LT5433B - Farmacinė kompozicija skirta gydyti širdies kraujagyslių smegenų kraujagyslių ir susirgimus - Google Patents

Farmacinė kompozicija skirta gydyti širdies kraujagyslių smegenų kraujagyslių ir susirgimus Download PDF

Info

Publication number
LT5433B
LT5433B LT2006027A LT2006027A LT5433B LT 5433 B LT5433 B LT 5433B LT 2006027 A LT2006027 A LT 2006027A LT 2006027 A LT2006027 A LT 2006027A LT 5433 B LT5433 B LT 5433B
Authority
LT
Lithuania
Prior art keywords
root extract
ankle
composition
southern ginseng
extract
Prior art date
Application number
LT2006027A
Other languages
English (en)
Other versions
LT2006027A (lt
Inventor
Wei FENG
Li Dekum
Luo Chongnian
Yue HONGSHUI
Chen Qingchuang
Huang Zhijuan
Original Assignee
Tianjin Tasly Pharmaceuticals Co., Ltd.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Tianjin Tasly Pharmaceuticals Co., Ltd. filed Critical Tianjin Tasly Pharmaceuticals Co., Ltd.
Publication of LT2006027A publication Critical patent/LT2006027A/lt
Publication of LT5433B publication Critical patent/LT5433B/lt

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/258—Panax (ginseng)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
    • A61K31/7048—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having oxygen as a ring hetero atom, e.g. leucoglucosan, hesperidin, erythromycin, nystatin, digitoxin or digoxin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/25—Araliaceae (Ginseng family), e.g. ivy, aralia, schefflera or tetrapanax
    • A61K36/254—Acanthopanax or Eleutherococcus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A61K36/481—Astragalus (milkvetch)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/53—Lamiaceae or Labiatae (Mint family), e.g. thyme, rosemary or lavender
    • A61K36/537—Salvia (sage)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/02—Non-specific cardiovascular stimulants, e.g. drugs for syncope, antihypotensives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis

Abstract

Šiame išradime aprašoma farmacinė kompozicija širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti, turinti 5,0% - 70,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 10,0% - 85,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 5,0% - 70,0% kulkšnės šaknų ekstrakto ir 1,0% - 15,0% borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus. Kompozicija yra veiksminga prieš smegenų išemiją ir miokardinę išemiją. Poveikis yra geresnis už atitinkamai raudonšaknio šalavijo šaknų visų feninių rūgščių arba pietinio ženšenio šaknų visų saponinų arba abiejų komponentų derinio poveikį. Pridedant įvairių papildomų medžiagų, išradimo kompozicija duoda galimybępatiekti įvairių rūšių preparatus. Taigi, šiame išradime pateikiama veiksmingesnė ir patogesnė TKM veiksmingų dalių kompozicija ir jos preparatai.

Description

FARMACINĖ KOMPOZICIJA ŠIRDIES KRAUJAGYSLIŲ IR GALVOS SMEGENŲ KRAUJAGYSLIŲ LIGOMS GYDYTI
Technikos sritis
Šis išradimas yra susijęs su vaistine kompozicija. Konkrečiau jis yra susijęs su farmacine kompozicija, skirta širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti.
Išradimo prielaidos
Statistika parodė, kad Kinijoje sergamumas ir mirtingumas nuo širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligų pastarųjų penkių dešimtmečių bėgyje vis didėja. 1950-jų - 1960-jų metų lakotarpiu širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligos užėmė penktą ir šeštą vietas tarp visų mirtį sukeliančių ligų. Tačiau nuo 1975-jų metų sergamumas ir mirtingumas nuo šių ligų pakilo į atitinkamai antrą ir trečią vietas, o mirtis nuo širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligų pradeda užimti pirmąją vietą. Faktiškai mirtis nuo širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligų 2001 m. sudarė 42,6 % visų mirčių, palyginus su 12,07 % 1975-aisiais metais. Dabar jos yra apie 2 milijonų mirčių priežastis kasmet. Kai kurie pacientai išgyvena, tačiau dauguma iš jų lieka neįgalūs, negali pasirūpinti savimi kasdieniniame gyvenime ir yra sunki našta jų šeimoms ir visuomenei.
Širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligos taip pat yra pirmaujanti mirties priežastis ir Vakarų šalyse. Remiantis šiuolaikiniais epidemiologiniais duomenimis, laikoma, kad iki 2020-jų metų vainikinių arterijų liga ir cerebrinė hemoragija bus pirmoji ir antroji žmonių mirties priežastis netgi jei mirties priežasčių dėl žmonių ligų eilės tvarka ir smarkiai pasikeistų. Laikoma, kad iki tol pasaulinis mirčių nuo vainikinių arterijų ligos skaičius padidės nuo 6,3 milijonų 1990aisiais iki 11 milijonų, o nuo cerebrinės hemoragijos padidės nuo 4,4 milijonų iki 7,7 milijonų. Per šiuos 30 metų mirčių nuo kraujotakos sistemos ligų skaičius padidės iki
59.6 %. Mirčių nuo vainikinės arterijos ligos ir insulto skaičius padidės atitinkamai
74.6 % ir 75 %. Visi šie duomenys rodo, kad širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligos yra ne tik pagrindinės žmonių sveikatą žalojančios ligos; jos yra ir išliks “žudikas Nr.1”, sukeliantis mirtį arba neįgalumą.
Tarp terapinių vaistų širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti yra naudojmi tradiciniai kiniški patentiniai vaistai ir vakarietiški vaistai, turintys įvairius aspektus akcentuojantį poveikį; tradiciniai kiniški patentuoti vaistai turi mažiau šalutinių poveikių ir todėl užima nemažą rinkos dalį. Tarp prieinamų tradicinių kiniškų patentuotų vaistų širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti vis labiau ir labiau dėmesį traukia vaistai, kuriuose veikliaisiais komponentais yra biologiškai veiksmingų vaistažolių veiklieji ingredientai, tokie kaip notoginzenozidas, salvianolinė rūgštis, puerarijos šaknų izoflavonai ir gipenozidai. Kadangi biologiškai veiksmingos dalys iš tradicinių kiniškų patentuotų vaistažolių širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti įgavo atitinkamas funkcijas ir turi įvairius aspektus akcentuojantį poveikį, galima tikėtis, kad jos ras galimai platų panaudojimą kombinuotoje terapijoje. Antra vertus, dabartiniu metu tradiciniai kiniški patentuoti vaistai vienos biologiškai efektyvios vaistažolės dalies pagrindu, ypatingai injekcinių tirpalų formos, tokių kaip XUESAITONG, XUESHUANTONG (prekių vardai), nebepatenkina paklausos kombinuotoje terapijoje. Be to, paprasčiausias kai kuriuos tradicinių kiniškų patentuotų vaistų injekcijoms skirtų tirpalų sumaišymas be išankstinio Valstybės Maisto ir Vaistų Administracijos aprobavimo turi didelį nelauktų šalutinių reakcijų, tokių kaip staigus kraujospūdžio padidėjimas, karščiavimas ir alergija, rizikos laipsnį. Taigi yra labai svarbu pateikti veiksmingesnes ir patogesnes vaistažolių biologiškai veiklių dalių kompozicijas, skirtas klinikiniam naudojimui.
Išradimo santrauka
Tokiu būdu šio išradimo tikslas yra pateikti efektyvesnę ir patogesnę bioaktyvių vaistažolių dalių ir jų preparatų kompoziciją širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti, kuri galėtų įveikti trūkumus tradicinių kiniškų patentuotų vaistų vienos biologiškai efektyvios vaistažolės dalies pagrindu, negalinčių patenkinti klinikinio kombinuotos terapijos poreikio ir išvengti galimų šalutinių reakcijų, atsirandančių dėl paprasto vaistų sumaišymo.
Šis išradimas gali būti realizuotas taip, kaip trumpai aprašyta toliau duodamuose jo įgyvendinimo variantuose.
Šio išradimo kompozicijos, susideda iš: raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto; pietinio ženšenio šaknų ekstrakto; kulkšnės šaknų ekstrakto ir borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
Tinkamesniame šio išradimo įgyvendinimo variante išradimo kompozicija susideda iš:
5,0 % - 70,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto;
10,0 % - 85,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto;
5,0 % - 70,0 % kulkšnės šaknų ekstrakto ir
1,0 % -15,0 % borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
Labiau tinkamame šio išradimo įgyvendinimo variante išradimo kompozicija susideda iš:
15,0 % - 50,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto;
25,0 % - 65,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto;
15,0 % - 50,0 % kulkšnės šaknų ekstrakto ir
2,0 % -12,0 % borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
Dar labiau tinkamame šio išradimo įgyvendinimo variante išradimo kompozicija susideda iš:
20,0 % - 30,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto;
30,0 % - 55,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto;
20,0 % - 30,0 % kulkšnės šaknų ekstrakto ir
4,0 % -10,0 % borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
Dar labiau tinkamame šio išradimo įgyvendinimo variante išradimo kompozicija susideda iš:
% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto;
45,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto;
% kulkšnės šaknų ekstrakto ir % borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
Dar labiau tinkamame išradimo kompozicijos įgyvendinimo variante minėtas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas susideda iš 45% - 70% salvianolinės rūgšties B, 2% - 10% salvianolinės rūgšties E, 4% - 20% rozmarininės rūgšties, 1% - 10% litosperminės rūgšties ir daugiau nei 70% salvinolinių rūgščių.
Dar labiau tinkamame išradimo kompozicijos įgyvendinimo variante minėtas pietinio ženšenio šaknų ekstraktas susideda iš 2% - 10% notoginzenozido R1, 2% 6% ginzenozido Re, 15% - 40% ginzenozido Rb1, 5% - 12% ginzenozido Rd ir daugiau nei 70%, geriau daugiau nei 80%, pietinio ženšenio šaknų saponinų.
Dar labiau tinkamame išradimo kompozicijos įgyvendinimo variante minėtas kulkšnės šaknų ekstraktas susideda iš 5 % -15 % astragalozido I ir daugiau nei 70 % kulkšnės šaknų saponinų.
Dar labiau tinkamame išradimo kompozicijos įgyvendinimo variante minėtas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas turi daugiau nei 80% salvinolinių rūgščių; minėtas pietinio ženšenio šaknų ekstraktas turi daugiau nei 80% pietinio ženšenio šaknų saponinų, o minėtas kulkšnės šaknų ekstraktas turi daugiau nei 80% kulkšnės šaknų saponinų.
Dar labiau tinkamame išradimo kompozicijos įgyvendinimo variante ši kompozicija yra tirpalas injekcijoms, tabletės, prolonguoto išsiskyrimo tabletės, dražė, granulės, milteliai injekcijoms, kapsulės ir mikrogranulės.
Dar labiau tinkamame išradimo kompozicijos įgyvendinimo variante ši kompozicija yra tirpalas injekcijoms arba milteliai injekcijoms.
Šio išradimo kompozicija yra naudojama širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti.
Aukščiau pateiktos farmacinės kompozicijos raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas gali būti pagaminamas anksčiau pateiktais būdais, pavyzdžiui būdais, aprašytais patentinėse paraiškose CN1352985A, CN1247855A, CN1242364A,
CN1384090A, CN1459448A ir Guo Ying ir kt., The Journal of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine, 2001, 24(4): 6. Jis taip pat gali būti pagamintas būdais, panašiais į aukščiau pateiktus su tam tikromis modifikacijomis.
Esamas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas turi 45% - 70% salvianolinės rūgšties B, 2% -10% salvianolinės rūgšties E, 4% - 20% rozmarininės rūgšties, 1% 10% litosperminės rūgšties ir daugiau nei 70%, geriau daugiau nei 80 %, salvinolinių rūgščių. Nepriklausomai nuo raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto pagaminimo būdo, čia naudojamas terminas “raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas” reiškia, kad ekstraktų sudėtis patenka į nurodytas komponentų ribas; ir šiam tikslui neapdirbti ekstraktai gali būti papildomai rafinuojami, kaip antai koncentruojami, kad atitiktų reikalavimus komponentų kiekių prasme. Komponentai ir jų kiekiai gali būti charakterizuojami ir nustatomi toliau aprašytu būdu:
1. Salvianolinės rūgšties B, salvianolinės rūgšties E, rozmarininės rūgšties ir litosperminės rūgšties kiekiu nustatymas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakte (ASSCh)
a. Chromatografijos sąlygos
Užpildas: oktadecilsilil-silikagelis; mobili fazė: acetonitrilas-vanduo- fosfato rūgštis (23,5:76,5:0,02); detekcijos bangos ilgis: 288 nm.
Teorinių lėkštelių nemažiau nei 5000, skaičiuojant pagal salvianolinės rūgšties B smailę.
a. Kontrolinių tirpalų paruošimas
0,2 mg/ml salvianolinės rūgšties B kontrolinis tirpalas pagaminamas sumaišant kontrolinį mėginį su mobilia faze. Panašiu būdu taip pat pagaminamas 0,02 mg/ml salvianolinės rūgšties E kontrolinis tirpalas, 0,05 mg/ml rozmarininės rūgšties kontrolinis tirpalas ir 0,01 mg/ml litosperminės rūgšties kontrolinis tirpalas.
b. Mėginio tirpalų paruošimas
Į 25 mi talpos matavimo buteliuką atsveriama tiksliai 35 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto. Mėginiui ištirpinti į šį buteliuką pridedama mobilios fazės.
Gautas tirpalas purtant skiedžiamas mobilia faze iki 25 ml tūrio. Į 25 ml talpos matavimo buteliuką įpilama 5 ml mėginio tirpalo ir į šį buteliuką pridedama mobilios fazės iki 25 ml tūrio; gautas tirpalas purtomas, kad gerai išsimaišytų.
c. Tyrimo metodika μΙ kiekvieno iš kontrolinių tirpalų ir mėginio tirpalų tiriami skysčių chromatografu.
2. Salvinoliniu rūgščiu nustatymas aukščiau minėtame raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakte (spektrofotmetriškai)
a. Kontrolinių tirpalų paruošimas ųg/ml salvianolinės rūgšties B tirpalas pagaminamas sumaišant mėginį su acetonitrilo:vandens:fosfato rūgšties (23,5:76,5:0,02) mišiniu.
b. Mėginio tirpalų paruošimas
Į 50 ml talpos matavimo buteliuką atsveriama tiksliai 25 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto. Į šį buteliuką pridedama acetonitrilo.vandens.fosfato rūgšties (23,5:76,5:0,02) mišinio. Gautas tirpalas purtant praskiedžiamas šiuo mišiniu iki 25 ml tūrio. Į 50 ml talpos matavimo buteliuką įpilama tiksliai 2 ml mėginio tirpalo. Pridedama minėto mišinio iki 25 ml tūrio, gautas tirpalas purtomas, kad gerai išsimaišytų.
d. Tyrimo metodika
Acetonitrilo:vandens:fosfato rūgšties (23,5:76,5:0,02) mišinį imant palyginimuoju tirpalu, spektrofotometru išmatuojama kontrolinių tirpalų ir mėginio tirpalų sugerties reikšmės esant 288 nm bangos ilgiui (China pharmacopoeia, edition 1995, volume 1, appendix VA). Skaičiuojama remiantis tokia formule:
salvinolinės rūgštys (%) = f (A-B) + B, kurioje f yra 0,626 - koregavimo faktorius, A yra salvianolinių rūgščių kiekis, nustatytas spektrofotometriškai lyginant su salvianoline rūgštimi B, B yra salvianolinės rūgšties B kiekis, nustatytas ASSCh būdu.
3. Minėto raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto ASSCh pirštų atspaudu spektras
Nustatymo būde remiamasi (1) skyrelyje pateiktu salvianolinių rūgščių B ir E, rozmarininės rūgšties ir litosperminės rūgšties nustatymo aprašymu.
Chromatogramos rašymo trukmė yra 60 minučių.
Ί
Iš visų įprastų pirštų atspaudų smailių standartine smaile pasirinkta salvianolinės rūgšties B smailė - smailė, kuri yra palyginus didelė ir turi pastovų smailės plotą. Santykinis sulaikymo laikas ir santykinis smailės plotas skaičiuojami lyginant su standartinės smailės sulaikymo laiku ir smailės plotu. Aukščiau minėto raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto pirštų atspaudai paprastai turi 5-7 smailes, dažniausiai 6 smailes. Šių 6 įprastų smailių santykiniai sulaikymo laikai yra išsidėstę tokia tvarka: 0,55-0,65 (salvianolinės rūgšties E smailė), 0,66-0,70 (rozmarininės rūgšties smailė), 0,71-0,79 (litosperminės rūgšties E smailė), 1 (salvianolinės rūgšties B smailė), 1,03-1,12, 1,21-1,30. Iš visų paprastų smailių tik salvianolinės rūgšties B smailė (standartinė smailė) turi didesnį nei 20 % atskiros smailės ploto santykį su bendu smailių plotu. Salvianolinės rūgšties B smailės plotas sudaro 57% 87% bendro smailių ploto; jos santykinis smailės plotas yra 1. Esant 0,66-0,70 santykiniam sulaikymo laikui, rozmarininės rūgšties įprastos smailės plotas sudaro 3% - 18% bendro smailių ploto; o jos santykinis smailės plotas yra 0,03-0,25. Bendras neįprastos smailės plotas yra mažesnis nei 10% bendro smailių ploto.
Aukščiau pateiktos farmacinės kompozicijos pietinio ženšenio šaknų ekstraktas gali būti pagaminamas anksčiau pateiktais būdais, pavyzdžiui būdais, aprašytais Kinijos patente ZL1095363C, Kinijos patentinėje paraiškoje CN1352985A, Qian Tianxiang ir kt., Foreign Medical Sciences, Plant Medicine Section, 1997, 12(4), Tang Diguang, The Journal of Cinese Traditional Patent Medicine, 1990, 12(8): 5, The Standard of Public Health Ministry of China WS3-B3590-2001 (z). Jis taip pat gali būti pagamintas būdais, panašiais į aukščiau pateiktus su tam tikromis modifikacijomis. Jis taip pat yra randamas prekyboje, kaip antai ekstrakto, turinčio 95% (nustatyta pagal UV) pietinio ženšenio šaknų saponinų(Rb1 > 30%, Rg1 > 20%, R1 > 15%, nustatyta pagal ASSCh) pavidalu.
Šis pietinio ženšenio šaknų ekstraktas turi 2% - 10% notoginzenozido R1,2%
- 6% ginzenozido Re, 15% - 40% ginzenozido Rg1, 15% - 40% ginzenozido Rb1, 5%
- 12% ginzenozido Rd ir daugiau nei 70%, geriau daugiau nei 80%, pietinio ženšenio šaknų saponinų. Nepriklausomai nuo pietinio ženšenio šaknų ekstrakto pagaminimo būdo, čia naudojamas terminas “pietinio ženšenio šaknų ekstraktas” reiškia, kad ekstraktų sudėtis patenka į nurodytas komponentų ribas; ir šiam tikslui neapdirbti ekstraktai gali būti papildomai rafinuojami, kaip antai koncentruojami, kad atitiktų reikalavimus komponentų kiekių prasme. Komponentai ir jų kiekiai gali būti charakterizuojami ir nustatomi toliau aprašytu būdu:
1. Ginzenozido Re, ginzenozido Rd, notoginzenozido R1, ginzenozido Rg1 ir ginzenozido Rb1 kiekiu nustatymas pietinio ženšenio šaknų ekstrakte (ASSCh)
a. Chromatografijos sąlygos ir sistemos tinkamumo testas
Užpildas; oktadecilsilil-silikagelis; kolonėlės temperatūra: 40 °C; srauto greitis;
0,7 ml/min; detekcijos bangos ilgis: 203 nm; mobilios fazės gradientas, toks:
Laikas Vanduo Acetonitrilas
0 70 30
10 70 30
30 10 90
b. Kontrolinių tirpalų paruošimas
0,2 mg/ml ginzenozido Re kontrolinis tirpalas yra pagaminamas sumaišant kontrolinį mėginį su metanoliu. Panašiu būdu taip pat pagaminamas 0,4 mg/ml ginzenozido Rd kontrolinis tirpalas, 0,2 mg/ml ginzenozido R1 kontrolinis tirpalas ir atitinkamai 0,4 mg/ml notoginzenozido Rg1 bei ginzenozido Rb1 kontroliniai tirpalai.
c. Mėginio tirpalų paruošimas
Į 50 ml talpos matavimo buteliuką atsveriama tiksliai 20 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto. Mėginiui ištirpinti į šį buteliuką pridedama mobilios fazės. Gautas tirpalas purtant vėl skiedžiamas mobilia faze iki 50 ml tūrio.
d. Tyrimo metodika μΙ kiekvieno iš standartinių tirpalų ir mėginio tirpalų įleidžiama į ASSCh sistemą ir analizuojama. Gaunamas šio išradimo pietinio ženšenio šaknų ekstrakto ASSCh spektras.
(1). Pietinio ženšenio šaknų saponinu nustatymas aukščiau minėtame pietinio ženšenio šaknų ekstrakte (spektrofotmetriškai) (2) Pietinio ženšenio šaknų ekstrakto ASSCh pirštu atspaudu spektras N u statymo būde remiamasi (1) skyrelyje pateiktu ginzenozido Re, ginzenozido Rd, ginzenozido R1, notoginzenozido Rg1 ir ginzenozido Rb1 nustatymo aprašymu. Chromatogramos rašymo trukmė - 30 minučių.
Iš visų įprastų pirštų atspaudų smailių standartine smaile pasirinkta ginzenozido Rg1 smailė, kuri yra palyginus didelė ir turi pastovų smailės plotą. Santykinis sulaikymo laikas ir santykinis smailės plotas skaičiuojami lyginant su standartinės smailės sulaikymo laiku ir smailės plotu. Aukščiau minėtas pietinio ženšenio šaknų ekstrakto pirštų atspaudų spektras paprastai turi 9-12 smailes, dažniausiai 11 smailių. Šių 11 įprastų smailių santykiniai sulaikymo laikai yra išsidėstę tokia tvarka: 0,77-0,85 (notoginzenozido R1 smailė), 0,87-0,97 (ginzenozido Re smailė), 1, (ginzenozido Rg1 smailė, t.y. standartinė smailė), 2,58-2,67, 2,682,76, 2,77-2,81, 2,82-2,91 (ginzenozido Rb1 smailė), 2,95-3,03, 3,05-3,13, 3,15-3,22 (ginzenozido Rd smailė), 3,24-3,91. Iš visų įprastų smailių tik ginzenozido Rg1 smailė ir ginzenozido Rb1 smailė turi didesnį nei 20 % atskiros smailės ploto santykį su bendu smailių plotu. Ginzenozido Rg1 smailės (standartinės smailės) plotas sudaro 20% - 35% bendro smailių ploto; jo santykinis smailės plotas yra 1. Ginzenozido Rb1 smailės plotas sudaro 30% - 50% bendro smailių ploto, jo santykinis smailės plotas yra 0,85-2,50. Notoginzenozido R1 smailės plotas sudaro 2% - 8% bendro smailių ploto, jo santykinis smailės plotas yra 0,06-0,40. Ginzenozido Rd smailės plotas sudaro 5% - 14% bendro smailių ploto, jo santykinis smailės plotas yra 0,14-0,70. Bendras neįprastos smailės plotas yra mažesnis nei 10% bendro smailių ploto.
Aukščiau pateiktos farmacinės kompozicijos kulkšnės šaknų ekstraktas gali būti pagaminamas anksčiau pateiktais būdais, pavyzdžiui būdais, aprašytais Kinijos patento CN1096269C aprašyme, Yu Hao ir kt., West China Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993, 8(3): 163, Tengg Xinglong ir kt., Heilongjiang Medical Journal, 2002, 15(5): 340, Wang Zhijie ir kt., Journal of Zhejiang College of Traditional Chinese Medicine, 2001, 25(5): 43. Jis taip pat gali būti pagamintas būdais, panašiais į aukščiau pateiktus su tam tikromis modifikacijomis. Jis taip pat yra randamas prekyboje, kaip antai ekstrakto, turinčio 80%-97% (nustatyta pagal UV) kulkšnės šaknų saponinų, pavidalu.
Šis kulkšnės šaknų ekstraktas turi 5 % - 15 % astragalozido I ir daugiau nei 70% kulkšnės šaknų saponinų, arba geriau daugiau nei 80% kulkšnės šaknų saponinų. Nepriklausomai nuo kulkšnės šaknų ekstrakto pagaminimo būdo, čia naudojamas terminas “kulkšnės šaknų ekstraktas reiškia, kad ekstraktų sudėtis patenka į nurodytas komponentų ribas; ir šiam tikslui neapdirbti ekstraktai gali būti papildomai rafinuojami, kad atitiktų reikalavimus komponentų kiekių prasme.
Borneolis, naudojamas aukščiau pateiktose kompozicijos, gali būti gamtinis arba sintetinis.
Minėtoje kompozicijos naudojamas kvapiosios dalbergijos medienos aliejus gali būti gaunamas distiliuojant kvapiosios dalbergijos medieną.
Šio išradimo kompozicija gali būti paruošiama įvairių dozuotų vaisto formų pavidalu, sumaišant su viena arba daugiau farmaciškai priimtinų pagalbinių medžiagų. Minėtos pagalbinės medžiagos yra (bet jomis neapsiribojama) krakmolas, dekstrinas, laktozė, mikrokristalinė celiuliozė (avicelis), hidroksipropilmetil-celiuliozė (HPMC), polietilenglikoiis, magnio stearatas, mikrosilikagelis, ksilitolis, laktitolis, gliukozė, glicinas, D-manitolis ir panašios. Šiai farmacinei kompozicijai gali būti suteikiama tirpalų injekcijoms, tablečių, prolonguoto išsiskyrimo tablečių, dražė, granulių, miltelių injekcijoms, kapsulių, mikrogranulių ir panašios formos. Tinkamiausios yra tabletės, dražė, milteliai injekcijoms ir kapsulės. Jeigu išradimo kompozicijoms yra suteikta tirpalų injekcijoms arba miltelių injekcijoms vaisto forma, geriau, kai bendras salvinolinių rūgščių, pietinio ženšenio šaknų saponinų ir kulkšnies šaknų saponinų kiekis yra daugiau nei 80%.
Nesunku gauti žaliavas šio išradimo kompozicijoms, ir tai palengviana išradimo kompozicijų komercinę gamybą. Ši kompozicija gali būti paruošiama įvairiomis formomis pagal pageidavimus ir tokiu būdu pateikiami patogesni, efektyvūs ir aukštos kokybės kontroliuojami modernūs kiniški tradiciniai originalūs vaistai klinikiniam naudojimui.
Šiame išradime, naudojant lokalizuotos smegenų išemijos, kuri buvo sukelta uždedant geležies(lll) chlorido heksahidratą vietiniu būdu ant vidurinės smegenų arterijos, ir nustatant neurologinius simptomus bei smegenų infarkto plotą, modelį, yra palyginami išradimo kompozicijų; salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų plius bomeolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus; salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų; salvinolinių rūgščių ir pietinio ženšenio šaknų saponinų poveikiai į cerebrinę išemiją. Rezultatai rodo, kad ši kompozicija turi žymų poveikį į cerebrinę išemiją. Jos terapinis poveikis yra daug didesnis nei vien tik salvinolinių rūgščių arba pietinio ženšenio šaknų saponinų, daug didesni nei salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų ir daug didesni nei salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų plius bomeolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus poveikis. Rezultatai rodo, kad šio išradimo farmacinės kompozicijos, t.y. raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto plius pietinio ženšenio šaknų ekstrakto plius kulkšnies šaknų ekstrakto ir bomeolio derinys arba raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto plius pietinio ženšenio šaknų ekstrakto plius kulkšnies šaknų ekstrakto ir kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus derinys turi reikšmingą sinergetinį efektą.
Trumpas figūrų aprašymas
Fig.1. Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto ASSCh pirštų atspaudų spektras (0-60 min);
Fig.2. Pietinio ženšenio šaknų ekstrakto ASSCh pirštų atspaudų spektras (030 min);
Šio išradimo aprašyme visi procentai, jeigu nenurodyta kitaip, yra masės procentai.
Smulkus išradimo aprašymas
Išradimas bus geriau suprantamas remiantis pavyzdžiais, kurie aprašomi toliau. Šie pavyzdžiai yra pateikti tik iliustacijai ir nelaikoma, kad jie apriboja išradimo apimtį.
pavyzdys
Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas
Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas buvo pagamintas pagal Kinijos patentinėje paraiškoje CN1459448A aprašytą būdą. Tokiu būdu 5 kg raudonšaknio šalavijo šaknų buvo sumalta į rupius miltus ir po to ekstrahuota 3 kartus dejonizuotu vandeniu 100 °C temperatūroje silpnai virinant. Pirmoje ekstrakcijoje pridėta 27,5 kg vandens ir šildyta 1 vai; antroje ir trečioje ekstrakcijoje pridėta atitinkamai po 15 kg vandens ir šildyta 0,5 vai. Ekstraktas parūgštintas 10% HCI iki pH 2, po to nufiltruotas. Filtratas supiltas į poliamidinės dervos kolonėlę (sausos dervos kiekis buvo 2/3 neapdirbto ekstrakto kiekio). Kolonėlė eliuuojama dejonizuotu vandeniu, kurio kiekis yra 5 kartus didesnis už kolonėlės tūrį, po to tokiu pačiu kiekiu 0,1% NaHCO3 tirpalo. Surenkamas eliuatas. Parūgštinus 10% HCI iki pH 2, eliuatas užpilamas ant D101 makroporinės absorbcinės dervos. Derva eliuuojama dejonizuotu vandeniu tol, kol eliuatas tampa neutralus. Tada kolonėlė eliuuojama 95% etanoliu ir surenkama spalvota juosta. Surinktas tirpalas koncentruojamas sumažintame slėgyje iki išdžiūsta. Sausa medžiaga ištirpinama vandenyje ir laikoma šaldytuve per naktį. Nufiltravus per 0.3 pm mišrios celiuliozės mikroporinio filtro plėvelę, gaunamas salvinolinių rūgščių ekstraktas. Jis pašarminamas 2% NaOH tirpalu iki pH 6,0 ir tuoj pat liofilizuojamas; gaunama 221 g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto liofilizuotų miltelių. Neapdirbto raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto medžiagos išeiga 4,4%.
Tokiu būdu gautas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas turi salvianolinės rūgšties A, salvianolinės rūgšties B, salvianolinės rūgšties C, salvianolinės rūgšties D, salvianolinės rūgšties E, salvianolinės rūgšties G, miltionino I, rozmarininės rūgšties, litosperminės rūgšties, danshensu ir t.t. Jame minėtos salvianolinės rūgšties B yra 53,73%, salvianolinės rūgšties - 3,7%, rozmarininės rūgšties - 5,2 %, litosperminės rūgšties - 1,7% ir salvinolinių rūgščių - 83,94%. Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (10 gamybinių partijų vidurkis) ASSCh pirštų atspaudų spektre yra 6 paprastos smailės. Šių 6 paprastų smailių vidurkiniai santykiniai sulaikymo laikai išsidėsto tokia tvarka: 0,60 (salvianolinės rūgšties E smailė), 0,68 (rozmarininės rūgšties smailė), 0,73 (litosperminės rūgšties smailė), 1 (salvianolinės rūgšties B smailė), 1,08, 1,26. Iš visų paprastų smailių tik salvianolinės rūgšties B smailė, kuri yra standartinė smailė, turi didesnį nei 20% atskiros smailės ploto santykį su bendu smailių plotu. Salvianolinės rūgšties B smailės plotas sudaro 72% (vidurkis) bendro smailių ploto; jos santykinis smailės plotas yra 1. Rozmarininės rūgšties smailės plotas sudaro 10% (vidurkis) bendro smailių ploto; o jos santykinis smailės plotas yra 0,14 (vidurkis). Bendras neįprastų smailių plotas yra mažesnis nei 10% bendro smailių ploto. Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto ASSCh pirštų atspaudų spektras parodytas fig.1.
Pietinio ženšenio šaknų ekstraktas
Norimam pietinio ženšenio šaknų ekstraktui gauti, buvo papildomai rafinuoti pietinio ženšenio šaknų saponinai, kuriuos galima gauti iš prekybininkų. Gautame ekstrakte buvo ginzenozido Rb1, ginzenozido Rd, ginzenozido Re, ginzenozido Rg1, ginzenozido Rg2, ginzenozido Rg3, ginzenozido Rh1, ginzenozido Rh2, panaksitriolio, notoginzenozido R1, notoginzenozido R2, notoginzenozido R3, 20gliuko-ginzenozido Rf. Jame ginzenozido Re yra 3,9%, ginzenozido Rg1 - 34,3%, ginzenozido Rb1 - 31,0%, ginzenozido Rd - 8,8%, notoginzenozido R1 - 6,8% ir pietinio ženšenio šaknų saponinų - 94 %. Pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (10 gamybinių partijų vidurkis) ASSCh pirštų atspaudų spektre yra 11 paprastų smailių. Šių 11 paprastų smailių vidurkiniai santykiniai sulaikymo laikai išsidėsto tokia tvarka: 0,82 (notoginzenozido R1 smailė), 0,94 (ginzenozido Re), 1 (ginzenozido Rg1 smailė, standartoo smailė), 2,63, 2,74, 2,79, 2,85 (ginzenozido Rb1 smailė), 2,99, 3,08, 3,18 (ginzenozido Rd smailė) ir 3,28. Iš visų paprastų smailių ginzenozido Rg1 smailė ir ginzenozido Rb1 smailė turi didesnį nei 20% atskiros smailės ploto santykį su bendu smailių plotu. Ginzenozido Rg1 smailės (t.y standarto smailės) plotas sudaro 28% (vidurkis) bendro smailių ploto, o jo santykinis smailės plotas yra 1. Ginzenozido Rb1 smailės plotas sudaro 39% (vidurkis) bendro smailių ploto, o jo santykinis smailės plotas yra 1,36 (vidurkis). Notoginzenozido R1 smailės plotas sudaro 6% (vidurkis) bendro smailių ploto, o jo santykinis smailės plotas yra 0,20 (vidurkis). Ginzenozido Rd smailės plotas sudaro 10% (vidurkis) bendro smailių ploto, o jo santykinis smailės plotas yra 0,37 (vidurkis). Bendras neįprastų smailių plotas yra mažesnis nei 10% bendro smailių ploto. Pietinio ženšenio šaknų ekstrakto ASSCh pirštų atspaudų spektras parodytas fig.2.
Kulkšnės šaknų ekstraktas
Kulkšnies šaknų ekstraktas, gautas iš prekybininkų, buvo papildomai rafinuotas. Gautame ekstrakte buvo acetilastragalozido, astragalozido I, astragalozido II, astragalozido III, astragalozido IV, izoastragalozido I, izoastragalozido II, astramembranino II, cikloastragenolio, sojasaponino I, lupeodo, βsitosterolio, daukosterino. Jame astragalozido I buvo 9,5%, o kulkšnės šaknų ekstrakto buvo 88,9%.
Buvo gerai sumaišyta 75 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 150 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 75 mg kulkšnės šaknų ekstrakto (visi gauti aukščiau aprašytais būdais) ir 30 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys
100 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 200 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 75 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 30 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma gaunant mišinį. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 96 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 136 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 70 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 20 mg borneolio. Tada mišinys liofilizuojamas ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 70 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 150 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 90 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 20 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 165 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 80 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 60 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 25 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 75 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 135 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 82 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 38 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 230 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 75 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 17 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 8 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 17 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 70 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 230 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 13 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys
Gerai sumaišoma 55 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 160 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 63 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 48 mg borneolio. Tada mišinys buvo liofilizuotas gaunant šio išradimo kompoziciją.
pavyzdys mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 136 mg pietinio ženšenio Šaknų ekstrakto, 70 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 28 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 150 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 90 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 20 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys
165 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 80 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 60 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 25 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma.. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 135 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 82 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 38 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys
230 mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 75 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 17 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 8 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 70 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 230 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 13 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys mg raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 160 mg pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 230 mg kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 48 mg kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 400 mg polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada mišinys paliekamas atšalti ir gaunama šio išradimo kompozicija.
pavyzdys
Kruopščiai sumaišoma 75 g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto, 135 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto, 96 g kulkšnės šaknų ekstrakto, gautų pagal 1 pavyzdžio aprašymą, ir 25 g borneolio, 90 g manitolio, 15 g kalcio dinatrio edato ir 15 ml distiliuoto vandens. Mišinys liofilizuojamas ir padalinamas į 1000 mėginių.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1352985A, 1 pavyzdys), 180 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 67 g kulkšnės šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys) ir 16 g borneolio gerai sumaišoma su 40 g mikrokristalinės celiuliozės. Mišiniui suminkštinti pridedama 3% povidono etanolinio tirpalo. Tada mišinys perleidžiamas per 18 # sietą, gaunant granules, ir džiovinama 60 °C temperatūroje 30-45 minutes. Nuo tokiu būdu gautų granulių nuimamos šerpetos, pridedama 4 g talko ir gerai sumaišoma. Gautos granulės supilstomos į kapsules.
pavyzdys
Nedideliame kiekyje fiziologinio druskos tirpalo atskirai ištirpinama po 50 g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (pagaminto pagal Guo Ying ir kt. The Journal of Yunnan University of Traditional Chinese Medicine, 2001, 24(4): 6 ekstrahavimo vandeniu ir nusodinimo alkoholiu metodą), 210 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (Qian Tian Xiang ir kt. Foreign Medical Sciences, Plant Medicine Section, 1997, 12(4)), 50 g kulkšnės šaknų ekstrakto (šio 1 išradimo pavyzdys) ir 20 g borneolio. Po to pridedamas reikiamas kiekis tween’o 80. Kiekvienas mišinys smulkiai sumalamas, ir pridėjus fiziologinio druskos tirpalo pašalinama jo spalva. Tirpalas filtruojamas sumažintame slėgyje kol tampa skaidrus ir permatomas. Filtratas surenkamas į fiziologinio druskos tirpalo turintį konteinerį. Konteineris sandariai uždaromas ir sterilizuojama verdančiame vandenyje. Tada šie trys skaidrūs tirpalai sumaišomi ir koreguojamas rūgštingumas, kad pH būtų 5. Pridedamas reikiamas fiziologinio druskos tirpalo kiekis. Kartojamas filtravimo procesas, kol gaunamas skaidrus ir permatomas tirpalas. Gaunamas norimas tirpalas injekcijoms.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 80 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (Tang Di Guang, The Journal of Chinese Traditional Patent Medicine, 1990, 12(8): 5), 165 g kulkšnės šaknų ekstrakto (1 šio išradimo pavyzdys) ir 25 g borneolio gerai sumaišoma su 40 g mikrokristalinės celiuliozės. Mišiniui suminkštinti pridedama 3% povidono etanolinio tirpalo. Tada mišinys perleidžiamas per 18 # sietą, gaunant granules, džiovinamas 60 °C temperatūroje 30-45 minutes, pridedama 4 g talko ir gerai sumaišoma. Gautos granulės presuojamos (tabletes.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 150 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 82 g kulkšnės šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys) ir 8 g borneolio gerai sumaišoma su 40 g mikrokristalinės celiuliozės. Mišiniui suminkštinti pridedama
3% povidono etanolinio tirpalo. Tada mišinys perleidžiamas per 18 # sietą, gaunant granules, ir džiovinama 60 °C temperatūroje 30-45 minutes. Nuo tokiu būdu gautų granulių nuimamos šerpetos, pridedama 4 g talko ir gerai sumaišoma.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 135 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 80 kulkšnės šaknų ekstrakto (Teng Xing Long ir kt. Hei Long Jiang Medical Journal, 2002, 15(5): 340) ir 30 g borneolio gerai sumaišoma su 700 g polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada lašinama į žemos temperatūros skystą parafiną, išrenkami žirneliai, o žemos temperatūros parafinas pašalinamas.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 280 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 17 kulkšnės šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys, (ekstrakcija: Yu Hao ir kt. West China Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993, 8(3):163): rafinavimas: Teng Xing Long ir kt. Hei Long Jiang Medical Journal, 2002, 15(5): 340) ir 16 g borneolio gerai sumaišoma su 700 g polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada lašinama į žemos temperatūros skystą parafiną, išrenkami žirneliai, o žemos temperatūros parafinas pašalinamas.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1352985A, 1 pavyzdys), 180 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 67 g kulkšnės šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys) ir 16 g kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 40 g mikrokristalinės celiuliozės. Mišiniui suminkštinti pridedama 3% povidono etanolinio tirpalo. Tada mišinys perleidžiamas per 18 # sietą, gaunant granules, ir džiovinama 60 °C temperatūroje 30-45 minutes. Nuo tokiu būdu gautų granulių nuimamos šerpetos, pridedama 4 g talko ir gerai sumaišoma. Gautos granulės supilstomos į kapsules.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 80 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (Tang Di Guang, The Journal of Chinese Traditional Patent Medicine, 1990, 12(8): 5), 165 g kulkšnės šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys) ir 25 g kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 40 g mikrokristalinės celiuliozės. Mišiniui suminkštinti pridedama 3% povidono etanolinio tirpalo. Tada mišinys perleidžiamas per 18 # sietą, gaunant granules, ir džiovinama 60 °C temperatūroje 30-45 minutes. Nuo tokiu būdu gautų granulių nuimamos šerpetos, pridedama 4 g talko ir gerai sumaišoma. Gautos granulės presuojamos į tabletes.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 150 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 82 g kulkšnės šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys) ir 8 g kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 40 g mikrokristalinės celiuliozės. Mišiniui suminkštinti pridedama 3% povidono etanolinio tirpalo. Tada mišinys perleidžiamas per 18 # sietą, gaunant granules, ir džiovinama 60 °C temperatūroje 30-45 minutes. Nuo tokiu būdu gautų granulių nuimamos šerpetos, pridedama 4 g talko ir gerai sumaišoma. Nuo gautų granulių dar kartą nuimamos šerpetos ir fasuojama.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 135 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (šio išradimo 1 pavyzdys), 80 kulkšnės šaknų ekstrakto (Teng Xing Long ir kt. Hei Long Jiang Medical Journal, 2002, 15(5): 340) ir 30 g kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 700 g polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada lašinama į žemos temperatūros skystą parafiną, išrenkami žirneliai, o žemos temperatūros parafinas pašalinamas.
pavyzdys g raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto (CN patentinė paraiška CN1384090A, 1 pavyzdys), 280 g pietinio ženšenio šaknų ekstrakto (1 šio išradimo pavyzdys), 17 kulkšnės šaknų ekstrakto (1 šio išradimo pavyzdys, ekstrakcija; Yu Hao ir kt. West China Journal of Pharmaceutical Sciences, 1993, 8(3):163); rafinavimas: Teng Xing Long ir kt. Hei Long Jiang Medical Journal, 2002, 15(5): 340) ir 16 g kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus gerai sumaišoma su 700 g polietilenglikolio-6000 ir sulydoma. Tada lašinama į žemos temperatūros skystą parafiną, išrenkami žirneliai, o žemos temperatūros parafinas pašalinamas.
eksperimentas - Šio išradimo farmaciniu kompozicijų poveikis i lokalizuota smegenų išemiją bandyme su žiurkėmis
1. Medžiagos
a. Gyvūnai: Sprague-Davvley (SD) žiurkių patinėliai, sveriantys 180-200 gramų, kokybės kontrolės sertifikato numeris SCXK(Beijing) 2002-0003, buvo gauti iš Beijing VVeitong Lihua Experimental Animal Technology Co., Limited.
b. Testuojami vaistai ir cheminiai agentai:
Testuojami vaistai: šio išradimo 1 pavyzdyje ir 2 pavyzdyje gautos kompozicijos; šio išradimo 1 pavyzdžio raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas; šio išradimo 1 pavyzdžio pietinio ženšenio šaknų ekstraktas; šio išradimo 1 pavyzdžio kulkšnės šaknų ekstraktas; kvapiosios dalbergijos medienos aliejus ir borneolis. XUESAITONG (prekės ženklas) buvo gautas iš prekybininkų, pagaminta CJunming Pharmaceutical Co., Limited, gamybinės partijos numeris 2002092203.
Cheminis agentas: 2,3,5-trifeniltetrazolio chloridas (TTC), gelsvi milteliai, Beijing Mashi Fine Chemical Co., Limited produktas, gamybinės partijos numeris 011102.
c. Eksperimento prietaisai: ΧΤΤ stereoskopinis mikroskopas, Yunnan Optical Instrument Factory produktas; AEG-220 modelio elektroninės analitinės svarstyklės, Japonijos Shimadzu Corporation produktas; 307-6 stalinis dantų gydymo prietaisų vežimėlis, Shanghai Dental Medical Instrument Factory produktas; HZQ-C oro vonios vibratorius, Harbin Dongming Medical Instrument Factory produktas.
2. Metodai ir rezultatai
a. Grupavimas ir tiriamųjų produktų įvedimas: Gyvūnai buvo atsitiktinai sugrupuoti pagal jų kūno masę. Testuojami tiriamieji produktai visų grupių gyvūnams buvo įvedami per poliežuvinę veną praėjus 30 minučių po operacijos. Testuojami tiriamieji produktai taip pat buvo įvedami intraperitoninių injekcijų būdu praėjus 2 valandoms ir 23 valandoms po operacijos. Visi produktai buvo skiedžiami fiziologiniu druskos tirpalu iki norimos koncentracijos. Injekcijų kiekis buvo 0,4 ml/100 g kūno masės.
b. Vidurinės smegenų arterijos embolijos modelis: Žiurkės buvo anestezuojamos įvedant minėtą 10% chloralio hidrato tirpalą (350 mg/kg) intraperitoninių būdu ir pritvirtinamos ant dešiniojo šono. Padaromas 1,5 cm ilgio lenktas pjūvis nuo vidurinio taško tarp išorinio kairiosios akies kampo ir kairiojo išorinio klausos kanalo. Nupjaunamas ir pašalinamas smilkininis raumuo, atidengiamas smilkinio kaulas ir po stereoskopiniu mikroskopu atveriamas 2,5 mm skersmens kaulo langelis padėtyje, esančioje ant skruostikaulio ir smilkinkaulio žvyno sujungimo, ir yra tik 1 mm atstumu nuo sąnario iš burnos pusės. Išvalomos lūženos ir atidengiama vidurinė smegenų arterija (kuri yra tarp uoslės pluošto ir vidinės smegenų venos). Plotui apie kraujagyslę apsaugoti uždedamas nedidelis plastiko gabaliukas. Ant šio vidurinės smegenų arterijos segmento uždedamas nedidelis kiekinio filtro popieriaus gabaliukas, sumirkytas 10 μΙ 50% geležies(lll) chlorido; po 30 min. filtro popierius nuimamas, aplinkiniai audiniai plaunami fiziologiniu druskos tirpalu, o pjūvis susiuvamas sluoksniais. Žiurkės sugrąžinamos į narvą ir į normalias gyvenimo sąlygas. Palaikoma 24 °C kambario temperatūra.
c. Neurologinių simptomų vertinimo kriterijai
Elgsenos vertinimai buvo vykdomi praėjus 24 valandoms po operacijos. Vertinimo kriterijai buvo tokie: (1). Stebimas priekinių galūnių lankstumas, pakėlus žiurkes už uodegos; bus imama 0 taškų, jei abi priekinės galūnės ištiesiamos simetriškai į priekį, 1 taškas, jei yra sulenkimas per petį, sulenkimas per alkūnę ir (arba) priekinės galūnės peties susukimas į priešingą nuo operuotos vietos pusę. (2). Žiurkė padedama ant plokščio paviršiaus, stumiami abu pečiai į priešingas puses ir tikrinamas pasipriešinimas; imama 0 taškų, jei pasipriešinimas yra vienodas ir stiprus abiejose pusese, 1 taškas, jei pasipriešinimas priešingoje nuo operuotos vietos pusėje sumažėjęs. (3) Padedamos žiurkės priekinės galūnės ant metalinio tinklelio ir stebimas raumenų įtempimas; imama 0 taškų, jei raumenų įtempimas yra vienodas ir stiprus abiejose pusėse, 1 taškas, jei raumenų įtempimas priekinės galūnės, esančios priešingoje nuo operuotos vietos pusėje, sumažėjęs. (4). Imamas 1 taškas, jei pakėlus žiurkę už uodegos, ji pastoviai sukasi į priešingą nuo operacijos vietos pusę. Remiantis aukščiau aprašytais vertinimo kriterijais bendras taškų skaičius yra 4 taškai. Kuo didesnis taškų skaičius, tuo didesnis elgsenos sutrikimas.
d. Smegenų infarkto dydžio nustatymas
Įvertinus elgseną, nupjaunamos žiurkių galvos. Išimamos smegenys.
Išmetama uoslės stormuo, smegenėlės ir apatinis smegenų kamienas, likusios smegenys strėliškai supjaustomos į 5 dalis. Šios 5 smegenų dalys įmerkiamos į TCC dažo tirpalą (5-se ml dažo tirpalo yra 1,5 ml 4% TCC, 0,1 ml 1M K2HPO4 ir pridėta distiliuoto vandens iki žymės), inkubuojamos 37 °C temperatūroje tamsoje 30 minučių, smegenų dalys perkeliamos į 10% formaldehido tirpalą ir laikomos tamsoje 24 vai. Nudažius, neišeminis plotas yra rausvai rožinės spalvos, o išeminis - baltos. Baltos spalvos smegenų gabaliukų audiniai kruopščiai išpjaunami ir pasveriami. Infarktinių audinių masės procentai nuo visų smegenų ir pakenktos smegenų pusės masės laikomi smegenų infarkto laipsniu.
d. Rezultatai:
lentelė. Šio išradimo kompozicijų ir ekstraktų poveikis į neurologinius simptomus bandyme su žiurkėmis (MCAO) (x ± 5)
Grupės Dozė (mg/kg kūno masės) Gyvu nų skaiči US Neurologinių simptomų taškų skaičius po 6 vai. Neurologinių simptomų taškų skaičius po 24 vai
Šio išradimo 1 pavyzdžio farmacinė kompozicija (Raudonšaknio šalavijo šaknų 5+10+5 10 1 22+0 41 ** ** &&@ 1.07+0.59** ** &&
ekstraktas pietinio ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + borneolis) 2 pavyzdžio farmacinė kompozicija (Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas pietinio ženšenio šaknų ekst- +2 5+10+5 +2 10 1.32+0.45** ο&&@ & 1.13+0.56** @
raktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + kvapiosios dalbergijos medienos aliejus) Salvinolinės rūgštys + pietinio ženšenio šaknų 6+12+2 10 1.68+0.43** 1.61+0.63**
saponinai + borneolis Salvinolinės rūgštys+pietinio 6.7+13. 10 2.14+0.60** # 2.14+0.59** #
ženšenio šaknų saponinai Salvinolinės rūgštys 3 20 10 2.95+0.67* 2.57+0.42*
Pietinio ženšenio šaknų 20 10 2.65+0.32* 2.52+0.51*
saponinai XUESAITONG 20 10 2.65+0.37* 2.56+0.54*
Kontrolinė grupė 10 3.22+0.42 3.04+0.53
Pastabos: * P<0.05, ** P<0.01, lyginant su kontroline grupe; P<0.05, P<0.01,
lyginant su salvinolinių rūgščių grupe arba pietinio ženšenio šaknų saponinų grupe;
&P<0.05, &&P<0.01, lyginant su salvinolinių rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų grupe; @ P<0.05 lyginant su salvinolinių rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų + borneolio grupe.
MCAO - vidurinės galvos smegenų arterijos okliuzija lentelė. Šio išradimo kompozicijų ir ekstraktų poveikis į smegenų infarkto plotą bandyme su žiurkėmis (MCAO) (x±s)
Grupės
Dozė Gyvu
(mg/kg nų
kūno skaiči
masės) us
Smegenų infarktas/visos smegenys. (%)
Smegenų infarktas/pakenkt a smegenų pusė (%)
Šio išradimo 1 pavyzdžio
farmacinė kompozicija (Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas pietinio ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų 5+10+5 +2 10 1.28±0.74** ## && @ 2.57±1.41**## && @
ekstraktas + borneolis) 2 pavyzdžio farmacinė kompozicija (Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas pietinio ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + kvapiosios dalbergijos medienos aliejus) Salvinolinės rūgštys+pietinio 5+10+5 +2 10 1.34±0.69‘* ™ && @ 2.61+1.50**## &s @
ženšenio šaknų saponinai + 6+12+2 10 1.66±0.69** ** & 3.37+1.30** ## &
borneolis Salvinolinės rūgštys+pietinio ženšenio šaknų saponinai 6.7+13. 3 10 2.32±0.84** # 4.61+1.80**#
Salvinolinės rūgštys 20 10 3.21±0.86* 6.41+1.76*
Pietinio ženšenio šaknų saponinai 20 10 3.02±1.21* 5.99±2.33*
XUESAITONG 20 10 2.99±1.11* 5.98±2.23*
Kontrolinė grupė 10 4.33±0.81 8.69±1.59
Pastabos: * P<0.05, ** P<0.01, lyginant su kontroline grupe; # P<0.05, m P<0.01, lyginant su salvinolinių rūgščių grupe arba pietinio ženšenio šaknų saponinų grupe; &P<0.05, &&P<0.01, lyginant su salvinolinių rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų grupe; @ P<0.05 lyginant su salvinolinių rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų + borneolio grupe.
ir 2 lentelių rezultatai rodo, kad visi tirtieji vaistai turi žymų poveikį prieš galvos smegenų išemiją. Iš visų vaistų žymų terapinį poveikį duoda šio išradimo 1 pavyzdžio kompozicija (raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas, pietinio ženšenio šaknų ekstraktas, kulkšnės ekstraktas ir borneolis) ir šio išradimo 2 pavyzdžio kompozicija (raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas, pietinio ženšenio šaknų ekstraktas, kulkšnės ekstraktas ir kvapiosios dalbergijos medienos aliejus). įvedant tik salvinolines rūgštis arba pietinio ženšenio šaknų saponinus, gaunamas panašus poveikis, kaip ir įvedant XUESAITONG (prekės pavadinimas, teigiamos kontrolės vaistas); salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio saponinų plius borneolio derinio terapinis poveikis yra geresnis nei salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio saponinų, arba vien tik salvinolinių rūgščių, arba vien tik pietinio ženšenio saponinų, arba XUESAITONG (prekės pavadinimas), bet yra blogesnis nei šio išradimo 1 pavyzdžio kompozicijos ir šio išradimo 2 pavyzdžio kompozicijos.
Šiame išradime, naudojant eksperimentinį širdies infarkto modelį bandyme su žiurkėmis ir ekstrakarporinės perfuzijos metodą, palyginamas šio išradimo farmacinių kompozicijų, salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų plius borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus, salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų, salvinolinių rūgščių ir pietinio ženšenio šaknų saponinų poveikis prieš miokardo išemiją. Rezultatai rodo, kad šio išradimo farmacinės kompozicijos turi žymų poveikį prieš miokardo išemiją. Jų terapinis poveikis yra geresnis nei poveikis, gaunamas naudojant vien tik salvinolines rūgštis arba pietinio ženšenio šaknų saponinus, stipresnis nei poveikis, gaunamas naudojant salvinolines rūgštis plius pietinio ženšenio šaknų saponinus ir geresnis nei salvianolinių rūgščių plius pietinio ženšenio šaknų saponinų plius borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus poveikį. Rezultatai rodo, kad šio išradimo farmacinės kompozicijos, t.y. raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas plius pietinio ženšenio šaknų ekstraktas plius kulkšnės šaknų ekstraktas ir borneolis arba raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas plius pietinio ženšenio šaknų ekstraktas plius kulkšnės šaknų ekstraktas ir kvapiosios dalbergijos medienos aliejus, (keturi iš šių komponentų) turi stiprų sinergetinį veikimą.
eksperimentas - Šio išradimo farmaciniu kompozicijų poveikio prieš miokardo išemiją tyrimai
1. Grupė ir tiriamųjų produktų įvedimas: 70 VVistar žiurkių patinėlių, sveriančių
258,0±24,6 gramų, buvo atsitiktinai padalinta į septynias vaisto įvedimo grupes pagal jų masę: fiziologinis tirpalas kaip kontrolė, XUESAITONG, salvinolines rūgštys, pietinio ženšenio saponinai, salvinolines rūgštys plius pietinio ženšenio saponinai, šio išradimo 1 pavyzdžio farmacinės kompozicijos ir šio išradimo 2 pavyzdžio farmacinės kompozicijos. Visi tiriamieji vaistai buvo praskiedžiami fiziologiniu tirpalu iki reikiamų koncentracijų; visi tiriamieji vaistai buvo suleidžiami į uodegos veną imant 4 ml/kg dozę.
2. Metodas
a. Eksperimentinis miokardo infarkto modelis bandyme su žiurkėmis: Žiurkės buvo anestezuojamos natrio pentobarbitalio (45 mg/kg) tirpalu suleidžiant į pilvaplėvę, įtvirtinamos aukštielninkoje padėtyje, įstatomas trachėjos vamzdelis ir išilgai kairiąją krūtinkaulio pusę padaromas 2 cm ilgio pjūvis. Atidarius krūtinės ertmę, išpjaunamas trečias ir ketvirtas šonkaulis per jo kremzlinę dalį šalia krūtinkaulio, kvėpavimas palaikomas dirbtinio kvėpavimo aparatu (ventiliacijos tūris 2 ml/100 g, 50 kartų/min.). Atveriama perikardinė membrana ir apnuoginama širdis, po kairiąja žemyn einančia vainikine širdies arterija padedamas raištis perrišimui ir užrašoma standartinė ll jungiamųjų laidų elektrokardiograma. Palaikoma 10 minučių, po to perrišama kairioji žemyn einanti vainikinė širdies arterija ir uždaroma krūtinės ertmė. Švirkštu išsiurbiamos išsiskyrusios medžiagos iš gerklų, ir žiurkėms leidžiama kvėpuoti pačioms. Praėjus 15 minučių po vainikinės arterijos perrišimo, per veną suleidžiami tiriamieji vaistai. Praėjus 4 valandoms po vainikinės arterijos perrišimo, išimama širdis, išpjaunama širdies dalis žemiau perrišimo raiščio, supjaustoma į 5 gabaliukus ir šie gabaliukai dažomi nitrotetrazolio mėliu (NBT). Apskaičiuojamas miokardo infarkto plotas procentais nuo skilvelių ploto, o taip pat ir nuo viso širdies ploto ir analizuojama panaudojant statistikinį metodą (t-testą).
b. Izoliuotos širdies, per kurią leidžiamas skystis (Langendorff), eksperimentas: aprašytas “Experimental Methodology of Pharmacology” (edited by Shuyun Xu etc., People Health Press, third edition, January 2002).
3. Rezultatai
a. Poveikis į miokardo infarkto plotą bandyme su žiurkėmis parodytas 3 lentelėje.
lentelė. Šio išradimo farmacinių kompozicijų ir ekstraktų poveikis į miokardo infarkto plotą bandyme su žiurkėmis (MCAO) (x ± s)
Grupės
Dozė Gyvū
(mg/kg nų
kūno skaiči
masės) US
Infarkto plotas/skilvelių plotas. (%)
Infarkto plotas/visa širdis. (%)
Šio išradimo 1 pavyzdžio farmacinė kompozicija (Raudonšaknio šalavijo šak5+10+5+ nų ekstraktas + pietinio ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + borneolis)
12.53±4.57**** 10.96±3.35**** pavyzdžio farmacinė
kompozicija (Raudonšaknio
šalavijo šaknų ekstraktas* pietinio ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + kvapiosios dalbergijos medienos aliejus) 5+10+5+ 2 10 12.6214.49**## 11.01 ±3.42**##
Salvinolinės rūgštys + pietinio ženšenio šaknų sapo- 6+12+2 10 16.7216.43** ## & 13.1514.16** ##&
ninai + borneolis Salvinolinės rūgštys + pietinio ženšenio šaknų sapo- ninai 6.7+13.3 10 20.51 ±6.58**# 14.0315.18**#
Salvinolinės rūgštys 20 10 24.08l8.56* 18.11 ±4.49*
Pietinio ženšenio šaknų saponinai 20 10 25.97l4.65* 21.0313.82*
XUESAITONG 20 10 25.0215.72* 19.6414.71*
Kontrolinė grupė 10 33.6717.85 26.4815.11
Pastabos: * P<0.05, ** P<0.01, lyginant su kontroline grupe; * P<0.05, m P<0.01, lyginant su salvinoliniu rūgščių grupe arba pietinio ženšenio šaknų saponinų grupe; &P<0.05, &&P<0.01, lyginant su salvinoliniu rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų grupe; @ P<0.05 lyginant su salvinoliniu rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų + borneolio grupe.
b. Poveikis į srauto vainikinėje arterijoje tūrį ir širdies susitraukimų dažnį bandyme su jūrų kiaulytės izoliuota širdimi parodytas 4 lentelėje.
lentelė. Šio išradimo kompozicijų ir ekstraktų poveikis į srauto vainikinėje arterijoje tūrį ir širdies susitraukimų dažnį bandyme su jūrų kiaulytės izoliuota širdimi (x ± s)
Grupės Dozė (mg/kg kūno masės) Gyvūnų skaičius Vainikinės arterijos srauto tūrio didėjimo reikšmė (ml/min) Širdies susitraukimų skaičiaus mažėjimo reikšmė (tvinksniai/min)
Šio išradimo 1 pavyz- džio farmacinė kompozicija (Raudonšaknio 10
šalavijo šaknų ekstraktas + pietinio ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + borneolis) 2 pavyzdžio farmacinė kompozicija (Raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas + pietinio 5+10+5+2 10 16.67+1.74 ** && # 40+14** && #
ženšenio šaknų ekstraktas + kulkšnės šaknų ekstraktas + kvapiosios dalbergijos medienos aliejus) Salvinolinės rūgštys + 5+10+5+2 10 16.76±1.68 && # 41 ±15** && #
pietinio ženšenio šaknų saponinai + borneolis 6+12+2 14.85±1.76*‘ & 32±12** &
Salvinolines rūgštys 10
+ pietinio ženšenio 6.7+13.3 11.34±2.24* 21 ±9*
šaknų saponinai Salvinolines rūgštys 20 10 7.91±1.36 9±4
Pietinio ženšenio šaknų saponinai 20 10 8.88±1.51 10±5
XUESAITONG 20 10 8.82±1.11 10±4
Pastabos: * P<0.05, ** P<0.01, lyginant su kontroline grupe; salvinolinių rūgščių
grupė arba pietinio ženšenio šaknų saponinų grupė arba XUESAITONG; &P<0.05,
&&P<0.01, lyginant su salvinolinių rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų
grupe; # P<0.05 lyginant su salvinolinių rūgščių + pietinio ženšenio šaknų saponinų + borneolio grupe.
ir 4 lentelių rezultatai rodo, kad visi tirtieji vaistai turi žymų poveikį prieš miokardo išemiją. Iš visų vaistų geriausią terapinį poveikį parodė šio išradimo 1 pavyzdžio kompozicija (raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas, pietinio ženšenio šaknų ekstraktas, kulkšnės ekstraktas ir borneolis) ir šio išradimo 2 pavyzdžio kompozicija (raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas, pietinio ženšenio šaknų ekstraktas, kulkšnės ekstraktas ir kvapiosios dalbergijos medienos aliejus). Įvedant tik salvinolines rūgštis arba pietinio ženšenio šaknų saponinus, gaunamas panašus poveikis, kaip ir įvedant XUESAITONG (teigiamos kontrolės vaistas); salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio saponinų plius borneolio derinio terapinis poveikis yra geresnis nei salvinolinių rūgščių plius pietinio ženšenio saponinų arba vien tik salvinolinių rūgščių, arba vien tik pietinio ženšenio saponinų, arba XUESAITONG, bet yra blogesnis nei šio išradimo 1 pavyzdžio farmacinės kompozicijos ir šio išradimo 2 pavyzdžio farmacinės kompozicijos.

Claims (10)

  1. Išradimo apibrėžtis
    1. Farmacinė kompozicija, apimanti raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktą, pietinio ženšenio šaknų ekstraktą, kulkšnės šaknų ekstraktą ir borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejų.
  2. 2. Kompozicija pagal 1 punktą, besiskirianti tuo, kad apima 5,0% - 70,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto,
    10,0% - 85,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto,
    5,0% - 70,0% kulkšnės šaknų ekstrakto ir
    1,0% -15,0% borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
  3. 3. Kompozicija pagal 2 punktą, besiskirianti tuo, kad apima 15,0% - 50,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto,
    25,0% - 65,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto,
    15,0% - 50,0% kulkšnės šaknų ekstrakto ir
    2,0% -12,0% borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
  4. 4. Kompozicija pagal 3 punktą, besiskirianti tuo, kad apima 20,0% - 30,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto,
    30,0% - 55,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto,
    20,0% - 30,0% kulkšnės šaknų ekstrakto ir
    4,0% -10,0% borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
  5. 5. Kompozicija pagal 4 punktą, besiskirianti tuo, kad apima 23,0% raudonšaknio šalavijo šaknų ekstrakto,
    45,0 % pietinio ženšenio šaknų ekstrakto,
    23% kulkšnės šaknų ekstrakto ir
    9% borneolio arba kvapiosios dalbergijos medienos aliejaus.
  6. 6. Kompozicija pagal 1, 2, 3, 4 arba 5 punktą, besiskirianti tuo, kad minėtas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas apima 45% - 70% salvianolinės rūgšties B, 2% -10% salvianolinės rūgšties E, 4% - 20% rozmarininės rūgšties , 1% 10% litosperminės rūgšties ir daugiau nei 70% salvinolinių rūgščių, minėtas pietinio ženšenio šaknų ekstraktas apima 2% - 10% notoginzenozido R1, 2% - 6% ginzenozido Re, 15% - 40% ginzenozido Rg1, 15% - 40% ginzenozido Rb1, 5% 12% ginzenozido Rd ir daugiau nei 70% pietinio ženšenio šaknų saponinų, o minėtas kulkšnės šaknų ekstraktas apima 5% - 15% astragalozido I ir daugiau nei 70% kulkšnės šaknų saponinų.
  7. 7. Kompozicija pagal 6 punktą, besiskirianti tuo, kad minėtas raudonšaknio šalavijo šaknų ekstraktas apima daugiau nei 80% salvinolinių rūgščių, minėtame pietinio ženšenio šaknų ekstraktas apima daugiau nei 80% pietinio ženšenio šaknų saponinų, o minėtas kulkšnės šaknų ekstraktas apima daugiau nei 80% kulkšnės šaknų saponinų.
  8. 8. Kompozicija pagal 1,2,3,4 arba 5 punktą, besiskirianti tuo, kad ji yra tirpalas injekcijoms, tabletės, uždelsto atpalaidavimo tabletės, dražė, granulės, milteliai injekcijoms, kapsulės arba mikrogranulės.
  9. 9. Kompozicija pagal 8 punktą, besiskirianti tuo, kad ji yra tirpalas injekcijoms arba milteliai injekcijoms.
  10. 10. Kompozicijos pagal bet kurį iš 1 - 9 punktų panaudojimas vaisto, skirto širdies kraujagyslių ir galvos smegenų kraujagyslių ligoms gydyti, gamybai.
LT2006027A 2003-09-23 2006-04-12 Farmacinė kompozicija skirta gydyti širdies kraujagyslių smegenų kraujagyslių ir susirgimus LT5433B (lt)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CNB031443117A CN100339085C (zh) 2003-09-23 2003-09-23 治疗心脑血管疾病的中药组合物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
LT2006027A LT2006027A (lt) 2007-03-26
LT5433B true LT5433B (lt) 2007-07-25

Family

ID=34624426

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
LT2006027A LT5433B (lt) 2003-09-23 2006-04-12 Farmacinė kompozicija skirta gydyti širdies kraujagyslių smegenų kraujagyslių ir susirgimus

Country Status (25)

Country Link
US (1) US7438935B2 (lt)
EP (1) EP1679058B1 (lt)
JP (1) JP4943846B2 (lt)
KR (1) KR20070028283A (lt)
CN (1) CN100339085C (lt)
AP (1) AP1908A (lt)
AT (1) ATE551100T1 (lt)
AU (1) AU2004292351B2 (lt)
BR (1) BRPI0414655B8 (lt)
CA (1) CA2538478C (lt)
DK (1) DK1679058T3 (lt)
EA (1) EA009730B1 (lt)
ES (1) ES2383599T3 (lt)
HK (1) HK1089092A1 (lt)
LT (1) LT5433B (lt)
MY (1) MY144043A (lt)
NO (1) NO334431B1 (lt)
NZ (1) NZ546654A (lt)
PL (1) PL1679058T3 (lt)
PT (1) PT1679058E (lt)
SA (1) SA04250309B1 (lt)
SI (1) SI1679058T1 (lt)
UA (1) UA85065C2 (lt)
WO (1) WO2005051404A1 (lt)
ZA (1) ZA200603180B (lt)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103070909A (zh) * 2013-01-04 2013-05-01 云南金七制药有限公司 三芪软胶囊及其制备方法

Families Citing this family (38)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2006115307A1 (en) * 2005-04-26 2006-11-02 Ko, Boong-Kyung Method of extracting ginsengnoside rg2m, pharmaceutical composition including ginsengnoside rg2, and uses thereof
CN1305493C (zh) * 2005-06-09 2007-03-21 北京中医药大学 一种治疗脑中风的中药有效部位及其分离制备方法
EP1905444B1 (en) * 2005-07-14 2014-09-24 Shanghai Hongyitang Biopharmaceutical Technology Co. Ltd Preparation method of a medicinal composition containing ginseng secondary glycosides
CN1919237B (zh) * 2005-08-24 2011-10-05 天津天士力制药股份有限公司 治疗心脑血管疾病的药物
CN1919252B (zh) * 2005-08-24 2011-09-21 天津天士力制药股份有限公司 一种治疗心脑血管疾病的药物
CN1919253B (zh) * 2005-08-24 2010-12-01 天津天士力制药股份有限公司 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物
CN1919235B (zh) * 2005-08-24 2010-12-01 天津天士力制药股份有限公司 治疗心脑血管疾病的药物组合物
CN1919238B (zh) * 2005-08-24 2011-10-05 天津天士力制药股份有限公司 一种治疗心脑血管病的药物
CN1919236B (zh) * 2005-08-24 2010-09-29 天津天士力制药股份有限公司 治疗心脑血管病的药物
CN100400047C (zh) * 2006-04-05 2008-07-09 黑龙江省珍宝岛制药有限公司 一种用于治疗心脑血管疾病的粉针剂及其制备方法和应用
CN100563662C (zh) * 2006-11-28 2009-12-02 中国科学院上海药物研究所 治疗心血管疾病的中药有效成分组合物及其制备方法
CN101322801B (zh) 2007-06-15 2011-07-20 河北以岭医药研究院有限公司 一种中药组合物在制备治疗扩张型心肌病药物中的应用
CN101439078B (zh) * 2007-11-22 2012-03-28 天津天士力制药股份有限公司 一种含黄芪提取物的中药颗粒及其制备方法
CN101439079B (zh) * 2007-11-22 2012-04-18 天津天士力制药股份有限公司 一种含黄芪总皂甙的中药颗粒的制备方法
CN101439076B (zh) * 2007-11-22 2012-04-18 天津天士力制药股份有限公司 一种含降香油的中药颗粒的制备方法
CN101524352A (zh) 2008-03-04 2009-09-09 江苏先声药物研究有限公司 一种含有3-甲基-1-苯基-2-吡唑啉-5-酮的组合物
US20120041062A1 (en) * 2009-03-30 2012-02-16 Tianjin Tasly Pharmaceutical Co., Ltd. Compound of salvianolic acid l, preparation method and use thereof
CN102028739B (zh) * 2009-09-29 2014-01-29 天津天士力现代中药资源有限公司 一种治疗冠心病的药物及其制备方法
CN102028748A (zh) * 2009-09-29 2011-04-27 天津天士力现代中药资源有限公司 一种治疗冠心病的药物及提取工艺
KR101286870B1 (ko) 2009-11-30 2013-07-16 (주)아모레퍼시픽 황기 추출물을 포함하는 대사 촉진 조성물
CN102160872A (zh) * 2010-02-23 2011-08-24 天津天士力制药股份有限公司 复方丹参滴丸胶囊
CN102293820B (zh) 2010-06-28 2015-11-25 天士力制药集团股份有限公司 一种中药组合物在制备减少心肌梗死后患者死亡事件的药物中的应用
US9072745B2 (en) * 2010-08-06 2015-07-07 Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd Use of Salvia miltiorrhiza composition in preparing drugs for secondary prevention of coronary heart disease
CN102670759A (zh) * 2012-05-18 2012-09-19 王显 治疗动脉粥样硬化的中药组合物
KR20140080289A (ko) 2012-12-20 2014-06-30 대전대학교 산학협력단 산화적 뇌손상 및 뇌기능 장애의 예방 또는 치료용 조성물 및 이의 제조방법
TWI621443B (zh) 2013-07-11 2018-04-21 Tasly Pharmaceutical Group Co Ltd 中藥組合物及其用途、包含該中藥組合物之藥物製劑及複方丹參微滴丸劑、及該微滴丸劑的製備方法
MX2015017697A (es) 2013-07-11 2016-08-03 Talsy Pharmaceutical Group Co Ltd Composicion de medicina china tradicional, y preparacion y aplicacion de la misma.
GEP20186901B (en) 2013-07-11 2018-10-10 Tasly Pharmaceutical Group Co Micro-drop-pill-shaped compound and preparation method thereof
CN104418744B (zh) 2013-08-29 2017-03-01 天士力制药集团股份有限公司 一种新的丹酚酸化合物t、其制备方法和用途
CN104013831B (zh) * 2014-06-05 2017-06-23 黄艳梅 一种治疗脑供血不足的药物
CN106632572B (zh) * 2016-12-16 2018-08-14 中国科学院成都生物研究所 一种黄芪甲苷衍生物及其制备方法和应用
KR101892392B1 (ko) 2017-06-12 2018-08-27 오형근 고혈압 및 당뇨 개선을 위한 조성물
CN107582977A (zh) * 2017-10-18 2018-01-16 海南梵思科技有限公司 一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法
FR3076458B1 (fr) * 2018-01-05 2022-06-24 Soc Ind Limousine Dapplication Biologique Utilisation cosmetique d'extraits de racines de salvia miltiorrhiza, extraits particuliers de racines de salvia miltiorrhiza et compositions cosmetiques incluant de tels extraits
TW201944990A (zh) * 2018-04-04 2019-12-01 大陸商天士力醫藥集團股份有限公司 預防和/或治療缺血再灌注損傷的中藥組合物及其製劑和應用
CN109394832A (zh) * 2018-10-29 2019-03-01 华玉海 一种治疗心脑血管病的复方滴丸及其制备方法
CN113925892B (zh) * 2020-06-29 2024-04-09 天士力医药集团股份有限公司 中药芪参益气制剂治疗胃出血的用途
CN111991533A (zh) * 2020-09-11 2020-11-27 吉林省中医药科学院（吉林省中医药科学院第一临床医院） 一种治疗冠心病的中药组合物

Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1096269A (zh) 1992-06-29 1994-12-14 埃尔帕特朗尼股份公司 将罐头坯体送至罐头焊接站的操作方法及其设备
CN1242364A (zh) 1998-07-22 2000-01-26 中国医科大学 治疗消化性溃疡的丹参提取物f及其制备工艺
CN1247855A (zh) 1998-09-11 2000-03-22 中国科学院上海药物研究所 丹参多酚酸盐的制备方法和用途
CN1352985A (zh) 2001-11-27 2002-06-12 沈阳药科大学 中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法
CN1384090A (zh) 2001-09-26 2002-12-11 中国医学科学院药物研究所 丹参总酚酸的提取方法及其制剂的制法与用途
CN1459448A (zh) 2002-05-23 2003-12-03 天津天士力制药股份有限公司 丹参总酚酸的制备方法及其用途

Family Cites Families (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1025774C (zh) * 1992-11-14 1994-08-31 连汝安 一种特效型山海丹及其生产方法
CN1041494C (zh) * 1993-01-01 1999-01-06 河南省中药研究所 用于治疗慢性缺血性心脏病的一种中药散剂胶囊
CN1074613A (zh) * 1993-01-18 1993-07-28 邱天道 心泰膏
CN1085083C (zh) * 1993-02-17 2002-05-22 山海丹企业集团西安中医多学科研究所 治疗心绞痛型冠心病的药物及生产方法
CN1067244C (zh) * 1996-02-17 2001-06-20 昆明制药股份有限公司 三七皂甙粉针剂
CN1095363C (zh) * 1999-05-05 2002-12-04 方同华 精制血塞通注射液的生产工艺
CN1274600A (zh) * 1999-05-24 2000-11-29 周金龙 一种治疗瘫痪的药物及其制备方法
CN1095674C (zh) * 1999-06-18 2002-12-11 贺云青 一种治疗脑血管病及风湿类风湿病的中草药组合物
CN1363288A (zh) * 2001-01-10 2002-08-14 杨孟君 纳米消栓再造制剂药物及其制备方法
CN1368061A (zh) * 2001-01-31 2002-09-11 杨孟君 纳米消栓通络制剂药物及其制备方法
WO2002092109A1 (en) * 2001-05-14 2002-11-21 The Affiliated Hospital Of Chengdu University Of Traditional Chinese Medicine Herbal composition and its use
US6589572B2 (en) * 2001-06-14 2003-07-08 Medvill Co., Ltd. Hypertension-treatment and cholesterol-depressant composition comprising extract from mixture of Panax notoginseng and Salvia miltiorrhiza and method of preparing the same
US6616943B2 (en) * 2001-08-31 2003-09-09 Fountain Silver Limited Composition comprising Wenguanguo extracts and methods for preparing same
TWI275396B (en) * 2001-10-17 2007-03-11 Braingenesis Biotechnology Co Composition of traditional Chinese medicines for preventing and treating cerebrovascular disease
CN1349818A (zh) * 2001-10-24 2002-05-22 沈阳药科大学 复方丹参有效部位群及其缓释制剂与医药用途和制备方法
CN1248702C (zh) * 2002-02-07 2006-04-05 天津天士力制药股份有限公司 治疗冠心病心绞痛的中药制剂及其制备方法

Patent Citations (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN1096269A (zh) 1992-06-29 1994-12-14 埃尔帕特朗尼股份公司 将罐头坯体送至罐头焊接站的操作方法及其设备
CN1242364A (zh) 1998-07-22 2000-01-26 中国医科大学 治疗消化性溃疡的丹参提取物f及其制备工艺
CN1247855A (zh) 1998-09-11 2000-03-22 中国科学院上海药物研究所 丹参多酚酸盐的制备方法和用途
CN1384090A (zh) 2001-09-26 2002-12-11 中国医学科学院药物研究所 丹参总酚酸的提取方法及其制剂的制法与用途
CN1352985A (zh) 2001-11-27 2002-06-12 沈阳药科大学 中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法
CN1459448A (zh) 2002-05-23 2003-12-03 天津天士力制药股份有限公司 丹参总酚酸的制备方法及其用途

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN103070909A (zh) * 2013-01-04 2013-05-01 云南金七制药有限公司 三芪软胶囊及其制备方法
CN103070909B (zh) * 2013-01-04 2015-07-29 云南金七制药有限公司 三芪软胶囊及其制备方法

Also Published As

Publication number Publication date
ES2383599T3 (es) 2012-06-22
KR20070028283A (ko) 2007-03-12
ZA200603180B (en) 2007-01-31
AU2004292351A1 (en) 2005-06-09
AP1908A (en) 2008-10-24
SA04250309B1 (ar) 2009-12-22
CN100339085C (zh) 2007-09-26
SI1679058T1 (sl) 2012-07-31
LT2006027A (lt) 2007-03-26
US7438935B2 (en) 2008-10-21
BRPI0414655A (pt) 2006-11-21
AP2006003596A0 (en) 2006-04-30
UA85065C2 (ru) 2008-12-25
HK1089092A1 (en) 2006-11-24
MY144043A (en) 2011-07-29
PT1679058E (pt) 2012-06-28
CA2538478A1 (en) 2005-06-09
EP1679058B1 (en) 2012-03-28
NO334431B1 (no) 2014-03-03
EA200600636A1 (ru) 2006-08-25
JP2007505936A (ja) 2007-03-15
WO2005051404A8 (fr) 2006-04-27
AU2004292351B2 (en) 2009-11-19
CN1600319A (zh) 2005-03-30
NZ546654A (en) 2008-09-26
BRPI0414655B8 (pt) 2021-05-25
BRPI0414655B1 (pt) 2017-03-07
US20070053999A1 (en) 2007-03-08
PL1679058T3 (pl) 2012-09-28
CA2538478C (en) 2013-02-19
NO20061764L (no) 2006-05-22
EA009730B1 (ru) 2008-02-28
JP4943846B2 (ja) 2012-05-30
DK1679058T3 (da) 2012-06-25
EP1679058A4 (en) 2009-12-09
EP1679058A1 (en) 2006-07-12
ATE551100T1 (de) 2012-04-15
WO2005051404A1 (en) 2005-06-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
LT5433B (lt) Farmacinė kompozicija skirta gydyti širdies kraujagyslių smegenų kraujagyslių ir susirgimus
CN100404035C (zh) 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物
KR100601390B1 (ko) 혼합 생약재를 이용한 비만 억제용 조성물
ZA200603160B (en) Use of agomelatine in obtaining medicaments intended for the treatment of bipolar disorders
CN100467025C (zh) 积雪草总苷、积雪草苷或羟基积雪草苷在制备防治心、脑血管疾病药物中的用途
CN104116779B (zh) 一种具有抗脑缺血和抗心肌缺血作用的中药组合物及其胶囊剂和制法
TWI329517B (en) Film coated tablet
CN106421293A (zh) 一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物
AU783302B2 (en) Composition of traditional chinese medicines for preventing and treating cerebrovascular disease
CN102204956B (zh) 一种用于中风恢复期的中药组合物及其制备方法
CN101176751B (zh) 丹参和桂枝的药物组合物
CN1582946B (zh) 积雪草酸衍生物在制备防治心、脑血管疾病的药物中的用途
CN107913374A (zh) 一种治疗结石的药物组合物及其制备方法
CN107929354A (zh) 一种治疗结石的药物组合物及其制备方法和用途
CN100531740C (zh) 一种辅助防治心、脑血管疾病的保健品
CN101161268B (zh) 丹参和蒲黄的药用组合物
Sodovjamts et al. The Effect of Antischemin Preparations on Hypoxia
KR950013026B1 (ko) 액제 제형의 우황청심원 조성물
MXPA06003219A (en) Pharmaceutical composition for the treatment of angiocardiopathy
CN103989912A (zh) 用于缺血性脑卒中后神经再生的中药组合物及其制备方法
CN107812122A (zh) 一种治疗结石的药物组合物及其制备方法
CN114515303A (zh) 用于治疗心衰的药物、及其制备方法和应用
JP2020117494A (ja) 補血用チワン族医薬品組成物及びその調製方法
CN1309982A (zh) 一种口服止血中药
CN105963493A (zh) 一种治疗跟痛症的中药组合物及其制备方法

Legal Events

Date Code Title Description
PD9A Change of patent owner

Owner name: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO. LTD, CN

Effective date: 20130723

MM9A Lapsed patents

Effective date: 20210923