RU97114306A - Фенилзамещенные гуанидины алкенилкарбоновой кислоты, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащее их лекарственное средство - Google Patents
Фенилзамещенные гуанидины алкенилкарбоновой кислоты, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащее их лекарственное средствоInfo
- Publication number
- RU97114306A RU97114306A RU97114306/04A RU97114306A RU97114306A RU 97114306 A RU97114306 A RU 97114306A RU 97114306/04 A RU97114306/04 A RU 97114306/04A RU 97114306 A RU97114306 A RU 97114306A RU 97114306 A RU97114306 A RU 97114306A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methyl
- substituted
- alkyl
- group
- independently
- Prior art date
Links
- -1 Phenyl-substituted guanidines Chemical class 0.000 title claims 5
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 title claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 22
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 21
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 21
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 21
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 21
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 20
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 16
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 14
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 14
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 9
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 8
- YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N fluorine atom Chemical compound [F] YCKRFDGAMUMZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 8
- XILYOLONIFWGMT-UHFFFAOYSA-N benzene;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC=CC=C1 XILYOLONIFWGMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 125000004209 (C1-C8) alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 5
- 125000001570 methylene group Chemical group [H]C([H])([*:1])[*:2] 0.000 claims 5
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims 4
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims 4
- 230000000302 ischemic Effects 0.000 claims 3
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N oxygen Chemical group O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims 3
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N sulfur Chemical group [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 3
- 239000011593 sulfur Chemical group 0.000 claims 3
- 206010003119 Arrhythmia Diseases 0.000 claims 2
- 206010007521 Cardiac arrhythmias Diseases 0.000 claims 2
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N HCl Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 210000000056 organs Anatomy 0.000 claims 2
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010002383 Angina pectoris Diseases 0.000 claims 1
- 206010006334 Breathing abnormality Diseases 0.000 claims 1
- 210000003169 Central Nervous System Anatomy 0.000 claims 1
- 208000009863 Chronic Kidney Failure Diseases 0.000 claims 1
- 210000003414 Extremities Anatomy 0.000 claims 1
- 208000001083 Kidney Disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000036740 Metabolism Effects 0.000 claims 1
- 208000010125 Myocardial Infarction Diseases 0.000 claims 1
- 210000001428 Peripheral Nervous System Anatomy 0.000 claims 1
- 206010038436 Renal failure acute Diseases 0.000 claims 1
- 206010038444 Renal failure chronic Diseases 0.000 claims 1
- 206010038683 Respiratory disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001154 acute Effects 0.000 claims 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 claims 1
- 230000001684 chronic Effects 0.000 claims 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atoms Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 claims 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 claims 1
- 230000035786 metabolism Effects 0.000 claims 1
- UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N methoxybenzene Substances CCCCOC=C UZKWTJUDCOPSNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WMDWNYHVFMGYNB-UHFFFAOYSA-N naphthalene;dihydrochloride Chemical compound Cl.Cl.C1=CC=CC2=CC=CC=C21 WMDWNYHVFMGYNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000002093 peripheral Effects 0.000 claims 1
- 238000004321 preservation Methods 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
Claims (20)
1. Фенилзамещенные гуанидиды алкенилкарбоновой кислоты формулы I
где T означает
R(A) означает водород, фтор, хлор, бром, иод, CN, ОН, OR(6), (C1-C4)-алкил, Ог(СН2)aСbF2b+1, (C3-C8)-циклоалкил или NR(7)R(8); где r = 0 или 1; а = 0, 1, 2, 3 или 4; b = 1, 2, 3 или 4; R(6) означает (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-перфторалкил, (C3-C6)-алкенил, (C3-C8)-циклоалкил, фенил или бензил, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила, метоксигруппы и NR(9)R(10), где R(9) и R(10) означают водород, (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил; R(7) и R(8) независимо друг от друга имеют указанное для R(6) значение или R(7) и R(8) совместно означают 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом;
R(B), R(C) и R(D) независимо друг от друга имеют указанное для R(A) значение;
x = 0, 1 или 2;
у = 0, 1 или 2;
R(F) означает водород, фтор, хлор, бром, иод, CN, OR(12), (C1-C8)-алкил, Op(CH2)fCgF2g+1, (C3-C8)-циклоалкил или (C1-C9)-гетероарил; р = 0, или 1; f = 0, 1, 2, 3 или 4; g = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; R(12) означает (C1-C8)-алкил, (C1-C4)-перфторалкил, (C3-C8)-алкенил, (C3-C8)-циклоалкил, фенил или бензил, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метоксигруппы и NR(13)R(14), где R(13) и R(14) означают водород, (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил;
R(E) независимо имеет указанное для R(F) значение;
R(1) независимо имеет указанное для Т значение, или R(1) означает водород, -OkCmH2m+1, -O(CH2)pCqF2q+1, фтор, хлор, бром, иод, CN, -(C=O)-N= C(NH2)2, -SOrR(17), -SOr2NR(31)R(32), -Оu(СН2)vС6Н5, -Ou2-(C1-C9)-гетеpoaрил или -Su2-(C1-C9)-гетероарил; k = 0 или 1; m = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; n = 0 или 1; p = 0, 1, 2, 3 или 4; q = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; r = 0, 1, 2; r2 = 0, 1, 2; R(31) и R(32) независимо друг от друга означают водород, (C1-C8)-алкил или (C1-C8)-перфторалкил или R(31) и R(32) совместно образуют 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом; R(17) означает (С1-С8)-алкил; u = 0 или 1; u2 = 0 или 1; v = 0, 1, 2, 3 или 4, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Сl, CF3 метила, метоксигруппы, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) и (C1-C9)-гетероарила, где R(18), R(19), R(21) и R(22) независимо друг от друга означают (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил, w = 1, 2, 3 или 4; причем гетероцикл (C1-C9)-гетероарила не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила или метоксигруппы;
R(2), R(3), R(4) и R(5) независимо друг от друга имеют указанное для R(1) значение, или R(1) и R(2) или R(2) и R(3) совместно означают группу -СН-СН=СН-СН-, которая не замещена или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)w2NR(24)R(25) и NR(26)R(27), где R(24), R(25), R(26) и R(27) означают водород, (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил; w2 = 1, 2, 3 или 4;
причем в молекуле содержатся по меньшей мере два остатка Т, однако, самое большее три,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
где T означает
R(A) означает водород, фтор, хлор, бром, иод, CN, ОН, OR(6), (C1-C4)-алкил, Ог(СН2)aСbF2b+1, (C3-C8)-циклоалкил или NR(7)R(8); где r = 0 или 1; а = 0, 1, 2, 3 или 4; b = 1, 2, 3 или 4; R(6) означает (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-перфторалкил, (C3-C6)-алкенил, (C3-C8)-циклоалкил, фенил или бензил, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила, метоксигруппы и NR(9)R(10), где R(9) и R(10) означают водород, (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил; R(7) и R(8) независимо друг от друга имеют указанное для R(6) значение или R(7) и R(8) совместно означают 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом;
R(B), R(C) и R(D) независимо друг от друга имеют указанное для R(A) значение;
x = 0, 1 или 2;
у = 0, 1 или 2;
R(F) означает водород, фтор, хлор, бром, иод, CN, OR(12), (C1-C8)-алкил, Op(CH2)fCgF2g+1, (C3-C8)-циклоалкил или (C1-C9)-гетероарил; р = 0, или 1; f = 0, 1, 2, 3 или 4; g = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; R(12) означает (C1-C8)-алкил, (C1-C4)-перфторалкил, (C3-C8)-алкенил, (C3-C8)-циклоалкил, фенил или бензил, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метоксигруппы и NR(13)R(14), где R(13) и R(14) означают водород, (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил;
R(E) независимо имеет указанное для R(F) значение;
R(1) независимо имеет указанное для Т значение, или R(1) означает водород, -OkCmH2m+1, -O(CH2)pCqF2q+1, фтор, хлор, бром, иод, CN, -(C=O)-N= C(NH2)2, -SOrR(17), -SOr2NR(31)R(32), -Оu(СН2)vС6Н5, -Ou2-(C1-C9)-гетеpoaрил или -Su2-(C1-C9)-гетероарил; k = 0 или 1; m = 0, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; n = 0 или 1; p = 0, 1, 2, 3 или 4; q = 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 или 8; r = 0, 1, 2; r2 = 0, 1, 2; R(31) и R(32) независимо друг от друга означают водород, (C1-C8)-алкил или (C1-C8)-перфторалкил или R(31) и R(32) совместно образуют 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом; R(17) означает (С1-С8)-алкил; u = 0 или 1; u2 = 0 или 1; v = 0, 1, 2, 3 или 4, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Сl, CF3 метила, метоксигруппы, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) и (C1-C9)-гетероарила, где R(18), R(19), R(21) и R(22) независимо друг от друга означают (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил, w = 1, 2, 3 или 4; причем гетероцикл (C1-C9)-гетероарила не замещен или замещен 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила или метоксигруппы;
R(2), R(3), R(4) и R(5) независимо друг от друга имеют указанное для R(1) значение, или R(1) и R(2) или R(2) и R(3) совместно означают группу -СН-СН=СН-СН-, которая не замещена или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)w2NR(24)R(25) и NR(26)R(27), где R(24), R(25), R(26) и R(27) означают водород, (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил; w2 = 1, 2, 3 или 4;
причем в молекуле содержатся по меньшей мере два остатка Т, однако, самое большее три,
а также их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, отличающееся тем, что Т означает
где R(A) означает водород, фтор, хлор, CN, ОН, OR(6), (C1-C4)-алкил, Or(CH2)aCbF2b+1, (C3-C8)-циклоалкил или NR(7)R(8) r = 0 или 1; а = 0, 1 или 2; b = 1, 2, 3 или 4; R(6) означает (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-перфторалкил, фенил или бензил, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метоксигруппы и NR(9)R(10), где R(9) и R(10) независимо друг от друга означают водород, СН3 или СF3; R(7) и R(8) независимо друг от друга имеют указанное для R(6) значение или R(7) и R(8) совместно означают 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом;
R(B), R(C) и R(D) независимо друг от друга имеют указанное для R(A) значение;
х = 0 или 1;
у = 0 или 1;
R(F) означает водород, фтор, хлор, CN, OR(12), (C1-C4)-алкил, Ор(СН2)fСgF2g+1, (C1-C8)-циклоалкил или (C1-C9)-гетероарил; р = 0 или 1; f = 0, 1 или 2; g = 1, 2, 3 или 4; R(12) означает (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-перфторалкил, (C3-C8)-циклоалкил, фенил или бензил, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, CL, CF3, метила, метоксигруппы и NR(13)R(14), где R(13) и R(14) независимо друг от друга означают водород, СН3 или CF3;
R(E) независимо имеет указанное для R(F) значение:
R(1) независимо имеет указанное для Т значение, или R(1) означает водород, -OkCmH2m+1, -OnCqF2q+1, фтор, хлор, бром, иод, CN, -(C=0)-N=C(NH2)2, -SOrR(17), -SOr2NR(31)R(32), -Оu(СН2)vС6Н5, -Оu2-(C1-C9)-гетероарил или -Su2-(C1-C9)-гетероарил; k = 0 или 1; m = 0, 1, 2, 3 или 4; n = 0 или 1; q = 1, 2, 3 или 4, r = 2; r2 = 0, 1, 2; R(31) и R(32) независимо друг от друга означают водород, (C1-C8)-алкил или (C1-C8)-перфторалкил или R(31) и R(32) совместно образуют 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом; R(17) означает (C1-C4)-алкил; u = 0 или 1; u2 = 0 или 1; v = 0, 1 или 2, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) и (C1-C9)-гетероарила, где R(18), R(19), R(21) и R(22) означают водород, (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил; w = 1, 2, 3 или 4, причем гетероцикл (C1-C9)-гетероарила не замещен или замещен 1 - 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила и метоксигруппы;
R(2), R(3), R(4) и R(5) независимо друг от друга имеют указанное для R(1) значение,
или R(1) и R(2) или R(2) и R(3) совместно означают группу -СН-СН=СН-СН-, которая не замещена или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)w2NR(24)R(25) и NR(26)R(27), где R(24), R(25), R(26) и R(27) означают водород, метил или CF3 w2 = 1, 2, 3 или 4
причем в молекуле содержатся только два остатка Т.
где R(A) означает водород, фтор, хлор, CN, ОН, OR(6), (C1-C4)-алкил, Or(CH2)aCbF2b+1, (C3-C8)-циклоалкил или NR(7)R(8) r = 0 или 1; а = 0, 1 или 2; b = 1, 2, 3 или 4; R(6) означает (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-перфторалкил, фенил или бензил, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метоксигруппы и NR(9)R(10), где R(9) и R(10) независимо друг от друга означают водород, СН3 или СF3; R(7) и R(8) независимо друг от друга имеют указанное для R(6) значение или R(7) и R(8) совместно означают 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом;
R(B), R(C) и R(D) независимо друг от друга имеют указанное для R(A) значение;
х = 0 или 1;
у = 0 или 1;
R(F) означает водород, фтор, хлор, CN, OR(12), (C1-C4)-алкил, Ор(СН2)fСgF2g+1, (C1-C8)-циклоалкил или (C1-C9)-гетероарил; р = 0 или 1; f = 0, 1 или 2; g = 1, 2, 3 или 4; R(12) означает (C1-C4)-алкил, (C1-C4)-перфторалкил, (C3-C8)-циклоалкил, фенил или бензил, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, CL, CF3, метила, метоксигруппы и NR(13)R(14), где R(13) и R(14) независимо друг от друга означают водород, СН3 или CF3;
R(E) независимо имеет указанное для R(F) значение:
R(1) независимо имеет указанное для Т значение, или R(1) означает водород, -OkCmH2m+1, -OnCqF2q+1, фтор, хлор, бром, иод, CN, -(C=0)-N=C(NH2)2, -SOrR(17), -SOr2NR(31)R(32), -Оu(СН2)vС6Н5, -Оu2-(C1-C9)-гетероарил или -Su2-(C1-C9)-гетероарил; k = 0 или 1; m = 0, 1, 2, 3 или 4; n = 0 или 1; q = 1, 2, 3 или 4, r = 2; r2 = 0, 1, 2; R(31) и R(32) независимо друг от друга означают водород, (C1-C8)-алкил или (C1-C8)-перфторалкил или R(31) и R(32) совместно образуют 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна CH2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом; R(17) означает (C1-C4)-алкил; u = 0 или 1; u2 = 0 или 1; v = 0, 1 или 2, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)wNR(21)R(22), NR(18)R(19) и (C1-C9)-гетероарила, где R(18), R(19), R(21) и R(22) означают водород, (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил; w = 1, 2, 3 или 4, причем гетероцикл (C1-C9)-гетероарила не замещен или замещен 1 - 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила и метоксигруппы;
R(2), R(3), R(4) и R(5) независимо друг от друга имеют указанное для R(1) значение,
или R(1) и R(2) или R(2) и R(3) совместно означают группу -СН-СН=СН-СН-, которая не замещена или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)w2NR(24)R(25) и NR(26)R(27), где R(24), R(25), R(26) и R(27) означают водород, метил или CF3 w2 = 1, 2, 3 или 4
причем в молекуле содержатся только два остатка Т.
3. Соединение формулы I по п. 1 или 2, отличающееся тем, что Т означает
где x = 0;
y = 0;
R(F) означает водород, фтор, хлор, CN, OR(12), (С1-С4)-алкил, -OpCgF2g+1, (С3-С8)-циклоалкил или (С1-С9)-гетероарил; р = 0 или 1; g = 1, 2, 3 или 4; R(12) означает (С1-С4)-алкил, СF3, (С3-С8)-циклоалкил, фенил или бензил, причем фенильное ядро возможно не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Сl, CF3, метила, метоксигруппы и NR(13)R(14), где R(13) и R(14) означают водород, метил или СF3;
R(E) независимо имеет указанное для R(F) значение;
R(1) независимо имеет указанное для Т значение, или R(1) означает водород, -ОkСmН2m+1, -OnCqF2q+1, фтор, хлор, CN, -(C=O)-N=C(NH2)2, -SO2СН3, -SО2NR(31)R(32), -Оu(СН2)vС6Н5, -Оu2-(С1-С9)-гетероарил или -Su2-(C1-C9)-гетероарил; k = 0 или 1; m = 0, 1, 2, 3 или 4; n = 0 или 1; q = 1, 2, 3 или 4; R(31) и R(32) независимо друг от друга означают водород или (C1-C8)-алкил или R(31) и R(32) совместно образуют 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом; u = 0 или 1; u2 = 0 или 1; v = 0 или 1, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Сl, CF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)wNR(21)R(22) и NR(18)R(19), где R(18), R(19), R(21) и R(22) независимо друг от друга означают водород, (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил; w = 1, 2, 3 или 4, причем гетероцикл (C1-С9)-гетероарила не замещен или замещен 1 - 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила или метоксигруппы;
R(2), R(3), R(4) и R(5) независимо друг от друга имеют указанное для R(1) значение;
или R(1) и R(2) или R(2) и R(3) совместно означают группу -СН-СН=СН-СН-, которая не замещена или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)w2NR(24)R(25) и NR(26)R(27), где R(24), R(25), R(26) и R(27) независимо друг от друга означают водород, (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил; w2 = 1, 2, 3 или 4;
причем в молекуле содержатся только два остатка Т.
где x = 0;
y = 0;
R(F) означает водород, фтор, хлор, CN, OR(12), (С1-С4)-алкил, -OpCgF2g+1, (С3-С8)-циклоалкил или (С1-С9)-гетероарил; р = 0 или 1; g = 1, 2, 3 или 4; R(12) означает (С1-С4)-алкил, СF3, (С3-С8)-циклоалкил, фенил или бензил, причем фенильное ядро возможно не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Сl, CF3, метила, метоксигруппы и NR(13)R(14), где R(13) и R(14) означают водород, метил или СF3;
R(E) независимо имеет указанное для R(F) значение;
R(1) независимо имеет указанное для Т значение, или R(1) означает водород, -ОkСmН2m+1, -OnCqF2q+1, фтор, хлор, CN, -(C=O)-N=C(NH2)2, -SO2СН3, -SО2NR(31)R(32), -Оu(СН2)vС6Н5, -Оu2-(С1-С9)-гетероарил или -Su2-(C1-C9)-гетероарил; k = 0 или 1; m = 0, 1, 2, 3 или 4; n = 0 или 1; q = 1, 2, 3 или 4; R(31) и R(32) независимо друг от друга означают водород или (C1-C8)-алкил или R(31) и R(32) совместно образуют 4 или 5 метиленовых групп, из которых одна СН2-группа может быть замещена кислородом, серой, NH, N-СН3 или N-бензилом; u = 0 или 1; u2 = 0 или 1; v = 0 или 1, причем фенильное ядро не замещено или замещено 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Сl, CF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)wNR(21)R(22) и NR(18)R(19), где R(18), R(19), R(21) и R(22) независимо друг от друга означают водород, (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил; w = 1, 2, 3 или 4, причем гетероцикл (C1-С9)-гетероарила не замещен или замещен 1 - 3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, СF3, метила или метоксигруппы;
R(2), R(3), R(4) и R(5) независимо друг от друга имеют указанное для R(1) значение;
или R(1) и R(2) или R(2) и R(3) совместно означают группу -СН-СН=СН-СН-, которая не замещена или замещена 1-3 заместителями, выбранными из группы, состоящей из F, Cl, CF3, метила, метоксигруппы, -(CH2)w2NR(24)R(25) и NR(26)R(27), где R(24), R(25), R(26) и R(27) независимо друг от друга означают водород, (C1-C4)-алкил или (C1-C4)-перфторалкил; w2 = 1, 2, 3 или 4;
причем в молекуле содержатся только два остатка Т.
4. Соединение формулы I по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что оно представляет собой:
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
1,3-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
1,4-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
2,3-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] нафталин-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Z-2-фтор-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
1-[3-(гуанидид Z-2-фтор-пропеновой кислоты)]-2-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
1,3-бис-[3-(гуанидид Z-2-фтор-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
гуанидид 3-(4-хлор-3-гуанидинокарбонил-5-фенил)фенил-2-метил-пропеновой кислоты;
1,3-бис-[3-(гуанидид Е-2-метилакрил)] -2-метокси-5-метил-бензол-гидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -4-метилбензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]-4,5-дихлорбензол-дигидрохлорид;
1,3-бис-(3-(гуанидид Е-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -4-бромбензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]-4-(4-метоксифенокси)бензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -4- (4-метилфенокси)бензол-дигидрохлорид;
1,3-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -5-метоксибензол-гидрохлорид;
1,3-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -5-трет.-бутилбензол-гидрохлорид;
1,4-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]-2,5-дихлорбензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]-4-(фенокси)бензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -4-(метокси) бензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]-4-(этокси)бензол-дигидрохлорид; и
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -4-(3-пиридилокси)бензол-дигидрохлорид.
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
1,3-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
1,4-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
2,3-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] нафталин-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Z-2-фтор-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
1-[3-(гуанидид Z-2-фтор-пропеновой кислоты)]-2-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
1,3-бис-[3-(гуанидид Z-2-фтор-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
гуанидид 3-(4-хлор-3-гуанидинокарбонил-5-фенил)фенил-2-метил-пропеновой кислоты;
1,3-бис-[3-(гуанидид Е-2-метилакрил)] -2-метокси-5-метил-бензол-гидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -4-метилбензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]-4,5-дихлорбензол-дигидрохлорид;
1,3-бис-(3-(гуанидид Е-пропеновой кислоты)]бензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -4-бромбензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]-4-(4-метоксифенокси)бензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -4- (4-метилфенокси)бензол-дигидрохлорид;
1,3-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -5-метоксибензол-гидрохлорид;
1,3-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -5-трет.-бутилбензол-гидрохлорид;
1,4-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]-2,5-дихлорбензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]-4-(фенокси)бензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -4-(метокси) бензол-дигидрохлорид;
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)]-4-(этокси)бензол-дигидрохлорид; и
1,2-бис-[3-(гуанидид Е-2-метил-пропеновой кислоты)] -4-(3-пиридилокси)бензол-дигидрохлорид.
5. Способ получения соединения формулы I, отличающийся тем, что соединение формулы II
где R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(A), R(B), R(C), R(D), R(E), R(F),
x и у имеют указанные значения;
L означает легко нуклеофильно замещаемую удаляемую группу,
вводят во взаимодействие с гуанидином.
где R(1), R(2), R(3), R(4), R(5), R(A), R(B), R(C), R(D), R(E), R(F),
x и у имеют указанные значения;
L означает легко нуклеофильно замещаемую удаляемую группу,
вводят во взаимодействие с гуанидином.
6. Соединение формулы I по п. 1, применяемое для получения лекарственного средства для лечения аритмий.
7. Соединение формулы I по п. 1, применяемое для получения лекарственного средства для лечения или профилактики инфаркта сердца.
8. Соединение формулы I по п. 1, применяемое для получения лекарственного средства для лечения или профилактики стенокардии.
9. Соединение формулы I по п. 1, применяемое для получения лекарственного средства для лечения или профилактики ишемических состояний сердца.
10. Соединение формулы I по п. 1, применяемое для получения лекарственного средства для лечения или профилактики ишемических состояний периферической и центральной нервной системы и инсульта.
11. Соединение формулы I по п. 1, применяемое для получения лекарственного средства для лечения или профилактики ишемических состояний периферических органов и конечностей.
12. Соединение формулы I по п. 1, применяемое для получения лекарственного средства для лечения шоковых состояний.
13. Соединение формулы I по п. 1, применяемое для получения лекарственного средства для использования при хирургических операциях и трансплантациях органов.
14. Соединение формулы I п. 1, применяемое для получения лекарственного средства для консервирования и хранения трансплантатов для хирургических мер.
15. Соединение формулы I по п. 1, применяемое для получения лекарственного средства для лечения заболеваний, в случае которых пролиферация клеток представляет собой первичную или вторичную причину.
16. Соединение формулы I по п. 1, применяемое для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений жирового обмена.
17. Соединение формулы I по п. 1, применяемое для получения лекарственного средства для лечения или профилактики нарушений дыхания.
18. Соединение формулы I по п. 1, применяемое для получения лекарственного средства для лечения или профилактики хронических или острых заболеваний почек, в особенности хронической и острой почечной недостаточности.
19. Способ лечения аритмий, отличающийся тем, что эффективное количество соединения формулы I по п. 1 смешивают с обычными добавками и вводят в пригодной форме применения.
20. Лекарственное средство, содержащее эффективное количество соединения формулы I по любому из пп. 1-4.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE19633966A DE19633966A1 (de) | 1996-08-22 | 1996-08-22 | Phenylsubstituierte Alkenylcarbonsäure-guanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE19633966.9 | 1996-08-22 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU97114306A true RU97114306A (ru) | 1999-06-10 |
| RU2193026C2 RU2193026C2 (ru) | 2002-11-20 |
Family
ID=7803413
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU97114306/04A RU2193026C2 (ru) | 1996-08-22 | 1997-08-21 | Фенилзамещенные гуанидиды алкенилкарбоновой кислоты и лекарственное средство на их основе |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US6005010A (ru) |
| EP (1) | EP0825178B1 (ru) |
| JP (1) | JP4081159B2 (ru) |
| KR (1) | KR19980018898A (ru) |
| CN (1) | CN1065861C (ru) |
| AR (1) | AR008305A1 (ru) |
| AT (1) | ATE202338T1 (ru) |
| AU (1) | AU713664B2 (ru) |
| BR (1) | BR9704483A (ru) |
| CA (1) | CA2213714C (ru) |
| CZ (1) | CZ265997A3 (ru) |
| DE (2) | DE19633966A1 (ru) |
| DK (1) | DK0825178T3 (ru) |
| ES (1) | ES2158413T3 (ru) |
| GR (1) | GR3036123T3 (ru) |
| HR (1) | HRP970450B1 (ru) |
| HU (1) | HUP9701416A3 (ru) |
| ID (1) | ID18066A (ru) |
| IL (1) | IL121590A (ru) |
| MX (1) | MX9706380A (ru) |
| NO (1) | NO309468B1 (ru) |
| NZ (1) | NZ328639A (ru) |
| PL (1) | PL321748A1 (ru) |
| PT (1) | PT825178E (ru) |
| RU (1) | RU2193026C2 (ru) |
| SI (1) | SI0825178T1 (ru) |
| SK (1) | SK282632B6 (ru) |
| TR (1) | TR199700827A2 (ru) |
| ZA (1) | ZA977494B (ru) |
Families Citing this family (28)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19849722A1 (de) * | 1998-10-28 | 2000-05-04 | Aventis Pharma Gmbh | Substituierte Phenyl-alkenoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| AU4707900A (en) * | 1999-05-07 | 2000-11-21 | Trustees Of The University Of Pennsylvania, The | Methods for controlling intraocular pressure |
| DE19960204A1 (de) | 1999-12-14 | 2001-06-28 | Aventis Pharma Gmbh | Substituierte Norlbornylamino-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE10015248A1 (de) * | 2000-03-28 | 2001-10-04 | Merck Patent Gmbh | Bisamidino-Verbindungen als NHE-3 Inhibitoren |
| DE10046993A1 (de) | 2000-09-22 | 2002-04-11 | Aventis Pharma Gmbh | Substituierte Zimtsäureguanidide, Verfahren zur ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE10063294A1 (de) | 2000-12-19 | 2002-07-04 | Aventis Pharma Gmbh | Substituierte Heterocyclo-Norbornylamino-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE10161767A1 (de) * | 2001-12-15 | 2003-06-26 | Merck Patent Gmbh | 2-Guanidino-4-heterocyclyl-chinazoline |
| US20030187045A1 (en) * | 2001-12-21 | 2003-10-02 | Uwe Heinelt | Substituted imidazolidines, process for their preparation, and their use as a medicament or diagnostic |
| DE10163239A1 (de) * | 2001-12-21 | 2003-07-10 | Aventis Pharma Gmbh | Substituierte Imidazolidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie enthaltendes Medikament |
| US7049333B2 (en) | 2002-06-04 | 2006-05-23 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituted thiophenes: compositions, processes of making, and uses in disease treatment and diagnosis |
| US20050054705A1 (en) * | 2003-02-04 | 2005-03-10 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | N-substituted (benzoimidazol-2-yl) phenylamines, process for their preparation, their use as medicament or diagnostic aid, and medicament comprising them |
| DE10304374A1 (de) * | 2003-02-04 | 2004-08-05 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Neue substituierte 2-Aminoimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE10341240A1 (de) | 2003-09-08 | 2005-04-07 | Aventis Pharma Deutschland Gmbh | Substituierte Thienoimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE102005001411A1 (de) | 2005-01-12 | 2006-07-27 | Sanofi-Aventis Deutschland Gmbh | Substituierte 4-Phenyltetrahydroisochinoline, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament, sowie sie enthaltendes Medikament |
| EP2170872B1 (en) | 2007-06-28 | 2010-09-01 | Sanofi-Aventis U.S. LLC | Process for the preparation of the n-(2-chloro-4-methyl-3-thienyl)-1h- benzimidazol-2-amine hydrochloride and intermediates thereof |
| WO2009054545A1 (ja) * | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Jsr Corporation | 液晶配向剤、液晶配向膜の形成方法及び液晶表示素子 |
| KR20110050718A (ko) | 2008-09-02 | 2011-05-16 | 사노피-아벤티스 | 치환된 아미노인단 및 그의 유사체, 및 그의 제약 용도 |
| WO2018129556A1 (en) | 2017-01-09 | 2018-07-12 | Ardelyx, Inc. | Compounds and methods for inhibiting nhe-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders |
| CN103819403B (zh) | 2008-12-31 | 2017-01-04 | 阿德利克斯公司 | 用于治疗与体液潴留或盐超负荷有关的病症和胃肠道病症的化合物和方法 |
| US20120088737A2 (en) * | 2009-10-02 | 2012-04-12 | Ajinomoto Co., Inc | Novel acyl guanidine derivatives |
| US10376481B2 (en) | 2012-08-21 | 2019-08-13 | Ardelyx, Inc. | Compounds and methods for inhibiting NHE-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders |
| AU2013304812B2 (en) | 2012-08-21 | 2016-06-09 | Ardelyx, Inc. | Compounds and methods for inhibiting NHE-mediated antiport in the treatment of disorders associated with fluid retention or salt overload and gastrointestinal tract disorders |
| KR20230132619A (ko) | 2013-04-12 | 2023-09-15 | 알데릭스, 인코포레이티드 | Nhe3-결합 화합물 및 포스페이트 수송을 저해하는 방법 |
| EP3565811A1 (en) | 2017-01-09 | 2019-11-13 | Ardelyx, Inc. | Inhibitors of nhe-mediated antiport |
| AU2018205400B2 (en) | 2017-01-09 | 2022-07-14 | Ardelyx, Inc. | Compounds useful for treating gastrointestinal tract disorders |
| BR112020002322A2 (pt) | 2017-08-04 | 2020-09-01 | Ardelyx, Inc. | derivados de ácido glicirretinínico para o tratamento de hipercalemia |
| AU2020218255A1 (en) | 2019-02-07 | 2021-09-09 | Ardelyx, Inc. | Glycyrrhetinic acid derivatives for use in treating hyperkalemia |
| WO2020237096A1 (en) | 2019-05-21 | 2020-11-26 | Ardelyx, Inc. | Combination for lowering serum phosphate in a patient |
Family Cites Families (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4544670A (en) * | 1982-08-24 | 1985-10-01 | William H. Rorer, Inc. | Method of treating coccidiosis with acyl guanidines |
| DE4328352A1 (de) * | 1993-08-24 | 1995-03-02 | Hoechst Ag | Substituierte N,N'-Di-benzoylguanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| DE4421536A1 (de) * | 1994-06-20 | 1995-12-21 | Hoechst Ag | Perfluoralkylgruppen tragende phenylsubstituierte Alkenylcarbonsäure-guanidine, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
-
1996
- 1996-08-22 DE DE19633966A patent/DE19633966A1/de not_active Withdrawn
-
1997
- 1997-08-18 ES ES97114244T patent/ES2158413T3/es not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 EP EP97114244A patent/EP0825178B1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-18 AT AT97114244T patent/ATE202338T1/de not_active IP Right Cessation
- 1997-08-18 SI SI9730153T patent/SI0825178T1/xx unknown
- 1997-08-18 DK DK97114244T patent/DK0825178T3/da active
- 1997-08-18 PT PT97114244T patent/PT825178E/pt unknown
- 1997-08-18 DE DE59703851T patent/DE59703851D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-19 HU HU9701416A patent/HUP9701416A3/hu unknown
- 1997-08-20 US US08/915,329 patent/US6005010A/en not_active Expired - Lifetime
- 1997-08-20 SK SK1138-97A patent/SK282632B6/sk unknown
- 1997-08-20 CZ CZ972659A patent/CZ265997A3/cs unknown
- 1997-08-20 NZ NZ328639A patent/NZ328639A/xx unknown
- 1997-08-20 TR TR97/00827A patent/TR199700827A2/xx unknown
- 1997-08-20 AR ARP970103787A patent/AR008305A1/es unknown
- 1997-08-20 CN CN97117484A patent/CN1065861C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-21 JP JP22461397A patent/JP4081159B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-21 NO NO973850A patent/NO309468B1/no not_active IP Right Cessation
- 1997-08-21 MX MX9706380A patent/MX9706380A/es not_active IP Right Cessation
- 1997-08-21 HR HR970450A patent/HRP970450B1/xx not_active IP Right Cessation
- 1997-08-21 RU RU97114306/04A patent/RU2193026C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1997-08-21 ZA ZA9707494A patent/ZA977494B/xx unknown
- 1997-08-21 AU AU35192/97A patent/AU713664B2/en not_active Ceased
- 1997-08-21 ID IDP972923A patent/ID18066A/id unknown
- 1997-08-21 IL IL12159097A patent/IL121590A/en not_active IP Right Cessation
- 1997-08-22 PL PL97321748A patent/PL321748A1/xx unknown
- 1997-08-22 CA CA002213714A patent/CA2213714C/en not_active Expired - Fee Related
- 1997-08-22 BR BR9704483A patent/BR9704483A/pt active Search and Examination
- 1997-08-22 KR KR1019970040115A patent/KR19980018898A/ko not_active Application Discontinuation
-
2001
- 2001-06-27 GR GR20010400976T patent/GR3036123T3/el not_active IP Right Cessation
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU97114306A (ru) | Фенилзамещенные гуанидины алкенилкарбоновой кислоты, способ их получения, их применение в качестве лекарственного или диагностического средства, а также содержащее их лекарственное средство | |
| KR0139626B1 (ko) | 강심제 | |
| KR950005817A (ko) | 5원환을 갖는 벤조-융합된 헤테로사이클릭 화합물, 이의 제조방법, 약제로서의 이의 용도, 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 | |
| RU2001118826A (ru) | N-замещенные 2-цианопирролидины | |
| RU2002122100A (ru) | Новые соединения | |
| RU2003111462A (ru) | Замещенные гуанидиды коричной кислоты, способ их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащее их лекарственное средство | |
| DE69007471T2 (de) | Verfahren zur verhütung oder zur begrenzung einer reperfusionsschädigung. | |
| KR960041152A (ko) | 플루오로페닐-치환된 알케닐카복실산 구아니디드, 이의 제조 방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 | |
| JP2006510606A5 (ru) | ||
| KR960040130A (ko) | 치환된 벤질옥시카보닐구아니딘, 이의 제조방법, 의약 또는 진단제로서의 이의 용도 및 치환된 벤질옥시카보닐 구아니딘을 함유하는 약제 | |
| KR960029320A (ko) | 염기성 치환된 벤조일구아니딘, 이의 제조방법, 약제 또는 진단제로서의 이의 용도 및 이를 함유하는 약제 | |
| ATE8129T1 (de) | 2-(2'-hydroxy-3'-(1,1-dimethylpropylamino)propoxy)-beta-phenylpropiophenon, seine saeureadditionssalze, verfahren zu seiner herstellung und arzneimittel. | |
| RU96115333A (ru) | Замещенный гуанидиды коричной кислоты, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, способ лечения | |
| DE69810606T2 (de) | 2-phenoxyanilinderivate | |
| RU95114673A (ru) | Производные алкилбензоилгуанидина | |
| DE2126035A1 (de) | Neue pharmazeutische Zusammensetzung | |
| US4161530A (en) | Pharmaceutical combination preparations as hypnotics | |
| RU97102136A (ru) | Замещенные гуанидиды тиофенилалкенилкарбоновой кислоты, способ их получения, их применение в качестве медикамента или диагностического средства и содержащий их медикамент | |
| RU97109002A (ru) | Замещенные 1-нафтоилгуанидины, способ их получения и лекарственное средство на их основе | |
| US5620975A (en) | Pharmaceutical composition and method for the control of hypertension | |
| RU95115408A (ru) | Замещенные бензоилгуанидины, способ их получения, содержащее их лекарственное средство, способ или средства его получения, способ лечения | |
| RU2002113667A (ru) | Применение 2-амино-3,4-дигидрохиназолинов для получения лекарственного средства для лечения и профилактики заболеваний, вызываемых ишемическими состояниями | |
| EP0564499A1 (en) | Novel amines, process for producing them and medicaments containing said compounds. | |
| RU98106098A (ru) | Ортозамещенные бензоилгуанидины, способ их получения, применение их в качестве лекарственного средства или диагностикума, а также содержащее их лекарственное средство | |
| RU97109528A (ru) | Орто-замещенные бензоилгуанидины, способ их получения, их применение в качестве медикамента или диагностического средства и содержащий их медикамент |