LT5433B - Farmacinė kompozicija skirta gydyti širdies kraujagyslių smegenų kraujagyslių ir susirgimus - Google Patents
Farmacinė kompozicija skirta gydyti širdies kraujagyslių smegenų kraujagyslių ir susirgimus Download PDFInfo
- Publication number
- LT5433B LT5433B LT2006027A LT2006027A LT5433B LT 5433 B LT5433 B LT 5433B LT 2006027 A LT2006027 A LT 2006027A LT 2006027 A LT2006027 A LT 2006027A LT 5433 B LT5433 B LT 5433B
- Authority
- LT
- Lithuania
- Prior art keywords
- root extract
- ankle
- composition
- southern ginseng
- extract
- Prior art date
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 28
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 title claims abstract description 16
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 230
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 109
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims abstract description 63
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims abstract description 56
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 claims abstract description 47
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 12
- 229940107131 ginseng root Drugs 0.000 claims description 117
- 210000003423 ankle Anatomy 0.000 claims description 70
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 56
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims description 55
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 47
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 claims description 46
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 46
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims description 40
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 claims description 38
- 235000005412 red sage Nutrition 0.000 claims description 38
- 239000002023 wood Substances 0.000 claims description 37
- 244000138993 panchioli Species 0.000 claims description 35
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 29
- STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N salvianolic acid B Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2cc(O)c(O)c3OC(C(C(=O)OC(Cc4ccc(O)c(O)c4)C(=O)O)c23)c5ccc(O)c(O)c5 STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 27
- SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[3-[1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carbonyl-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl]prop-2-enoyloxy]-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C=2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(C(=O)OC(CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)C=2C=1C=CC(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N Lithospermic acid B Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(=O)O[C@H](CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N 0.000 claims description 17
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims description 17
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims description 17
- DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N (R)-rosmarinic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-WUTVXBCWSA-N 0.000 claims description 13
- UJZQBMQZMKFSRV-RGKBJLTCSA-N (2s,3s)-4-[(e)-3-[(1r)-1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]-3-oxoprop-1-enyl]-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-3-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UJZQBMQZMKFSRV-RGKBJLTCSA-N 0.000 claims description 10
- UJZQBMQZMKFSRV-PHQFMFTGSA-N Lithospermic acid Natural products O([C@@H](C(=O)O)Cc1cc(O)c(O)cc1)C(=O)/C=C/c1c2[C@@H](C(=O)O)[C@H](c3cc(O)c(O)cc3)Oc2c(O)cc1 UJZQBMQZMKFSRV-PHQFMFTGSA-N 0.000 claims description 10
- NFOCYHUCMXEHDG-UHFFFAOYSA-N Monomethyl lithospermate Natural products COC(=O)C1C(C=2C=C(O)C(O)=CC=2)OC(C(=CC=2)O)=C1C=2C=CC(=O)OC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 NFOCYHUCMXEHDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 8
- SOXUSBQFIOBYJU-VPIXDIMLSA-N (2r)-2-[(e)-3-[2-[(e)-3-[(1r)-1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]-1-(3,4-dihydroxyphenyl)-3-oxoprop-1-en-2-yl]-3,4-dihydroxyphenyl]prop-2-enoyl]oxy-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C(=C/C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(=O)O[C@H](CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C(O)=O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SOXUSBQFIOBYJU-VPIXDIMLSA-N 0.000 claims description 7
- FBFMBWCLBGQEBU-GYMUUCMZSA-N 20-gluco-ginsenoside-Rf Natural products O([C@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@@H]1[C@H]2[C@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)C[C@H](O[C@@H]1[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 FBFMBWCLBGQEBU-GYMUUCMZSA-N 0.000 claims description 7
- XLXWKULPMYZQSQ-UHFFFAOYSA-N Salvianolic acid E Natural products Cc1ccc(CC(OC(=O)C(=Cc2ccc(O)c(O)c2)c3c(O)c(O)ccc3C=CC(=O)OC(Cc4ccc(O)c(O)c4)C(=O)O)C(=O)O)cc1O XLXWKULPMYZQSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- FBFMBWCLBGQEBU-RXMALORBSA-N (2s,3r,4s,5s,6r)-2-[(2r,3r,4s,5s,6r)-2-[[(3s,5r,6s,8r,9r,10r,12r,13r,14r,17s)-3,12-dihydroxy-4,4,8,10,14-pentamethyl-17-[(2s)-6-methyl-2-[(2s,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyhept-5-en-2-yl]-2,3,5,6,7,9,11,12,13,15,16,17-dodecah Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O FBFMBWCLBGQEBU-RXMALORBSA-N 0.000 claims description 6
- HYPFYJBWSTXDAS-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rd Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C4CCC5C(C)(C)C(CCC5(C)C4CC(O)C23C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C HYPFYJBWSTXDAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 6
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 6
- UOJAEODBOCLNBU-UHFFFAOYSA-N vinaginsenoside R4 Natural products C1CC(C2(CC(O)C3C(C)(C)C(OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)OC4C(C(O)C(O)C(CO)O4)O)CCC3(C)C2CC2O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O UOJAEODBOCLNBU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rb1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CC(O)C45C)C UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N ginsenoside Rb1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N 0.000 claims description 5
- TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb2 Natural products CC(=CCCC(OC1OC(COC2OCC(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CCC45C)C TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 239000008298 dragée Substances 0.000 claims description 4
- 239000007939 sustained release tablet Substances 0.000 claims description 3
- 241000304195 Salvia miltiorrhiza Species 0.000 claims description 2
- 235000011135 Salvia miltiorrhiza Nutrition 0.000 claims description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 23
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 abstract description 12
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 abstract description 6
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 abstract description 5
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 abstract description 2
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 abstract 2
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 abstract 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 abstract 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 28
- 235000002020 sage Nutrition 0.000 description 17
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 14
- YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N ginsenoside Rg1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N 0.000 description 13
- 238000000034 method Methods 0.000 description 13
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 description 12
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 12
- 239000009692 xuesetong Substances 0.000 description 12
- 230000034994 death Effects 0.000 description 11
- 231100000517 death Toxicity 0.000 description 11
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 239000000047 product Substances 0.000 description 10
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 10
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 241000208340 Araliaceae Species 0.000 description 9
- 235000005035 Panax pseudoginseng ssp. pseudoginseng Nutrition 0.000 description 9
- 235000003140 Panax quinquefolius Nutrition 0.000 description 9
- 235000008434 ginseng Nutrition 0.000 description 9
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 9
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 9
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 9
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 8
- 239000012488 sample solution Substances 0.000 description 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 7
- 229930183842 salvianolic acid Natural products 0.000 description 7
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N Salvianolic acid A Natural products OC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2C=Cc3ccc(O)c(O)c3 YMGFTDKNIWPMGF-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 6
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 6
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 6
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 6
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 6
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 206010060860 Neurological symptom Diseases 0.000 description 5
- YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N Salvianolic acid A Chemical compound C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C(=C(O)C(O)=CC=1)\C=C\C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-UCPJVGPRSA-N 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 5
- LAWPHHZXTUPSDG-UHFFFAOYSA-N Astragaloside I Natural products CC(=O)OC1C(O)COC(OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C)(CCC6(O)C7(C)CCC(O7)C(C)(C)O)C5CC(OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C4C2(C)C)C1OC(=O)C LAWPHHZXTUPSDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- KXHCYYSIAXMSPA-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-I Chemical compound CC(=O)OC1C(OC(=O)C)C(O)COC1OC1C(C)(C)C2C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)CC3C4(C)CC(O)C(C5(C)OC(CC5)C(C)(C)O)C4(C)CCC43CC42CC1 KXHCYYSIAXMSPA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 240000004713 Pisum sativum Species 0.000 description 4
- 235000010582 Pisum sativum Nutrition 0.000 description 4
- YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N UNPD89172 Natural products C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 4
- 239000000287 crude extract Substances 0.000 description 4
- HJCCJZGOBHFQSX-UHFFFAOYSA-N cyclosieversioside B Natural products CC(CCC(O)C(C)(C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2C(CC3(C)C4CC(O)C5C(C)(C)C(CCC56CC46CCC23C)OC7OCC(O)C(O)C7O)OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O HJCCJZGOBHFQSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 4
- 235000020710 ginseng extract Nutrition 0.000 description 4
- CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rg1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C34C)C CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 description 4
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 4
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 4
- -1 octadecylsilyl silica gel Chemical compound 0.000 description 4
- 239000012188 paraffin wax Substances 0.000 description 4
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 4
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010049816 Muscle tightness Diseases 0.000 description 3
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 3
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 3
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 3
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 3
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 3
- 239000000832 lactitol Substances 0.000 description 3
- 235000010448 lactitol Nutrition 0.000 description 3
- VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N lactitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-JVCRWLNRSA-N 0.000 description 3
- 229960003451 lactitol Drugs 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 3
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 3
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- 206010008111 Cerebral haemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 2
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 2
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 2
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 2
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 2
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 2
- 239000013068 control sample Substances 0.000 description 2
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 2
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N ginsenoside Re Chemical compound O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@H]3C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]3(C)[C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@H]([C@H]4[C@H](O)C3)[C@](C)(CCC=C(C)C)O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C)(C)C2)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O PWAOOJDMFUQOKB-WCZZMFLVSA-N 0.000 description 2
- AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N ginsenoside-Re Natural products CC1OC(OCC2OC(OC3CC4(C)C(CC(O)C5C(CCC45C)C(C)(CCC=C(C)C)OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C7(C)CCC(O)C(C)(C)C37)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O AOGZLQUEBLOQCI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 2
- 238000011835 investigation Methods 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 210000003041 ligament Anatomy 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- 239000002504 physiological saline solution Substances 0.000 description 2
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 2
- 239000012088 reference solution Substances 0.000 description 2
- 238000007670 refining Methods 0.000 description 2
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 2
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 2
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000010998 test method Methods 0.000 description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 2
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 2
- 230000002861 ventricular Effects 0.000 description 2
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 2
- PAFLSMZLRSPALU-MRVPVSSYSA-N (2R)-3-(3,4-dihydroxyphenyl)lactic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-MRVPVSSYSA-N 0.000 description 1
- PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- YMGFTDKNIWPMGF-AGYDPFETSA-N 3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-[(e)-3-[2-[(e)-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethenyl]-3,4-dihydroxyphenyl]prop-2-enoyl]oxypropanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C(O)=C(\C=C\C=2C=C(O)C(O)=CC=2)C=1/C=C/C(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 YMGFTDKNIWPMGF-AGYDPFETSA-N 0.000 description 1
- ZGZLYKUHYXFIIO-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-2h-tetrazole Chemical compound [O-][N+](=O)C=1N=NNN=1 ZGZLYKUHYXFIIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KWZSMZJAHIHRRT-UHFFFAOYSA-N Acetyl astragaloside I Natural products CC(=O)OC1C(OC(C)=O)C(OC(=O)C)COC1OC1C(C)(C)C2C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)CC3C4(C)CC(O)C(C5(C)OC(CC5)C(C)(C)O)C4(C)CCC43CC42CC1 KWZSMZJAHIHRRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000144927 Aloe barbadensis Species 0.000 description 1
- 235000002961 Aloe barbadensis Nutrition 0.000 description 1
- 241001083548 Anemone Species 0.000 description 1
- JLKGXASMCRAVAK-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-II Natural products CC(=O)OC1C(O)C(O)COC1OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C)(CCC6(O)C7(C)CCC(O7)C(C)(C)O)C5CC(OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C4C2(C)C JLKGXASMCRAVAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LVBLYMQWWGLBRE-UHFFFAOYSA-N Astragaloside-II Chemical compound CC(=O)OC1C(C(COC1OC2CCC34CC35CCC6(C(C(CC6(C5CC(C4C2)OC7C(C(C(C(O7)CO)O)O)O)C)O)C8(CCC(O8)C(C)(C)O)C)C)O)O LVBLYMQWWGLBRE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008088 Cerebral artery embolism Diseases 0.000 description 1
- 206010008089 Cerebral artery occlusion Diseases 0.000 description 1
- DJHCVWLJAINILQ-UHFFFAOYSA-N Cyclosieversioside D Natural products CC(=O)OC1C(O)C(O)COC1OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C(O)CC6(C)C5CC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C4C2(C)C)C8(C)CC(CO8)C(C)(C)O DJHCVWLJAINILQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N Danshensu Natural products OC(=O)[C@@H](O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LLPWNQMSUYAGQI-QBQUQATFSA-N Ginsenoside R1 Natural products O([C@](CC/C=C(\C)/C)(C)[C@@H]1[C@H]2[C@@H](O)C[C@H]3[C@](C)([C@]2(C)CC1)C[C@H](O[C@@H]1[C@H](O[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CO2)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)[C@H]1C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]31C)[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1 LLPWNQMSUYAGQI-QBQUQATFSA-N 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- HVPKALQHGQMJER-XOUPSZAESA-N Isoastragaloside I Chemical compound CC(=O)O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C)CO[C@H]1O[C@@H]1C(C)(C)[C@@H]2[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C[C@H]3[C@]4(C)C[C@H](O)[C@H]([C@]5(C)O[C@@H](CC5)C(C)(C)O)[C@@]4(C)CC[C@@]43C[C@@]42CC1 HVPKALQHGQMJER-XOUPSZAESA-N 0.000 description 1
- NWLKARBSFUGLOG-UHFFFAOYSA-N Isoastragaloside I Natural products CC(=O)OC1COC(OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C(O)CC6(C)C5CC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C4C2(C)C)C8(C)CC(CO8)C(C)(C)O)C(OC(=O)C)C1O NWLKARBSFUGLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZYCXAYGPGYRS-NGTUZWGPSA-N Isoastragaloside II Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](OC(=O)C)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@@H]1C(C)(C)[C@@H]2[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)C[C@H]3[C@]4(C)C[C@H](O)[C@H]([C@]5(C)O[C@@H](CC5)C(C)(C)O)[C@@]4(C)CC[C@@]43C[C@@]42CC1 SMZYCXAYGPGYRS-NGTUZWGPSA-N 0.000 description 1
- QEQVFWRMJLHKMM-UHFFFAOYSA-N Isoastragaloside II Natural products CC(=O)OC1C(O)COC(OC2CCC34CC35CCC6(C)C(C(O)CC6(C)C5CC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7O)C4C2(C)C)C8(C)CC(CO8)C(C)(C)O)C1O QEQVFWRMJLHKMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 239000009277 Panax notoginseng extract Substances 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 description 1
- ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N Rosmarinsaeure Natural products OC(=O)[C@H](Cc1cccc(O)c1O)OC(=O)C=Cc2ccc(O)c(O)c2 ZZAFFYPNLYCDEP-HNNXBMFYSA-N 0.000 description 1
- PAFLSMZLRSPALU-UHFFFAOYSA-N Salvianic acid A Natural products OC(=O)C(O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 PAFLSMZLRSPALU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UMPZKDHDIZUVTO-UHFFFAOYSA-N Salvianolic acid D Natural products Cc1ccc(C=CC(=O)OC(Cc2ccc(O)c(O)c2)C(=O)O)c(CC(=O)O)c1O UMPZKDHDIZUVTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFCMFABBVSIHTB-WUTVXBCWSA-N Salvianolic acid D Chemical compound OC(=O)CC1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C(=O)O[C@@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 KFCMFABBVSIHTB-WUTVXBCWSA-N 0.000 description 1
- AMPDZVASNOBSQZ-SNVBAGLBSA-N Salvianolic acid G Natural products O=C(O)[C@H]1C(=O)C=2c3c(c(O)ccc3C1)Oc1c(O)c(O)ccc1C=2 AMPDZVASNOBSQZ-SNVBAGLBSA-N 0.000 description 1
- 235000009233 Stachytarpheta cayennensis Nutrition 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N [Na].[Na].[Ca] Chemical compound [Na].[Na].[Ca] RXDLGFMMQFNVLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 description 1
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 description 1
- PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;hydrate Chemical compound O.CC#N PBCJIPOGFJYBJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWKHIZXZESQPSP-UHFFFAOYSA-N acetonitrile;phosphoric acid;hydrate Chemical compound O.CC#N.OP(O)(O)=O NWKHIZXZESQPSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 1
- 235000011399 aloe vera Nutrition 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- SRPWHXRCOLBHSL-UHFFFAOYSA-N astragaloside III Natural products CC(C)(O)C1COC(C)(C1)C2C(O)CC3(C)C4CC(OC5OCC(O)C(O)C5OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C7C(C)(C)C(O)CCC78CC48CCC23C SRPWHXRCOLBHSL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QMNWISYXSJWHRY-BCBPIKMJSA-N astragaloside IV Natural products CC(C)(O)[C@@H]1CC[C@@](C)(O1)[C@H]2[C@@H](O)C[C@@]3(C)[C@@H]4C[C@H](O[C@@H]5O[C@H](CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]5O)[C@H]6C(C)(C)[C@H](CC[C@@]67C[C@@]47CC[C@]23C)O[C@@H]8OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]8O QMNWISYXSJWHRY-BCBPIKMJSA-N 0.000 description 1
- QMNWISYXSJWHRY-YLNUDOOFSA-N astragaloside IV Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O)C4(C)C)[C@H]4[C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)C[C@H]3[C@]2(C)C[C@@H]1O QMNWISYXSJWHRY-YLNUDOOFSA-N 0.000 description 1
- FVFSMBDVZVUETN-PTCJJXKDSA-N astragalosideiii Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)C4(C)C)[C@H]4[C@@H](O)C[C@H]3[C@]2(C)C[C@@H]1O FVFSMBDVZVUETN-PTCJJXKDSA-N 0.000 description 1
- 229940076810 beta sitosterol Drugs 0.000 description 1
- LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N beta-Sitostanol Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(C)CCC(CC)C(C)C)C1(C)CC2 LGJMUZUPVCAVPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N beta-sitosterol Natural products CCC(CCC(C)C1CCC2(C)C3CC=C4CC(O)CCC4C3CCC12C)C(C)C NJKOMDUNNDKEAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 210000001627 cerebral artery Anatomy 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 210000004298 cerebral vein Anatomy 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- WENNXORDXYGDTP-UOUCMYEWSA-N cycloastragenol Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O)C4(C)C)[C@H]4[C@@H](O)C[C@H]3[C@]2(C)C[C@@H]1O WENNXORDXYGDTP-UOUCMYEWSA-N 0.000 description 1
- PFKIBRPYVNVMRU-UHFFFAOYSA-N cyclosieversioside F Natural products CC(C)(O)C1COC(C)(C1)C2C(O)CC3(C)C4CC(OC5OC(CO)C(O)C(O)C5O)C6C(C)(C)C(CCC67CC47CCC23C)OC8OCC(O)C(O)C8O PFKIBRPYVNVMRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WENNXORDXYGDTP-UHFFFAOYSA-N cyclosiversigenin Natural products O1C(C(C)(O)C)CCC1(C)C1C2(C)CCC34CC4(CCC(O)C4(C)C)C4C(O)CC3C2(C)CC1O WENNXORDXYGDTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 description 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 210000000613 ear canal Anatomy 0.000 description 1
- 229940032296 ferric chloride Drugs 0.000 description 1
- 229940044631 ferric chloride hexahydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- 238000011049 filling Methods 0.000 description 1
- 235000013312 flour Nutrition 0.000 description 1
- 239000008098 formaldehyde solution Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 229930182494 ginsenoside Natural products 0.000 description 1
- 229940089161 ginsenoside Drugs 0.000 description 1
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 1
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 230000010247 heart contraction Effects 0.000 description 1
- 210000004283 incisor Anatomy 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical compound Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K iron trichloride hexahydrate Chemical compound O.O.O.O.O.O.[Cl-].Cl[Fe+]Cl NQXWGWZJXJUMQB-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- SMZYCXAYGPGYRS-UHFFFAOYSA-N isoastragalosides II Natural products OC1C(OC(=O)C)C(O)COC1OC1C(C)(C)C2C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)CC3C4(C)CC(O)C(C5(C)OC(CC5)C(C)(C)O)C4(C)CCC43CC42CC1 SMZYCXAYGPGYRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N isoflavone Natural products C1=C(OC)C(OC)=CC(OC)=C1C1=COC2=C(C=CC(C)(C)O3)C3=C(OC)C=C2C1=O CJWQYWQDLBZGPD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000002515 isoflavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000008696 isoflavones Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 210000000867 larynx Anatomy 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 201000007309 middle cerebral artery infarction Diseases 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- LLPWNQMSUYAGQI-UHFFFAOYSA-N notoginsenoside r1 Chemical compound C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)OC3C(C(O)C(O)CO3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O LLPWNQMSUYAGQI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000956 olfactory bulb Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000020477 pH reduction Effects 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920006122 polyamide resin Polymers 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 1
- 238000003908 quality control method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N rosemarinic acid Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)C=CC=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 DOUMFZQKYFQNTF-MRXNPFEDSA-N 0.000 description 1
- TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N rosmarinic acid Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=Cc2ccc(O)c(O)c2)C=O TVHVQJFBWRLYOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KFCMFABBVSIHTB-ZZXKWVIFSA-N salvianolic acid g Chemical compound OC(=O)CC1=C(O)C(O)=CC=C1\C=C\C(=O)OC(C(O)=O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 KFCMFABBVSIHTB-ZZXKWVIFSA-N 0.000 description 1
- 229910021487 silica fume Inorganic materials 0.000 description 1
- 229950005143 sitosterol Drugs 0.000 description 1
- KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N sitosterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CC[C@@H](CC)C(C)C)[C@@]1(C)CC2 KZJWDPNRJALLNS-VJSFXXLFSA-N 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 238000011003 system suitability test Methods 0.000 description 1
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 1
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- 238000003809 water extraction Methods 0.000 description 1
- 229940126673 western medicines Drugs 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 210000000216 zygoma Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/258—Panax (ginseng)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
- A61K36/254—Acanthopanax or Eleutherococcus
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
- A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
- A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
- A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
- A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
- A61K36/537—Salvia (sage)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Medical Informatics (AREA)
- Botany (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Alternative & Traditional Medicine (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
Šiame išradime aprašoma farmacinė kompozicija širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti, turinti 5,0% - 70,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 10,0% - 85,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 5,0% - 70,0% kulkšnės šaknų ekstrakto ir 1,0% - 15,0% borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus. Kompozicija yra veiksminga prieš smegenų išemiją ir miokardinę išemiją. Poveikis yra geresnis už atitinkamai raudonšaknio šalavijo šaknų visų feninių rūgščių arba pietinio ženšenio šaknų visų saponinų arba abiejų komponentų derinio poveikį. Pridedant įvairių papildomų medžiagų, išradimo kompozicija duoda galimybępatiekti įvairių rūšių preparatus. Taigi, šiame išradime pateikiama veiksmingesnė ir patogesnė TKM veiksmingų dalių kompozicija ir jos preparatai.
Description
FARMACINĖ KOMPOZICIJA ŠIRDIES KRAUJAGYSLIŲ IR GALVOS SMEGENŲ KRAUJAGYSLIŲ LIGOMS GYDYTI
Technikos sritis
Šis išradimas yra susijęs su vaistine kompozicija. Konkrečiau jis yra susijęs su farmacine kompozicija, skirta širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti.
Išradimo prielaidos
Statistika parodė, kad Kinijoje sergamumas ir mirtingumas nuo širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligų pastarųjų penkių dešimtmečių bėgyje vis didėja. 1950-jų - 1960-jų metų lakotarpiu širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligos užėmė penktą ir šeštą vietas tarp visų mirtį sukeliančių ligų. Tačiau nuo 1975-jų metų sergamumas ir mirtingumas nuo šių ligų pakilo į atitinkamai antrą ir trečią vietas, o mirtis nuo širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligų pradeda užimti pirmąją vietą. Faktiškai mirtis nuo širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligų 2001 m. sudarė 42,6 % visų mirčių, palyginus su 12,07 % 1975-aisiais metais. Dabar jos yra apie 2 milijonų mirčių priežastis kasmet. Kai kurie pacientai išgyvena, tačiau dauguma iš jų lieka neįgalūs, negali pasirūpinti savimi kasdieniniame gyvenime ir yra sunki našta jų šeimoms ir visuomenei.
Širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligos taip pat yra pirmaujanti mirties priežastis ir Vakarų šalyse. Remiantis šiuolaikiniais epidemiologiniais duomenimis, laikoma, kad iki 2020-jų metų vainikinių arterijų liga ir cerebrinė hemoragija bus pirmoji ir antroji žmonių mirties priežastis netgi jei mirties priežasčių dėl žmonių ligų eilės tvarka ir smarkiai pasikeistų. Laikoma, kad iki tol pasaulinis mirčių nuo vainikinių arterijų ligos skaičius padidės nuo 6,3 milijonų 1990aisiais iki 11 milijonų, o nuo cerebrinės hemoragijos padidės nuo 4,4 milijonų iki 7,7 milijonų. Per šiuos 30 metų mirčių nuo kraujotakos sistemos ligų skaičius padidės iki
59.6 %. Mirčių nuo vainikinės arterijos ligos ir insulto skaičius padidės atitinkamai
74.6 % ir 75 %. Visi šie duomenys rodo, kad širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligos yra ne tik pagrindinės žmonių sveikatą žalojančios ligos; jos yra ir išliks “žudikas Nr.1”, sukeliantis mirtį arba neįgalumą.
Tarp terapinių vaistų širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti yra naudojmi tradiciniai kiniški patentiniai vaistai ir vakarietiški vaistai, turintys įvairius aspektus akcentuojantį poveikį; tradiciniai kiniški patentuoti vaistai turi mažiau šalutinių poveikių ir todėl užima nemažą rinkos dalį. Tarp prieinamų tradicinių kiniškų patentuotų vaistų širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti vis labiau ir labiau dėmesį traukia vaistai, kuriuose veikliaisiais komponentais yra biologiškai veiksmingų vaistažolių veiklieji ingredientai, tokie kaip notoginzenozidas, salvianolinė rūgštis, puerarijos šaknų izoflavonai ir gipenozidai. Kadangi biologiškai veiksmingos dalys iš tradicinių kiniškų patentuotų vaistažolių širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti įgavo atitinkamas funkcijas ir turi įvairius aspektus akcentuojantį poveikį, galima tikėtis, kad jos ras galimai platų panaudojimą kombinuotoje terapijoje. Antra vertus, dabartiniu metu tradiciniai kiniški patentuoti vaistai vienos biologiškai efektyvios vaistažolės dalies pagrindu, ypatingai injekcinių tirpalų formos, tokių kaip XUESAITONG, XUESHUANTONG (prekių vardai), nebepatenkina paklausos kombinuotoje terapijoje. Be to, paprasčiausias kai kuriuos tradicinių kiniškų patentuotų vaistų injekcijoms skirtų tirpalų sumaišymas be išankstinio Valstybės Maisto ir Vaistų Administracijos aprobavimo turi didelį nelauktų šalutinių reakcijų, tokių kaip staigus kraujospūdžio padidėjimas, karščiavimas ir alergija, rizikos laipsnį. Taigi yra labai svarbu pateikti veiksmingesnes ir patogesnes vaistažolių biologiškai veiklių dalių kompozicijas, skirtas klinikiniam naudojimui.
Išradimo santrauka
Tokiu būdu šio išradimo tikslas yra pateikti efektyvesnę ir patogesnę bioaktyvių vaistažolių dalių ir jų preparatų kompoziciją širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti, kuri galėtų įveikti trūkumus tradicinių kiniškų patentuotų vaistų vienos biologiškai efektyvios vaistažolės dalies pagrindu, negalinčių patenkinti klinikinio kombinuotos terapijos poreikio ir išvengti galimų šalutinių reakcijų, atsirandančių dėl paprasto vaistų sumaišymo.
Šis išradimas gali būti realizuotas taip, kaip trumpai aprašyta toliau duodamuose jo įgyvendinimo variantuose.
Šio išradimo kompozicijos, susideda iš: raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto; pietinio ženšenio šaknų ekstrakto; kulkšnės šaknų ekstrakto ir borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
Tinkamesniame šio išradimo įgyvendinimo variante išradimo kompozicija susideda iš:
5,0 % - 70,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto;
10,0 % - 85,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto;
5,0 % - 70,0 % kulkšnės šaknų ekstrakto ir
1,0 % -15,0 % borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
Labiau tinkamame šio išradimo įgyvendinimo variante išradimo kompozicija susideda iš:
15,0 % - 50,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto;
25,0 % - 65,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto;
15,0 % - 50,0 % kulkšnės šaknų ekstrakto ir
2,0 % -12,0 % borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
Dar labiau tinkamame šio išradimo įgyvendinimo variante išradimo kompozicija susideda iš:
20,0 % - 30,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto;
30,0 % - 55,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto;
20,0 % - 30,0 % kulkšnės šaknų ekstrakto ir
4,0 % -10,0 % borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
Dar labiau tinkamame šio išradimo įgyvendinimo variante išradimo kompozicija susideda iš:
% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto;
45,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto;
% kulkšnės šaknų ekstrakto ir % borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
Dar labiau tinkamame išradimo kompozicijos įgyvendinimo variante minėtas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas susideda iš 45% - 70% salvianolinės rūgšties B, 2% - 10% salvianolinės rūgšties E, 4% - 20% rozmarininės rūgšties, 1% - 10% litosperminės rūgšties ir daugiau nei 70% salvinolinių rūgščių.
Dar labiau tinkamame išradimo kompozicijos įgyvendinimo variante minėtas pietinio ženšenio šaknų ekstraktas susideda iš 2% - 10% notoginzenozido R1, 2% 6% ginzenozido Re, 15% - 40% ginzenozido Rb1, 5% - 12% ginzenozido Rd ir daugiau nei 70%, geriau daugiau nei 80%, pietinio ženšenio šaknų saponinų.
Dar labiau tinkamame išradimo kompozicijos įgyvendinimo variante minėtas kulkšnės šaknų ekstraktas susideda iš 5 % -15 % astragalozido I ir daugiau nei 70 % kulkšnės šaknų saponinų.
Dar labiau tinkamame išradimo kompozicijos įgyvendinimo variante minėtas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas turi daugiau nei 80% salvinolinių rūgščių; minėtas pietinio ženšenio šaknų ekstraktas turi daugiau nei 80% pietinio ženšenio šaknų saponinų, o minėtas kulkšnės šaknų ekstraktas turi daugiau nei 80% kulkšnės šaknų saponinų.
Dar labiau tinkamame išradimo kompozicijos įgyvendinimo variante ši kompozicija yra tirpalas injekcijoms, tabletės, prolonguoto išsiskyrimo tabletės, dražė, granulės, milteliai injekcijoms, kapsulės ir mikrogranulės.
Dar labiau tinkamame išradimo kompozicijos įgyvendinimo variante ši kompozicija yra tirpalas injekcijoms arba milteliai injekcijoms.
Šio išradimo kompozicija yra naudojama širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti.
Aukščiau pateiktos farmacinės kompozicijos raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas gali būti pagaminamas anksčiau pateiktais būdais, pavyzdžiui būdais, aprašytais patentinėse paraiškose CN1352985A, CN1247855A, CN1242364A,
CN1384090A, CN1459448A ir Guo Ying ir kt., The Journal of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine, 2001, 24(4): 6. Jis taip pat gali būti pagamintas būdais, panašiais į aukščiau pateiktus su tam tikromis modifikacijomis.
Esamas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas turi 45% - 70% salvianolinės rūgšties B, 2% -10% salvianolinės rūgšties E, 4% - 20% rozmarininės rūgšties, 1% 10% litosperminės rūgšties ir daugiau nei 70%, geriau daugiau nei 80 %, salvinolinių rūgščių. Nepriklausomai nuo raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto pagaminimo būdo, čia naudojamas terminas “raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas” reiškia, kad ekstraktų sudėtis patenka į nurodytas komponentų ribas; ir šiam tikslui neapdirbti ekstraktai gali būti papildomai rafinuojami, kaip antai koncentruojami, kad atitiktų reikalavimus komponentų kiekių prasme. Komponentai ir jų kiekiai gali būti charakterizuojami ir nustatomi toliau aprašytu būdu:
1. Salvianolinės rūgšties B, salvianolinės rūgšties E, rozmarininės rūgšties ir litosperminės rūgšties kiekiu nustatymas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakte (ASSCh)
a. Chromatografijos sąlygos
Užpildas: oktadecilsilil-silikagelis; mobili fazė: acetonitrilas-vanduo- fosfato rūgštis (23,5:76,5:0,02); detekcijos bangos ilgis: 288 nm.
Teorinių lėkštelių nemažiau nei 5000, skaičiuojant pagal salvianolinės rūgšties B smailę.
a. Kontrolinių tirpalų paruošimas
0,2 mg/ml salvianolinės rūgšties B kontrolinis tirpalas pagaminamas sumaišant kontrolinį mėginį su mobilia faze. Panašiu būdu taip pat pagaminamas 0,02 mg/ml salvianolinės rūgšties E kontrolinis tirpalas, 0,05 mg/ml rozmarininės rūgšties kontrolinis tirpalas ir 0,01 mg/ml litosperminės rūgšties kontrolinis tirpalas.
b. Mėginio tirpalų paruošimas
Į 25 mi talpos matavimo buteliuką atsveriama tiksliai 35 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto. Mėginiui ištirpinti į šį buteliuką pridedama mobilios fazės.
Gautas tirpalas purtant skiedžiamas mobilia faze iki 25 ml tūrio. Į 25 ml talpos matavimo buteliuką įpilama 5 ml mėginio tirpalo ir į šį buteliuką pridedama mobilios fazės iki 25 ml tūrio; gautas tirpalas purtomas, kad gerai išsimaišytų.
c. Tyrimo metodika μΙ kiekvieno iš kontrolinių tirpalų ir mėginio tirpalų tiriami skysčių chromatografu.
2. Salvinoliniu rūgščiu nustatymas aukščiau minėtame raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakte (spektrofotmetriškai)
a. Kontrolinių tirpalų paruošimas ųg/ml salvianolinės rūgšties B tirpalas pagaminamas sumaišant mėginį su acetonitrilo:vandens:fosfato rūgšties (23,5:76,5:0,02) mišiniu.
b. Mėginio tirpalų paruošimas
Į 50 ml talpos matavimo buteliuką atsveriama tiksliai 25 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto. Į šį buteliuką pridedama acetonitrilo.vandens.fosfato rūgšties (23,5:76,5:0,02) mišinio. Gautas tirpalas purtant praskiedžiamas šiuo mišiniu iki 25 ml tūrio. Į 50 ml talpos matavimo buteliuką įpilama tiksliai 2 ml mėginio tirpalo. Pridedama minėto mišinio iki 25 ml tūrio, gautas tirpalas purtomas, kad gerai išsimaišytų.
d. Tyrimo metodika
Acetonitrilo:vandens:fosfato rūgšties (23,5:76,5:0,02) mišinį imant palyginimuoju tirpalu, spektrofotometru išmatuojama kontrolinių tirpalų ir mėginio tirpalų sugerties reikšmės esant 288 nm bangos ilgiui (China pharmacopoeia, edition 1995, volume 1, appendix VA). Skaičiuojama remiantis tokia formule:
salvinolinės rūgštys (%) = f (A-B) + B, kurioje f yra 0,626 - koregavimo faktorius, A yra salvianolinių rūgščių kiekis, nustatytas spektrofotometriškai lyginant su salvianoline rūgštimi B, B yra salvianolinės rūgšties B kiekis, nustatytas ASSCh būdu.
3. Minėto raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto ASSCh pirštų atspaudu spektras
Nustatymo būde remiamasi (1) skyrelyje pateiktu salvianolinių rūgščių B ir E, rozmarininės rūgšties ir litosperminės rūgšties nustatymo aprašymu.
Chromatogramos rašymo trukmė yra 60 minučių.
Ί
Iš visų įprastų pirštų atspaudų smailių standartine smaile pasirinkta salvianolinės rūgšties B smailė - smailė, kuri yra palyginus didelė ir turi pastovų smailės plotą. Santykinis sulaikymo laikas ir santykinis smailės plotas skaičiuojami lyginant su standartinės smailės sulaikymo laiku ir smailės plotu. Aukščiau minėto raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto pirštų atspaudai paprastai turi 5-7 smailes, dažniausiai 6 smailes. Šių 6 įprastų smailių santykiniai sulaikymo laikai yra išsidėstę tokia tvarka: 0,55-0,65 (salvianolinės rūgšties E smailė), 0,66-0,70 (rozmarininės rūgšties smailė), 0,71-0,79 (litosperminės rūgšties E smailė), 1 (salvianolinės rūgšties B smailė), 1,03-1,12, 1,21-1,30. Iš visų paprastų smailių tik salvianolinės rūgšties B smailė (standartinė smailė) turi didesnį nei 20 % atskiros smailės ploto santykį su bendu smailių plotu. Salvianolinės rūgšties B smailės plotas sudaro 57% 87% bendro smailių ploto; jos santykinis smailės plotas yra 1. Esant 0,66-0,70 santykiniam sulaikymo laikui, rozmarininės rūgšties įprastos smailės plotas sudaro 3% - 18% bendro smailių ploto; o jos santykinis smailės plotas yra 0,03-0,25. Bendras neįprastos smailės plotas yra mažesnis nei 10% bendro smailių ploto.
Aukščiau pateiktos farmacinės kompozicijos pietinio ženšenio šaknų ekstraktas gali būti pagaminamas anksčiau pateiktais būdais, pavyzdžiui būdais, aprašytais Kinijos patente ZL1095363C, Kinijos patentinėje paraiškoje CN1352985A, Qian Tianxiang ir kt., Foreign Medical Sciences, Plant Medicine Section, 1997, 12(4), Tang Diguang, The Journal of Cinese Traditional Patent Medicine, 1990, 12(8): 5, The Standard of Public Health Ministry of China WS3-B3590-2001 (z). Jis taip pat gali būti pagamintas būdais, panašiais į aukščiau pateiktus su tam tikromis modifikacijomis. Jis taip pat yra randamas prekyboje, kaip antai ekstrakto, turinčio 95% (nustatyta pagal UV) pietinio ženšenio šaknų saponinų(Rb1 > 30%, Rg1 > 20%, R1 > 15%, nustatyta pagal ASSCh) pavidalu.
Šis pietinio ženšenio šaknų ekstraktas turi 2% - 10% notoginzenozido R1,2%
- 6% ginzenozido Re, 15% - 40% ginzenozido Rg1, 15% - 40% ginzenozido Rb1, 5%
- 12% ginzenozido Rd ir daugiau nei 70%, geriau daugiau nei 80%, pietinio ženšenio šaknų saponinų. Nepriklausomai nuo pietinio ženšenio šaknų ekstrakto pagaminimo būdo, čia naudojamas terminas “pietinio ženšenio šaknų ekstraktas” reiškia, kad ekstraktų sudėtis patenka į nurodytas komponentų ribas; ir šiam tikslui neapdirbti ekstraktai gali būti papildomai rafinuojami, kaip antai koncentruojami, kad atitiktų reikalavimus komponentų kiekių prasme. Komponentai ir jų kiekiai gali būti charakterizuojami ir nustatomi toliau aprašytu būdu:
1. Ginzenozido Re, ginzenozido Rd, notoginzenozido R1, ginzenozido Rg1 ir ginzenozido Rb1 kiekiu nustatymas pietinio ženšenio šaknų ekstrakte (ASSCh)
a. Chromatografijos sąlygos ir sistemos tinkamumo testas
Užpildas; oktadecilsilil-silikagelis; kolonėlės temperatūra: 40 °C; srauto greitis;
0,7 ml/min; detekcijos bangos ilgis: 203 nm; mobilios fazės gradientas, toks:
| Laikas | Vanduo | Acetonitrilas |
| 0 | 70 | 30 |
| 10 | 70 | 30 |
| 30 | 10 | 90 |
b. Kontrolinių tirpalų paruošimas
0,2 mg/ml ginzenozido Re kontrolinis tirpalas yra pagaminamas sumaišant kontrolinį mėginį su metanoliu. Panašiu būdu taip pat pagaminamas 0,4 mg/ml ginzenozido Rd kontrolinis tirpalas, 0,2 mg/ml ginzenozido R1 kontrolinis tirpalas ir atitinkamai 0,4 mg/ml notoginzenozido Rg1 bei ginzenozido Rb1 kontroliniai tirpalai.
c. Mėginio tirpalų paruošimas
Į 50 ml talpos matavimo buteliuką atsveriama tiksliai 20 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto. Mėginiui ištirpinti į šį buteliuką pridedama mobilios fazės. Gautas tirpalas purtant vėl skiedžiamas mobilia faze iki 50 ml tūrio.
d. Tyrimo metodika μΙ kiekvieno iš standartinių tirpalų ir mėginio tirpalų įleidžiama į ASSCh sistemą ir analizuojama. Gaunamas šio išradimo pietinio ženšenio šaknų ekstrakto ASSCh spektras.
(1). Pietinio ženšenio šaknų saponinu nustatymas aukščiau minėtame pietinio ženšenio šaknų ekstrakte (spektrofotmetriškai) (2) Pietinio ženšenio šaknų ekstrakto ASSCh pirštu atspaudu spektras N u statymo būde remiamasi (1) skyrelyje pateiktu ginzenozido Re, ginzenozido Rd, ginzenozido R1, notoginzenozido Rg1 ir ginzenozido Rb1 nustatymo aprašymu. Chromatogramos rašymo trukmė - 30 minučių.
Iš visų įprastų pirštų atspaudų smailių standartine smaile pasirinkta ginzenozido Rg1 smailė, kuri yra palyginus didelė ir turi pastovų smailės plotą. Santykinis sulaikymo laikas ir santykinis smailės plotas skaičiuojami lyginant su standartinės smailės sulaikymo laiku ir smailės plotu. Aukščiau minėtas pietinio ženšenio šaknų ekstrakto pirštų atspaudų spektras paprastai turi 9-12 smailes, dažniausiai 11 smailių. Šių 11 įprastų smailių santykiniai sulaikymo laikai yra išsidėstę tokia tvarka: 0,77-0,85 (notoginzenozido R1 smailė), 0,87-0,97 (ginzenozido Re smailė), 1, (ginzenozido Rg1 smailė, t.y. standartinė smailė), 2,58-2,67, 2,682,76, 2,77-2,81, 2,82-2,91 (ginzenozido Rb1 smailė), 2,95-3,03, 3,05-3,13, 3,15-3,22 (ginzenozido Rd smailė), 3,24-3,91. Iš visų įprastų smailių tik ginzenozido Rg1 smailė ir ginzenozido Rb1 smailė turi didesnį nei 20 % atskiros smailės ploto santykį su bendu smailių plotu. Ginzenozido Rg1 smailės (standartinės smailės) plotas sudaro 20% - 35% bendro smailių ploto; jo santykinis smailės plotas yra 1. Ginzenozido Rb1 smailės plotas sudaro 30% - 50% bendro smailių ploto, jo santykinis smailės plotas yra 0,85-2,50. Notoginzenozido R1 smailės plotas sudaro 2% - 8% bendro smailių ploto, jo santykinis smailės plotas yra 0,06-0,40. Ginzenozido Rd smailės plotas sudaro 5% - 14% bendro smailių ploto, jo santykinis smailės plotas yra 0,14-0,70. Bendras neįprastos smailės plotas yra mažesnis nei 10% bendro smailių ploto.
Aukščiau pateiktos farmacinės kompozicijos kulkšnės šaknų ekstraktas gali būti pagaminamas anksčiau pateiktais būdais, pavyzdžiui būdais, aprašytais Kinijos patento CN1096269C aprašyme, Yu Hao ir kt., West China Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993, 8(3): 163, Tengg Xinglong ir kt., Heilongjiang Medical Journal, 2002, 15(5): 340, Wang Zhijie ir kt., Journal of Zhejiang College of Traditional Chinese Medicine, 2001, 25(5): 43. Jis taip pat gali būti pagamintas būdais, panašiais į aukščiau pateiktus su tam tikromis modifikacijomis. Jis taip pat yra randamas prekyboje, kaip antai ekstrakto, turinčio 80%-97% (nustatyta pagal UV) kulkšnės šaknų saponinų, pavidalu.
Šis kulkšnės šaknų ekstraktas turi 5 % - 15 % astragalozido I ir daugiau nei 70% kulkšnės šaknų saponinų, arba geriau daugiau nei 80% kulkšnės šaknų saponinų. Nepriklausomai nuo kulkšnės šaknų ekstrakto pagaminimo būdo, čia naudojamas terminas “kulkšnės šaknų ekstraktas reiškia, kad ekstraktų sudėtis patenka į nurodytas komponentų ribas; ir šiam tikslui neapdirbti ekstraktai gali būti papildomai rafinuojami, kad atitiktų reikalavimus komponentų kiekių prasme.
Borneolis, naudojamas aukščiau pateiktose kompozicijos, gali būti gamtinis arba sintetinis.
Minėtoje kompozicijos naudojamas kvapiosios dalbergijos medienos aliejus gali būti gaunamas distiliuojant kvapiosios dalbergijos medieną.
Šio išradimo kompozicija gali būti paruošiama įvairių dozuotų vaisto formų pavidalu, sumaišant su viena arba daugiau farmaciškai priimtinų pagalbinių medžiagų. Minėtos pagalbinės medžiagos yra (bet jomis neapsiribojama) krakmolas, dekstrinas, laktozė, mikrokristalinė celiuliozė (avicelis), hidroksipropilmetil-celiuliozė (HPMC), polietilenglikoiis, magnio stearatas, mikrosilikagelis, ksilitolis, laktitolis, gliukozė, glicinas, D-manitolis ir panašios. Šiai farmacinei kompozicijai gali būti suteikiama tirpalų injekcijoms, tablečių, prolonguoto išsiskyrimo tablečių, dražė, granulių, miltelių injekcijoms, kapsulių, mikrogranulių ir panašios formos. Tinkamiausios yra tabletės, dražė, milteliai injekcijoms ir kapsulės. Jeigu išradimo kompozicijoms yra suteikta tirpalų injekcijoms arba miltelių injekcijoms vaisto forma, geriau, kai bendras salvinolinių rūgščių, pietinio ženšenio šaknų saponinų ir kulkšnies šaknų saponinų kiekis yra daugiau nei 80%.
Nesunku gauti žaliavas šio išradimo kompozicijoms, ir tai palengviana išradimo kompozicijų komercinę gamybą. Ši kompozicija gali būti paruošiama įvairiomis formomis pagal pageidavimus ir tokiu būdu pateikiami patogesni, efektyvūs ir aukštos kokybės kontroliuojami modernūs kiniški tradiciniai originalūs vaistai klinikiniam naudojimui.
Šiame išradime, naudojant lokalizuotos smegenų išemijos, kuri buvo sukelta uždedant geležies(lll) chlorido heksahidratą vietiniu būdu ant vidurinės smegenų arterijos, ir nustatant neurologinius simptomus bei smegenų infarkto plotą, modelį, yra palyginami išradimo kompozicijų; salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų plius bomeolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus; salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų; salvinolinių rūgščių ir pietinio ženšenio šaknų saponinų poveikiai į cerebrinę išemiją. Rezultatai rodo, kad ši kompozicija turi žymų poveikį į cerebrinę išemiją. Jos terapinis poveikis yra daug didesnis nei vien tik salvinolinių rūgščių arba pietinio ženšenio šaknų saponinų, daug didesni nei salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų ir daug didesni nei salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų plius bomeolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus poveikis. Rezultatai rodo, kad šio išradimo farmacinės kompozicijos, t.y. raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto plius pietinio ženšenio šaknų ekstrakto plius kulkšnies šaknų ekstrakto ir bomeolio derinys arba raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto plius pietinio ženšenio šaknų ekstrakto plius kulkšnies šaknų ekstrakto ir kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus derinys turi reikšmingą sinergetinį efektą.
Trumpas figūrų aprašymas
Fig.1. Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto ASSCh pirštų atspaudų spektras (0-60 min);
Fig.2. Pietinio ženšenio šaknų ekstrakto ASSCh pirštų atspaudų spektras (030 min);
Šio išradimo aprašyme visi procentai, jeigu nenurodyta kitaip, yra masės procentai.
Smulkus išradimo aprašymas
Išradimas bus geriau suprantamas remiantis pavyzdžiais, kurie aprašomi toliau. Šie pavyzdžiai yra pateikti tik iliustacijai ir nelaikoma, kad jie apriboja išradimo apimtį.
pavyzdys
Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas
Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas buvo pagamintas pagal Kinijos patentinėje paraiškoje CN1459448A aprašytą būdą. Tokiu būdu 5 kg raudonšaknio šalavijo šaknų buvo sumalta į rupius miltus ir po to ekstrahuota 3 kartus dejonizuotu vandeniu 100 °C temperatūroje silpnai virinant. Pirmoje ekstrakcijoje pridėta 27,5 kg vandens ir šildyta 1 vai; antroje ir trečioje ekstrakcijoje pridėta atitinkamai po 15 kg vandens ir šildyta 0,5 vai. Ekstraktas parūgštintas 10% HCI iki pH 2, po to nufiltruotas. Filtratas supiltas į poliamidinės dervos kolonėlę (sausos dervos kiekis buvo 2/3 neapdirbto ekstrakto kiekio). Kolonėlė eliuuojama dejonizuotu vandeniu, kurio kiekis yra 5 kartus didesnis už kolonėlės tūrį, po to tokiu pačiu kiekiu 0,1% NaHCO3 tirpalo. Surenkamas eliuatas. Parūgštinus 10% HCI iki pH 2, eliuatas užpilamas ant D101 makroporinės absorbcinės dervos. Derva eliuuojama dejonizuotu vandeniu tol, kol eliuatas tampa neutralus. Tada kolonėlė eliuuojama 95% etanoliu ir surenkama spalvota juosta. Surinktas tirpalas koncentruojamas sumažintame slėgyje iki išdžiūsta. Sausa medžiaga ištirpinama vandenyje ir laikoma šaldytuve per naktį. Nufiltravus per 0.3 pm mišrios celiuliozės mikroporinio filtro plėvelę, gaunamas salvinolinių rūgščių ekstraktas. Jis pašarminamas 2% NaOH tirpalu iki pH 6,0 ir tuoj pat liofilizuojamas; gaunama 221 g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto liofilizuotų miltelių. Neapdirbto raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto medžiagos išeiga 4,4%.
Tokiu būdu gautas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas turi salvianolinės rūgšties A, salvianolinės rūgšties B, salvianolinės rūgšties C, salvianolinės rūgšties D, salvianolinės rūgšties E, salvianolinės rūgšties G, miltionino I, rozmarininės rūgšties, litosperminės rūgšties, danshensu ir t.t. Jame minėtos salvianolinės rūgšties B yra 53,73%, salvianolinės rūgšties - 3,7%, rozmarininės rūgšties - 5,2 %, litosperminės rūgšties - 1,7% ir salvinolinių rūgščių - 83,94%. Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (10 gamybinių partijų vidurkis) ASSCh pirštų atspaudų spektre yra 6 paprastos smailės. Šių 6 paprastų smailių vidurkiniai santykiniai sulaikymo laikai išsidėsto tokia tvarka: 0,60 (salvianolinės rūgšties E smailė), 0,68 (rozmarininės rūgšties smailė), 0,73 (litosperminės rūgšties smailė), 1 (salvianolinės rūgšties B smailė), 1,08, 1,26. Iš visų paprastų smailių tik salvianolinės rūgšties B smailė, kuri yra standartinė smailė, turi didesnį nei 20% atskiros smailės ploto santykį su bendu smailių plotu. Salvianolinės rūgšties B smailės plotas sudaro 72% (vidurkis) bendro smailių ploto; jos santykinis smailės plotas yra 1. Rozmarininės rūgšties smailės plotas sudaro 10% (vidurkis) bendro smailių ploto; o jos santykinis smailės plotas yra 0,14 (vidurkis). Bendras neįprastų smailių plotas yra mažesnis nei 10% bendro smailių ploto. Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto ASSCh pirštų atspaudų spektras parodytas fig.1.
Pietinio ženšenio šaknų ekstraktas
Norimam pietinio ženšenio šaknų ekstraktui gauti, buvo papildomai rafinuoti pietinio ženšenio šaknų saponinai, kuriuos galima gauti iš prekybininkų. Gautame ekstrakte buvo ginzenozido Rb1, ginzenozido Rd, ginzenozido Re, ginzenozido Rg1, ginzenozido Rg2, ginzenozido Rg3, ginzenozido Rh1, ginzenozido Rh2, panaksitriolio, notoginzenozido R1, notoginzenozido R2, notoginzenozido R3, 20gliuko-ginzenozido Rf. Jame ginzenozido Re yra 3,9%, ginzenozido Rg1 - 34,3%, ginzenozido Rb1 - 31,0%, ginzenozido Rd - 8,8%, notoginzenozido R1 - 6,8% ir pietinio ženšenio šaknų saponinų - 94 %. Pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (10 gamybinių partijų vidurkis) ASSCh pirštų atspaudų spektre yra 11 paprastų smailių. Šių 11 paprastų smailių vidurkiniai santykiniai sulaikymo laikai išsidėsto tokia tvarka: 0,82 (notoginzenozido R1 smailė), 0,94 (ginzenozido Re), 1 (ginzenozido Rg1 smailė, standartoo smailė), 2,63, 2,74, 2,79, 2,85 (ginzenozido Rb1 smailė), 2,99, 3,08, 3,18 (ginzenozido Rd smailė) ir 3,28. Iš visų paprastų smailių ginzenozido Rg1 smailė ir ginzenozido Rb1 smailė turi didesnį nei 20% atskiros smailės ploto santykį su bendu smailių plotu. Ginzenozido Rg1 smailės (t.y standarto smailės) plotas sudaro 28% (vidurkis) bendro smailių ploto, o jo santykinis smailės plotas yra 1. Ginzenozido Rb1 smailės plotas sudaro 39% (vidurkis) bendro smailių ploto, o jo santykinis smailės plotas yra 1,36 (vidurkis). Notoginzenozido R1 smailės plotas sudaro 6% (vidurkis) bendro smailių ploto, o jo santykinis smailės plotas yra 0,20 (vidurkis). Ginzenozido Rd smailės plotas sudaro 10% (vidurkis) bendro smailių ploto, o jo santykinis smailės plotas yra 0,37 (vidurkis). Bendras neįprastų smailių plotas yra mažesnis nei 10% bendro smailių ploto. Pietinio ženšenio šaknų ekstrakto ASSCh pirštų atspaudų spektras parodytas fig.2.
Kulkšnės šaknų ekstraktas
Kulkšnies šaknų ekstraktas, gautas iš prekybininkų, buvo papildomai rafinuotas. Gautame ekstrakte buvo acetilastragalozido, astragalozido I, astragalozido II, astragalozido III, astragalozido IV, izoastragalozido I, izoastragalozido II, astramembranino II, cikloastragenolio, sojasaponino I, lupeodo, βsitosterolio, daukosterino. Jame astragalozido I buvo 9,5%, o kulkšnės šaknų ekstrakto buvo 88,9%.
Buvo gerai sumaišyta 75 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 150 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 75 mg kulkšnės šaknų ekstrakto (visi gauti aukščiau aprašytais būdais) ir 30 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys
100 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 200 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 75 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 30 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma gaunant mišinį. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 96 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 136 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 70 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 20 mg borneolio. Tada mišinys liofilizuojamas ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 70 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 150 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 90 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 20 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 165 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 80 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 60 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 25 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 75 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 135 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 82 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 38 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 230 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 75 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 17 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 8 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 17 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 70 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 230 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 13 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 55 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 160 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 63 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 48 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 136 mg pietinio ženšenio Šaknų ekstrakto, 70 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 28 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 150 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 90 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 20 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys
165 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 80 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 60 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 25 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma.. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 135 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 82 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 38 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys
230 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 75 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 17 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 8 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 70 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 230 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 13 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 160 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 230 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 48 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys
Kruopščiai sumaišoma 75 g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 135 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 96 g kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 25 g borneolio, 90 g manitolio, 15 g kalcio dinatrio edato ir 15 ml distiliuoto vandens. Mišinys liofilizuojamas ir padalinamas į 1000 mėginių.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1352985A, 1 pavyzdys), 180 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 67 g kulkšnės šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys) ir 16 g borneolio gerai sumaišoma su 40 g mikrokristalinės celiuliozės. Mišiniui suminkštinti pridedama 3% povidono etanolinio tirpalo. Tada mišinys perleidžiamas per 18 # sietą, gaunant granules, ir džiovinama 60 °C temperatūroje 30-45 minutes. Nuo tokiu būdu gautų granulių nuimamos šerpetos, pridedama 4 g talko ir gerai sumaišoma. Gautos granulės supilstomos į kapsules.
pavyzdys
Nedideliame kiekyje fiziologinio druskos tirpalo atskirai ištirpinama po 50 g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (pagaminto pagal Guo Ying ir kt. The Journal of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine, 2001, 24(4): 6 ekstrahavimo vandeniu ir nusodinimo alkoholiu metodą), 210 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (Qian Tian Xiang ir kt. Foreign Medical Sciences, Plant Medicine Section, 1997, 12(4)), 50 g kulkšnės šaknų ekstrakto (šio 1 išradimo pavyzdys) ir 20 g borneolio. Po to pridedamas reikiamas kiekis tween’o 80. Kiekvienas mišinys smulkiai sumalamas, ir pridėjus fiziologinio druskos tirpalo pašalinama jo spalva. Tirpalas filtruojamas sumažintame slėgyje kol tampa skaidrus ir permatomas. Filtratas surenkamas į fiziologinio druskos tirpalo turintį konteinerį. Konteineris sandariai uždaromas ir sterilizuojama verdančiame vandenyje. Tada šie trys skaidrūs tirpalai sumaišomi ir koreguojamas rūgštingumas, kad pH būtų 5. Pridedamas reikiamas fiziologinio druskos tirpalo kiekis. Kartojamas filtravimo procesas, kol gaunamas skaidrus ir permatomas tirpalas. Gaunamas norimas tirpalas injekcijoms.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 80 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (Tang Di Guang, The Journal of Chinese Traditional Patent Medicine, 1990, 12(8): 5), 165 g kulkšnės šaknų ekstrakto (1 šio išradimo pavyzdys) ir 25 g borneolio gerai sumaišoma su 40 g mikrokristalinės celiuliozės. Mišiniui suminkštinti pridedama 3% povidono etanolinio tirpalo. Tada mišinys perleidžiamas per 18 # sietą, gaunant granules, džiovinamas 60 °C temperatūroje 30-45 minutes, pridedama 4 g talko ir gerai sumaišoma. Gautos granulės presuojamos (tabletes.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 150 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 82 g kulkšnės šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys) ir 8 g borneolio gerai sumaišoma su 40 g mikrokristalinės celiuliozės. Mišiniui suminkštinti pridedama
3% povidono etanolinio tirpalo. Tada mišinys perleidžiamas per 18 # sietą, gaunant granules, ir džiovinama 60 °C temperatūroje 30-45 minutes. Nuo tokiu būdu gautų granulių nuimamos šerpetos, pridedama 4 g talko ir gerai sumaišoma.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 135 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 80 kulkšnės šaknų ekstrakto (Teng Xing Long ir kt. Hei Long Jiang Medical Journal, 2002, 15(5): 340) ir 30 g borneolio gerai sumaišoma su 700 g polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada lašinama į žemos temperatūros skystą parafiną, išrenkami žirneliai, o žemos temperatūros parafinas pašalinamas.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 280 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 17 kulkšnės šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys, (ekstrakcija: Yu Hao ir kt. West China Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993, 8(3):163): rafinavimas: Teng Xing Long ir kt. Hei Long Jiang Medical Journal, 2002, 15(5): 340) ir 16 g borneolio gerai sumaišoma su 700 g polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada lašinama į žemos temperatūros skystą parafiną, išrenkami žirneliai, o žemos temperatūros parafinas pašalinamas.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1352985A, 1 pavyzdys), 180 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 67 g kulkšnės šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys) ir 16 g kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 40 g mikrokristalinės celiuliozės. Mišiniui suminkštinti pridedama 3% povidono etanolinio tirpalo. Tada mišinys perleidžiamas per 18 # sietą, gaunant granules, ir džiovinama 60 °C temperatūroje 30-45 minutes. Nuo tokiu būdu gautų granulių nuimamos šerpetos, pridedama 4 g talko ir gerai sumaišoma. Gautos granulės supilstomos į kapsules.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 80 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (Tang Di Guang, The Journal of Chinese Traditional Patent Medicine, 1990, 12(8): 5), 165 g kulkšnės šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys) ir 25 g kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 40 g mikrokristalinės celiuliozės. Mišiniui suminkštinti pridedama 3% povidono etanolinio tirpalo. Tada mišinys perleidžiamas per 18 # sietą, gaunant granules, ir džiovinama 60 °C temperatūroje 30-45 minutes. Nuo tokiu būdu gautų granulių nuimamos šerpetos, pridedama 4 g talko ir gerai sumaišoma. Gautos granulės presuojamos į tabletes.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 150 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 82 g kulkšnės šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys) ir 8 g kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 40 g mikrokristalinės celiuliozės. Mišiniui suminkštinti pridedama 3% povidono etanolinio tirpalo. Tada mišinys perleidžiamas per 18 # sietą, gaunant granules, ir džiovinama 60 °C temperatūroje 30-45 minutes. Nuo tokiu būdu gautų granulių nuimamos šerpetos, pridedama 4 g talko ir gerai sumaišoma. Nuo gautų granulių dar kartą nuimamos šerpetos ir fasuojama.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 135 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 80 kulkšnės šaknų ekstrakto (Teng Xing Long ir kt. Hei Long Jiang Medical Journal, 2002, 15(5): 340) ir 30 g kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 700 g polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada lašinama į žemos temperatūros skystą parafiną, išrenkami žirneliai, o žemos temperatūros parafinas pašalinamas.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 280 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (1 šio išradimo pavyzdys), 17 kulkšnės šaknų ekstrakto (1 šio išradimo pavyzdys, ekstrakcija; Yu Hao ir kt. West China Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993, 8(3):163); rafinavimas: Teng Xing Long ir kt. Hei Long Jiang Medical Journal, 2002, 15(5): 340) ir 16 g kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 700 g polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada lašinama į žemos temperatūros skystą parafiną, išrenkami žirneliai, o žemos temperatūros parafinas pašalinamas.
eksperimentas - Šio išradimo farmaciniu kompozicijų poveikis i lokalizuota smegenų išemiją bandyme su žiurkėmis
1. Medžiagos
a. Gyvūnai: Sprague-Davvley (SD) žiurkių patinėliai, sveriantys 180-200 gramų, kokybės kontrolės sertifikato numeris SCXK(Beijing) 2002-0003, buvo gauti iš Beijing VVeitong Lihua Experimental Animal Technology Co., Limited.
b. Testuojami vaistai ir cheminiai agentai:
Testuojami vaistai: šio išradimo 1 pavyzdyje ir 2 pavyzdyje gautos kompozicijos; šio išradimo 1 pavyzdžio raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas; šio išradimo 1 pavyzdžio pietinio ženšenio šaknų ekstraktas; šio išradimo 1 pavyzdžio kulkšnės šaknų ekstraktas; kvapiosios dalbergijos medienos aliejus ir borneolis. XUESAITONG (prekės ženklas) buvo gautas iš prekybininkų, pagaminta CJunming Pharmaceutical Co., Limited, gamybinės partijos numeris 2002092203.
Cheminis agentas: 2,3,5-trifeniltetrazolio chloridas (TTC), gelsvi milteliai, Beijing Mashi Fine Chemical Co., Limited produktas, gamybinės partijos numeris 011102.
c. Eksperimento prietaisai: ΧΤΤ stereoskopinis mikroskopas, Yunnan Optical Instrument Factory produktas; AEG-220 modelio elektroninės analitinės svarstyklės, Japonijos Shimadzu Corporation produktas; 307-6 stalinis dantų gydymo prietaisų vežimėlis, Shanghai Dental Medical Instrument Factory produktas; HZQ-C oro vonios vibratorius, Harbin Dongming Medical Instrument Factory produktas.
2. Metodai ir rezultatai
a. Grupavimas ir tiriamųjų produktų įvedimas: Gyvūnai buvo atsitiktinai sugrupuoti pagal jų kūno masę. Testuojami tiriamieji produktai visų grupių gyvūnams buvo įvedami per poliežuvinę veną praėjus 30 minučių po operacijos. Testuojami tiriamieji produktai taip pat buvo įvedami intraperitoninių injekcijų būdu praėjus 2 valandoms ir 23 valandoms po operacijos. Visi produktai buvo skiedžiami fiziologiniu druskos tirpalu iki norimos koncentracijos. Injekcijų kiekis buvo 0,4 ml/100 g kūno masės.
b. Vidurinės smegenų arterijos embolijos modelis: Žiurkės buvo anestezuojamos įvedant minėtą 10% chloralio hidrato tirpalą (350 mg/kg) intraperitoninių būdu ir pritvirtinamos ant dešiniojo šono. Padaromas 1,5 cm ilgio lenktas pjūvis nuo vidurinio taško tarp išorinio kairiosios akies kampo ir kairiojo išorinio klausos kanalo. Nupjaunamas ir pašalinamas smilkininis raumuo, atidengiamas smilkinio kaulas ir po stereoskopiniu mikroskopu atveriamas 2,5 mm skersmens kaulo langelis padėtyje, esančioje ant skruostikaulio ir smilkinkaulio žvyno sujungimo, ir yra tik 1 mm atstumu nuo sąnario iš burnos pusės. Išvalomos lūženos ir atidengiama vidurinė smegenų arterija (kuri yra tarp uoslės pluošto ir vidinės smegenų venos). Plotui apie kraujagyslę apsaugoti uždedamas nedidelis plastiko gabaliukas. Ant šio vidurinės smegenų arterijos segmento uždedamas nedidelis kiekinio filtro popieriaus gabaliukas, sumirkytas 10 μΙ 50% geležies(lll) chlorido; po 30 min. filtro popierius nuimamas, aplinkiniai audiniai plaunami fiziologiniu druskos tirpalu, o pjūvis susiuvamas sluoksniais. Žiurkės sugrąžinamos į narvą ir į normalias gyvenimo sąlygas. Palaikoma 24 °C kambario temperatūra.
c. Neurologinių simptomų vertinimo kriterijai
Elgsenos vertinimai buvo vykdomi praėjus 24 valandoms po operacijos. Vertinimo kriterijai buvo tokie: (1). Stebimas priekinių galūnių lankstumas, pakėlus žiurkes už uodegos; bus imama 0 taškų, jei abi priekinės galūnės ištiesiamos simetriškai į priekį, 1 taškas, jei yra sulenkimas per petį, sulenkimas per alkūnę ir (arba) priekinės galūnės peties susukimas į priešingą nuo operuotos vietos pusę. (2). Žiurkė padedama ant plokščio paviršiaus, stumiami abu pečiai į priešingas puses ir tikrinamas pasipriešinimas; imama 0 taškų, jei pasipriešinimas yra vienodas ir stiprus abiejose pusese, 1 taškas, jei pasipriešinimas priešingoje nuo operuotos vietos pusėje sumažėjęs. (3) Padedamos žiurkės priekinės galūnės ant metalinio tinklelio ir stebimas raumenų įtempimas; imama 0 taškų, jei raumenų įtempimas yra vienodas ir stiprus abiejose pusėse, 1 taškas, jei raumenų įtempimas priekinės galūnės, esančios priešingoje nuo operuotos vietos pusėje, sumažėjęs. (4). Imamas 1 taškas, jei pakėlus žiurkę už uodegos, ji pastoviai sukasi į priešingą nuo operacijos vietos pusę. Remiantis aukščiau aprašytais vertinimo kriterijais bendras taškų skaičius yra 4 taškai. Kuo didesnis taškų skaičius, tuo didesnis elgsenos sutrikimas.
d. Smegenų infarkto dydžio nustatymas
Įvertinus elgseną, nupjaunamos žiurkių galvos. Išimamos smegenys.
Išmetama uoslės stormuo, smegenėlės ir apatinis smegenų kamienas, likusios smegenys strėliškai supjaustomos į 5 dalis. Šios 5 smegenų dalys įmerkiamos į TCC dažo tirpalą (5-se ml dažo tirpalo yra 1,5 ml 4% TCC, 0,1 ml 1M K2HPO4 ir pridėta distiliuoto vandens iki žymės), inkubuojamos 37 °C temperatūroje tamsoje 30 minučių, smegenų dalys perkeliamos į 10% formaldehido tirpalą ir laikomos tamsoje 24 vai. Nudažius, neišeminis plotas yra rausvai rožinės spalvos, o išeminis - baltos. Baltos spalvos smegenų gabaliukų audiniai kruopščiai išpjaunami ir pasveriami. Infarktinių audinių masės procentai nuo visų smegenų ir pakenktos smegenų pusės masės laikomi smegenų infarkto laipsniu.
d. Rezultatai:
lentelė. Šio išradimo kompozicijų ir ekstraktų poveikis į neurologinius simptomus bandyme su žiurkėmis (MCAO) (x ± 5)
| Grupės | Dozė (mg/kg kūno masės) | Gyvu nų skaiči US | Neurologinių simptomų taškų skaičius po 6 vai. | Neurologinių simptomų taškų skaičius po 24 vai |
| Šio išradimo 1 pavyzdžio farmacinė kompozicija (Raudonšaknio šalavijo šaknų | 5+10+5 | 10 | 1 22+0 41 ** ** &&@ | 1.07+0.59** ** && |
| ekstraktas pietinio ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + borneolis) 2 pavyzdžio farmacinė kompozicija (Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas pietinio ženšenio šaknų ekst- | +2 5+10+5 +2 | 10 | 1.32+0.45** ο&&@ | & 1.13+0.56** @ |
| raktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + kvapiosios dalbergijos medienos aliejus) Salvinolinės rūgštys + pietinio ženšenio šaknų | 6+12+2 | 10 | 1.68+0.43** | 1.61+0.63** |
| saponinai + borneolis Salvinolinės rūgštys+pietinio | 6.7+13. | 10 | 2.14+0.60** # | 2.14+0.59** # |
| ženšenio šaknų saponinai Salvinolinės rūgštys | 3 20 | 10 | 2.95+0.67* | 2.57+0.42* |
| Pietinio ženšenio šaknų | 20 | 10 | 2.65+0.32* | 2.52+0.51* |
| saponinai XUESAITONG | 20 | 10 | 2.65+0.37* | 2.56+0.54* |
| Kontrolinė grupė | 10 | 3.22+0.42 | 3.04+0.53 | |
| Pastabos: * P<0.05, ** P<0.01, lyginant su kontroline grupe; P<0.05, P<0.01, |
lyginant su salvinolinių rūgščių grupe arba pietinio ženšenio šaknų saponinų grupe;
&P<0.05, &&P<0.01, lyginant su salvinolinių rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų grupe; @ P<0.05 lyginant su salvinolinių rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų + borneolio grupe.
MCAO - vidurinės galvos smegenų arterijos okliuzija lentelė. Šio išradimo kompozicijų ir ekstraktų poveikis į smegenų infarkto plotą bandyme su žiurkėmis (MCAO) (x±s)
Grupės
| Dozė | Gyvu |
| (mg/kg | nų |
| kūno | skaiči |
| masės) | us |
Smegenų infarktas/visos smegenys. (%)
Smegenų infarktas/pakenkt a smegenų pusė (%)
| Šio išradimo 1 pavyzdžio | ||||
| farmacinė kompozicija (Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas pietinio ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų | 5+10+5 +2 | 10 | 1.28±0.74** ## && @ | 2.57±1.41**## && @ |
| ekstraktas + borneolis) 2 pavyzdžio farmacinė kompozicija (Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas pietinio ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + kvapiosios dalbergijos medienos aliejus) Salvinolinės rūgštys+pietinio | 5+10+5 +2 | 10 | 1.34±0.69‘* ™ && @ | 2.61+1.50**## &s @ |
| ženšenio šaknų saponinai + | 6+12+2 | 10 | 1.66±0.69** ** & | 3.37+1.30** ## & |
| borneolis Salvinolinės rūgštys+pietinio ženšenio šaknų saponinai | 6.7+13. 3 | 10 | 2.32±0.84** # | 4.61+1.80**# |
| Salvinolinės rūgštys | 20 | 10 | 3.21±0.86* | 6.41+1.76* |
| Pietinio ženšenio šaknų saponinai | 20 | 10 | 3.02±1.21* | 5.99±2.33* |
| XUESAITONG | 20 | 10 | 2.99±1.11* | 5.98±2.23* |
| Kontrolinė grupė | 10 | 4.33±0.81 | 8.69±1.59 |
Pastabos: * P<0.05, ** P<0.01, lyginant su kontroline grupe; # P<0.05, m P<0.01, lyginant su salvinolinių rūgščių grupe arba pietinio ženšenio šaknų saponinų grupe; &P<0.05, &&P<0.01, lyginant su salvinolinių rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų grupe; @ P<0.05 lyginant su salvinolinių rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų + borneolio grupe.
ir 2 lentelių rezultatai rodo, kad visi tirtieji vaistai turi žymų poveikį prieš galvos smegenų išemiją. Iš visų vaistų žymų terapinį poveikį duoda šio išradimo 1 pavyzdžio kompozicija (raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas, pietinio ženšenio šaknų ekstraktas, kulkšnės ekstraktas ir borneolis) ir šio išradimo 2 pavyzdžio kompozicija (raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas, pietinio ženšenio šaknų ekstraktas, kulkšnės ekstraktas ir kvapiosios dalbergijos medienos aliejus). įvedant tik salvinolines rūgštis arba pietinio ženšenio šaknų saponinus, gaunamas panašus poveikis, kaip ir įvedant XUESAITONG (prekės pavadinimas, teigiamos kontrolės vaistas); salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio saponinų plius borneolio derinio terapinis poveikis yra geresnis nei salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio saponinų, arba vien tik salvinolinių rūgščių, arba vien tik pietinio ženšenio saponinų, arba XUESAITONG (prekės pavadinimas), bet yra blogesnis nei šio išradimo 1 pavyzdžio kompozicijos ir šio išradimo 2 pavyzdžio kompozicijos.
Šiame išradime, naudojant eksperimentinį širdies infarkto modelį bandyme su žiurkėmis ir ekstrakarporinės perfuzijos metodą, palyginamas šio išradimo farmacinių kompozicijų, salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų plius borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus, salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų, salvinolinių rūgščių ir pietinio ženšenio šaknų saponinų poveikis prieš miokardo išemiją. Rezultatai rodo, kad šio išradimo farmacinės kompozicijos turi žymų poveikį prieš miokardo išemiją. Jų terapinis poveikis yra geresnis nei poveikis, gaunamas naudojant vien tik salvinolines rūgštis arba pietinio ženšenio šaknų saponinus, stipresnis nei poveikis, gaunamas naudojant salvinolines rūgštis plius pietinio ženšenio šaknų saponinus ir geresnis nei salvianolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų plius borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus poveikį. Rezultatai rodo, kad šio išradimo farmacinės kompozicijos, t.y. raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas plius pietinio ženšenio šaknų ekstraktas plius kulkšnės šaknų ekstraktas ir borneolis arba raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas plius pietinio ženšenio šaknų ekstraktas plius kulkšnės šaknų ekstraktas ir kvapiosios dalbergijos medienos aliejus, (keturi iš šių komponentų) turi stiprų sinergetinį veikimą.
eksperimentas - Šio išradimo farmaciniu kompozicijų poveikio prieš miokardo išemiją tyrimai
1. Grupė ir tiriamųjų produktų įvedimas: 70 VVistar žiurkių patinėlių, sveriančių
258,0±24,6 gramų, buvo atsitiktinai padalinta į septynias vaisto įvedimo grupes pagal jų masę: fiziologinis tirpalas kaip kontrolė, XUESAITONG, salvinolines rūgštys, pietinio ženšenio saponinai, salvinolines rūgštys plius pietinio ženšenio saponinai, šio išradimo 1 pavyzdžio farmacinės kompozicijos ir šio išradimo 2 pavyzdžio farmacinės kompozicijos. Visi tiriamieji vaistai buvo praskiedžiami fiziologiniu tirpalu iki reikiamų koncentracijų; visi tiriamieji vaistai buvo suleidžiami į uodegos veną imant 4 ml/kg dozę.
2. Metodas
a. Eksperimentinis miokardo infarkto modelis bandyme su žiurkėmis: Žiurkės buvo anestezuojamos natrio pentobarbitalio (45 mg/kg) tirpalu suleidžiant į pilvaplėvę, įtvirtinamos aukštielninkoje padėtyje, įstatomas trachėjos vamzdelis ir išilgai kairiąją krūtinkaulio pusę padaromas 2 cm ilgio pjūvis. Atidarius krūtinės ertmę, išpjaunamas trečias ir ketvirtas šonkaulis per jo kremzlinę dalį šalia krūtinkaulio, kvėpavimas palaikomas dirbtinio kvėpavimo aparatu (ventiliacijos tūris 2 ml/100 g, 50 kartų/min.). Atveriama perikardinė membrana ir apnuoginama širdis, po kairiąja žemyn einančia vainikine širdies arterija padedamas raištis perrišimui ir užrašoma standartinė ll jungiamųjų laidų elektrokardiograma. Palaikoma 10 minučių, po to perrišama kairioji žemyn einanti vainikinė širdies arterija ir uždaroma krūtinės ertmė. Švirkštu išsiurbiamos išsiskyrusios medžiagos iš gerklų, ir žiurkėms leidžiama kvėpuoti pačioms. Praėjus 15 minučių po vainikinės arterijos perrišimo, per veną suleidžiami tiriamieji vaistai. Praėjus 4 valandoms po vainikinės arterijos perrišimo, išimama širdis, išpjaunama širdies dalis žemiau perrišimo raiščio, supjaustoma į 5 gabaliukus ir šie gabaliukai dažomi nitrotetrazolio mėliu (NBT). Apskaičiuojamas miokardo infarkto plotas procentais nuo skilvelių ploto, o taip pat ir nuo viso širdies ploto ir analizuojama panaudojant statistikinį metodą (t-testą).
b. Izoliuotos širdies, per kurią leidžiamas skystis (Langendorff), eksperimentas: aprašytas “Experimental Methodology of Pharmacology” (edited by Shuyun Xu etc., People Health Press, third edition, January 2002).
3. Rezultatai
a. Poveikis į miokardo infarkto plotą bandyme su žiurkėmis parodytas 3 lentelėje.
lentelė. Šio išradimo farmacinių kompozicijų ir ekstraktų poveikis į miokardo infarkto plotą bandyme su žiurkėmis (MCAO) (x ± s)
Grupės
| Dozė | Gyvū |
| (mg/kg | nų |
| kūno | skaiči |
| masės) | US |
Infarkto plotas/skilvelių plotas. (%)
Infarkto plotas/visa širdis. (%)
Šio išradimo 1 pavyzdžio farmacinė kompozicija (Raudonšaknio šalavijo šak5+10+5+ nų ekstraktas + pietinio ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + borneolis)
12.53±4.57**** 10.96±3.35**** pavyzdžio farmacinė
| kompozicija (Raudonšaknio | ||||
| šalavijo šaknų ekstraktas* pietinio ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + kvapiosios dalbergijos medienos aliejus) | 5+10+5+ 2 | 10 | 12.6214.49**## | 11.01 ±3.42**## |
| Salvinolinės rūgštys + pietinio ženšenio šaknų sapo- | 6+12+2 | 10 | 16.7216.43** ## & | 13.1514.16** ##& |
| ninai + borneolis Salvinolinės rūgštys + pietinio ženšenio šaknų sapo- ninai | 6.7+13.3 | 10 | 20.51 ±6.58**# | 14.0315.18**# |
| Salvinolinės rūgštys | 20 | 10 | 24.08l8.56* | 18.11 ±4.49* |
| Pietinio ženšenio šaknų saponinai | 20 | 10 | 25.97l4.65* | 21.0313.82* |
| XUESAITONG | 20 | 10 | 25.0215.72* | 19.6414.71* |
| Kontrolinė grupė | 10 | 33.6717.85 | 26.4815.11 |
Pastabos: * P<0.05, ** P<0.01, lyginant su kontroline grupe; * P<0.05, m P<0.01, lyginant su salvinoliniu rūgščių grupe arba pietinio ženšenio šaknų saponinų grupe; &P<0.05, &&P<0.01, lyginant su salvinoliniu rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų grupe; @ P<0.05 lyginant su salvinoliniu rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų + borneolio grupe.
b. Poveikis į srauto vainikinėje arterijoje tūrį ir širdies susitraukimų dažnį bandyme su jūrų kiaulytės izoliuota širdimi parodytas 4 lentelėje.
lentelė. Šio išradimo kompozicijų ir ekstraktų poveikis į srauto vainikinėje arterijoje tūrį ir širdies susitraukimų dažnį bandyme su jūrų kiaulytės izoliuota širdimi (x ± s)
| Grupės | Dozė (mg/kg kūno masės) | Gyvūnų skaičius | Vainikinės arterijos srauto tūrio didėjimo reikšmė (ml/min) | Širdies susitraukimų skaičiaus mažėjimo reikšmė (tvinksniai/min) |
| Šio išradimo 1 pavyz- džio farmacinė kompozicija (Raudonšaknio | 10 | |||
| šalavijo šaknų ekstraktas + pietinio ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + borneolis) 2 pavyzdžio farmacinė kompozicija (Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas + pietinio | 5+10+5+2 | 10 | 16.67+1.74 ** && # | 40+14** && # |
| ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + kvapiosios dalbergijos medienos aliejus) Salvinolinės rūgštys + | 5+10+5+2 | 10 | 16.76±1.68 && # | 41 ±15** && # |
| pietinio ženšenio šaknų saponinai + borneolis | 6+12+2 | 14.85±1.76*‘ & | 32±12** & |
| Salvinolines rūgštys | 10 | |||
| + pietinio ženšenio | 6.7+13.3 | 11.34±2.24* | 21 ±9* | |
| šaknų saponinai Salvinolines rūgštys | 20 | 10 | 7.91±1.36 | 9±4 |
| Pietinio ženšenio šaknų saponinai | 20 | 10 | 8.88±1.51 | 10±5 |
| XUESAITONG | 20 | 10 | 8.82±1.11 | 10±4 |
| Pastabos: * P<0.05, ** | P<0.01, | lyginant su | kontroline grupe; | salvinolinių rūgščių |
| grupė arba pietinio ženšenio šaknų saponinų grupė arba XUESAITONG; &P<0.05, | ||||
| &&P<0.01, lyginant su | salvinolinių rūgščių | + pietinio ženšenio šaknų saponinų |
grupe; # P<0.05 lyginant su salvinolinių rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų + borneolio grupe.
ir 4 lentelių rezultatai rodo, kad visi tirtieji vaistai turi žymų poveikį prieš miokardo išemiją. Iš visų vaistų geriausią terapinį poveikį parodė šio išradimo 1 pavyzdžio kompozicija (raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas, pietinio ženšenio šaknų ekstraktas, kulkšnės ekstraktas ir borneolis) ir šio išradimo 2 pavyzdžio kompozicija (raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas, pietinio ženšenio šaknų ekstraktas, kulkšnės ekstraktas ir kvapiosios dalbergijos medienos aliejus). Įvedant tik salvinolines rūgštis arba pietinio ženšenio šaknų saponinus, gaunamas panašus poveikis, kaip ir įvedant XUESAITONG (teigiamos kontrolės vaistas); salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio saponinų plius borneolio derinio terapinis poveikis yra geresnis nei salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio saponinų arba vien tik salvinolinių rūgščių, arba vien tik pietinio ženšenio saponinų, arba XUESAITONG, bet yra blogesnis nei šio išradimo 1 pavyzdžio farmacinės kompozicijos ir šio išradimo 2 pavyzdžio farmacinės kompozicijos.
Claims (10)
- Išradimo apibrėžtis1. Farmacinė kompozicija, apimanti raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktą, pietinio ženšenio šaknų ekstraktą, kulkšnės šaknų ekstraktą ir borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejų.
- 2. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad apima 5,0% - 70,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto,10,0% - 85,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto,5,0% - 70,0% kulkšnės šaknų ekstrakto ir1,0% -15,0% borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
- 3. Kompozicija pagal 2 punktą, besiskirianti tuo, kad apima 15,0% - 50,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto,25,0% - 65,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto,15,0% - 50,0% kulkšnės šaknų ekstrakto ir2,0% -12,0% borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
- 4. Kompozicija pagal 3 punktą, besiskirianti tuo, kad apima 20,0% - 30,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto,30,0% - 55,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto,20,0% - 30,0% kulkšnės šaknų ekstrakto ir4,0% -10,0% borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
- 5. Kompozicija pagal 4 punktą, besiskirianti tuo, kad apima 23,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto,45,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto,23% kulkšnės šaknų ekstrakto ir9% borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
- 6. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4 arba 5 punktą, besiskirianti tuo, kad minėtas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas apima 45% - 70% salvianolinės rūgšties B, 2% -10% salvianolinės rūgšties E, 4% - 20% rozmarininės rūgšties , 1% 10% litosperminės rūgšties ir daugiau nei 70% salvinolinių rūgščių, minėtas pietinio ženšenio šaknų ekstraktas apima 2% - 10% notoginzenozido R1, 2% - 6% ginzenozido Re, 15% - 40% ginzenozido Rg1, 15% - 40% ginzenozido Rb1, 5% 12% ginzenozido Rd ir daugiau nei 70% pietinio ženšenio šaknų saponinų, o minėtas kulkšnės šaknų ekstraktas apima 5% - 15% astragalozido I ir daugiau nei 70% kulkšnės šaknų saponinų.
- 7. Kompozicija pagal 6 punktą, besiskirianti tuo, kad minėtas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas apima daugiau nei 80% salvinolinių rūgščių, minėtame pietinio ženšenio šaknų ekstraktas apima daugiau nei 80% pietinio ženšenio šaknų saponinų, o minėtas kulkšnės šaknų ekstraktas apima daugiau nei 80% kulkšnės šaknų saponinų.
- 8. Kompozicija pagal 1,2,3,4 arba 5 punktą, besiskirianti tuo, kad ji yra tirpalas injekcijoms, tabletės, uždelsto atpalaidavimo tabletės, dražė, granulės, milteliai injekcijoms, kapsulės arba mikrogranulės.
- 9. Kompozicija pagal 8 punktą, besiskirianti tuo, kad ji yra tirpalas injekcijoms arba milteliai injekcijoms.
- 10. Kompozicijos pagal bet kurį iš 1 - 9 punktų panaudojimas vaisto, skirto širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti, gamybai.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CNB031443117A CN100339085C (zh) | 2003-09-23 | 2003-09-23 | 治疗心脑血管疾病的中药组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| LT2006027A LT2006027A (lt) | 2007-03-26 |
| LT5433B true LT5433B (lt) | 2007-07-25 |
Family
ID=34624426
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| LT2006027A LT5433B (lt) | 2003-09-23 | 2006-04-12 | Farmacinė kompozicija skirta gydyti širdies kraujagyslių smegenų kraujagyslių ir susirgimus |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7438935B2 (lt) |
| EP (1) | EP1679058B1 (lt) |
| JP (1) | JP4943846B2 (lt) |
| KR (1) | KR20070028283A (lt) |
| CN (1) | CN100339085C (lt) |
| AP (1) | AP1908A (lt) |
| AT (1) | ATE551100T1 (lt) |
| AU (1) | AU2004292351B2 (lt) |
| BR (1) | BRPI0414655B8 (lt) |
| CA (1) | CA2538478C (lt) |
| DK (1) | DK1679058T3 (lt) |
| EA (1) | EA009730B1 (lt) |
| ES (1) | ES2383599T3 (lt) |
| LT (1) | LT5433B (lt) |
| MY (1) | MY144043A (lt) |
| NO (1) | NO334431B1 (lt) |
| NZ (1) | NZ546654A (lt) |
| PL (1) | PL1679058T3 (lt) |
| PT (1) | PT1679058E (lt) |
| SA (1) | SA04250309B1 (lt) |
| SI (1) | SI1679058T1 (lt) |
| UA (1) | UA85065C2 (lt) |
| WO (1) | WO2005051404A1 (lt) |
| ZA (1) | ZA200603180B (lt) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103070909A (zh) * | 2013-01-04 | 2013-05-01 | 云南金七制药有限公司 | 三芪软胶囊及其制备方法 |
Families Citing this family (41)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2006115307A1 (en) * | 2005-04-26 | 2006-11-02 | Ko, Boong-Kyung | Method of extracting ginsengnoside rg2m, pharmaceutical composition including ginsengnoside rg2, and uses thereof |
| CN1305493C (zh) * | 2005-06-09 | 2007-03-21 | 北京中医药大学 | 一种治疗脑中风的中药有效部位及其分离制备方法 |
| CA2614700C (en) * | 2005-07-14 | 2011-07-19 | National Institute Of Pharmaceutical R&D Co., Ltd. | Medicinal composition containing ginseng secondary glycosides, its preparation method and application |
| CN1919238B (zh) * | 2005-08-24 | 2011-10-05 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心脑血管病的药物 |
| CN1919252B (zh) * | 2005-08-24 | 2011-09-21 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的药物 |
| CN1919235B (zh) * | 2005-08-24 | 2010-12-01 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心脑血管疾病的药物组合物 |
| CN1919236B (zh) * | 2005-08-24 | 2010-09-29 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心脑血管病的药物 |
| CN1919253B (zh) * | 2005-08-24 | 2010-12-01 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物 |
| CN1919237B (zh) * | 2005-08-24 | 2011-10-05 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心脑血管疾病的药物 |
| CN100400047C (zh) * | 2006-04-05 | 2008-07-09 | 黑龙江省珍宝岛制药有限公司 | 一种用于治疗心脑血管疾病的粉针剂及其制备方法和应用 |
| CN100563662C (zh) * | 2006-11-28 | 2009-12-02 | 中国科学院上海药物研究所 | 治疗心血管疾病的中药有效成分组合物及其制备方法 |
| CN101322801B (zh) | 2007-06-15 | 2011-07-20 | 河北以岭医药研究院有限公司 | 一种中药组合物在制备治疗扩张型心肌病药物中的应用 |
| CN101439079B (zh) * | 2007-11-22 | 2012-04-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含黄芪总皂甙的中药颗粒的制备方法 |
| CN101439076B (zh) * | 2007-11-22 | 2012-04-18 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含降香油的中药颗粒的制备方法 |
| CN101439078B (zh) * | 2007-11-22 | 2012-03-28 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种含黄芪提取物的中药颗粒及其制备方法 |
| CN101524352A (zh) | 2008-03-04 | 2009-09-09 | 江苏先声药物研究有限公司 | 一种含有3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮的组合物 |
| AU2010230770B2 (en) * | 2009-03-30 | 2014-07-03 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | New salvianolic acid compound L, preparation method and use thereof |
| CN102028748A (zh) * | 2009-09-29 | 2011-04-27 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种治疗冠心病的药物及提取工艺 |
| CN102028739B (zh) * | 2009-09-29 | 2014-01-29 | 天津天士力现代中药资源有限公司 | 一种治疗冠心病的药物及其制备方法 |
| KR101286870B1 (ko) * | 2009-11-30 | 2013-07-16 | (주)아모레퍼시픽 | 황기 추출물을 포함하는 대사 촉진 조성물 |
| CN102160872A (zh) * | 2010-02-23 | 2011-08-24 | 天津天士力制药股份有限公司 | 复方丹参滴丸胶囊 |
| CN102293822A (zh) * | 2010-06-28 | 2011-12-28 | 天津天士力制药股份有限公司 | 一种中药组合物在制备减少急性心肌梗死后心血管事件发生的药物中的应用 |
| EP2601958B1 (en) * | 2010-08-06 | 2017-03-29 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Use of salvia miltiorrhiza composition in preparing drugs for secondary prevention of coronary heart disease |
| CN102670759A (zh) * | 2012-05-18 | 2012-09-19 | 王显 | 治疗动脉粥样硬化的中药组合物 |
| KR20140080289A (ko) * | 2012-12-20 | 2014-06-30 | 대전대학교 산학협력단 | 산화적 뇌손상 및 뇌기능 장애의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법 |
| AU2014289766B2 (en) | 2013-07-11 | 2019-03-14 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional chinese medicine composition, and preparation and application thereof |
| EA034240B1 (ru) | 2013-07-11 | 2020-01-21 | Тасли Фармасьютикал Груп Ко., Лтд. | Средство традиционной китайской медицины в форме капельной микропилюли и способ его получения |
| EP3020408B1 (en) | 2013-07-11 | 2022-01-12 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Traditional chinese medicine composition, and preparation and application thereof |
| CN104418744B (zh) | 2013-08-29 | 2017-03-01 | 天士力制药集团股份有限公司 | 一种新的丹酚酸化合物t、其制备方法和用途 |
| CN104013831B (zh) * | 2014-06-05 | 2017-06-23 | 黄艳梅 | 一种治疗脑供血不足的药物 |
| CN106632572B (zh) * | 2016-12-16 | 2018-08-14 | 中国科学院成都生物研究所 | 一种黄芪甲苷衍生物及其制备方法和应用 |
| KR101892392B1 (ko) | 2017-06-12 | 2018-08-27 | 오형근 | 고혈압 및 당뇨 개선을 위한 조성물 |
| CN107582977A (zh) * | 2017-10-18 | 2018-01-16 | 海南梵思科技有限公司 | 一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法 |
| FR3076458B1 (fr) * | 2018-01-05 | 2022-06-24 | Soc Ind Limousine Dapplication Biologique | Utilisation cosmetique d'extraits de racines de salvia miltiorrhiza, extraits particuliers de racines de salvia miltiorrhiza et compositions cosmetiques incluant de tels extraits |
| EP3542788A1 (en) | 2018-03-19 | 2019-09-25 | MC2 Therapeutics Limited | Topical composition comprising calcipotriol and betamethasone dipropionate |
| TW201944990A (zh) * | 2018-04-04 | 2019-12-01 | 大陸商天士力醫藥集團股份有限公司 | 預防和/或治療缺血再灌注損傷的中藥組合物及其製劑和應用 |
| CN109394832A (zh) * | 2018-10-29 | 2019-03-01 | 华玉海 | 一种治疗心脑血管病的复方滴丸及其制备方法 |
| WO2021219031A1 (zh) * | 2020-04-29 | 2021-11-04 | 天士力医药集团股份有限公司 | 一种中药组合物及其制剂在制备预防和/或治疗新型冠状病毒肺炎药物中的应用 |
| CN113925892B (zh) * | 2020-06-29 | 2024-04-09 | 天士力医药集团股份有限公司 | 中药芪参益气制剂治疗胃出血的用途 |
| CN111991533A (zh) * | 2020-09-11 | 2020-11-27 | 吉林省中医药科学院（吉林省中医药科学院第一临床医院） | 一种治疗冠心病的中药组合物 |
| CA3198685A1 (en) * | 2021-09-27 | 2023-03-30 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Pharmaceutical composition for treating myocardial ischemia and preparation method thereof |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1096269A (zh) | 1992-06-29 | 1994-12-14 | 埃尔帕特朗尼股份公司 | 将罐头坯体送至罐头焊接站的操作方法及其设备 |
| CN1242364A (zh) | 1998-07-22 | 2000-01-26 | 中国医科大学 | 治疗消化性溃疡的丹参提取物f及其制备工艺 |
| CN1247855A (zh) | 1998-09-11 | 2000-03-22 | 中国科学院上海药物研究所 | 丹参多酚酸盐的制备方法和用途 |
| CN1352985A (zh) | 2001-11-27 | 2002-06-12 | 沈阳药科大学 | 中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法 |
| CN1384090A (zh) | 2001-09-26 | 2002-12-11 | 中国医学科学院药物研究所 | 丹参总酚酸的提取方法及其制剂的制法与用途 |
| CN1459448A (zh) | 2002-05-23 | 2003-12-03 | 天津天士力制药股份有限公司 | 丹参总酚酸的制备方法及其用途 |
Family Cites Families (16)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1025774C (zh) * | 1992-11-14 | 1994-08-31 | 连汝安 | 一种特效型山海丹及其生产方法 |
| CN1041494C (zh) * | 1993-01-01 | 1999-01-06 | 河南省中药研究所 | 用于治疗慢性缺血性心脏病的一种中药散剂胶囊 |
| CN1074613A (zh) * | 1993-01-18 | 1993-07-28 | 邱天道 | 心泰膏 |
| CN1085083C (zh) * | 1993-02-17 | 2002-05-22 | 山海丹企业集团西安中医多学科研究所 | 治疗心绞痛型冠心病的药物及生产方法 |
| CN1067244C (zh) * | 1996-02-17 | 2001-06-20 | 昆明制药股份有限公司 | 三七皂甙粉针剂 |
| CN1095363C (zh) * | 1999-05-05 | 2002-12-04 | 方同华 | 精制血塞通注射液的生产工艺 |
| CN1274600A (zh) * | 1999-05-24 | 2000-11-29 | 周金龙 | 一种治疗瘫痪的药物及其制备方法 |
| CN1095674C (zh) * | 1999-06-18 | 2002-12-11 | 贺云青 | 一种治疗脑血管病及风湿类风湿病的中草药组合物 |
| CN1363288A (zh) * | 2001-01-10 | 2002-08-14 | 杨孟君 | 纳米消栓再造制剂药物及其制备方法 |
| CN1368061A (zh) * | 2001-01-31 | 2002-09-11 | 杨孟君 | 纳米消栓通络制剂药物及其制备方法 |
| WO2002092109A1 (en) * | 2001-05-14 | 2002-11-21 | The Affiliated Hospital Of Chengdu University Of Traditional Chinese Medicine | Herbal composition and its use |
| US6589572B2 (en) * | 2001-06-14 | 2003-07-08 | Medvill Co., Ltd. | Hypertension-treatment and cholesterol-depressant composition comprising extract from mixture of Panax notoginseng and Salvia miltiorrhiza and method of preparing the same |
| US6616943B2 (en) * | 2001-08-31 | 2003-09-09 | Fountain Silver Limited | Composition comprising Wenguanguo extracts and methods for preparing same |
| TWI275396B (en) * | 2001-10-17 | 2007-03-11 | Braingenesis Biotechnology Co | Composition of traditional Chinese medicines for preventing and treating cerebrovascular disease |
| CN1349818A (zh) * | 2001-10-24 | 2002-05-22 | 沈阳药科大学 | 复方丹参有效部位群及其缓释制剂与医药用途和制备方法 |
| CN1248702C (zh) * | 2002-02-07 | 2006-04-05 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法 |
-
2003
- 2003-09-23 CN CNB031443117A patent/CN100339085C/zh not_active Expired - Lifetime
-
2004
- 2004-09-23 ES ES04762218T patent/ES2383599T3/es not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-23 CA CA2538478A patent/CA2538478C/en not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-23 EP EP04762218A patent/EP1679058B1/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-23 EA EA200600636A patent/EA009730B1/ru not_active IP Right Cessation
- 2004-09-23 AU AU2004292351A patent/AU2004292351B2/en not_active Ceased
- 2004-09-23 PL PL04762218T patent/PL1679058T3/pl unknown
- 2004-09-23 NZ NZ546654A patent/NZ546654A/en not_active IP Right Cessation
- 2004-09-23 UA UAA200603142A patent/UA85065C2/ru unknown
- 2004-09-23 US US10/572,083 patent/US7438935B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2004-09-23 PT PT04762218T patent/PT1679058E/pt unknown
- 2004-09-23 KR KR1020067005691A patent/KR20070028283A/ko not_active Ceased
- 2004-09-23 BR BRPI0414655A patent/BRPI0414655B8/pt not_active IP Right Cessation
- 2004-09-23 SI SI200431882T patent/SI1679058T1/sl unknown
- 2004-09-23 JP JP2006527259A patent/JP4943846B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2004-09-23 AT AT04762218T patent/ATE551100T1/de active
- 2004-09-23 WO PCT/CN2004/001085 patent/WO2005051404A1/zh not_active Ceased
- 2004-09-23 AP AP2006003596A patent/AP1908A/xx active
- 2004-09-23 DK DK04762218.8T patent/DK1679058T3/da active
- 2004-09-23 MY MYPI20043903A patent/MY144043A/en unknown
- 2004-09-25 SA SA04250309A patent/SA04250309B1/ar unknown
-
2006
- 2006-04-12 LT LT2006027A patent/LT5433B/lt not_active IP Right Cessation
- 2006-04-20 ZA ZA200603180A patent/ZA200603180B/xx unknown
- 2006-04-21 NO NO20061764A patent/NO334431B1/no not_active IP Right Cessation
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1096269A (zh) | 1992-06-29 | 1994-12-14 | 埃尔帕特朗尼股份公司 | 将罐头坯体送至罐头焊接站的操作方法及其设备 |
| CN1242364A (zh) | 1998-07-22 | 2000-01-26 | 中国医科大学 | 治疗消化性溃疡的丹参提取物f及其制备工艺 |
| CN1247855A (zh) | 1998-09-11 | 2000-03-22 | 中国科学院上海药物研究所 | 丹参多酚酸盐的制备方法和用途 |
| CN1384090A (zh) | 2001-09-26 | 2002-12-11 | 中国医学科学院药物研究所 | 丹参总酚酸的提取方法及其制剂的制法与用途 |
| CN1352985A (zh) | 2001-11-27 | 2002-06-12 | 沈阳药科大学 | 中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法 |
| CN1459448A (zh) | 2002-05-23 | 2003-12-03 | 天津天士力制药股份有限公司 | 丹参总酚酸的制备方法及其用途 |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103070909A (zh) * | 2013-01-04 | 2013-05-01 | 云南金七制药有限公司 | 三芪软胶囊及其制备方法 |
| CN103070909B (zh) * | 2013-01-04 | 2015-07-29 | 云南金七制药有限公司 | 三芪软胶囊及其制备方法 |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP4943846B2 (ja) | 循環器疾患および脳血管疾患の処置のための薬学的組成物 | |
| CN100404035C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
| JP2023505620A (ja) | 漢方薬組成物及びその製造方法並びに使用 | |
| CN114515303A (zh) | 用于治疗心衰的药物、及其制备方法和应用 | |
| CN1977890B (zh) | 一种中药组合物及其用途 | |
| CN104116779B (zh) | 一种具有抗脑缺血和抗心肌缺血作用的中药组合物及其胶囊剂和制法 | |
| ZA200603160B (en) | Use of agomelatine in obtaining medicaments intended for the treatment of bipolar disorders | |
| CN100387294C (zh) | 一种药物组合物及其制备方法和质量控制方法 | |
| CN106421293A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物 | |
| CN1582946B (zh) | 积雪草酸衍生物在制备防治心、脑血管疾病的药物中的用途 | |
| CN101176751B (zh) | 丹参和桂枝的药物组合物 | |
| CN102204956A (zh) | 一种用于中风恢复期的中药组合物及其制备方法 | |
| Sodovjamts et al. | The Effect of Antischemin Preparations on Hypoxia | |
| CN107913374A (zh) | 一种治疗结石的药物组合物及其制备方法 | |
| CN100551372C (zh) | 一种药物组合物及其在制备治疗或预防心脑血管疾病的药物中的应用 | |
| CN107929354A (zh) | 一种治疗结石的药物组合物及其制备方法和用途 | |
| MXPA06003219A (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of angiocardiopathy | |
| HK1089092B (en) | Pharmaceutical composition for the treatment of cardiovascular and cerebrovascular diseases | |
| CN103989912A (zh) | 用于缺血性脑卒中后神经再生的中药组合物及其制备方法 | |
| CN120346282A (zh) | 预防或治疗早搏的中药组合物及其制备方法、应用和产品 | |
| CN114588191A (zh) | 藏紫草提取物的制备和用途 | |
| CN107812122A (zh) | 一种治疗结石的药物组合物及其制备方法 | |
| CN1309982A (zh) | 一种口服止血中药 | |
| CN108743654A (zh) | 一种用于治疗缺血性心脏病的中药组合物及其制备方法和应用 | |
| CN106266205A (zh) | 一种用于促进糖尿病足康复的中老年人中药配方 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD9A | Change of patent owner |
Owner name: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO. LTD, CN Effective date: 20130723 |
|
| MM9A | Lapsed patents |
Effective date: 20210923 |