RU99122164A - Замещенные имидазолы полезные при лечении воспалительных заболеваний - Google Patents
Замещенные имидазолы полезные при лечении воспалительных заболеванийInfo
- Publication number
- RU99122164A RU99122164A RU99122164/04A RU99122164A RU99122164A RU 99122164 A RU99122164 A RU 99122164A RU 99122164/04 A RU99122164/04 A RU 99122164/04A RU 99122164 A RU99122164 A RU 99122164A RU 99122164 A RU99122164 A RU 99122164A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- fluorophenyl
- substituted
- phenyl
- Prior art date
Links
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 title 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 59
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 30
- -1 vinylene, ethynylene Chemical group 0.000 claims 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 19
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 15
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 9
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 8
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 5
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- IMWNIKIDZJRIGK-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(4-fluorophenyl)-2-iodo-3-(3-phenylpropyl)imidazol-4-yl]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=2C=CN=CC=2)N(CCCC=2C=CC=CC=2)C(I)=N1 IMWNIKIDZJRIGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005195 alkyl amino carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- YJYGOGWMDDTIIU-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-pyridin-4-ylimidazol-2-yl]prop-2-yn-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCCN1C(C#CCO)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=NC=C1 YJYGOGWMDDTIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- ADFYINPKHOEJJY-UHFFFAOYSA-N 4-[2-bromo-5-(4-fluorophenyl)-3-(3-phenylpropyl)imidazol-4-yl]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=2C=CN=CC=2)N(CCCC=2C=CC=CC=2)C(Br)=N1 ADFYINPKHOEJJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UOCMNXKXUYBJET-UHFFFAOYSA-N 4-[2-chloro-5-(4-fluorophenyl)-3-(3-phenylpropyl)imidazol-4-yl]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=2C=CN=CC=2)N(CCCC=2C=CC=CC=2)C(Cl)=N1 UOCMNXKXUYBJET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCLLWLYRFGXXFY-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-pyridin-4-ylimidazol-2-yl]but-3-ynyl acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCCN1C(C#CCCOC(=O)C)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=NC=C1 ZCLLWLYRFGXXFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUDNTPYBVHNXOT-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-pyridin-4-ylimidazol-2-yl]but-3-ynyl benzoate Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=2C=CN=CC=2)N(CCCC=2C=CC=CC=2)C(C#CCCOC(=O)C=2C=CC=CC=2)=N1 SUDNTPYBVHNXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L Bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N Pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UHPCMLQUEJVJSO-UHFFFAOYSA-M acetonitrile;chloropalladium(1+);nitrate Chemical compound [Pd+]Cl.CC#N.CC#N.[O-][N+]([O-])=O UHPCMLQUEJVJSO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WXNOJTUTEXAZLD-UHFFFAOYSA-L benzonitrile;dichloropalladium Chemical compound Cl[Pd]Cl.N#CC1=CC=CC=C1.N#CC1=CC=CC=C1 WXNOJTUTEXAZLD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims 1
- KONSZQMWMWAJKU-UHFFFAOYSA-N palladium(2+);triphenylphosphane Chemical compound [Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KONSZQMWMWAJKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BSUNTQCMCCQSQH-UHFFFAOYSA-N triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1.C1=CN=NN=C1 BSUNTQCMCCQSQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (32)
1. Соединение формулы I
где R1 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) или гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R2 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов и не обязательно замещен С1-5алкилом;
R3 обозначает водород, СЭМ, С1-5алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилС1-5алкилоксикарбонил, арилС1-5алкил, замещенный арилС1-5алкил (в котором арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино), фталимидоС1-5алкил, аминоС1-5алкил, диаминоС1-5алкил, сукцинимидоС1-5алкил, С1-5алкилкарбонил, арилкарбонил, С1-5алкилкарбонилС1-5алкил, арилоксикарбонилС1-5алкил, гетероарилС1-5алкил, при этом гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R4 обозначает -(А)- (СН2)q-X, где А обозначает винилен, этинилен или
где R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-5алкил, фенила и фенилС1-5алкила;
q принимает значения от 0 до 9;
Х выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, винила, замещенного винила (в котором один или более заместителей выбирают из группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), этинила, замещенного этинила, (в котором заместители выбирают из одного или более членов группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), С1-5алкила, замещенного С1-5алкила, (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из одного или более С1-5алкокси тригалоалкила, фталимидо и амино), С3-7циклоалкила, C1-5алкокси, замещенного C1-5алкокси, (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из фталимидо и амино), фталимидоокси, фенокси, замещенного фенокси (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), фенила, замещенного фенила, (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), арилС1-5алкила, замещенного арилС1-5алкила, (в котором арильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, и С1-5алкокси), арилгидроксиС1-5алкиламино, С1-5алкиламино, диС1-5алкиламино, нитрила, оксима, бензилоксиимино, С1-5алкилоксиимино, фталимидо, сукцинимидо, С1-5алкилкарбонилокси, фенилкарбонилокси, замещенного фенилкарбонилокси (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), фенилС1-5алкилкарбонилокси в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), аминокарбонилокси, С1-5алкиламинокарбонилокси, диС1-5алкиламинокарбонилокси, С1-5алкоксикарбонилокси, замещенного С1-5алкоксикарбонилокси (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и гексила), феноксикарбонилокси, замещенного феноксикарбонилокси (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси и галогена), С1-5алкилтио, замещенного С1-5алкилтио (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из гидрокси и фталимидо), С1-5алкилсульфонила, фенилсульфонила, замещенного фенилсульфонила (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из брома, фтора, хлора, С1-5алкокси, и трифторметила); при условии если А обозначает:
q обозначает 0 и Х обозначает Н, то R3 не может обозначать СЭМ;
и его фармацевтически приемлемые соли.
где R1 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) или гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R2 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов и не обязательно замещен С1-5алкилом;
R3 обозначает водород, СЭМ, С1-5алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилС1-5алкилоксикарбонил, арилС1-5алкил, замещенный арилС1-5алкил (в котором арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино), фталимидоС1-5алкил, аминоС1-5алкил, диаминоС1-5алкил, сукцинимидоС1-5алкил, С1-5алкилкарбонил, арилкарбонил, С1-5алкилкарбонилС1-5алкил, арилоксикарбонилС1-5алкил, гетероарилС1-5алкил, при этом гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R4 обозначает -(А)- (СН2)q-X, где А обозначает винилен, этинилен или
где R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-5алкил, фенила и фенилС1-5алкила;
q принимает значения от 0 до 9;
Х выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, винила, замещенного винила (в котором один или более заместителей выбирают из группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), этинила, замещенного этинила, (в котором заместители выбирают из одного или более членов группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), С1-5алкила, замещенного С1-5алкила, (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из одного или более С1-5алкокси тригалоалкила, фталимидо и амино), С3-7циклоалкила, C1-5алкокси, замещенного C1-5алкокси, (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из фталимидо и амино), фталимидоокси, фенокси, замещенного фенокси (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), фенила, замещенного фенила, (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), арилС1-5алкила, замещенного арилС1-5алкила, (в котором арильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, и С1-5алкокси), арилгидроксиС1-5алкиламино, С1-5алкиламино, диС1-5алкиламино, нитрила, оксима, бензилоксиимино, С1-5алкилоксиимино, фталимидо, сукцинимидо, С1-5алкилкарбонилокси, фенилкарбонилокси, замещенного фенилкарбонилокси (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), фенилС1-5алкилкарбонилокси в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), аминокарбонилокси, С1-5алкиламинокарбонилокси, диС1-5алкиламинокарбонилокси, С1-5алкоксикарбонилокси, замещенного С1-5алкоксикарбонилокси (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и гексила), феноксикарбонилокси, замещенного феноксикарбонилокси (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси и галогена), С1-5алкилтио, замещенного С1-5алкилтио (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из гидрокси и фталимидо), С1-5алкилсульфонила, фенилсульфонила, замещенного фенилсульфонила (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из брома, фтора, хлора, С1-5алкокси, и трифторметила); при условии если А обозначает:
q обозначает 0 и Х обозначает Н, то R3 не может обозначать СЭМ;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает замещенный фенил и R2 обозначает пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, пиримидин-3-ил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, пиридазин, триазин, тиазол, оксазол и пиразол.
3. Соединение по п.2, в котором R1 обозначает 4-фторфенил и R2 обозначает пиридин-4-ил.
4. Соединение по п.3, в котором R3 обозначает водород, арилC1-5алкил или замещенный арилC1-5алкил.
5. Соединение по п.4, в котором R3 обозначает водород или фенилС1-5алкил.
6. Соединение по п.5, в котором А обозначает этинилен и q принимает значения 0-5.
7. Соединение по п. 6, в котором Х обозначает сукцинимидо, гидрокси, метил, фенил, C1-5алкилсульфонил, C1-5циклоалкил, C1-5алкилкарбонилокси, C1-5алкокси, фенилкарбонилокси, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино или нитрил.
8. Соединение и его фармацевтически приемлемые соли по п.1 выбранные из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-(4-гидроксибутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(3-гидроксипропин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-гидроксипентин-1-ил)-1- (3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-(6-гидроксигексин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.
9. Соединение по п.1, представляющее собой 4-(4-фторфенил) -2-(4-гидроксибутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазол и его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение и его фармацевтически приемлемые соли по п.1, выбранные из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-(5-цианопентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(4-диметиламинобутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(4-(фенилкарбонилокси)бутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(4-(метилкарбонилокси)бутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(3-циклопентилпропин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-(5-(бутилсульфонил)пентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.
11. Соединение и его фармацевтически приемлемые соли по п.1, выбранные из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-(октин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-бутилтиопентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-фенилпентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-хлорпентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-гидроксипентин-1-ил)-1-(3-фталимидолпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(пентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-(5-N-сукцинимидопентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.
12. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает фенил и R2 выбирают из группы, состоящей из 3-пиримидинила, 2-фуранила, 3-фуранила, 2-тиофенила и 3-тиофенила.
13. Соединение по п.12, в котором R2 обозначает 3-пиримидинил.
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, включающая соединение по п.7 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, включающая соединение по п.8 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
17. Фармацевтическая композиция по п.14, включающая соединение по п.9 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
18. Способ лечения цитокин-опосредованного заболевания, включающий введение млекопитающему эффективной дозы соединения по п.1.
19. Способ лечения цитокин-опосредованного заболевания, включающий введение млекопитающему эффективной дозы композиции по п.14.
20. Способ по п.18, в соответствии с которым указанное соединение вводят перорально и эффективная доза составляет 0,1 - 100 мг/кг в день.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанная доза составляет 0,1 - 50 мг/кг в день.
22. Способ по п. 18, где цитокин-опосредованным заболеванием является артрит.
23. Соединение формулы II
где R1 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из C1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) или гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R2 обозначает гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов, и не обязательно замещен C1-4алкилом;
R3 обозначает водород, СЭМ, С1-5алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилС1-5алкилоксикарбонил, арилС1-5алкил, замещенный арилС1-5алкил (в котором арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино), фталимидоС1-5алкил, аминоС1-5алкил, диаминоС1-5алкил, сукцинимидоС1-5алкил, С1-5алкилкарбонил, арилкарбонил, С1-5алкилкарбонилС1-5алкил, арилоксикарбонилС1-5алкил, гетероарилС1-5алкил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R6 обозначает йод, хлор или бром;
и их фармацевтически приемлемые соли.
где R1 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из C1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) или гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R2 обозначает гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов, и не обязательно замещен C1-4алкилом;
R3 обозначает водород, СЭМ, С1-5алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилС1-5алкилоксикарбонил, арилС1-5алкил, замещенный арилС1-5алкил (в котором арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино), фталимидоС1-5алкил, аминоС1-5алкил, диаминоС1-5алкил, сукцинимидоС1-5алкил, С1-5алкилкарбонил, арилкарбонил, С1-5алкилкарбонилС1-5алкил, арилоксикарбонилС1-5алкил, гетероарилС1-5алкил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R6 обозначает йод, хлор или бром;
и их фармацевтически приемлемые соли.
24. Соединение по п.23, в котором R1 обозначает 4-фторфенил и R2 обозначает 3-пиримидинил или 4-пиридил.
25. Соединение по п.24, в котором R6 обозначает йод.
26. Соединение по п.25, в котором R3 обозначает водород, арилС1-5алкил или замещенный арилС1-5алкил (при этом арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы - состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино).
27. Соединение по п.23, выбранное из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-йод-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-бром-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-хлор-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.
28. Способ получения соединения формулы I, который включает взаимодействие соединения формулы III
где R1 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) или гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R2 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) гетероарил, при этом указанный гетероарил содержат кольцо из 5-6 атомов и не обязательно замещен С1-4алкилом;
R3 обозначает водород, СЭМ, С1-5алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилС1-5алкилоксикарбонил, арилС1-5алкил, замещенный арилС1-5алкил (в котором арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино), фталимидоС1-5алкил, аминоС1-5алкил, диаминоС1-5алкил, сукцинимидоС1-5алкил, С1-5алкилкарбонил, арилкарбонил, С1-5алкилкарбонилС1-5алкил, арилоксикарбонилС1-5алкил, гетероарилС1-5алкил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R6 обозначает йод, хлор или бром;
с соединением формулы IV
C(C)-(CH2)q-X, (IV),
где q обозначает 0-9 и
Х обозначает водород, С1-5алкил, замещенный С1-5алкил, гидрокси, фенил, замещенный фенил, амино, С1-5алкиламино, нитрил, винил, этинил арилС1-5алкил, сукцинимидо, фталимидоокси и галоген,
в присутствии палладий-содержащего связывающего агента, органического основания и подходящего растворителя при условиях реакции, приемлемых для получения соединения формулы I.
где R1 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) или гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R2 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) гетероарил, при этом указанный гетероарил содержат кольцо из 5-6 атомов и не обязательно замещен С1-4алкилом;
R3 обозначает водород, СЭМ, С1-5алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилС1-5алкилоксикарбонил, арилС1-5алкил, замещенный арилС1-5алкил (в котором арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино), фталимидоС1-5алкил, аминоС1-5алкил, диаминоС1-5алкил, сукцинимидоС1-5алкил, С1-5алкилкарбонил, арилкарбонил, С1-5алкилкарбонилС1-5алкил, арилоксикарбонилС1-5алкил, гетероарилС1-5алкил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R6 обозначает йод, хлор или бром;
с соединением формулы IV
C(C)-(CH2)q-X, (IV),
где q обозначает 0-9 и
Х обозначает водород, С1-5алкил, замещенный С1-5алкил, гидрокси, фенил, замещенный фенил, амино, С1-5алкиламино, нитрил, винил, этинил арилС1-5алкил, сукцинимидо, фталимидоокси и галоген,
в присутствии палладий-содержащего связывающего агента, органического основания и подходящего растворителя при условиях реакции, приемлемых для получения соединения формулы I.
29. Способ по п.28, в котором палладий-содержащий связывающий реагент выбирают из группы, состоящей из бис(ацето)бис(трифенилфосфин)палладия (II), дихлорида бис (трифенилфосфин)палладия, бис(ацетонитрил)хлорнитропалладия (II), бис(ацетонитрил)дихлорнитропалладия (II) и бис (бензонитрил)дихлорпалладия (II).
30. Способ по п.28, в котором органическое основание представляет собой триэтиламин.
31. Способ по п.28, в котором соединение формулы III представляет собой 4-(4-фторфенил)-2-йод-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазол и соединений формулы IV представляет собой 3-бутин-1-ол.
32. Способ по п.28, в котором подходящий растворитель представляет собой метиленхлорид и условия реакции включают нагревание с метиленхлоридом при температуре кипения с обратным холодильником.
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US4425297P | 1997-04-24 | 1997-04-24 | |
US60/044,252 | 1997-04-24 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU99122164A true RU99122164A (ru) | 2001-07-20 |
RU2222534C2 RU2222534C2 (ru) | 2004-01-27 |
Family
ID=21931339
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU99122164/04A RU2222534C2 (ru) | 1997-04-24 | 1998-04-17 | Замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения цитокин-опосредованных заболеваний |
Country Status (24)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US5965583A (ru) |
EP (1) | EP1028954B1 (ru) |
JP (1) | JP2001522357A (ru) |
KR (1) | KR100568438B1 (ru) |
CN (1) | CN1211381C (ru) |
AR (1) | AR012594A1 (ru) |
AT (1) | ATE244234T1 (ru) |
AU (1) | AU7138298A (ru) |
BR (1) | BR9808998A (ru) |
CA (1) | CA2297176A1 (ru) |
DE (1) | DE69816109T2 (ru) |
DK (1) | DK1028954T3 (ru) |
ES (1) | ES2202840T3 (ru) |
HU (1) | HUP0002842A3 (ru) |
IL (1) | IL132318A0 (ru) |
NO (1) | NO318937B1 (ru) |
NZ (1) | NZ500447A (ru) |
PL (1) | PL191111B1 (ru) |
PT (1) | PT1028954E (ru) |
RU (1) | RU2222534C2 (ru) |
TR (1) | TR199902622T2 (ru) |
UA (1) | UA65572C2 (ru) |
WO (1) | WO1998047892A1 (ru) |
ZA (1) | ZA983451B (ru) |
Families Citing this family (105)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5916891A (en) | 1992-01-13 | 1999-06-29 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrimidinyl imidazoles |
WO1998007425A1 (en) | 1996-08-21 | 1998-02-26 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazole compounds, compositions and use |
US5965583A (en) | 1997-04-24 | 1999-10-12 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory disease |
AU7966198A (en) | 1997-06-13 | 1998-12-30 | Smithkline Beecham Corporation | Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds |
WO1998057966A1 (en) | 1997-06-19 | 1998-12-23 | Smithkline Beecham Corporation | Novel aryloxy substituted pyrimidine imidazole compounds |
GB9713726D0 (en) | 1997-06-30 | 1997-09-03 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
US7301021B2 (en) | 1997-07-02 | 2007-11-27 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted imidazole compounds |
AU8381098A (en) | 1997-07-02 | 1999-01-25 | Smithkline Beecham Corporation | Novel cycloalkyl substituted imidazoles |
US6562832B1 (en) | 1997-07-02 | 2003-05-13 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted imidazole compounds |
US6489325B1 (en) | 1998-07-01 | 2002-12-03 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted imidazole compounds |
CA2306077A1 (en) | 1997-10-08 | 1999-04-15 | Smithkline Beecham Corporation | Novel cycloalkenyl substituted compounds |
CA2302417A1 (en) * | 1997-10-27 | 1999-05-06 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Adenosine a3 receptor antagonists |
AU1924699A (en) | 1997-12-19 | 1999-07-12 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositionsand uses |
CN1548436A (zh) | 1998-05-22 | 2004-11-24 | ʷ��˿�������ȳ�ķ����˾ | 新的2-烷基取代咪唑化合物 |
US6858617B2 (en) | 1998-05-26 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted imidazole compounds |
US6207687B1 (en) | 1998-07-31 | 2001-03-27 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazoles having cytokine inhibitory activity |
EP1119254A4 (en) * | 1998-10-07 | 2004-05-12 | Smithkline Beecham Corp | STROKE TREATMENT |
AU1909200A (en) | 1998-11-04 | 2000-05-22 | Smithkline Beecham Corporation | Pyridin-4-yl or pyrimidin-4-yl substituted pyrazines |
AU3196900A (en) | 1999-03-25 | 2000-10-16 | Welfide Corporation | Preventives/remedies for interstitial pneumonia and pulmonary fibrosis |
US6291457B1 (en) * | 1999-07-01 | 2001-09-18 | Merck & Co., Inc. | Compounds having cytokine inhibitory activity |
US6808902B1 (en) | 1999-11-12 | 2004-10-26 | Amgen Inc. | Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules |
US6759410B1 (en) | 1999-11-23 | 2004-07-06 | Smithline Beecham Corporation | 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors |
WO2002032894A1 (en) * | 2000-10-18 | 2002-04-25 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory diseases |
WO2002032374A2 (en) * | 2000-10-18 | 2002-04-25 | Immunex Corporation | Methods for treating il-18 mediated disorders |
EP1506966A3 (en) * | 2001-03-26 | 2005-09-14 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystaline structures thereof |
EP1392678A2 (en) | 2001-03-26 | 2004-03-03 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystalline structures thereof |
GB0112348D0 (en) * | 2001-05-19 | 2001-07-11 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
PT2087908T (pt) | 2001-06-26 | 2018-07-16 | Amgen Inc | Anticorpos contra opgl |
EP1450837A4 (en) * | 2001-08-07 | 2006-01-04 | Immunex Corp | INTERLEUKIN-1 RECEPTORS IN THE TREATMENT OF DISEASES |
KR20020009532A (ko) * | 2001-11-13 | 2002-02-01 | (주)쎌믹스 | 류코트리엔 합성 억제용 조성물 |
AR039241A1 (es) | 2002-04-04 | 2005-02-16 | Biogen Inc | Heteroarilos trisustituidos y metodos para su produccion y uso de los mismos |
HRP20020453A2 (en) | 2002-05-23 | 2003-12-31 | Pliva D D | 1,3-diaza-dibenzoazulen as inhibitor of production of tumor necrosis factors and intermediate for preparation thereof |
JP2005538066A (ja) | 2002-07-09 | 2005-12-15 | ベーリンガー インゲルハイム ファルマ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング ウント コンパニー コマンディトゲゼルシャフト | 新規な抗コリン作用薬及びp38キナーゼ阻害剤を用いた新規な医薬組成物 |
CN101899006B (zh) * | 2002-08-19 | 2013-11-06 | 劳洛斯治疗公司 | 2,4,5-三取代的咪唑及其作为抗菌剂的用途 |
NZ605429A (en) | 2002-09-06 | 2014-08-29 | Amgen Inc | Therapeutic human anti-il-1r1 monoclonal antibody |
UA80295C2 (en) | 2002-09-06 | 2007-09-10 | Biogen Inc | Pyrazolopyridines and using the same |
CL2004000234A1 (es) * | 2003-02-12 | 2005-04-15 | Biogen Idec Inc | Compuestos derivados 3-(piridin-2-il)-4-heteroaril-pirazol sustituidos, antagonistas de aik5 y/o aik4; composicion farmaceutica y uso del compuesto en el tratamiento de desordenes fibroticos como esclerodermia, lupus nefritico, cicatrizacion de herid |
US7135575B2 (en) | 2003-03-03 | 2006-11-14 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
US7521447B2 (en) * | 2003-03-03 | 2009-04-21 | Array Biopharma Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
US8273347B2 (en) * | 2003-05-13 | 2012-09-25 | Depuy Spine, Inc. | Autologous treatment of degenerated disc with cells |
US20040229878A1 (en) * | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of specific inhibitors of P38 kinase |
US7553827B2 (en) * | 2003-08-13 | 2009-06-30 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of cycline compounds |
US7344716B2 (en) | 2003-05-13 | 2008-03-18 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of specific inhibitors of pro-inflammatory cytokines |
US7429378B2 (en) * | 2003-05-13 | 2008-09-30 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of high affinity anti-MMP inhibitors |
AU2004251681A1 (en) * | 2003-06-06 | 2005-01-06 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | P38 kinase inhibitor compositions and methods of use |
US8361467B2 (en) * | 2003-07-30 | 2013-01-29 | Depuy Spine, Inc. | Trans-capsular administration of high specificity cytokine inhibitors into orthopedic joints |
DK1692113T3 (en) * | 2003-11-14 | 2018-01-08 | Lorus Therapeutics Inc | ARYLIMIDAZOLES AND USE THEREOF AS ANTICANCES |
US8895540B2 (en) | 2003-11-26 | 2014-11-25 | DePuy Synthes Products, LLC | Local intraosseous administration of bone forming agents and anti-resorptive agents, and devices therefor |
US7250434B2 (en) | 2003-12-22 | 2007-07-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | CCK-1 receptor modulators |
US20060035893A1 (en) | 2004-08-07 | 2006-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders |
WO2006062069A1 (ja) * | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | p38MAPキナーゼ阻害剤を有効成分とする掻痒治療剤 |
US8017395B2 (en) | 2004-12-17 | 2011-09-13 | Lifescan, Inc. | Seeding cells on porous supports |
PE20060777A1 (es) | 2004-12-24 | 2006-10-06 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas |
EP1676574A3 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-26 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Methods for promoting survival of transplanted tissues and cells |
CA2611032C (en) * | 2005-05-25 | 2012-01-17 | Genesense Technologies Inc. | 2-indolyl imidazo[4,5-d]phenanthroline derivatives and their use in the treatment of cancer |
SI1888123T1 (sl) | 2005-06-08 | 2013-04-30 | Janssen Biotech, Inc. | Celična terapija za okularno degeneracijo |
UA94733C2 (ru) * | 2006-01-31 | 2011-06-10 | Эррей Биофарма Инк. | Ингибиторы киназы и способы их использования |
US8741643B2 (en) | 2006-04-28 | 2014-06-03 | Lifescan, Inc. | Differentiation of pluripotent stem cells to definitive endoderm lineage |
EP1992344A1 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-19 | Institut Curie | P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation |
US9080145B2 (en) | 2007-07-01 | 2015-07-14 | Lifescan Corporation | Single pluripotent stem cell culture |
CN101952415B (zh) | 2007-07-31 | 2017-06-27 | 生命扫描有限公司 | 人胚胎干细胞的分化 |
CN107574142B (zh) | 2007-11-27 | 2021-07-06 | 生命扫描有限公司 | 人胚胎干细胞的分化 |
US20090162351A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of inhibitors of p38 MAP kinase |
US8986696B2 (en) * | 2007-12-21 | 2015-03-24 | Depuy Mitek, Inc. | Trans-capsular administration of p38 map kinase inhibitors into orthopedic joints |
CN105886459A (zh) | 2008-02-21 | 2016-08-24 | 詹森生物科技公司 | 用于细胞粘附、培养和分离的方法、表面改性培养板和组合物 |
EP2111861A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors |
US8623648B2 (en) * | 2008-04-24 | 2014-01-07 | Janssen Biotech, Inc. | Treatment of pluripotent cells |
CA2729121C (en) | 2008-06-30 | 2019-04-09 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Differentiation of pluripotent stem cells |
AU2009308967C1 (en) | 2008-10-31 | 2017-04-20 | Janssen Biotech, Inc. | Differentiation of human embryonic stem cells to the pancreatic endocrine lineage |
JP2012507289A (ja) | 2008-10-31 | 2012-03-29 | ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド | ヒト胚性幹細胞の膵内分泌系への分化 |
CN102257132B (zh) | 2008-11-20 | 2014-09-03 | 森托科尔奥索生物科技公司 | 用于在平面基底上进行细胞附着和培养的方法和组合物 |
MX2011005288A (es) | 2008-11-20 | 2011-06-01 | Centocor Ortho Biotech Inc | Celulas madre pluripotentes en microportadores. |
US8334287B2 (en) * | 2009-07-17 | 2012-12-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazoles |
ES2693088T3 (es) | 2009-07-20 | 2018-12-07 | Janssen Biotech, Inc. | Diferenciación de células madre embriónicas humanas |
JP6219568B2 (ja) | 2009-07-20 | 2017-10-25 | ヤンセン バイオテツク,インコーポレーテツド | ヒト胚性幹細胞の分化 |
WO2011011349A2 (en) | 2009-07-20 | 2011-01-27 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Differentiation of human embryonic stem cells |
BR112012017761A2 (pt) | 2009-12-23 | 2015-09-15 | Centocor Ortho Biotech Inc | diferenciação das células-tronco embrionárias humanas |
RU2586506C2 (ru) | 2009-12-23 | 2016-06-10 | Янссен Байотек, Инк. | Дифференцировка человеческих эмбриональных стволовых клеток |
US9969981B2 (en) | 2010-03-01 | 2018-05-15 | Janssen Biotech, Inc. | Methods for purifying cells derived from pluripotent stem cells |
MX351515B (es) | 2010-05-12 | 2017-10-17 | Janssen Biotech Inc | Diferenciacion de celulas madre embrionarias humanas. |
ES2658146T3 (es) | 2010-08-31 | 2018-03-08 | Janssen Biotech, Inc. | Diferenciación de células madre embrionarias humanas |
RU2599420C2 (ru) | 2010-08-31 | 2016-10-10 | Янссен Байотек, Инк. | Дифференцирование плюрипотентных стволовых клеток |
BR112013004616A2 (pt) | 2010-08-31 | 2016-07-05 | Janssen Biotech Inc | diferenciação das células tronco embrionárias humanas |
KR102090751B1 (ko) | 2011-12-22 | 2020-03-19 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 인간 배아 줄기 세포의 단일 인슐린 호르몬 양성 세포로의 분화 |
US20150044178A1 (en) | 2011-12-28 | 2015-02-12 | Kyoto Prefectural Public University Corporation | Normalization of culture of corneal endothelial cells |
WO2013134378A1 (en) | 2012-03-07 | 2013-09-12 | Janssen Biotech, Inc. | Defined media for expansion and maintenance of pluripotent stem cells |
DK3450542T3 (da) | 2012-06-08 | 2021-11-01 | Janssen Biotech Inc | Differentiering af humane embryonale stamceller til endokrine pancreatiske celler |
US10370644B2 (en) | 2012-12-31 | 2019-08-06 | Janssen Biotech, Inc. | Method for making human pluripotent suspension cultures and cells derived therefrom |
CN105705634A (zh) | 2012-12-31 | 2016-06-22 | 詹森生物科技公司 | 用于分化成胰腺内分泌细胞的人多能细胞的悬浮和群集 |
SG11201505112SA (en) | 2012-12-31 | 2015-07-30 | Janssen Biotech Inc | Differentiation of human embryonic stem cells into pancreatic endocrine cells using hb9 regulators |
RU2018116647A (ru) | 2012-12-31 | 2018-10-24 | Янссен Байотек, Инк. | Культивация эмбриональных стволовых клеток человека в воздушно-жидкостной зоне взаимодействия с целью их дифференцировки в панкреатические эндокринные клетки |
US9309247B2 (en) | 2013-03-20 | 2016-04-12 | Lorus Therapeutics Inc. | 2-substituted imidazo[4,5-D]phenanthroline derivatives and their use in the treatment of cancer |
WO2015051304A1 (en) | 2013-10-04 | 2015-04-09 | Aptose Biosciences Inc. | Compositions, biomarkers and their use in treatment of cancer |
EP3069732B1 (en) | 2013-11-14 | 2023-07-12 | The Doshisha | Drug for treating corneal endothelium by promoting cell proliferation or inhibiting cell damage |
RU2694311C2 (ru) | 2014-05-16 | 2019-07-11 | Янссен Байотек, Инк. | Применение малых молекул для увеличения экспрессии mafa в панкреатических эндокринных клетках |
EP3708156A1 (en) | 2014-05-16 | 2020-09-16 | Atriva Therapeutics GmbH | Novel anti-infective strategy against influenza virus and s. aureus coinfections |
US20170266173A1 (en) * | 2014-08-25 | 2017-09-21 | Bing Hui Wang | Mapk inhibitors |
MA45479A (fr) | 2016-04-14 | 2019-02-20 | Janssen Biotech Inc | Différenciation de cellules souches pluripotentes en cellules de l'endoderme de l'intestin moyen |
US10342786B2 (en) | 2017-10-05 | 2019-07-09 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD |
SG10202110259QA (en) | 2017-10-05 | 2021-10-28 | Fulcrum Therapeutics Inc | Use of p38 inhibitors to reduce expression of dux4 |
CN111417395A (zh) | 2017-10-30 | 2020-07-14 | 艾普托斯生物科学公司 | 用于治疗癌症的芳基咪唑 |
US20210236599A1 (en) | 2018-08-13 | 2021-08-05 | Iltoo Pharma | Combination of interleukin-2 with an interleukin 1 inhibitor, conjugates and therapeutic uses thereof |
WO2022020244A1 (en) | 2020-07-20 | 2022-01-27 | Annexon, Inc. | Inhibitors of complement factors and uses thereof |
WO2023280911A1 (en) | 2021-07-06 | 2023-01-12 | Westfälische Wilhelms-Universität Münster | P38-inhibitors for the treatment of coronavirus infections and/or covid-19 cytokine storm |
WO2023222565A1 (en) | 2022-05-16 | 2023-11-23 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Methods for assessing the exhaustion of hematopoietic stems cells induced by chronic inflammation |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP0004648B1 (de) * | 1978-04-11 | 1982-08-25 | Ciba-Geigy Ag | Neue Mercaptoimidazolderivate, Verfahren zu deren Herstellung, Mercaptoimidazolderivate zur Behandlung entzündlicher Erkrankungen und diese enthaltende pharmazeutische Präparate |
GR75287B (ru) * | 1980-07-25 | 1984-07-13 | Ciba Geigy Ag | |
US4503065A (en) * | 1982-08-03 | 1985-03-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antiinflammatory 4,5-diaryl 1-2-halo imidazoles |
US5633377A (en) * | 1990-12-28 | 1997-05-27 | Neurogen Corporation | 4-piperidino- and piperazinomethyl-2-cyclohexyl imidazole derivatives; dopamine receptor subtype specific ligands |
MX9300141A (es) * | 1992-01-13 | 1994-07-29 | Smithkline Beecham Corp | Compuestos de imidazol novedosos, procedimiento para su preparacion y composiciones farmaceuticas que lo contienen. |
US5593992A (en) | 1993-07-16 | 1997-01-14 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds |
US5620999A (en) * | 1994-07-28 | 1997-04-15 | Weier; Richard M. | Benzenesulfonamide subtituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation |
US5965583A (en) | 1997-04-24 | 1999-10-12 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Substituted imidazoles useful in the treatment of inflammatory disease |
-
1998
- 1998-04-17 US US09/062,304 patent/US5965583A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-17 IL IL13231898A patent/IL132318A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-04-17 ES ES98918463T patent/ES2202840T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-17 UA UA99105811A patent/UA65572C2/uk unknown
- 1998-04-17 PT PT98918463T patent/PT1028954E/pt unknown
- 1998-04-17 PL PL336758A patent/PL191111B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-04-17 CN CNB988045230A patent/CN1211381C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-17 DE DE69816109T patent/DE69816109T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-17 AT AT98918463T patent/ATE244234T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-17 HU HU0002842A patent/HUP0002842A3/hu unknown
- 1998-04-17 NZ NZ500447A patent/NZ500447A/en unknown
- 1998-04-17 BR BR9808998-6A patent/BR9808998A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-04-17 TR TR1999/02622T patent/TR199902622T2/xx unknown
- 1998-04-17 CA CA002297176A patent/CA2297176A1/en not_active Abandoned
- 1998-04-17 WO PCT/US1998/007910 patent/WO1998047892A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-04-17 EP EP98918463A patent/EP1028954B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-17 AU AU71382/98A patent/AU7138298A/en not_active Abandoned
- 1998-04-17 KR KR1019997009785A patent/KR100568438B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-04-17 DK DK98918463T patent/DK1028954T3/da active
- 1998-04-17 JP JP54623198A patent/JP2001522357A/ja not_active Withdrawn
- 1998-04-17 RU RU99122164/04A patent/RU2222534C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-04-23 AR ARP980101886A patent/AR012594A1/es not_active Application Discontinuation
- 1998-04-23 ZA ZA9803451A patent/ZA983451B/xx unknown
-
1999
- 1999-04-20 US US09/295,156 patent/US6214830B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-19 NO NO19995095A patent/NO318937B1/no unknown
-
2000
- 2000-11-03 US US09/705,508 patent/US6521655B1/en not_active Expired - Lifetime
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU99122164A (ru) | Замещенные имидазолы полезные при лечении воспалительных заболеваний | |
RU2222534C2 (ru) | Замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения цитокин-опосредованных заболеваний | |
JP6853619B2 (ja) | シアノトリアゾール化合物の医薬用途 | |
EP1549643B1 (en) | Method for preparing fused oxazinones from ortho-amino aromatic carboxylic acid and a carboxylic acid in the presence of a sulfonyl chloride and pyridine | |
US6713482B2 (en) | Benzimidazole cyclooxygenase-2 inhibitors | |
JP2004532229A5 (ru) | ||
KR101208748B1 (ko) | 2-치환-5-옥소-3-피라졸리딘카르복실레이트의 제조 및 용도 | |
JP2005505576A5 (ru) | ||
US6127545A (en) | Process for making 2-aryl-3-aryl-5-halo pyridines useful as COX-2 inhibitors | |
Branowska et al. | Synthesis and antiprotozoal activity of 2, 5-bis [amidinoaryl] thiazoles | |
JP2013501720A5 (ru) | ||
PT2118055E (pt) | Agentes antiparasitários | |
JP2007517044A5 (ru) | ||
KR19990014855A (ko) | 살진균성 시클릭 아미드 | |
JP2004521924A5 (ru) | ||
RU97106776A (ru) | Новые ингибиторы простагландинсинтазы | |
PL162219B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu propenowego PL PL PL PL PL PL | |
KR20080051157A (ko) | 트리아릴카르복시산 유도체 | |
CZ288797B6 (cs) | Způsob výroby fenylheterocyklických sloučenin | |
JP2001514171A5 (ru) | ||
JP2018526419A5 (ru) | ||
CA2626402A1 (en) | Potassium channel inhibitors | |
RU2004114856A (ru) | Иминобензоксазины, иминобензтиазины и иминохиназолины для борьбы с беспозвоночными вредителями | |
JP2002527414A5 (ru) | ||
JP2006523698A5 (ru) |