيد مع ذو درجة حرارة منخفضة؛ ومن ثم يتم انتقاء liquid paraffine اسقاطها في بارافين سائل ذو درجة الحرارة المنخفضة. liquid paraffine الحبوب الناتجة وإزالتها من البارافين السائل
YA المثال \o بتطبيق ما ( Salviae Miltorrhiza ميلتورايزا WILL غم من خلاصة جذور ١١ يتم خلط
Gly غم من خلاصة جذور 180 of) 817740م؛ مثال ACN جاء في براءة الاختراع الصينية غم من خلاصة جذور نبات VY من الاختراع)»؛ ١ (مثال Notoginseng النوتوجينسينغ وآخرونء مجلةغرب Yu Hao من الاختراع؛ الاستخراج: ١ مثال ( Astragali الأستراجالي وآخرون؛ مجلة Teng Xing Long الصين للعلوم الصيدلية؛ 14487 2(48): 167 ؛ التكرير: _
wv $ — — Hei Long Jiang الطبية؛ 0707 2(0)V0 46 )»و VT غم من زيت خشب نبات <Dalbergiae Odoriferae حيث تخلط هذه المكونات بشكل جيد مع 100 غم من polyethylene glycol-6000 ؛ ويتم صهرها. ثم يتم اسقاطها في بارافين سائل liquid paraffine ذو درجة حرارة منخفضة ؛ ومن ثم يتم انتقاء الحبوب الناتجة وإزالتها من البارافين السائل liquid paraffine © ذو درجة الحرارة المنخفضة. التجربة -١ تأثيرات مركبات الاختراع الراهن الصيدلانية على الإسكيميّة الدماغية المتمركزة .١ المواد والأجهزة: J الحيوانات: ذكور جرذان Sprague-Dawley (SD) ؛ تزن ما بين ٠00-١880 غم Ve شهادة ضبط الجودة رقم 2002-0003 SCXK (Beijing) ؛ ممنوحة من قبل شركة Beijing Weitong Lihua لتقانات حيوانات التجارب؛ المحدودة. ب. الأدوية المختبّرة والعوامل الكيميائية: : الأدوية المختبرة: التركيب الذي تم الحصول Ade في المثال ١ والمثال ؟؛ خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza في المثال ١؛ خلاصة جذور نبات Vo النوتوجينسينغ Notoginseng في المثال ١؛ خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali في المثال ١؛ زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae و كافور Borneol . يتم شراء 6 (سم تجاري) من السوق؛ صنع من قبل شركة Quuming الدوائية المحدودة (lot) ic gana رقم ٠.١.٠١٠١
Yo — | - العامل ¢2,3,5-Triphenyltetrazolium chloride (TTC) ¢ Shall مسحوق خفيف لونه مائل الى الأصفر « انتاج Beijing Mashi 4S 5d الكيميائية المحدودة؛. مجموعة (lot) رقم بللا ج. الأجهزة الاختبارية: مجهر XTT المجسامي؛ انتاج مصنع Yunnan للأجهزة البصرية؛ نموذج 77٠0-8176 المقياس الإلكتروني التحليلي؛ انتاج شركة اليابان Shimadzu عربة أدوات أسنانية 1-7.7, إنتاج مصنع Shanghai للأُجهزة الطبية الأسنانية؛ حمام هوائي هزاز (HZQ-C انتاج مصنع Harbin Dongming للأجهزة الطبية. LY خطوات التطبيق والنتائج أ تجميع وإعطاء النواتج المراد تجريبها: يتم توزيع الحيزانات بشكل عشوائي على مجموعات ٠ حسب الوزن. تعطى جميع الحيوانات في المجموعات كاقة النواتج المراد تجريبها؛ حيث تعطاها عبر الوريد تحت اللساني بعد Fe دقيقة من إجراء العملية الجراحية. كما ويمكن أن تحقن النواتج المختبرة بين أغشية الصفاق في جرذان الاختبار بعد ساعتين و YY ساعة من إجراء العملية الجراحية. تم تخفيف النواتج جميعها بالمحلول الملحي الفسيولوجي الى التركيز المرغوب فيه. تعطى جرعة الحقن بمقدار ٠٠١ [de ٠4 غم من وزن الجسم.
١ .ب. نموذج انسداد شريان المخ المتوسط: يتم تخدير الجرذان محلول 7٠١ هيدرات الكلورال Yoru) ملغم / كغم) خلال غشاء الصفاق؛ وتثبت وضعيتها على جانبها الأيمن. يتم عمل جرح منحن بطول ٠١9 سم من النقطة التي تتوسط الحافة الخارجية للعين اليسرى والقناة السمعية الخارجية اليسرى. يتم استئصال العضلة الصدغية؛ وكشف العظمة الصدغية؛ وتم تحت المجهر المجسامي فتح شق صغير ضيق في العظم بقطر 7.5 ملم في المفصل الرابط بين العظم الوجني
٠ وعظم الصدغ الحرشفي وهو يقع على بعد ١ ملم من طرف الفم للمفصل. بعد التخلص من بقايا
اس -
الحطام وكشف شريان المخ المتوسط - والذي يقع بين الحزمة الشمية ووريد المخ الداخلي-؛
توضع قطعة صغيرة من غشاء بلاستيكي لحماية المنطقة المحيطة بالوعاء الدموي. ومن ثم
توضع قطعة صغيرة من ورق ترشيح كمي منقوع ب١٠ ميكروليتر من كلوريد الحديد )1( فوق
هذا الجزء من شريان المخ المتوسط؛ وبعد Te دقيقة؛ تتم إزالة وورقة الترشيح وغسل الأنسجة
المحيطة بمحلول ملحي فسيولوجي ويخيّط الجرح على عدة طبقات. تعاد الجرذان الى أققاصمها
في بيئة نمو طبيعية. وتثبت درجة حرارة الغرفة على YE م .
ج. قياسات تسجيل الأعراض العصبية
تم تقييم السلوك بعد YE ساعة من إجراء العملية؛ حيث كانت قياسات التسجيل كما يلي: )١(
ملاحظة وضعية ثني الأطراف الأمامية بعد رفع الجرذان من أذيالها؛ لا تسجل أي نقطة إذا امتد ٠ الأطراف الأمامية نحو الأمام بشكل متناسق؛ تسجل نقطة واحدة إذا لوحظ التواء في الكتف؛
التواء في المرفق؛ و(أو) ثني الكتف على الطرف الأمامي الواقع على الجهة المقابلة من موقع
إجراء العملية. (7) وضع الجرذ على سطح مستوء دفع كتفيه نحو الجهة المعاكسة Dandy
المقاومة. لاتسجل أي نقطة إذا كانت المقاومة متساوية وشديدة في كلا الكتفين؛ وتسجل نقطة
واحدة إذا تناقصت المقاومة في الجهة المقابلة لموقع إجراء العملية. )¥( وضع أطراف الجرذ ١ الأمامية على شبكة معدنية وملاحظة الشد العضلي. لاتسجل أي نقطة إذا كان الشد العضلي
متساوياً وقوياً في كلا الطرفين؛ وتسجل نقطة واحدة إذا تناقص الشد العضلي للطرف الأمامي
الواقع على الجهة المقابلة من موقع إجراء العملية. (؛) وتسجل نقطة واحدة إذا دار الفأر بشكل
مستمر نحو الجهة المقابلة لموقع إجراء العملية في حالة تم رفعه من ذيله.
بناءًٌ على قياسات التسجيل أعلاه؛ lef مجموع للنقاط هو ؛. وكلما زاد مجموع النقاط ؛ كلما © كان العجز السلوكي شديداً.
الاسم - د. تحديد مدى الانتهاك الدماغي يتم قطع رؤوس الفئران بعد الانتهاء من تقييم وضعهم السلوكي. يتم جمع الأدمغة؛ وإزالة البصلة الشمية؛ والمخيخ؛ وساق المخ السفلي؛ يتم تقطيع ما تبقى من الدماغ الى 0 شرائح سهمية. تغمر شرائح الدماغ الخمس في محلول صبغة TTC ( تحتوي كل © مل من محلول 0 الصبغ على ٠.8 مل من 74 ١.٠ « TTC مل من ١مولر 16211707 ؛ ويضاف الماء المقطر حتى يصل مستوى المحلول الى © مل)؛ وتحفظ في حاضنة على درجة حرارة 7١م في الظلام لمدة ٠ دقيقة؛ ثم توضع شرائح الدماغ في محلول 7٠١0 فورمالديهايد ويحفظ في الظلام لمدة YE ساعة. وبفعل الصبغة؛ يكون لون المنطقة اللإسكيميّة أحمر- وردي؛ بينما تكون المنطقة الإسكيمية بيضاء اللون. تتم إزالة الأنسجة البيضاء من شرائح الدماغ بحذر ويتم وزنها. ٠ ينظر الى الوزن النسبي للأنسجة المنتهكة في الدماغ كله وفي الجهة المتضررة من الدماغ على أنها مدى الانتهاك الدماغي.
رس ه. النتائج: الجدول ١ تأثيرات مركبات ومستخلصات الاختراع الراهن الصيدلانية على الأعراض العصبية في الجرذان (sxx) (MCAO) المجموعات الجرصة | عدد | نتيجة الأعراض | نتيجة الأعراض (ملغم/كغم من | الحيوانا | العصيية بعد ١ | العصبية بعد 76 وزن الجسم) ات ساعات ساعة التركيب الصيدلاني الموضح في المثال ١ (خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Sex +77 Vo | Y+o+y.+o | Salviae Miltorrhiza الإ يوه ,*»« جملا جبؤور نبات 88 @sast 48 +جذور نبات Astragali +كافور Borneol ( cas الصيدلاني الموضح في المثال ¥ (خلاصة جذور Salviae Miltorrhiza +خلاصة جذور نبات | ه15+0+ه+؟ | Vo 7ه Mex, | بز ياه ** 8 +جذور نبات 828 5#© 1 +زيت خشضب نبات (Dalbergiae Odoriferae جذور Notoginseng + كافور 8# Borneol جذور Notoginseng # err] | dae] Yy¢s
~ vq — ملاحظة: SPF 5...؛ cou 0 V3 PEF مقارنة بالمجموعة الضابطة؛ * م<ة..ى م > 0001 مقارنة بمجموعة أحماض القصعينيك salvinolic acids أو مجموعة صابونينات جذور النوتو جينسينغ Notoginseng ب مد ما 8 0< ..؛ مقارنة بمجموعة أحماض القصعينيك salvinolic acids + صابونينات جذور النوتوجينسينغ e, Notoginseng م٠ ©<ه...مقارنة بمجموعة أحماض القصعينيك salvinolic acids +صابونينات جذور . Borneol كافور + Notoginseng النوتوجينسينغ
Yves
.مي “MCAO انسداد شريان المخ المتوسط الجدول 7 تأثيرات مركبات ومستخلصات الاختراع الراهن الصيدلانية على منطقة الانتهماك الدماغي في الجرذان (s+x) (MCAO) المجموعات الجرعة ١ عدد | الانتهمك Ala ١ (ملغم/كغم من | الحيوانا [loa NW} | اللتمماغي/ وزن (pend اث الدماغ كله (7) | الجببزء المتضرر من الدماغ (7) التركيب الصيدلائي الموضح في المثال ١ (خلاصة جذور | Salviae Miltorrhiza +خلاصة جذور نبات | ه+.1+ه+؟ ٠١١ غك الحلا الام ٠. ye) a+ Notoginseng نبات x 4 @E8H: x x 5587© Astragali +كافور Borneol ( التركيب الصيدلاني الموضح في المثال ¥ (خلاصة Salviae sda Miltorrhiza +خلاصة جذور نبات | ه+.1+م+؟ V.ouY.
NY | 4 ٠١١ ed a+ Notoginseng نبسات يي 5577© x » 3457© Astragali +زيت خشب نبات (Dalbergiae Odoriferae salvinolic acids + صابونينات ٠+ aE ٠١ YHYY+1 ١ جذور Notoginseng +كافور % جر Eth Borneol أحماض Yo | ٠7. HT. | salvinolic elise alll لاحك | VACHE TERS Notoginseng VTE 41 ATERLYY ) 1 salvinolic acids ele py om صابونينات جذور ٠٠١ Y.
Notoginseng نيا ٠7+44 مإ ا 7 ض YYee
م7.74 114 Ve Y. XUESAITONG ete tL
So] ee [wens > مقارنة بالمجموعة الضابطة؛ * م<ة..ى “م ....١< PEE (00 >P* ملاحظة: أو مجموعة صابونينات جذور salvinolic acids مقارنة بمجموعة أحماض القصعينيك cov) مقارنة بمجموعة أحماض ...ء١<© ** ....# >P * ؛ Notoginseng النوتوجينسينغ ؛ 8# م<ه... Notoginseng صابونينات جذور النوتوجينسينغ + salvinolic acids القصعينيك صابونينات جذور النوتوجينسيتغ + salvinolic acids مقارنة بمجموعة أحماض القصعينيك © . Bomneol كافور + Notoginseng تشير النتائج في الجدولين ١ و 7 الى أن لجميع الأدوية التي تم اختبارها تأثيراً Us sale مضاداً للإسكيمية الدماغية. ومن بين جميع الأدوية؛ أظهر كل من مركب الاختراع في المثال ١ (خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ؛ خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ٠ » جذور نبات الأستراجالي Astragali « و كافور Borneol ( ومركب الاختراع في المثال ¥ (خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا 1411001128 Salviae ¢ خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ جذور نبات الأستراجالي 1 + و زيت خشب نبات (Dalbergiae Odoriferae تأثيرات علاجية ملحوظة. وكان لإعطاء أحماض القصعينيك Was gl salvinolic acids أو صابونينات جذور التوتوجينسينغ Notoginseng تأثيراً مشابهاً Sill vo الناجم عن إعطاء XUESAITONG (إسم تجاري؛ دواء ضبطٍ إيجابي)؛ وكانت التأثيرات العلاجية أفضل عند إعطاء المركب المدمج المكون من أحماض القصعينيك salvinolic acids زائد صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng زائد كافور Borneol متها عند إعطاء أحماض القصعينيك salvinolic acids + صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng أو
أحماض القصعينيك salvinolic acids لوحدها أو صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng لوحدها أو حتى XUESAITONG (إسم تجاري)؛ لكن تأثيراته أسواً من التأثيرات الناجمة عن إعطاء المركب الصيدلي الموضح في المثال ١ و المركب الصيدلي الموضح في المثال 7.
ge ٠ خلال استخدام نموذج اختبار انتهاك عضلة القلب؛ يمكن للاختراع الحالي أن يوازي ai ils التراكيب المخترعة المضادة للإسكيمية التي تصيب عضلة القلب؛ أحماض القصعينيك salvinolic acids _زائد صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng زائد كافور Borneol أو زيت خشب نبات Dalbergiae Odoriferae ¢ أحماض القصعحينيك salvinolic acids زائد صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ أحماض salvinolic acids lia asl و
٠ صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng . وتشير النتائج الى أن للمركب الراهن أثراً ملحوظاً مضاداً للإسكيمية التي تصيب عضلة القلب. حيث تكون تأثيراته أكثر فاعلية من أحماض القصعينيك salvinolic acids بمفردها أو صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng « وأكثر تأثيراً من أحماض القصعينيك salvinolic acids )2 صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng « وأكثر تأثيراً من أحماض القصعينيك salvinolic acids زائد
١ صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng زائد كافور Borneol أو زيت خشب نبات Odoriferae 156ع:06ل02. وتشير النتائج الى أنه للتركيب الصيدلاني للاختراع الراهن - مفلاً خلط خلاصة جذور نبات الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza زائد خلاصة جذور النوتوجينسينغ Notoginseng زائد خلاصة جذور نبات الأستراجالي Astragali و كافور Borneol « أو خلاصة جذور نبات الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza زائد خلاصة
٠ جذور النوتوجينسينغ Notoginseng زائد خلاصة جذور نبات الأستراجالي 1 و زيت cada نبات Dalbergiae Odoriferae - تأثير متدائب ملحوظ.
Yves
اسع -
التجربة ١-دراسات حول تأثيرات مركبات الاختراع الراهن المضادة للأسكيمية التي تصيب
عضلة القلب ١ تجميع وإعطاء النواتج المراد تجريبها: يتم توزيع Ve جرذاً من ذكور جرذان Wistar - تزن حوالي 750.8 + YET غم-_بشكل عشوائي على V مجموعات دوائية حسب وزنها: © محلول ملحي فسيولوجي (الضابط)ء XUESAITONG ¢ أحماض القصعينيك salvinolic acids صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng ¢ أحماض القصعينيك salvinolic acids زائد صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ المركبات الصيدلانية في المثال ١ و المركبات الصيدلانية في المثال ؟. يتم تخفيف كل الأدوية المختبرة بالمحلول الملحي الفسيولوجي الى التراكيز المرغوب بها؛ ويتم إعطاء الأدوية المختبرة بمقدار ؛ مل/ كغم بحقنها في الوريد
yo الذيلي.
". الطريقة أ.نموذج اختبار انتهاك عضلة القلب في الجرذان: يتم تخدير الجرذان باستخدام صوديوم البنتوباربيتال )£0 ملغم/ كغم) dling خلال غشاء الصفاق؛ تثبت الجرذان بعد ذلك في وضعية استلقاء على ell ويدخل إليها أنبوب قصبة هوائية؛ يتم بعدها شق جرح طولي بطول "سم ve .عبر الجهة اليسرى لعظمة القص. بعد فتح تجويف صدريء تتم إزالة الضلع الثالث والرابع بدءاً من غضروف كل منهما حتى عظمة القص» ويتم الحفاظ على التنفس بوضع الجرذ على جهاز التتفس الاصطناعي ( حجم التهوية ٠٠١ fda) غم؛ 00 مرة في الدقيقة.). ينزع غشاء التامور ويتم كشف القلب؛ ثم يوضع الخيط تحت الشريان التاجي coronary artery disease الأيسر الهابط بهدف الربط؛ يتم بعدها تسجيل الصورة البيانية القياسية “ الرصاصية . بعد ثباتها Ved © دقائق؛_يتم ربط الشريان التاجي الأيسر الهابط وإغلاق التجويف الصدري. يتم شفط المواد التي
ا"
-— $ $ —
أفرزت من الحنجرة بواسطة محقنة؛ ومن ثم تتم sale) الجرذان الى التنفس الذاتي. بعد ١١ دقيقة
من ربط الشريان التاجي «coronary artery disease يتم حقن الأدوية في الفثران عبر الوريد.
وبعد ؛ ساعات من القيام بعملية ربط الشريان التاجي ‘ يتم إخراج القلب من الجرذان و
استئصال الجزء الواقع أسفل خيط الربط وتقطيعه الى © شرائح تغمس كل منها في رباعى زوليوم أزرق النيترو (NBT) ليتم صبغها. يتم حساب نسبة مساحة_الانتهاك في عضلة القلب
بالنسبة الى مساحة البطينين وبالنسبة الى القلب ككل ؛ ويتم تحليل النتائج بالطريقة الاحصائية t-)
(test
با تجربة القلب المفعم المعزول ) لانجندورف) : راجع "الطرق التجريبية في علم الصيدلة" "
Experimental Methodology of pharmacology " (حرر من قبل «.7Shuyun Xu مطبعة
(YeoF الطبعة الثالثة؛ يناير People Health ٠ النتائج 1 .“ أ. التأثير الواقع على منطقة الانتهاك في عضلة القلب في الجرذان؛ انظر الجدول
oo — 4 — الجدول 580 مركبات ومستخلصات الاختراع الحالي على منطقة الانتهاك في عضلة القلب في الجرذان (MCAO) ( جد ) المجموعات الجرعة | عدد | الانتهاك في | A a (ملغم/كغم من | الحيوانات | عضلة القلب/ الدماغي/ القلب وزن الجسم) منطقة كله (7) لبطين(7) التركيب الصيدلاني الموضح في المثال ١ (خلاصة جذور Salviae : م Nd م نا | 0+.+ه+؟ ٠١| م ااام | ¥.ro+)..47 Miltorrhiza +خلاصة جذور نبات Qi GRE Notoginseng +جذور نبات Astragali +كافور Borneol ( التركيب الصيدلاني الموضح في المثال Y (خلاصة جسذور Salviae veer | ae 45+17 | لا Miltorrhiza +خلاصة جذور نبات بو يو Notoginseng +جذور نبات Astragali Cag 3+ خشب نبات Dalbergiae (Odoriferae salvinolic 5 + صابونينات جذور ٠١ 7+17+7 ١ 17+ | ما لحتل 25H x 25H : * Notoginseng +كافور Bomeol salvinolic acids + صابونينات جذور 7 ءء 1+ ١ At ١ ¢ ot Y 1 . o At Y ٠. o ١ ١ ٠ ١ Y . Y . ° sr xx # Notoginseng ELLA ٠١ Y. salvinolic acids حدما | VAN £692 * * صابونينات جذور ١ ٠ Y ٠ Notoginseng لا 9 . ° Y + 0 1 . ¢ ير Y . A X + Y ١ * * XUESAITONG أ ٠ ملاعلاه | لتية حال * * [es es
ملاحظة: >P* 5...؛ PEE <١....؛ مقارنة بالمجموعة Fall all م<ه...ى #م < 0.01 مقارنة بمجموعة أحماض القصعينيك salvinolic acids أو مجموعة صابونينات جذور gi gill جينسينغ dy Notoginseng ود م الك <١...؛ مقارنة بمجموعة أحماض ه القصعينيك salvinolic acids + صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ 8 م<ه... مقارنة بمجموعة أحماض القصعينيك salvinolic acids #صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng + كافور Bomeol . ب. التأثير a8 على حجم التدفق في الشريان التاجي coronary artery disease ومعدل نبض القلب في قلب خنزير غينيا معزول ٠١
الجدول ؛ تأثير مركبات ومستخلصات الاختراع الحالي على حجم التدفق في الشريان التاجي coronary artery disease ومعدل نبض القلب في قلب خنزير غينيا معزول (sx) المجموعات الجرحصسة | عدد | القيمة المتزايدة | القهيمة (ملغم/كغم_ من | الحيوانا | لحجم التدفق | المتناقصة وزن الجسم) ات في الشريان | Jad نبض التاجي (مل/ | القلب fn) دقيقة) دقيقة) التركيب الصيدلاني الموضح في المثال ١ (خلاصة جذور Salviae Miltorrhiza +خلاصة جذور نبات ٠١١ Y+o+).+o | Notoginseng + بيع Say +*#جذور نبات Astragali +كافور Hl #548 wx vg (Borneol التركيب الصيدلاني الموضح في المثال Y (خلاصة Salviae Miltorrhiza sia #خلاصة جذور نبات ١6441 +3 V+ | Y+o+).+o | Notoginseng * »م8 +جذور نبات Astragali +زيت خشب نبات Hrsg aA |# (Dalbergiae Odoriferae صابونينات جذور Notoginseng +كافور Sug vi Borneol salvinolic acids + صابونينات جسذور *q4Y) +4 ٠١١ ١. ALY ١ و ا YY¢s
م -
ملاحظة: >P* 5...؛ PEF <١....؛ مقارنة بالمجموعة الضابطة؛ مجموع_ةأحماض القصعينيك salvinolic acids أو مجموعة صابونينات جذور النوتوجينسينغ 11010056 أو >P * ¢ XUESAITONG ه... ¥* cv.
V>P مقارنة بمجموعة أحماض القصعينيك salvinolic acids + صابونينات جذور النوتوجينسينغ v.00 >P ey Notoginseng مقارنة © بمجموعة أحماض القصعينيك Gili lat salvinolic acids جذور النوتوجينسينغ
. Borneol كافور + Notoginseng تشير النتائج في الجدولين “؟ و ؛ الى أن لجميع الأدوية التي تم اختبارها تأثيراً ملحوظاً مضاداً للإسكيمية التي تصيب عضلة القلب. ومن بين جميع الأدوية؛ أظهر كل من مركب الاختراع في ؛ خلاصة جذور نبات Salviae Miltorrhiza (خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا ١ المثال ( Borneol و كافور ¢ Astragali ؛ جذور نبات الأستراجالي Notoginseng النوتوجينسينغ ye ¢ Salviae Miltorrhiza ومركب الاختراع في المثال ¥ (خلاصة جذور الساليفا ميلتورايزا نبات الأستراجالي 01 + و sda ؛ Notoginseng خلاصة جذور نبات النوتوجينسينغ أفضل التأثيرات العلاجية. وكان لإعطاء أحماض ) Dalbergiae Odoriferae نبات ada زيت تأثيراً Notoginseng أو صابونينات جذور النوتوجينسينغ aa) salvinolic acids القصعينيك دواء ضبطٍ إيجابي)؛ وكانت التأثيرات ( XUESAITONG مشابهاً للتأثير الناجم عن إعطاء vo salvinolic acids العلاجية أفضل عند إعطاء المركب المدمج المكون من أحماض القصعحينيك منها عند إعطاء Borneol زائد كافور Notoginseng صابونينات جذور النوتوجينسينغ Xl أو Notoginseng صابونينات جذور النوتوجينسينغ + salvinolic acids أحماض القصعينيك أو صابونينات جذور النوتوجينسينغ baal salvinolic acids أحماض القصحينيك (إسم تجاري) لوحده» لكن تأثيراته أسوأ من XUESAITONG لوحدها أو حتى Notoginseng ٠ و المركب الصيدلي ١ التأثيرات الناجمة عن إعطاء المركب الصيدلي الموضح في المثال
الموضح في المثال ؟.
Claims (1)
- sa — - عناصر الحماية ١ ١ - تركيبة صيدلانية تشتمل على: 78.0 إلى 70056 7 بالوزن من ناتج استخلاص جذور Y نبات الساليفا ميلتورايز Salviae Miltorrhiza ؛ Notoginseng بالوزن من ناتج استخلاص جذور نبات النوتوجينسينغ 85.٠ إلى ٠٠.١ من Y ؛ Astragali إلى 7000 7 بالوزن من ناتج استخلاص جذور نبات الأستراجالي Toa 0 ؟ و © Z ١5.٠ Joey 7 بالوزن من Borneol أو زيت من Dalbergiae Odoriferae حيسث ١ يشتمل ناتج استخلادص جذور نبات الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza المذكور على A مقدار من 748 إلى 7970 بالوزن من حمض سالفيانوليك cr salvianolic acids ومقدار من "0 إلى ٠١ 7 بالوزن من salvianolic acids هء ومن ؛ إلى٠؟ # بالوزن من rosmarinic acid ٠ ء ومقدار من ١ إلى 7٠١ بالوزن من lithospermic acid « وأكثر من ١١ 7970 بالوزن من salvianolic acids ¢ ١ ويشتمل ناتج استخلاص جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng المذكور على مقدار من 7١ ١٠ من 7/٠١ بالوزن من cnotoginsenoside R1 من ZY إلى 71 بالوزن من ginsenoside 4 ع8 ؛ ومن 7215 إلى 7460 بالوزن من ginsenoside Rgl ومن 719 إلى 740 بالوزن ٠ من ginsenoside Rbl + ومن 78# إلى ١١ 7 بالوزن من ginsenoside Rd « وأكثر من 79760 MT من مركبات جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ و ١١ يشتمل ناتج استخلاص جذور نبات الأستراجالي Astragali المذكور على مقدار من 75 إلى 2٠59 YA بالوزن من أستراجالوسيد astragaloside 1 وأكثر من 7970 بالوزن من مركبات جذور. Astragali نبات الأستراجالي Yyeée- 3 ~ 7 15.0 لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث تشتمل على مقدار يتراوح من lig ؟ - التركيبة ١ Salviae ميلتورايزا lll ull إلى ...7/8 بالوزن من ناتج استخلاص جذور نبات |ّ Miltorthiza ©؛ .من 718.0 إلى 738.0 بالوزن من ناتج استخلاص جذور نبات_النوتوجينسينغ ¢ Notoginseng © ¢ Astragali ومن ..215 إلى ..0 78 بالوزن من ناتج استخلاص جذور نبات الأستراجالي ١ ١ و..77 إلى 7٠7.٠٠١ بالوزن من بورنيول Bomeol و زيت من ليجنيوم دالبير = جيا.Lignum Dalbergiae Odoriferae | أودورفير 7 30.0 يتراوح من Jie حيث تشتمل على oY) التركيبة وفقاً لعنصر الحماية رقم - © ١ إلى eo بالوزن من ناتج استخلاص جذور نبات Will ull ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza |" من 77٠٠١ إلى ..758 بالوزن من ناتج استخلاص جذور نبات ¢ النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ © ومن 7700.0 إلى 77000 بالوزن من ناتج استخلاص جذور نبات الأستراجالي Astragali ؛ 1 و74.6 إلى 7٠٠٠١ بالوزن من بورنيول Borneol أو زيت من ليجنيوم دالبير - جيا.Lignum Dalbergiae Odoriferae ل أودورفير أ ١ +- التركيبة وفقاً لعنصر الحماية رقم oF) حيث تشتمل على مقدار 777 بالوزن من ناتج Y استخلاص جذور نبات الساليفا ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza ؛ ¥ م بالوزن من ناتج استخلاص جذور نبات النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ ؛ 277 بالوزن من ناتج استخلاص جذور نبات الأستراجالي Astragali ؛ و79 بالوزن من © بورنيول Borneol أو زيت من ليجنيوم دالبير - جيا أودورفيرا Lignum Dalbergiae.Odoriferae 1 Yyee- م١ - ١ #- التركيبة وفقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث يشتمل ناتج استخلاص جذور نبات الساليفا " ميلتورايزا Salviae Miltorrhiza المذكور على أكثر من 780 بالوزن من أحماض ¥ سالفينوليك salvinolic acids ؛ ويشتمل ناتج استخلاصض Hd a نبات النوتوجينسينغ ؛ - Notoginseng المذكور على أكثر من 780 بالوزن من مركبات صابونينات جذور النوتوجينسينغ Notoginseng ؛ ويشتمل ناتج استخلاص جذور نبات الأستراجالي Astragali > المذكور على أكثر من 780 بالوزن من مركبات صابونينات جذور الأستراجالي Astragali ١ ١ - التركيبة وفقاً لعنصر الحماية رقم (١)؛ حيث تكون التركيبة في صورة جرعة للحقن dosage form of an injection 7 ؛ أو أقراص tablets » أو أقراص ذات مفعول مستديم sustained-release tablets ~~ ¥ ¢ أو حبوب على هيئة قطرات drop pills » أو حبيبات «granules ؛ أو مسحوق للحقن injection powder ¢ أو كبسولات capsules ؛ أو كبسولات دقيقة.microgranules © ١ 7 - التركيبة وفقاً لعنصر الحماية رقم (7)؛ Cun تكون التركيبة عبارة عن مادة للحقن أو Y مسحوق للحقن .injection powder A) - إستخدام التركيبة وفقا لعنصر الحماية رقم )١( في صناعة دواء لعلاج أمراض قلبية "| وعائية Cardiovascular ووعائية دماغية .cerebrovascular ١ 4- إستخدام التركيبة وفقا لعنصر الحماية رقم (Y) في صناعة دواء لعلاج أمراض قلبية ¥ وعائية Cardiovascular ووعائية دماغية .cerebrovascular YvesY — 0 — -٠١ ١ إستخدام التركيبة ly لعنصر الحماية رقم (7) في صناعة دواء لعلاج أمراض قلبية ¥ وعائية Cardiovascular ووعائية دماغية .cerebrovascular ١١ ١ إستخدام التركيبة وفقاً لعنصر الحماية رقم )£( في صناعة دواء لعلاج أمراض قلبية Y وعائية Cardiovascular ووعائية دماغية .cerebrovascular VY) إستخدام التركيبة bs لعنصر الحماية رقم )0( في صناعة دواء لعلاج أمراض قلبية ¥ وعائية Cardiovascular ووعائية دماغية .cerebrovascular YY) إستخدام التركيبة وفقاً لعنصر الحماية رقم (7) في صناعة دواء لعلاج أمراض قلبية ١ وعائية Cardiovascular ووعائية دماغية .cerebrovascular -١4 ١ إستخدام التركيبة وفقاً لعنصر الحماية رقم (7) في صناعة دواء لعلاج أمراض قلبية Y وعائية Cardiovascular ووعائية دماغية .cerebrovascular YYé¢
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB031443117A CN100339085C (zh) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | 治疗心脑血管疾病的中药组合物 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SA04250309B1 true SA04250309B1 (ar) | 2009-12-22 |
Family
ID=34624426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SA04250309A SA04250309B1 (ar) | 2003-09-23 | 2004-09-25 | تركيب صيدلاني لمعالجة الأمراض القلبية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية |
Country Status (25)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7438935B2 (ar) |
| EP (1) | EP1679058B1 (ar) |
| JP (1) | JP4943846B2 (ar) |
| KR (1) | KR20070028283A (ar) |
| CN (1) | CN100339085C (ar) |
| AP (1) | AP1908A (ar) |
| AT (1) | ATE551100T1 (ar) |
| AU (1) | AU2004292351B2 (ar) |
| BR (1) | BRPI0414655B8 (ar) |
| CA (1) | CA2538478C (ar) |
| DK (1) | DK1679058T3 (ar) |
| EA (1) | EA009730B1 (ar) |
| ES (1) | ES2383599T3 (ar) |
| HK (1) | HK1089092A1 (ar) |
| LT (1) | LT5433B (ar) |
| MY (1) | MY144043A (ar) |
| NO (1) | NO334431B1 (ar) |
| NZ (1) | NZ546654A (ar) |
| PL (1) | PL1679058T3 (ar) |
| PT (1) | PT1679058E (ar) |
| SA (1) | SA04250309B1 (ar) |
| SI (1) | SI1679058T1 (ar) |
| UA (1) | UA85065C2 (ar) |
| WO (1) | WO2005051404A1 (ar) |
| ZA (1) | ZA200603180B (ar) |
Families Citing this family (40)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US7884195B2 (en) * | 2005-04-26 | 2011-02-08 | Long Yun Li | Method of extracting ginsengnoside Rg2m, pharmaceutical composition including ginsengnoside Rg2, and uses thereof |
| CN1305493C (zh) * | 2005-06-09 | 2007-03-21 | 北京中医药大学 | 一种治疗脑中风的中药有效部位及其分离制备方法 |
| CA2614700C (en) * | 2005-07-14 | 2011-07-19 | National Institute Of Pharmaceutical R&D Co., Ltd. | Medicinal composition containing ginseng secondary glycosides, its preparation method and application |
| CN1919238B (zh) * | 2005-08-24 | 2011-10-05 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心脑血管病的药物 |
| CN1919252B (zh) * | 2005-08-24 | 2011-09-21 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的药物 |
| CN1919253B (zh) * | 2005-08-24 | 2010-12-01 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物 |
| CN1919237B (zh) * | 2005-08-24 | 2011-10-05 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心脑血管疾病的药物 |
| CN1919236B (zh) * | 2005-08-24 | 2010-09-29 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心脑血管病的药物 |
| CN1919235B (zh) * | 2005-08-24 | 2010-12-01 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心脑血管疾病的药物组合物 |
| CN100400047C (zh) * | 2006-04-05 | 2008-07-09 | 黑龙江省珍宝岛制药有限公司 | 一种用于治疗心脑血管疾病的粉针剂及其制备方法和应用 |
| CN100563662C (zh) * | 2006-11-28 | 2009-12-02 | 中国科学院上海药物研究所 | 治疗心血管疾病的中药有效成分组合物及其制备方法 |
| CN101322801B (zh) | 2007-06-15 | 2011-07-20 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗扩张型心肌病药物中的应用 |
| CN101439078B (zh) * | 2007-11-22 | 2012-03-28 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含黄芪提取物的中药颗粒及其制备方法 |
| CN101439079B (zh) * | 2007-11-22 | 2012-04-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含黄芪总皂甙的中药颗粒的制备方法 |
| CN101439076B (zh) * | 2007-11-22 | 2012-04-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含降香油的中药颗粒的制备方法 |
| CN101524352A (zh) | 2008-03-04 | 2009-09-09 | 江苏先声药物研究有限公司 | 一种含有3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮的组合物 |
| US20120041062A1 (en) * | 2009-03-30 | 2012-02-16 | Tianjin Tasly Pharmaceutical Co., Ltd. | Compound of salvianolic acid l, preparation method and use thereof |
| CN102028739B (zh) * | 2009-09-29 | 2014-01-29 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种治疗冠心病的药物及其制备方法 |
| CN102028748A (zh) * | 2009-09-29 | 2011-04-27 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种治疗冠心病的药物及提取工艺 |
| KR101286870B1 (ko) * | 2009-11-30 | 2013-07-16 | (주)아모레퍼시픽 | 황기 추출물을 포함하는 대사 촉진 조성물 |
| CN102160872A (zh) * | 2010-02-23 | 2011-08-24 | 天津天士力制药股份有限公司 | 复方丹参滴丸胶囊 |
| CN102293822A (zh) | 2010-06-28 | 2011-12-28 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种中药组合物在制备减少急性心肌梗死后心血管事件发生的药物中的应用 |
| EA025307B1 (ru) * | 2010-08-06 | 2016-12-30 | Тасли Фармасьютикал Груп Ко., Лтд. | Применение медицинской композиции в приготовлении лекарственного средства для вторичной профилактики ишемической болезни сердца (ибс) у пациентов с диагнозом стенокардия ii или iii степени по классификации канадского кардиоваскулярного общества |
| CN102670759A (zh) * | 2012-05-18 | 2012-09-19 | 王显 | 治疗动脉粥样硬化的中药组合物 |
| KR20140080289A (ko) * | 2012-12-20 | 2014-06-30 | 대전대학교 산학협력단 | 산화적 뇌손상 및 뇌기능 장애의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법 |
| CN103070909B (zh) * | 2013-01-04 | 2015-07-29 | 云南金七制药有限公司 | 三芪软胶囊及其制备方法 |
| AU2014289765B2 (en) * | 2013-07-11 | 2019-05-09 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Preparation method for traditional Chinese medicine micro drop pill and traditional Chinese medicine micro drop pill prepared by using the method |
| JP6906307B2 (ja) | 2013-07-11 | 2021-07-21 | タスリー・ファーマシューティカル・グループ・カンパニー・リミテッドＴａｓｌｙ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｇｒｏｕｐ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． | 漢方薬組成物、及びそれらの製剤及び用途 |
| AU2014289766B2 (en) | 2013-07-11 | 2019-03-14 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional chinese medicine composition, and preparation and application thereof |
| CN104418744B (zh) | 2013-08-29 | 2017-03-01 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种新的丹酚酸化合物t、其制备方法和用途 |
| CN104013831B (zh) * | 2014-06-05 | 2017-06-23 | 黄艳梅 | 一种治疗脑供血不足的药物 |
| CN106632572B (zh) * | 2016-12-16 | 2018-08-14 | 中国科学院成都生物研究所 | 一种黄芪甲苷衍生物及其制备方法和应用 |
| KR101892392B1 (ko) | 2017-06-12 | 2018-08-27 | 오형근 | 고혈압 및 당뇨 개선을 위한 조성물 |
| CN107582977A (zh) * | 2017-10-18 | 2018-01-16 | 海南梵思科技有限公司 | 一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法 |
| FR3076458B1 (fr) * | 2018-01-05 | 2022-06-24 | Soc Ind Limousine Dapplication Biologique | Utilisation cosmetique d'extraits de racines de salvia miltiorrhiza, extraits particuliers de racines de salvia miltiorrhiza et compositions cosmetiques incluant de tels extraits |
| TW201944990A (zh) * | 2018-04-04 | 2019-12-01 | 大陸商天士力醫藥集團股份有限公司 | 預防和/或治療缺血再灌注損傷的中藥組合物及其製劑和應用 |
| CN109394832A (zh) * | 2018-10-29 | 2019-03-01 | 华玉海 | 一种治疗心脑血管病的复方滴丸及其制备方法 |
| WO2021219031A1 (zh) * | 2020-04-29 | 2021-11-04 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种中药组合物及其制剂在制备预防和/或治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用 |
| CN113925892B (zh) * | 2020-06-29 | 2024-04-09 | 天士力医药集团股份有限公司 | 中药芪参益气制剂治疗胃出血的用途 |
| CN111991533A (zh) * | 2020-09-11 | 2020-11-27 | 吉林省中医药科学院（吉林省中医药科学院第一临床医院） | 一种治疗冠心病的中药组合物 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0577943B1 (de) | 1992-06-29 | 1996-06-26 | Elpatronic Ag | Verfahren zum Zuführen von Dosenzargen zu einer Dosenschweissstation sowie Vorrichtung zu dessen Durchführung |
| CN1025774C (zh) * | 1992-11-14 | 1994-08-31 | 连汝安 | 一种特效型山海丹及其生产方法 |
| CN1041494C (zh) * | 1993-01-01 | 1999-01-06 | 河南省中药研究所 | 用于治疗慢性缺血性心脏病的一种中药散剂胶囊 |
| CN1074613A (zh) * | 1993-01-18 | 1993-07-28 | 邱天道 | 心泰膏 |
| CN1085083C (zh) * | 1993-02-17 | 2002-05-22 | 山海丹企业集团西安中医多学科研究所 | 治疗心绞痛型冠心病的药物及生产方法 |
| CN1067244C (zh) * | 1996-02-17 | 2001-06-20 | 昆明制药股份有限公司 | 三七皂甙粉针剂 |
| CN1242364A (zh) | 1998-07-22 | 2000-01-26 | 中国医科大学 | 治疗消化性溃疡的丹参提取物f及其制备工艺 |
| CN1129572C (zh) | 1998-09-11 | 2003-12-03 | 中国科学院上海药物研究所 | 丹参多酚酸盐混合物及其制备方法和用途 |
| CN1095363C (zh) * | 1999-05-05 | 2002-12-04 | 方同华 | 精制血塞通注射液的生产工艺 |
| CN1274600A (zh) * | 1999-05-24 | 2000-11-29 | 周金龙 | 一种治疗瘫痪的药物及其制备方法 |
| CN1095674C (zh) * | 1999-06-18 | 2002-12-11 | 贺云青 | 一种治疗脑血管病及风湿类风湿病的中草药组合物 |
| CN1363288A (zh) * | 2001-01-10 | 2002-08-14 | 杨孟君 | 纳米消栓再造制剂药物及其制备方法 |
| CN1368061A (zh) * | 2001-01-31 | 2002-09-11 | 杨孟君 | 纳米消栓通络制剂药物及其制备方法 |
| WO2002092109A1 (en) * | 2001-05-14 | 2002-11-21 | The Affiliated Hospital Of Chengdu University Of Traditional Chinese Medicine | Herbal composition and its use |
| US6589572B2 (en) * | 2001-06-14 | 2003-07-08 | Medvill Co., Ltd. | Hypertension-treatment and cholesterol-depressant composition comprising extract from mixture of Panax notoginseng and Salvia miltiorrhiza and method of preparing the same |
| US6616943B2 (en) * | 2001-08-31 | 2003-09-09 | Fountain Silver Limited | Composition comprising Wenguanguo extracts and methods for preparing same |
| CN1229324C (zh) * | 2001-09-26 | 2005-11-30 | 中国医学科学院药物研究所 | 丹参总酚酸的提取方法及其制剂的制法与用途 |
| TWI275396B (en) * | 2001-10-17 | 2007-03-11 | Braingenesis Biotechnology Co | Composition of traditional Chinese medicines for preventing and treating cerebrovascular disease |
| CN1349818A (zh) * | 2001-10-24 | 2002-05-22 | 沈阳药科大学 | 复方丹参有效部位群及其缓释制剂与医药用途和制备方法 |
| CN1352985A (zh) | 2001-11-27 | 2002-06-12 | 沈阳药科大学 | 中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法 |
| CN1248702C (zh) * | 2002-02-07 | 2006-04-05 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法 |
| CN1202103C (zh) | 2002-05-23 | 2005-05-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 丹参总酚酸的制备方法 |
-
2003
- 2003-09-23 CN CNB031443117A patent/CN100339085C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-09-23 MY MYPI20043903A patent/MY144043A/en unknown
- 2004-09-23 KR KR1020067005691A patent/KR20070028283A/ko active Search and Examination
- 2004-09-23 SI SI200431882T patent/SI1679058T1/sl unknown
- 2004-09-23 BR BRPI0414655A patent/BRPI0414655B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-09-23 PT PT04762218T patent/PT1679058E/pt unknown
- 2004-09-23 DK DK04762218.8T patent/DK1679058T3/da active
- 2004-09-23 JP JP2006527259A patent/JP4943846B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-23 WO PCT/CN2004/001085 patent/WO2005051404A1/zh active IP Right Grant
- 2004-09-23 EP EP04762218A patent/EP1679058B1/en active Active
- 2004-09-23 AU AU2004292351A patent/AU2004292351B2/en not_active Ceased
- 2004-09-23 CA CA2538478A patent/CA2538478C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-23 NZ NZ546654A patent/NZ546654A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-09-23 US US10/572,083 patent/US7438935B2/en active Active
- 2004-09-23 AP AP2006003596A patent/AP1908A/xx active
- 2004-09-23 UA UAA200603142A patent/UA85065C2/ru unknown
- 2004-09-23 PL PL04762218T patent/PL1679058T3/pl unknown
- 2004-09-23 AT AT04762218T patent/ATE551100T1/de active
- 2004-09-23 EA EA200600636A patent/EA009730B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-09-23 ES ES04762218T patent/ES2383599T3/es active Active
- 2004-09-25 SA SA04250309A patent/SA04250309B1/ar unknown
-
2006
- 2006-04-12 LT LT2006027A patent/LT5433B/lt not_active IP Right Cessation
- 2006-04-20 ZA ZA200603180A patent/ZA200603180B/xx unknown
- 2006-04-21 NO NO20061764A patent/NO334431B1/no not_active IP Right Cessation
- 2006-08-29 HK HK06109600.7A patent/HK1089092A1/xx not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SA04250309B1 (ar) | تركيب صيدلاني لمعالجة الأمراض القلبية وأمراض الأوعية الدموية الدماغية | |
| CN100404035C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
| AU2003260985B2 (en) | Extraction and purification method of active constituents from stem of Lonicera japonica Thunb., its usage for anti-inflammatory and analgesic drug | |
| RU2759382C2 (ru) | Препарат для инъекций на основе сапонина b4 pulsatilla | |
| WO2014060529A1 (en) | Formulations comprising herbal extracts | |
| CN101677989A (zh) | 一种防治缺血性脑卒中的药物组合物及其制备方法 | |
| ZA200603160B (en) | Use of agomelatine in obtaining medicaments intended for the treatment of bipolar disorders | |
| CN1138557C (zh) | 人参及人参茎叶提取物防治骨质疏松症的新用途 | |
| CN1857385B (zh) | 一种治疗颈椎病的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1634261A (zh) | 一种治疗感冒和止咳的胶囊及其制备与检测方法 | |
| WO2005049058A1 (fr) | Radix salviae miltiorrhizae, extrait et composition destines au traitement des maladies de resistance a l'aspirine | |
| CN108434166A (zh) | 一种血塞通药物组合物及其制备方法、制剂与应用 | |
| CN1322872C (zh) | 一种促进骨折愈合的药物及其制备方法 | |
| AU783302B2 (en) | Composition of traditional chinese medicines for preventing and treating cerebrovascular disease | |
| CN105796620A (zh) | 三七及三七提取物在制备治疗银屑病药物方面的新用途 | |
| Galal et al. | Therapeutic efficacy of herbal formulations for recurrent aphthous ulcer. correlation with salivary epidermal growth factor | |
| CN111588763A (zh) | 血栓通脉药物、制备方法及含量测定方法 | |
| EP1358887B1 (en) | Composition of traditional chinese medicines for preventing and treating cerebrovascular disease | |
| WO2004098623A1 (fr) | Injection intraveineuse de saponine de notoginseng et son procede de production | |
| KR100302308B1 (ko) | 에스큐로스히포카스타늄 엽 건조추출물을 고농도로 함유하는 | |
| Anu et al. | In-vitro antiurolithiatic activity of macerated aqueous extract of Terminalia chebula by using titrimetry method | |
| Gayakwad et al. | DEVELOPMENT AND IN-VIVO STUDY OF POLY-HERBAL ORAL DISPERSIBLE FILM FOR THE MANAGEMENT OF EMESIS | |
| MXPA06003219A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of angiocardiopathy | |
| CN106176775B (zh) | 连翘酯苷b与金石蚕苷配伍组合物及其应用 | |
| Kar et al. | Formulation Of Orally Disintegrating Tablets Of Powdered Guava Leaves (Psidium Guajava L.) |