CN106421293A - 一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物 - Google Patents

一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物 Download PDF

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Abstract

本发明公开了一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物，其组方原料重量配比为：龙血竭总黄酮提取物5‑87份，三七总皂苷提取物2‑41份，丹参总酚酸提取物1‑34份，冰片0.01‑5份。经药理实验表明，本发明中药组合物具有明显的防治心脑血管疾病的药理作用，其疗效优于任何单一组分，具有良好的协同作用。本发明中药组合物原料质量稳定可控，药物成分和作用机理明确，具有高效，安全，低剂量，使用方便等显著特点，符合中药现代化的发展方向，可更好地满足临床用药需要。

Description

一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物
技术领域
本发明属中医药学领域，具体涉及一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物。
背景技术
心脑血管疾病是心血管疾病和脑血管疾病的统称，泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生缺血性或出血性的疾病，包括高血压、 动脉粥样硬化、 冠心病 、心绞痛、 脑缺血、 脑血栓、 脑梗塞、脑出血等。目前，我国心脑血管疾病患者2.5亿人，每年死万人数约420 万人， 因病致残人数6500万人。因此，开发安全、高效的心脑血管疾病药物，事关人类健康福祉，意义十分重大。
在防治心脑血管疾病方面，中医药由于具有毒副作用小，组方灵活，标本兼治，多通道整体性治疗的特点，发挥着越来越重要的作用。然而，目前防治心脑血管疾病的中成药如复方丹参片、冠心宁片等，大多以原药材或粗提物为原料，有效成分、无效成分甚至有害成分一并入药，存在处方剂量大，服用不方便，疗效和安全性低等问题。另一方面，一些以有效部位如三七总皂苷、银杏内酯、灯盏花素、丹参总酚酸等为主要活性成分的现代中成药，由于物质基础基本明确，作用机理相对清楚，疗效确切，安全性高，愈来愈受到人们的欢迎和重视。这些治疗心脑血管疾病的各种中药有效部位，它们的功效各有不同和侧重，临床上存在联合用药的巨大需求。因此，提供物质基础基本明确，作用机理相对清楚，疗效确切，安全性高的中药有效部位组合药物具有重要的社会意义和广阔的市场前景。
发明内容
本发明的目的在于提供一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物，其各有效部位具有协同作用，疗效提高，能满足临床上治疗心脑血管疾病联合用药的需求。
本发明通过如下技术方案予以实施。
本发明治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物，由龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物和冰片四种原料组成。
其中，四种原料的重量份数配比为：
龙血竭总黄酮提取物 5-87份，
三七总皂苷提取物 2- 41份，
丹参总酚酸提取物 1-34份，
冰片 0.01-5份。
优选地，四种原料的重量份数配比为：
龙血竭总黄酮提取物 9-73份，
三七总皂苷提取物 5- 32份，
丹参总酚酸提取物 2-25份，
冰片 0.02-2.50份。
更为优选地，本发明组合物的四种原料重量份数配比为：
龙血竭总黄酮提取物 34份，
三七总皂苷提取物 11份，
丹参总酚酸提取物 9份 ，
冰片 0.03份。
龙血竭为百合科龙血树属植物剑叶龙血树Dracaenacochinchinensis ( Lour. )S. C. Chen的含脂木材经提取得到的干燥树脂 ，具有活血散瘀、定痛止血、敛疮生肌等功效。迄今已从龙血竭中分离检测出130 多种化合物，主要分为黄酮类、有机酸类、甾体、三萜类等有效活性成分。其中，黄酮类成分近90余种，按结构大致可分为查儿酮、二氢查耳酮、黄酮、黄烷、聚合黄酮、色原酮等类型，具有降血糖、降血脂、抗氧化，消除体内自由基等多种生理活性，是龙血竭活血化瘀的主要有效部位。
三七为五加科人参属植物三七Panaxno toginseng (Burk)F .H .Chen的干燥根，具有活血止血、消肿定痛的显著功效，为我国传统名贵药材。现代研究表明，三七主要含有皂苷、黄酮、挥发油、氨基酸、多糖及微量元素等有效活性成分，其中，三七总皂苷（PNS）具有抗血凝、抑制血小板聚集、抗血栓等药理作用，是三七活血化瘀的主要有效部位。
丹参为唇形科植物丹参 Salvia miltiorrhiza Bunge的干燥根，其化学成分主要由脂溶性成分和水溶性成分两部分组成。其中，脂溶性成分主要为丹参酮型的二萜类化合物，是丹参中的主要抗肿瘤、 抗菌消炎活性成分；水溶性成分主要为丹参总酚酸，包括丹参酚酸A、B、C、D，丹参酚，丹参酸甲、乙、丙，原儿茶酸，丹参素，迷迭香酸和原紫草酸等多种酚酸类化学成分。药理研究表明，丹参酚酸类化合物具有较强的抗脂质过氧化、抗血栓、改善血液循环等作用，丹参酚酸A和B的活性最强，对缺血缺氧，缺血再灌注引起的心脑细胞损伤有明显保护作用。
冰片又名龙脑、龙脑香，味辛、苦，微寒，归心、肝、肺经，具有开窍醒神、清热止痛、舒心通脑之功效。本发明中，冰片作为方中的使药发挥重要作用，能显著提高组方药物的药理功效和临床疗效。
本发明的中药有效部位组合物，由龙血竭、三七、丹参的活血化瘀有效部位（龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物）和冰片组成，各组份具有协同作用，能更好地满足临床上治疗心脑血管疾病联合用药的需求。
本发明中，所述龙血竭总黄酮提取物的总黄酮含量≥50%，所述三七总皂苷提取物的总皂苷含量为55-100%，所述丹参总酚酸提取物的总酚酸含量为60-100%。
本发明所用的原料龙血竭总黄酮提取物，可以按照质量标准要求从市场上直接购得，也可以按照如下方法和步骤制得：
称取龙血竭原料，加入10倍重量的体积浓度为80-90%的乙醇，于70-80℃回流提取三次，每次提取时间1小时，提取液合并，滤过，滤液减压浓缩至原体积的1/4, 室温静置沉降8小时，滤过, 滤液过50-100目聚酰胺吸附柱，用上柱液10-12重量倍的50%乙醇洗脱，洗脱液体弃去，继用上柱液30-40重量倍的80%乙醇洗脱，收集洗脱液，于50-60℃下真空喷粉干燥，即得。
本发明所用的原料三七总皂苷提取物，可以按照质量标准要求从市场上直接购得，也可以按照如下方法和步骤制得：
三七粉碎过10目筛，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时，以每千克药材每分钟7-10ml的速度渗漉，收集药材重量10倍的渗漉液，减压浓缩至原体积的1/3，静置沉降8小时，滤过，滤液过D101大孔吸附树脂柱，用水洗涤，洗涤水弃去，用体积浓度为70-80%的乙醇洗脱，收集洗脱液，于50-70℃下真空喷粉干燥，即得。
本发明所用的原料丹参总酚酸提取物，可以按照质量标准要求从市场上直接购得，也可以按照如下方法和步骤制得：
丹参粉碎过10目筛， 用体积浓度为30-50%的乙醇于50-80℃下超声提取三次，提取液合并，过滤，滤液减压浓缩至密度为1.05-1.10g/ml，加入体积浓度为85-95%的乙醇于50-70℃加热搅拌0.5小时，静置降温沉降8-12小时，过滤，滤液于50-70℃下真空喷粉干燥，即得。
本发明中，所述冰片可以是人工合成冰片，也可以是天然冰片，均可从市场中直接购得。
本发明的中药有效部位组合物，可采用一般方法，将龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物和冰片四种原料混合均匀后得到。也可以在此组合物的基础上，与任何一种或一种以上的药剂学上的辅料或助剂成分，如淀粉、糊精、纤维素、葡萄糖、硬脂酸镁、甘露醇等混合制成各种剂型或临床制剂，包括口服制剂、注射制剂和外用制剂等。所述的口服制剂包括散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液和丸剂等。
与现有技术相比，本发明中药有效部位组合物由龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物等三种中药的活血化瘀有效部位与冰片共同配比组成，各组分具有协同作用，疗效较单一组分或其它组方药物显著提高，能满足临床上治疗心脑血管疾病联合用药的需要。
本发明中药组合物的疗效由下面的药理学实验所证明：
本发明采用大鼠心肌缺血模型，比较了本发明中药组合物与血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物的抗心肌缺血作用。结果显示，本发明中药组合物具有明显的抗心肌缺血作用，其疗效优于单独使用原料丹参总酚酸有效部位提取物、龙血竭总黄酮有效部位提取物、三七总皂苷有效部位提取物中的任何一种，也优于它们任何两种或三种构成的组合物，表明本发明中药组合物具有良好的协同作用，能发挥整体性的治疗效果。
本发明还采用大鼠脑缺血模型，比较了本发明中药组合物与血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物的抗脑缺血作用。结果显示，本发明中药组合物具有明显的抗脑缺血作用，其疗效优于单独使用原料丹参总酚酸有效部位提取物、龙血竭总黄酮有效部位提取物、三七总皂苷有效部位提取物中的任何一种，也优于它们任何两种或三种构成的组合物，表明本发明中药组合物具有良好的协同作用，能发挥整体性的治疗效果。
本发明中药组合物原料来源易得，质量稳定可控，药物成分和作用机理明确，具有高效，安全，低剂量，使用方便等显著特点，可更好满足临床用药。
具体实施方式
下面结合实施例对本发明作进一步的说明，但不以任何方式对本发明加以限制，基于本发明教导所作的任何变换或替换，均属于本发明的保护范围。
本发明治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物，由龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物和冰片四种原料组成。
其中，四种原料的重量份数配比为：
龙血竭总黄酮提取物 5-87份，
三七总皂苷提取物 2- 41份，
丹参总酚酸提取物 1-34份，
冰片 0.01-5份。
优选地，四种原料的重量份数配比为：
龙血竭总黄酮提取物 9-73份，
三七总皂苷提取物 5- 32份，
丹参总酚酸提取物 2-25份，
冰片 0.02-2.50份。
更为优选地，本发明组合物的四种原料重量份数配比为：
龙血竭总黄酮提取物 34份，
三七总皂苷提取物 11份，
丹参总酚酸提取物 9份 ，
冰片 0.03份。
本发明中，所述龙血竭总黄酮提取物的总黄酮含量≥50%，所述三七总皂苷提取物的总皂苷含量为55-100%，所述丹参总酚酸提取物的总酚酸含量为60-100%。
本发明所用的原料龙血竭总黄酮提取物，可以按照质量标准要求从市场上直接购得，也可以按照如下方法和步骤制得：称取龙血竭原料，加入10倍重量的体积浓度为80-90%的乙醇，于70-80℃回流提取三次，每次提取时间1小时，提取液合并，滤过，滤液减压浓缩至原体积的1/4, 室温静置沉降8小时，滤过, 滤液过50-100目聚酰胺吸附柱，用上柱液10-12重量倍的50%乙醇洗脱，洗脱液体弃去，继用上柱液30-40重量倍的80%乙醇洗脱，收集洗脱液，于50-60℃下真空喷粉干燥，即得。
本发明所用的原料三七总皂苷提取物，可以按照质量标准要求从市场上直接购得，也可以按照如下方法和步骤制得：三七粉碎过10目筛，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时，以每千克药材每分钟7-10ml的速度渗漉，收集药材重量10倍的渗漉液，减压浓缩至原体积的1/3，静置沉降8小时，滤过，滤液过D101大孔吸附树脂柱，用水洗涤，洗涤水弃去，用体积浓度为70-80%的乙醇洗脱，收集洗脱液，于50-70℃下真空喷粉干燥，即得。
本发明所用的原料丹参总酚酸提取物，可以按照质量标准要求从市场上直接购得，也可以按照如下方法和步骤制得：丹参粉碎过10目筛， 用体积浓度为30-50%的乙醇于50-80℃下超声提取三次，提取液合并，过滤，滤液减压浓缩至密度为1.05-1.10g/ml，加入体积浓度为85-95%的乙醇于50-70℃加热搅拌0.5小时，静置降温沉降8-12小时，过滤，滤液于50-70℃下真空喷粉干燥，即得。
本发明的中药有效部位组合物，可采用一般方法，将龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物和冰片四种原料混合均匀后得到。也可以在此组合物的基础上，与任何一种或一种以上的药剂学上的辅料或助剂成分，如淀粉、糊精、纤维素、葡萄糖、硬脂酸镁、甘露醇等混合制成各种剂型或临床制剂，包括口服制剂、注射制剂和外用制剂等。
本发明的应用为所述的药物组合物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。
下面以具体实施例对本发明作进一步说明：
实施例1 龙血竭总黄酮提取物的制备
称取龙血竭10kg，加入100 kg体积浓度为85%的乙醇，于70-80℃下回流提取三次，每次提取时间1小时，提取液合并，滤过，滤液减压浓缩至原体积的1/4, 室温静置沉降8小时，滤过, 滤液过100目聚酰胺吸附柱，用上柱液11重量倍的50%乙醇洗脱，洗脱液体弃去，继用上柱液35重量倍的80%乙醇洗脱，收集洗脱液，于50-60℃下真空喷粉干燥，即得。
实施例2 龙血竭总黄酮提取物的制备
称取龙血竭5kg，加入50 kg体积浓度为80%的乙醇，于70-80℃下回流提取三次，每次提取时间1小时，提取液合并，滤过，滤液减压浓缩至原体积的1/3, 室温静置沉降8小时，滤过, 滤液过85目聚酰胺吸附柱，用上柱液10重量倍的50%乙醇洗脱，洗脱液体弃去，继用上柱液30重量倍的80%乙醇洗脱，收集洗脱液，于50-60℃下真空喷粉干燥，即得。
实施例3 龙血竭总黄酮提取物的制备
称取龙血竭20kg，加入200 kg体积浓度为90%的乙醇，于70-80℃下回流提取三次，每次提取时间1小时，提取液合并，滤过，滤液减压浓缩至原体积的1/5, 室温静置沉降8小时，滤过, 滤液过50目聚酰胺吸附柱，用上柱液12重量倍的50%乙醇洗脱，洗脱液体弃去，继用上柱液40重量倍的80%乙醇洗脱，收集洗脱液，于50-60℃下真空喷粉干燥，即得。
实施例4 龙血竭总黄酮提取物的含量成分检测
1、供试样品：
提取物1：按实施例1制备
提取物2: 按实施例2制备
提取物3：按实施例3制备
2、实验仪器与试剂
UV-2700紫外分光光度计（日本岛津公司）；AB204-N型电子天平（瑞士Mettler公司）。芦丁对照品，由中国生物制品检验所提供；其他试剂均为分析纯，水为去离子水。
3、测定方法
对照品溶液的制备：精密称取在120℃减压干燥至恒重的芦丁对照品适量，加60%乙醇制成每1ml含0.1mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备： 精密量称取供试样品10mg，置50ml量瓶中，加60%乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法：精密吸取对照品溶液与供试品溶液各5ml，分别置10ml量瓶中，各加入5%亚硝酸钠溶液0.3ml，摇匀，放置6分钟。分别加入10%硝酸铝溶液0.3ml，摇匀，放置6分钟，再加入1mol/L氢氧化钠溶液4ml，用60%乙醇稀释至刻度，摇匀，放置10分钟。同时取供试品溶液5ml，加60%乙醇稀释至10ml，作为空白。照分光光度法（中国药典2010年版一部附录ⅤB），在505nm波长处测定吸收度，减去校正，计算，即得。本品总黄酮含量以无水芦丁（C27H30O16）计，结果见表1。
4．实验结果
本发明龙血竭总黄酮提取物的成分检测结果见表1。
表1 本发明龙血竭总黄酮提取物的成分检测结果
实施例5 三七总皂苷提取物的制备
称取三七10kg，粉碎过10目筛，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时，以每千克药材每分钟8ml的速度渗漉，收集药材重量10倍的渗漉液100kg，减压浓缩至原体积的1/3，静置沉降8小时，滤过，滤液过D101大孔吸附树脂柱，用水30 kg洗涤，洗涤水弃去，用100 kg体积浓度为75%的乙醇洗脱，收集洗脱液，于50-70℃下真空喷粉干燥，即得三七总皂苷提取物。
实施例6 三七总皂苷提取物的制备
称取三七15kg，粉碎过10目筛，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时，以每千克药材每分钟10ml的速度渗漉，收集药材重量10倍的渗漉液150kg，减压浓缩至原体积的1/4，静置沉降8小时，滤过，滤液过D101大孔吸附树脂柱，用水60 kg洗涤，洗涤水弃去，用120 kg体积浓度为80%的乙醇洗脱，收集洗脱液，于50-55℃下真空喷粉干燥，即得三七总皂苷提取物。
实施例7 三七总皂苷提取物的制备
称取三七20kg，粉碎过10目筛，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时，以每千克药材每分钟7ml的速度渗漉，收集药材重量10倍的渗漉液200kg，减压浓缩至原体积的1/5，静置沉降8小时，滤过，滤液过D101大孔吸附树脂柱，用水70 kg洗涤，洗涤水弃去，用180 kg体积浓度为80%的乙醇洗脱，收集洗脱液，于55-60℃下真空喷粉干燥，即得三七总皂苷提取物。
实施例8 三七总皂苷提取物的含量成分检测
1、供试样品：
提取物1：按实施例5制备
提取物2: 按实施例6制备
提取物3：按实施例7制备
2、实验仪器与试剂
Agilent1200 高效液相色谱仪（美国安捷伦公司）；B204-N型电子天平（瑞士Mettler公司）。人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品、三七皂苷R1对照品，由中国生物制品检验所提供；其他试剂均为分析纯，水为去离子水。
3、测定方法
色谱条件与系统适用性试验： 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以乙腈为流动相A，以水为流动相B，按下表进行梯度洗脱；流速1.5ml/min, 柱温25℃，检测波长为203nm；理论板数按三七皂苷R1峰计算应不低于6000。
对照品溶液的制备：取人参皂苷Rg1对照品、人参皂苷Rb1对照品和三七皂苷R1对照品适量，精密称定，加甲醇制成每1ml含人参皂苷Rg1 0.4mg、人参皂苷Rb1 0.4mg、三七皂苷R1 0.1mg的混合溶液，即得。
供试品溶液的制备：取供试样品0.2 g ，精密称定，置具塞锥形瓶中，精密加入甲醇50ml，称定重量，放置过液，置80℃水浴上加热回流2小时，放冷，再称定重量，用甲醇补足减失的重量，摇匀，滤过，取续滤液，即得。
测定法：分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液10µl，注入高效液相色谱仪，测定，即得。
本品三七总皂苷含量以人参皂苷Rg1（C42H72O14）、人参皂苷Rb1（C54H92O23）和三七皂苷R1（C47H80O118）的总量计。
4．实验结果
本发明三七总皂苷提取物的成分检测结果见表2 。
表2 本发明三七总皂苷提取物的成分检测结果
实施例9 丹参总酚酸提取物的制备
称取丹参10kg，粉碎过10目筛， 用体积浓度为30%的乙醇于50℃下超声提取三次。第一次提取，溶剂用量为药材重量的10倍量，提取时间2小时；第二次提取，溶剂用量为药材重量的8倍量，提取时间1小时；第三次提取，溶剂用量为药材重量的5倍量，提取时间0.5小时。上述三次提取液合并， 过滤，滤液减压浓缩至密度为1.05-g/ml，加入12倍重量的体积浓度为85%的乙醇，于50℃加热搅拌0.5小时，静置降温沉降8小时，过滤，于50-55℃下真空喷粉干燥，即得丹参总酚酸提取物。
实施例10 丹参总酚酸提取物的制备
称取丹参10kg，粉碎过10目筛， 用体积浓度为30%的乙醇于50℃下超声提取三次。第一次提取，溶剂用量为药材重量的10倍量，提取时间2小时；第二次提取，溶剂用量为药材重量的8倍量，提取时间1小时；第三次提取，溶剂用量为药材重量的5倍量，提取时间0.5小时。上述三次提取液合并， 过滤，滤液减压浓缩至密度为1.05-1.10g/ml，加入12倍重量的体积浓度为85%的乙醇，于50℃加热搅拌0.5小时，静置降温沉降8小时，过滤，于50-55℃下真空喷粉干燥，即得丹参总酚酸提取物。
实施例11 丹参总酚酸提取物的制备
称取丹参10kg，粉碎过10目筛， 用体积浓度为30%的乙醇于50℃下超声提取三次。第一次提取，溶剂用量为药材重量的10倍量，提取时间2小时；第二次提取，溶剂用量为药材重量的8倍量，提取时间1小时；第三次提取，溶剂用量为药材重量的5倍量，提取时间0.5小时。上述三次提取液合并， 过滤，滤液减压浓缩至密度为1.05-1.10g/ml，加入12倍重量的体积浓度为85%的乙醇，于50℃加热搅拌0.5小时，静置降温沉降8小时，过滤，于50-55℃下真空喷粉干燥，即得丹参总酚酸提取物。
实施例12 丹参总酚酸提取物的含量成分检测
1、供试样品：
提取物1：按实施例5制备
提取物2: 按实施例6制备
提取物3：按实施例7制备
2.实验仪器与试剂
UV-2700紫外分光光度计（日本岛津公司）；AB204-N型电子天平（瑞士Mettler公司）。丹酚酸B对照品，由中国生物制品检验所提供；其他试剂均为分析纯，水为去离子水。
3、测定方法
对照品溶液的制备：精密称取丹酚酸B对照品，用甲醇溶解制成每1ml含0.02mg的溶液，即得。
供试品溶液的制备： 精密量称取供试样品10mg，置50ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，摇匀，即得。
测定法：分别取对照品溶液与供试品溶液，以甲醇为空白，照分光光度法（中国药典2010版一部附录VA）,在288 nm波长处测定吸收度，计算，即得。本品丹参总酚酸含量以丹酚酸B（C36H30O16）计，结果见表1。
4．实验结果
本发明丹参总酚酸提取物的成分检测结果见表3。
表3 本发明丹参总酚酸提取物的成分检测结果
实施例13 组合物1
1、原料
龙血竭总黄酮提取物：按实施例1制备
三七总皂苷提取物 ：按实施例5制备
丹参总酚酸提取物： 按实施例9制备
冰片：由云南省一心堂中草药有限公司提供
2、处方：
龙血竭总黄酮提取物 5份
三七总皂苷提取物 41份
丹参总酚酸提取物 1份
冰片 5份
3、制备方法：
按上述处方量称取龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物和冰片 ，混合均匀，即得组合物1。
实施例14 组合物2
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
龙血竭总黄酮提取物 87份
三七总皂苷提取物 2 份
丹参总酚酸提取物 34份
冰片 0.01份
3、制备方法：
按上述处方量称取龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物和冰片 ，混合均匀，即得组合物2。
实施例15 组合物3
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
龙血竭总黄酮提取物 9份，
三七总皂苷提取物 5份，
丹参总酚酸提取物 25份，
冰片 2.5份。
3、制备方法：
按上述处方量称取龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物和冰片 ，混合均匀，即得组合物3。
实施例16 组合物4
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
龙血竭总黄酮提取物 73份，
三七总皂苷提取物 32份，
丹参总酚酸提取物 2份，
冰片 0.02份。
3、制备方法：
按上述处方量称取龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物和冰片，混合均匀，即得组合物4。
实施例17 组合物5
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
龙血竭总黄酮提取物 34份，
三七总皂苷提取物 11份，
丹参总酚酸提取物 9份 ，
冰片 0.03份。
3、制备方法：
按上述处方量称取龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物和冰片 ，混合均匀，即得组合物5。
实施例18 组合物6
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
龙血竭总黄酮提取物 34份，
三七总皂苷提取物 11份，
丹参总酚酸提取物 9份 ，
3、制备方法：
按上述处方量称取龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物，混合均匀，即得组合物6。
实施例19 组合物7
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
龙血竭总黄酮提取物 34份，
三七总皂苷提取物 11份，
冰片 0.03份。
制备方法：按上述处方量称取龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物和冰片，混合均匀，即得组合物7。
实施例20 组合物8
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
龙血竭总黄酮提取物 34份，
丹参总酚酸提取物 9份 ，
冰片 0.03份，
3、制备方法：
按上述处方量称取龙血竭总黄酮提取物、丹参总酚酸提取物和冰片，混合均匀，即得组合物8。
实施例21 组合物9
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
三七总皂苷提取物 11份，
丹参总酚酸提取物 9份 ，
冰片 0.03份，
3、制备方法：
按上述处方量称取三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物和冰片，混合均匀，即得组合物9。
实施例22 组合物10
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
龙血竭总黄酮提取物 34份，
三七总皂苷提取物 11份，
3、制备方法：
按上述处方量称取龙血竭总黄酮提取物和三七总皂苷提取物，混合均匀，即得组合物10。
实施例23 组合物11
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
龙血竭总黄酮提取物 34份，
丹参总酚酸提取物 9份，
3、制备方法：
按上述处方量称取龙血竭总黄酮提取物和丹参总酚酸提取物，混合均匀，即得组合物11。
实施例24 组合物12
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
龙血竭总黄酮提取物 34份，
冰片 0.03份。
制备方法：按上述处方量称取龙血竭总黄酮提取物和冰片，混合均匀，即得组合物12。
实施例25 组合物13
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
三七总皂苷提取物 11份，
丹参总酚酸提取物 9份，
3、制备方法：
按上述处方量称取三七总皂苷提取物和丹参总酚酸提取物，混合均匀，即得组合物13。
实施例26 组合物14
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
三七总皂苷提取物 11份，
冰片 0.03份。
3、制备方法：
按上述处方量称取三七总皂苷提取物和冰片，混合均匀，即得组合物14。
实施例27 组合物15
1、原料：
同实施例13。
2、处方：
丹参总酚酸提取物 9份，
冰片 0.03份。
3、制备方法：
按上述处方量称取丹参总酚酸提取物和冰片，混合均匀，即得组合物15。
实施例28 中药组合物对心肌缺血作用的对比实验研究
1.供试样品
组合物1-组合物15：按实施例13- 实施例27制备；
龙血竭总黄酮提取物：按实施例1制备
三七总皂苷提取物 ：按实施例5制备
丹参总酚酸提取物：按实施例9制备
2.实验动物
SD 大鼠，185-225g，昆明医科大学实验动物中心提供。
3.实验方法
取SD 大鼠190只，随机分为19 组:模型组、龙血竭总黄酮提取物组、三七总皂苷提取物组、丹参总酚酸提取物组、组合物1-组合物15组，每组10只。造模前1周，各药物组灌胃给药50mg/kg，模型组灌胃给予等量的蒸馏水，每天1次，连续7天。末次给药2 小时后，取各组大鼠，用10％的乌拉坦1ml/kg 腹腔注射麻醉，仰位固定大鼠，标准II 导联心电图检测，连接气管插管待开胸后联接人工呼吸机。剪去胸部的鼠毛，在胸骨左缘旁0.5cm 处纵行切开第3-5 根肋骨，剪开心包，暴露心脏，结扎冠状动脉前降支，同时将一根直径2mm 塑料管置于结扎线与冠状动脉之间，拉紧结扎线使塑料管压迫引起冠脉闭塞，造成急性心肌缺血，当出现T-ST 幅度增高( ＞ 0.2mV)，即大鼠心肌缺血模型成功。缺血30min 后，抽去塑料管，进行再灌注60min。待结扎冠脉24h 后，取心脏，-80℃冰冻5min，在结扎线下平行于冠状沟将左心室横切5 片，在1％ TTC 溶液37℃染色6min，染色后吸干水分，测量心肌梗死区面积，计算心肌梗死百分率。心肌梗死百分率（%）=心肌梗死区面积/心室面积×100%。
4.实验方法
表4 药物组合物对心肌缺血作用的对比实验研究
实验结果表明， 本发明药物组合物具有明显的抗心肌缺血作用，其疗效优于单独使用原料丹参总酚酸有效部位提取物、龙血竭总黄酮有效部位提取物、三七总皂苷有效部位提取物中的任何一种，也优于它们任何两种或三种构成的组合物，表明本发明中药组合物具有良好的协同作用，能发挥整体性的治疗效果。
实施例29 中药组合物对脑缺血作用的对比实验研究
1.供试样品
组合物1~组合物15：按实施例1~实施例15制备；
龙血竭总黄酮提取物：按实施例1制备
三七总皂苷提取物 ：按实施例5制备
丹参总酚酸提取物 ：按实施例9制备
2.实验动物
SD 大鼠，185-225g，昆明医科大学实验动物中心提供。
3.实验方法
取SD 大鼠190只，随机分为19 组:模型组、龙血竭总黄酮提取物组、三七总皂苷提取物组、丹参总酚酸提取物组、组合物1-组合物15组，每组10只。造模前一周，各药物组灌胃给药50mg/kg，模型组灌胃给予等量的蒸馏水，每日一次，连续7天。末次给药2 小时后，取各组大鼠，用3.5％水合氯醛15ml/kg 腹腔注射麻醉，仰位固定，用手术剪从颈正中纵向剪开一约3cm 长口，锐钝结合分离颈部筋膜，用镊子分离出右侧颈总动脉(CCA)，绕CCA 穿两根手术线，以备结扎，沿着CCA 向头部方向分离出颈外动脉(ECA) 和颈内动脉(ICA)，绕ECA 穿一根手术线，分别用细线结扎CCA 和ECA，用眼科剪在CCA 近心端开一小口，开口处离ECA 和ICA 分叉处约0.5cm，从切口处插入鱼线，插入深度约18mm，此时感觉有阻力感时停止进线，阻塞大脑中动脉导致脑缺血，结扎固定鱼线，消毒，逐层缝合肌肉和皮肤。造模24 小时后，断头取脑，-80℃冷冻10min，冠状平均切成厚约2mm 的脑片，迅速放入4％ TTC 染液中，37℃避光孵育30min，隔15min 翻动一次，翻动第二次后取出，置4％多聚甲醛液中避光保存24小时。经染色后非缺血区为玫瑰红色，梗塞区为白色。仔细挖下白色区域，称重，计算脑梗塞百分率。脑梗塞百分率(％ ) ＝ 梗死脑重/ 脑总重×100％ 。
4.实验结果
表5 药物组合物抗脑缺血作用的对比实验研究
实验结果表明， 本发明药物组合物具有明显的抗脑缺血作用，其疗效优于单独使用原料丹参总酚酸有效部位提取物、龙血竭总黄酮有效部位提取物、三七总皂苷有效部位提取物中的任何一种，也优于它们任何两种或三种构成的组合物，表明本发明药物组合物具有良好的协同作用，能发挥整体性的治疗效果。
实施例30 片剂
本发明中药有效部位组合物 45%
淀粉 48%
羧甲基淀粉钠 7%
将上述本发明中药有效部位组合物、淀粉、羧甲基淀粉钠混合后于压片机上压片，即得。
实施例31 胶囊
本发明中药有效部位组合物 52%
淀粉 43%
硬脂酸镁 5%
将上述本发明中药有效部位组合物、淀粉和硬脂酸镁，混合后填充入硬明胶胶囊中，即得。

Claims (10)

1.一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物，其特征在于它由龙血竭总黄酮提取物、三七总皂苷提取物、丹参总酚酸提取物和冰片四种原料组成。
2.根据权利要求1所述的治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物，其特征在于所述的四种原料的重量份数配比为：
龙血竭总黄酮提取物 5-87份，
三七总皂苷提取物 2- 41份，
丹参总酚酸提取物 1-34份 ，
冰片 0.01-5份。
3.根据权利要求2所述的治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物，其特征在于所述的四种原料的重量份数配比为：
龙血竭总黄酮提取物 9-73份，
三七总皂苷提取物 5- 32份，
丹参总酚酸提取物 2-25份，
冰片 0.02-2.50份。
4.根据权利要求3所述的治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物，其特征在于所述的四种原料的重量份数配比为：
龙血竭总黄酮提取物 34份，
三七总皂苷提取物 11份，
丹参总酚酸提取物 9份 ，
冰片 0.03份。
5.根据权利要求1-4任一所述的治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物，其特征在于所述龙血竭总黄酮提取物的总黄酮含量≥50%，所述三七总皂苷提取物的总皂苷含量为55-100%，所述丹参总酚酸提取物的总酚酸含量为60-100%。
6.根据权利要求1-4任一所述的治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物，其特征在于所述龙血竭总黄酮提取物按照如下方法和步骤制得：
称取龙血竭原料，加入10倍重量的体积浓度为80-90%的乙醇，于70-80℃回流提取三次，每次提取时间1小时，提取液合并，滤过，滤液减压浓缩至原体积的1/4, 室温静置沉降8小时，滤过, 滤液过50-100目聚酰胺吸附柱，用上柱液10-12重量倍的50%乙醇洗脱，洗脱液体弃去，继用上柱液30-40重量倍的80%乙醇洗脱，收集洗脱液，于50-60℃下真空喷粉干燥，即得。
7.根据权利要求1-4任一所述的治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物，其特征在于所述三七总皂苷提取物按照如下方法和步骤制得：
三七粉碎过10目筛，用70%乙醇作溶剂，浸渍24小时，以每千克药材每分钟7-10ml的速度渗漉，收集药材重量10倍的渗漉液，减压浓缩至原体积的1/3，静置沉降8小时，滤过，滤液过D101大孔吸附树脂柱，用水洗涤，洗涤水弃去，用体积浓度为70-80%的乙醇洗脱，收集洗脱液，于50-70℃下真空喷粉干燥，即得。
8.根据权利要求1-4任一所述的治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物，其特征在于所述丹参总酚酸提取物按照如下方法和步骤制得：
丹参粉碎过10目筛， 用体积浓度为30-50%的乙醇于50-80℃下超声提取三次，提取液合并，过滤，滤液减压浓缩至密度为1.05-1.10g/ml，加入体积浓度为85-95%的乙醇于50-70℃加热搅拌0.5小时，静置降温沉降8-12小时，过滤，滤液于50-70℃下真空喷粉干燥，即得。
9.一种权利要求1~8任一所述的治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物的制剂，其特征在于所述的中药有效部位组合物中加入药学上可以接受的辅料制备成散剂、片剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液和丸剂。
10.一种权利要求1~8任一所述的中药有效部位组合物在制备治疗心脑血管疾病药物中的应用。
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