CN1919235B - 治疗心脑血管疾病的药物组合物 - Google Patents
治疗心脑血管疾病的药物组合物 Download PDFInfo
- Publication number
- CN1919235B CN1919235B CN2005100148349A CN200510014834A CN1919235B CN 1919235 B CN1919235 B CN 1919235B CN 2005100148349 A CN2005100148349 A CN 2005100148349A CN 200510014834 A CN200510014834 A CN 200510014834A CN 1919235 B CN1919235 B CN 1919235B
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- extract
- tanshinone
- salviae miltiorrhizae
- radix salviae
- chinese medicine
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Fee Related
Links
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title description 2
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 title 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 title 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 title 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 claims abstract description 312
- AIGAZQPHXLWMOJ-UHFFFAOYSA-N Tanshinone I Chemical compound C1=CC2=C(C)C=CC=C2C(C(=O)C2=O)=C1C1=C2C(C)=CO1 AIGAZQPHXLWMOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 232
- 229930183118 Tanshinone Natural products 0.000 claims abstract description 127
- 229930182490 saponin Natural products 0.000 claims abstract description 76
- 150000007949 saponins Chemical class 0.000 claims abstract description 76
- 235000017709 saponins Nutrition 0.000 claims abstract description 76
- 229930182470 glycoside Natural products 0.000 claims abstract description 74
- 150000002338 glycosides Chemical class 0.000 claims abstract description 74
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 69
- 239000001397 quillaja saponaria molina bark Substances 0.000 claims abstract description 59
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 17
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims abstract description 13
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims abstract description 13
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims abstract description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 135
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 82
- 235000003143 Panax notoginseng Nutrition 0.000 claims description 78
- 241000180649 Panax notoginseng Species 0.000 claims description 78
- 150000007965 phenolic acids Chemical class 0.000 claims description 70
- 235000009048 phenolic acids Nutrition 0.000 claims description 69
- 239000009636 Huang Qi Substances 0.000 claims description 57
- -1 hydroxypropyl Chemical group 0.000 claims description 53
- 238000000605 extraction Methods 0.000 claims description 44
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 39
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 claims description 29
- 239000012567 medical material Substances 0.000 claims description 26
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 26
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims description 25
- 238000003756 stirring Methods 0.000 claims description 24
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims description 23
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 20
- 238000010828 elution Methods 0.000 claims description 19
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 18
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 18
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 18
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 claims description 18
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 17
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims description 17
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims description 17
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 13
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 13
- 229920002584 Polyethylene Glycol 6000 Polymers 0.000 claims description 11
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 11
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 claims description 11
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims description 10
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims description 10
- 229940057995 liquid paraffin Drugs 0.000 claims description 8
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims description 8
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 claims description 7
- 238000010298 pulverizing process Methods 0.000 claims description 7
- 108010059892 Cellulase Proteins 0.000 claims description 6
- 239000003957 anion exchange resin Substances 0.000 claims description 6
- 229940106157 cellulase Drugs 0.000 claims description 6
- 238000000926 separation method Methods 0.000 claims description 6
- 238000012546 transfer Methods 0.000 claims description 6
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 229920001030 Polyethylene Glycol 4000 Polymers 0.000 claims description 5
- 240000007164 Salvia officinalis Species 0.000 claims description 5
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 claims description 5
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 claims description 5
- 229940057838 polyethylene glycol 4000 Drugs 0.000 claims description 5
- 230000004087 circulation Effects 0.000 claims description 4
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 claims description 4
- 238000013461 design Methods 0.000 claims description 4
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 claims description 4
- 235000017276 Salvia Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims description 3
- 229940060184 oil ingredients Drugs 0.000 claims 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 abstract description 31
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 abstract description 10
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 8
- DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N (+)-borneol Chemical compound C1C[C@@]2(C)[C@@H](O)C[C@@H]1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-WEDXCCLWSA-N 0.000 abstract description 6
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 abstract description 6
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 abstract description 6
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 abstract description 5
- 235000003181 Panax pseudoginseng Nutrition 0.000 abstract 2
- 244000131316 Panax pseudoginseng Species 0.000 abstract 2
- REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N (-)-isopinocampheol Natural products C1C(O)C(C)C2C(C)(C)C1C2 REPVLJRCJUVQFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 229940107666 astragalus root Drugs 0.000 abstract 1
- 229940116229 borneol Drugs 0.000 abstract 1
- CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N borneol Natural products C1CC2(C)C(C)CC1C2(C)C CKDOCTFBFTVPSN-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N dl-isoborneol Natural products C1CC2(C)C(O)CC1C2(C)C DTGKSKDOIYIVQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 239000010669 rosewood oil Substances 0.000 abstract 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 49
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 11
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 10
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 8
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 8
- UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N Ginsenoside Rb1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(COC2OC(CO)C(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CC(O)C45C)C UFNDONGOJKNAES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N ginsenoside Rb1 Chemical compound C([C@H]1O[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@@H]1O)O)O[C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(CC[C@H]4C(C)(C)[C@@H](O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O[C@H]5[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)C)(C)CC1)O[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GZYPWOGIYAIIPV-JBDTYSNRSA-N 0.000 description 6
- TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rb2 Natural products CC(=CCCC(OC1OC(COC2OCC(O)C(O)C2O)C(O)C(O)C1O)C3CCC4(C)C3C(O)CC5C6(C)CCC(OC7OC(CO)C(O)C(O)C7OC8OC(CO)C(O)C(O)C8O)C(C)(C)C6CCC45C)C TXEWRVNOAJOINC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 6
- YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N UNPD89172 Natural products C1CC(C2(CC(C3C(C)(C)C(O)CCC3(C)C2CC2O)OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C)(C)C2C1C(C)(CCC=C(C)C)OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O YURJSTAIMNSZAE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 5
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N ginsenoside Rg1 Chemical compound O([C@@](C)(CCC=C(C)C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@]([C@@]3(C[C@@H]([C@H]4C(C)(C)[C@@H](O)CC[C@]4(C)[C@H]3C[C@H]2O)O[C@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)C)(C)CC1)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O YURJSTAIMNSZAE-HHNZYBFYSA-N 0.000 description 5
- CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N ginsenoside Rg1 Natural products CC(=CCCC(C)(OC1OC(CO)C(O)C(O)C1O)C2CCC3(C)C2C(O)CC4C5(C)CCC(O)C(C)(C)C5CC(OC6OC(CO)C(O)C(O)C6O)C34C)C CBEHEBUBNAGGKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N methanol Natural products OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 4
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 4
- 210000004351 coronary vessel Anatomy 0.000 description 4
- 239000012153 distilled water Substances 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 210000003657 middle cerebral artery Anatomy 0.000 description 4
- 238000012856 packing Methods 0.000 description 4
- SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 2-[3-[3-[1-carboxy-2-(3,4-dihydroxyphenyl)ethoxy]carbonyl-2-(3,4-dihydroxyphenyl)-7-hydroxy-2,3-dihydro-1-benzofuran-4-yl]prop-2-enoyloxy]-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid Chemical compound C=1C=C(O)C=2OC(C=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(C(=O)OC(CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)C=2C=1C=CC(=O)OC(C(=O)O)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 3
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 3
- SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J EDTA monocalcium diisodium salt Chemical compound [Na+].[Na+].[Ca+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC([O-])=O)CC([O-])=O SHWNNYZBHZIQQV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 3
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 3
- SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N Lithospermic acid B Natural products C([C@H](C(=O)O)OC(=O)\C=C\C=1C=2[C@H](C(=O)O[C@H](CC=3C=C(O)C(O)=CC=3)C(O)=O)[C@H](OC=2C(O)=CC=1)C=1C=C(O)C(O)=CC=1)C1=CC=C(O)C(O)=C1 SNKFFCBZYFGCQN-VWUOOIFGSA-N 0.000 description 3
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 3
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 210000003194 forelimb Anatomy 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 3
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 3
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 3
- STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N salvianolic acid B Natural products OC(=O)C(Cc1ccc(O)c(O)c1)OC(=O)C=Cc2cc(O)c(O)c3OC(C(C(=O)OC(Cc4ccc(O)c(O)c4)C(=O)O)c23)c5ccc(O)c(O)c5 STCJJTBMWHMRCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 3
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 3
- PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 2,3,5-triphenyltetrazolium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC=CC=C1C(N=[N+]1C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 PKDBCJSWQUOKDO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 2
- SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N Astragaloside Natural products C1=C(O)C(OC)=CC(C2=C(C(=O)C3=C(O)C=C(O)C=C3O2)OC2C(C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(O)C(CO)O2)O)=C1 SMDOOINVMJSDPS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000700199 Cavia porcellus Species 0.000 description 2
- WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N Formaldehyde Chemical compound O=C WSFSSNUMVMOOMR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241000053227 Themus Species 0.000 description 2
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 2
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 2
- QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N astragaloside Chemical compound O1[C@H](C(C)(O)C)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@]2(C)CC[C@]34C[C@]4(CC[C@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)CO4)O)C4(C)C)C4[C@@H](O[C@H]4[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)CC3[C@]2(C)C[C@@H]1O QMNWISYXSJWHRY-XWJCTJPOSA-N 0.000 description 2
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K iron trichloride Chemical group Cl[Fe](Cl)Cl RBTARNINKXHZNM-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 230000003387 muscular Effects 0.000 description 2
- 230000002107 myocardial effect Effects 0.000 description 2
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 2
- JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N nitro blue tetrazolium(2+) Chemical compound COC1=CC(C=2C=C(OC)C(=CC=2)[N+]=2N(N=C(N=2)C=2C=CC=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)[N+]([O-])=O)=CC=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 JPXMTWWFLBLUCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 2
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 2
- 235000005412 red sage Nutrition 0.000 description 2
- 210000001562 sternum Anatomy 0.000 description 2
- 210000000115 thoracic cavity Anatomy 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 206010000117 Abnormal behaviour Diseases 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 241000202721 Guihaia Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- 229910021578 Iron(III) chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M Pentobarbital sodium Chemical compound [Na+].CCCC(C)C1(CC)C(=O)NC(=O)[N-]C1=O QGMRQYFBGABWDR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 241000220317 Rosa Species 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N Thermopsosid Natural products O(C)c1c(O)ccc(C=2Oc3c(c(O)cc(O[C@H]4[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O4)c3)C(=O)C=2)c1 GAMYVSCDDLXAQW-AOIWZFSPSA-N 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000011759 adducin Human genes 0.000 description 1
- 108010076723 adducin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 1
- 210000000133 brain stem Anatomy 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 1
- 210000004298 cerebral vein Anatomy 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002327 chloral hydrate Drugs 0.000 description 1
- 238000005660 chlorination reaction Methods 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N dioxosilane;oxomagnesium;hydrate Chemical compound O.[Mg]=O.[Mg]=O.[Mg]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O.O=[Si]=O FPAFDBFIGPHWGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000004821 distillation Methods 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 238000004043 dyeing Methods 0.000 description 1
- 239000000469 ethanolic extract Substances 0.000 description 1
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000012847 fine chemical Substances 0.000 description 1
- 229930003944 flavone Natural products 0.000 description 1
- 150000002212 flavone derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000011949 flavones Nutrition 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 230000003447 ipsilateral effect Effects 0.000 description 1
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004531 microgranule Substances 0.000 description 1
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 1
- 210000004165 myocardium Anatomy 0.000 description 1
- 210000000956 olfactory bulb Anatomy 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 229960002275 pentobarbital sodium Drugs 0.000 description 1
- 210000003516 pericardium Anatomy 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- SBNFWQZLDJGRLK-UHFFFAOYSA-N phenothrin Chemical compound CC1(C)C(C=C(C)C)C1C(=O)OCC1=CC=CC(OC=2C=CC=CC=2)=C1 SBNFWQZLDJGRLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000011552 rat model Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 description 1
- 230000029058 respiratory gaseous exchange Effects 0.000 description 1
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 1
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 1
- AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L sodium thiosulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=S AKHNMLFCWUSKQB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019345 sodium thiosulphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000007779 soft material Substances 0.000 description 1
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 1
- 239000012086 standard solution Substances 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000012109 statistical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000000528 statistical test Methods 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 210000003582 temporal bone Anatomy 0.000 description 1
- 238000002627 tracheal intubation Methods 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 238000009423 ventilation Methods 0.000 description 1
- VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N vitamin p Natural products O1C2=CC=CC=C2C(=O)C=C1C1=CC=CC=C1 VHBFFQKBGNRLFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003643 water by type Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- 210000000216 zygoma Anatomy 0.000 description 1
Landscapes
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
本发明公开一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，它由含70％～98％总皂苷的黄芪皂苷提取物35.0％～75％，含55％～85％丹参酮的丹参酮提取物0.5％～5.0％，含70％～98％丹参总酚酸的丹参总酚酸提取物15.0％～55.0％，含70％～98％总皂苷的三七叶苷提取物2.5％～15.0％，天然冰片或降香油2.5％～15.0％组成，具有明显的抗脑缺血、心肌缺血作用，其疗效优于单独使用丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物或三七叶苷提取物，为临床提供了一种疗效更好、更加方便的中药组合物及其制剂。
Description
技术领域
本发明涉及一种治疗心脑血管疾病的中药组合物及其制备方法。
背景技术
根据我国流行病学调查，近五十年来不论在农村或城市，心脑血管疾病的发病率和死亡率均呈上升趋势。50～60年代我国人口死亡原因中心血管病和脑血管病分别居第五六位，1975年以后则分别上升至第二三位，心脑血管疾病死亡者已占全部疾病死因第一位。我国因心脑血管疾病死亡者占总死亡人口的百分比，已由1957年的12.07％上升到2001年的42.6％，每年死于心脑血管疾病者达200万另有部分患者虽经抢救而幸存，但多数留下残疾，生活不能自理，给亲属及社会造成严重负担。心脑血管疾病也是西方国家人群死亡的主要原因。根据目前已有的流行病学资料推测，疾病的发展趋势是：到2020年，人类疾病死因排列顺序将有重大变化，但是冠心病和脑卒中仍将是人类死因的第一位和第二位。到那时，估算全球冠心病死亡人数将自1990年的630万增至1100万；脑卒中自440万增至770万。30年中循环系统死因构成将增高59.6％，冠心病和脑卒中分别增高74.6％和75％。这些资料充分说明，心脑血管疾病不仅是危害人类健康的主要疾病，更是目前和未来20年内人类致死、致残的“头号杀手”。
在心脑血管疾病的治疗药物中，中西药的应用各有侧重，中药以其副作用小的优势也占据较大的市场份额。在目前众多治疗心脑血管疾病的中成药中，复方丹参制剂占有重要的位置，另外以有效部位为主要活性成分如三七总皂苷、丹参总酚酸、葛根黄酮、绞股蓝总苷等的中成药也愈来愈受到人们的重视。治疗心脑血管疾病的各种中药有效部位的功效各有不同和侧重，临床上存在联合用药的巨大需求，因此，以有效部位制备的复方丹参制剂将具有剂量小、疗效好、质量稳定等特点，有着广阔的市场前景。
发明内容
本发明的目的是提供一种量小高效的中药组合物。
本发明的另一目的是提供该组合物的制备方法。
本发明通过下述技术方案予以实施。
本发明的中药组合物，按重量百分比包括下列组分：
含70％～98％总皂苷的黄芪皂苷提取物 35.0％～75％，
含55％～85％丹参酮的丹参酮提取物 0.5％～5.0％，
含70％～98％丹参总酚酸的丹参总酚酸提取物 15.0％～55.0％，
含70％～98％总皂苷的三七叶苷提取物 2.5％～15.0％，
天然冰片或降香油 2.5％～15.0％。
本发明的中药组合物，更优选为按重量百分比包括下列组分：
含70％～98％总皂苷的黄芪皂苷提取物 45.0％～65.0％，
含55％～85％丹参酮的丹参酮提取物 0.7％～2.0％，
含70％～98％丹参总酚酸的丹参总酚酸提取物 23.0％～43.0％，
含70％～98％总皂苷的三七叶苷提取物 5.0％～10.0％，
天然冰片或降香油 5.0％～10.0％。
本发明的中药组合物，最佳为按重量百分比包括下列组分：
含70％～98％总皂苷的黄芪皂苷提取物 54％，
含55％～85％丹参酮的丹参酮提取物 1％，
含70％～98％丹参总酚酸的丹参总酚酸提取物 31％，
含70％～98％总皂苷的三七叶苷提取物 7％，
天然冰片或降香油 7％。
上述中药组合物中的黄芪皂苷提取物，可利用现有技术的制备方法获得，例如可利用中国专利CN1096269C、余灏等(华西药学杂志，1993，8(3)：163)、滕兴隆等(黑龙江医药，2002，15(5)：340)、王志洁等(浙江中医学院学报，2001，25(5)：43)的制备方法获取黄芪提取物。也可以自行摸索制备工艺提取黄芪提取物。还可以直接从市场上购得黄芪提取物，例如含量为80～98％(UV测定)的黄芪提取物。本发明黄芪皂苷提取物中黄芪甲苷含量为5％～15％，其总皂苷含量为70％～98％，最好为80％～98％。无论是通过现有技术制备还是市场购买，如纯度未达到上述含量标准，则应进行精制，使之符合上述含量标准。
上述含55％～85％丹参酮的丹参酮提取物，可用下述方法获得：
(1)CO2萃取法：取粉碎后的丹参投入CO2萃取设备中的萃取釜，当系统各部分均达到设定温度后，将萃取釜升压至设定压力.将75％～95％乙醇溶液按设定的流量加入体系，与CO2混合后在整个体系中循环进行动态萃取；萃取的条件为萃取压力15MPa～25Mpa，萃取和分离温度30℃～55℃，分离温度低于萃取温度，乙醇流量0.5mL/min～1.5mL/min；萃取完成后，放出提取液，浓缩，真空干燥，得丹参酮提取物，其总丹参酮含量在55％以上。提取后的药材残渣备用。
(2)醇提水沉法：取丹参饮片或粉碎的丹参，加85～95％乙醇浸泡2小时，然后在65～85℃下回流提取3次，每次溶剂量为生药重量的5倍，每次提取时间0.5～1.5小时，提取后的药材残渣备用；合并提取液，提取液在50℃以下减压浓缩至原体积的1/35～1/45，得浓缩液；浓缩液中加入2～4倍体积的水，放置6～24小时，滤过；滤液于50℃以下干燥，得丹参酮提取物，其总丹参酮含量在55％以上。
取上述丹参酮提取物，用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，25～50℃搅拌均匀后，再搅拌0.5～2小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。
上述丹参酮提取物中总丹参酮的含量测定(紫外分光光度法)方法如下：
仪器：岛津UV-250分光光度计
对照品溶液的制备：取丹参酮IIA10mg用甲醇配制浓度为1，2，4，6，8ug/ml的标准溶液。
标准曲线的制备：以相应的试剂为空白在268nm波长处测定吸光度，以吸光度为纵坐标，丹参酮IIA的浓度为横坐标，绘制标准曲线。
测定法：取提取物20mg用甲醇定容至100ml，精密移取5ml至100ml定容。照标准曲线的制备项下的方法测定样品吸光度，计算。
上述含70％～98％丹参总酚酸的丹参总酚酸提取物的制备，可用下述方法获得：取上述提取丹参酮后的药材残渣，按中国专利申请CN1459448A或CN1384090A中实施例一的方法制备。上述丹参总酚酸含量测定及丹酚酸B含量测定参见中国专利CN1600318A。
上述含总皂苷70％的三七叶苷提取物可用下述方法获得：取三七叶，粉碎，加水浸泡，用酸调pH3～5.5，以每克生药加入5～15U的量加入纤维素酶，充分搅拌，置30～60℃水浴2～4小时，提取液备用；提取后残渣再加水或者加10％～90％乙醇加热回流提取或超声提取1～3次，合并前后提取液；提取液减压浓缩至药材1～3倍量体积，离心或滤过，取澄清液或滤液；澄清液或滤液上阴离子交换树脂柱，用40％～70％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用40～70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得三七叶苷提取物。上述三七叶苷提取物制备方法中的上柱顺序可以调换，即三七叶苷提取物也可用下述方法获得：取三七叶，粉碎，加水浸泡，用酸调pH3～5.5，以每克生药加入5～15U的量加入纤维素酶，充分搅拌，置30～60℃水浴2～4小时，提取液备用；提取后残渣再加水或者加10％～90％乙醇加热回流提取或超声提取1～3次，合并前后提取液；提取液减压浓缩至药材1～3倍量体积，离心或滤过，取澄清液或滤液；澄清液或滤液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用40～70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；乙醇洗脱液上阴离子交换树脂柱，用40％～70％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，得三七叶苷提取物。该三七叶苷提取物中三七皂苷R1含量为12％～30％，人参皂苷Rg1含量为4％～15％，人参皂苷Rb1含量为25％～50％，其总皂苷的含量为80％～98％；最佳为总皂苷含量为80％～98％。
上述大孔树脂为非极性或弱极性的大孔树脂，优选为D101、AB-8或ZTC型大孔树脂，最佳为AB-8型大孔树脂。上述阴离子交换树脂为弱碱性阴离子交换树脂，最佳为D-941离子交换树脂。
上述三七叶苷提取物也可从市场购得，只要皂甙含量达到上述标准即可。
上述三七叶苷提取物的总皂苷的含量参照如下文献中分光光度法(以人参皂苷Rb1计)进行测定：“三七叶甙含量测定方法比较”，广西植物.1996，16(3)：287-291。
上述三七叶苷提取物中三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Rb1的含量测定方法见中国专利CN1600318A。
上述中药组合物中的天然冰片应符合中国药典标准。天然冰片可用符合中国药典标准的冰片代替。
上述中药组合物中的降香油为降香药材经蒸馏所得。
本发明的中药组合物，可与任何一种或一种以上药剂学上辅料如淀粉、糊精、乳糖、微晶纤维素、羟丙甲基纤维素、聚乙二醇、硬脂酸镁、微粉硅胶、木糖醇、乳糖醇、葡萄糖、甘氨酸、甘露醇、甘氨酸等混合制成的各种剂型，例如，可制成水针剂、片剂、缓释片、滴丸、颗粒剂、粉针剂、胶囊剂、微粒剂。优选剂型为滴丸、粉针剂。
本发明的中药组合物滴丸的制备：按规定比例取上述黄芪皂苷提取物、丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物和天然冰片(或降香油)，与药物总重量2～4倍的聚乙二醇-6000或者聚乙二醇-4000或者两者的混合物混合均匀，加热熔融，化料后移至滴丸机滴罐中，药液滴至6～8℃液体石蜡或甲基硅油中，除油，即得。
本发明的中药组合物粉针剂的制备：按规定比例取上述黄芪皂苷提取物、丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物和天然冰片，加入适量的辅料，混匀后冷冻干燥，即得。
本发明中药组合物原料来源易得，易于产业化；可根据需要制成各种剂型，为临床提供更加方便、更加有效、质量更加可控的现代中药，为患者带来更多的利益，从而产生巨大的社会效益。
本发明采用三氯化铁局部贴敷大脑中动脉造成局灶性脑缺血损伤模型，通过对模型大鼠神经症状和脑梗塞范围的测定，比较了本发明中药组合物、丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物的抗脑缺血作用。结果显示，本发明中药组合物具有明显的抗脑缺血作用，其疗效优于单独使用丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物，表明本发明中药有效部位组合物具有较强的协同作用。
实验例1几种中药提取组合物对大鼠局灶性脑缺血的影响
(一)实验材料
1、动物
SD大鼠，雄性，体重180g～200g，合格证号：SCXK(京)2002-0003，由北京维通利华实验动物技术有限公司提供。
2、药品与试剂
受试药：实施例一的中药组合物，实施例二的中药组合物，实施例一的丹参酮提取物，实施例一的丹参总酚酸提取物，实施例一的三七叶苷提取物。
试剂：红四氮唑(TTC)，为淡黄色粉末，北京马氏精细化学品有限公司产品，批号：011102。
3、仪器：XTT实体显微镜，云南光学仪器厂产品；AEG-220型电子分析天平，日本Shimadzu公司产品；307-6台式牙科车，上海齿科医械厂产品；HZQ-C空气浴振荡器，哈尔滨东明医疗仪器厂产品。
(二)实验方法和结果
1、分组及给药
实验动物按体重随机分组。各组动物均于术后30分钟舌下静脉给药，术后2小时和23小时腹腔注射给药二次。各药物均以生理盐水稀释至所需浓度，注射剂量采用0.4ml/100g体重。
2、大脑中动脉血栓模型制作
大鼠腹腔注射10％水合氯醛溶液(350mg/kg)麻醉，右侧卧位固定，在眼外眦和外耳道连线中点作一弧形切口，长约1.5cm，夹断颞肌并切除，暴露颞骨，于实体显微镜下，用牙科钻在颧骨与颞鳞骨接合处靠近口侧1mm处作一直径2.5mm的骨窗，清理残渣，暴露大脑中动脉(位于嗅束及大脑下静脉之间)，置一小片塑料薄膜保护血管周围组织。将吸有50％氯化铁溶液10μL的小片定量滤纸敷在此段大脑中动脉上，30min后取下滤纸，用生理盐水冲洗局部组织，逐层缝合，回笼饲养。室温控制在24℃。
3、神经症状评分标准
对试验动物在术后24h，进行行为检测。评分标准：①提鼠尾观察前肢屈曲情况，如双前肢对称前伸，记为0分；如手术对侧前肢出现肩屈曲、肘屈曲、肩内旋或兼具，记为1分。②将动物置于平面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力，记为0分；如手术对侧阻力下降，记为1分。③将动物两前肢置一金属网上，观察肌张力。双侧肌张力对等且有力为0分；手术对侧前肢肌张力下降记为1分。④提鼠尾，动物有不停地向手术对侧旋转者，记为1分。根据以上标准评分，满分为4分，分数越高，动物的行为障碍越严重。
4、脑梗塞范围的测定
动物经行为评分后，断头取脑。去掉嗅球、小脑和低位脑干后的剩余部分在4℃以下冠状切成5片，并迅速将脑片置于TTC染液中(每5ml染液中含4％TTC 1.5ml，1M K2HPO4 0.1ml，其余加蒸馏水至刻度)，37℃避光温孵30分钟，取出后置于10％甲醛液中避光保存24h。经染色后非缺血区为玫瑰红色，梗塞区为白色。将白色组织仔细挖下称重，以梗塞组织重量占全脑重量及患侧脑重量的百分比作为脑梗塞范围。
5、结果
上述实验结果用 x±s表示，统计学检验采用组间比较t检验，结果见表1和表2。
表1 几种中药提取物对MCAO大鼠神经症状的影响( x±s)
注：与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与丹参酮提取物组相比，#P＜0.05，##P＜0.01；与丹参总酚酸提取物组相比，&P＜0.05，&&P＜0.01；与三七叶苷提取物组相比，@P＜0.05，@@P＜0.01
表2 几种中药提取物对MCAO大鼠脑梗塞范围的影响( x±s)
注：与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与丹参酮提取物组相比，#P＜0.05，##P＜0.01；与丹参总酚酸组相比，&P＜0.05，&&P＜0.01；与三七叶苷提取物组相比，@P＜0.05，@@P＜0.01
以上表1及表2的结果显示，各给药组都具有明显的抗脑缺血作用，而本发明组合物的疗效最好。
本发明采用大鼠实验性心肌梗死模型及体外灌流法，比较了本发明中药组合物、丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物的抗心肌缺血作用。结果显示，本发明中药组合物具有明显的抗心肌缺血作用，其疗效优于单独使用丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物，表明本发明中药组合物具有较强的协同作用。
实验例2几种中药提取物抗心肌缺血作用的实验研究
1、分组及给药
Wister雄性大鼠70只，体重250.8±24.6，按体重随机分为7组：生理盐水对照组；实施例二的丹参酮提取物组；实验例二的丹参总酚酸提取物组；实验例二的三七叶苷提取物组；实施例一的中药组合物；实施例二的中药组合物。各药物均以生理盐水稀释至所需浓度，给药量为4ml/kg，尾静脉给药。
2、方法
(1)、大鼠实验性心肌梗死模型：动物戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(45mg/kg)，仰位固定。气管插管，在胸骨左侧作2cm的纵切口，近胸骨侧剪断第3、第4勒软骨，打开胸腔后，连接人工呼吸机(通气量2ml/100g，50次/min)。剪开心包膜，暴露心脏，冠状动脉左前降支根部穿线以备结扎，记录标准II导联心电图，稳定10分钟，结扎冠状动脉左前降支，关闭胸腔。用针筒吸出动物喉部分泌物，使动物恢复自主呼吸。结扎冠状动脉15min后，静脉给药。结扎冠状动脉4小时后，摘取心脏，在结扎线以下横切5片，进行氯化硝基四氮唑蓝(NBT)染色，计算心肌梗死区面积占心室及心脏面积的百分比，并进行统计学处理(t检验)。
(2)、离体langendorff心脏灌流法：参考药理实验方法学第三版进行。
3、结果
(1)、对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响，结果见表3。
表3 各种提取物对大鼠实验性心肌梗塞范围的影响( x±s)
注：与模型组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与丹参酮提取物组相比，#P＜0.05，##P＜0.01；与丹参总酚酸提取物组相比，&P＜0.05，&&P＜0.01；与三七叶苷提取物组相比，@P＜0.05，@@P＜0.01
(2)、对离体豚鼠心脏冠脉流量及心率的影响，结果见表4。
表4 各种提取物对离体豚鼠心脏冠脉流量及心率的影响( x±s)
注：与丹参酮提取物组相比，*P＜0.05，**P＜0.01；与丹参总酚酸提取物组相比，，#P＜0.05，##P＜0.01；与三七叶苷提取物组相比，&P＜0.05，&&P＜0.01。
以上表3及表4的结果显示，各给药组都具有明显的抗心肌缺血作用，而本发明有效部位组合物的疗效最好。
具体实施方式
参考下列实施例将更易于理解本发明，给出实施例是为了阐明本发明，而不是为了限制本发明的范围。
实施例一
丹参酮提取物的制备：取粉碎后的丹参投入CO2萃取设备中的萃取釜，当系统各部分均达到设定温度后，将萃取釜升压至设定压力.将95％乙醇溶液按设定的流量加入体系，与CO2混合后在整个体系中循环进行动态萃取；萃取的条件为萃取压力20MPa，萃取温度45℃，分离温度35℃，乙醇流量1.0mL/min；萃取完成后，放出提取液，浓缩，真空干燥，得丹参酮提取物，其总丹参酮含量64％。提取后的药材残渣备用。
丹参总酚酸提取物的制备：取提取丹参酮后的药材残渣，按中国专利申请CN1459448A中实施例一的制备方法获得，其丹参总酚酸含量为82.13％，丹酚酸B为52.24％。
三七叶苷提取物的制备：取三七叶，粉碎，加生药重量3倍量的水浸泡，用酸调pH4.0，以每克生药加入10U的量加入纤维素酶，充分搅拌，置40℃水浴3小时，提取液备用；提取后残渣再加水在90℃下回流提取两次，第一次为生药重量7倍量水，第二次为6倍量生药重量水，每次2小时，合并前后提取液，弃去残渣；提取液在70℃减压浓缩至药材1倍量体积，滤过；滤液加水稀释至药材2倍量体积，离心，取澄清液；澄清液上D-941离子交换树脂(山东鲁抗树脂分厂)柱，用药材2.5倍量体积50％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液再上AB-8型大孔树脂(天津南开大学树脂厂生产)柱，先用药材4倍量体积的水冲洗，弃去，再用药材4倍量体积的50％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液于70℃减压浓缩至比重为1.15的浸膏，干燥，得三七叶苷提取物，其总皂苷含量为81.4％，三七皂苷R1含量为18.2％，人参皂苷Rg1含量为8.5％，人参皂苷Rb1含量为36.7％。
黄芪皂苷提取物的制备：从市场购得黄芪提取物，经进一步精制(滕兴隆等，黑龙江医药，2002，15(5)：340)，得黄芪皂苷提取物。该黄芪皂苷提取物中黄芪甲苷含量为9.5％，黄芪皂苷的含量为88.9％。
取上述黄芪皂苷提取物4.1g、上述丹参酮提取物0.1g、上述丹参总酚酸提取物2.3g、上述三七叶苷提取物0.5g、天然冰片0.5g，混合均匀，冷冻干燥，得中药组合物。
实施例二
丹参酮提取物的制备：取丹参饮片或粉碎的丹参，加95％乙醇浸泡2小时，然后在75℃下回流提取3次，每次溶剂量为生药重量的5倍，提取时间分别为60分钟、30分钟和30分钟；合并提取液，提取液在50℃以下减压浓缩至原体积的1/40，得浓缩液；浓缩液中加入3倍体积的水，放置12小时，滤过；滤液于50℃以下干燥，得丹参酮提取物，其总丹参酮含量61％。提取后的药材残渣备用。
丹参总酚酸提取物的制备：取提取丹参酮后的药材残渣，按中国专利申请CN1384090A中实施例一的制备方法获得，其丹参总酚酸含量为80.35％，丹酚酸B为51.33％。
三七叶苷提取物的制备：取三七叶，粉碎，加生药重量3.5倍量的水浸泡，用酸调pH4.5，以每克生药加入12U的量加入纤维素酶，充分搅拌，置40℃水浴3小时，提取液备用；提取后残渣再加75％乙醇在90℃下回流提取两次，第一次为生药重量7倍量的75％乙醇，第二次为6倍量75％乙醇，每次2小时，合并前后提取液，弃去残渣；提取液在70℃减压浓缩至药材2倍量体积，滤过；滤液上D-941离子交换树脂(山东鲁抗树脂分厂)柱，用药材2.5倍量体积60％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液再上D101型大孔树脂(天津南开大学树脂厂生产)柱，先用药材4倍量体积的水冲洗，弃去，再用药材4倍量体积的60％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液于70℃减压浓缩至比重为1.15的浸膏，干燥，得三七叶苷提取物，其总皂苷含量为80.9％，三七皂苷R1含量为17.4％，人参皂苷Rg1含量为8.1％，人参皂苷Rb1含量为35.6％。
黄芪皂苷提取物的制备：同实施例一。
取上述黄芪皂苷提取物4.1g、上述丹参酮提取物0.1g、上述丹参总酚酸提取物2.3g、上述三七叶苷提取物0.5g、降香油0.5g，加9.0g聚乙二醇-6000混合均匀，熔融，冷却后得中药组合物。
实施例三
丹参酮提取物的制备：取粉碎后的丹参投入CO2萃取设备中的萃取釜，当系统各部分均达到设定温度后，将萃取釜升压至设定压力.将90％乙醇溶液按设定的流量加入体系，与CO2混合后在整个体系中循环进行动态萃取；萃取的条件为萃取压力250MPa，萃取温度45℃，分离温度35℃，乙醇流量0.8mL/min；萃取完成后，放出提取液，浓缩，真空干燥，得丹参酮提取物，其总丹参酮含量59％。提取后的药材残渣备用。
丹参总酚酸提取物的制备：取提取丹参酮后的药材残渣，按中国专利申请CN1459448A中实施例一的制备方法获得，其丹参总酚酸含量为81.97％，丹酚酸B为52.56％。
三七叶苷提取物的制备：取三七叶，粉碎，加生药重量3.5倍量的水浸泡，用酸调pH4.5，以每克生药加入10U的量加入纤维素酶，充分搅拌，置40℃水浴3.5小时，提取液备用；提取后残渣再加水在90℃下超声提取两次，第一次为生药重量7倍量水，第二次为6倍量水，每次30分钟，合并前后提取液，弃去残渣；提取液在70℃减压浓缩至药材2倍量体积，离心；澄清液上AB-8型大孔树脂(天津南开大学树脂厂生产)柱，先用药材4倍量体积的水冲洗，弃去，再用药材4倍量体积的65％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液再上D-941离子交换树脂(山东鲁抗树脂分厂)柱，用药材2.5倍量体积65％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液于70℃减压浓缩至比重为1.15的浸膏，干燥，得三七叶苷提取物，其总皂苷含量为80.3％，三七皂苷R1含量为17.9％，人参皂苷Rg1含量为8.1％，人参皂苷Rb1含量为36.2％。
黄芪皂苷提取物的制备：同实施例一。
取上述黄芪皂苷提取物4.5g、上述丹参酮提取物0.1g、上述丹参总酚酸提取物2.0g、上述三七叶苷提取物0.6g、天然冰片0.5g，混合均匀，冷冻干燥，得中药组合物。
实施例四
取实施例一的黄芪皂苷提取物4.7g、实施例一的丹参酮提取物0.1g，实施例一的丹参总酚酸提取物1.8g、实施例二的三七叶苷提取物0.7g、天然冰片0.5g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、天然冰片混合均匀，冷冻干燥，得中药组合物。
实施例五
取实施例一的黄芪皂苷提取物3.0g、实施例一的丹参酮提取物0.2g，实施例一的丹参总酚酸提取物3.0g、实施例三的三七叶苷提取物0.9g、冰片0.4g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、天然冰片混合均匀，冷冻干燥，得中药组合物。
实施例六
取实施例一的黄芪皂苷提取物3.8g、实施例二的丹参酮提取物0.1g，实施例二的丹参总酚酸提取物2.6g、实施例二的三七叶苷提取物0.6g、降香油0.5g，加12.0g聚乙二醇-6000混合均匀，熔融，冷却后得中药组合物。
实施例七
取实施例一的黄芪皂苷提取物4.1g、实施例一的丹参酮提取物0.1g，实施例一的丹参总酚酸提取物2.3g、实施例一的三七叶苷提取物0.5g、天然冰片0.5g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、天然冰片以及18.5g聚乙二醇-6000混合均匀，加热熔融，化料后移至滴丸机滴罐中，药液滴至6～8℃液体石蜡中，除油，制得滴丸1000粒。
实施例八
取实施例一的黄芪皂苷提取物3.2g、实施例二的丹参酮提取物0.2g，实施例二的丹参总酚酸提取物2.8g、实施例二的三七叶苷提取物0.5g、天然冰片0.5g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、天然冰片以及18.0g聚乙二醇-4000混合均匀，加热熔融，化料后移至滴丸机滴罐中，药液滴至6～8℃液体石蜡中，除油，制得滴丸1000粒。
实施例九
取实施例一的黄芪皂苷提取物4.5g、实施例三的丹参酮提取物0.1g，实施例三的丹参总酚酸提取物2.0g、实施例一的三七叶苷提取物0.6g、天然冰片0.5g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、天然冰片以及19.0g聚乙二醇-6000混合均匀，加热熔融，化料后移至滴丸机滴罐中，药液滴至6～8℃甲基硅油中，除油，制得滴丸1000粒。
实施例十
取实施例一的黄芪皂苷提取物5.0g、实施例一的丹参酮提取物0.1g，实施例一的丹参总酚酸提取物1.8g、实施例二的三七叶苷提取物0.4g、天然冰片0.5g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、天然冰片以及3.5g聚乙二醇-4000和14.0g聚乙二醇-6000混合均匀，加热熔融，化料后移至滴丸机滴罐中，药液滴至6～8℃液体石蜡中，除油，制得滴丸1000粒。
实施例十一
取实施例一的黄芪皂苷提取物4.3g、实施例三的丹参酮提取物0.1g，实施例三的丹参总酚酸提取物2.1g、实施例一的三七叶苷提取物0.7g、天然冰片0.5g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、天然冰片以及16.5g聚乙二醇-6000混合均匀，加热熔融，化料后移至滴丸机滴罐中，药液滴至6～8℃液体石蜡中，除油，制得滴丸1000粒。
实施例十二
取实施例一的黄芪皂苷提取物3.4g、实施例三的丹参酮提取物0.1g，实施例三的丹参总酚酸提取物g丹参提取物2.7g、实施例二的三七叶苷提取物0.5g、冰片0.5g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、天然冰片以及18.5g聚乙二醇-6000混合均匀，加热熔融，化料后移至滴丸机滴罐中，药液滴至6～8℃液体石蜡中，除油，制得滴丸1000粒。
实施例十三
取实施例一的黄芪皂苷提取物4.3g、实施例一的丹参酮提取物0.1g，实施例一的丹参总酚酸提取物2.3g、实施例一的三七叶苷提取物0.4g、降香油0.5g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、降香油以及18.5g聚乙二醇-6000混合均匀，加热熔融，化料后移至滴丸机滴罐中，药液滴至6～8℃甲基硅油中，除油，制得滴丸1000粒。
实施例十四
取实施例一的黄芪皂苷提取物4.2g、实施例二的丹参酮提取物0.1g，实施例二的丹参总酚酸提取物g丹参提取物2.5g、实施例二的三七叶苷提取物0.6g、降香油0.5g；丹参酮提取物、降香油用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物、降香油和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。上述包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物以及3.5g聚乙二醇-4000和14.5g聚乙二醇-6000混合均匀，加热熔融，化料后移至滴丸机滴罐中，药液滴至6～8℃液体石蜡中，除油，制得滴丸1000粒。
实施例十五
取实施例一的黄芪皂苷提取物13.6g、实施例一的丹参酮提取物0.4g，实施例一的丹参总酚酸提取物8.0g、实施例一的三七叶苷提取物1.8g、天然冰片1.2g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、天然冰片以及甘露醇5.5g、依地酸钙钠0.9g和蒸馏水1ml，上述组分混匀后，冷冻干燥，分装1000支，即得。
实施例十六
取实施例一的黄芪皂苷提取物15.3g、实施例二的丹参酮提取物0.3g，实施例二的丹参总酚酸提取物6.5g、实施例二的三七叶苷提取物1.7g、天然冰片1.2g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、天然冰片以及低分子右旋糖酐5.5g、依地酸钙钠0.9g和蒸馏水1ml，上述组分混匀后，冷冻干燥，分装1000支，即得。
实施例十七
取实施例一的黄芪皂苷提取物11.4g、实施例三的丹参酮提取物0.4g，实施例三的丹参总酚酸提取物9.4g、实施例一的三七叶苷提取物2.6g、冰片1.2g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、天然冰片以及葡萄糖5.5g、硫代硫酸钠0.9g和蒸馏水1ml，上述组分混匀后，冷冻干燥，分装1000支，即得。
实施例十八
取实施例一的丹参酮提取物0.4g、降香油1.5g，加入到13ml饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌溶解，滤过，滤液低温干燥，得丹参酮提取物、降香油和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。除上述包合物粉末外，再取实施例一的黄芪皂苷提取物13.5g、实施例一的丹参总酚酸提取物7.8g、实施例一的三七叶苷提取物1.8g、甘露醇5.5g、依地酸钙钠0.9g和蒸馏水2ml，上述组分混匀后，冷冻干燥，分装1000支，即得。
实施例十九
取实施例一的黄芪皂苷提取物8.2g、实施例一的丹参酮提取物0.2g，实施例一的丹参总酚酸提取物4.6g、实施例一的三七叶苷提取物1.2g、冰片0.8g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、天然冰片以及210g微晶纤维素混合均匀，加3％聚维酮乙醇溶液制软材，过18目筛制颗粒，60℃干燥30～45分钟，整粒，加入24g滑石粉，混匀，充于1000粒胶囊中，即得。
实施例二十
取实施例一的黄芪皂苷提取物8.2g、实施例一的丹参酮提取物0.2g，实施例一的丹参总酚酸提取物4.6g、实施例二的三七叶苷提取物1.2g、天然冰片0.8g；丹参酮提取物用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，搅拌均匀后，再搅拌1小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末与黄芪皂苷提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物、天然冰片以及与64g微晶纤维素和20g硬脂酸镁混合均匀，压制成1000片，即得。
Claims (10)
1.一种治疗心脑血管疾病的中药组合物，按重量百分比由下列组分组成：
含70％～98％总皂苷的黄芪皂苷提取物 35.0％～75％，
含55％～85％丹参酮的丹参酮提取物 0.5％～5.0％，
含70％～98％丹参总酚酸的丹参总酚酸提取物 15.0％～55.0％，
含70％～98％总皂苷的三七叶苷提取物 2.5％～15.0％，
天然冰片或降香油 2.5％～15.0％。
2.根据权利要求1所述中药组合物，其特征在于，所述各组分的重量百分比为：
含70％～98％总皂苷的黄芪皂苷提取物 45.0％～65.0％，
含55％～85％丹参酮的丹参酮提取物 0.7％～2.0％，
含70％～98％丹参总酚酸的丹参总酚酸提取物 23.0％～43.0％，
含70％～98％总皂苷的三七叶苷提取物 5.0％～10.0％，
天然冰片或降香油 5.0％～10.0％。
3.根据权利要求1所述中药组合物，其特征在于，所述各组分的重量百分比为：
含70％～98％总皂苷的黄芪皂苷提取物 54％，
含55％～85％丹参酮的丹参酮提取物 1％，
含70％～98％丹参总酚酸的丹参总酚酸提取物 31％，
含70％～98％总皂苷的三七叶苷提取物 7％，
天然冰片或降香油 7％。
4.根据权利要求1～3任一权利要求所述的中药组合物，其特征在于，用丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物替代所述含55％～85％丹参酮的丹参酮提取物；所述丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物用下述方法制备：取权利要求规定重量百分比的含55％～85％丹参酮的丹参酮提取物，用适量乙醇溶解，加入到饱和的羟丙基β-环糊精溶液中，25～50℃搅拌均匀后，再搅拌0.5～2小时，冷藏过夜，抽滤，滤液低温干燥，得丹参酮提取物和羟丙基β-环糊精的包合物粉末。
5.根据权利要求1～3任一权利要求所述的中药组合物，其特征在于，所述丹参酮提取物由下述方法制备：取粉碎后的丹参投入CO2萃取设备中的萃取釜，当系统各部分均达到设定温度后，将萃取釜升压至设定压力，将75％～95％乙醇溶液按设定的流量加入体系，与CO2混合后在整个体系中循环进行动态萃取；萃取的条件为萃取压力15MPa～25Mpa，萃取和分离温 度30℃～55℃，分离温度低于萃取温度，乙醇流量0.5mL/min～1.5mL/min；萃取完成后，放出提取液，浓缩，真空干燥，得丹参酮提取物。
6.根据权利要求1～3任一权利要求所述的中药组合物，其特征在于，所述丹参酮提取物由下述方法制备：取丹参饮片或粉碎的丹参，加85～95％乙醇浸泡2小时，然后在65～85℃下回流提取3次，每次溶剂量为生药重量的5倍，每次提取时间0.5～1.5小时；合并提取液，提取液在50℃以下减压浓缩至原体积的1/35～1/45，得浓缩液；浓缩液中加入2～4倍体积的水，放置6～24小时，滤过；滤液于50℃以下干燥，得丹参酮提取物。
7.根据权利要求1～3任一权利要求所述的中药组合物，其特征在于，所述三七叶苷提取物由下述方法制备：取三七叶，粉碎，加水浸泡，用酸调pH3～5.5，以每克生药加入5～15U的量加入纤维素酶，充分搅拌，置30～60℃水浴2～4小时，提取液备用；提取后残渣再加水或者加10％～90％乙醇加热回流提取或超声提取1～3次，合并前后提取液；提取液减压浓缩至药材1～3倍量体积，离心或滤过，取澄清液或滤液；澄清液或滤液上阴离子交换树脂柱，用40％～70％乙醇洗脱，收集洗脱液；洗脱液上大孔树脂柱，先用水冲洗，再用40～70％乙醇洗脱，收集乙醇洗脱液；洗脱液减压浓缩，干燥，即得。
8.根据权利要求7所述的中药组合物，其特征在于，所述阴离子交换树脂为D-941离子交换树脂；所述大孔树脂为D101、AB-8或ZTC型大孔树脂。
9.根据权利要求1～3任一权利要求所述的中药组合物为活性成分制成的滴丸，其特征在于，所述滴丸由如下方法制备而成：按规定比例取上述黄芪皂苷提取物、丹参酮提取物、丹参总酚酸提取物、三七叶苷提取物和天然冰片或者降香油，与药物总重量2～4倍的聚乙二醇-6000或者聚乙二醇-4000或者两者的混合物混合均匀，加热熔融，化料后移至滴丸机滴罐中，药液滴至6～8℃液体石蜡中，除油，即得。
10.根据权利要求1～3任一权利要求所述的中药组合物为活性成分制成的粉针剂。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2005100148349A CN1919235B (zh) | 2005-08-24 | 2005-08-24 | 治疗心脑血管疾病的药物组合物 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN2005100148349A CN1919235B (zh) | 2005-08-24 | 2005-08-24 | 治疗心脑血管疾病的药物组合物 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN1919235A CN1919235A (zh) | 2007-02-28 |
| CN1919235B true CN1919235B (zh) | 2010-12-01 |
Family
ID=37777171
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN2005100148349A Expired - Fee Related CN1919235B (zh) | 2005-08-24 | 2005-08-24 | 治疗心脑血管疾病的药物组合物 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN1919235B (zh) |
Families Citing this family (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN103960568B (zh) * | 2014-05-29 | 2016-05-25 | 延边长白山药业有限公司 | 一种人参总皂苷咀嚼片及其制备方法 |
| US11491173B2 (en) | 2018-04-04 | 2022-11-08 | Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Pharmaceutical composition and application thereof |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1600319A (zh) * | 2003-09-23 | 2005-03-30 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心脑血管疾病的中药组合物 |
-
2005
- 2005-08-24 CN CN2005100148349A patent/CN1919235B/zh not_active Expired - Fee Related
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN1600319A (zh) * | 2003-09-23 | 2005-03-30 | 天津天士力制药股份有限公司 | 治疗心脑血管疾病的中药组合物 |
Non-Patent Citations (2)
| Title |
|---|
| 潘桂湘等.复方丹参中丹参、三七化学成分分析的研究概述.天津中医第19卷 第5期.2002,第19卷(第5期),第75-78页. |
| 潘桂湘等.复方丹参中丹参、三七化学成分分析的研究概述.天津中医第19卷 第5期.2002,第19卷(第5期),第75-78页. * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN1919235A (zh) | 2007-02-28 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN100404035C (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
| JP4943846B2 (ja) | 循環器疾患および脳血管疾患の処置のための薬学的組成物 | |
| CN1919248B (zh) | 一种治疗心脑血管病的中药制剂 | |
| CN1919240B (zh) | 治疗心脑血管疾病的中药 | |
| CN1919239B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
| CN1919238B (zh) | 一种治疗心脑血管病的药物 | |
| CN1919247B (zh) | 一种治疗心脑血管病的中药 | |
| CN1919252B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物 | |
| CN1919235B (zh) | 治疗心脑血管疾病的药物组合物 | |
| CN1919253B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的药物组合物 | |
| CN1919242B (zh) | 治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
| CN1919237B (zh) | 治疗心脑血管疾病的药物 | |
| CN100509009C (zh) | 一种治疗心脑血管病、缺血性中风的中药制剂及其制备方法 | |
| CN1919249B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药 | |
| CN1919241B (zh) | 治疗心脑血管疾病的中药制剂 | |
| CN1919236B (zh) | 治疗心脑血管病的药物 | |
| CN1919250B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药制剂 | |
| CN101623437A (zh) | 注射用生脉制剂及其制备方法 | |
| CN1919244B (zh) | 一种治疗心血管疾病的中药 | |
| CN104116779B (zh) | 一种具有抗脑缺血和抗心肌缺血作用的中药组合物及其胶囊剂和制法 | |
| CN1919243B (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药组合物 | |
| CN106421293A (zh) | 一种治疗心脑血管疾病的中药有效部位组合物 | |
| CN1919251B (zh) | 治疗心血管疾病的中药组合物 | |
| CN1965849B (zh) | 从中药中提取用于治疗冠心病的组合物及组分制备方法 | |
| CN1582946B (zh) | 积雪草酸衍生物在制备防治心、脑血管疾病的药物中的用途 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| C06 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| C41 | Transfer of patent application or patent right or utility model | ||
| TA01 | Transfer of patent application right |
Effective date of registration: 20070608 Address after: Tianjin City Hedong District of Beichen Puji No. 2 in the modern Chinese medicine city Applicant after: Tianjin Tianshili Pharmaceutical Co., Ltd. Address before: The white road of Beichen science and Technology Park in Beichen District of Tianjin City Xinyi Liaohe Road No. 1 Applicant before: Tianshili Modern Traditional Chinese Medicine Research & Devleopment Co., Ltd., |
|
| C10 | Entry into substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| C14 | Grant of patent or utility model | ||
| GR01 | Patent grant | ||
| C56 | Change in the name or address of the patentee |
Owner name: TASLY PHARMACEUTICAL GROUP CO., LTD. Free format text: FORMER NAME: TIANJIN TASLY PHARMACEUTICAL CO., LTD. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300402 Tianjin city Beichen District Puji Hedong No. 2 in the modern Chinese medicine city Patentee after: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. Address before: 300402 Tianjin city Beichen District Puji Hedong No. 2 in the modern Chinese medicine city Patentee before: Tianjin Tianshili Pharmaceutical Co., Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder |
Address after: 300402 Tianjin city Beichen District Puji Hedong No. 2 in the modern Chinese medicine city Patentee after: Tasly Pharmaceutical Group Limited by Share Ltd Address before: 300402 Tianjin city Beichen District Puji Hedong No. 2 in the modern Chinese medicine city Patentee before: Tasly Pharmaceutical Group Co., Ltd. |
|
| CP01 | Change in the name or title of a patent holder | ||
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |
Granted publication date: 20101201 Termination date: 20190824 |
|
| CF01 | Termination of patent right due to non-payment of annual fee |