RU99124815A - Хиназолиноны, ингибирующие фарнезилтрансферазу - Google Patents
Хиназолиноны, ингибирующие фарнезилтрансферазуInfo
- Publication number
- RU99124815A RU99124815A RU99124815/04A RU99124815A RU99124815A RU 99124815 A RU99124815 A RU 99124815A RU 99124815/04 A RU99124815/04 A RU 99124815/04A RU 99124815 A RU99124815 A RU 99124815A RU 99124815 A RU99124815 A RU 99124815A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- hydrogen
- formula
- compound
- alkyloxy
- Prior art date
Links
- AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 1H-quinazolin-2-one Chemical class C1=CC=CC2=NC(O)=NC=C21 AVRPFRMDMNDIDH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 57
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 28
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 25
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 19
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 14
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 12
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 12
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 7
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 7
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 7
- 125000004916 (C1-C6) alkylcarbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 5
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 4
- 239000002585 base Substances 0.000 claims 3
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 3
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 3
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 2
- 230000000996 additive Effects 0.000 claims 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 claims 2
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 2
- 239000012458 free base Substances 0.000 claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 2
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001131 transforming Effects 0.000 claims 2
- 125000004951 trihalomethoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004953 trihalomethyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004890 (C1-C6) alkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006619 (C1-C6) dialkylamino group Chemical group 0.000 claims 1
- GHWACRIYHWJERU-UHFFFAOYSA-N 6-[amino-(4-chlorophenyl)-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-4-(3-chlorophenyl)-1,3-dimethyl-4H-quinazolin-2-one Chemical compound C12=CC(C(N)(C=3N(C=NC=3)C)C=3C=CC(Cl)=CC=3)=CC=C2N(C)C(=O)N(C)C1C1=CC=CC(Cl)=C1 GHWACRIYHWJERU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JVAQVSBUXYDHFX-UHFFFAOYSA-N 6-[amino-(4-chlorophenyl)-(3-methylimidazol-4-yl)methyl]-4-(3-chlorophenyl)-1-methylquinazolin-2-one Chemical compound CN1C=NC=C1C(N)(C=1C=C2C(C=3C=C(Cl)C=CC=3)=NC(=O)N(C)C2=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 JVAQVSBUXYDHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003806 alkyl carbonyl amino group Chemical group 0.000 claims 1
- -1 aminocarbonylcarbonyl Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 claims 1
- 150000003863 ammonium salts Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 230000001681 protective Effects 0.000 claims 1
- 150000004756 silanes Chemical class 0.000 claims 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052717 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 1
Claims (10)
1. Соединение формулы I
его фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям и стереохимическим изомерным формы, где пунктирная линия является необязательной связью; Х является кислородом или серой; R1 и R2 каждый независимо является водородом, гидрокси, галогеном, циано, C1-6алкилом, тригалометилом, тригалометокси, С2-6алкенилом, C1-6алкилокси, гидроксиС1-6алкилокси, C1-6алкилокси, C1-6алкилокси, C1-6алкилоксикарбонилом, аминоС1-6алкилокси, моно- или ди(C1-6алкил)аминоС1-6алкилокси, Аr1, Аr1C1-6алкилом, Аr1окси или Аr1С1-6алкилокси; R3 и R4 каждый независимо является водородом, галогеном, циано, C1-6алкилом, С1-6алкилокси, Аr1окси, C1-6алкилтио, ди(C1-6алкил)амино, тригалометилом или тригалометокси; R5 является водородом, галогеном, C1-6алкилом, циано, галоС1-6алкилом, гидроксиС1-6алкилом, цианоС16алкилом, аминоС1-6алкилом, С1-6алкилоксиС1-6алкилом, С1-6алкилтиоС1-6алкилом, аминокарбонилС1-6алкилом, С1-6алкилоксикарбонилС1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилС1-6алкилом, C1-6алкилоксикарбонилом, моно- или ди(C1-6алкил)аминоС1-6алкилом, Аr1, Аr1С1-6алкилоксиС1-6алкилом; или радикалом формулы
-O-R10 (а-1),
-S-R10 (а-2),
-N-R11R12 (а-3),
где R10 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилом, Аr1, Ar1C1-6алкилoм, С1-6алкилоксикарбонилС1-6алкилом или радикалом формулы -Alk-OR13 или -Alk-NR14R15;
R11 является водородом, C1-6алкилом, Аr1 или Аr1С1-6алкилом;
R12 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилом, C1-6алкилоксикарбонилом, C1-6алкиламинокарбонилом, Аr1, Ar1C1-6алкилом, С1-6алкилкарбонилС1-6алкилом, Аr1карбонилом, Ar1C1-6алкилкарбонилом, аминокарбонилкарбонилом, C1-6алкилоксиС1-6алкилкарбонилом, гидрокси, C1-6алкилокси, аминокарбонилом, ди(C1-6алкил)аминоС1-6алкилкарбонилом, амино, C1-6алкиламино, C1-6алкилкарбониламино или радикалом формулы -Alk-OR13 или -Alk-NR14R15;
где Alk является C1-6алкандиилом;
R13 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилом, гидроксиС1-6алкило, Аr1 или Аr1С1-6алкилом;
R14 является водородом, C1-6алкилом, Аr1 или Аr1C1-6алкилом;
R15 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилом, Аr1 или Аr1C1-6алкилом;
R6 является радикалом формулы
где R16 является водородом, галогеном, Аr1, C1-6алкилом, гидроксиС1-6алкилом, С1-6алкилоксиС1-6алкилом, C1-6алкилокси, C1-6алкилтио, амино, C1-6алкилоксикарбонилом, С1-6алкилтиоС1-6алкилом, C1-6алкилS(О)C1-6алкилом или C1-6алкилS(О)2С1-6алкилом;
R17 является водородом, C1-6алкилом или ди(С1-4алкил)аминосульфонилом;
R7 является водородом или C1-6алкилом при условии, что пунктирная линия не является связью;
R8 является водородом, С1-6алкилом или Аr2CН2 или Het1CH2;
R9 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилокси или галогеном; или
R8 и R9 вместе образуют двухвалентный радикал формулы
-СН=СН- (с-1),
-CH2-CH2- (с-2),
-СН2-СН2-СН2- (с-3),
-СН2-O- (с-4) или
-СН2-СН2-O (с-5);
Аr1 является фенилом; или фенилом, замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, C1-6алкилокси или трифторметила;
Аr2 является фенилом; или фенилом, замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, C1-6алкилокси или трифторметила; и
Het1 является пиридинилом; пиридинилом, замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, C1-6алкилокси или трифторметила.
его фармацевтически приемлемым кислотно-аддитивным солям и стереохимическим изомерным формы, где пунктирная линия является необязательной связью; Х является кислородом или серой; R1 и R2 каждый независимо является водородом, гидрокси, галогеном, циано, C1-6алкилом, тригалометилом, тригалометокси, С2-6алкенилом, C1-6алкилокси, гидроксиС1-6алкилокси, C1-6алкилокси, C1-6алкилокси, C1-6алкилоксикарбонилом, аминоС1-6алкилокси, моно- или ди(C1-6алкил)аминоС1-6алкилокси, Аr1, Аr1C1-6алкилом, Аr1окси или Аr1С1-6алкилокси; R3 и R4 каждый независимо является водородом, галогеном, циано, C1-6алкилом, С1-6алкилокси, Аr1окси, C1-6алкилтио, ди(C1-6алкил)амино, тригалометилом или тригалометокси; R5 является водородом, галогеном, C1-6алкилом, циано, галоС1-6алкилом, гидроксиС1-6алкилом, цианоС16алкилом, аминоС1-6алкилом, С1-6алкилоксиС1-6алкилом, С1-6алкилтиоС1-6алкилом, аминокарбонилС1-6алкилом, С1-6алкилоксикарбонилС1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилС1-6алкилом, C1-6алкилоксикарбонилом, моно- или ди(C1-6алкил)аминоС1-6алкилом, Аr1, Аr1С1-6алкилоксиС1-6алкилом; или радикалом формулы
-O-R10 (а-1),
-S-R10 (а-2),
-N-R11R12 (а-3),
где R10 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилом, Аr1, Ar1C1-6алкилoм, С1-6алкилоксикарбонилС1-6алкилом или радикалом формулы -Alk-OR13 или -Alk-NR14R15;
R11 является водородом, C1-6алкилом, Аr1 или Аr1С1-6алкилом;
R12 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилом, C1-6алкилоксикарбонилом, C1-6алкиламинокарбонилом, Аr1, Ar1C1-6алкилом, С1-6алкилкарбонилС1-6алкилом, Аr1карбонилом, Ar1C1-6алкилкарбонилом, аминокарбонилкарбонилом, C1-6алкилоксиС1-6алкилкарбонилом, гидрокси, C1-6алкилокси, аминокарбонилом, ди(C1-6алкил)аминоС1-6алкилкарбонилом, амино, C1-6алкиламино, C1-6алкилкарбониламино или радикалом формулы -Alk-OR13 или -Alk-NR14R15;
где Alk является C1-6алкандиилом;
R13 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилом, гидроксиС1-6алкило, Аr1 или Аr1С1-6алкилом;
R14 является водородом, C1-6алкилом, Аr1 или Аr1C1-6алкилом;
R15 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилкарбонилом, Аr1 или Аr1C1-6алкилом;
R6 является радикалом формулы
где R16 является водородом, галогеном, Аr1, C1-6алкилом, гидроксиС1-6алкилом, С1-6алкилоксиС1-6алкилом, C1-6алкилокси, C1-6алкилтио, амино, C1-6алкилоксикарбонилом, С1-6алкилтиоС1-6алкилом, C1-6алкилS(О)C1-6алкилом или C1-6алкилS(О)2С1-6алкилом;
R17 является водородом, C1-6алкилом или ди(С1-4алкил)аминосульфонилом;
R7 является водородом или C1-6алкилом при условии, что пунктирная линия не является связью;
R8 является водородом, С1-6алкилом или Аr2CН2 или Het1CH2;
R9 является водородом, C1-6алкилом, C1-6алкилокси или галогеном; или
R8 и R9 вместе образуют двухвалентный радикал формулы
-СН=СН- (с-1),
-CH2-CH2- (с-2),
-СН2-СН2-СН2- (с-3),
-СН2-O- (с-4) или
-СН2-СН2-O (с-5);
Аr1 является фенилом; или фенилом, замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, C1-6алкилокси или трифторметила;
Аr2 является фенилом; или фенилом, замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, C1-6алкилокси или трифторметила; и
Het1 является пиридинилом; пиридинилом, замещенным 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из галогена, C1-6алкила, C1-6алкилокси или трифторметила.
2. Соединение по п.1, в котором R1 и R2 каждый независимо выбирают из водорода, галогена или С1-4алкила; R3 и R4 каждый независимо выбирают из водорода, галогена или C1-4алкила; R5 является водородом, гидрокси, галогеном или амино; R6 является радикалом формулы (b-1) или (b-2), где R16 является водородом или С1-4алкилом и R17 является С1-4алкилом; R7 является водородом или С1-4алкилом, если пунктирная линия не является связью; R8 является водородом; С1-4алкилом или Het1CH2, и R9 является водородом.
3. Соединение по любому из пп.1 - 3 в котором Х является кислородом, R1 представляет 3-хлор, R2 является водородом, R3 представляет 4-хлор, R4 является водородом, R5 является водородом, С1-2алкилом, галогеном или амино; R6 является радикалом формулы (b-1) или (b-2), где R16 является водородом и R17 является С1-2алкилом; и R7 является водородом или C1-2алкилом, если пунктирная линия не является связью; R8 является водородом; C1-2алкилом или Het1CH2; и R9 является водородом.
4. Соединение по п.1, представляющее собой:
6-[амино(4-хлорфенил)(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил] -4-(3-хлорфенил)-1-метил-2-(1Н)-хиназолинон; или
6-[амино(4-хлорфенил)(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил] -4-(3-хлорфенил)3,4-дигидро-1,3-диметил-2-(1Н)-хиназолинон; их стереоизомерные формы или фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
6-[амино(4-хлорфенил)(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил] -4-(3-хлорфенил)-1-метил-2-(1Н)-хиназолинон; или
6-[амино(4-хлорфенил)(1-метил-1Н-имидазол-5-ил)метил] -4-(3-хлорфенил)3,4-дигидро-1,3-диметил-2-(1Н)-хиназолинон; их стереоизомерные формы или фармацевтически приемлемые кислотно-аддитивные соли.
5. Фармацевтическая композиция, включающая фармацевтически приемлемый носитель и, в качестве активного ингредиента, терапевтически эффективное количество соединения по любому из пп.1 - 4.
6. Способ получения фармацевтической композиции по п.5, в котором терапевтически активное количество соединения по любому из пп.1 - 4 тщательно смешивают с фармацевтически приемлемым носителем.
7. Соединение формулы IX
его кислотно-аддитивная соль или стереохимически изомерная форма, где n равно 2 или 3 и R1, R2, R3, R4 и R9 такие, как определены в п.1.
его кислотно-аддитивная соль или стереохимически изомерная форма, где n равно 2 или 3 и R1, R2, R3, R4 и R9 такие, как определены в п.1.
8. Соединение по любому из пп.1 - 4 полезное в качестве лекарственного средства.
9. Способ получения соединения формулы I в котором
а) промежуточное соединение формулы III N-алкилируют промежуточным соединением формулы II в реакционно-инертном растворителе и, необязательно, в присутствии подходящего основания с получением соединения формулы I-а;
b) промежуточное соединение формулы IV подвергают взаимодействию с соединение формулы V с получением соединения формулы I-а;
с) промежуточный кетон формулы VI подвергают взаимодействию с промежуточным соединением формулы III-1 или III-2 в присутствии подходящего сильного основания и в присутствии подходящего производного силана, необязательно, с последующим удалением защитной группы PG с получением либо соединения формулы I-b-1 либо соединения формулы I-b-2;
где в представленных выше схемах реакции пунктирная линия и радикалы X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R16 определены в п.1 и W является подходящей уходящей группой;
d) или, соединения формулы I превращают друг в друга по известным в данной области техники реакциям превращения; или, при желании, соединение формулы I превращают в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, или, наоборот, кислотно-аддитивную соль соединения формулы I превращают в свободное основание при помощи щелочи; и, при желании, получают их стереохимически изомерные формы.
а) промежуточное соединение формулы III N-алкилируют промежуточным соединением формулы II в реакционно-инертном растворителе и, необязательно, в присутствии подходящего основания с получением соединения формулы I-а;
b) промежуточное соединение формулы IV подвергают взаимодействию с соединение формулы V с получением соединения формулы I-а;
с) промежуточный кетон формулы VI подвергают взаимодействию с промежуточным соединением формулы III-1 или III-2 в присутствии подходящего сильного основания и в присутствии подходящего производного силана, необязательно, с последующим удалением защитной группы PG с получением либо соединения формулы I-b-1 либо соединения формулы I-b-2;
где в представленных выше схемах реакции пунктирная линия и радикалы X, R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R8, R9 и R16 определены в п.1 и W является подходящей уходящей группой;
d) или, соединения формулы I превращают друг в друга по известным в данной области техники реакциям превращения; или, при желании, соединение формулы I превращают в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, или, наоборот, кислотно-аддитивную соль соединения формулы I превращают в свободное основание при помощи щелочи; и, при желании, получают их стереохимически изомерные формы.
10. Способ получения соединения формулы XI по п.7, в котором промежуточное соединение формулы X циклизуют в присутствии аммониевой соли и подходящего основания;
где в указанной выше схеме реакции n равно 2 или 3 и R1, R2, R3, R4 и R9 определены в п.1,
или, соединения формулы XI превращают друг в друга по известным в данной области техники реакциям превращения; или, при желании, соединение формулы XI превращают в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, или, наоборот, кислотно-аддитивную соль соединения формулы XI превращают в свободное основание при помощи щелочи; и, при желании, получают их стереохимически изомерные формы.
где в указанной выше схеме реакции n равно 2 или 3 и R1, R2, R3, R4 и R9 определены в п.1,
или, соединения формулы XI превращают друг в друга по известным в данной области техники реакциям превращения; или, при желании, соединение формулы XI превращают в фармацевтически приемлемую кислотно-аддитивную соль, или, наоборот, кислотно-аддитивную соль соединения формулы XI превращают в свободное основание при помощи щелочи; и, при желании, получают их стереохимически изомерные формы.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP97201259 | 1997-04-25 | ||
| EP97201259.5 | 1997-04-25 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU99124815A true RU99124815A (ru) | 2001-09-27 |
| RU2205831C2 RU2205831C2 (ru) | 2003-06-10 |
Family
ID=8228267
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU99124815/04A RU2205831C2 (ru) | 1997-04-25 | 1998-04-17 | Хиназолиноны, ингибирующие фарнезилтрансферазу |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US6177432B1 (ru) |
| EP (1) | EP0977750B1 (ru) |
| JP (1) | JP4308919B2 (ru) |
| KR (1) | KR100520401B1 (ru) |
| CN (1) | CN1094937C (ru) |
| AT (1) | ATE366250T1 (ru) |
| AU (1) | AU738628B2 (ru) |
| BR (1) | BR9809398A (ru) |
| CA (1) | CA2288140C (ru) |
| CZ (1) | CZ296959B6 (ru) |
| DE (1) | DE69838025T2 (ru) |
| ES (1) | ES2289783T3 (ru) |
| HU (1) | HUP0001122A3 (ru) |
| IL (1) | IL130363A (ru) |
| NO (1) | NO317576B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ336233A (ru) |
| PL (1) | PL190944B1 (ru) |
| RU (1) | RU2205831C2 (ru) |
| SK (1) | SK146199A3 (ru) |
| TR (1) | TR199902606T2 (ru) |
| WO (1) | WO1998049157A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA983504B (ru) |
Families Citing this family (67)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ATE366250T1 (de) * | 1997-04-25 | 2007-07-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Chinazolinone die farnesyltransferase hemmen |
| BR9911869A (pt) | 1998-07-06 | 2001-03-27 | Janssen Pharmaceutica Nv | Inibidores da transferase da proteìna farnesil para o tratamento das artropatias |
| US6316436B1 (en) | 1998-12-08 | 2001-11-13 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
| WO2000034437A2 (en) | 1998-12-08 | 2000-06-15 | Merck & Co., Inc. | Inhibitors of prenyl-protein transferase |
| PL199080B1 (pl) * | 1998-12-23 | 2008-08-29 | Janssen Pharmaceutica Nv | Pochodna chinoliny o pierścieniu 1,2-skondensowanym i sposób jej otrzymywania, kompozycja farmaceutyczna i sposób jej otrzymywania, pochodna chinoliny i sposób jej otrzymywania |
| KR20010077400A (ko) * | 2000-02-02 | 2001-08-17 | 성재갑 | 에프타아제 저해제인 엘비42908과 타(他) 항암제와의조합에 의한 항암치료제 |
| ES2262626T3 (es) * | 2000-02-04 | 2006-12-01 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Inhibidores de farnesil proteina transferasa para tratar cancer de mama. |
| WO2001062234A2 (en) | 2000-02-24 | 2001-08-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Dosing regimen |
| JP2003525244A (ja) * | 2000-02-29 | 2003-08-26 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | 抗腫瘍性アルキル化剤とのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤組み合わせ剤 |
| EP1261341A2 (en) * | 2000-02-29 | 2002-12-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with camptothecin compounds |
| EP1263437A2 (en) * | 2000-02-29 | 2002-12-11 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with vinca alkaloids |
| AU2001239275A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with anti-tumor podophyllotoxin derivatives |
| JP2003525239A (ja) * | 2000-02-29 | 2003-08-26 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | タキサン化合物とのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤の組み合わせ剤 |
| AU2001244167A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with anti-tumor anthracycline derivatives |
| CA2397657A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-07 | Janssen Pharmaceutica Inc. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with platinum compounds |
| EP1261374A2 (en) * | 2000-02-29 | 2002-12-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with further anti-cancer agents |
| AU2001252147A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations |
| US20030186925A1 (en) * | 2000-02-29 | 2003-10-02 | Palmer Peter Albert | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with anti-tumor nucleoside derivatives |
| AU2001254672A1 (en) * | 2000-02-29 | 2001-09-12 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with an her2 antibody |
| JO2361B1 (en) * | 2000-06-22 | 2006-12-12 | جانسين فارماسيوتيكا ان. في | Enaniumer 1,2-anylated quinoline inhibitor for the transporter - farnesyl |
| WO2002024682A1 (en) * | 2000-09-25 | 2002-03-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl transferase inhibiting quinoline and quinazoline derivatives as farnesyl transferase inhibitors |
| WO2002024687A1 (en) * | 2000-09-25 | 2002-03-28 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl transferase inhibiting 6-heterocyclylmethyl quinolinone derivatives |
| US7196094B2 (en) | 2000-09-25 | 2007-03-27 | Janssen Pharmaceutica, N.V. | Farnesyl transferase inhibiting 6-heterocyclylmethyl quinoline and quinazoline derivatives |
| JP4974437B2 (ja) * | 2000-09-25 | 2012-07-11 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ファルネシルトランスフェラーゼを阻害する６−［（置換フェニル）メチル］−キノリンおよびキナゾリン誘導体 |
| WO2002042296A1 (en) * | 2000-11-21 | 2002-05-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl transferase inhibiting benzoheterocyclic derivatives |
| DK1339407T3 (da) * | 2000-11-28 | 2006-08-14 | Janssen Pharmaceutica Nv | Farnesylproteintransferaseinhibitorer til behandling af inflammatorisk tarmsygdom |
| WO2002051835A1 (en) * | 2000-12-27 | 2002-07-04 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl transferase inhibiting 4-substituted quinoline and quinazoline derivatives |
| WO2002064142A1 (en) * | 2001-02-15 | 2002-08-22 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with antiestrogen agents |
| CA2438421C (en) * | 2001-03-12 | 2010-05-18 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Process for the preparation of imidazole compounds |
| US20020177575A1 (en) * | 2001-05-04 | 2002-11-28 | Ward Wakeland | Identification of farnesyl-protein transferase as a target for systemic lupus erythematosus therapies |
| DE60231646D1 (de) * | 2001-12-19 | 2009-04-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | Durch c-verbundene imidazole substituierte 1,8-annellierten chinolon-derivate als farnesyl transferase inhibitoren |
| FR2837201A1 (fr) * | 2002-03-18 | 2003-09-19 | Servier Lab | Nouveaux composes derives de la quinazoline, leur procede de preparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent |
| US7241777B2 (en) | 2002-03-22 | 2007-07-10 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Benzylimidazolyl substituted 2-quinoline and quinazoline derivatives for use as farnesyl transferase inhibitors |
| JP4384505B2 (ja) | 2002-04-15 | 2009-12-16 | ジヤンセン・フアーマシユーチカ・ナームローゼ・フエンノートシヤツプ | ファルネシルトランスフェラーゼを阻害する炭素連結イミダゾールもしくはトリアゾール置換三環状キナゾリン誘導体 |
| US20030125268A1 (en) * | 2002-08-28 | 2003-07-03 | Rybak Mary Ellen Margaret | Farnesyl protein transferase inhibitor combinations with anti-tumor anthracycline derivatives |
| US20070293539A1 (en) * | 2004-03-18 | 2007-12-20 | Lansbury Peter T | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| WO2005089518A2 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Uch-l1 expression and cancer therapy |
| US20050272722A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-12-08 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| CA2559285A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| WO2005089504A2 (en) * | 2004-03-18 | 2005-09-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| US20050288298A1 (en) * | 2004-03-18 | 2005-12-29 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Methods for the treatment of synucleinopathies |
| EP1655289A1 (en) * | 2004-11-04 | 2006-05-10 | Embl | Quinazoline derivatives, process for their preparation, their use as antimitotics and pharmaceutical compositions comprising said derivatives |
| RS52741B (en) | 2004-11-05 | 2013-08-30 | Janssen Pharmaceutica N.V. | THERAPEUTIC USE OF FARNEZILTRANSPHERASE INHIBITORS AND PROCEDURES FOR MONITORING THEIR EFFICIENCY |
| US20060194821A1 (en) * | 2005-02-18 | 2006-08-31 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Compounds inhibiting the aggregation of superoxide dismutase-1 |
| EA200702253A1 (ru) | 2005-04-19 | 2008-04-28 | Смитклайн Бичем | Фармацевтическая композиция |
| US20060281788A1 (en) | 2005-06-10 | 2006-12-14 | Baumann Christian A | Synergistic modulation of flt3 kinase using a flt3 inhibitor and a farnesyl transferase inhibitor |
| AU2006331542A1 (en) | 2005-12-23 | 2007-07-05 | Link Medicine Corporation | Treatment of synucleinopathies |
| WO2007124316A1 (en) | 2006-04-20 | 2007-11-01 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Heterocyclic compounds as inhibitors of c-fms kinase |
| CN101472914B (zh) | 2006-04-20 | 2015-05-20 | 詹森药业有限公司 | C-fms激酶抑制剂 |
| US8697716B2 (en) | 2006-04-20 | 2014-04-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Method of inhibiting C-KIT kinase |
| US7820649B2 (en) | 2006-09-11 | 2010-10-26 | N.V. Organon | Quinazolinone and isoquinolinone acetamide derivatives |
| JO3240B1 (ar) | 2007-10-17 | 2018-03-08 | Janssen Pharmaceutica Nv | c-fms مثبطات كيناز |
| US8232402B2 (en) * | 2008-03-12 | 2012-07-31 | Link Medicine Corporation | Quinolinone farnesyl transferase inhibitors for the treatment of synucleinopathies and other indications |
| US7932036B1 (en) | 2008-03-12 | 2011-04-26 | Veridex, Llc | Methods of determining acute myeloid leukemia response to treatment with farnesyltransferase |
| CN102369202A (zh) * | 2008-11-13 | 2012-03-07 | 链接医药公司 | 氮杂喹啉酮衍生物及其应用 |
| US20100331363A1 (en) * | 2008-11-13 | 2010-12-30 | Link Medicine Corporation | Treatment of mitochondrial disorders using a farnesyl transferase inhibitor |
| US20110060005A1 (en) * | 2008-11-13 | 2011-03-10 | Link Medicine Corporation | Treatment of mitochondrial disorders using a farnesyl transferase inhibitor |
| CA2766088C (en) * | 2009-06-25 | 2017-06-13 | Alkermes, Inc. | Heterocyclic compounds for the treatment of neurological and psychological disorders |
| CN103328971B (zh) | 2010-07-28 | 2016-09-28 | 维里德克斯有限责任公司 | 急性髓细胞性白血病应答法尼基转移酶抑制剂治疗的测定方法 |
| IN2015DN00659A (ru) | 2012-08-07 | 2015-06-26 | Janssen Pharmaceutica Nv | |
| JOP20180012A1 (ar) | 2012-08-07 | 2019-01-30 | Janssen Pharmaceutica Nv | عملية السلفنة باستخدام نونافلوروبوتانيسولفونيل فلوريد |
| CN103275085B (zh) * | 2013-05-30 | 2015-04-08 | 温州大学 | 一种喹唑啉并喹唑啉酮化合物及其合成方法和用途 |
| ES2787073T3 (es) | 2015-08-17 | 2020-10-14 | Kura Oncology Inc | Métodos para tratar pacientes con cáncer con inhibidores de la farnesiltransferasa |
| HUE053927T2 (hu) | 2016-11-03 | 2021-07-28 | Kura Oncology Inc | Farneziltranszferáz inhibitorok rák kezelésében történõ alkalmazásra |
| WO2019113269A1 (en) | 2017-12-08 | 2019-06-13 | Kura Oncology, Inc. | Methods of treating cancer patients with farnesyltransferase inhibitors |
| EP3761983A1 (en) | 2018-03-05 | 2021-01-13 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Aripiprazole dosing strategy |
| TW202108170A (zh) | 2019-03-15 | 2021-03-01 | 美商庫拉腫瘤技術股份有限公司 | 以法呢基轉移酶(farnesyltransferase)抑制劑治療癌症患者之方法 |
Family Cites Families (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CA2002864C (en) * | 1988-11-29 | 1999-11-16 | Eddy J. E. Freyne | (1h-azol-1-ylmethyl) substituted quinoline, quinazoline or quinoxaline derivatives |
| EP0664128A4 (en) * | 1992-10-07 | 1997-12-17 | Sumitomo Pharma | PHARMACEUTICAL AGENT FOR INHIBITING TUMORNESCROSE FACTOR PRODUCTION. |
| TW321649B (ru) * | 1994-11-12 | 1997-12-01 | Zeneca Ltd | |
| ATE366250T1 (de) * | 1997-04-25 | 2007-07-15 | Janssen Pharmaceutica Nv | Chinazolinone die farnesyltransferase hemmen |
-
1998
- 1998-04-17 AT AT98924161T patent/ATE366250T1/de not_active IP Right Cessation
- 1998-04-17 PL PL336468A patent/PL190944B1/pl unknown
- 1998-04-17 ES ES98924161T patent/ES2289783T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-17 BR BR9809398-3A patent/BR9809398A/pt not_active Application Discontinuation
- 1998-04-17 US US09/403,705 patent/US6177432B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-17 JP JP54656198A patent/JP4308919B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-17 SK SK1461-99A patent/SK146199A3/sk unknown
- 1998-04-17 CN CN98804366A patent/CN1094937C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-17 EP EP98924161A patent/EP0977750B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-17 HU HU0001122A patent/HUP0001122A3/hu unknown
- 1998-04-17 CA CA002288140A patent/CA2288140C/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-17 TR TR1999/02606T patent/TR199902606T2/xx unknown
- 1998-04-17 AU AU76460/98A patent/AU738628B2/en not_active Expired
- 1998-04-17 CZ CZ0371799A patent/CZ296959B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1998-04-17 NZ NZ336233A patent/NZ336233A/xx unknown
- 1998-04-17 DE DE69838025T patent/DE69838025T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1998-04-17 KR KR10-1999-7005507A patent/KR100520401B1/ko not_active IP Right Cessation
- 1998-04-17 IL IL13036398A patent/IL130363A/en not_active IP Right Cessation
- 1998-04-17 WO PCT/EP1998/002357 patent/WO1998049157A1/en active IP Right Grant
- 1998-04-17 RU RU99124815/04A patent/RU2205831C2/ru active
- 1998-04-24 ZA ZA9803504A patent/ZA983504B/xx unknown
-
1999
- 1999-10-22 NO NO19995169A patent/NO317576B1/no unknown
-
2000
- 2000-10-13 US US09/687,153 patent/US6358961B1/en not_active Expired - Lifetime
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU99124815A (ru) | Хиназолиноны, ингибирующие фарнезилтрансферазу | |
| RU2205831C2 (ru) | Хиназолиноны, ингибирующие фарнезилтрансферазу | |
| RU99121331A (ru) | 1,8-аннелированные производные хинолинона, замещенные n-или c-связанными имидазолами, ингибирующие фарнезилтрансферазу | |
| US5443823A (en) | Combination of pyrimidine derivatives and of salicylic acid derivatives for inducing and stimulating the growth of hair and reducing its loss | |
| RU2000114496A (ru) | Имидазонафтиридины и их использование при стимуляции биосинтеза цитокина | |
| BG65124B1 (bg) | 1,2-анелирани хинолинови производни | |
| RU2014123434A (ru) | Фармацевтические соединения | |
| RU2010129724A (ru) | 4-(4-циано-2-тиоарил)-дигидропиримидиноны и их применение | |
| BRPI0008128B8 (pt) | derivados de quinazolina, composições farmacêuticas contendo os mesmos, e, uso dos mesmos como inibidores de angiogênese | |
| RU2002114809A (ru) | Производные хиназолина в качестве ингибиторов васкулярного эндотелиального фактора роста (vegf) | |
| RU2003116061A (ru) | Тиоэфирзамещенные имидазохинолины | |
| RU2008127257A (ru) | Тризамещенные производные хиназолинона в качестве ваниллоидных антагонистов | |
| RU2003116648A (ru) | Замещенные имидазопиридины | |
| JP2003525252A (ja) | Ｈｅｒ２抗体とのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤組み合わせ剤 | |
| RU97100718A (ru) | Новые соединения, способы их получения и противоопухолевые средства | |
| CA2216653A1 (en) | 1,3-dihydro-1-(phenylalkyl)-2h-imidazol-2-one derivatives having pdeiv and cytokine activity | |
| JP2009509928A5 (ru) | ||
| RU99109032A (ru) | Производные 2-цианоиминоимидазола, ингибирующие pde iv | |
| KR20070000526A (ko) | 피롤로피리딘 유도체를 포함하는 항암제 조성물 | |
| RU97117169A (ru) | Трехзамещенные фенильные производные | |
| JPH05506216A (ja) | 医薬としてのピリジン | |
| RU2008127260A (ru) | Производные хиназолинона в качестве антагонистов ваниллоидов | |
| JP3076786B2 (ja) | 治療に有用なキノリンおよびキナゾリン化合物 | |
| CA2478813A1 (en) | Benzylimidazolyl substituted 2-quinoline and quinazoline derivatives for use as farnesyl transferase inhibitors | |
| RU2007138380A (ru) | 1, 3-дигидробензимидазол-2-илиденовые амины в качестве ингибиторов репликации респираторного синцитиального вируса |