RU2222534C2 - Замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения цитокин-опосредованных заболеваний - Google Patents

Замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения цитокин-опосредованных заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2222534C2
RU2222534C2 RU99122164/04A RU99122164A RU2222534C2 RU 2222534 C2 RU2222534 C2 RU 2222534C2 RU 99122164/04 A RU99122164/04 A RU 99122164/04A RU 99122164 A RU99122164 A RU 99122164A RU 2222534 C2 RU2222534 C2 RU 2222534C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
imidazole
fluorophenyl
phenyl
pyridinyl
Prior art date
Application number
RU99122164/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU99122164A (ru
Inventor
Скотт А. БИРЗ (US)
Скотт А. БИРЗ
Элизабет МЭЛЛОЙ (US)
Элизабет МЭЛЛОЙ
Майкл П. УОЧТЕР (US)
Майкл П. Уочтер
Вей ВУ (US)
Вей Ву
Original Assignee
Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк. filed Critical Орто-Макнейл Фармасьютикал, Инк.
Publication of RU99122164A publication Critical patent/RU99122164A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2222534C2 publication Critical patent/RU2222534C2/ru

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic System
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/0803—Compounds with Si-C or Si-Si linkages
    • C07F7/081—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te
    • C07F7/0812—Compounds with Si-C or Si-Si linkages comprising at least one atom selected from the elements N, O, halogen, S, Se or Te comprising a heterocyclic ring

Abstract

Изобретение относится к производным имидазола формулы (I), где R1 обозначает фенил, замещенный галогеном фенил или пиридил; R2 - фенил, замещенный галогеном фенил или пиридил; R3 - водород, СЭМ (2-(триметилсилил)этоксиметил), фенилС1-5алкил; R4 - -(A)-(CH2)q-X, где А обозначает винилен, этинилен или
Figure 00000001

где R5 обозначает водород; q принимает значения от 0 до 5; Х выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, винила, замещенного винила (в котором один или более заместителей выбирают из группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), этинила, замещенного этинила (в котором заместители выбирают из одного или более членов группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), С1-5алкила, С3-7циклоалкила, С1-5алкокси, фталимидоокси, фенила, фенила, замещенного С1-5алкокси, нитрила, фенилкарбонилокси, C1-5алкилтио. Также описана фармацевтическая композиция на основе этих соединений и способы лечения цитокин-опосредованных заболеваний. Технический результат - получены новые соединения, обладающие ценными биологическими свойствами. 6 с. и 26 з.п. ф-лы, 4 табл.

Description

Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть)

Claims (32)

1. Замещенный имидазол формулы I
Figure 00000064
где r1 обозначает фенил, замещенный галогеном фенил или пиридил;
r2 обозначает фенил, замещенный галогеном фенил или пиридил;
r3 обозначает водород, СЭМ (2-(триметилсилил)этоксиметил), фенилС1-5алкил;
R4 обозначает -(A)-(CH2)q-X, где А обозначает винилен, этинилен или
Figure 00000065
где R5 обозначает водород;
q принимает значения от 0 до 5;
Х выбирают из группы, состоящей из водорода, гидрокси, винила, замещенного винила (в котором один или более заместителей выбирают из группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), этинила, замещенного этинила (в котором заместители выбирают из одного или более членов группы, состоящей из фтора, брома, хлора и йода), С1-5алкила, С3-7циклоалкила, С1-5алкокси, фталимидоокси, фенила, фенила, замещенного C1-5алкокси, нитрила, фенилкарбонилокси, С1-5алкилтио; при условии если А обозначает
Figure 00000066
q обозначает 0 и X обозначает Н, то R3 не может обозначать СЭМ,
и его фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает замещенный галогеном фенил и r2 обозначает пиридин-2-ил, пиридин-3-ил, пиридин-4-ил.
3. Соединение по п.2, в котором R1 обозначает 4-фторфенил и R2 обозначает пиридин-4-ил.
4. Соединение по п.3, в котором R3 обозначает водород или фенилС1-5алкил.
5. Соединение по п.4, в котором R3 обозначает водород.
6. Соединение по п.5, в котором А обозначает этинилен.
7. Соединение по п.6, в котором Х обозначает гидрокси, метил, фенил, С3-5циклоалкил, С1-5алкокси, фенилкарбонилокси или нитрил.
8. Соединение и его фармацевтически приемлемые соли по п.1, выбранные из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-4-гидроксибутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(3-гидроксипропин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-гидроксипентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-(6-гидроксигексин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.
9. Соединение по п.1, представляющее собой 4-(4-фторфенил)-2-(4-гидроксибутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазол и его фармацевтически приемлемые соли.
10. Соединение и его фармацевтически приемлемые соли по п.1, выбранные из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-(5-цианопентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(4-(фенилкарбонилокси)бутин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)-имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-(3-циклопентил-пропин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.
11. Соединение и его фармацевтически приемлемые соли по п.1, выбранные из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-(октин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-бутилтио-пентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-фенилпентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-(5-хлорпентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-(пентин-1-ил)-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.
12. Соединение по п.1, в котором R1 обозначает фенил и R2 обозначает пиридил.
13. Соединение по п.12, в котором R2 обозначает 3-пиридинил.
14. Фармацевтическая композиция для ингибирования образования воспалительных цитокинов TNF-α и IL-1β, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
15. Фармацевтическая композиция по п.14, содержащая соединение по п.7 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
16. Фармацевтическая композиция по п.14, содержащая соединение по п.8 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
17. Фармацевтическая композиция по п.14, содержащая соединение по п.9 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.
18. Способ лечения цитокин-опосредованного заболевания, включающий введение млекопитающему эффективной дозы соединения по п.1.
19. Способ лечения цитокин-опосредованного заболевания, включающий введение млекопитающему эффективной дозы композиции по п.14.
20. Способ по п.18, в соответствии с которым указанное соединение вводят перорально и эффективная доза составляет 0,1-100 мг/кг в день.
21. Способ по п.20, отличающийся тем, что указанная доза составляет 0,1-50 мг/кг в день.
22. Способ по п.18, где цитокин-опосредованным заболеванием является артрит.
23. Замещенный имидазол формулы II
Figure 00000067
где r1 обозначает замещенный галогеном фенил;
r2 обозначает пиридил;
r3 обозначает СЭМ (2-(триметилсилил)этоксиметил), фенилС1-5алкил;
R6 обозначает йод, хлор или бром,
и его фармацевтически приемлемые соли.
24. Соединение по п.23, в котором r1 обозначает 4-фторфенил и R2 обозначает 4-пиридил.
25. Соединение по п.24, в котором R6 обозначает йод.
26. Соединение по п.25, в котором R3 обозначает фенилС1-5алкил.
27. Соединение по п.23, выбранное из группы, состоящей из 4-(4-фторфенил)-2-йод-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола, 4-(4-фторфенил)-2-бром-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола и 4-(4-фторфенил)-2-хлор-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазола.
28. Способ получения соединения формулы I, который включает взаимодействие соединения формулы III
Figure 00000068
где r1 обозначает фенил, замещенный галогеном фенил или пиридил;
r2 обозначает фенил, замещенный галогеном фенил или пиридил;
R3 обозначает водород, СЭМ, фенилС1-5алкил;
R6 обозначает йод, хлор или бром,
с соединением формулы IV
Figure 00000069
где С(С) обозначает этиниленовую группу;
q обозначает 0-5;
Х обозначает водород, С1-5алкил, гидрокси, фенил, замещенный С1-5алкокси фенил, нитрил, винил, этинил и фталимидоокси,
в присутствии палладийсодержащего связывающего агента, органического основания и подходящего растворителя при условиях реакции, приемлемых для получения соединения формулы I.
29. Способ по п.28, в котором палладийсодержащий связывающий реагент выбирают из группы, состоящей из бис(ацето)бис(трифенилфосфин)палладия (II), дихлорида бис(трифенилфосфин)палладия, бис(ацетонитрил)хлорнитропалладия (II), бис(ацетонитрил)дихлорнитропалладия (II) и бис(бензонитрил)дихлорпалладия (II).
30. Способ по п.28, в котором органическое основание представляет собой триэтиламин.
31. Способ по п.28, в котором соединение формулы III представляет собой 4-(4-фторфенил)-2-йод-1-(3-фенилпропил)-5-(4-пиридинил)имидазол и соединение формулы IV представляет собой 3-бутин-1-ол.
32. Способ по п.28, в котором подходящий растворитель представляет собой метиленхлорид и условия реакции включают нагревание с метиленхлоридом при температуре кипения.
RU99122164/04A 1997-04-24 1998-04-17 Замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения цитокин-опосредованных заболеваний RU2222534C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US4425297P 1997-04-24 1997-04-24
US60/044,252 1997-04-24

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU99122164A RU99122164A (ru) 2001-07-20
RU2222534C2 true RU2222534C2 (ru) 2004-01-27

Family

ID=21931339

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU99122164/04A RU2222534C2 (ru) 1997-04-24 1998-04-17 Замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения цитокин-опосредованных заболеваний

Country Status (24)

Country Link
US (3) US5965583A (ru)
EP (1) EP1028954B1 (ru)
JP (1) JP2001522357A (ru)
KR (1) KR100568438B1 (ru)
CN (1) CN1211381C (ru)
AR (1) AR012594A1 (ru)
AT (1) ATE244234T1 (ru)
AU (1) AU7138298A (ru)
BR (1) BR9808998A (ru)
CA (1) CA2297176A1 (ru)
DE (1) DE69816109T2 (ru)
DK (1) DK1028954T3 (ru)
ES (1) ES2202840T3 (ru)
HU (1) HUP0002842A3 (ru)
IL (1) IL132318A0 (ru)
NO (1) NO318937B1 (ru)
NZ (1) NZ500447A (ru)
PL (1) PL191111B1 (ru)
PT (1) PT1028954E (ru)
RU (1) RU2222534C2 (ru)
TR (1) TR199902622T2 (ru)
UA (1) UA65572C2 (ru)
WO (1) WO1998047892A1 (ru)
ZA (1) ZA983451B (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2527106C2 (ru) * 2009-07-17 2014-08-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR5

Families Citing this family (104)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5916891A (en) 1992-01-13 1999-06-29 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidinyl imidazoles
WO1998007425A1 (en) 1996-08-21 1998-02-26 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds, compositions and use
UA65572C2 (en) 1997-04-24 2004-04-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Substituted imidazoles, intermediate compounds for the preparation thereof, a method for the preparation of substituted imidazoles and a method for the treatment of inflammatory diseases
JP2002504909A (ja) 1997-06-13 2002-02-12 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規な置換ピラゾールおよびピラゾリン化合物
EP0994870A4 (en) 1997-06-19 2002-10-23 Smithkline Beecham NEW IMIDAZOLE COMPOUNDS SUBSTITUTED BY AN ARYLOXYREST
GB9713726D0 (en) 1997-06-30 1997-09-03 Ciba Geigy Ag Organic compounds
US6489325B1 (en) 1998-07-01 2002-12-03 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
WO1999001452A1 (en) 1997-07-02 1999-01-14 Smithkline Beecham Corporation Novel cycloalkyl substituted imidazoles
US6562832B1 (en) 1997-07-02 2003-05-13 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
US7301021B2 (en) 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
US6362193B1 (en) 1997-10-08 2002-03-26 Smithkline Beecham Corporation Cycloalkenyl substituted compounds
US6436966B1 (en) * 1997-10-27 2002-08-20 Takeda Chemical Ind., Ltd. Adenosine A3 receptor antagonists
WO1999032121A1 (en) 1997-12-19 1999-07-01 Smithkline Beecham Corporation Compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositions and uses
TR200003472T2 (tr) 1998-05-22 2001-09-21 Smithkline Beecham Corporation Yeni 2-alkil ikameli imidazol bileşikler
US6858617B2 (en) 1998-05-26 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
US6207687B1 (en) 1998-07-31 2001-03-27 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles having cytokine inhibitory activity
CA2346665A1 (en) 1998-10-07 2000-04-13 Smithkline Beecham Corporation Novel treatment for stroke management
AU1909200A (en) 1998-11-04 2000-05-22 Smithkline Beecham Corporation Pyridin-4-yl or pyrimidin-4-yl substituted pyrazines
ATE374026T1 (de) * 1999-03-25 2007-10-15 Mitsubishi Pharma Corp Rho-kinase-inhibitoren für die vorbeugung oder behandlung von interstitieller pneumonie und pulmonaler fibrose
US6291457B1 (en) * 1999-07-01 2001-09-18 Merck & Co., Inc. Compounds having cytokine inhibitory activity
US6808902B1 (en) 1999-11-12 2004-10-26 Amgen Inc. Process for correction of a disulfide misfold in IL-1Ra Fc fusion molecules
US6759410B1 (en) 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
DE60111417T2 (de) * 2000-10-18 2006-03-16 Ortho-Mcneil Pharmaceutical, Inc. Substituierte imidazole, die sich für die behandlung entzündlicher krankheiten eignen
AU2002224417A1 (en) * 2000-10-18 2002-04-29 Immunex Corporation Methods for treating il-18 mediated disorders
MXPA03008727A (es) * 2001-03-26 2004-07-30 Johnson & Johnson Procedimiento para la preparacion de derivados de imidazol tetrasubstituidos y estructuras cristalinas novedosas de los mismos.
EP1508569A3 (en) * 2001-03-26 2005-09-14 Ortho-McNeil Pharmaceutical, Inc. Process for the preparation of tetrasubstituted imidazole derivatives and novel crystalline structures thereof
GB0112348D0 (en) * 2001-05-19 2001-07-11 Smithkline Beecham Plc Compounds
CA2451955C (en) 2001-06-26 2015-09-29 Abgenix, Inc. Antibodies to opgl
AU2002324625B2 (en) * 2001-08-07 2008-05-08 Immunex Corporation Interleukin-1 receptors in the treatment of diseases
KR20020009532A (ko) * 2001-11-13 2002-02-01 (주)쎌믹스 류코트리엔 합성 억제용 조성물
AR039241A1 (es) 2002-04-04 2005-02-16 Biogen Inc Heteroarilos trisustituidos y metodos para su produccion y uso de los mismos
HRP20020453A2 (en) 2002-05-23 2003-12-31 Pliva D D 1,3-diaza-dibenzoazulen as inhibitor of production of tumor necrosis factors and intermediate for preparation thereof
WO2004004725A2 (en) 2002-07-09 2004-01-15 Boehringer Ingelheim Pharma Gmbh & Co. Kg Pharmaceutical compositions of anticholinergics and p38 kinase inhibitors in the treatment of respiratory diseases
CN101899006B (zh) * 2002-08-19 2013-11-06 劳洛斯治疗公司 2，4，5-三取代的咪唑及其作为抗菌剂的用途
DK2213685T3 (en) 2002-09-06 2014-03-03 Medarex Llc Therapeutic anti-IL-1R1 monoclonal antibody
UA80295C2 (en) 2002-09-06 2007-09-10 Biogen Inc Pyrazolopyridines and using the same
CL2004000234A1 (es) * 2003-02-12 2005-04-15 Biogen Idec Inc Compuestos derivados 3-(piridin-2-il)-4-heteroaril-pirazol sustituidos, antagonistas de aik5 y/o aik4; composicion farmaceutica y uso del compuesto en el tratamiento de desordenes fibroticos como esclerodermia, lupus nefritico, cicatrizacion de herid
US7135575B2 (en) 2003-03-03 2006-11-14 Array Biopharma, Inc. P38 inhibitors and methods of use thereof
JP4617299B2 (ja) * 2003-03-03 2011-01-19 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド ｐ３８阻害剤及びその使用法
US7429378B2 (en) * 2003-05-13 2008-09-30 Depuy Spine, Inc. Transdiscal administration of high affinity anti-MMP inhibitors
US7553827B2 (en) * 2003-08-13 2009-06-30 Depuy Spine, Inc. Transdiscal administration of cycline compounds
US8273347B2 (en) 2003-05-13 2012-09-25 Depuy Spine, Inc. Autologous treatment of degenerated disc with cells
US20040229878A1 (en) * 2003-05-13 2004-11-18 Depuy Spine, Inc. Transdiscal administration of specific inhibitors of P38 kinase
US7344716B2 (en) * 2003-05-13 2008-03-18 Depuy Spine, Inc. Transdiscal administration of specific inhibitors of pro-inflammatory cytokines
WO2005000405A2 (en) * 2003-06-06 2005-01-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania P38 kinase inhibitor compositions and methods of use
US8361467B2 (en) * 2003-07-30 2013-01-29 Depuy Spine, Inc. Trans-capsular administration of high specificity cytokine inhibitors into orthopedic joints
US8969372B2 (en) * 2003-11-14 2015-03-03 Aptose Boisciences Inc. Aryl imidazoles and their use as anti-cancer agents
US8895540B2 (en) 2003-11-26 2014-11-25 DePuy Synthes Products, LLC Local intraosseous administration of bone forming agents and anti-resorptive agents, and devices therefor
WO2005063716A1 (en) 2003-12-22 2005-07-14 Janssen Pharmaceutica, N.V. Imidazoles and their use cck-1 receptor modulators
US20060035893A1 (en) 2004-08-07 2006-02-16 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pharmaceutical compositions for treatment of respiratory and gastrointestinal disorders
US20080119498A1 (en) * 2004-12-06 2008-05-22 Masatomo Kato Therapeutic Agent for Pruritus Comprising P38 Map Kinase Inhibitor as the Active Ingredient
US8017395B2 (en) 2004-12-17 2011-09-13 Lifescan, Inc. Seeding cells on porous supports
PE20060777A1 (es) 2004-12-24 2006-10-06 Boehringer Ingelheim Int Derivados de indolinona para el tratamiento o la prevencion de enfermedades fibroticas
EP1676574A3 (en) 2004-12-30 2006-07-26 Johnson & Johnson Vision Care, Inc. Methods for promoting survival of transplanted tissues and cells
AU2006250809B2 (en) * 2005-05-25 2011-05-12 Lorus Therapeutics Inc. 2-indolyl imidazo(4,5-D)phenanthroline derivatives and their use in the treatment of cancer
CN101484575B (zh) 2005-06-08 2013-10-02 森托科尔公司 用于眼变性的细胞疗法
JP5131990B2 (ja) * 2006-01-31 2013-01-30 アレイ バイオファーマ、インコーポレイテッド キナーゼ阻害剤およびその使用方法
US8741643B2 (en) 2006-04-28 2014-06-03 Lifescan, Inc. Differentiation of pluripotent stem cells to definitive endoderm lineage
EP1992344A1 (en) 2007-05-18 2008-11-19 Institut Curie P38 alpha as a therapeutic target in pathologies linked to FGFR3 mutation
US9080145B2 (en) 2007-07-01 2015-07-14 Lifescan Corporation Single pluripotent stem cell culture
CN101952415B (zh) 2007-07-31 2017-06-27 生命扫描有限公司 人胚胎干细胞的分化
CN107574142B (zh) 2007-11-27 2021-07-06 生命扫描有限公司 人胚胎干细胞的分化
US8986696B2 (en) * 2007-12-21 2015-03-24 Depuy Mitek, Inc. Trans-capsular administration of p38 map kinase inhibitors into orthopedic joints
US20090162351A1 (en) * 2007-12-21 2009-06-25 Depuy Spine, Inc. Transdiscal administration of inhibitors of p38 MAP kinase
WO2009105570A2 (en) 2008-02-21 2009-08-27 Centocor Ortho Biotech Inc. Methods, surface modified plates and compositions for cell attachment, cultivation and detachment
EP2111861A1 (en) 2008-04-21 2009-10-28 Ranbaxy Laboratories Limited Compositions of phosphodiesterase type IV inhibitors
US8623648B2 (en) * 2008-04-24 2014-01-07 Janssen Biotech, Inc. Treatment of pluripotent cells
JP5734183B2 (ja) 2008-06-30 2015-06-17 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 多能性幹細胞の分化
BRPI0919885A2 (pt) 2008-10-31 2015-08-11 Centocor Ortho Biotech Inc Diferenciação de células-tronco embrionárias humanas para a linhagem endócrina pancreática
CA2742267C (en) 2008-10-31 2019-06-04 Centocor Ortho Biotech Inc. Differentiation of human embryonic stem cells to the pancreatic endocrine lineage
RU2555538C2 (ru) 2008-11-20 2015-07-10 Сентокор Орто Байотек Инк. Культура плюрипотентных стволовых клеток на микроносителях
AU2009316583B2 (en) 2008-11-20 2016-04-21 Janssen Biotech, Inc. Methods and compositions for cell attachment and cultivation on planar substrates
EP2456862A4 (en) 2009-07-20 2013-02-27 Janssen Biotech Inc DIFFERENTIATION OF HUMAN EMBRYONIC STEM CELLS
GB2485113B (en) 2009-07-20 2016-12-28 Janssen Biotech Inc Differentiation of human embryonic stem cells into cells of the pancreatic endoderm lineage
RU2540021C2 (ru) 2009-07-20 2015-01-27 Янссен Байотек, Инк. Дифференцировка эмбриональных стволовых клеток человека
RU2586506C2 (ru) 2009-12-23 2016-06-10 Янссен Байотек, Инк. Дифференцировка человеческих эмбриональных стволовых клеток
CN102741395B (zh) 2009-12-23 2016-03-16 詹森生物科技公司 人胚胎干细胞的分化
AU2011223900A1 (en) 2010-03-01 2012-09-13 Janssen Biotech, Inc. Methods for purifying cells derived from pluripotent stem cells
MX351515B (es) 2010-05-12 2017-10-17 Janssen Biotech Inc Diferenciacion de celulas madre embrionarias humanas.
US9528090B2 (en) 2010-08-31 2016-12-27 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells
CA2809305C (en) 2010-08-31 2019-06-11 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of pluripotent stem cells
AU2011296381B2 (en) 2010-08-31 2016-03-31 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells
AU2012355698B2 (en) 2011-12-22 2018-11-29 Janssen Biotech, Inc. Differentiation of human embryonic stem cells into single hormonal insulin positive cells
EP2799537B1 (en) 2011-12-28 2021-09-22 Kyoto Prefectural Public University Corporation Normalization of culture of corneal endothelial cells
KR20140131999A (ko) 2012-03-07 2014-11-14 얀센 바이오테크 인코포레이티드 만능 줄기 세포의 증폭 및 유지를 위한 한정 배지
CN108103006A (zh) 2012-06-08 2018-06-01 詹森生物科技公司 人胚胎干细胞向胰腺内分泌细胞的分化
JP6529440B2 (ja) 2012-12-31 2019-06-12 ヤンセン バイオテツク，インコーポレーテツド 膵内分泌細胞への分化のためのヒト多能性細胞の懸濁及びクラスタリング
KR102084561B1 (ko) 2012-12-31 2020-03-04 얀센 바이오테크 인코포레이티드 췌장 내분비 세포로의 분화를 위한 공기-액체 계면에서의 인간 배아 줄기세포의 배양
US10370644B2 (en) 2012-12-31 2019-08-06 Janssen Biotech, Inc. Method for making human pluripotent suspension cultures and cells derived therefrom
KR102036780B1 (ko) 2012-12-31 2019-10-25 얀센 바이오테크 인코포레이티드 Hb9 조절제를 사용하는 인간 배아 줄기세포의 췌장 내분비 세포로의 분화
CA2903866A1 (en) 2013-03-20 2014-09-25 Aptose Biosciences Inc. 2-substituted imidazo[4,5-d]phenanthroline derivatives and their use in the treatment of cancer
US20150104392A1 (en) 2013-10-04 2015-04-16 Aptose Biosciences Inc. Compositions, biomarkers and their use in the treatment of cancer
US10813920B2 (en) 2013-11-14 2020-10-27 The Doshisha Drug for treating corneal endothelium by promoting cell proliferation or inhibiting cell damage
CA2949056A1 (en) 2014-05-16 2015-11-19 Janssen Biotech, Inc. Use of small molecules to enhance mafa expression in pancreatic endocrine cells
EP3708156A1 (en) 2014-05-16 2020-09-16 Atriva Therapeutics GmbH Novel anti-infective strategy against influenza virus and s. aureus coinfections
US20170266173A1 (en) * 2014-08-25 2017-09-21 Bing Hui Wang Mapk inhibitors
MA45479A (fr) 2016-04-14 2019-02-20 Janssen Biotech Inc Différenciation de cellules souches pluripotentes en cellules de l'endoderme de l'intestin moyen
US10342786B2 (en) 2017-10-05 2019-07-09 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce DUX4 and downstream gene expression for the treatment of FSHD
CA3128468A1 (en) 2017-10-05 2019-04-11 Fulcrum Therapeutics, Inc. P38 kinase inhibitors reduce dux4 and downstream gene expression for the treatment of fshd
CA3081261A1 (en) 2017-10-30 2019-05-09 Aptose Biosciences Inc. Aryl imidazoles for the treatment of cancer
WO2020035482A1 (en) 2018-08-13 2020-02-20 Iltoo Pharma Combination of interleukin-2 with an interleukin 1 inhibitor, conjugates and therapeutic uses thereof
BR112023001007A2 (pt) 2020-07-20 2023-03-28 Annexon Inc Inibidores de fatores do complemento e usos dos mesmos
WO2023280911A1 (en) 2021-07-06 2023-01-12 Westfälische Wilhelms-Universität Münster P38-inhibitors for the treatment of coronavirus infections and/or covid-19 cytokine storm
WO2023222565A1 (en) 2022-05-16 2023-11-23 Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale Methods for assessing the exhaustion of hematopoietic stems cells induced by chronic inflammation

Family Cites Families (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0004648B1 (de) * 1978-04-11 1982-08-25 Ciba-Geigy Ag Neue Mercaptoimidazolderivate, Verfahren zu deren Herstellung, Mercaptoimidazolderivate zur Behandlung entzündlicher Erkrankungen und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
GR75287B (ru) * 1980-07-25 1984-07-13 Ciba Geigy Ag
US4503065A (en) * 1982-08-03 1985-03-05 E. I. Du Pont De Nemours And Company Antiinflammatory 4,5-diaryl 1-2-halo imidazoles
US5656762A (en) * 1990-12-28 1997-08-12 Neurogen Corporation 4-piperidino-and piperazinomethyl-2-phenylimidazole derivatives, dopamine receptor subtype specific ligands
IL104369A0 (en) * 1992-01-13 1993-05-13 Smithkline Beecham Corp Novel compounds and compositions
US5593992A (en) 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
US5620999A (en) * 1994-07-28 1997-04-15 Weier; Richard M. Benzenesulfonamide subtituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
UA65572C2 (en) 1997-04-24 2004-04-15 Ortho Mcneil Pharm Inc Substituted imidazoles, intermediate compounds for the preparation thereof, a method for the preparation of substituted imidazoles and a method for the treatment of inflammatory diseases

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2527106C2 (ru) * 2009-07-17 2014-08-27 Ф.Хоффманн-Ля Рош Аг ПРОИЗВОДНЫЕ ИМИДАЗОЛА В КАЧЕСТВЕ АНТАГОНИСТОВ mGluR5

Also Published As

Publication number Publication date
TR199902622T2 (xx) 2000-05-22
EP1028954B1 (en) 2003-07-02
UA65572C2 (en) 2004-04-15
KR100568438B1 (ko) 2006-04-07
NO995095L (no) 1999-12-09
HUP0002842A3 (en) 2002-01-28
DK1028954T3 (da) 2003-10-27
US6521655B1 (en) 2003-02-18
PL191111B1 (pl) 2006-03-31
US5965583A (en) 1999-10-12
NO318937B1 (no) 2005-05-30
AU7138298A (en) 1998-11-13
ZA983451B (en) 1999-10-25
JP2001522357A (ja) 2001-11-13
PT1028954E (pt) 2003-11-28
WO1998047892A1 (en) 1998-10-29
EP1028954A1 (en) 2000-08-23
CN1253558A (zh) 2000-05-17
ES2202840T3 (es) 2004-04-01
AR012594A1 (es) 2000-11-08
NZ500447A (en) 2001-09-28
PL336758A1 (en) 2000-07-17
BR9808998A (pt) 2000-08-08
DE69816109D1 (de) 2003-08-07
CN1211381C (zh) 2005-07-20
ATE244234T1 (de) 2003-07-15
NO995095D0 (no) 1999-10-19
KR20010020204A (ko) 2001-03-15
CA2297176A1 (en) 1998-10-29
HUP0002842A2 (hu) 2001-06-28
DE69816109T2 (de) 2004-04-22
IL132318A0 (en) 2001-03-19
US6214830B1 (en) 2001-04-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2222534C2 (ru) Замещенные имидазолы, способ их получения, фармацевтическая композиция на их основе, способы лечения цитокин-опосредованных заболеваний
RU99122164A (ru) Замещенные имидазолы полезные при лечении воспалительных заболеваний
KR101218633B1 (ko) 세포 증식 질환 치료용 화합물
JP4357965B2 (ja) メタボトロピックグルタミン酸受容体−５のヘテロアリール置換ピロールモジュレーター
RU2456265C2 (ru) Биологически доступная для перорального применения кофейная кислота, относящаяся к противоопухолевым лекарственным средствам
JP2022046498A (ja) 芳香族スルホンアミド誘導体
EP0508393B1 (en) N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of circulatory disorders
FI81096C (fi) Foerfarande foer framstaellning av terapeutiskt anvaendbara 2-(n-substituerad guanidino)-4-heteroaryltiazolfoereningar.
KR20060136398A (ko) 세포 증식 질환 치료용 화합물
JP2001517655A5 (ru)
CN104529883A (zh) 可用作抗菌剂的氟吡啶酮衍生物
JP2004510701A5 (ru)
MXPA05002886A (es) Derivados de piridina que inhiben cox-2.
JP2006522137A (ja) 代謝型グルタミン酸受容体−５のジ−アリール置換ピロールモジュレーター
TW201917126A (zh) 二氫二酮
CN101203493B (zh) 取代的杂环、其作为药物的用途以及包含它们的药物制剂
AU2003208952B2 (en) Heterocyclic arylsulfonamidobenzylic compounds
IE901665L (en) Arylthiazolylmethylimidazoles
JPS6217595B2 (ru)
JP3156026B2 (ja) ホスホン酸ジエステル誘導体
US6492397B1 (en) N-arylheteroarylalkyl imidazol-2-one compounds for treatment of arteriosclerosis
CA2523253A1 (en) Methyl indoles and methyl pyrrolopyridines as alpha-1 adrenergic agonists
JP2004500339A5 (ru)
EP2636672A1 (en) Imidazole derivatives and preparation method and use thereof
CA2903612C (en) Pyrazole derivatives and their uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20070418