CN107582977A - 一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法 - Google Patents

Abstract

本发明涉及药品制备技术领域，尤其涉及一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法。本发明组合物中包括郁金、丹参、辛夷、荜拨、红景天、剑叶金鸡菊、油松、忧遁草、荔枝叶等中草药成分，结合本发明提供的制备工艺，制备出本发明组合物，该组合物对治疗心肌梗塞具有显著的治疗效果。

Description

一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法

技术领域

本发明涉及药品制剂技术领域，尤其涉及一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法。

背景技术

心血管疾病，又称为循环系统疾病，是一系列涉及循环系统的疾病，循环系统指人体内运送血液的器官和组织，主要包括心脏、血管(动脉、静脉、微血管)，可以细分为急性和慢性，其病因包括血液黏稠，血管壁平滑肌细胞非正常代谢等。常见的心血管疾病主要有心肌梗塞、冠心病、心绞痛等。

目前，治疗心血管疾病的药制剂也有很多，例如中国专利CN104523736A，公开了一种防治心肌梗死的药物组合物及其应用，该组合物活性成分为芹菜素和黄芪皂苷II，该组合物能使大鼠心肌梗死面积减少44.7％，CK水平降低54.1％、血LDH水平降低32.9％，心肌组织MDA水平降低33.9％，心肌组织SOD水平提高84.6％，该组合物能够达到一定的治疗作用，但其治疗效果尚需进一步的提高。

发明内容

针对以上现有技术的不足之处，本发明提供一种治疗心血管疾病的中药组合物及其制备方法。

本发明采取的技术方案如下：

一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下组分：郁金、丹参、辛夷、荜拨、红景天、剑叶金鸡菊、油松、忧遁草、荔枝叶。

优选的，所述的一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下重量份的组分：郁金50～70份、丹参20～25份、辛夷17～30份、荜拨12～25份、红景天8～10份、剑叶金鸡菊8～10份、油松9～15份、忧遁草5～10份、荔枝叶5～10份。

优选的，包括以下重量份的组分：郁金55份、丹参23份、辛夷18份、荜拨13份、红景天8份、剑叶金鸡菊9份、油松10份、忧遁草6份、荔枝叶6份。

相应的，本发明提供所述中药组合物的制备方法，包括以下制备步骤：

S1：取郁金、丹参、辛夷、荜拨、红景天、剑叶金鸡菊，粉碎，混合均匀后过300～400目筛，得混合粉末，将混合粉末用44～81％乙醇回流提取，得提取液，浓缩，得浓缩物，按料液比1∶1～5加入8～12％氯化钠水溶液，5～10℃静置8～10h，过滤，得滤液和滤渣，将滤液上大孔吸附树脂柱，分别用水、50～64％甲醇、55～57％乙醇、80～90％乙醇依次洗脱，收集乙醇洗脱液和甲醇洗脱液；

S2：取油松和忧遁草，粉碎，过300～400目筛，混合均匀，得油松忧遁草混合粉末，加入步骤S1中的滤渣，加乙酸乙酯-丙酮溶液提取，40～50℃搅拌1～3h，除去有机溶剂后加乙醇水溶解，调节pH8～10，按体积比1∶0.05～0.1加入饱和氯化钠水溶液，得油松忧遁草混合溶液；

S3：将荔枝叶粉碎，过400～500目筛，按料液比1∶1～2加入蒸馏水，加酶，pH3.0～6.0条件下酶解1～2h，70～80℃水浴2～3h，冷却，过滤，收集滤液，干燥，得荔枝叶粉末；将步骤S2中的油松忧遁草混合溶液与步骤S1中的甲醇洗脱液混合，上聚酰胺树脂柱，用70～90％的乙醇水洗脱，收集洗脱液，将该洗脱液与步骤S1中的乙醇洗脱液合并，浓缩成稠膏；

S4：将步骤S3所述的稠膏与荔枝叶粉末混合，经过干燥、过筛后得到筛上部分及筛下部分；将筛上部分与同体积的冰片乙醇溶液混匀，密闭30分钟，再与筛下部分混匀，即得本发明组合物。

优选的，所述步骤S2中乙酸乙酯-丙酮溶液的体积比为3∶7。

与现有技术相比，本发明的有益效果是：

本发明一种治疗心血管疾病的中药组合物，通过合理的中药配伍，并结合本发明的制备方法，实现组份之间的协同增效，研究表明该组合物明显改善大鼠急性心肌梗死心电图T波及ST段抬高，明显缩小MIS，降低血清CK及LDH活性，明显降低全血低切、中切、高切及血浆粘度，说明本发明组合物对心肌梗塞具有明显的治疗。

具体实施方式

下面结合具体实施例来进一步描述本发明，本发明的优点和特点将会随着描述而更为清楚，但本发明的保护范围不限于以下实施例。

实施例1：

一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下重量份的组分：郁金55份、丹参23份、辛夷18份、荜拨13份、红景天8份、剑叶金鸡菊9份、油松10份、忧遁草6份、荔枝叶6份。

S1：取郁金、丹参、辛夷、荜拨、红景天、剑叶金鸡菊，粉碎，混合均匀后过400目筛，得混合粉末，将混合粉末用81％乙醇回流提取，得提取液，浓缩，得浓缩物，按料液比1∶1加入12％氯化钠水溶液，5℃静置10h，过滤，得滤液和滤渣，将滤液上大孔吸附树脂柱，分别用水、50％甲醇、57％乙醇、90％乙醇依次洗脱，收集乙醇洗脱液和甲醇洗脱液；

S2：取油松和忧遁草，粉碎，过400目筛，混合均匀，得油松忧遁草混合粉末，加入步骤S1中的滤渣，加乙酸乙酯-丙酮溶液(体积比为3∶7)提取，40℃搅拌3h，除去有机溶剂后加乙醇水溶解，调节pH 10，按体积比1∶0.05加入饱和氯化钠水溶液，得油松忧遁草混合溶液；

S3：将荔枝叶粉碎，过500目筛，按料液比1∶1加入蒸馏水，加酶，pH6.0条件下酶解1h，80℃水浴3h，冷却，过滤，收集滤液，干燥，得荔枝叶粉末；将步骤S2中的油松忧遁草混合溶液与步骤S1中的甲醇洗脱液混合，上聚酰胺树脂柱，用90％的乙醇水洗脱，收集洗脱液，将该洗脱液与步骤S1中的乙醇洗脱液合并，浓缩成稠膏；

S4：将步骤S3所述的稠膏与荔枝叶粉末混合，经过干燥、过筛后得到筛上部分及筛下部分；将筛上部分与同体积的冰片乙醇溶液混匀，密闭30分钟，再与筛下部分混匀，即得本发明组合物。

实施例2：

一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下重量份的组分：郁金50份、丹参25份、辛夷30份、荜拨12份、红景天8份、剑叶金鸡菊8份、油松15份、忧遁草5份、荔枝叶10份。

S1：取郁金、丹参、辛夷、荜拨、红景天、剑叶金鸡菊，粉碎，，混合均匀后过300目筛，得混合粉末，将混合粉末用44％乙醇回流提取，得提取液，浓缩，得浓缩物，按料液比1∶5加入8％氯化钠水溶液，10℃静置8h，过滤，得滤液和滤渣，将滤液上大孔吸附树脂柱，分别用水、64％甲醇、55％乙醇、80％乙醇依次洗脱，收集乙醇洗脱液和甲醇洗脱液；

S2：取油松和忧遁草，粉碎，过300～400目筛，混合均匀，得油松忧遁草混合粉末，加入步骤S1中的滤渣，加乙酸乙酯-丙酮溶液(体积比为3∶7)提取，50℃搅拌1h，除去有机溶剂后加乙醇水溶解，调节pH 8，按体积比1∶0.1加入饱和氯化钠水溶液，得油松忧遁草混合溶液；

S3：将荔枝叶粉碎，过400目筛，按料液比1∶2加入蒸馏水，加酶，pH3.0条件下酶解2h，70℃水浴2h，冷却，过滤，收集滤液，干燥，得荔枝叶粉末；将步骤S2中的油松忧遁草混合溶液与步骤S1中的甲醇洗脱液混合，上聚酰胺树脂柱，用70％的乙醇水洗脱，收集洗脱液，将该洗脱液与步骤S1中的乙醇洗脱液合并，浓缩成稠膏；

S4：将步骤S3所述的稠膏与荔枝叶粉末混合，经过干燥、过筛后得到筛上部分及筛下部分；将筛上部分与同体积的冰片乙醇溶液混匀，密闭30分钟，再与筛下部分混匀，即得本发明组合物。

实施例3

一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下重量份的组分：郁金70份、丹参20份、辛夷17份、荜拨25份、红景天10份、剑叶金鸡菊10份、油松9份、忧遁草10份、荔枝叶5份。

S1：取郁金、丹参、辛夷、荜拨、红景天、剑叶金鸡菊，粉碎，，混合均匀后过400目筛，得混合粉末，将混合粉末用50％乙醇回流提取，得提取液，浓缩，得浓缩物，按料液比1∶3加入9％氯化钠水溶液，8℃静置9h，过滤，得滤液和滤渣，将滤液上大孔吸附树脂柱，分别用水、60％甲醇、56％乙醇、82％乙醇依次洗脱，收集乙醇洗脱液和甲醇洗脱液；

S2：取油松和忧遁草，粉碎，过400目筛，混合均匀，得油松忧遁草混合粉末，加入步骤S1中的滤渣，加乙酸乙酯-丙酮溶液(体积比为3∶7)提取，40℃搅拌2h，除去有机溶剂后加乙醇水溶解，调节pH9，按体积比1∶0.07加入饱和氯化钠水溶液，得油松忧遁草混合溶液；

S3：将荔枝叶粉碎，过500目筛，按料液比1∶2加入蒸馏水，加酶，pH5.0条件下酶解1.5h，75℃水浴2h，冷却，过滤，收集滤液，干燥，得荔枝叶粉末；将步骤S2中的油松忧遁草混合溶液与步骤S1中的甲醇洗脱液混合，上聚酰胺树脂柱，用80％的乙醇水洗脱，收集洗脱液，将该洗脱液与步骤S1中的乙醇洗脱液合并，浓缩成稠膏；

S4：将步骤S3所述的稠膏与荔枝叶粉末混合，经过干燥、过筛后得到筛上部分及筛下部分；将筛上部分与同体积的冰片乙醇溶液混匀，密闭30分钟，再与筛下部分混匀，即得本发明组合物。

对比例1：

一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下重量份的组分：郁金30份、丹参25份、辛夷10份、荜拨10份、红景天5份、剑叶金鸡菊5份、油松5份、忧遁草3份、荔枝叶2份。

所述的一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下制备步骤：与实施例1相同。

对比例2：

一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下重量份的组分：郁金90份、丹参30份、辛夷35份、荜拨30份、红景天20份、剑叶金鸡菊17份、油松20份、忧遁草10份、荔枝叶15份。

所述的一种治疗心血管疾病的中药组合物，该组合物包括以下制备步骤：与实施例1相同。

对比例3：

一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下组分：与实施例1相同，区别在于将剑叶金鸡菊替换为麦冬，油松替换为茯苓，忧遁草替换为三七。

所述的一种治疗心血管疾病的中药组合物，该组合物包括以下制备步骤：与实施例1相同。

对比例4：

一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下组分：与实施例1相同，区别在于未添加剑叶金鸡菊、油松、忧遁草、荔枝叶。

所述的一种治疗心血管疾病的中药组合物，该组合物包括以下制备步骤：与实施例1相同。

对比例5：

一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下组份：与实施例1相同。

所述的一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下制备步骤：

S1：取郁金、丹参、辛夷、荜拨、红景天、剑叶金鸡菊，粉碎，混合均匀后过300目筛，得混合粉末，将混合粉末用30％乙醇回流提取，得提取液，浓缩，得浓缩物，按料液比1∶0.5加入2％氯化钠水溶液，10℃静置8h，过滤，得滤液和滤渣，将滤液上大孔吸附树脂柱，分别用水、30％甲醇、45％乙醇、60％乙醇依次洗脱，收集乙醇洗脱液和甲醇洗脱液；

S2：取油松和忧遁草，粉碎，过400目筛，混合均匀，得油松忧遁草混合粉末，加入步骤S1中的滤渣，加乙酸乙酯-丙酮溶液(体积比为1∶9)提取，40℃搅拌1h，除去有机溶剂后加乙醇水溶解，调节pH 5.0，按体积比1∶0.01加入饱和氯化钠水溶液，得油松忧遁草混合溶液；

S3：将荔枝叶粉碎，过400目筛，按料液比1∶0.5加入蒸馏水，加酶，pH2.0条件下酶解1h，50℃水浴1h，冷却，过滤，收集滤液，干燥，得荔枝叶粉末；将步骤S2中的油松忧遁草混合溶液与步骤S1中的甲醇洗脱液混合，上聚酰胺树脂柱，用60％的乙醇水洗脱，收集洗脱液，将该洗脱液与步骤S1中的乙醇洗脱液合并，浓缩成稠膏；

S4：将步骤S3所述的稠膏与荔枝叶粉末混合，经过干燥、过筛后得到筛上部分及筛下部分；将筛上部分与同体积的冰片乙醇溶液混匀，密闭30分钟，再与筛下部分混匀，即得中药组合物。

对比例6

一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下组份，与实施例1相同。

所述的一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下制备步骤：

S1：取郁金、丹参、辛夷、荜拨、红景天、剑叶金鸡菊，粉碎，混合均匀后过400目筛，得混合粉末，将混合粉末用90％乙醇回流提取，得提取液，浓缩，得浓缩物，按料液比1∶10加入20％氯化钠水溶液，10℃静置8h，过滤，得滤液和滤渣，将滤液上大孔吸附树脂柱，分别用水、75％甲醇、75％乙醇、无水乙醇依次洗脱，收集乙醇洗脱液和甲醇洗脱液；

S2：取油松和忧遁草，粉碎，过400目筛，混合均匀，得油松忧遁草混合粉末，加入步骤S1中的滤渣，加乙酸乙酯-丙酮溶液(体积比为9∶1)提取，60℃搅拌4h，除去有机溶剂后加乙醇水溶解，调节pH10，按体积比1∶0.5加入饱和氯化钠水溶液，得油松忧遁草混合溶液；

S3：将荔枝叶粉碎，过500目筛，按料液比1∶5加入蒸馏水，加酶，pH7.0条件下酶解2h，90℃水浴3h，冷却，过滤，收集滤液，干燥，得荔枝叶粉末；将步骤S2中的油松忧遁草混合溶液与步骤S1中的甲醇洗脱液混合，上聚酰胺树脂柱，用95％的乙醇水洗脱，收集洗脱液，将该洗脱液与步骤S1中的乙醇洗脱液合并，浓缩成稠膏。

S4：将步骤S3所述的稠膏与荔枝叶粉末混合，经过干燥、过筛后得到筛上部分及筛下部分；将筛上部分与同体积的冰片乙醇溶液混匀，密闭30分钟，再与筛下部分混匀，即得中药组合物。

对比例7：

一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下组份：与实施例1相同。

所述的一种治疗心血管疾病的中药组合物，包括以下制备步骤：

取郁金、丹参、辛夷、荜拨、红景天、剑叶金鸡菊、油松、忧遁草和荔枝叶，粉碎，混合均匀后过400目筛，得混合粉末，将混合粉末用81％乙醇回流提取，得提取液，浓缩，得浓缩物，按料液比1∶1加入12％氯化钠水溶液，5℃静置8h，过滤，得滤液和滤渣，将滤液上大孔吸附树脂柱，分别用水、50％甲醇、57％乙醇、90％乙醇依次洗脱，收集洗脱液，浓缩，即得中药组合物。

实验例：对大鼠急性心肌梗死的治疗作用

方法：取实验大鼠，雌雄各半，体重210～220g，随机分为12组，即：假手术组、模型组、实施例1样品组～实施例3样品组、对比例1样品组～对比例7样品组，每组10只。各药物组均灌胃给药，每日1次，连续7日，给药量均为100mg/kg，对照组(假手术组和模型组)灌胃蒸馏水。末次药后30min，给大鼠测定正常心电图后，制作心肌梗死模型。大鼠麻醉后，自左侧3～4肋间开胸，暴露心脏，于肺动脉圆锥及左心房间找出冠脉左前降支，用0号线结扎，然后将心脏放回胸腔，挤出胸腔内血液和气体，迅速关闭胸腔，整个开胸时间不超过30秒。假手术组只置手术线而不结扎。待结扎冠脉24小时后，用戊巴比妥钠30mg/kg i.p麻醉，测定大鼠II导联心电图。然后，腹主动脉插管取血，测血清磷酸肌酸激酶(CK)及乳酸脱氢酶(LDH)活性。离心血液，取血浆，测定血浆粘度，并测全血低切、中切、高切粘度。迅速取出大鼠心脏，用生理盐水洗去心腔内血液，去除心房和脂肪组织，称重。将心室横切4～5片，置氯化硝基四氮唑蓝(NB-T)磷酸缓冲液中，于37℃恒温水浴染色完全后取出。正常组织染色，缺血组织不染色。切下缺血组织称重，以缺血心肌与心室湿重的百分比计算心肌梗死范围(MIS)。实验结果见表1～表3。

表1：对急性心肌梗死大鼠心电图的影响

实验结果：结扎前各组心电图T波及ST段均无明显差异，急性心肌梗死后24小时，模型组心电图T波及ST段均明显抬高，模型组与假手术组比较差异显著，说明大鼠急性心肌梗死时伴有明显的缺血性心电图变化。与梗死模型组比较，实施例组对急性心肌梗死后24h的心电图T波及ST段抬高现象均有明显改善作用，对比例组也能发挥一定的改善作用，但对比例组的改善作用明显比实施例组差。

表2：对急性心肌梗死大鼠MIS及血清CK、LDH活性的影响

组别	MIS(％)	CK(u/L)	LDH(u/L)
				假手术组	1.3±1.05	457.78±137.47	658.52±202.13
模型组	25.6±2.39	901.31±218.34	939.23±256.20
				实施例1样品组	2.0±1.22	467.12±150.34	660.73±210.47
实施例2样品组	2.6±2.26	484.55±147.57	675.58±207.41
				实施例3样品组	2.5±1.55	480.44±142.80	664.74±234.47
对比例1样品组	19.8±5.86	741.15±179.07	840.04±207.47
				对比例2样品组	20.5±3.55	757.12±161.90	847.97±227.41
对比例3样品组	19.1±4.56	725.18±170.64	847.84±248.31
				对比例4样品组	21.0±4.25	814.20±184.54	864.47±264.57
对比例5样品组	19.1±4.56	834.23±184.28	830.22±220.15
				对比例6样品组	20.6±5.06	820.59±191.12	859.47±264.57
对比例7样品组	22.4±4.98	823.34±173.05	864.47±264.57

实验结果表明：与假手术组比较，模型组的MIS、血清CK和LDH活性均明显增加，说明大鼠急性心肌梗死模型建立成功。与模型组、对比例组相比，实施例组能够明显缩小MIS，降低血清CK及LDH活性，实施例组的MIS、CK和LDH均恢复到接近假手术组的正常范围。

表3：对急性心肌梗死大鼠全血及血浆粘度的影响

实验结果：与假手术组比较，梗死模型组全血低切、中切、高切及血浆粘度均明显增加，说明大鼠急性心肌梗死时伴有血液粘度的增高。与梗死模型组、对比例组相比，实施例样品组均能明显降低全血低切、中切、高切及血浆粘度，实施例组的全血粘度和血浆粘度均恢复到接近假手术组的正常范围，说明本发明中药组合物具有治疗心肌梗死的作用。

综合以上实验结果，本发明中药组合物明显改善大鼠急性心肌梗死心电图T波及ST段抬高，明显缩小MIS，降低血清CK及LDH活性，明显降低全血低切、中切、高切及血浆粘度，说明本发明组合物对心肌梗塞具有明显的治疗效果。对比例1和对比例2未采用本发明的处方用量，对比例3处方中部分组份与本方案不同，对比例4中未加入本发明处方中具有明显协同增效作用的剑叶金鸡菊、油松、荔枝叶和忧遁草四种组份，对比例5～对比例7未采用本发明方法，从实验结果可以看出以上对比例的治疗效果明显差于本发明方案。

以上所述仅为本发明的较佳实施例而已，并不用以限制本发明，凡在本发明的精神和原则之内，所做的任何修改、等同替换、改进等，均应包含在本发明保护的范围之内。

Claims (5)

1.一种治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于，包括以下组分：郁金、丹参、辛夷、荜拨、红景天、剑叶金鸡菊、油松、忧遁草、荔枝叶。

2.根据权利要求1所述的一种治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的组分：郁金50～70份、丹参20～25份、辛夷17～30份、荜拨12～25份、红景天8～10份、剑叶金鸡菊8～10份、油松9～15份、忧遁草5～10份、荔枝叶5～10份。

3.根据权利要求1所述的一种治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于，包括以下重量份的组分：郁金55份、丹参23份、辛夷18份、荜拨13份、红景天8份、剑叶金鸡菊9份、油松10份、忧遁草6份、荔枝叶6份。

4.根据权利要求1～3任一项所述的一种治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于，该组合物包括以下制备步骤：

S1：取郁金、丹参、辛夷、荜拨、红景天、剑叶金鸡菊，粉碎，混合均匀后过300～400目筛，得混合粉末，将混合粉末用44～81％乙醇回流提取，得提取液，浓缩，得浓缩物，按料液比1∶1～5加入8～12％氯化钠水溶液，5～10℃静置8～10h，过滤，得滤液和滤渣，将滤液上大孔吸附树脂柱，分别用水、50～64％甲醇、55～57％乙醇、80～90％乙醇依次洗脱，收集乙醇洗脱液和甲醇洗脱液；

S2：取油松和忧遁草，粉碎，过300～400目筛，混合均匀，得油松忧遁草混合粉末，加入步骤S1中的滤渣，加乙酸乙酯-丙酮溶液提取，40～50℃搅拌1～3h，除去有机溶剂后加乙醇水溶解，调节pH8～10，按体积比1∶0.05～0.1加入饱和氯化钠水溶液，得油松忧遁草混合溶液；

S3：将荔枝叶粉碎，过400～500目筛，按料液比1∶1～2加入蒸馏水，加酶，pH3.0～6.0条件下酶解1～2h，70～80℃水浴2～3h，冷却，过滤，收集滤液，干燥，得荔枝叶粉末；将步骤S2中的油松忧遁草混合溶液与步骤S1中的甲醇洗脱液混合，上聚酰胺树脂柱，用70～90％的乙醇水洗脱，收集洗脱液，将该洗脱液与步骤S1中的乙醇洗脱液合并，浓缩成稠膏；

S4：将步骤S3所述的稠膏与荔枝叶粉末混合，经过干燥、过筛后得到筛上部分及筛下部分；将筛上部分与同体积的冰片乙醇溶液混匀，密闭30分钟，再与筛下部分混匀，即得本发明组合物。

5.根据权利要求4所述的一种治疗心血管疾病的中药组合物，其特征在于，所述步骤S2中乙酸乙酯-丙酮溶液的体积比为3∶7。