CN1305493C - 一种治疗脑中风的中药有效部位及其分离制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明公开了一种用于治疗脑中风的中药有效部位及其制备方法。该有效部位由如下方法制备而成：称取原料药三七、栀子、冰片，将三七、栀子混合均匀，经稀乙醇回流提取制成清膏，加水分散后，通过大孔吸附树脂进行吸附，水洗脱后，再用稀乙醇对树脂柱上吸附的物质进行洗脱，收集稀乙醇洗脱液，减压回收溶剂至干，加入冰片，混匀，即得。本发明中药有效部位可用于治疗脑中风，尤其用于治疗缺血性脑中风急性期和恢复期早期，本发明实现的制剂稳定，疗效确切。

Description

一种治疗脑中风的中药有效部位及其分离制备方法

技术领域

本发明涉及一种中药有效部位及其分离制备方法，特别是涉及一种治疗脑中风的中药有效部位及其分离制备方法。

背景技术

脑中风是一组以脑部缺血及出血性损伤症状为主要临床表现的疾病，又称脑卒中或脑血管意外，具有极高的病死率和致残率，主要分为出血性脑中风(脑出血或蛛网膜下腔出血)和缺血性脑中风(脑梗塞、脑血栓形成)二大类，以脑梗塞最为常见。它的本质是脑部动脉或支配脑的颈部动脉发生病变，引起局灶性血液循环障碍，进而导致的急性或亚急性脑损害。最常见的症状就是病人出现程度不同的语言、运动、感觉功能障碍，以运动功能障碍为主者中医称之为半身不遂，俗称“偏瘫”。中医学认为脑中风是患者真阴素亏，正气不足，或五志过极，或膏梁厚味，或尺牍思劳太过，以致心肝火炽，内风旋动，气逆血菀于上，痰浊蒙蔽脑神，临床表现以猝然昏倒，不省人事，口眼歪斜，半身不遂，言语褰涩或失语，舌红苔厚腻，脉弦滑数或细涩为主要症状。脑中风属于临床常见病、多发病之一，一般多见于中老年人，其发病率、致残率和病死率目前居高不下，已跃居人群诸死因之首，并且出现发病年龄年轻化的趋势。近年来，国内外在治疗脑中风药物的研制与开发方面越来越注重传统药物。但目前具有治疗缺血性脑中风急性期和恢复期早期作用的纯中药制剂并不多见，而且从纯中药制剂中分离出的有效部位的方法及相关制剂也并不多见。

发明内容

本发明的目的在于提供一种中药组合物及其有效部位；本发明的第二个目的在于提供一种治疗脑中风的中药组合物及其有效部位；本发明的第三个目的在于提供一种中药组合物及其有效部位的相关制剂；本发明的目的还在于提供一种中药有效部位的分离制备方法；本发明的目的还在于提供一种所述中药组合物及其有效部位治疗脑中风的新用途。

本发明的目的是通过如下技术方案实现的：

本发明药物组合物的原料药组成及配比如下(按重量份)：

三七20-40重量份、栀子50-90重量份、冰片1-3重量份；

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

三七30重量份、栀子70重量份、冰片1重量份；

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

三七23重量份、栀子88重量份、冰片1重量份；

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

三七36重量份、栀子54重量份、冰片3重量份；

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

三七28重量份、栀子72重量份、冰片2重量份；

本发明药物组合物的原料药组成优选配比为(按重量份)：

三七33重量份、栀子67重量份、冰片1重量份；

本发明药物组合物可制成临床可接受的任何剂型，包括但不限于下述剂型当中的一种：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸、口服液体制剂等。

本发明药物组合物有效部位的制备方法为：

按上述配比称取三七、栀子，混合均匀；加40％～80％乙醇回流提取2～4次，每次提取时间0.5～2小时，每次乙醇用量按体积重量比(g/ml)为6～10倍药材量；合并乙醇提取液，减压回收乙醇，至成为密度为1.05～1.45克/毫升的清膏；加4～8倍量水，稀释，混匀，通过弱极性的大孔吸附树脂进行吸附；待水稀释液全部通过树脂柱后，用水继续冲洗树脂柱，至水洗液近无色止；然后再用40％～90％乙醇对树脂柱上吸附的物质进行洗脱；收集乙醇洗脱液，减压回收溶剂至干，得提取物干粉；在提取物干粉中加入冰片，混匀，即得到本发明药物组合物的有效部位。

上述制备方法中，可选用下述条件的大孔吸附树脂进行吸附：树脂柱径高比为1∶4～1∶8，上样量与树脂体积的比值为1∶2～1∶6，上样药液浓度为100～250克生药/升，吸附流速为30～90毫升/小时。

取本发明药物组合物的有效部位，加入常规辅料，按药剂学常规工艺制成任何临床上可接受的剂型，包括但不限于下述剂型当中的一种：片剂、胶囊剂、丸剂、颗粒剂、混悬剂、滴丸或口服液体制剂等。

本发明有效部位的理化性质为：本发明有效部位为淡棕色、棕色或棕褐色粉末，具有吸湿性，易溶于水和稀乙醇，难溶于氯仿、石油醚等亲脂性有机溶剂；香草醛-高氯酸反应阳性，醋酐-浓硫酸反应阳性，三氯化锑反应阳性，α-萘酚-浓硫酸反应阳性；主要含有环烯醚萜类、皂苷类、双环单萜类成分，其中环烯醚萜类成分的含量为35.0～50.0％，皂苷类成分的含量为18.0～30.0％，双环单萜类成分的含量为6.0～7.0％，其它成分为本发明组合物所特定的未知成分，包括少量的酸性成分；HPLC方法测定：有效部位中栀子苷含量为20.0～35.0％，人参皂苷Rg₁含量为3.0～9.0％，人参皂苷Rb₁含量为4.0～10.0％，三七皂苷R₁含量为0.5～3.0％，藏红花酸含量为0.05～0.15％；GC方法测定有效部位中龙脑含量为5～20％。

本发明药物组合物具有减轻神经损伤作用、抑制血栓形成作用和保护脑组织作用，所述保护脑组织作用是指降低大脑的乳酸、乳酸脱氢酶、超氧化歧化酶及丙二醛、过氧化氢酶、谷胱甘肽含量，改善脑组织能量代谢或抗自由基损伤；用于治疗缺血性脑中风急性期和恢复期早期；本发明有效部位具有更突出的效果；本发明药物组合物及其有效部位实现的制剂稳定，疗效确切。

下述实验例用于进一步说明但不限于本发明。

实验例1  本发明有效部位对大脑中动脉血栓模型大鼠神经症状及脑梗塞范围的影响

1.实验材料

1.1药品与试剂

受试药：治疗缺血性脑中风急性期和恢复期早期的有效部位。临床用药剂量为每人每日0.56克，约10mg/kg体重，用饮用水配制。

阳性对照药：安宫牛黄丸，北京同仁堂制药厂生产，口服，1次/日，1丸/日，每丸含生药3g。功效：清热解毒，镇惊开窍。批号：1010383。

试剂与药品：FeCl₃·6H₂O(A.R.)，北京化工厂产品，用1mol/L盐酸配制；红四氮唑(TTC)，北京化工厂产品，批号：960307。

1.2动物

SD大鼠，雌雄兼用，体重190～210g，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供，合格证号：SCXK 11-00-0008。

1.3仪器

XTT实体显微镜，北京电光科学仪器厂产品；SHZ-22型恒温水浴振荡器，江苏太仓医疗器械厂产品；AEG-220型电子分析天平，日本岛津仪器公司产品。

2.方法与结果

2.1分组及给药

将73只大鼠随机分为六组，即假手术对照组、MCAT模型组、有效部位45mg/kg、90mg/kg、180mg/kg组(分别相当于人用量的4.5倍、9倍、18倍)、安宫牛黄丸300mg/kg组(相当人用量的6倍)，每组12～13只。灌胃给药，一日一次，第三次给药后一小时造模，造模后再给药一次，假手术对照组、MCAT模型组给予等量的饮用水(1ml/100g体重)。

2.2造模方法

大鼠腹腔注射12％水合氯醛溶液(350mg/kg)麻醉。大鼠右侧卧位固定，在眼外眦和外耳道连线中点作一弧形切口，长约1.5cm，夹断颞肌并切除，暴露颞骨，用牙科钻在颧骨与颞鳞骨接合处靠近口侧1mm处作一直径2.5mm骨窗，清理残渣，暴露大脑中动脉(位于嗅束及大脑下静脉之间)。置一小片中空塑料薄膜保护血管周围组织。将吸有50％氯化铁溶液10μl的小片定量滤纸敷在此段大脑中动脉上，30min后取下滤纸，用生理盐水冲洗局部组织，逐层缝合，回笼饲养。假手术组，除不滴加氯化铁溶液外，其余手术步骤同模型组。

2.3MCAT大鼠神经症状的评定

在术后不同时间(6h，24h)对动物进行行为评分。

(1)提鼠尾离开地面约一尺，观察前肢屈曲情况。如双前肢对称伸向地面，记为0分；如手术对侧前肢出现肩屈曲、肘屈曲、肩内旋或既有腕肘的屈曲又有内旋者，记为1分。

(2)将动物置于平滑地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力者记为0分；如向手术对侧推动时阻力下降者，记为1分。

(3)将动物两前肢置一金属网上，观察两前肢的肌张力。双侧肌张力对等且有力者为0分；手术对侧前肢肌张力下降记为1分。

(4)提鼠尾离开地面约一尺，动物有不停地向手术对侧旋转者，记为1分；否则，记为0分。根据以上标准评分，满分为4分，分数越高，动物的行为障碍越严重。对行为检测打分值进行组间比较，t检验。结果见表1。

表1  有效部位对MCAT大鼠神经症状的影响( X±SD)

组别	剂量(mg/kg)	N	精神症状评分
					6h	24h
			假手术组MCAT模型组有效部位组安宫牛黄丸组	--1809045300			121212121212	0±0**3.50±0.522.75±0.87*2.92±0.79*3.25±0.622.83±0.72*	0±0**3.58±0.512.67±0.89**2.83±0.94*3.00±0.74*2.42±0.79**

注：各组与模型组相比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

结果显示，假手术组未见行为异常改变，MCAT模型组大鼠在术后6h，24h均出现偏瘫样症状，主要表现为手术对侧前肢内收，肩内旋，前肢肌张力降低，肩抗力下降。除有效部位45mg/kg组在术后6h神经症状改善不明显外，有效部位各剂量组与安宫牛黄丸组的大鼠在术后6h，24h其神经症状均有不同程度的改善(P＜0.01，P＜0.05)。

2.4MCAT大鼠脑梗塞范围的测量

动物经末次行为评分后，即末次给药后一小时，断头取脑。去掉嗅球、小脑和低位脑干，剩余部份在4℃下冠状切成5片。迅速将脑片置于TTC染液中(每5ml染液中含4％TTC 1.5ml，1M K₂HPO₄ 0.1ml)，37℃避光温孵30分钟，再取出，置于10％甲醛液中避光保存。经染色后非缺血区为玫瑰红色，梗塞区为白色。将白色组织仔细挖下称重，以梗塞组织重量占右侧半脑重量的百分比作为脑梗塞范围。结果进行组间比较，t检验。结果见表2。

表2  有效部位对MCAT大鼠脑梗塞范围的影响( X±SD)

组别	剂量(mg/kg)	n	脑梗塞范围(％)
				假手术组MCAT模型组有效部位组安宫牛黄丸组	--1809045300	121212121212	0±0**10.39±2.355.13±1.08**7.57±3.77*9.15±3.596.90±3.61*

注：各组与模型组相比，^*P＜0.05，^**P＜0.01。

结果显示，术后24h，除假手术组未见脑组织异常改变外，模型组、给药组大鼠均有不同程度梗塞灶，有效部位180mg/kg、90mg/kg组、安宫牛黄丸300mg/kg组的大鼠梗塞程度明显减轻，与模型组相比具有显著差异〔P＜0.01，P＜0.05〕。

实验例2  本发明有效部位对MCAT大鼠脑组织形态的影响分组、给药方法、造模方法见实验例1，末次给药后一小时(即术后24小时)，断头取脑，分别以20％甲醛和Carnoy氏液固定，取视交叉前后脑片，作HE及甲苯胺兰尼氏体染色，观测组织形态变化。并对Nissal染色的结果进行图像分析(每个样本于梗死灶取三个视野，每组三个样本)。结果见表3。

表3  有效部位对MCAT大鼠大脑皮层Nissal染色后阳性细胞的影响( X±SD)

组别	剂量(mg/kg)	N	阳性细胞面密度
				假手术组MCAT模型组有效部位组安宫牛黄丸组	--1809045300	999999	0.15±0.02**0.09±0.030.12±0.23*0.13±0.03**0.10±0.020.12±0.02*

注：与模型组相比^**P＜0.01，^*P＜0.05；

脑组织病理形态学观察显示，MCAT模型组大鼠损伤侧脑皮层梗塞灶明显，细胞数量明显减少，细胞呈萎缩变形。有效部位组大鼠损伤侧皮质梗塞灶内细胞数量显著增加。图像分析表明清脑宣窍滴丸组阳性细胞面密度增大，结合病理照片说明给药组可使神经细胞损失减少，存活细胞数量相对于模型组为多，提示本药具有减轻脑缺血所致的神经损伤作用。

实验例3  本发明有效部位对大鼠动-静脉旁路血栓形成的影响

将大鼠随机分为五组，即血栓模型组、清脑宣窍滴丸20mg/kg、60mg/kg、180mg/kg组(分别相当人用量的2倍、6倍、18倍)、天保宁24mg/kg组。灌胃给药，一日一次，共给药三次，末次给药后一小时造模，血栓模型组给予等量的饮用水(1ml/100g体重)，末次给药后1小时手术。

实验用大鼠，10％水合氯醛0.35g/kg腹腔注射麻醉，仰卧位固定，手术，分离右颈总动脉和左颈外静脉。将三段聚乙烯管相连，一端插入右颈总动脉，另一端插入左颈外静脉，中间段放入一根长8cm的7号手术用丝线，重约8mg，管内注满生理盐水溶液，建立动、静脉旁路。10min后取下套管，取出血栓，在湿润的滤纸上滚动，除去多余浮血，称重得血栓湿重；然后置60℃烘箱烘干1小时至恒重，冷却后称重得血栓干重，结果组间比较，进行t检验，结果见表4。

表4  有效部位对大鼠动静脉旁路血栓形成的影响( X±SD)

组别	剂量(mg/kg)	例数	血栓湿重(10-4g)	血栓干重(10-4g)
					血栓模型组有效部位组天保宁组	-180602024	1212121212	2562.0±792.82278.1±891.02190.8±717.72292.5±957.11602.3±621.7**	523.0±147.5466.7±171.0455.2±140.4489.5±191.6349.8±128.2**

注：各组与血栓模型组相比，^**P＜0.01

结果显示：阳性对照药天保宁24mg/kg组，可明显降低血栓湿重和干重，与模型组比较p＜0.01。有效部位各剂量组对血栓形成有抑制作用。

实验例4  本发明有效部位对MCAT大鼠脑组织乳酸(LD)、乳酸脱氢酶(LDH)、超氧化歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽(GSH)含量的影响

分组、给药、手术方法同实验例1。造模后24小时断头取脑，去小脑、嗅球及低位脑干，取手术侧大脑，加9倍生理盐水制备10％脑匀浆，至-20℃冰箱冻存备用。

1.乳酸(LD)的测定

将10％脑匀浆，4000rpm离心10min，取上清20μl，按LD测定试剂盒说明测定LD含量。取上清50μl用双缩脲法测定蛋白含量。计算每g蛋白中含SOD的含量。结果见表5。

2.乳酸脱氢酶(LDH)的测定

将10％脑匀浆用生理盐水稀释成2％的组织匀浆，4000rpm离心10min，取上清20μl，按LDH测定试剂盒说明测定LDH含量。取上清50μl用双缩脲法测定蛋白含量。计算每mg蛋白中含LDH的含量。结果见表5。

3.超氧化歧化酶(SOD)的测定

将10％脑匀浆用生理盐水稀释成1％的组织匀浆，4000rpm离心10min，取上清30μl，按SOD测定试剂盒说明测定SOD含量。取上清50μl用双缩脲法测定蛋白含量。计算每mg蛋白中含SOD的含量。结果见表6。

4.过氧化脂质(LPO)的测定

将10％脑匀浆4000rpm离心10min，取上清100μl，按MDA测定试剂盒说明测定MDA含量。取上清50μl用双缩脲法测定蛋白含量，计算每mg蛋白中含MDA的nmol数。结果见表6。

5.过氧化氢酶(CAT)的测定

将10％脑匀浆4000rpm离心10min，取上清100μl，按CAT测定试剂盒说明测定CAT含量。取上清50μl用双缩脲法测定蛋白含量，计算每mg蛋白中含CAT的U数。结果见表7。

6.谷胱甘肽(GSH)的测定

将10％脑匀浆4000rpm离心10min，取上清30μl，按GSH测定试剂盒说明测定GSH含量。取上清50μl用双缩脲法测定蛋白含量，计算每mg蛋白中含GSH的mg数。结果见表7。

表5  有效部位对MCAT大鼠脑组织LD及LDH含量的影响( X±SD)

组别	剂量mg/kg	N	LD(mmol/g pro)	LDH(u/mg pro)
					假手术组MCAT模型组有效部位组安宫牛黄丸组	--1809045300	121213131312	3.71±0..44**4.51±0.303.93±0.81*3.97±0.66*4.18±0.39*3.77±0.26**	26.68±1.4725.69±4.2922.62±1.43*22.75±1.21*24.99±1.2926.65±2.01

^**P＜0.01，^*P＜0.05 vs MCAT模型组

表6  有效部位对MCAT大鼠脑组织SOD及MDA含量的影响( X±SD)

组别	剂量mg/kg	N	SOD(nu/mg pro)	MDA(nmol/mg pro)
					假手术组MCAT模型组有效部位组安宫牛黄丸组	--1809045300	121215151512	47.39±3.85*42.78±5.0839.52±3.3742.96±5.6141.89±4.7849.40±3.82**	2.21±0.152.32±0.241.47±0.23**1.54±0.25**2.11±0.26*1.84±0.23**

^**P＜0.01，^*P＜0.05 vs MCAT模型组

表7  有效部位对MCAT大鼠脑组织CAT及GSH含量的影响(n＝8～15， X±SD)

组别	剂量mg/kg	CAT(U/mg pro)	GSH(mg/mg pro)
				假手术组MCAT模型组有效部位组安宫牛黄丸组	--1809045300	0.72±0.110.59±0.400.17±0.15**0.25±0.26*0.48±0.511.06±0.56*	11.18±1.45**8.83±1.237.19±0.50**7.44±0.22**8.78±1.319.93±1.20

^**P＜0.01，^*P＜0.05 vs MCAT模型组

结果显示，大鼠经凝闭大脑中动脉后，有效部位180、90mg/kg可明显降低大鼠手术侧大脑的LD、LDH、MDA、CAT、GSH、含量(P＜0.05，P＜0.01)。提示本药有显著改善脑组织能量代谢，抗自由基损伤的作用。

本发明下述实施例均能达到上述实验例所述的效果。

实施例1：

称取三七3kg、栀子7kg、冰片0.1千克按常规工艺制成滴丸4～8万粒，每粒35～50毫克，治疗缺血性脑中风急性期和恢复期早期，每日3次，每次10～15粒。

实施例2：

称取三七2.3kg、栀子8.8kg、冰片0.1kg，按常规工艺制成颗粒剂1800袋，每袋1g，治疗缺血性脑中风急性期和恢复期早期，每日2～3次，每次1袋。

实施例3：

称取三七3.6kg、栀子5.4kg、冰片0.3千克，按常规工艺制成胶囊剂6000粒，每粒0.2克，治疗缺血性脑中风急性期和恢复期早期，每日2～3次，每次2粒。

实施例4：

称取三七2.8kg、栀子7.2kg、冰片0.2千克，按常规工艺制成口服液5000支，每支5毫升，治疗缺血性脑中风急性期和恢复期早期，每日2～3次，每次1支。

实施例5：

称取三七3.3kg、栀子6.7kg、冰片0.1千克，按常规工艺制成片剂5000片，每片0.2克，治疗缺血性脑中风急性期和恢复期早期，每日2～3次，每次1片。

实施例6：

按比例称取三七3kg、栀子7kg，混合均匀；加50％乙醇回流提取3次，每次提取时间1小时，每次乙醇用量(体积，单位：升)为8倍药材量(重量，单位：千克)；合并各次乙醇提取液，减压回收乙醇，至成为密度为1.20克/毫升的清膏；加6倍量水，稀释，混匀，通过弱极性的AB-8型大孔吸附树脂进行吸附(树脂柱径高比为1∶6，上样量与树脂体积的比值为1∶4，上样药液浓度为167克生药/升，吸附流速为60毫升/小时)；待水稀释液全部通过树脂柱后，用水继续冲洗树脂柱，至水洗液近无色止(洗脱体积为7倍树脂体积)；然后再用70％乙醇对树脂柱上吸附的物质进行洗脱(洗脱流速180毫升/小时，洗脱体积为6倍树脂体积)；收集乙醇洗脱液，减压回收溶剂至干，得提取物干粉；在提取物干粉中加入冰片0.1千克，混匀，即得到有效部位0.80kg。计算本有效部位的得率为8.0％。

本发明有效部位为淡棕色、棕色或棕褐色粉末，具有吸湿性，易溶于水和稀乙醇，难溶于氯仿、石油醚等亲脂性有机溶剂；香草醛-高氯酸反应阳性，醋酐-浓硫酸反应阳性，三氯化锑反应阳性，α-萘酚-浓硫酸反应阳性；主要含有环烯醚萜类、皂苷类、双环单萜类成分，经检测其中环烯醚萜类成分的含量为45.0％，皂苷类成分的含量为25％，双环单萜类成分的含量为6.5％，其它成分包括少量的酸性成分；HPLC方法测定有效部位中栀子苷含量为30.0％，人参皂苷Rg₁含量为6.0％，人参皂苷Rb₁含量为7.0％，三七皂苷R1含量为1.5％，藏红花酸含量为0.1％；GC方法测定有效部位中龙脑含量为12％。

实施例7：

按比例称取三七2.8kg、栀子7.2kg，混合均匀；加40％乙醇回流提取4次，每次提取时间0.5小时，每次乙醇用量(体积，单位：升)为10倍药材量(重量，单位：千克)；合并乙醇提取液，减压回收乙醇，至成为密度为1.05克/毫升的清膏；加8倍量水，稀释，混匀，通过弱极性的AB-8型大孔吸附树脂进行吸附(树脂柱径高比为1∶8，上样量与树脂体积的比值为1∶2，上样药液浓度为250克生药/升，吸附流速为30毫升/小时)；待水稀释液全部通过树脂柱后，用水继续冲洗树脂柱，至水洗液近无色止(洗脱体积为8倍树脂体积)；然后再用40％乙醇对树脂柱上吸附的物质进行洗脱(洗脱流速250毫升/小时，洗脱体积为4倍树脂体积)；收集乙醇洗脱液，减压回收溶剂至干，得提取物干粉；在提取物干粉中加入冰片0.2千克，混匀，即得到有效部位0.89千克。

本发明有效部位为淡棕色、棕色或棕褐色粉末，具有吸湿性，易溶于水和稀乙醇，难溶于氯仿、石油醚等亲脂性有机溶剂；香草醛-高氯酸反应阳性，醋酐-浓硫酸反应阳性，三氯化锑反应阳性，α-萘酚-浓硫酸反应阳性；主要含有环烯醚萜类、皂苷类、双环单萜类成分，经检测其中环烯醚萜类成分的含量为40.0％，皂苷类成分的含量为20.0％，双环单萜类成分的含量为7.0％，其它成分包括少量的酸性成分；HPLC方法测定有效部位中栀子苷含量为25.0％，人参皂苷Rg₁含量为8.0％，人参皂苷Rb₁含量为5.0％，三七皂苷R1含量为2.0％，藏红花酸含量为0.05％；GC方法测定有效部位中龙脑含量为18％。

实施例8：

按比例称取三七3.6kg、栀子5.4kg，混合均匀；加80％乙醇回流提取4次，每次提取时间2小时，每次乙醇用量(体积，单位：升)为6倍药材量(重量，单位：千克)；合并乙醇提取液，减压回收乙醇，至成为密度为1.45克/毫升的清膏；加4倍量水，稀释，混匀，通过弱极性的大孔吸附树脂进行吸附；待水稀释液全部通过树脂柱后，用水继续冲洗树脂柱，至水洗液近无色止(洗脱体积为3倍树脂体积)；然后再用90％乙醇对树脂柱上吸附的物质进行洗脱(洗脱流速100毫升/小时，洗脱体积为8倍树脂体积)；收集乙醇洗脱液，减压回收溶剂至干，得提取物干粉；在提取物干粉中加入冰片0.3千克，混匀，即得到本发明复方中药治疗缺血性脑中风急性期和恢复期早期的有效部位0.92千克。

实施例9：

取实施例6所制得的本发明有效部位0.8kg，加入1.0～2.5倍量赋形剂按常规工艺制成滴丸4～8万粒，每粒35～50毫克，治疗缺血性脑中风急性期和恢复期早期，每日3次，每次10～15粒。

实施例10：

取实施例7所制得的本发明有效部位0.89千克按常规工艺制成口服液5000支，每支5毫升，每日2～3次，每次1支。

实施例11：

取实施例8所制得的本发明有效部位0.92千克按常规工艺制成胶囊5000粒，每粒0.2克，治疗缺血性脑中风急性期和恢复期早期，每日2～3次，每次2粒。

Claims (12)

1、一种治疗脑中风的中药有效部位，其特征在于该有效部位的理化性质为：

淡棕色、棕色或棕褐色粉末，具有吸湿性，易溶于水和稀乙醇，难溶于亲脂性有机溶剂氯仿、石油醚；香草醛-高氯酸反应阳性，醋酐-浓硫酸反应阳性，三氯化锑反应阳性，α-萘酚-浓硫酸反应阳性；主要含有环烯醚萜类、皂苷类、双环单萜类成分，其中环烯醚萜类成分的含量为35.0～50.0％，皂苷类成分的含量为18.0～30.0％，双环单萜类成分的含量为6.0～7.0％；有效部位中栀子苷含量为20.0～35.0％，人参皂苷Rg₁含量为3.0～9.0％，人参皂苷Rb₁含量为4.0～10.0％，三七皂苷R₁含量为0.5～3.0％，藏红花酸含量为0.05～0.15％；有效部位中龙脑含量为5～20％。

2、如权利要求1所述的有效部位，其特征在于该有效部位是由下述方法制备而成：

A.称取原料药：三七20-40重量份、栀子50-90重量份、冰片1-3重量份；

B.将三七、栀子混合均匀；加40％～80％乙醇回流提取2～4次，每次提取时间0.5～2小时，每次乙醇用量按体积重量比为6～10倍药材量；合并乙醇提取液，减压回收乙醇，制成为密度为1.05～1.45克/毫升的清膏；加4～8倍量水，稀释，混匀，通过弱极性的大孔吸附树脂进行吸附；待水稀释液全部通过树脂柱后，用水继续冲洗树脂柱，至水洗液近无色止；然后再用40％～90％乙醇对树脂柱上吸附的物质进行洗脱；收集乙醇洗脱液，减压回收溶剂至干，得提取物干粉；在提取物干粉中加入冰片，混匀，即得到该中药有效部位。

3、如权利要求2所述的有效部位，其特征在于该有效部位是由下述方法制备而成：

A.称取原料药：三七20-40重量份、栀子50-90重量份、冰片1-3重量份；

B.将三七、栀子混合均匀；加50％乙醇回流提取3次，每次提取时间1小时，每次乙醇用量按体积重量比为8倍药材量；合并各次乙醇提取液，减压回收乙醇，制成为密度为1.20克/毫升的清膏；加6倍量水，稀释，混匀，通过弱极性的大孔吸附树脂进行吸附；待水稀释液全部通过树脂柱后，用水继续冲洗树脂柱，至水洗液近无色止；然后再用70％乙醇对树脂柱上吸附的物质进行洗脱；收集乙醇洗脱液，减压回收溶剂至干，得提取物干粉；在提取物干粉中加入冰片，混匀，即得到该中药有效部位。

4、如权利要求2所述的有效部位，其特征在于该有效部位是由下述方法制备而成：

A.称取原料药：三七20-40重量份、栀子50-90重量份、冰片1-3重量份；

B.将三七、栀子混合均匀；加40％乙醇回流提取4次，每次提取时间0.5小时，每次乙醇用量按体积重量比为10倍药材量；合并乙醇提取液，减压回收乙醇，制成为密度为1.05克/毫升的清膏；加8倍量水，稀释，混匀，通过弱极性的大孔吸附树脂进行吸附；待水稀释液全部通过树脂柱后，用水继续冲洗树脂柱，至水洗液近无色止；然后再用40％乙醇对树脂柱上吸附的物质进行洗脱；收集乙醇洗脱液，减压回收溶剂至干，得提取物干粉；在提取物干粉中加入冰片，混匀，即得到该中药有效部位。

5、如权利要求2所述的有效部位，其特征在于该有效部位是由下述方法制备而成：

A.称取原料药：三七20-40重量份、栀子50-90重量份、冰片1-3重量份；

B.将三七、栀子混合均匀；加80％乙醇回流提取4次，每次提取时间2小时，每次乙醇用量按体积重量比为6倍药材量；合并乙醇提取液，减压回收乙醇，制成为密度为1.45克/毫升的清膏；加4倍量水，稀释，混匀，通过弱极性的大孔吸附树脂进行吸附；待水稀释液全部通过树脂柱后，用水继续冲洗树脂柱，至水洗液近无色止；然后再用90％乙醇对树脂柱上吸附的物质进行洗脱；收集乙醇洗脱液，减压回收溶剂至干，得提取物干粉；在提取物干粉中加入冰片，混匀，即得到该中药有效部位。

6、如权利要求2、3、4或5所述的有效部位，其特征在于该有效部位的制备方法中，原料药的重量配比为：三七30重量份、栀子70重量份、冰片1重量份。

7、如权利要求2、3、4或5所述的有效部位，其特征在于该有效部位的制备方法中，原料药的重量配比为：三七36重量份、栀子54重量份、冰片3重量份。

8、如权利要求2、3、4或5所述的有效部位，其特征在于该有效部位的制备方法中，通过大孔吸附树脂进行吸附的条件为：树脂柱径高比为1∶4～1∶8，上样量与树脂体积的比值为1∶2～1∶6，上样药液浓度为100～250克生药/升，吸附流速为30～90毫升/小时。

9、如权利要求1、2、3、4或5所述的有效部位在制备治疗脑中风药物中的应用。

10、如权利要求1、2、3、4或5所述的有效部位在制备治疗缺血性脑中风药物中的应用。

11、如权利要求1、2、3、4或5所述的有效部位在制备具有减轻神经损伤、抑制血栓形成或保护脑组织作用的药物中的应用。

12、如权利要求11所述的应用，其特征在于所述保护脑组织作用是指降低大脑的乳酸、乳酸脱氢酶、超氧化歧化酶及丙二醛、过氧化氢酶、谷胱甘肽含量，改善脑组织能量代谢或抗自由基损伤。