CN1397276A - 中药丹参中sla－a及其组合物的制备方法和医药用途 - Google Patents

Abstract

本发明是中药丹参中SLA－A及其组合物的制备方法和医药用途，它具有疗效明确，副作用小，服用方便的特点。丹参有效部位A(SLA－A)其含量大于等于90％，可制成各种剂型，通过水、醇或任意比例的醇水提取，提取液浓缩，醇沉淀，再经洗脱，回收醇洗脱溶液，干燥，上硅胶柱，以有机溶剂洗脱，回收溶剂制得，可期待用于治疗心脑血管疾病。

Description

中药丹参中SLA-A及其组合物的制备方法和医药用途

技术领域：

本发明涉及医药技术领域，确切地说它是可期待具有作为抗心脑血管疾病药物的医药用途的中药丹参SLA-A及其组合物的制备方法和医药用途。

背景技术：

中药丹参作为治疗心血管性疾病的药物，在临床上具有广泛的应用，具有广泛的临床用药基础，且疗效显著，但是该中药存在服用不便，有效成分含量低，稳定性差等缺点。国内外报道“中药丹参”制剂广泛应用于具有防止和治疗心血管性疾病，但对“丹参”制剂的有效部位及其缓释制剂、医药用途和制备方法尚未见文献报道。我们对其保护心血管疾病作用进行了考察。结果表明丹参总酚酸为中药丹参的有效部位，尤其丹参酚酸A(SLA-A)含量90％以上的丹参提取物具有显著的扩张血管作用，抗血栓形成作用，抗凝血作用，抗血小板聚集，改善微循环作用，抗氧化损伤等作用。其药效学特点是：1)有效部位明确，作用极强；2)药效学作用显著，各试验结果均可重复。

发明内容：

本发明的目的在于提供中药丹参有效成分SLA-A及其组合物的制备方法和医药用途，它包括中药丹参有效部位SLA-A，其特征为：丹参有效部位——丹参酚酸A(SLA-A)结构式如下：

其含量大于等于90％。上述丹参有效部位SLA-A组合物包括各种片剂、颗粒剂、胶囊剂、缓释剂等口服制剂和注射水针剂、粉针剂、冻干剂针剂等注射制剂。其缓释制剂包括缓释包衣微丸剂、缓释骨架片剂、缓释脉冲释放片剂、缓释渗碳透泵片剂、缓释包衣片剂等口服缓释、控释剂型。其中应用的缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术等。上述丹参有效部位SLA-A及其组合物可做为制备治疗和预防心脑血管疾病的药物。上述丹参有效部位SLA-A及其组合物的制备方法，其特征在于：包括：a：丹参有效部位(SLA-A含量大于等于90％)制备方法，水、醇或任意比例的醇水提取，提取液浓缩或不浓缩，醇沉淀或略去，上清液除尽醇，水溶解后，行聚酰胺或阴离子交换树脂，或大孔树脂柱色谱，水洗脱除去杂质后，再用醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱液，干燥，所得物，上硅胶柱，以有机溶剂洗脱，如氯仿、乙酸乙酯、醇、丙酮等，收集SLA-A流分，回收溶剂即得；其中所用醇可以是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于32烷醇、碳链小于32稀醇及苯酚等，其中所用大孔树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂，

b：SLA-A的组合物，包括各种片剂、颗粒剂、胶囊剂、缓释制剂等口服制剂和注射水针剂、粉针剂、冻干粉针剂等注射制剂，其中缓释制剂包括缓释包衣微丸剂、缓释骨架片剂、缓释脉冲缓放片剂、缓释渗透泵片剂、缓释包衣片剂等口服缓释、控释剂型，其中应用的缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术等，

c：SLA-A的组合物的制备方法，加入各种辅料的各种片剂、颗粒剂、胶囊剂，辅料如葡萄糖、蔗糖、微晶纤维素、各种高分子辅料等，基于骨架溶蚀原理的缓释片剂含有脉冲释放片心的薄膜包衣缓释片剂，基于渗透泵原理的包衣片剂的缓释片剂，其中应用的缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术等，

d：在制备工艺和制剂中加入抗氧化剂，防止丹参有效部位的分解变化，抗氧化剂包括各种水溶性的抗氧化剂和脂溶性抗氧化剂，及其混合使用，水溶性的抗氧化剂包括：Vc、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸盐、硫代硫酸钠、甲醛合亚硫酸氢钠、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、硫代乙酸、硫代甘油等，脂溶性抗氧化剂包括：叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二丁甲苯酚(BHT)、培酸丙酯(PG)、生育酚(Ve)、卵磷脂等，抗氧化剂的加入量为制剂总量的0.01％-95％。

本发明的优点是：将中药丹参精制提纯得到丹参酚酸A(SLA-A)含量大于等于90％的提取物并制成药物制剂，疗效明确、副作用小。提供了可期待用于治疗和预防心脑血管疾病的医药用途的有效部位(SLA-A)，并将其制成药物剂型，具有很强的治疗和预防心脑血管疾病的作用和服用方便的特点。应用本发明的提取方法可以得到除去大量蛋白、糖类，淀粉等杂质得高纯度丹参有效部位(SLA-A)(丹参酚酸A含量大于等于90％)。应用本发明的制备方法，可以得到口服和注射等丹参制剂。

附图说明：

图1为本发明中丹参缓释包衣微丸剂的制备工艺流程图。

具体实施方式：

以下实施例表示本发明的实用性，本发明不受此限制。

实施例1

丹参有效部位(SLA-A)的制备

取丹参药材粉碎成粗粉，加10倍药材重量的水，于80加热提取2次，每次1.5小时，滤过，合并二次提取液，快速冷却至室温后。按照上柱样品(折合药材)量与湿树脂量(1∶8/W∶V)的比例，行聚酰胺吸附柱色谱，用水洗脱10个柱床体积，继以60％乙醇洗脱10个柱床体积，60％乙醇洗脱部分，减压回收溶剂，所得物上硅胶柱，以氯仿-乙醇梯度洗脱，收集SLA-A流分，回收溶剂即得。收率不少于0.04％，(丹参酚酸A含量大于等于90％)。

实施例2

丹参缓释包衣微丸剂的制备

制备工艺流程(见附图)

其中：丸心处方：

               丹参有效部位    20mg

               Vc              1mg

               氯化钠          8mg

               羧甲基淀粉钠    25mg

               乳糖            42mg

      包衣液处方1(每100ml用量)：

      乙基纤维素               3g

      PEG400                   2g

      邻苯二甲酸二乙酯         0.6g

      乙醇                     至100ml

      包衣液处方2(每100ml用量)：

      乙基纤维素               3g

      PEG400                   1.3g

      邻苯二甲酸二乙酯         0.6g

      乙醇                     至100ml

      包衣液处方3(每100ml用量)：

      乙基纤维素               3g

      PEG400                   0.3g

   邻苯二甲酸二乙酯            0.6g

   乙醇                        至100ml

Claims (5)

1、中药丹参中SLA-A及其组合物的制备方法和医药用途，它包括中药丹参有效部位SLA-A，其特征为：丹参有效部位——丹参酚酸A(SLA-A)结构式如下：

其含量大于等于90％。

2、根据权利要求1所述的中药丹参中SLA-A及其组合物，其特征在于：上述丹参有效部位SLA-A组合物包括各种片剂、颗粒剂、胶囊剂、缓释剂等口服制剂和注射水针剂、粉针剂、冻干剂针剂等注射制剂。其缓释制剂包括缓释包衣微丸剂、缓释骨架片剂、缓释脉冲释放片剂、缓释渗碳透泵片剂、缓释包衣片剂等口服缓释、控释剂型。

3、根据权利要求2所述的中药丹参中SLA-A及其组合物，其特征在于：其中应用的缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术等。

4、根据权利要求1所述的中药丹参中SLA-A及其组合物的医药用途，其特征在于：上述丹参有效部位SLA-A及其组合物可做为制备治疗和预防心脑血管疾病的药物。

5、一种如权利要求1所述的中药丹参中SLA-A及其组合物的制备方法，其特征在于：包括：

a：丹参有效部位(SLA-A含量大于等于90％)制备方法，水、醇或任意比例的醇水提取，提取液浓缩或不浓缩，醇沉淀或略去，上清液除尽醇，水溶解后，行聚酰胺或阴离子交换树脂，或大孔树脂柱色谱，水洗脱除去杂质后，再用醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱液，干燥，所得物，上硅胶柱，以有机溶剂洗脱，如氯仿、乙酸乙酯、醇、丙酮等，收集SLA-A流分，回收溶剂即得；其中所用醇可以是甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于32烷醇、碳链小于32稀醇及苯酚等，其中所用大孔树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂，

b：SLA-A的组合物，包括各种片剂、颗粒剂、胶囊剂、缓释制剂等口服制剂和注射水针剂、粉针剂、冻干粉针剂等注射制剂，其中缓释制剂包括缓释包衣微丸剂、缓释骨架片剂、缓释脉冲缓放片剂、缓释渗透泵片剂、缓释包衣片剂等口服缓释、控释剂型，其中应用的缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术等，

c：SLA-A的组合物的制备方法，加入各种辅料的各种片剂、颗粒剂、胶囊剂，辅料如葡萄糖、蔗糖、微晶纤维素、各种高分子辅料等，基于骨架溶蚀原理的缓释片剂含有脉冲释放片心的薄膜包衣缓释片剂，基于渗透泵原理的包衣片剂的缓释片剂，其中应用的缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术等，

d：在制备工艺和制剂中加入抗氧化剂，防止丹参有效部位的分解变化，抗氧化剂包括各种水溶性的抗氧化剂和脂溶性抗氧化剂，及其混合使用，水溶性的抗氧化剂包括：Vc、亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、焦亚硫酸盐、硫代硫酸钠、甲醛合亚硫酸氢钠、硫脲、半胱氨酸、蛋氨酸、硫代乙酸、硫代甘油等，脂溶性抗氧化剂包括：叔丁基对羟基茴香醚(BHA)、二丁甲苯酚(BHT)、培酸丙酯(PG)、生育酚(Ve)、卵磷脂等，抗氧化剂的加入量为制剂总量的0.01％-95％。