RU99121331A - 1,8-аннелированные производные хинолинона, замещенные n-или c-связанными имидазолами, ингибирующие фарнезилтрансферазу - Google Patents
1,8-аннелированные производные хинолинона, замещенные n-или c-связанными имидазолами, ингибирующие фарнезилтрансферазуInfo
- Publication number
- RU99121331A RU99121331A RU99121331/04A RU99121331A RU99121331A RU 99121331 A RU99121331 A RU 99121331A RU 99121331/04 A RU99121331/04 A RU 99121331/04A RU 99121331 A RU99121331 A RU 99121331A RU 99121331 A RU99121331 A RU 99121331A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- formula
- hydrogen
- compound
- alkyloxy
- Prior art date
Links
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 title 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2(1H)-one Chemical class C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 53
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 35
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 24
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 24
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 10
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 10
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 9
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 8
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 6
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- 125000004951 trihalomethoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 3
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 229920000137 polyphosphoric acid Polymers 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 3
- 230000001131 transforming Effects 0.000 claims 3
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 2
- -1 aminocarbonylcarbonyl Chemical group 0.000 claims 2
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006619 (C1-C6) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004179 3-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(Cl)=C1[H] 0.000 claims 1
- ZMHSZUPSHKAYRM-UHFFFAOYSA-N C1=CC(Cl)=CC=C1C(N1C=NC=C1)C(C=C1C(=CC2=O)C=3C=C(Cl)C=CC=3)=CC3=C1N2CCC3 Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(N1C=NC=C1)C(C=C1C(=CC2=O)C=3C=C(Cl)C=CC=3)=CC3=C1N2CCC3 ZMHSZUPSHKAYRM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VBWKEKXPYHGUCG-UHFFFAOYSA-N C1=CC(Cl)=CC=C1C(N1C=NC=C1)C1=CC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C2C3=C1CCN3C(=O)C=C2 Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1C(N1C=NC=C1)C1=CC(C=2C=C(Cl)C=CC=2)=C2C3=C1CCN3C(=O)C=C2 VBWKEKXPYHGUCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- WJLNAPDUWBBQHL-UHFFFAOYSA-N CHEMBL39324 Chemical compound CN1C=NC=C1C(N)(C=1C=C2C=3N(C(C=C2C=2C=C(Cl)C=CC=2)=O)CCC=3C=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 WJLNAPDUWBBQHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 claims 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 1
Claims (12)
1. Соединение формулы I
его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли или стереохимические изомерные формы, где пунктирная линия является необязательной связью;
Х является кислородом пли серой;
-А- является двухвалентным радикалом формулы
-СН=СН- - (а-1)
-СН2-СН2- - (а-2)
-СН2-СН2-СH2- - (a-3)
-СН2-О- - (а-4)
-СH2-СН2-О- - (а-5)
-СН2-S- - (а-6)
-CH2-CH2-S- - (а-7)
-CH=N- - (а-8)
-N=N- - (а-9) или
-CO-NH - (а-10)
где необязательно один атом водорода может быть заменен С1-4алкилом или Аr1; R1 и R2 каждый независимо является водородом, гидрокси, галогеном, циано, C1-6алкилом, тригалометилом, тригалометокси, С2-6алкенилом, C1-6алкилокси, гидроксиС1-6алкилокси, C1-6алкилокси С1-6алкилокси, С1-6алкилоксикарбонилом, аминoC1-6алкилокси, моно- или ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкилокси, Ar2, Ar2-С1-6алкилом, Ar2-окси или Ar2-С1-6алкилокси;
или находящиеся в соседних положениях R1 и R2 взятые вместе могут образовывать двухвалентный радикал формулы
-О-СН2-О - (b-1)
-О-СН2-СН2-О- - (b-2)
-O-СН=СH- - (b-3)
-О-СН2-СН2- - (b-4)
-О-СН2-СН2-СH2- - (b-5) или
СН=СН-СН=СН- - (b-6)
R3 и R4 каждый независимо является водородом, галогеном, циано, C1-6алкилом, C1-6алкилокси, Ar3окcи, C1-6алкилтио, ди(С1-6алкил)амино, тригалометилом или тригалометокси, или находящиеся в соседних положениях R3 и R4 взятые вместе могут образовывать двухвалентный радикал формулы
-О-СН2-О- - (с-1)
-O-CH2-CH2-O- - (с-2) или
-СН=СН-СН=СН- - (с-3)
R5 является радикалом формулы
где R13 является водородом, галогеном, Ar4, С1-6алкилом, гидрокси C1-6алкилом, С1-6алкилоксиС1-6алкилом, C1-6алкилокси, C1-6алкилтио, амино, С1-6алкилоксикарбонилом, С1-6алкилS(O) C1-6алкилом или С1-6алкилS(O)2 С1-6алкилом;
R14 является водородом, С1-6алкилом или ди(С1-4алкил)аминосульфонилом;
R6 является водородом, гидрокси, галогеном, С1-6алкилом, циано, галоС1-6алкилом, гидроксиС1-6алкилом, цианоС1-6алкилом, аминоС1-6алкилом, С1-6алкилоксиС1-6алкилом, С1-6алкилтиоC1-6алкилом, аминокарбонилС1-6алкилом, C1-6алкилоксикарбонилC1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилС1-6алкилом, C1-6алкилоксикарбонилом, моно- или ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкилом, Ar5, Ar5С1-6алкилоксиС1-6алкилом; или радикалом формулы
-O-R7 - (е-1)
-S-R7 - (е-2)
-N-R8R9 - (е-3)
где R7 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилом, Ar6, Ar6С1-6алкилом, C1-6алкилоксикарбонил C1-6алкилом или радикалом формулы -Alk-OR10 или -Alk-NR11R12;
R8 является водородом, C1-6алкилом, Ar7 или Ar7 C1-6алкилом;
R9 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилом, С1-6алкилоксикарбонилом, C1-6алкиламинокарбонилом, Ar8, Ar8C1-6алкилом, С1-6алкилкарбонилС1-6алкилом, Ar8кapбoнилoм, Ar8C1-6алкилкарбонилом, аминокарбонилкарбонилом, C1-6алкилоксиC1-6алкилкарбонилом, гидрокси, С1-6алкилокси, аминокарбонилом, ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкилкарбонилом, амино, C1-6алкиламино, C1-6алкилкарбониламино или радикалом формулы -Alk-OR10 или -Alk-NR11R12;
где Alk является C1-6алкандиилом;
R10 является водородом, C1-6алкилом, С1-6алкилкарбонилом, гидроксиС1-6алкилом, Ar9 или Ar9C1-6алкилом;
R11 является водородом, С1-6алкилом, Ar10 или Ar10С1-6алкилом;
R12 является водородом, C1-6алкилом, Ar11 или Ar11С1-6алкилом; и
Ar1-Ar11 каждый независимо выбирают из фенила; или фенила, замещенного галогеном, C1-6алкилом, C1-6алкилокси или трифторметилом.
его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли или стереохимические изомерные формы, где пунктирная линия является необязательной связью;
Х является кислородом пли серой;
-А- является двухвалентным радикалом формулы
-СН=СН- - (а-1)
-СН2-СН2- - (а-2)
-СН2-СН2-СH2- - (a-3)
-СН2-О- - (а-4)
-СH2-СН2-О- - (а-5)
-СН2-S- - (а-6)
-CH2-CH2-S- - (а-7)
-CH=N- - (а-8)
-N=N- - (а-9) или
-CO-NH - (а-10)
где необязательно один атом водорода может быть заменен С1-4алкилом или Аr1; R1 и R2 каждый независимо является водородом, гидрокси, галогеном, циано, C1-6алкилом, тригалометилом, тригалометокси, С2-6алкенилом, C1-6алкилокси, гидроксиС1-6алкилокси, C1-6алкилокси С1-6алкилокси, С1-6алкилоксикарбонилом, аминoC1-6алкилокси, моно- или ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкилокси, Ar2, Ar2-С1-6алкилом, Ar2-окси или Ar2-С1-6алкилокси;
или находящиеся в соседних положениях R1 и R2 взятые вместе могут образовывать двухвалентный радикал формулы
-О-СН2-О - (b-1)
-О-СН2-СН2-О- - (b-2)
-O-СН=СH- - (b-3)
-О-СН2-СН2- - (b-4)
-О-СН2-СН2-СH2- - (b-5) или
СН=СН-СН=СН- - (b-6)
R3 и R4 каждый независимо является водородом, галогеном, циано, C1-6алкилом, C1-6алкилокси, Ar3окcи, C1-6алкилтио, ди(С1-6алкил)амино, тригалометилом или тригалометокси, или находящиеся в соседних положениях R3 и R4 взятые вместе могут образовывать двухвалентный радикал формулы
-О-СН2-О- - (с-1)
-O-CH2-CH2-O- - (с-2) или
-СН=СН-СН=СН- - (с-3)
R5 является радикалом формулы
где R13 является водородом, галогеном, Ar4, С1-6алкилом, гидрокси C1-6алкилом, С1-6алкилоксиС1-6алкилом, C1-6алкилокси, C1-6алкилтио, амино, С1-6алкилоксикарбонилом, С1-6алкилS(O) C1-6алкилом или С1-6алкилS(O)2 С1-6алкилом;
R14 является водородом, С1-6алкилом или ди(С1-4алкил)аминосульфонилом;
R6 является водородом, гидрокси, галогеном, С1-6алкилом, циано, галоС1-6алкилом, гидроксиС1-6алкилом, цианоС1-6алкилом, аминоС1-6алкилом, С1-6алкилоксиС1-6алкилом, С1-6алкилтиоC1-6алкилом, аминокарбонилС1-6алкилом, C1-6алкилоксикарбонилC1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилС1-6алкилом, C1-6алкилоксикарбонилом, моно- или ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкилом, Ar5, Ar5С1-6алкилоксиС1-6алкилом; или радикалом формулы
-O-R7 - (е-1)
-S-R7 - (е-2)
-N-R8R9 - (е-3)
где R7 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилом, Ar6, Ar6С1-6алкилом, C1-6алкилоксикарбонил C1-6алкилом или радикалом формулы -Alk-OR10 или -Alk-NR11R12;
R8 является водородом, C1-6алкилом, Ar7 или Ar7 C1-6алкилом;
R9 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилом, С1-6алкилоксикарбонилом, C1-6алкиламинокарбонилом, Ar8, Ar8C1-6алкилом, С1-6алкилкарбонилС1-6алкилом, Ar8кapбoнилoм, Ar8C1-6алкилкарбонилом, аминокарбонилкарбонилом, C1-6алкилоксиC1-6алкилкарбонилом, гидрокси, С1-6алкилокси, аминокарбонилом, ди(С1-6алкил)аминоС1-6алкилкарбонилом, амино, C1-6алкиламино, C1-6алкилкарбониламино или радикалом формулы -Alk-OR10 или -Alk-NR11R12;
где Alk является C1-6алкандиилом;
R10 является водородом, C1-6алкилом, С1-6алкилкарбонилом, гидроксиС1-6алкилом, Ar9 или Ar9C1-6алкилом;
R11 является водородом, С1-6алкилом, Ar10 или Ar10С1-6алкилом;
R12 является водородом, C1-6алкилом, Ar11 или Ar11С1-6алкилом; и
Ar1-Ar11 каждый независимо выбирают из фенила; или фенила, замещенного галогеном, C1-6алкилом, C1-6алкилокси или трифторметилом.
2. Соединение по п. 1, в котором пунктирная линия является необязательной связью; Х является О или S; R1 и R2 каждый независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкилокси, тригалометила или тригалометокси; R3 и R4 каждый независимо выбирают из водорода, галогена, C1-6алкила, C1-6алкилокси, тригалометила или тригалометокси; R5 является радикалом формулы (d-1) где R13 является водородом или R5 является радикалом формулы (d-2) где R13 является водородом или C1-6алкилом и R14 является водородом или С1-6алкилом; R6 является водородом, гидрокси, галоС1-6алкилом, гидроксиC1-6алкилом, цианоС1-6алкилом, C1-6алкилоксикарбонилC1-6алкилом или радикалом формулы -NR8R9, где R8 является водородом или C1-6алкилом и R9 является водородом, C1-6алкилом, С1-6алкилокси или С1-6алкилоксиС1-6алкилкарбонилом.
3. Соединение по любому из пп. 1 и 2, в которых Х является кислородом; пунктирная линия является связью; R1 является 3-галогеном; R2 является водородом; R3 является 4-галогеном; R4 является водородом; R5 является радикалом формулы (d-1), где R13 является водородом или R5 является радикалом формулы (d-2), в которой R13 является водородом и R14 является С1-4алкилом; R6 является водородом, галогеном, гидрокси или амино; и -А- является (а-1), (а-2) или (а-3).
4. Соединение по п. 1, которое выбирают из
7-(3-хлорфенил)-9-[(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-илметил] -2,3-дигидро-1Н, 5Н-бензо[ij]хинолизин-5-она,
7-(3-хлорфенил)-9-[(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-илметил] -1,2-дигидро-4Н-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-4-она,
8-[амино(4-хлорфенил)(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил] -6-(3-хлорфeнил)-1,2-дигидро-4Н-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-4-она; или
8-[амино(4-хлорфенил)(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил] -6-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н, 5Н-бeнзo[ij] хинолизин-5-она; их стереоизомерных форм или фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей.
7-(3-хлорфенил)-9-[(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-илметил] -2,3-дигидро-1Н, 5Н-бензо[ij]хинолизин-5-она,
7-(3-хлорфенил)-9-[(4-хлорфенил)-1Н-имидазол-1-илметил] -1,2-дигидро-4Н-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-4-она,
8-[амино(4-хлорфенил)(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил] -6-(3-хлорфeнил)-1,2-дигидро-4Н-пирроло[3,2,1-ij]хинолин-4-она; или
8-[амино(4-хлорфенил)(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил] -6-(3-хлорфенил)-2,3-дигидро-1Н, 5Н-бeнзo[ij] хинолизин-5-она; их стереоизомерных форм или фармацевтически приемлемых кислотно-аддитивных солей.
5. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и, в качестве активного ингредиента, терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-4.
6. Способ получения фармацевтической композиции по пункту 5, в котором терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп. 1-4 тщательно смешивают с фармацевтически приемлемым носителем.
7. Соединение формулы VI
его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли или стереохимически изомерные формы, где X, R1, R2 и -А- такие, как определены в п. 1.
его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли или стереохимически изомерные формы, где X, R1, R2 и -А- такие, как определены в п. 1.
8. Соединение формулы II
его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли или стереохимически изомерные формы, где пунктирная линия является необязательной связью; X, R1, R2, R3, R4 и -А- такие, как определены в п. 1.
его фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли или стереохимически изомерные формы, где пунктирная линия является необязательной связью; X, R1, R2, R3, R4 и -А- такие, как определены в п. 1.
9. Соединение по любому из пп. 1-4 для использования в качестве лекарственного средства.
10. Способ получения соединений по п. 1, в котором
а) промежуточный кетон формулы (II) подвергают взаимодействию с промежуточным соединением формулы (III-1) или (III-2) в присутствии подходящего сильного основания в присутствии подходящего производного силана, необязательно с последующим удалением защитной группы Р6;
b) соединения формулы (I-а), определенные как соединения формулы (I), в которых R6 является гидрокси, превращают в соединения формулы (I-с), в которых R6 является галогеном, необязательно с последующей обработкой промежуточным соединением формулы H-NR8R9 с получением соединений формулы (I-d).
а) промежуточный кетон формулы (II) подвергают взаимодействию с промежуточным соединением формулы (III-1) или (III-2) в присутствии подходящего сильного основания в присутствии подходящего производного силана, необязательно с последующим удалением защитной группы Р6;
b) соединения формулы (I-а), определенные как соединения формулы (I), в которых R6 является гидрокси, превращают в соединения формулы (I-с), в которых R6 является галогеном, необязательно с последующей обработкой промежуточным соединением формулы H-NR8R9 с получением соединений формулы (I-d).
с) промежуточное соединение формулы (XVIII) N-алкилируют промежуточным соединением формулы (XVII) в реакционно-инертном растворителе и, необязательно, в присутствии подходящего основания;
d) промежуточное соединение формулы (XIX) N-алкилируют соединением формулы (XVI);
где в представленных выше схемах реакции пунктирная линия и радикалы X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R13 и -А- такие, как определены в п. 1 и W является подходящей уходящей группой и Y является углеродом или серой;
е) или, соединения формулы (I) превращают друг в друга по известным в данной области техники реакциям превращения; или, при желании, соединение формулы (I) превращают в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, или наоборот кислотно-аддитивную соль соединения формулы (I) превращают в свободное основание при помощи щелочи; и, при желании, получают их стереохимически изомерные формы.
11. Способ получения соединения формулы (IV) по п. 7, в котором промежуточное соединение формулы (IV) циклизуют в присутствии полифосфорной кислоты (ПФК).
где в указанных выше схемах реакции X, R1, R2 и -А- такие как определены в п. 1;
или, соединения формулы (VI) превращают друг в друга по известным в данной области техники реакциям превращения; или, при желании, соединение формулы (VI) превращают в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, или, наоборот, кислотно-аддитивную соль соединения формулы (VI) превращают в свободное основание при помощи щелочи; и, при желании, получают их стереохимически изомерные формы.
12. Способ получения промежуточного соединения формулы (II) по п. 8, в котором
а) промежуточное соединение формулы (VI) обрабатывают промежуточным соединением формулы (V) в присутствии полифосфорной кислоты (ПФК);
b) или промежуточное соединение формулы (IV) с промежуточным соединением формулы (V) в присутствии полифосфорной кислоты (ПФК);
с) промежуточные соединения формулы (II-а), определенные как промежуточные соединения формулы (II) в которых пунктирная линия не является связью, могут быть превращены в промежуточные соединения формулы (II-b), определенные как соединения формулы (II), в которых пунктирная линия означает связь, окислением
где в указанных выше схемах реакции X, R1, R2, R3, R4 и -А- такие как определены в п. 1;
d) или, соединения формулы (II-а) превращают друг в друга по известным в данной области техники реакциям превращения; или, при желании, соединение формулы (II-а) превращают в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, или, наоборот, кислотно-аддитивную соль соединения формулы (II-а) превращают в свободное основание при помощи щелочи; и, при желании, получают их стереохимически изомерные формы.
а) промежуточное соединение формулы (VI) обрабатывают промежуточным соединением формулы (V) в присутствии полифосфорной кислоты (ПФК);
b) или промежуточное соединение формулы (IV) с промежуточным соединением формулы (V) в присутствии полифосфорной кислоты (ПФК);
с) промежуточные соединения формулы (II-а), определенные как промежуточные соединения формулы (II) в которых пунктирная линия не является связью, могут быть превращены в промежуточные соединения формулы (II-b), определенные как соединения формулы (II), в которых пунктирная линия означает связь, окислением
где в указанных выше схемах реакции X, R1, R2, R3, R4 и -А- такие как определены в п. 1;
d) или, соединения формулы (II-а) превращают друг в друга по известным в данной области техники реакциям превращения; или, при желании, соединение формулы (II-а) превращают в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, или, наоборот, кислотно-аддитивную соль соединения формулы (II-а) превращают в свободное основание при помощи щелочи; и, при желании, получают их стереохимически изомерные формы.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97200708.2 | 1997-03-10 | ||
| EP97200708 | 1997-03-10 | ||
| EP97200709.0 | 1997-03-10 | ||
| EP97200709 | 1997-03-10 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99121331A true RU99121331A (ru) | 2001-07-20 |
| RU2204553C2 RU2204553C2 (ru) | 2003-05-20 |
Family
ID=26146222
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99121331/04A RU2204553C2 (ru) | 1997-03-10 | 1998-03-03 | 1,8-аннелированные производные хинолинона, замещенные n- или c-связанными имидазолами, ингибирующие фарнезилтрансферазу |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6187786B1 (ru) |
| EP (1) | EP0970079B1 (ru) |
| JP (1) | JP4272262B2 (ru) |
| KR (1) | KR100549096B1 (ru) |
| CN (1) | CN1128797C (ru) |
| AT (1) | ATE251159T1 (ru) |
| AU (1) | AU748702B2 (ru) |
| BR (1) | BR9808843A (ru) |
| CA (1) | CA2283587C (ru) |
| DE (1) | DE69818649T2 (ru) |
| ES (1) | ES2209127T3 (ru) |
| HK (1) | HK1024689A1 (ru) |
| HU (1) | HUP0001498A3 (ru) |
| IL (1) | IL130362A (ru) |
| NO (1) | NO313143B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ336234A (ru) |
| PL (1) | PL191564B1 (ru) |
| RU (1) | RU2204553C2 (ru) |
| SK (1) | SK283927B6 (ru) |
| TR (1) | TR199902203T2 (ru) |
| TW (1) | TW591030B (ru) |
| WO (1) | WO1998040383A1 (ru) |
Families Citing this family (107)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW591030B (en) | 1997-03-10 | 2004-06-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Farnesyl transferase inhibiting 1,8-annelated quinolinone derivatives substituted with N- or C-linked imidazoles |
| US6420555B1 (en) | 1998-06-16 | 2002-07-16 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques, S.A.S. | Imidazolyl derivatives |
| DK1097150T3 (da) * | 1998-06-16 | 2004-07-26 | Sod Conseils Rech Applic | Imidazolylderivater |
| WO2000001411A1 (en) | 1998-07-06 | 2000-01-13 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitors with in vivo radiosensitizing properties |
| HU229358B1 (en) * | 1998-07-06 | 2013-11-28 | Janssen Pharmaceutica Nv | Farnesyl protein transferase inhibitors for treating arthropathies |
| EP1107962B1 (en) * | 1998-08-27 | 2005-02-23 | Pfizer Products Inc. | Quinolin-2-one derivatives useful as anticancer agents |
| US6284755B1 (en) | 1998-12-08 | 2001-09-04 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
| WO2000034239A2 (en) | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
| KR100712226B1 (ko) * | 1998-12-23 | 2007-04-27 | 얀센 파마슈티카 엔.브이. | 1,2-어닐링된 퀴놀린 유도체 |
| US6143766A (en) * | 1999-04-16 | 2000-11-07 | Warner-Lambert Company | Benzopyranone and quinolone inhibitors of ras farnesyl transferase |
| EP1420015A1 (en) * | 1999-06-11 | 2004-05-19 | Societe De Conseils De Recherches Et D'applications Scientifiques S.A.S. | Imidazolyl derivatives |
| ATE391123T1 (de) | 1999-11-15 | 2008-04-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Triazole als farnesyl-transferase-hemmer |
| ATE259365T1 (de) | 1999-11-30 | 2004-02-15 | Pfizer Prod Inc | Chinolinderivate verwendbar zur hemmung der farnesyl-protein transferase |
| KR20010077400A (ko) * | 2000-02-02 | 2001-08-17 | 성재갑 | 에프타아제 저해제인 엘비42908과 타(他) 항암제와의조합에 의한 항암치료제 |
| DK1255537T3 (da) * | 2000-02-04 | 2006-08-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Farnesylproteintransferasehæmmere til behandling af brystcancer |
| US6838467B2 (en) | 2000-02-24 | 2005-01-04 | Janssen Pharmaceutica N. V. | Dosing regimen |
| EP1261348A2 (en) * | 2000-02-29 | 2002-12-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Combinations of a farnesyl protein transferase inhibitor with nitrogen mustard or nitrosourea alkylating agents |
| CA2397694A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Janssen Pharmaceutica Inc. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations |
| JP2003525246A (ja) * | 2000-02-29 | 2003-08-26 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 白金化合物とのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤の組み合わせ剤 |
| CA2397349A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Ivan David Horak | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with an her2 antibody |
| WO2001064198A2 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with anti-tumor podophyllotoxin derivatives |
| AU2001246478A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with taxane compounds |
| WO2001064194A2 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with camptothecin compounds |
| CA2397690A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with anti-tumor nucleoside derivatives |
| CA2397253A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with anti-tumor anthracycline derivatives |
| EP1263437A2 (en) * | 2000-02-29 | 2002-12-11 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with vinca alkaloids |
| JP2003525255A (ja) * | 2000-02-29 | 2003-08-26 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤とさらなる抗癌剤との組み合わせ剤 |
| JO2361B1 (en) | 2000-06-22 | 2006-12-12 | جانسين فارماسيوتيكا ان. في | Enaniumer 1,2-anylated quinoline inhibitor for the transporter - farnesyl |
| EP1319661B1 (en) * | 2000-09-21 | 2006-03-01 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Process for producing a tricyclic fused heterocyclic derivative |
| EP1322636A1 (en) * | 2000-09-25 | 2003-07-02 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl transferase inhibiting 6- (substituted phenyl)methyl]-quinoline and quinazoline derivatives |
| AU2001293826A1 (en) | 2000-09-25 | 2002-04-02 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl transferase inhibiting quinoline and quinazoline derivatives as farnesyl transferase inhibitors |
| AU2001293835A1 (en) | 2000-09-25 | 2002-04-02 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl transferase inhibiting 6-heterocyclylmethyl quinolinone derivatives |
| JP4974438B2 (ja) | 2000-09-25 | 2012-07-11 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ファルネシルトランスフェラーゼを阻害する６−ヘテロシクリルメチルキノリンおよびキナゾリン誘導体 |
| WO2002042296A1 (en) | 2000-11-21 | 2002-05-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl transferase inhibiting benzoheterocyclic derivatives |
| ATE323490T1 (de) * | 2000-11-28 | 2006-05-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Farnesyl-protein-transferasehemmer zur behandlung der entzündlichen darmerkrankung |
| JP4351445B2 (ja) | 2000-12-27 | 2009-10-28 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ファルネシルトランスフェラーゼを阻害する４−置換−キノリンおよびキナゾリン誘導体 |
| WO2002064142A1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-08-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with antiestrogen agents |
| ES2236505T3 (es) * | 2001-03-12 | 2005-07-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Procedimiento para la preparacin de compuestos de imidazol. |
| AU2002358677B2 (en) | 2001-12-19 | 2008-02-07 | Janssen Pharmaceutica N.V. | 1,8-annelated quinoline derivatives substituted with carbon-linked triazoles as farnesyl transferase inhibitors |
| ES2287466T3 (es) | 2002-03-22 | 2007-12-16 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Derivados de 2-quinolinona y quinazolina de bencilimidazolil sustituidas como inhibidores de la farnesil transferasa. |
| US7511138B2 (en) * | 2002-04-15 | 2009-03-31 | Janssen Pharmaceutica Nv | Farnesyl transferase inhibiting tricyclic quinazoline derivatives substituted with carbon-linked imidazoles or triazoles |
| US7132100B2 (en) | 2002-06-14 | 2006-11-07 | Medimmune, Inc. | Stabilized liquid anti-RSV antibody formulations |
| US7425618B2 (en) | 2002-06-14 | 2008-09-16 | Medimmune, Inc. | Stabilized anti-respiratory syncytial virus (RSV) antibody formulations |
| US20030125268A1 (en) * | 2002-08-28 | 2003-07-03 | Rybak Mary Ellen Margaret | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with anti-tumor anthracycline derivatives |
| WO2004022097A1 (en) * | 2002-09-05 | 2004-03-18 | Medimmune, Inc. | Methods of preventing or treating cell malignancies by administering cd2 antagonists |
| US7563810B2 (en) | 2002-11-06 | 2009-07-21 | Celgene Corporation | Methods of using 3-(4-amino-1-oxo-1,3-dihydroisoindol-2-yl)-piperidine-2,6-dione for the treatment and management of myeloproliferative diseases |
| US8034831B2 (en) * | 2002-11-06 | 2011-10-11 | Celgene Corporation | Methods for the treatment and management of myeloproliferative diseases using 4-(amino)-2-(2,6-Dioxo(3-piperidyl)-isoindoline-1,3-dione in combination with other therapies |
| JP4764818B2 (ja) | 2003-04-11 | 2011-09-07 | メディミューン，エルエルシー | 組換えｉｌ−９抗体およびその使用 |
| EP2272566A3 (en) | 2003-08-18 | 2013-01-02 | MedImmune, LLC | Humanisation of antibodies |
| US20060228350A1 (en) * | 2003-08-18 | 2006-10-12 | Medimmune, Inc. | Framework-shuffling of antibodies |
| FR2860235A1 (fr) * | 2003-09-29 | 2005-04-01 | Yang Ji Chemical Company Ltd | Utilisation d'un compose de formule (i) inhibiteur de l'aromatase a des fins therapeutiques et composes de formule (i) en tant que tels |
| WO2005089504A2 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| US20070293539A1 (en) * | 2004-03-18 | 2007-12-20 | Lansbury Peter T | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| US20050272722A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-12-08 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| WO2005089518A2 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Uch-l1 expression and cancer therapy |
| US20050277629A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-12-15 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies (Lansbury) |
| EP1732549A4 (en) * | 2004-03-18 | 2009-11-11 | Brigham & Womens Hospital | METHOD FOR THE TREATMENT OF SYNUCLEINOPATHIES |
| CA2585717A1 (en) | 2004-10-27 | 2006-05-04 | Medimmune Inc. | Modulation of antibody specificity by tailoring the affinity to cognate antigens |
| ES2403060T3 (es) | 2004-11-05 | 2013-05-13 | Janssen Pharmaceutica Nv | Uso terapéutico de inhibidores de la farnesiltransferasa y métodos de control de la eficacia de los mismos. |
| US20060194821A1 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-31 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Compounds inhibiting the aggregation of superoxide dismutase-1 |
| EP1869192B1 (en) | 2005-03-18 | 2016-01-20 | MedImmune, LLC | Framework-shuffling of antibodies |
| US20070004660A1 (en) * | 2005-06-10 | 2007-01-04 | Baumann Christian A | Synergistic Modulation of Flt3 Kinase Using Alkylquinolines and Alkylquinazolines |
| US20060281788A1 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-14 | Baumann Christian A | Synergistic modulation of flt3 kinase using a flt3 inhibitor and a farnesyl transferase inhibitor |
| US20060281755A1 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-14 | Baumann Christian A | Synergistic modulation of flt3 kinase using aminopyrimidines kinase modulators |
| US20060281769A1 (en) * | 2005-06-10 | 2006-12-14 | Baumann Christian A | Synergistic modulation of flt3 kinase using thienopyrimidine and thienopyridine kinase modulators |
| AU2006261920A1 (en) | 2005-06-23 | 2007-01-04 | Medimmune, Llc | Antibody formulations having optimized aggregation and fragmentation profiles |
| CA2634598A1 (en) | 2005-12-23 | 2007-07-05 | Link Medicine Corporation | Treatment of synucleinopathies |
| CA2649924C (en) | 2006-04-20 | 2014-08-19 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Inhibitors of c-fms kinase |
| MX2008013533A (es) | 2006-04-20 | 2009-01-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Compuestos heterociclicos como inhibidores de c-fms cinasa. |
| US8697716B2 (en) | 2006-04-20 | 2014-04-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method of inhibiting C-KIT kinase |
| CA2661782C (en) | 2006-08-28 | 2019-04-16 | La Jolla Institute For Allergy And Immunology | Antagonistic human light-specific human monoclonal antibodies |
| US20110130544A1 (en) | 2007-03-30 | 2011-06-02 | Medimmune, Llc | Antibodies with decreased deamidation profiles |
| JO3240B1 (ar) * | 2007-10-17 | 2018-03-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | c-fms مثبطات كيناز |
| WO2009058379A2 (en) | 2007-10-31 | 2009-05-07 | Medimmune, Llc | Protein scaffolds |
| US7932036B1 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-26 | Veridex, Llc | Methods of determining acute myeloid leukemia response to treatment with farnesyltransferase |
| US8232402B2 (en) * | 2008-03-12 | 2012-07-31 | Link Medicine Corporation | Quinolinone farnesyl transferase inhibitors for the treatment of synucleinopathies and other indications |
| DE102008022221A1 (de) * | 2008-05-06 | 2009-11-12 | Universität des Saarlandes | Inhibitoren der humanen Aldosteronsynthase CYP11B2 |
| US20100331363A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-12-30 | Link Medicine Corporation | Treatment of mitochondrial disorders using a farnesyl transferase inhibitor |
| US20110060005A1 (en) * | 2008-11-13 | 2011-03-10 | Link Medicine Corporation | Treatment of mitochondrial disorders using a farnesyl transferase inhibitor |
| AU2009313927A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-05-20 | Astrazeneca Ab | Azaquinolinone derivatives and uses thereof |
| CN105153188B (zh) * | 2009-10-22 | 2018-06-01 | 法博太科制药有限公司 | 抗纤维化剂的稠环类似物 |
| US8541404B2 (en) * | 2009-11-09 | 2013-09-24 | Elexopharm Gmbh | Inhibitors of the human aldosterone synthase CYP11B2 |
| JP6034784B2 (ja) | 2010-07-28 | 2016-11-30 | ジャンセン ダイアグノスティックス，エルエルシー | ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤による治療に対する急性白血病応答を判定するための方法 |
| EP3763740A1 (en) | 2011-01-26 | 2021-01-13 | Celldex Therapeutics, Inc. | Anti-kit antibodies and uses thereof |
| KR102268351B1 (ko) | 2012-07-25 | 2021-06-22 | 셀덱스 쎄라퓨틱스, 인크. | 항-kit 항체 및 그의 용도 |
| JOP20180012A1 (ar) | 2012-08-07 | 2019-01-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | عملية السلفنة باستخدام نونافلوروبوتانيسولفونيل فلوريد |
| AU2013299922B2 (en) | 2012-08-07 | 2018-06-21 | Janssen Pharmaceutica Nv | Process for the preparation of heterocyclic ester derivatives |
| AU2013329311A1 (en) | 2012-10-09 | 2015-04-30 | Igenica Biotherapeutics, Inc. | Anti-C16orf54 antibodies and methods of use thereof |
| JP6250684B2 (ja) * | 2012-10-11 | 2017-12-20 | メルク パテント ゲーエムベーハー | 有機エレクトロルミネッセンス素子のための材料 |
| NZ714765A (en) | 2013-06-06 | 2021-12-24 | Pf Medicament | Anti-c10orf54 antibodies and uses thereof |
| HUE056325T2 (hu) | 2013-08-26 | 2022-02-28 | Biontech Res And Development Inc | SIALYL-LEWIS A elleni humán antitesteket kódoló nukleinsavak |
| GB201403775D0 (en) | 2014-03-04 | 2014-04-16 | Kymab Ltd | Antibodies, uses & methods |
| AU2015271685B2 (en) | 2014-06-04 | 2021-02-18 | Biontech Research And Development, Inc. | Human monoclonal antibodies to ganglioside GD2 |
| EP3333191B1 (en) | 2014-12-11 | 2020-09-09 | Pierre Fabre Medicament | Anti-c10orf54 antibodies and uses thereof |
| CN114504651A (zh) | 2015-03-03 | 2022-05-17 | 科马布有限公司 | 抗体、用途和方法 |
| HUE044698T2 (hu) | 2015-08-17 | 2019-11-28 | Kura Oncology Inc | Kezelési módszer rákos páciensek kezelésére farnezil-transzferáz inhibitorokkal |
| ES2861449T3 (es) | 2015-12-02 | 2021-10-06 | Stcube & Co Inc | Anticuerpos y moléculas que se unen inmunoespecíficamente a BTN1A1 y los usos terapéuticos de los mismos |
| KR20180100122A (ko) | 2015-12-02 | 2018-09-07 | 주식회사 에스티사이언스 | 당화된 btla(b- 및 t-림프구 약화인자)에 특이적인 항체 |
| WO2018083248A1 (en) | 2016-11-03 | 2018-05-11 | Kymab Limited | Antibodies, combinations comprising antibodies, biomarkers, uses & methods |
| CN110325212B (zh) | 2016-11-03 | 2022-03-22 | 库拉肿瘤学公司 | 用于治疗癌症的方法的法尼基转移酶抑制剂 |
| KR20200024158A (ko) | 2017-05-31 | 2020-03-06 | 주식회사 에스티큐브앤컴퍼니 | Btn1a1에 면역특이적으로 결합하는 항체 및 분자를 사용하여 암을 치료하는 방법 |
| AU2018277838A1 (en) | 2017-05-31 | 2019-12-19 | Stcube & Co., Inc. | Antibodies and molecules that immunospecifically bind to BTN1A1 and the therapeutic uses thereof |
| JP2020522562A (ja) | 2017-06-06 | 2020-07-30 | ストキューブ アンド シーオー．， インコーポレイテッド | Ｂｔｎ１ａ１又はｂｔｎ１ａ１リガンドに結合する抗体及び分子を用いて癌を治療する方法 |
| US11707522B2 (en) | 2017-10-13 | 2023-07-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Human antibodies to Tn antigen |
| WO2019113269A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating cancer patients with farnesyltransferase inhibitors |
| CN112740043A (zh) | 2018-07-20 | 2021-04-30 | 皮埃尔法布雷医药公司 | Vista受体 |
| US20220143006A1 (en) | 2019-03-15 | 2022-05-12 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating cancer with farnesyltransferase inhibitors |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4008325A (en) * | 1972-05-17 | 1977-02-15 | Pfizer Inc. | Control of rice blast disease employing certain pyrido compounds |
| GB1394373A (en) * | 1972-05-17 | 1975-05-14 | Pfizer Ltd | Control of plant diseases |
| US4014883A (en) | 1973-09-10 | 1977-03-29 | Hoffmann-La Roche Inc. | Indoloquinolines, intermediates and processes |
| CA2002859C (en) | 1988-11-29 | 1998-12-29 | Jean P. F. Van Wauwe | Method of treating epithelial disorders |
| CA2002864C (en) | 1988-11-29 | 1999-11-16 | Eddy J. E. Freyne | (1h-azol-1-ylmethyl) substituted quinoline, quinazoline or quinoxaline derivatives |
| GB9212833D0 (en) | 1992-06-17 | 1992-07-29 | Glaxo Group Ltd | Chemical compounds |
| TW316902B (ru) | 1994-12-28 | 1997-10-01 | Janssen Pharmaceutica Nv | |
| TW591030B (en) | 1997-03-10 | 2004-06-11 | Janssen Pharmaceutica Nv | Farnesyl transferase inhibiting 1,8-annelated quinolinone derivatives substituted with N- or C-linked imidazoles |
-
1998
- 1998-03-02 TW TW087102940A patent/TW591030B/zh not_active IP Right Cessation
- 1998-03-03 US US09/380,856 patent/US6187786B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 AU AU70318/98A patent/AU748702B2/en not_active Expired
- 1998-03-03 EP EP98916890A patent/EP0970079B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 JP JP53919398A patent/JP4272262B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 WO PCT/EP1998/001296 patent/WO1998040383A1/en not_active Application Discontinuation
- 1998-03-03 BR BR9808843-2A patent/BR9808843A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-03-03 NZ NZ336234A patent/NZ336234A/xx unknown
- 1998-03-03 PL PL335518A patent/PL191564B1/pl unknown
- 1998-03-03 IL IL13036298A patent/IL130362A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-03-03 CN CN98803064A patent/CN1128797C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 ES ES98916890T patent/ES2209127T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 HU HU0001498A patent/HUP0001498A3/hu unknown
- 1998-03-03 CA CA002283587A patent/CA2283587C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 SK SK1217-99A patent/SK283927B6/sk unknown
- 1998-03-03 TR TR1999/02203T patent/TR199902203T2/xx unknown
- 1998-03-03 RU RU99121331/04A patent/RU2204553C2/ru active
- 1998-03-03 KR KR1019997005506A patent/KR100549096B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-03-03 DE DE69818649T patent/DE69818649T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-03-03 AT AT98916890T patent/ATE251159T1/de not_active IP Right Cessation
-
1999
- 1999-09-02 NO NO19994268A patent/NO313143B1/no unknown
-
2000
- 2000-06-27 HK HK00103861A patent/HK1024689A1/xx not_active IP Right Cessation
- 2000-11-29 US US09/725,391 patent/US6444812B1/en not_active Expired - Lifetime
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU99121331A (ru) | 1,8-аннелированные производные хинолинона, замещенные n-или c-связанными имидазолами, ингибирующие фарнезилтрансферазу | |
| RU2204553C2 (ru) | 1,8-аннелированные производные хинолинона, замещенные n- или c-связанными имидазолами, ингибирующие фарнезилтрансферазу | |
| RU99124815A (ru) | Хиназолиноны, ингибирующие фарнезилтрансферазу | |
| AU2004253690B2 (en) | Pyrrolodihydroisoquinolines as PDE10 inhibitors | |
| EP1189904B1 (en) | Substituted heterocycle fused gamma-carbolines | |
| JP4725940B2 (ja) | １，２−環付加キノリン誘導体 | |
| US20040023970A1 (en) | 1-Heterocyclylalkyl-3-sulfonylazaindole or -azaindazole derivatives as 5-hydroxytryptamine-6 ligands | |
| RU99101057A (ru) | Соединения модулятора рецептора андрогена и способы | |
| RU97112141A (ru) | Соединения-модуляторы стероидных рецепторов и способы | |
| ES2331519T3 (es) | Derivados de pirrolo-dihidroisoquinolina como inhibidores de pde10. | |
| HU205354B (en) | Process for producing new tricyclic benzimidazoles and pharmaceutical compositions comprising same | |
| RU2018140732A (ru) | Новые замещенные соединения имидазопиридина в качестве ингибиторов индоламин-2,3-диоксигеназы и/или триптофан-2,3-диоксигеназы | |
| Ejima et al. | Antitumour agents. Part 2. Asymmetric synthesis of (S)-camptothecin | |
| ES2115608T3 (es) | Procedimiento para preparar derivados lactamicos. | |
| AU665787B2 (en) | 1,8-benzonaphthyridine derivatives and antimicrobial compositions | |
| PL164270B1 (pl) | Sposób wytwarzania nowych pochodnych 1,8-benzo-[b]naftyrydyny PL PL | |
| CA2674097A1 (fr) | Nouveaux derives aminopyrrolo[1,2-.alpha.]indole et aminopyridazino[1,6-.alpha.]indole, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent | |
| KR950704326A (ko) | 항앨러지성 트리아졸로(피롤로, 티에노 또는 푸라노)아제핀 유도체(Antiallergic triazolo(pyrrolo, thieno or furano)azepine derivatives) | |
| ES2323265T3 (es) | Derivados de quinolina condensados en 1,8 sustituidos con triazoles unidos por el carbono como inhibidores de la farnesil-transferasa. | |
| Selvi et al. | Synthesis of pyrido [3, 2-a] and indolo-[2, 3-a] acridones | |
| CZ316799A3 (cs) | 1,8-Anelované chinolinonové deriváty substituované N- nebo C-vázanými imidazoly inhibující farnesyl transferázu | |
| RU98102399A (ru) | Ингибиторы цикло-gmp-специфической фосфодиэстеразы |