RU97109003A - Замещенные 2-нафтоилгуанидины, способ их получения и лекарственное средство на их основе - Google Patents
Замещенные 2-нафтоилгуанидины, способ их получения и лекарственное средство на их основеInfo
- Publication number
- RU97109003A RU97109003A RU97109003/04A RU97109003A RU97109003A RU 97109003 A RU97109003 A RU 97109003A RU 97109003/04 A RU97109003/04 A RU 97109003/04A RU 97109003 A RU97109003 A RU 97109003A RU 97109003 A RU97109003 A RU 97109003A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- atoms
- alkyl
- group
- independently
- perfluoroalkyl
- Prior art date
Links
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims 12
- 125000004432 carbon atoms Chemical group C* 0.000 claims 80
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 39
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 31
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 19
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 16
- 229910005965 SO 2 Inorganic materials 0.000 claims 15
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 14
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 14
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 14
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 13
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 12
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 11
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 10
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 8
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 7
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 6
- OECMIBNCPUMKFU-UHFFFAOYSA-N N-(diaminomethylidene)naphthalene-2-carboxamide Chemical class C1=CC=CC2=CC(C(=O)N=C(N)N)=CC=C21 OECMIBNCPUMKFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- 125000002030 1,2-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([*:2])C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000001989 1,3-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:1])=C([H])C([*:2])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000001140 1,4-phenylene group Chemical group [H]C1=C([H])C([*:2])=C([H])C([H])=C1[*:1] 0.000 claims 4
- -1 R (30) - H Chemical group 0.000 claims 4
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000004429 atoms Chemical group 0.000 claims 3
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000005842 heteroatoms Chemical group 0.000 claims 3
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 3
- 230000000302 ischemic Effects 0.000 claims 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 206010003119 Arrhythmia Diseases 0.000 claims 2
- 206010007521 Cardiac arrhythmias Diseases 0.000 claims 2
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical class [H]* 0.000 claims 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 2
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 206010004446 Benign prostatic hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 claims 1
- 208000002249 Diabetes Complications Diseases 0.000 claims 1
- 206010012655 Diabetic complications Diseases 0.000 claims 1
- 210000003414 Extremities Anatomy 0.000 claims 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010023421 Kidney fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 210000004185 Liver Anatomy 0.000 claims 1
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 claims 1
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 claims 1
- 210000001428 Peripheral Nervous System Anatomy 0.000 claims 1
- 208000004403 Prostatic Hyperplasia Diseases 0.000 claims 1
- 208000005069 Pulmonary Fibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000002930 anti-sclerotic Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 claims 1
- 230000003176 fibrotic Effects 0.000 claims 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims 1
Claims (17)
1. Замещенные 2-нафтоилгуанидины формулы I
где по меньшей мере один из заместителей R1 - R8 означает XYaWZ или X'YaWZ', где X означает O, S, NR(10) или CR(11)R(12), R(10), R(11) и R(12) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 6 атомами углерода, перфторалкил с 1 - 4 атомами углерода или циклоалкил с 3 - 7 атомами углерода, Y - алкилен с 1 - 8 группами CH2, причем одна из этих групп CH2 может быть заменена на O, S, NR(13) или о-, п- или м-фенилен; R(13) - H, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 6 С-атомами, а = 0 или 1, W - CH2, SO2, S/=O//=NH/ или, + если W не следует непосредственно за гетероатомом группы XYa, то также О или NR(14), R(14) - H, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 6 С-атомами, Z - C/= O/R(15), SO2R(15) или, если W не означает О или NR(14), также NR(16)R(17), R(15) - N = C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) или OR(20), b = 2 или 3; R(18) и R(19) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 8 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или R(18) и R(19) вместе означают 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, N-бензилом или N-(п-хлорфенилом), R(20) - H, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 7 С-атомами, R(16) и R(17) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 8 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или R(16) и R(17) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, N-бензилом или N-(п-хлорфенилом), X' - C= O, C/= O/NR(30), C/=O/O, SO, SO2, SO2NR(30), OC=O, NR(30)C=O или NR(30)SO2, причем связь с нафталиновым кольцом осуществляется соответственно через левостоящий атом, R(30) - Н, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 7 С-атомами, Z' - C/=OR(15), SO2R(15), N-содержащий гетероцикл с 1 - 9 С-атомами, причем N-содержащий гетероцикл связан через N или С и не замещен или замещен 1 - 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CF3, метила, метокси и R(21)R(22), R(21) и R(22) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 4 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами, R(15) - N = C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) или OR(20), R(18) и R(19) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 8 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами, или R(18) и R(19) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, N-бензилом или N-(п-хлорфенилом), b = 2 или 3, R(20) - H, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 7 С-атомами, или Z' в случае, если W не означает О или NR(14), то NR(16)R(17), R(16) и R(17), независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 8 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами, или R(16) и R(17) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, N-бензилом или N-(п-хлорфенилом),
и соответственно остальные заместители R1 - R8, которые еще не подпадают под приведенные выше значения, независимо друг от друга означают H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, CF3, C2F5 или VpQqU, где V - O, S, SO, SO2, NR(60), OC=O, C= O, C/=O/NR(60), C/=O/O или CR(66)R(67), R(60), R(66) и (R67) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 7 С-атомами, p = 0 или 1, Q - алкилен с 1 - 8 CH2-группами, причем одна из этих CH2-групп может быть заменена на O, S, NR(68) или о-, п- или м-фенилен, R(68) - H, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 6 С-атомами, q = 0 или 1, U - H, алкил с 1 - 7 С-атомами, циклоалкил с 3 - 7 С-атомами, C/=O/R(65), SO2R(65), NR(61)R(62) или фенил, который незамещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CF3, метила, метокси и NR(63)R(64), R(63) и R(64) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 4 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами, R(65) - N = C(NH2)2, NR(61)R(62) или OR(60), R(61) и R(62) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 8 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или R(61) и R(62) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, N-бензилом или N-(п-хлорфенилом), или U - N-содержащий гетероцикл с 1 - 9 С-атомами, причем N-содержащий гетероцикл связан через N или С и незамещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CF3, метила, метокси и NR(63)R(64);
причем по меньшей мере один из заместителей R5 - R8 не является водородом,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
где по меньшей мере один из заместителей R1 - R8 означает XYaWZ или X'YaWZ', где X означает O, S, NR(10) или CR(11)R(12), R(10), R(11) и R(12) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 6 атомами углерода, перфторалкил с 1 - 4 атомами углерода или циклоалкил с 3 - 7 атомами углерода, Y - алкилен с 1 - 8 группами CH2, причем одна из этих групп CH2 может быть заменена на O, S, NR(13) или о-, п- или м-фенилен; R(13) - H, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 6 С-атомами, а = 0 или 1, W - CH2, SO2, S/=O//=NH/ или, + если W не следует непосредственно за гетероатомом группы XYa, то также О или NR(14), R(14) - H, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 6 С-атомами, Z - C/= O/R(15), SO2R(15) или, если W не означает О или NR(14), также NR(16)R(17), R(15) - N = C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) или OR(20), b = 2 или 3; R(18) и R(19) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 8 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или R(18) и R(19) вместе означают 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, N-бензилом или N-(п-хлорфенилом), R(20) - H, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 7 С-атомами, R(16) и R(17) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 8 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или R(16) и R(17) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, N-бензилом или N-(п-хлорфенилом), X' - C= O, C/= O/NR(30), C/=O/O, SO, SO2, SO2NR(30), OC=O, NR(30)C=O или NR(30)SO2, причем связь с нафталиновым кольцом осуществляется соответственно через левостоящий атом, R(30) - Н, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 7 С-атомами, Z' - C/=OR(15), SO2R(15), N-содержащий гетероцикл с 1 - 9 С-атомами, причем N-содержащий гетероцикл связан через N или С и не замещен или замещен 1 - 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CF3, метила, метокси и R(21)R(22), R(21) и R(22) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 4 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами, R(15) - N = C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) или OR(20), R(18) и R(19) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 8 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами, или R(18) и R(19) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, N-бензилом или N-(п-хлорфенилом), b = 2 или 3, R(20) - H, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 7 С-атомами, или Z' в случае, если W не означает О или NR(14), то NR(16)R(17), R(16) и R(17), независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 8 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами, или R(16) и R(17) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, N-бензилом или N-(п-хлорфенилом),
и соответственно остальные заместители R1 - R8, которые еще не подпадают под приведенные выше значения, независимо друг от друга означают H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, CF3, C2F5 или VpQqU, где V - O, S, SO, SO2, NR(60), OC=O, C= O, C/=O/NR(60), C/=O/O или CR(66)R(67), R(60), R(66) и (R67) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 7 С-атомами, p = 0 или 1, Q - алкилен с 1 - 8 CH2-группами, причем одна из этих CH2-групп может быть заменена на O, S, NR(68) или о-, п- или м-фенилен, R(68) - H, алкил с 1 - 6 С-атомами, перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 6 С-атомами, q = 0 или 1, U - H, алкил с 1 - 7 С-атомами, циклоалкил с 3 - 7 С-атомами, C/=O/R(65), SO2R(65), NR(61)R(62) или фенил, который незамещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CF3, метила, метокси и NR(63)R(64), R(63) и R(64) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 4 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами, R(65) - N = C(NH2)2, NR(61)R(62) или OR(60), R(61) и R(62) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 8 С-атомами или перфторалкил с 1 - 4 С-атомами или R(61) и R(62) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, N-бензилом или N-(п-хлорфенилом), или U - N-содержащий гетероцикл с 1 - 9 С-атомами, причем N-содержащий гетероцикл связан через N или С и незамещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CF3, метила, метокси и NR(63)R(64);
причем по меньшей мере один из заместителей R5 - R8 не является водородом,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Замещенные 2-нафтоилгуанидины формулы I по п.1, где по меньшей мере один из заместителей R1 - R8 означают XYaWZ или X'YaWZ', где X - O, S, NR(10), R(10) - Н, алкил с 1 - 4 С-атомами, перфторалкил с 1 или 2 С-атомами или циклоалкил с 3 - 6 С-атомами, Y - алкилен с 1 - 5 CH2-группами, причем одна из этих CH2-групп может быть заменена на O, S, NR(13) или о-, п- или м-фенилен, R(13) - H, алкил с 1 - 4 С-атомами или циклоалкил с 3 - 6 С-атомами, а = 0 или 1, W - CH2 или, если W не следует непосредственно за гетероатомом группы XYa, то также О или NR(14), R(14) - Н, алкил с 1 - 4 С-атомами, Z - C/=O/R(15), SO2R(15) или, если W не означает O или NR(14), то также NR(16)R(17), R(15) - N = C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) или OR(20), b = 2 или 3, R(18) и R(19) независимо друг от друга - Н или алкил с 1 - 5 С-атомами или R(18) и R(19) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3 или N-бензилом, R(20) - H, алкил с 1 - 6 С-атомами, R(16) и R(17), независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 5 С-атомами или перфторалкил с 1 или 2 С-атомами или R(16) и R(17) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна группа CH2 может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, N-бензилом или N-(п-хлорфенилом), X' - C/=O/NR(30), C/=O/O, SO2NR(30), OC=O, NR(30)C=O или NR(30)SO2, причем связь с нафталиновым кольцом соответственно осуществляется через левостоящий атом, R(30) - H, алкил с 1 - 4 С-атомами, перфторалкил с 1 или 2 С-атомами или циклоалкил с 3 - 6 С-атомами, Z' - C/=O/R(15), SO2R(15), N-содержащий гетероцикл с 1 - 9 С-атомами, причем N-содержащий гетероцикл связан через N или С и незамещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CF3, метила, метокси и NR(21)R(22), R(21) и R(22) независимо друг от друга - Н или алкил с 1 - 4 С-атомами, R(15) - N= C(NH2)2, NR(18)R(19), N(CH2)bNR(18)R(19) или OR(20), R(18) и R(19) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 5 С-атомами или R(18) и R(19) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3 или N-бензилом, b = 2 или 3, R(20) - Н, алкил с 1 - 6 С-атомами, или Z' в случае, если W не означает О или NR(14), то NR(16)R(17), R(16) и R(17) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 5 С-атомами или перфторалкил с 1 или 2 С-атомами, или R(16) и R(17) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3 или N-бензилом или N-(п-хлорфенилом), и соответственно остальные заместители R1 - R8, которые еще не подпадают под приведенные выше значения, независимо друг от друга означают H, F, Cl, Br, I, CN, NO2, CF3, C2F5 или VpQqU, где V - O, S, SO2, NR(60), OC=O, C=O, C/=O/NR(60), C/= O/O или CR(66)R(67), R(60), R(66) и R(67) независимо друг от друга - Н, алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, перфторалкил с 1 или 2 С-атомами или циклоалкил с 3 - 6 С-атомами, p = 0 или 1, q = 0, U - H, алкил с 1 - 4 С-атомами, циклоалкил с 3 - 6 С-атомами, С/=O/R(65), NR(61)R(62) или фенил, который незамещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CF3, метила, метокси и NR(63)R(64), R(63) и R(64) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 4 С-атомами, R(65) - N = C(NH2)2 или OR(60), R(61) и R(62) независимо друг от друга - Н, алкил с 1 - 4 С-атомами или перфторалкил с 1 или 2 С-атомами или R(61) и R(62) вместе означают 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3 или N-бензилом, или U - N-содержащий гетероцикл с 1 - 9 С-атомами, причем N-содержащий гетероцикл связан через N или С и незамещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CF3, метила, метокси и R(63)R(64), причем по меньшей мере один из заместителей R5 - R8 не является водородом.
3. Замещенные 2-нафтоилгуанидины формулы I по п.1 или 2, где по меньшей мере один из заместителей R1 - R8 означает XYaWZ или X'YaWZ', Х - О, Y - алкилен с 1 - 5 CH2-группами, причем одна из этих CH2-групп может быть заменена на о-, п- или м-фенилен, а = 0 или 1, W - CH2 или если W не следует непосредственно за гетероатомом группы XYa, то также О или NR(14), R(14) - H или метил, Z - C/=O/R(15) или в случае, если W не означает О или NR(14), то также NR(16)R(17), R(15) - N = C(NH2)2, NR(18)R(19) или OR(20), R(18) и R(19) независимо друг от друга - Н или алкил с 1 - 4 С-атомами или R(18) и R(19) вместе означают 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна группа CH2 может быть заменена кислородом, NH, N-CH3 или N-бензилом; R(20) - H или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, R(16) и R(17) независимо друг от друга - Н или алкил с 1 - 4 С-атомами или R(16) и R(17) вместе означают 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3, N -бензилом или N-(п-хлорфенилом), X' - C/=O/NR(30), C/=O/O или SO2NR(30), причем связь с нафталиновым кольцом соответственно осуществляется через левостоящий атом, R(30) - H или метил, Z' - C/=O/R(15), N-содержащий гетероцикл с 1 - 9 С-атомами, причем N-содержащий гетероцикл связан через N или С, R(15) - N = C(NH2)2, NR(18)R(19) или OR(20), R(18) и R(19) независимо друг от друга - Н или алкил с 1 - 4 С-атомами или R(18) и R(19) означают вместе 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, NH, N-CH3 или N-бензилом, R(20) - H или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, или Z' в том случае, если W не означает О или NR(14), то NR(16)R(17), R(16) и R(17), независимо друг от друга - Н или алкил с 1 - 4 С-атомами или R(16) и R(17) вместе означают 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть заменена кислородом, S, NH, N-CH3 или N -бензилом, и соответственно остальные заместители R1 - R8 которые еще не подпадают под приведенные выше значения, независимо друг от друга означают H, F, Cl, Br, I, CF3 или VpQqU, где V - O, SO2, NR(60), OC=O, C/=O/NR(60), C/=O/O или CR(66)R(67), R(60), R(66) и R(67) независимо друг от друга - Н или алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, p = 0 или 1, q = 0, U - H, алкил с 1, 2 или 3 С-атомами, С/= O/R(65), NR(61)R(62) или фенил, который незамещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, Br, CF3, метила, метокси и NR(63)R(64), R(63) и R(64) независимо друг от друга - Н или метил, R(65) - N = C(NH2)2 или U - N-содержащий гетероцикл с 1 - 9 С-атомами, причем N-содержащий гетероцикл связан через N или С, причем по меньшей мере один из заместителей R5 - R8 не является водородом.
4. Способ получения замещенных 2-нафтоилгуанидинов формулы I по п.1, отличающийся тем, что соединение формулы II
в которой L означает легкозамещаемую нуклеофильно удаляемую группу;
остальные заместители имеют значения, указанные в п.1,
вступает во взаимодействие с гуанидином.
в которой L означает легкозамещаемую нуклеофильно удаляемую группу;
остальные заместители имеют значения, указанные в п.1,
вступает во взаимодействие с гуанидином.
5. Применение соединения формулы I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения аритмий.
6. Способ лечения аритмий, отличающийся тем, что эффективное количество соединения формулы I по п.1 смешивают с обычными добавками и дают в соответствующей, пригодной для приема форме.
7. Применение соединения формулы I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики инфаркта сердца.
8. Применение соединения формулы I по п.1 для получения лекарственного средства в целях лечения или профилактики стенокардии.
9. Применение соединения формулы I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики ишемических состояний сердца.
10. Применение соединения формулы I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики ишемических состояний периферической и центральной нервной системы и инсультов.
11. Применение соединения формулы I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики ишемических состояний периферических органов и конечностей.
12. Применение соединения формулы I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения шоковых состояний.
13. Применение соединения формулы I по п.1 для получения лекарственного средства для использования при хирургических операциях и трансплантациях органов.
14. Применение соединения формулы I по п.1 для получения лекарственного средства для консервирования и хранения трансплантатов для хирургических мероприятий.
15. Применение соединения формулы I по п.1 для получения лекарственных средств для лечения заболеваний, при которых пролиферация клеток представляет первичную или вторичную причину и тем самым его применение в качестве антисклеротического средства, средства против диабетических осложнений, раковых заболеваний, фибротических заболеваний, как, например, фиброз легких, фиброз печени или фиброз почек, гиперплазия простаты.
16. Применение соединения формулы I по п.1 для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений жирового обмена.
17. Лекарственное средство, включающее активнодействующее вещество и обычные добавки, отличающееся тем, что в качестве активнодействующего вещества оно содержит замещенные 2-нафтоилгуанидины в эффективном количестве.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19621483A DE19621483A1 (de) | 1996-05-29 | 1996-05-29 | Substituierte 2-Naphthoylguanidine, Verfahren zur ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE19621483.1 | 1996-05-29 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97109003A true RU97109003A (ru) | 1999-04-27 |
| RU2190600C2 RU2190600C2 (ru) | 2002-10-10 |
Family
ID=7795549
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97109003/04A RU2190600C2 (ru) | 1996-05-29 | 1997-05-28 | Замещенные 2-нафтоилгуанидины и лекарственное средство на их основе |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6087304A (ru) |
| EP (1) | EP0810206B1 (ru) |
| JP (1) | JP4039588B2 (ru) |
| KR (1) | KR970074776A (ru) |
| CN (1) | CN1167759A (ru) |
| AR (1) | AR008373A1 (ru) |
| AT (1) | ATE198320T1 (ru) |
| AU (1) | AU710065B2 (ru) |
| BR (1) | BR9703338A (ru) |
| CA (1) | CA2206366C (ru) |
| CZ (1) | CZ163097A3 (ru) |
| DE (2) | DE19621483A1 (ru) |
| DK (1) | DK0810206T3 (ru) |
| ES (1) | ES2154002T3 (ru) |
| GR (1) | GR3035126T3 (ru) |
| HR (1) | HRP970292B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9700955A3 (ru) |
| ID (1) | ID16989A (ru) |
| IL (1) | IL120924A (ru) |
| NO (1) | NO308527B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ314915A (ru) |
| PL (1) | PL185754B1 (ru) |
| PT (1) | PT810206E (ru) |
| RU (1) | RU2190600C2 (ru) |
| SI (1) | SI0810206T1 (ru) |
| SK (1) | SK282020B6 (ru) |
| TR (1) | TR199700428A2 (ru) |
| TW (1) | TW416944B (ru) |
| ZA (1) | ZA974665B (ru) |
Families Citing this family (13)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19621482A1 (de) | 1996-05-29 | 1997-12-04 | Hoechst Ag | Substituierte 1-Naphthoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| EP1159273A1 (en) | 1999-03-02 | 2001-12-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Compounds useful as reversible inhibitors of cathepsin s |
| US6420364B1 (en) | 1999-09-13 | 2002-07-16 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases |
| PE20040167A1 (es) * | 2002-03-28 | 2004-05-26 | Novartis Ag | Amidas del acido sulfamico |
| WO2005117865A1 (en) * | 2004-06-02 | 2005-12-15 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Naphthaline derivatives useful as histamine-3-receptor ligands |
| TW200614995A (en) * | 2004-11-10 | 2006-05-16 | Nicholas Piramal India Ltd | Tricyclic guanidine derivatives as sodium-proton exchange inhibitors |
| AU2013205388B2 (en) * | 2005-06-24 | 2016-05-05 | Biotron Limited | Antiviral compounds and methods |
| NZ610715A (en) | 2005-06-24 | 2014-07-25 | Biotron Ltd | Antiviral compounds and methods |
| ES2349066T3 (es) * | 2006-09-15 | 2010-12-22 | Pfizer Inc. | Compuestos de piridilmetilbiciclocarboxamida sustituida. |
| JPWO2010090305A1 (ja) * | 2009-02-09 | 2012-08-09 | アステラス製薬株式会社 | 置換アシルグアニジン誘導体 |
| EP2394987A4 (en) * | 2009-02-09 | 2012-09-05 | Astellas Pharma Inc | ACYLGUANIDINDERIVAT |
| TW201116281A (en) * | 2009-08-06 | 2011-05-16 | Astellas Pharma Inc | N atom containing ring acylguanidine derivatives |
| KR20140003484A (ko) | 2011-02-02 | 2014-01-09 | 아스테라스 세이야쿠 가부시키가이샤 | 테트라히드로이소퀴놀린 유도체 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4251545A (en) * | 1979-09-19 | 1981-02-17 | Gaf Corporation | Fungicidal process using 1-(alkoxyaroyl)guanidines |
| IT1238227B (it) * | 1989-12-01 | 1993-07-12 | Modulo di smistamento per impianti di convogliamento a nastro e simili | |
| DE4035961A1 (de) * | 1990-11-02 | 1992-05-07 | Thomae Gmbh Dr K | Cyclische iminoderivate, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und verfahren zu ihrer herstellung |
| IL109570A0 (en) * | 1993-05-17 | 1994-08-26 | Fujisawa Pharmaceutical Co | Guanidine derivatives, pharmaceutical compositions containing the same and processes for the preparation thereof |
| DE4415873A1 (de) * | 1994-05-05 | 1995-11-09 | Hoechst Ag | Substituierte bizyklische Heteroaroylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| JPH08225513A (ja) * | 1994-12-21 | 1996-09-03 | Kanebo Ltd | ナフトイルグアニジン誘導体 |
| DE19621482A1 (de) * | 1996-05-29 | 1997-12-04 | Hoechst Ag | Substituierte 1-Naphthoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
-
1996
- 1996-05-29 DE DE19621483A patent/DE19621483A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-02-28 PL PL97318723A patent/PL185754B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1997-05-16 PT PT97108013T patent/PT810206E/pt unknown
- 1997-05-16 AT AT97108013T patent/ATE198320T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-05-16 DK DK97108013T patent/DK0810206T3/da active
- 1997-05-16 SI SI9730102T patent/SI0810206T1/xx unknown
- 1997-05-16 US US08/857,631 patent/US6087304A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-16 ES ES97108013T patent/ES2154002T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-16 EP EP97108013A patent/EP0810206B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-16 DE DE59702802T patent/DE59702802D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-05-27 CZ CZ971630A patent/CZ163097A3/cs unknown
- 1997-05-27 AR ARP970102253A patent/AR008373A1/es unknown
- 1997-05-27 IL IL12092497A patent/IL120924A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-05-27 SK SK670-97A patent/SK282020B6/sk unknown
- 1997-05-27 HU HU9700955A patent/HUP9700955A3/hu unknown
- 1997-05-27 TW TW086107120A patent/TW416944B/zh not_active IP Right Cessation
- 1997-05-27 NZ NZ314915A patent/NZ314915A/en unknown
- 1997-05-27 TR TR97/00428A patent/TR199700428A2/xx unknown
- 1997-05-27 HR HR970292A patent/HRP970292B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-05-27 AU AU23645/97A patent/AU710065B2/en not_active Ceased
- 1997-05-27 CN CN97113187A patent/CN1167759A/zh active Pending
- 1997-05-28 NO NO972433A patent/NO308527B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-05-28 RU RU97109003/04A patent/RU2190600C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-05-28 ID IDP971814A patent/ID16989A/id unknown
- 1997-05-28 ZA ZA9704665A patent/ZA974665B/xx unknown
- 1997-05-28 JP JP13822797A patent/JP4039588B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-28 CA CA002206366A patent/CA2206366C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-05-28 KR KR1019970021107A patent/KR970074776A/ko not_active Application Discontinuation
- 1997-05-30 BR BR9703338A patent/BR9703338A/pt not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-12-28 GR GR20000402772T patent/GR3035126T3/el not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97109003A (ru) | Замещенные 2-нафтоилгуанидины, способ их получения и лекарственное средство на их основе | |
| RU97114306A (ru) | Фенилзамещенные гуанидины алкенилкарбоновой кислоты, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащее их лекарственное средство | |
| RU96121572A (ru) | Сульфонимидамиды, способ их получения, фармацевтический состав, способ его получения, способ лечения | |
| KR970025611A (ko) | 치환된 설폰이미다미드, 이의 제조방법,약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 | |
| RU97115713A (ru) | Соединения, содержащие бензопиран и способ их применения | |
| RU2000102359A (ru) | Фармацевтическая композиция, обладающая улучшенным противораковым действием и/или сниженными побочными эффектами, содержащая противораковый агент и производное гидроксамовой кислоты | |
| RU2007101238A (ru) | Пептидные агонисты вазопрессинового рецептора | |
| JP3875731B2 (ja) | ３，５−置換されたアミノベンゾイルグアニジン、それらの製法、医薬または診断剤としてのそれらの使用およびそれらを含有する医薬 | |
| RU2005137571A (ru) | Новые производные диазабициклононена | |
| RU2003108861A (ru) | 2-гуанидино-4-арилхиназолины | |
| KR960041152A (ko) | 플루오로페닐-치환된 알케닐카복실산 구아니디드, 이의 제조 방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 | |
| KR970074776A (ko) | 치환된 2-나프토일구아니딘, 이의 제조방법, 약물 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 | |
| RU2002118700A (ru) | Замещенные производные норборниламина, способ их получения, их применение в качестве медикаментов или диагностических средств, а также содержащие их медикаменты | |
| RU2008131907A (ru) | Новые соединения | |
| KR970015568A (ko) | 치환된 벤조일구아니딘, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 포함하는 약제 | |
| CN1119183A (zh) | 邻氨基取代的苯甲酰胍、其制备方法、药用以及药品 | |
| RU97109002A (ru) | Замещенные 1-нафтоилгуанидины, способ их получения и лекарственное средство на их основе | |
| RU2485102C2 (ru) | Циклические индол-3-карбоксамиды, их получение и их применение в качестве лекарственных препаратов | |
| JP4567885B2 (ja) | ビフェニルスルホニル置換を有するイミダゾール誘導体、その製造法、医薬または診断薬としてのその使用 | |
| KR20060125862A (ko) | 심방 수축력의 선택적 증가 및 심부전증 치료를 위한Ｋｖ1.5-차단제 | |
| RU97109913A (ru) | Орто-замещенные бензоилгуанидины, способ их получения, их применение в качестве медикамента или диагностического средства и содержащий их медикамент | |
| RU97102136A (ru) | Замещенные гуанидиды тиофенилалкенилкарбоновой кислоты, способ их получения, их применение в качестве медикамента или диагностического средства и содержащий их медикамент | |
| RU2208611C2 (ru) | Сульфонамидозамещенные хроманы и фармацевтическая композиция | |
| KR970061887A (ko) | 치환된 티오페닐알케닐카복실산 구아니디드, 이의 제조방법, 약물 및 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 | |
| RU97109528A (ru) | Орто-замещенные бензоилгуанидины, способ их получения, их применение в качестве медикамента или диагностического средства и содержащий их медикамент |