CN1353113A - 中药牛膝有效部位及其制剂与医药用途和制备方法 - Google Patents
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Abstract
本发明是中药牛膝有效部位及其制剂与医药用途和制备方法,它提供了牛膝总甾酮的有效部位及其制剂,可期待成为具有做为抗心脑血管疾病的药物。牛膝总甾酮含量60%以上,由中药牛膝(Achyranthes bidentata BI.)根经醇水提取、大孔树脂富集、Al2O3精致而成,工艺稳定,可制成各种口服剂型和各种缓释剂型,应用的缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术。可作为制备治疗和预防心脑血管疾病的药品。
Description
技术领域：本发明涉及医药技术领域，确切地说它是可期待具有作为抗心脑血管疾病病药物的医药用途的中药牛膝有效部位及其制剂与医药用途和制备方法。
背景技术：牛膝(Achyranthes bidentata BI.)又名百倍、怀牛膝、鸡胶骨，为苋科植物牛膝的根，系传统中药，其味甘苦酸，性平，入肝、肾经。《本草化义》记载牛膝“主治四肢拘挛，老年失溺，补血滋阴”，《圣惠方》载牛膝散，以牛膝为主药，用于治疗中风、半身不遂、疼痛、筋脉拘急等症。我们在对牛膝的改善脑功能障碍的系统研究中发现，牛膝总甾酮具有显著的促进学习记忆作用、改善药物所致的学习记忆障碍作用、抑制动物大脑匀浆过氧化脂质(LPO)生成，抑制单胺氧化酶(MAO-B)活性，提高大脑耐缺氧能力，对脑缺血具有显著的保护作用，增加脑血流量等作用，动物急性、毒性试验结果表明毒副作用极低。进一步通过对牛膝有效部位的化学成分研究，搞清了总甾酮中的成分，从中已分离和鉴定了6种植物甾酮类成分，并建立了适于工业化生产的提取制备工艺。同时，对主要单体成分进行了改善学习记忆障碍的研究，显示了很显著的效果，在作用机制上，表明其主要具有改善脑缺血、促进蛋白质合成作用。
发明内容：本发明的目的在于提供中药牛膝有效部位及其制剂与医药用途和制备方法。提供上述中药牛膝的有效部位，其特征在于：牛膝总甾酮含量60％以上，主要含有以下成分：
提供上述牛膝有效部位的医药用途是用于治疗和预防心脑血管性疾病。提供上述丹参有效部位的制备方法，其中包括：由中药牛膝(Achyranthes bidentata BI.)根经醇水提取、大孔树脂富集、AI2O3精致而成。工艺稳定，收率为干燥药材的0.1％左右。
其特征是：水(或任意比例的醇水提取)，提取液浓缩(或不浓缩)，醇沉淀(或略去)，上清液除尽醇，水溶解后，行大孔树脂柱色谱，水洗脱除去杂质后，再用醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱液，继经过AI2O3(或硅胶)柱色谱，收集植物甾酮部分，即得。其中所用醇可以是不同浓度的甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于32烷醇、碳链小于32稀醇及苯酚等。其中所用大孔树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂。AI2O3(或硅胶)柱色谱所用溶剂可以为不同浓度的乙酸乙酯、氯仿、乙醇、甲醇、丙酮等洗脱。
提供上述牛膝有效部位的制剂。其特征为各种口服剂型，包括胶囊剂、片剂、滴丸剂、微丸剂、微囊剂、薄膜包衣片剂、糖衣片剂和各种缓释剂型，包括缓释包衣微丸剂、缓释骨架片剂、缓释脉冲释放片剂、缓释渗透泵片剂、缓释包衣片剂等口服缓释、控释剂型。其中应用的缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术等。
本发明的优点是：提供了可期待用于治疗和预防心脑血管疾病的医药用途的以植物甾酮类成分为主的牛膝有效部位，并发现其具有很强的治疗和预防心脑血管疾病的作用特点。应用本发明的提取方法，可以得到除去大量蛋白、糖类、淀粉等杂质得高纯度的牛膝有效部位(牛膝总甾酮含量60％以上)。
附图说明：
图1为本发明工艺流程图。
图2为牛膝总甾酮对小鼠常压耐缺氧的影响表。
图3为牛膝总甾酮对沙鼠存活时间的影响表。
图4为牛膝总甾酮对大鼠脑水肿及脑指数据的影响表。
图5为实施例5的工艺流程图。
具体实施方式：
以下实施例表示本发明的实用性，本发明不受此限制。
实施例1：牛膝有效部位的制备
取丹参药材粉碎成粗粉，加10倍药材重量的60％乙醇，于80℃加热提取3次，每次2.0小时，滤过，合并提取液，减压回收溶剂，至无醇味。按照上柱样品(折合药材)量与湿树脂量(1∶8/W∶V)的比例，行大孔吸附柱色谱，用水以1-2ml/cm2/min的流速洗脱10个柱床体积，继以60％乙醇1-2ml/cm2/min的流速洗脱10个柱床体积，60％乙醇洗脱部分，70℃左右减压回收溶剂，至比重为1.09-1.11的流浸膏。将上述流浸膏，于80℃减压真空干燥，粉碎，甲醇溶解，并行AI2O3柱色谱，乙酸乙酯-乙醇(5∶1)洗脱除去杂质，继用乙酸乙酯-乙醇(3∶1)洗脱，回收溶剂，乙酸乙酯-乙醇(3∶1)洗脱部分即为牛膝有效部位，收率不少于0.1％，(牛膝总甾酮含量60％以上)。
实施例2：牛膝总甾酮对常压密闭法小鼠脑缺氧的影响
取昆明种小鼠106只，雌、雄各半，体重18-22g，随机分为五组。生理盐水对照组灌胃等容积生理盐水，阳性对照药尼莫地平组，每日灌胃生理盐水，第五天一次灌胃给予尼莫地平200mg·kg-1；第三一五组分别灌胃牛膝总甾酮3.2mg·kg-1、1.6mg·kg-1和0.8mg·kg-1，连续给药五天，末次给药后1小时，将小鼠放入事先装有15g钠石灰的125ml密闭瓶中，盖紧瓶盖，立即记录小鼠自放入到死亡的时间，即耐缺氧时间，结果见附图2。
注：图中*与生理盐水组比较p＜0.05；**与生理盐水组比较p＜0.01
附图2结果表明，牛膝总甾酮三个剂量组可使密闭缺氧小鼠的存活时间显著延长。
实施例3：牛膝总甾酮对颈总动脉夹闭造成沙鼠脑缺血存活时间的影响
取沙鼠50只，雌25只，雄25只，体重104.9±3.9g，随机分为五组。第一组沙鼠灌胃等容积生理盐水，第二组沙鼠灌胃尼莫地平50mg/kg，第三一五组沙鼠灌胃牛膝总甾酮3.2mg/kg、1.6mg/kg和0.8mg/kg，连续灌服五天，在末次给药后1小时，由腹腔注射异丙酚注射乳75mg/kg麻醉，手术分离两侧颈总动脉，用手术线作双重结扎，缝合皮肤后放回笼中正常饲养，记录从结扎开始至死亡的时间，即存活时间，结果见附图3。
注：图中*与生理盐水组比较p＜0.05；**与生理盐水组比较p＜0.01；***与生理盐水组比较p＜0.001。
附图3数据表明，牛膝总甾酮具有改善沙鼠脑供血作用，使沙鼠的存活时间明显延长。
实施例4：牛膝总甾酮对大鼠脑水肿及脑指数的影响
取大鼠60只，雌、雄各半，体重220±17.8g，随机分为五组，每组10只，第一组大鼠灌胃等容积生理盐水，第二组灌胃尼莫地平140mg/kg，第三一五组大鼠分别灌胃牛膝总甾酮3.0mg/kg、1.5mg/kg和0.75mg/kg，除尼莫地平组外，其余大鼠均每日给药，连续5天，第5天尼莫地平组一次灌服尼莫地平140mg/kg，给药后1小时，手术结扎大鼠的双侧颈总动脉，结扎4小时后，处死大鼠，取脑称重，将大鼠脑放入60℃烘箱中烘干，称干重，计算脑水分含量(脑水分＝(湿重-干重)/湿重×100％)和脑指数(脑指数＝脑重×100/体重)，其结果见附图4。
注：图中*与生理盐水组比较p＜0.05；***与生理盐水组比较p＜0.001；△△与生理盐水组比较p＜0.01；△与生理盐水组比较p＜0.05。
由附图4可以看出，牛膝总甾酮可明显的抑制大鼠因结扎双侧颈总动脉而造成的脑水肿，使大鼠脑水分降低，但大剂量却没看出抑制脑水分增加的作用，对大鼠脑指数亦有明显的降低作用。
实施例5：牛膝有效部位缓释微丸制剂的制备
其中：丸心处方：
牛膝有效部位 30mg
Vc 1mg
氯化钠 8mg
羧甲基淀粉钠 25mg
乳糖 42mg
包衣液处方1(每100ml用量)：
乙基纤维素 3g
PEG400 2g
邻苯二甲酸二乙酯 0.6g
乙醇 至100ml
包衣液处方2(每100ml用量)：
乙基纤维素 3g
PEG400 1.3g
邻苯二甲酸二乙酯 0.6g
乙醇 至100ml
包衣液处方3(每100ml用量)：
乙基纤维素 3g
PEG400 0.3g
邻苯二甲酸二乙酯 0.6g
乙醇 至100ml
Claims (5)
1、中药牛膝有效部位及其制剂与医药用途和制备方法，其特征在于：牛膝的有效部位及其制剂，牛膝总甾酮含量60％以上，主要含有以下成分：
2、一种如权利要求1所述的中药牛膝有效部位的制备工艺，其特征在于：由中药牛膝(Achyranthes bidentata BI.)根经醇水提取、大孔树脂富集、AI2O3精致而成，工艺稳定，收率为干燥药材的0.1％左右，其工艺流程如下：
水或任意比例的醇水提取，提取液浓缩或不浓缩，醇沉淀或略去，上清液除尽醇，水溶解后，行大孔树脂柱色谱，水洗脱除去杂质后，再用醇洗脱，至有效成分洗脱完全为止，回收醇洗脱液，继经过AI2O3或硅胶柱色谱，收集植物甾酮部分，即得。
3、根据权利要求2所述的中药牛膝有效部位的制备工艺，其特征在于：其中所用醇可以是不同浓度的甲醇、乙醇、丙醇、丁醇、乙二醇、碳链小于32烷醇、碳链小于32稀醇及苯酚，其中所用大孔树脂包括各种非极性、弱极性、中极性、极性的国产或进口大孔吸附树脂，AI2O3(或硅胶)柱色谱所用溶剂可以为不同浓度的乙酸乙酯、氯仿、乙醇、甲醇、丙酮洗脱。
4、根据权利要求1所述的中药牛膝有效部位及其制剂，其特征在于：可为各种口服剂型，包括胶囊剂、片剂、滴丸剂、微丸剂、微囊剂、薄膜包衣片剂、糖衣片剂和各种缓释剂型，包括缓释包衣微丸剂、缓释骨架片剂、缓释脉冲释放片剂、缓释渗透泵片剂、缓释包衣片剂等口服缓释、控释剂型，其中应用的缓释包衣技术包括pH依赖型缓释包衣技术、溶蚀延迟包衣技术、基于结肠酶降解缓释包衣技术。
5、根据权利要求1所述的中药牛膝有效部位及其制剂的医药用途，其特征在于：可做为制备治疗和预防心脑血管疾病的药品。
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|---|---|---|---|---|
| JP2020517697A (ja) * | 2017-04-28 | 2020-06-18 | ビオフィティス | 医薬品グレードの２０−ヒドロキシエクジソン抽出物、その使用、およびその調製 |
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2001
- 2001-11-29 CN CN 01138724 patent/CN1353113A/zh active Pending
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| JP7165143B2 (ja) | 2017-04-28 | 2022-11-02 | ビオフィティス | 医薬品グレードの２０－ヒドロキシエクジソン抽出物、その使用、およびその調製 |
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