CN1352985A

CN1352985A - 中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法

Info

Publication number: CN1352985A
Application number: CN 01138710
Authority: CN
Inventors: 王金辉; 唐星; 潘文军; 赵怀清; 李铣
Original assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Current assignee: Shenyang Pharmaceutical University
Priority date: 2001-11-27
Filing date: 2001-11-27
Publication date: 2002-06-12

Abstract

本发明是中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法,它具有服用方便,稳定性好的特点,它的丹参有效部位丹参总酚酸含量80%以上,且丹参酚酸A含量10%以上,它以水或醇水提取,上清液除尽醇,水溶解后,行聚酰胺水洗脱去杂质后,再用醇洗脱,回收醇洗脱液,干燥而得。可制成各种剂型的缓释制剂。本发明可在制备治疗和预防心脑血管疾病的药物中应用。

Description

中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，确切地说它是一种可期待具有作为抗心脑血管疾病药物的中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法。

背景技术：

中药丹参作为治疗心血管性疾病的药物，在临床上具有广泛的应用，具有广泛的临床用药基础，且疗效显著，但是该中药存在服用不便，有效成分含量低，稳定性差等缺点。

发明内容：

本发明提供了一种中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法。其中缓释制剂包括缓释包衣微丸剂、缓释骨架片剂、缓释脉冲释放片剂、缓释渗透泵片剂、缓释包衣片剂等口服缓释、控释剂型。其中应用的缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术等。本发明的特征在于将中药丹参制成口服的缓释制剂，从而改善其服用不便的现象，避免药物的漏服、忘服，更好的保证药物的临床应用疗效。

提供上述中药丹参缓释制剂的有效部位，其特征为：丹参总酚酸含量80％以上，且丹参酚酸A含量10％以上。

提供上述丹参有效部位及其缓释制剂的医药用途是用于治疗和预防心脑血管疾病。

提供上述丹参有效部位及其缓释制剂的制备方法，其中包括：

a：丹参有效部位(丹参总酚酸含量80％以上，且丹参酚酸A含量10％以上)制备方法，其特征是：水(或任意比例的醇水提取)，提取液浓缩(或不浓缩)，醇沉淀(或略去)，上清液除尽醇，水溶解后，行聚酰胺(或阴离子交换树脂，或大孔树脂)柱色谱，水洗脱除去杂质后，再用醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱液，干燥即得。其中所用醇可能性是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于32烷醇、碳链小于32稀醇及苯酚等。其中所用大孔树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂。

b：丹参总酚酸缓释包衣微丸剂的制备方法，其特征是：在常规药物微丸的基础上，采用缓释薄膜包衣技术，制备出不同释放时间的微丸，达到一次服用，长时间保持血药浓度的目的。其中应用缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、“时间依赖性”包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术等。

c：其他丹参总酚酸缓释制剂的制备方法，其特征是：基于骨架溶蚀原理的缓释片剂，含有脉冲释放片心的薄膜包衣缓释片剂，基于渗透泵原理的包衣片剂的缓释片剂。其中应用的缓释包衣包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术等。

d：在制备工艺和制剂中加入抗氧化剂，防止丹参有效部位的分解变化。抗氧化剂包括各种水溶性的抗氧化剂和脂溶性抗氧化剂，及其混合使用，水溶性的抗氧化剂包括：Vc，亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，焦亚硫酸盐，硫代硫酸钠，甲醛合亚硫酸氢钠，硫脲，半胱氨酸，蛋氨酸，硫代乙酸，硫代甘油等，脂溶性抗氧化剂包括：叔丁基对羟基茴香醚(BHA)，二丁甲苯酚(BHT)，培酸丙酯(PG)，生育酚(Ve)，卵磷脂等。抗氧化剂的加入量为制剂总量的0.01％～85％。

国内外报道“中药丹参”制剂广泛应用于具有防止和治疗心血管性疾病，但对“丹参”制剂的有效部位及其缓释制剂、医药用途和制备方法尚未见文献报道。我们对其保护心血管性疾病作用进行了考察。结果表明丹参总酚酸为中药丹参的有效部位，尤其含量总酚酸达到80％以上，且丹参酚酸A含量10％以上的丹参提取物具有显著的扩张血管作用，抗血栓形成作用，抗凝血作用，抗血小板聚集，改善微循环作用，抗氧化损伤等作用。其药效学特点是：1)有效部位明确，作用极强，有效部位每日人用量仅为30～60mg；2)药效学作用显著，各试验结果均可重复；3)与文献药效学研究结果一致。说明我们准确找到了该中药丹参的有效部位。

本发明的优点是提供了可期待用于治疗和预防心脑血管疾病的医药用途的有效部位群，并将其制成缓释剂型，具有很强的治疗和预防心脑血管疾病的作用和服用方便的特点。应用本发明的提取方法，可以得到除去大量蛋白、糖类、淀粉等杂质得高纯度丹参有效部位(丹参总酚酸含量80％以上)且丹参酚酸A含量10％以上)。应用本发明的制备方法，可以得缓释、控释的丹参制剂。

附图说明：

图1为本发明的丹参缓释包衣微丸剂的制备工艺流程图

具体实施方式：

以下实施例表示本发明的实用性，本发明不受此限制。

实施例1：

丹参有效部位的制备：取丹参药材粉碎成粗粉，加10倍药材重量的水，于80℃加热提取2次，每次1.5小时，滤过，合并二次提取液，快速冷却至室温后。按照上柱样品(折合药材)量与湿树脂量(1∶8/W∶V)的比例，行聚酰胺吸附柱色谱，用水以1-2ml/cm²/min的流速洗脱10个柱床体积，继以60％乙醇1-2ml/cm²/min的流速洗脱10个柱床体积，60％乙醇洗脱部分即为丹参总酚酸有效部位，70℃左右减压回收溶剂，至比重为1.09-1.11的流浸膏。将上述丹参总酚酸流浸膏，于80℃减压真空干燥，粉碎，即得棕黄色丹参总酚酸成品，收率不少于0.4％，(丹参总酚酸含量80％以上，且丹参酚酸A含量10％以上)。

实施例2：

丹参缓释包衣微丸剂的制备

其中：丸心处方：

丹参有效部位 20mg

Vc 1mg

氯化钠 8mg

羧甲基淀粉钠 25mg

乳糖 42mg

包衣液处方1(每100ml用量)：

乙基纤维素 3g

PEG400 2g

邻苯二甲酸二乙酯 0.6g

乙醇至100ml

包衣液处方2(每100ml用量)：

乙基纤维素 3g

PEG400 1.3g

邻苯二甲酸二乙酯 0.6g

乙醇至100ml

包衣液处方3(每100ml用量)：

乙基纤维素 3g

PEG400 0.3g

邻苯二甲酸二乙酯 0.6g

乙醇至100ml

Claims

1、中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法，其特征在于：丹参有效部位丹参总酚酸含量80％以上，且丹参酚酸A含量10％以上。

2、根据权利要求1所述的中药丹参有效部位及其缓释制剂与医药用途和制备方法，其特征在于：上述丹参有效部位的缓释制剂包括缓释包衣微丸剂、缓释骨架片剂、缓释脉冲释放片剂、缓释渗透泵片剂、缓释包衣片剂等口服缓释、控释剂型，其中应用的缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术。

3、一种如权利要求1所述的中药丹参有效部位及其缓释制剂的医药用途，其特征在于：上述丹参有效部位及其缓释制剂在制备治疗和预防心脑血管疾病药物中的应用。

4、一种如权利要求1所述的中药丹参有效部位及其缓释制剂的制备方法，其特征在于：a：丹参有效部位，丹参总酚酸含量80％以上，且丹参酚酸A含量10％以上制备方法；其特征是：水或任意比例的醇水提取，提取液浓缩或不浓缩，醇沉淀或略去，上清液除尽醇，水溶解后，行聚酰胺或阴离子交换树脂，或大孔树脂柱色谱，水洗脱除去杂质后，再用醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱液，干燥即得，其中所用醇可能性是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于32烷醇、碳链小于32稀醇及苯酚，其中所用大孔树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂。

b：丹参总酚酸缓释包衣微丸剂的制备方法，其特征是：在常规药物微丸的基础上，采用缓释薄膜包衣技术，制备出不同释放时间的微丸，达到一次服用，长时间保持血药浓度的目的，其中应用缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、“时间依赖性”包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术。

c：其他丹参总酚酸缓释制剂的制备方法，其特征是：基于骨架溶蚀原理的缓释片剂，含有脉冲释放片心的薄膜包衣缓释片剂，基于渗透泵原理的包衣片剂的缓释片剂，其中应用的缓释包衣包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术。

d：在制备工艺和制剂中加入抗氧化剂，防止丹参有效部位的分解变化，抗氧化剂包括各种水溶性的抗氧化剂和脂溶性抗氧化剂，或混合使用，水溶性的抗氧化剂包括：Vc，亚硫酸钠，亚硫酸氢钠，焦亚硫酸盐，硫代硫酸钠，甲醛合亚硫酸氢钠，硫脲，半胱氨酸，蛋氨酸，硫代乙酸，硫代甘油，脂溶性抗氧化剂包括：叔丁基对羟基茴香醚(BHA)，二丁甲苯酚(BHT)，培酸丙酯(PG)，生育酚(Ve)，卵磷脂等，抗氧化剂的加入量为制剂总量的0.01％～85％。