RU99122164A - Замещенные имидазолы полезные при лечении воспалительных заболеваний - Google Patents
Замещенные имидазолы полезные при лечении воспалительных заболеванийInfo
- Publication number
- RU99122164A RU99122164A RU99122164/04A RU99122164A RU99122164A RU 99122164 A RU99122164 A RU 99122164A RU 99122164/04 A RU99122164/04 A RU 99122164/04A RU 99122164 A RU99122164 A RU 99122164A RU 99122164 A RU99122164 A RU 99122164A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- group
- fluorophenyl
- substituted
- phenyl
- Prior art date
Links
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 title 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 59
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 30
- -1 vinylene, ethynylene Chemical group 0.000 claims 21
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 19
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 16
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 15
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 15
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 9
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 9
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 9
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 8
- 150000002825 nitriles Chemical class 0.000 claims 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 7
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 6
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 6
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 6
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 5
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 5
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 5
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 4
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 4
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N methylene dichloride Chemical group ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 4
- 125000005544 phthalimido group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005196 alkyl carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 claims 3
- 230000001404 mediated Effects 0.000 claims 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- IMWNIKIDZJRIGK-UHFFFAOYSA-N 4-[5-(4-fluorophenyl)-2-iodo-3-(3-phenylpropyl)imidazol-4-yl]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=2C=CN=CC=2)N(CCCC=2C=CC=CC=2)C(I)=N1 IMWNIKIDZJRIGK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 2
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000005194 alkoxycarbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005195 alkyl amino carbonyloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 2
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000003170 phenylsulfonyl group Chemical group C1(=CC=CC=C1)S(=O)(=O)* 0.000 claims 2
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 2
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- YJYGOGWMDDTIIU-UHFFFAOYSA-N 3-[4-(4-fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-pyridin-4-ylimidazol-2-yl]prop-2-yn-1-ol Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCCN1C(C#CCO)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=NC=C1 YJYGOGWMDDTIIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- ADFYINPKHOEJJY-UHFFFAOYSA-N 4-[2-bromo-5-(4-fluorophenyl)-3-(3-phenylpropyl)imidazol-4-yl]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=2C=CN=CC=2)N(CCCC=2C=CC=CC=2)C(Br)=N1 ADFYINPKHOEJJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UOCMNXKXUYBJET-UHFFFAOYSA-N 4-[2-chloro-5-(4-fluorophenyl)-3-(3-phenylpropyl)imidazol-4-yl]pyridine Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=2C=CN=CC=2)N(CCCC=2C=CC=CC=2)C(Cl)=N1 UOCMNXKXUYBJET-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZCLLWLYRFGXXFY-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-pyridin-4-ylimidazol-2-yl]but-3-ynyl acetate Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCCN1C(C#CCCOC(=O)C)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1C1=CC=NC=C1 ZCLLWLYRFGXXFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- SUDNTPYBVHNXOT-UHFFFAOYSA-N 4-[4-(4-fluorophenyl)-1-(3-phenylpropyl)-5-pyridin-4-ylimidazol-2-yl]but-3-ynyl benzoate Chemical compound C1=CC(F)=CC=C1C1=C(C=2C=CN=CC=2)N(CCCC=2C=CC=CC=2)C(C#CCCOC(=O)C=2C=CC=CC=2)=N1 SUDNTPYBVHNXOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010003246 Arthritis Diseases 0.000 claims 1
- YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L Bis(triphenylphosphine)palladium(II) dichloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 YNHIGQDRGKUECZ-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N Pyridazine Chemical compound C1=CC=NN=C1 PBMFSQRYOILNGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UHPCMLQUEJVJSO-UHFFFAOYSA-M acetonitrile;chloropalladium(1+);nitrate Chemical compound [Pd+]Cl.CC#N.CC#N.[O-][N+]([O-])=O UHPCMLQUEJVJSO-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 125000004849 alkoxymethyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WXNOJTUTEXAZLD-UHFFFAOYSA-L benzonitrile;dichloropalladium Chemical compound Cl[Pd]Cl.N#CC1=CC=CC=C1.N#CC1=CC=CC=C1 WXNOJTUTEXAZLD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005677 ethinylene group Chemical group [*:2]C#C[*:1] 0.000 claims 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N oxazole Chemical compound C1=COC=N1 ZCQWOFVYLHDMMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002923 oximes Chemical class 0.000 claims 1
- KONSZQMWMWAJKU-UHFFFAOYSA-N palladium(2+);triphenylphosphane Chemical compound [Pd+2].C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=CC=C1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KONSZQMWMWAJKU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 claims 1
- FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N thiazole Chemical compound C1=CSC=N1 FZWLAAWBMGSTSO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- BSUNTQCMCCQSQH-UHFFFAOYSA-N triazine Chemical compound C1=CN=NN=C1.C1=CN=NN=C1 BSUNTQCMCCQSQH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
Claims (32)
1. Соединение формулы I
где R1 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) или гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R2 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов и не обязательно замещен С1-5алкилом;
R3 обозначает водород, СЭМ, С1-5алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилС1-5алкилоксикарбонил, арилС1-5алкил, замещенный арилС1-5алкил (в котором арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино), фталимидоС1-5алкил, аминоС1-5алкил, диаминоС1-5алкил, сукцинимидоС1-5алкил, С1-5алкилкарбонил, арилкарбонил, С1-5алкилкарбонилС1-5алкил, арилоксикарбонилС1-5алкил, гетероарилС1-5алкил, при этом гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R4 обозначает -(А)- (СН2)q-X, где А обозначает винилен, этинилен или
где R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-5алкил, фенила и фенилС1-5алкила;
q принимает значения от 0 до 9;
Х выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, винила, замещенного винила (в котором один или более заместителей выбирают из группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), этинила, замещенного этинила, (в котором заместители выбирают из одного или более членов группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), С1-5алкила, замещенного С1-5алкила, (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из одного или более С1-5алкокси тригалоалкила, фталимидо и амино), С3-7циклоалкила, C1-5алкокси, замещенного C1-5алкокси, (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из фталимидо и амино), фталимидоокси, фенокси, замещенного фенокси (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), фенила, замещенного фенила, (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), арилС1-5алкила, замещенного арилС1-5алкила, (в котором арильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, и С1-5алкокси), арилгидроксиС1-5алкиламино, С1-5алкиламино, диС1-5алкиламино, нитрила, оксима, бензилоксиимино, С1-5алкилоксиимино, фталимидо, сукцинимидо, С1-5алкилкарбонилокси, фенилкарбонилокси, замещенного фенилкарбонилокси (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), фенилС1-5алкилкарбонилокси в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), аминокарбонилокси, С1-5алкиламинокарбонилокси, диС1-5алкиламинокарбонилокси, С1-5алкоксикарбонилокси, замещенного С1-5алкоксикарбонилокси (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и гексила), феноксикарбонилокси, замещенного феноксикарбонилокси (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси и галогена), С1-5алкилтио, замещенного С1-5алкилтио (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из гидрокси и фталимидо), С1-5алкилсульфонила, фенилсульфонила, замещенного фенилсульфонила (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из брома, фтора, хлора, С1-5алкокси, и трифторметила); при условии если А обозначает:
q обозначает 0 и Х обозначает Н, то R3 не может обозначать СЭМ;
и его фармацевтически приемлемые соли.
где R1 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) или гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R2 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов и не обязательно замещен С1-5алкилом;
R3 обозначает водород, СЭМ, С1-5алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилС1-5алкилоксикарбонил, арилС1-5алкил, замещенный арилС1-5алкил (в котором арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино), фталимидоС1-5алкил, аминоС1-5алкил, диаминоС1-5алкил, сукцинимидоС1-5алкил, С1-5алкилкарбонил, арилкарбонил, С1-5алкилкарбонилС1-5алкил, арилоксикарбонилС1-5алкил, гетероарилС1-5алкил, при этом гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R4 обозначает -(А)- (СН2)q-X, где А обозначает винилен, этинилен или
где R5 выбирают из группы, состоящей из водорода, С1-5алкил, фенила и фенилС1-5алкила;
q принимает значения от 0 до 9;
Х выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, винила, замещенного винила (в котором один или более заместителей выбирают из группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), этинила, замещенного этинила, (в котором заместители выбирают из одного или более членов группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), С1-5алкила, замещенного С1-5алкила, (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из одного или более С1-5алкокси тригалоалкила, фталимидо и амино), С3-7циклоалкила, C1-5алкокси, замещенного C1-5алкокси, (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из фталимидо и амино), фталимидоокси, фенокси, замещенного фенокси (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), фенила, замещенного фенила, (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), арилС1-5алкила, замещенного арилС1-5алкила, (в котором арильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, и С1-5алкокси), арилгидроксиС1-5алкиламино, С1-5алкиламино, диС1-5алкиламино, нитрила, оксима, бензилоксиимино, С1-5алкилоксиимино, фталимидо, сукцинимидо, С1-5алкилкарбонилокси, фенилкарбонилокси, замещенного фенилкарбонилокси (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), фенилС1-5алкилкарбонилокси в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена и С1-5алкокси), аминокарбонилокси, С1-5алкиламинокарбонилокси, диС1-5алкиламинокарбонилокси, С1-5алкоксикарбонилокси, замещенного С1-5алкоксикарбонилокси (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из метила, этила, изопропила и гексила), феноксикарбонилокси, замещенного феноксикарбонилокси (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси и галогена), С1-5алкилтио, замещенного С1-5алкилтио (в котором алкильные заместители выбирают из группы, состоящей из гидрокси и фталимидо), С1-5алкилсульфонила, фенилсульфонила, замещенного фенилсульфонила (в котором фенильные заместители выбирают из группы, состоящей из брома, фтора, хлора, С1-5алкокси, и трифторметила); при условии если А обозначает:
q обозначает 0 и Х обозначает Н, то R3 не может обозначать СЭМ;
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает замещенный фенил и R2 обозначает пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил, пиримидин-3-ил, фуран-2-ил, фуран-3-ил, тиофен-2-ил, тиофен-3-ил, пиридазин, триазин, тиазол, оксазол и пиразол.
3. Соединение по п.2, в котором R1 обозначает 4-фторфенил и R2 обозначает пиридин-4-ил.
4. Соединение по п.3, в котором R3 обозначает водород, арилC1-5алкил или замещенный арилC1-5алкил.
5. Соединение по п.4, в котором R3 обозначает водород или фенилС1-5алкил.
6. Соединение по п.5, в котором А обозначает этинилен и q принимает значения 0-5.
7. Соединение по п. 6, в котором Х обозначает сукцинимидо, гидрокси, метил, фенил, C1-5алкилсульфонил, C1-5циклоалкил, C1-5алкилкарбонилокси, C1-5алкокси, фенилкарбонилокси, C1-5алкиламино, диC1-5алкиламино или нитрил.
8. Соединение и его фармацевтически приемлемые соли по п.1 выбранные из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-(4-гидроксибутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(3-гидроксипропин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-гидроксипентин-1-ил)-1- (3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-(6-гидроксигексин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.
9. Соединение по п.1, представляющее собой 4-(4-фторфенил) -2-(4-гидроксибутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазол и его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение и его фармацевтически приемлемые соли по п.1, выбранные из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-(5-цианопентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(4-диметиламинобутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(4-(фенилкарбонилокси)бутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(4-(метилкарбонилокси)бутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(3-циклопентилпропин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-(5-(бутилсульфонил)пентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.
11. Соединение и его фармацевтически приемлемые соли по п.1, выбранные из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-(октин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-бутилтиопентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-фенилпентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-хлорпентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-гидроксипентин-1-ил)-1-(3-фталимидолпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(пентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-(5-N-сукцинимидопентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.
12. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает фенил и R2 выбирают из группы, состоящей из 3-пиримидинила, 2-фуранила, 3-фуранила, 2-тиофенила и 3-тиофенила.
13. Соединение по п.12, в котором R2 обозначает 3-пиримидинил.
14. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, включающая соединение по п.7 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, включающая соединение по п.8 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
17. Фармацевтическая композиция по п.14, включающая соединение по п.9 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
18. Способ лечения цитокин-опосредованного заболевания, включающий введение млекопитающему эффективной дозы соединения по п.1.
19. Способ лечения цитокин-опосредованного заболевания, включающий введение млекопитающему эффективной дозы композиции по п.14.
20. Способ по п.18, в соответствии с которым указанное соединение вводят перорально и эффективная доза составляет 0,1 - 100 мг/кг в день.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанная доза составляет 0,1 - 50 мг/кг в день.
22. Способ по п. 18, где цитокин-опосредованным заболеванием является артрит.
23. Соединение формулы II
где R1 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из C1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) или гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R2 обозначает гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов, и не обязательно замещен C1-4алкилом;
R3 обозначает водород, СЭМ, С1-5алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилС1-5алкилоксикарбонил, арилС1-5алкил, замещенный арилС1-5алкил (в котором арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино), фталимидоС1-5алкил, аминоС1-5алкил, диаминоС1-5алкил, сукцинимидоС1-5алкил, С1-5алкилкарбонил, арилкарбонил, С1-5алкилкарбонилС1-5алкил, арилоксикарбонилС1-5алкил, гетероарилС1-5алкил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R6 обозначает йод, хлор или бром;
и их фармацевтически приемлемые соли.
где R1 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из C1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) или гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R2 обозначает гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов, и не обязательно замещен C1-4алкилом;
R3 обозначает водород, СЭМ, С1-5алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилС1-5алкилоксикарбонил, арилС1-5алкил, замещенный арилС1-5алкил (в котором арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино), фталимидоС1-5алкил, аминоС1-5алкил, диаминоС1-5алкил, сукцинимидоС1-5алкил, С1-5алкилкарбонил, арилкарбонил, С1-5алкилкарбонилС1-5алкил, арилоксикарбонилС1-5алкил, гетероарилС1-5алкил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R6 обозначает йод, хлор или бром;
и их фармацевтически приемлемые соли.
24. Соединение по п.23, в котором R1 обозначает 4-фторфенил и R2 обозначает 3-пиримидинил или 4-пиридил.
25. Соединение по п.24, в котором R6 обозначает йод.
26. Соединение по п.25, в котором R3 обозначает водород, арилС1-5алкил или замещенный арилС1-5алкил (при этом арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы - состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино).
27. Соединение по п.23, выбранное из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-йод-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-бром-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-хлор-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.
28. Способ получения соединения формулы I, который включает взаимодействие соединения формулы III
где R1 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) или гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R2 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) гетероарил, при этом указанный гетероарил содержат кольцо из 5-6 атомов и не обязательно замещен С1-4алкилом;
R3 обозначает водород, СЭМ, С1-5алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилС1-5алкилоксикарбонил, арилС1-5алкил, замещенный арилС1-5алкил (в котором арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино), фталимидоС1-5алкил, аминоС1-5алкил, диаминоС1-5алкил, сукцинимидоС1-5алкил, С1-5алкилкарбонил, арилкарбонил, С1-5алкилкарбонилС1-5алкил, арилоксикарбонилС1-5алкил, гетероарилС1-5алкил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R6 обозначает йод, хлор или бром;
с соединением формулы IV
C(C)-(CH2)q-X, (IV),
где q обозначает 0-9 и
Х обозначает водород, С1-5алкил, замещенный С1-5алкил, гидрокси, фенил, замещенный фенил, амино, С1-5алкиламино, нитрил, винил, этинил арилС1-5алкил, сукцинимидо, фталимидоокси и галоген,
в присутствии палладий-содержащего связывающего агента, органического основания и подходящего растворителя при условиях реакции, приемлемых для получения соединения формулы I.
где R1 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) или гетероарил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R2 обозначает фенил, замещенный фенил (в котором заместители выбирают из группы, состоящей из С1-5алкила, галогена, нитро, трифторметила и нитрила) гетероарил, при этом указанный гетероарил содержат кольцо из 5-6 атомов и не обязательно замещен С1-4алкилом;
R3 обозначает водород, СЭМ, С1-5алкоксикарбонил, арилоксикарбонил, арилС1-5алкилоксикарбонил, арилС1-5алкил, замещенный арилС1-5алкил (в котором арильные заместители выбирают независимо из одного или более членов группы, состоящей из С1-5алкила, С1-5алкокси, галогена, амино, С1-5алкиламино и диС1-5алкиламино), фталимидоС1-5алкил, аминоС1-5алкил, диаминоС1-5алкил, сукцинимидоС1-5алкил, С1-5алкилкарбонил, арилкарбонил, С1-5алкилкарбонилС1-5алкил, арилоксикарбонилС1-5алкил, гетероарилС1-5алкил, при этом указанный гетероарил содержит кольцо из 5-6 атомов;
R6 обозначает йод, хлор или бром;
с соединением формулы IV
C(C)-(CH2)q-X, (IV),
где q обозначает 0-9 и
Х обозначает водород, С1-5алкил, замещенный С1-5алкил, гидрокси, фенил, замещенный фенил, амино, С1-5алкиламино, нитрил, винил, этинил арилС1-5алкил, сукцинимидо, фталимидоокси и галоген,
в присутствии палладий-содержащего связывающего агента, органического основания и подходящего растворителя при условиях реакции, приемлемых для получения соединения формулы I.
29. Способ по п.28, в котором палладий-содержащий связывающий реагент выбирают из группы, состоящей из бис(ацето)бис(трифенилфосфин)палладия (II), дихлорида бис (трифенилфосфин)палладия, бис(ацетонитрил)хлорнитропалладия (II), бис(ацетонитрил)дихлорнитропалладия (II) и бис (бензонитрил)дихлорпалладия (II).
30. Способ по п.28, в котором органическое основание представляет собой триэтиламин.
31. Способ по п.28, в котором соединение формулы III представляет собой 4-(4-фторфенил)-2-йод-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазол и соединений формулы IV представляет собой 3-бутин-1-ол.
32. Способ по п.28, в котором подходящий растворитель представляет собой метиленхлорид и условия реакции включают нагревание с метиленхлоридом при температуре кипения с обратным холодильником.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US4425297P | 1997-04-24 | 1997-04-24 | |
| US60/044,252 | 1997-04-24 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99122164A true RU99122164A (ru) | 2001-07-20 |
| RU2222534C2 RU2222534C2 (ru) | 2004-01-27 |
Family
ID=21931339
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99122164/04A RU2222534C2 (ru) | 1997-04-24 | 1998-04-17 | Замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения цитокин-опосредованных заболеваний |
Country Status (24)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US5965583A (ru) |
| EP (1) | EP1028954B1 (ru) |
| JP (1) | JP2001522357A (ru) |
| KR (1) | KR100568438B1 (ru) |
| CN (1) | CN1211381C (ru) |
| AR (1) | AR012594A1 (ru) |
| AT (1) | ATE244234T1 (ru) |
| AU (1) | AU7138298A (ru) |
| BR (1) | BR9808998A (ru) |
| CA (1) | CA2297176A1 (ru) |
| DE (1) | DE69816109T2 (ru) |
| DK (1) | DK1028954T3 (ru) |
| ES (1) | ES2202840T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0002842A3 (ru) |
| IL (1) | IL132318A0 (ru) |
| NO (1) | NO318937B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ500447A (ru) |
| PL (1) | PL191111B1 (ru) |
| PT (1) | PT1028954E (ru) |
| RU (1) | RU2222534C2 (ru) |
| TR (1) | TR199902622T2 (ru) |
| UA (1) | UA65572C2 (ru) |
| WO (1) | WO1998047892A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA983451B (ru) |
Families Citing this family (105)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5916891A (en) | 1992-01-13 | 1999-06-29 | Smithkline Beecham Corporation | Pyrimidinyl imidazoles |
| WO1998007425A1 (en) | 1996-08-21 | 1998-02-26 | Smithkline Beecham Corporation | Imidazole compounds, compositions and use |
| CN1211381C (zh) | 1997-04-24 | 2005-07-20 | 奥索·麦克尼尔药品公司 | 用于治疗炎性疾病的取代咪唑 |
| WO1998056377A1 (en) | 1997-06-13 | 1998-12-17 | Smithkline Beecham Corporation | Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds |
| US6610695B1 (en) | 1997-06-19 | 2003-08-26 | Smithkline Beecham Corporation | Aryloxy substituted pyrimidine imidazole compounds |
| GB9713726D0 (en) | 1997-06-30 | 1997-09-03 | Ciba Geigy Ag | Organic compounds |
| US6562832B1 (en) | 1997-07-02 | 2003-05-13 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted imidazole compounds |
| US6489325B1 (en) | 1998-07-01 | 2002-12-03 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted imidazole compounds |
| US7301021B2 (en) | 1997-07-02 | 2007-11-27 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted imidazole compounds |
| JP2002509537A (ja) | 1997-07-02 | 2002-03-26 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 新規なシクロアルキル置換イミダゾール化合物 |
| JP2001518507A (ja) | 1997-10-08 | 2001-10-16 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 新規シクロアルケニル置換化合物 |
| JPH11193281A (ja) * | 1997-10-27 | 1999-07-21 | Takeda Chem Ind Ltd | アデノシンａ３受容体拮抗剤およびチアゾール化合物 |
| WO1999032121A1 (en) | 1997-12-19 | 1999-07-01 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositions and uses |
| WO1999061437A1 (en) | 1998-05-22 | 1999-12-02 | Smithkline Beecham Corporation | Novel 2-alkyl substituted imidazole compounds |
| US6858617B2 (en) | 1998-05-26 | 2005-02-22 | Smithkline Beecham Corporation | Substituted imidazole compounds |
| US6207687B1 (en) | 1998-07-31 | 2001-03-27 | Merck & Co., Inc. | Substituted imidazoles having cytokine inhibitory activity |
| JP2002526388A (ja) | 1998-10-07 | 2002-08-20 | スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション | 発作を管理するための新規な処置 |
| DE69914357T2 (de) | 1998-11-04 | 2004-11-11 | Smithkline Beecham Corp. | Pyridin-4-yl oder pyrimidin-4-yl substituierte pyrazine |
| KR100704704B1 (ko) | 1999-03-25 | 2007-04-09 | 미쯔비시 웰 파마 가부시키가이샤 | 간질성 폐렴·폐섬유증의 예방·치료약 |
| US6291457B1 (en) * | 1999-07-01 | 2001-09-18 | Merck & Co., Inc. | Compounds having cytokine inhibitory activity |
| US6808902B1 (en) | 1999-11-12 | 2004-10-26 | Amgen Inc. | Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules |
| US6759410B1 (en) | 1999-11-23 | 2004-07-06 | Smithline Beecham Corporation | 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors |
| WO2002032374A2 (en) * | 2000-10-18 | 2002-04-25 | Immunex Corporation | Methods for treating il-18 mediated disorders |
| ATE297392T1 (de) | 2000-10-18 | 2005-06-15 | Ortho Mcneil Pharm Inc | Substituierte imidazole, die sich für die behandlung entzündlicher krankheiten eignen |
| EP1506966A3 (en) * | 2001-03-26 | 2005-09-14 | Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. | Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystaline structures thereof |
| CN1800178A (zh) | 2001-03-26 | 2006-07-12 | 奥索-麦克尼尔药品公司 | 制备四取代咪唑衍生物及其新型晶体结构的方法 |
| GB0112348D0 (en) * | 2001-05-19 | 2001-07-11 | Smithkline Beecham Plc | Compounds |
| DK2295081T3 (en) | 2001-06-26 | 2019-02-18 | Amgen Inc | Antibodies to OPGL |
| CA2456762A1 (en) * | 2001-08-07 | 2003-02-20 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors in the treatment of diseases |
| KR20020009532A (ko) * | 2001-11-13 | 2002-02-01 | (주)쎌믹스 | 류코트리엔 합성 억제용 조성물 |
| AR039241A1 (es) | 2002-04-04 | 2005-02-16 | Biogen Inc | Heteroarilos trisustituidos y metodos para su produccion y uso de los mismos |
| HRP20020453A2 (en) | 2002-05-23 | 2003-12-31 | Pliva D D | 1,3-diaza-dibenzoazulen as inhibitor of production of tumor necrosis factors and intermediate for preparation thereof |
| WO2004004725A2 (en) | 2002-07-09 | 2004-01-15 | Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg | Pharmaceutical compositions of anticholinergics and p38 kinase inhibitors in the treatment of respiratory diseases |
| AU2003257329C1 (en) * | 2002-08-19 | 2010-07-22 | Lorus Therapeutics Inc. | 2,4,5-trisubstituted imidazoles and their use as anti-microbial agents |
| MEP32508A (en) | 2002-09-06 | 2010-10-10 | Amgen Inc | Therapeutic human anti-il-1r1 monoclonal antibody |
| UA80295C2 (en) | 2002-09-06 | 2007-09-10 | Biogen Inc | Pyrazolopyridines and using the same |
| CL2004000234A1 (es) * | 2003-02-12 | 2005-04-15 | Biogen Idec Inc | Compuestos derivados 3-(piridin-2-il)-4-heteroaril-pirazol sustituidos, antagonistas de aik5 y/o aik4; composicion farmaceutica y uso del compuesto en el tratamiento de desordenes fibroticos como esclerodermia, lupus nefritico, cicatrizacion de herid |
| MXPA05009459A (es) * | 2003-03-03 | 2006-05-17 | Array Biopharma Inc | Inhibidores de p38 y sus metodos de uso. |
| US7135575B2 (en) * | 2003-03-03 | 2006-11-14 | Array Biopharma, Inc. | P38 inhibitors and methods of use thereof |
| US7429378B2 (en) * | 2003-05-13 | 2008-09-30 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of high affinity anti-MMP inhibitors |
| US7553827B2 (en) * | 2003-08-13 | 2009-06-30 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of cycline compounds |
| US8273347B2 (en) * | 2003-05-13 | 2012-09-25 | Depuy Spine, Inc. | Autologous treatment of degenerated disc with cells |
| US20040229878A1 (en) * | 2003-05-13 | 2004-11-18 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of specific inhibitors of P38 kinase |
| US7344716B2 (en) | 2003-05-13 | 2008-03-18 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of specific inhibitors of pro-inflammatory cytokines |
| US20060241150A1 (en) * | 2003-06-06 | 2006-10-26 | Weiner David B | P38 kinase inhibitor compositions and methods of using the same |
| US8361467B2 (en) * | 2003-07-30 | 2013-01-29 | Depuy Spine, Inc. | Trans-capsular administration of high specificity cytokine inhibitors into orthopedic joints |
| JP5095216B2 (ja) | 2003-11-14 | 2012-12-12 | ローラス セラピューティクス インコーポレーテッド | アリールイミダゾールおよびその抗癌剤としての使用 |
| US8895540B2 (en) | 2003-11-26 | 2014-11-25 | DePuy Synthes Products, LLC | Local intraosseous administration of bone forming agents and anti-resorptive agents, and devices therefor |
| US7250434B2 (en) | 2003-12-22 | 2007-07-31 | Janssen Pharmaceutica N.V. | CCK-1 receptor modulators |
| US20060035893A1 (en) | 2004-08-07 | 2006-02-16 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders |
| WO2006062069A1 (ja) * | 2004-12-06 | 2006-06-15 | Santen Pharmaceutical Co., Ltd. | ｐ３８ＭＡＰキナーゼ阻害剤を有効成分とする掻痒治療剤 |
| US8017395B2 (en) | 2004-12-17 | 2011-09-13 | Lifescan, Inc. | Seeding cells on porous supports |
| PE20060777A1 (es) | 2004-12-24 | 2006-10-06 | Boehringer Ingelheim Int | Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas |
| EP1676574A3 (en) | 2004-12-30 | 2006-07-26 | Johnson & Johnson Vision Care, Inc. | Methods for promoting survival of transplanted tissues and cells |
| AU2006250809B2 (en) * | 2005-05-25 | 2011-05-12 | Lorus Therapeutics Inc. | 2-indolyl imidazo(4,5-D)phenanthroline derivatives and their use in the treatment of cancer |
| AU2006255183B2 (en) | 2005-06-08 | 2012-02-02 | Centocor, Inc. | A cellular therapy for ocular degeneration |
| JP5131990B2 (ja) * | 2006-01-31 | 2013-01-30 | アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド | キナーゼ阻害剤およびその使用方法 |
| US8741643B2 (en) | 2006-04-28 | 2014-06-03 | Lifescan, Inc. | Differentiation of pluripotent stem cells to definitive endoderm lineage |
| EP1992344A1 (en) | 2007-05-18 | 2008-11-19 | Institut Curie | P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation |
| US9080145B2 (en) | 2007-07-01 | 2015-07-14 | Lifescan Corporation | Single pluripotent stem cell culture |
| US9096832B2 (en) | 2007-07-31 | 2015-08-04 | Lifescan, Inc. | Differentiation of human embryonic stem cells |
| MX2010005805A (es) | 2007-11-27 | 2010-06-09 | Lifescan Inc | Diferenciacion de celulas madre embrionarias humanas. |
| US20090162351A1 (en) * | 2007-12-21 | 2009-06-25 | Depuy Spine, Inc. | Transdiscal administration of inhibitors of p38 MAP kinase |
| US8986696B2 (en) * | 2007-12-21 | 2015-03-24 | Depuy Mitek, Inc. | Trans-capsular administration of p38 map kinase inhibitors into orthopedic joints |
| JP5733986B2 (ja) | 2008-02-21 | 2015-06-10 | ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド | 細胞の付着、培養、及び剥離のための方法、表面改質されたプレート、並びに組成物 |
| EP2111861A1 (en) | 2008-04-21 | 2009-10-28 | Ranbaxy Laboratories Limited | Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors |
| US8623648B2 (en) * | 2008-04-24 | 2014-01-07 | Janssen Biotech, Inc. | Treatment of pluripotent cells |
| KR101829310B1 (ko) | 2008-06-30 | 2018-02-14 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 만능 줄기 세포의 분화 |
| RU2528861C2 (ru) | 2008-10-31 | 2014-09-20 | Сентокор Орто Байотек Инк. | Дифференцирование человеческих эмбриональных стволовых клеток в линию панкреатических эндокринных клеток |
| CN107904201B (zh) | 2008-10-31 | 2021-11-16 | 詹森生物科技公司 | 人胚胎干细胞向胰腺内分泌谱系的分化 |
| WO2010059775A1 (en) | 2008-11-20 | 2010-05-27 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Pluripotent stem cell culture on micro-carriers |
| ES2584053T3 (es) | 2008-11-20 | 2016-09-23 | Janssen Biotech, Inc. | Métodos y composiciones para la unión de células y cultivo en sustratos planos |
| US8334287B2 (en) * | 2009-07-17 | 2012-12-18 | Hoffmann-La Roche Inc. | Imidazoles |
| RU2540021C2 (ru) | 2009-07-20 | 2015-01-27 | Янссен Байотек, Инк. | Дифференцировка эмбриональных стволовых клеток человека |
| CN102482643B (zh) | 2009-07-20 | 2016-06-29 | 詹森生物科技公司 | 人胚胎干细胞的分化 |
| RU2540016C2 (ru) | 2009-07-20 | 2015-01-27 | Янссен Байотек, Инк. | Дифференцировка эмбриональных стволовых клеток человека |
| DK2516625T3 (da) | 2009-12-23 | 2024-09-09 | Janssen Biotech Inc | Differentiering af humane embryonale stamceller |
| CA2784425A1 (en) | 2009-12-23 | 2011-06-30 | Centocor Ortho Biotech Inc. | Differentiation of human embryonic stem cells |
| KR101928299B1 (ko) | 2010-03-01 | 2018-12-12 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 만능 줄기 세포로부터 유래된 세포의 정제 방법 |
| CN102884176B (zh) | 2010-05-12 | 2017-09-05 | 詹森生物科技公司 | 人胚胎干细胞的分化 |
| AU2011296381B2 (en) | 2010-08-31 | 2016-03-31 | Janssen Biotech, Inc. | Differentiation of human embryonic stem cells |
| RU2599420C2 (ru) | 2010-08-31 | 2016-10-10 | Янссен Байотек, Инк. | Дифференцирование плюрипотентных стволовых клеток |
| PL2611910T3 (pl) | 2010-08-31 | 2018-06-29 | Janssen Biotech, Inc | Różnicowanie ludzkich embrionalnych komórek macierzystych |
| KR102203056B1 (ko) | 2011-12-22 | 2021-01-14 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 인간 배아 줄기 세포의 단일 인슐린 호르몬 양성 세포로의 분화 |
| ES2897740T3 (es) | 2011-12-28 | 2022-03-02 | Kyoto Prefectural Public Univ Corp | Normalización del cultivo de células endoteliales de la córnea |
| KR20140131999A (ko) | 2012-03-07 | 2014-11-14 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 만능 줄기 세포의 증폭 및 유지를 위한 한정 배지 |
| SG10201610313WA (en) | 2012-06-08 | 2017-02-27 | Janssen Biotech Inc | Differentiation of human embryonic stem cells into pancreatic endocrine cells |
| KR102084561B1 (ko) | 2012-12-31 | 2020-03-04 | 얀센 바이오테크 인코포레이티드 | 췌장 내분비 세포로의 분화를 위한 공기-액체 계면에서의 인간 배아 줄기세포의 배양 |
| CN105705634A (zh) | 2012-12-31 | 2016-06-22 | 詹森生物科技公司 | 用于分化成胰腺内分泌细胞的人多能细胞的悬浮和群集 |
| DK2938723T3 (da) | 2012-12-31 | 2023-02-20 | Janssen Biotech Inc | Differentiering af humane embryonale stamceller til pancreatiske endokrine celler under anvendelse af hb9-regulatorer |
| US10370644B2 (en) | 2012-12-31 | 2019-08-06 | Janssen Biotech, Inc. | Method for making human pluripotent suspension cultures and cells derived therefrom |
| EP2976342A4 (en) | 2013-03-20 | 2016-08-10 | Aptose Biosciences Inc | 2-SUBSTITUTED IMIDAZO [4,5-D] PHENANTHROLINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER |
| KR20160058960A (ko) | 2013-10-04 | 2016-05-25 | 압토스 바이오사이언시스 인코포레이티드 | 암을 치료하기 위한 조성물과 방법 |
| EP3069732B1 (en) | 2013-11-14 | 2023-07-12 | The Doshisha | Drug for treating corneal endothelium by promoting cell proliferation or inhibiting cell damage |
| EP3142658B1 (en) | 2014-05-16 | 2020-01-15 | Atriva Therapeutics GmbH | Novel anti-infective strategy against influenza virus and s. aureus coinfections |
| DK3143127T3 (da) | 2014-05-16 | 2021-09-13 | Janssen Biotech Inc | Anvendelse af små molekyler til at forstærke mafa-ekspression i endokrine pankreasceller |
| AU2015309687B2 (en) * | 2014-08-25 | 2020-08-13 | EverBrilliant Pharma Pty Ltd | MAPK inhibitors |
| MA45479A (fr) | 2016-04-14 | 2019-02-20 | Janssen Biotech Inc | Différenciation de cellules souches pluripotentes en cellules de l'endoderme de l'intestin moyen |
| WO2019071144A1 (en) | 2017-10-05 | 2019-04-11 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | USE OF P38 INHIBITORS TO REDUCE DUX4 EXPRESSION |
| US10342786B2 (en) | 2017-10-05 | 2019-07-09 | Fulcrum Therapeutics, Inc. | P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD |
| US11149047B2 (en) | 2017-10-30 | 2021-10-19 | Aptose Biosciences, Inc. | Aryl imidazoles for treatment of cancer |
| WO2020035482A1 (en) | 2018-08-13 | 2020-02-20 | Iltoo Pharma | Combination of interleukin-2 with an interleukin 1 inhibitor, conjugates and therapeutic uses thereof |
| US11814404B2 (en) | 2020-07-20 | 2023-11-14 | Annexon, Inc. | Inhibitors of complement factors and uses thereof |
| WO2023280911A1 (en) | 2021-07-06 | 2023-01-12 | Westfälische Wilhelms-Universität Münster | P38-inhibitors for the treatment of coronavirus infections and/or covid-19 cytokine storm |
| WO2023222565A1 (en) | 2022-05-16 | 2023-11-23 | Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale | Methods for assessing the exhaustion of hematopoietic stems cells induced by chronic inflammation |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CY1302A (en) * | 1978-04-11 | 1985-12-06 | Ciba Geigy Ag | Mercapto-imidazole derivatives,their preparation,their pharmaceutical compositions and applications |
| GR75287B (ru) * | 1980-07-25 | 1984-07-13 | Ciba Geigy Ag | |
| US4503065A (en) * | 1982-08-03 | 1985-03-05 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Antiinflammatory 4,5-diaryl 1-2-halo imidazoles |
| US5712392A (en) * | 1990-12-28 | 1998-01-27 | Neurogen Corporation | Certain 4-piperidine- and piperazinoalkyl-2-phenyl imidazole derivatives; dopamine receptor subtype specific ligands |
| IL104369A0 (en) * | 1992-01-13 | 1993-05-13 | Smithkline Beecham Corp | Novel compounds and compositions |
| US5593992A (en) | 1993-07-16 | 1997-01-14 | Smithkline Beecham Corporation | Compounds |
| US5620999A (en) * | 1994-07-28 | 1997-04-15 | Weier; Richard M. | Benzenesulfonamide subtituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation |
| CN1211381C (zh) | 1997-04-24 | 2005-07-20 | 奥索·麦克尼尔药品公司 | 用于治疗炎性疾病的取代咪唑 |
-
1998
- 1998-04-17 CN CNB988045230A patent/CN1211381C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-17 KR KR1019997009785A patent/KR100568438B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-04-17 TR TR1999/02622T patent/TR199902622T2/xx unknown
- 1998-04-17 US US09/062,304 patent/US5965583A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-17 CA CA002297176A patent/CA2297176A1/en not_active Abandoned
- 1998-04-17 PL PL336758A patent/PL191111B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1998-04-17 IL IL13231898A patent/IL132318A0/xx not_active IP Right Cessation
- 1998-04-17 RU RU99122164/04A patent/RU2222534C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1998-04-17 ES ES98918463T patent/ES2202840T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-17 UA UA99105811A patent/UA65572C2/uk unknown
- 1998-04-17 BR BR9808998-6A patent/BR9808998A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-04-17 JP JP54623198A patent/JP2001522357A/ja not_active Withdrawn
- 1998-04-17 NZ NZ500447A patent/NZ500447A/en unknown
- 1998-04-17 PT PT98918463T patent/PT1028954E/pt unknown
- 1998-04-17 WO PCT/US1998/007910 patent/WO1998047892A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-04-17 EP EP98918463A patent/EP1028954B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-17 AT AT98918463T patent/ATE244234T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-17 DK DK98918463T patent/DK1028954T3/da active
- 1998-04-17 HU HU0002842A patent/HUP0002842A3/hu unknown
- 1998-04-17 DE DE69816109T patent/DE69816109T2/de not_active Expired - Fee Related
- 1998-04-17 AU AU71382/98A patent/AU7138298A/en not_active Abandoned
- 1998-04-23 ZA ZA9803451A patent/ZA983451B/xx unknown
- 1998-04-23 AR ARP980101886A patent/AR012594A1/es not_active Application Discontinuation
-
1999
- 1999-04-20 US US09/295,156 patent/US6214830B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-10-19 NO NO19995095A patent/NO318937B1/no unknown
-
2000
- 2000-11-03 US US09/705,508 patent/US6521655B1/en not_active Expired - Lifetime
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU99122164A (ru) | Замещенные имидазолы полезные при лечении воспалительных заболеваний | |
| RU2222534C2 (ru) | Замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения цитокин-опосредованных заболеваний | |
| EP1549643B1 (en) | Method for preparing fused oxazinones from ortho-amino aromatic carboxylic acid and a carboxylic acid in the presence of a sulfonyl chloride and pyridine | |
| JP2004532229A5 (ru) | ||
| KR101208748B1 (ko) | 2-치환-5-옥소-3-피라졸리딘카르복실레이트의 제조 및 용도 | |
| JP2016135778A (ja) | シアノトリアゾール化合物の医薬用途 | |
| Acharya et al. | Synthesis of thieno-fused five-and six-membered nitrogen and oxygen heterocycles via intramolecular heteroannulation of 4, 5-substituted 3-amino or 3-hydroxy 2-functionalized thiophenes | |
| Branowska et al. | Synthesis and antiprotozoal activity of 2, 5-bis [amidinoaryl] thiazoles | |
| US6127545A (en) | Process for making 2-aryl-3-aryl-5-halo pyridines useful as COX-2 inhibitors | |
| JP2007517044A5 (ru) | ||
| KR19990014855A (ko) | 살진균성 시클릭 아미드 | |
| JP2004521924A5 (ru) | ||
| CA2368862A1 (en) | Imidazole derivatives and their use as cytokine inhibitors | |
| RU97106776A (ru) | Новые ингибиторы простагландинсинтазы | |
| PL162219B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych kwasu propenowego PL PL PL PL PL PL | |
| EP0937722A1 (en) | Benzimidazole derivatives as cyclooxygenase-2 inhibitors | |
| CZ288797B6 (cs) | Způsob výroby fenylheterocyklických sloučenin | |
| Wróbel | Silane-mediated direct condensation of nitroarenes with cinnamyl-type sulfones. The way to 2-aryl-4-X-quinolines and their hetero analogs | |
| JP2018526419A5 (ru) | ||
| CA2626402A1 (en) | Potassium channel inhibitors | |
| JP2020528924A (ja) | １，３−ジ置換ケテン類化合物及びその使用 | |
| UA125123C2 (uk) | Фенільні похідні як модулятори pge2 рецепторів | |
| JP2002527414A5 (ru) | ||
| JP2006523698A5 (ru) | ||
| JP2005511516A5 (ru) |