CN1475222A - 匙羹藤叶精提物及其制备工艺 - Google Patents

Abstract

本发明涉及一种用于降血糖、血脂的匙羹藤叶精提物及其制备工艺以及含有此匙羹藤叶精提物的制剂。其特征在于该精提物中总三萜皂甙含量为50－80％，总黄酮甙含量为5－30％，花青素含量为5－20％。制成的制剂可以用来做为治疗高脂血症和糖尿病的药物或保健食品。

Description

匙羹藤叶精提物及其制备工艺

技术领域

一种用于降血糖、血脂的匙羹藤叶精提物及其制备工艺，其中包括含有此匙羹藤叶精提物的制剂。该精提物中总三萜皂甙含量为50-80％，总黄酮甙含量为5-30％，花青素含量为5-20％。制成的制剂可以是单方也可以是含有此提取物的复方，其剂型可以是药学书上的任何一种剂型。

背景技术

匙羹藤Gymnemasylvestre(Retz.)Schult系萝摩科植物，分布于印度、印度尼西亚、非洲、越南和我国广东、广西、福建、台湾和云南等省区，其性平、味苦。全株可药用，民间用于治疗风湿关节痛、糖尿病、痈疖肿毒、毒蛇咬伤、枪弹伤、杀虱等症。该植物尚用于抗疟、健胃、利尿及泌尿系统疾病。研究表明其根具有收敛、健胃、滋补强壮、清热等作用；其叶能降低血糖，刺激心脏、子宫及循环系统。

中国专利CN1322539A由匙羹藤叶制备治疗糖尿病药物的方法，介绍了匙羹藤叶提取工艺，未标明提取物中活性成分的组成，而且制备的药物仅限于II型糖尿病。中国专利CN1108308C一种匙羹藤提取物及其制备方法和用途，涉及的匙羹藤提取物中的成分包括：总三萜皂甙、总黄酮甙、花色素、多糖等。我们研究发现，具有降糖降脂活性的主要是总三萜皂甙、总黄酮甙、花青素，其他如多糖等成分均为无效成分。本发明中采用有机溶媒萃取和大孔树脂纯化等提取方法相结合，去粗取精，去掉了多糖等无效成分，得到了本发明中的精提物。药效研究结果表明，此精提物降血糖、血脂作用显著，具有施用剂量小，疗效确切等优点，不但可以制备成口服制剂，还达到了静脉或肌肉注射的水平。

发明内容

本发明涉及一种用于降血糖、血脂的匙羹藤叶精提物及其制备工艺，包括含有此匙羹藤叶精提物的制剂。该精提物中总三萜皂甙含量为50-80％，总黄酮甙含量为5-30％，花青素含量为5-20％。制成的制剂可以用做治疗高脂血症和糖尿病的药物或保健食品。

本发明涉及的匙羹藤提取物是有以下方法制备的：将匙羹藤粗粉，加入4-10倍量的50-90％的乙醇溶液浸泡4-12h，加入乙醇渗漉至检测渗漉液中没有匙羹藤酸时(采用高效液相色谱法)，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩渗漉液至药材重量的1-4倍，用药材2-5倍量的正丁醇萃取2-5次，合并萃取液，减压回收得匙羹藤粗提物，将此粗提物用药材量3-8倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用2-5倍柱体积量的水洗，再用2-5倍柱体积量的30-70％乙醇洗脱，收集30-70％洗脱液，减压回收乙醇，喷雾干燥得匙羹藤叶精提物。

由上述方法制成的匙羹藤叶精提物，可以制成单方制剂，也可以制成含有上述精提物的复方制剂。制剂类型包括片剂、缓释片剂、胶囊剂、缓释胶囊剂、软胶囊剂和微丸剂等，还可以是针剂、粉针剂、输液剂和脂肪乳注射剂。各种剂型均采用常规方法制成，其中匙羹藤叶精提物存在状态是固体状或液体状，给药方式是口服、静脉内或肌肉注射。

本发明的提取方法中渗漉使用的乙醇溶液，其PH值范围为3-9。萃取溶剂是正丁醇、环己烷或异戊醇。大孔吸附树脂柱包括AB-8，D-16，H-103，NK-107，X-5，D-101、DA-201、CAD-40、SIP系列等市场上流通的各种规格和型号。

实施例1

取匙羹藤叶粗粉500g，加入8倍量的80％的乙醇溶液浸泡8h，加入乙醇渗漉，采用高效液相色谱法检测渗漉液中没有匙羹藤酸时，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩渗漉液至药材重量的2倍，加入等体积的正丁醇萃取3次，合并萃取液，减压回收溶剂得匙羹藤粗提物，将此提取物用药材3倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用5倍柱体积量的水洗，再用3倍柱体积量的50％乙醇洗脱，收集50％洗脱液，回收乙醇，减压干燥或喷雾干燥得精制匙羹藤叶提取物12.5g。

实施例2

制备含有匙羹藤叶精提物的固体制剂(采用常规方法)。

其制备方法是将匙羹藤叶精提物与药用辅料包括赋形剂、填充剂、崩解剂、包衣剂、缓释剂、助溶剂、分散剂、防腐剂等混合均匀，制粒，采用常规制药工艺制成片剂、胶囊剂、软胶囊剂、缓释片剂、缓释胶囊剂、微丸剂等。

实施例3

制备匙羹藤叶精提物水针剂、粉针剂、输液剂和脂肪乳注射剂。

(1)制备匙羹藤叶精提物水针剂，将匙羹藤叶精提物20g，加入1L注射液用水，调节溶液PH至5.0，经微孔滤膜超滤后，加注射用水补充到规定量，分装于安瓿瓶中，每支2ml，熔封，检验合格后，包装即得。

(2)制备匙羹藤叶精提物输液剂，将匙羹藤叶精提物5g，加入1L注射液用水，调节溶液PH至5.0，经微孔滤膜超滤后，加注射用水补充到规定量，分装于100ml、150ml、200ml相应的输液瓶中，轧盖，检验合格后，包装即得。

(3)制备匙羹藤叶精提物粉针剂，将匙羹藤叶精提物用10倍量的注射用水溶解后，加入计量的注射液用水溶性药用辅料充分溶解后，调PH至5.0，超滤，真空干燥，无菌分装于5ml西林瓶中，每瓶含匙羹藤叶精提物50-100mg，轧盖，检验合格后，包装即得。

(4)制备匙羹藤叶精提物冻干粉针剂，将匙羹藤叶精提物20g，加入500ml注射液用水溶液，调节溶液PH至5.0，经微孔滤膜超滤后，加注射用水补充到规定量，分装于安瓿瓶中，冷冻干燥即得。

我们用本发明中的正丁醇粗提物与中国专利CN1108308C一种匙羹藤提取物及其制备方法和用途中提供的方法制成的提取物作了成分分析，有效成分含量基本一致。我们针对由本发明提供的工艺制备的粗提物和精提物做了以下药理实验。

试验例1：匙羹藤叶精提物对糖尿病小鼠降血糖的影响

取昆明小鼠50只，雌雄各半，随机取出10只作为空白对照，  尾部注射四氧嘧啶液70mg/kg。第三天，对所有小鼠禁食8h后，静脉取血0.2ml，离心后取0.02ml血清用酶试剂法测所有小鼠血糖值。造型小鼠空腹血糖均高于10mmol/L。造型后小鼠随机均分4组：模型组，高剂量组，低剂量组，粗提物组。模型组和空白组给同体积蒸馏水，连续14d，于末次给药前禁食2h，给药后继续禁食6h，眶静脉取血0.2ml，离心后取0.02ml血清测血糖值。结果见表1：(注：粗提物组为本发明未经大孔树脂纯化的正丁醇萃取物)

           表1匙羹藤叶精提物对糖尿病小鼠降血糖的影响

组别        动物数    剂量(mg/kg)    血糖值(给药前)    血糖值(给药前)

                                        (mmol/L)          (mmol/L)

空白组        10           -           4.60±1.32        4.80±1.20

模型组        10           -           15.88±3.60       16.01±4.08

高剂量组      10           100         16.12±4.02       8.31±3.78

低剂量组      10           50          15.90±4.32       11.03±3.54

粗提物组      10           100         16.25±3.90       10.89±4.01

与空白组比较P＜0.01；与模型组比较P＜0.01

结论：口服匙羹藤叶提取物可使中度四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖水平降低且此作用能持续到停药后2个月以上。而且鼠胰岛素和β细胞数目成倍增加，提示匙羹藤叶提取物是通过修复或再生胰腺的内分泌而升高胰岛素水平，达到降血糖作用和血糖稳态。结果还显示同等剂量匙羹藤叶精提物比没有经过大孔树脂纯化的匙羹藤粗提物降糖作用显著提高。

试验例2匙羹藤叶精提物对糖尿病小鼠降血糖的影响

取SD大鼠50只，雌雄兼用，随机取10只作为空白对照，透予普通饲料，其余均透予高脂饲料(20g/只·天)，自由吮水，连续饲喂20天，第21天，所有大鼠禁食12h后，断尾取血，分离血清，测定血清胆固醇(TC)和甘油三酯(TG)，为给药前血脂水平。然后将造型成功的大鼠按TC和TG值随机分为模型组、高剂量组、低剂量组和粗提物组。模型组和空白组给同体积蒸馏水，连续10d，空白组透予普通饲料，其余各组第1-5天投予高脂饲料，第6-10天投予普通饲料。于末次给药前禁食12h，断尾取血，分离血清，用酶法测定TC、TG值，结果见表2：(注：粗提物组为本发明未经大孔树脂纯化的正丁醇萃取物)

        表2匙羹藤叶精提物对糖尿病小鼠高脂血症的影响

组别      动物数      剂量(mg/kg)         TC            TG

                                        (mmol/L)      (mmol/L)

空白组      10            -            1.50±0.38    0.68±0.26

模型组      10            -            9.80±3.75    1.61±0.38

高剂量组    10           100           3.12±1.02    0.71±0.28

低剂量组    10           50            4.93±0.82    0.93±0.34

粗提物组    10           100           4.25±0.90    1.29±0.31

结果显示：匙羹藤叶精提物能显著降低高脂血症大鼠升高的血清甘油三酯、胆固醇水平。结果还显示同等剂量匙羹藤叶精提物比没有经过大孔树脂纯化的匙羹藤粗提物降糖作用显著提高。

这两个试验均显示出匙羹藤叶精提物药理药效经过大孔树脂柱纯化后明显提高了。

Claims (6)

1、一种用于降血糖、血脂的匙羹藤叶精提物及其制备工艺以及含有此精提物的制剂。其特征在于该精提物中总三萜皂甙含量为50-80％，总黄酮甙含量为5-30％，花青素含量为5-20％。

2、根据权利要求1所述的降血糖、血脂活性的提取物，其制备方法为：将匙羹藤叶粗粉，加入4-10倍量的50-90％的乙醇溶液浸泡4-12h，加入乙醇渗漉，检测渗漉液中没有匙羹藤酸时，收集渗漉液，减压回收乙醇，浓缩渗漉液至药材重量的1-4倍，调PH值至中性，浓缩液用药材2-5倍量的正丁醇萃取2-5次，合并萃取液，减压回收得匙羹藤粗提物，将此提取物用药材量3-8倍量的水溶解，上大孔吸附树脂柱，先用2-5倍柱体积的水洗，弃去洗脱液，再用2-5倍柱体积20-70％的乙醇洗脱，收集20-70％乙醇洗脱液，减压回收乙醇，喷雾干燥或减压干燥得匙羹藤精提物。

3、根据权利要求1中的制剂，包括市场上公开的各种剂型，采用常规方法制成，其中匙羹藤叶精提物存在状态是固体状或液体状，给药方式是口服、静脉内或肌肉注射。

4、根据权利要求1中的制剂，其中包括以匙羹藤叶精提物为活性成分的单方制剂，也包括含有上述精提物的药物组合物。

5、根据权利要求2中提取根藤叶用的乙醇溶液其PH范围为3-9。萃取溶剂是正丁醇、环己烷或异戊醇。

6、根据权利要求1所述的匙羹藤叶精提物的制备方法，其特征在于使用的是大孔吸附树脂柱包括AB-8，D-16，H-103，NK-107，X-5，D-101、DA-201、CAD-40、SIP系列等市场上流通的各种规格和型号。