DE2126035A1 - Neue pharmazeutische Zusammensetzung - Google Patents
Neue pharmazeutische ZusammensetzungInfo
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Description
Dr. W. Schalk, DipMng. ?. V/irih
Dipl.-fag. G. Cannonbr-g
Dr* V. C^hmipJ-Kov/irrzik
Dr. fc Weinhold, Dr. D. Güdel
6 Frankfurt/M., Gr. EKtwniwinwf S>r. 39 2 1 2 B 0 3
S A Ii D 0 Z A.G. case 600-6374
Neue pharmazeutische Zusammensetzung
Die vorliegende Erfindung betrifft eine neue pharmazeutische Zusammensetzung enthaltend Verbindungen der Formel
I,
IjIO R1
N-N-CH-CN
worin R für Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen
oder eine Gruppe der Formel II,
und entweder worin m Q, 1 oder 2 bedeutet, stent/ Rg und R, jeweils
eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe
mit 5-5 Kohlenstoffatomen, eine Alkinylgruppe mit
5-5 Kohlenstoffatomen, eine to -Hydroxyalkylgruppe mit 2-4
Kohlenstoffatomen, eine Cycloalkylgruppe mit 3-8 Kohlenstoffatomen
oder eine Gruppe der Formel III,
Ill
bedeuten,
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worin ra obige Bedeutung besitzt und H1. und H- jeweils
für Wasserstoff., Fluor, Chlor, eine Hydroxy-, Cyano- oder eine Trifluormethylgruppe, eine Alkylgruppe mit
1-4 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoylgruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen,
eine Alkanoyloxygruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen,
eine w^Hjdroxyalkylgruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen
oder eine Dialkyiaminogruppe, worin die Alkylreste jeweils 1-4 Kohlenstoffatome besitzen, stehen oder, soferne
R, und Rc an nebeneinanderstehende Kohlenstoffatome gebunden
sind, zusammen eine -CHp-O-GH2- oder -0-CH2-Q-Gruppe
bilden odor TU und R_ zusammen mit dem Stickstoffatom,
an das sie gebunden sind, Ringe der Formeln IV, V oder VI bilden, >!-...... ·
(ra Ϊ 6P CRr) (RJ
■ο ω β-
.ίΥ i - V VI
viorin η 4,5 oder 6 bedeutet, ρ 0, 1 oder 2 bedeutet, X für
ein Sauerstoffatom steht oder ein Stickstoffatom bedeutet,
das unsubstituiert oder durch eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen,
eine Alkanoylgruppe mit 2-4 Kohlenstoffatemen,
eine tu—Hydroxyalkylgruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen,
eine Älkoxyalkylgruppe mit zusammen 2-4 Kohlenstoffatomen,
eine Gruppe der Formel II oder eine Halogenalkylgruppe,
worin die Alkylgruppe., die 1«4 Kohlenstoffatome besitzt,
1-4 Fluor- oder Chlorsubstltuenten enthält, substituiert
sein kann, und Rg Chlor, Fluor, eine Hydroxygruppe, eine
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Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoylgruppe mit 2-k
Kohlenstoffatomen, eine Alkanoyloxygruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen, eine ü«y~Hydroxyalkylgruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen,
eine Alkoxyalkylgruppe mit zusammen 2-4 Kohlenstoffatomen,
eine Gruppe der Formel II oder eine HaIogenalkylgruppe, worin die Alkylgruppe, die 1-4 Kohlenstoffatome
besitzt, 1-4 Fluor- oder Chlorsubstituenten enthält, bedeutet
mit der Einschränkung, dass in der Gruppe der Formel III zwei Trifluormethylgruppen nicht an benachbarten Kohlenstoffatomen
stehen dürfen und in der Gruppe der Formel V 2 Halogenalkylgruppen nur dann an benachbarten Kohlenstoffatomen
stehen dürfen, falls jede Halogenalkylgruppe zumindest ein in α-Stellung befindliches Wasserstoffatom besitzt.
Die Verbindungen der Formel I sind bekannt oder können nach
in der Literatur beschriebenen Verfahren hergestellt werden.
Es wurde erfindungsgemäss gefunden, dass die Verbindungen
der Formel I ausserordentlich günstige pnararnkodynamische
Eigenschaften besitzen. Insbesondere zeigen die Verbindungen der Formel I eine hypotensive/antihypertensive Wirkung.
Diese kann durch Messung des Blutdruckes der renal-hypertonen Ratte, unter Verwendung der Methode nach Grollmann
(Proc. Soc. Exptl. Biol. and Med. *>£, 102, 1944) an der
Schwanzarterie mit Hilfe eines distal von einer aufblasbaren Manschette, die zur Drosselung der Durchblutung dient,
angebrachten Kristallmikrophons (Messung der Pulsationen) festegestellt werden.
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Die Verbindungen der Formel I besitzen jedoch ebenfalls
eine günstige Wirkung gegen Angina Pectoris. Dies zeigt sich bei Versuchen, worin der Blutfluss durch den vorderen
absteigenden Ast der linken Coronararterie und die Abnahme des Sauerstoffverbrauches des Herzmuskels
jeweils bei einem anästhesierten Hund gemessen wird.
Eine besonders günstig wirksame Substanz ist das N-Morpholino-N'-nitrosoaminoacetonitril.
In der erfindungsgemässen pharmazeutischen Zusammensetzung
können als Ν,Ν-disubstituierte Amino-N'-nitroso-aminoacetonitrile
beispielsweise folgende Verbindungen verwendet werden:
N,N-Diallylamino-N'-nitroso-aminoacetonitril
Ν,Ν-Dimethylamino-N1-nitroso-aminoacetonitril
Ν,Ν-Diallylamino-N1-nitroso-a-phenäthyl-aminoacetonitril
Ν,Ν-Diallylamino-N'-nitroso-a-methyl-aminoacetonitril
N-Methyl-N-propargylamino-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-Allyl-N-ß~hydrox7/äthylamino-N' -nitroso-aminoacetonitril N-Methyl-N-cyclohexylamino-N' -nitroso-aminoacetonitril
N-Methyl-N-phenylarnino-N' -nitroso-aminoacetonitril
N-Methyl-N-phenyläthylamino-N'-nitroso-aminoacetonitril
Ν,Ν-Dibenzylamino-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-Meühyl-N-p-hydroxyphenylamino-N'-nitroso-aminoacetonitril
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N-Propyl-N-p-chlorphenylamino-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-Methyl-N-p-cyanophenylamino-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-Aethyl-N-o~trifluormethylphenylamino-N1-nitro so-aminoacetonitril
N-Methyl-N-o-methoxyphenylarnino-N1 -ni troso-aminoace tonitril
•N-Methyl-N-o-toluidino-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-Methyl-N-p-acetoxyphenylamino-N1-nitroso-aminoacetonitril
N-Methyl-N-p-acetylphenylamino-N'-nitroso-arainoacetonitril
N-Methy 1-N-o- ß-hydroxyathylphenylamino-N' -nitroso-aminoacetonitril
N-Methyl-N-p-dimethylaminophenylamino-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-Methyl-N-3,4-dimethylenoxyphenylamino-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-Methyl-N-3,4-methylendioxybenzylamino-N'-nitroso-aminoacetonitril
Als Bestandteile der erfindungsgemässen pharmazeutischen
Zusammensetzung können jedoch auch beispielsweise folgende N-heterocyclisch substituierte N'-nitroso-aminoacetonitr-ile
verwendet werden:
•N-Piperidino-N1-nitroso-aminoacetonitril
N-Piperidino-N1-nitroso-a-methyl-aminoacetonitril
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N-Hexamethylenimino-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-(4-Hydroxypiperidino)-N'-nitroso-aminoacetonitril N-(2,4-Dichloropiperidino)-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-(4-Methylpiperidino)-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-(4-Methoxypiperidino)-N'-nitroso-aminoacetonitril N-(4-Acetylpiperidino)-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-(4-Acetoxypiperidino)-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-(4-[ß-Hydroxyäthyl]-piperidino)-N1-nitroso-aminoacetonitril
N-(4-Methoxyäthylpiperidino)-N1-nitroso-aminoacetonitril
N-(4-Trifluoromethylpiperidino)-N'-nitroso-aminoacetonitril N-(2-Benzylpiperidino)-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-(2-Phenylpiperidino)-N'-nitroso-aminoacetonitril N-Isoquinolino-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-[1-Hydroxyisoquinolino]-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-[1-Chlorisoquinolino]-Nf-nitroso-aminoacetonitril N-[I-Methy!isoquinolino]-N1-nitroso-aminoacetonitril
N-[1-Methoxyisoquinolino]-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-[1-Acetyiisoquinolino]-N'-nitroso-aminoacetonitril N-[1-Acetoxyisoquinolino]-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-[l-ß-Hydroxyäthylisoquinolino]-N'-nitroso-aminoacetonitril N-[1-Methoxyäthylisoquinolino]-N'-nitroso-aminoacetonitril
N~[4-Trifluoromefchylisoquinolino]-N1-nitroso-aminoacetonitril
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- 7 - OOO-6J572*
N-[l-Benzylisoquinolino]-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-(2-Hydroxymorpholino)'-N' -nitroso-aminoacetonitril N-(2-Chlormorpholino)-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-(2-Methylmorpholino)-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-(2-Metnoxymorpholino)-N!-nitroso-aminoacetonitril
N-(2-Acetylmorpholino)-N!-nitroso-aminoacetonitril f
N-(2-Acetoxymorpholino)-Nf-Nitroso-aminoacetonitril
N-(3-ß-Kydroxyäthylmorpholino)-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-(5-Methoxyäthylmorpholino)-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-(3-Trifluoromethylmorpholino)-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-(3-Benzylmorpholino)-N'-nitroso-aminoacetonitril N-Piperazino-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-[2-Hydroxypiperazino]-N'-nitroso-aminoacetonitril N-[2-Chloro-4-methylpiperazino]-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-[2-Methyl-4-acetylpiperazinoJ-N1-nitroso-aminoacetonitril
N-[2-Methoxypiperazino]-N'-nitroso-aminoacetonitril N-[2-Acetylpiperazino]-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-[2-Acetoxypiperazino]-N'-nitroso-aminoacetonitril N-[2-ß-Hydroxyäthylpiperazino]-N-nitroso-aminoacetonitril
N-[2-Methoxyäthylpiperazino]-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-[5-Trifluoromethylpiperazino]-Nf-nitroso-aminoacetonitril
N-[3-Benzylpiperazine]-N1-nitroso-aminoacetonitril
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N-[4-ß-Hydroxyäthylpiperazino]-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-[4-Methoxyäthylpiperazino]-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-[4-Trifluoromethylpiperazino]-N'-nitroso-aminoacetonitril
N-[4-Benzylpiperazino]-N'-nitroso-aminoacetonitril oder
N-[4-ß-Hydroxyäthylpiperazino]-N'-ni troso-cc-me thyl-aminoacetonitril.
Die erfindungsgemässe pharmazeutische Zusammensetzung enthält
Verbindungen der Formel I zusammen mit pharmazeutisch verträglichen Träger- und Verdünnungsstoffen. Man erhält
die pharmazeutische Zusammensetzung, indem man Verbindungen der Formel I in genügender Reinheit mit pharmazeutisch
verträglichen Träger- oder Verdünnungsstoffen mischt.
Diese erfindungsgemässe pharmazeutische Zusammensetzung kann als hypotensives/antihypertensives Mittel sowie als
Mittel zur Behandlung der Angina Pectoris verwendet werden. Die täglich zu verabreichende Menge hängt von der Menge
des Wirkstoffes der Formel I ab und soll von diesem zwischen ca. 7 und ca. 200 mg betragen, falls die Zusammensetzung
als hypotensives/antihypertensives Mittel, und zwischen ca. 0,7 und ca. 50 mg betragen, falls die Zusammensetzung
als Mittel gegen Angina Pectoris verwendet wird. Diese Dosen werden vorzugsweise aufgeteilt in Einheitsdosen
von 1,75-100 mg bzw. 0,175-25 mg 2-4mal täglich
oder in Retardform verabreicht. Zur Behandlung der Angina Pectoris verwendet man die Zusammensetzung vorzugsweise
•sublingual. .
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Die pharmazeutische Zusammensetzung kann oral in Form von Tabletten, Pulvern, Granulaten, Kapseln, Suspensionen, Sirupen
und Elixieren oder parenteral in Form von Injektionslösungen oder Suspensionen verabreicht werden . Die Zusammensetzung
soll neben den jeweiligen Anteilen an Verbindungen der Formel' I pharmazeutisch verträgliche organische
oder anorganische Hilfsstoffe, gegebenenfalls Granulierstoffe, Bindemittel, Gleitmittel, Suspend!erungsmittel, Netzmittel
und Konservierungsmittel entnalten. Ueberdies kann die pharmazeutische Zubereitung noch Farbstoffe, Aromastoffe,
Süss-Stoffe usw. enthalten. Als Hilfsstoffe für die Herstellung von Tabletten können hierbei Kaliumcarbonat, Natriumcarbonat,
Milchzucker, Talk, als Granulierungsmittel und Zersetzungsmittel Stärke und Alginsäure, als Bindemittel
Stärke, Gelatine und als Gleitmittel Magnesiumstearat Stearinsäure
und Talk verwendet v/erden. Die Tabletten können unüberzogen oder überzogen sein, wobei der Ueberzug in an
sich bekannter Weise aufgetragen wird und den Zweck hat, den Zerfall sowie Adsorption im Gastrointestinaltrakt zu
verzögern, und hierbei eine Retardwirkung über längere Zeitspannen auszuüben. Als Suspendierungsmittel für die Herstellung
von flüssigen Verabreichungsformen kommen insbesondere Methylzellulose, Tragacanth und Natriumalginat, als Netzmittel
Lecithin, Polyoxyäthylenstearat und Polyoxyäthylensorbitan-mono-oleat
in Betracht. Ueberdies können auch Konservierungsmittel wie p-Hydroxy-benzoesäure-äthylester verwendet
werden. Die Kapseln können den Wirkstoff entweder allein oder zusammen mit einem inerten festen Verdünnungsmittel,
beispielsweise Kaliumcarbonat, Kalziumphosphat und Kaolin
enthalten.
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Bevorzugte pharmazeutische Zusammensetzungen sind feste Zusammensetzungen, insbesondere Kapseln und Tabletten, wovon
Tabletten bevorzugt werden, die zur sublingualen Anwendung geeignet sind.
Die erfindungsgemasse pharmazeutische Zusammensetzung kann
bis zu 90 % des Wirkstoffes zusammen mit dem entsprechenden
Träger- oder Verdünnungsstoffen enthalten. Bevorzugte pharmazeutische Zubereitungen, die als hypotensive/antihypertensive
Mittel verwendet werden sollen, besitzen zwischen 25 und 100 mg des Wirkstoffes und Zubereitungen, die
als Mittel zur Behandlung der Angina Pectoris verwendet werden sollen, besitzen zwischen 1 und 25 mg des Wirkstoffes,
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Tabletten, die für eine orale Verabreichung geeignet sind und
die nachfolgend genannten Bestandteile enthalten,können auf an sieh bekannte Weise hergestellt werden. Diese Tabletten
eigenen sich zur Behandlung des erhöhten Blut#-
druckes in einer Dosis von 1 Tablette 2-4mal täglich.
Bestandteile
N-Morpholino-N'-nltroso aminoacetonitril
Tragacanth Lactose Maisstärke Talk
Magnesiumstearat
Tabletten, die für orale Verabreichung geeignet sind und die nachfolgend genannten Bestandteile enthalten, können
auf an sich bekannte Weise hergestellt werden. Diese Tabletten eignen sich zur Behandlung der Angina Pectoris in
einer Dosis von einer Tablette 2-4mal täglich.
N-Morpholirio-N-nitrosoaminoacetonitril
Tragacanth Lactose Maisstärke Talk
Magnesiurnstearat
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| Gewicht | (mg) |
| 50 | |
| 10 | |
| 197, | 5 |
| 25 | |
| 15 | |
| 2, | 5 |
| Gewicht | (mg) |
| 10 | |
| 10 | |
| 237, | 5 |
| 25 | |
| 15 | |
| 2, | 5 |
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In den obigen Tabletten kann N-(4-ß-Hydroxyäthyl-piperazino)-Nf-nitroso-arninoacetonitril
das darin verwendete N-Morpholino-NT-nitroso-amlnoacetonitril
ersetzen.
Kapseln, die für die orale Verabreichung geeignet sind, enthalten die nachfolgend genannten Bestandteile und können
auf an sich bekannte Weise hergestellt werden. Diese Kapseln dienen zur Behandlung des erhöhten Blucdruckes in einer
Dosis von einer Kapsel 2-^mal täglich.
Bestandteile Gewicht (rng)
N-Morpholino-N-nitroso-amino-
acetonitril 50
Inerte feste Verdünnungsmittel
(Stärke, Lactose, Kaolin) 250
Kapseln, die für die orale Verabreichung geeignet sind, enthalten die nachfolgend genannten Bestandteile und können-
auf an sich bekannte Weise hergestellt werden. Diese Kapseln eignen sich zur Behandlung der Angina Pectoris
in einer Dosis von einer Kapsel 2-4mal täglich.
N~Morpholino-N-nitroso-amino-
acetonitril 10
Inerte feste Verdünnungsmittel
(Stärke, Lactose, Kaolin) 290
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Sterile Injektionslösungen
Die nachfolgend genannten Bestandteile werden in V/asser
gelöst. Hierbei erhält man eine Lösung, die nach Filtrieren klar wird. Nach Erhitzen im Autoklaven erhält man
eine sterile Injektionslösung.
gelöst. Hierbei erhält man eine Lösung, die nach Filtrieren klar wird. Nach Erhitzen im Autoklaven erhält man
eine sterile Injektionslösung.
N-Morpholino-N1-nitroso-aminoacetonitril
Natriumalginat Puffersystem Lecithin Natriumchlorid Wasser
Gewicht
{%)
0,5 nach Bedarf
0,5
nach Bedarf
bis zum erwünschten Volumen
Die nachfolgenden Formulierungen, die zur Herstellung von Sirupen und Elixieren geeignet sind, enthalten eine wirksame
Menge des Wirkstoffes und können auf an sich bekannte Weise hergestellt werden.
Bestandteile
Gewichtsprozent Sirup Elixier
N-Morpholino-N-nitroso-aminoacetonitril
Puffersystem
0,5-3,5 0,5-3,5
genügende Menge, um den pH-V/ert einzustellen
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Bestandteile
Gewichtsprozent Sirup Elixier
| Natriumbenzoat | 0, | l - 0,5 | 0,1 - 0,5 |
| Geschmacksstoff | 0, | 01- 0,2 | 0,01- 0,2 |
| Wasser | 20 | -40 | 5 -20 |
| Sirup U.S.P. | 30 | -70 | 0 |
| Sorbitallösung (70$) | 10 | -30 | 20 -60 |
| Farbstoffe | o, | 5-2 | 0,5 - 2 |
| Alkohol | 0 | 2,5 -20 | |
| Methylparaben | 0 | 0,05- 0,1 | |
| Propylparaben | 0 | 0,05- ο,ι | |
| Natriumsaccbarin | 0 | 0,01-0,08 |
Der pH-Wert solcher oral anzuwendenden Zusammensetzungen
beträgt normalerweise 6-7· Ein weiterer pH-Bereich von
3-9 kann jedoch auch gewählt v/erden, falls die Komposition genügend stabil ist.
Eine Tablette, die zur Behandlung von Angina Peetoris
geeignet ist und sublingual verabreicht werden kann, enthält die folgenden Bestandteile und kann auf an sich
bekannte Weise hergestellt werden.
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Bestandteile ' Gewicht (mg)
N-Morpholino-N-nitroso-aminocetonitril 10
Mannitol 43,5
Lactose 43,5
Polyvinylpyrrolidin 2,0
Magnesiumstearat 1,0
Beispiel 6: Sterile Suspensionen geeignet für Injektionen
und Suspensionen zur oralen Einnahme
Die folgenden pharmazeutischen Zusammensetzungen werden unter Verwendung
der angeführten Menge des Wirkstoffes und bekannter Herstellungsverfahren hergestellt. Die zur Injektion
geeigneten Suspensionen und die zur oralen Verabre? chung geeigneten Suspensionen sind Zusammenrottungen, die in
Einheitsdosen zur Behandlung des erhöhten Blutdruckes verwendet werden können'. Die zur Injektion geeignete S ^= .e;:3.!on
soll zweckmässigerweise lma.1 täglich verabreicht werden, während
die zur oralen Verabreichung geeignete Suspension zweckmässigerweise
2-4mal täglich verabreicht werden kann.
sterile zur In- zur oralen Verabjektion geeigne- reichung geeignete
te Suspensionen Suspensionen
N-Methyl-N-o-toluidino-
N1-nitroso-aminoacetoni-
tril 50 φ 50
Natriumcarbomethoxycellu-
lose U.S.P. 1,25 12,5
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Bestandteile
Methylzellulose Polyvinylpyrrolidon Licithin
Benzylalkohol Magnesiumalurniniumsilikat Geschmacksstoffe
Farbstoffe
Methylparaben U.S.P.
Propylparaben U.S.P.
Polysorbat 80 (beispielsweise Tween 80) U.S.P.
Sorbitol lösung 70 fo U. S. P.
Fufferungsmittel zur Einstellung des pH-Wertes
Wasser
Gewicht- (mg)
sterile zur In- zur oralen Verabjektion
geeigne- reichung geeignete te Suspensionen Suspensionen
0,4
5
5
0,01
nach Bedarf
zur Injektion
nach Bedarf
auf 1 ml
nach Bedarf
auf 1 ml
47,5
nach Bedarf nach Bedarf
1,0
5 2500
nach Bedarf
nach Bedarf auf 5 ml
Sterile zur Injektion geeignete Suspensionen und Suspensionen für orale Verabreichung können ebenfalls unter Verwendung von
N-Methyl-N-l-acetoxyphenylamino-N-nitroöo-aminoacetonitril;
N-Methyl-N-p-acetylphenylamino-N'-nitrosoaminoacetonitril;
N-Methyl-N-c-ß-hydroxyäthylphenylamino-N'-nitroso-amino-.
acetonitril; N-Methyl-H-p-dimethylaminophenylamino-M-nitroso-.
aminoacetonitril; N-Methyl-N-J,4-dimethylenoxyphenylaminu-N'-nitroso-aminoacetonitril
oder N-Methyl-N-3,4-methylendioxybenzylamino-N1-nitroso-aminoacetonitril
anstelle des oben verwendeten N-Methyl-N-o-toluidlno-N1-nitroso-aminoacetonitril
zur Behandlung des erhöhten Blutdruckes verwendet werden.
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Claims (5)
1. Pharmazeutische Zusammensetzung gekennzeichnet durch den Gehalt an Verbindungen der Formel I,
R0 NO R
ι T1
N-N-CH-3
CN
R.
R.
worin R, für Wasserstoff, eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen
oder eine Gruppe der Formel II,
worin ni 0, 1 oder 2 bedeutet, steht und entweder Rp und R-, jeweil
eine Alkylgruppe mit'l~4 Kohlenstoffatomen, eine Alkenylgruppe mit 3-5 Kohlenstoffatomen, eine Alkinylgruppe mit 3-5 Kohlenstoffatomen,
eine a-Hydroxyalkylgruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen,
eine Cycloalkylgruppe mit 3-8 Kohlenstoffatomen
oder eine Gruppe der Formel III,
bedeuten, worin m obige Bedeutung besitzt und R2^ und R^ jeweils
für Wasserstoff, Fluor, Chlor, eine Hydroxy-, Cyano- oder eine Trifluorrne thy lgruppe, eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen,
eine Alkoxygruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoylgruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen,.eine Alkanoyloxygruppe
mit 2-4 Kohlenstoffatomen, eine i^Hydroxyalkylgruppe
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mit 2-4 Kohlenstoffatomen, eine Dialkylaminogruppe, worin
die Alkylreste jeweils 1-4 Kohlenstoffatome besitzen,
stehen oder, soferne R^. und R1- an nebeneinanderstehende
Kohlenstoffatome gebunden sind zusammen eine -CH0OCH2- oder
-0CHo0-Gruppe bilden oder R0 und R-, zusammen mit dem Stickstoffatom,
an das sie gebunden sind, Ringe der Formeln IV, V· oder VI, bilden,
(R6)
IV "ι V VI
worin η 4, 5 oder 6 bedeutet, ρ 0, 1 oder 2 bedeutet, X für
ein Sauerstoffatom steht oder ein Stickstoffatom bedeutet, das unsubstituiert oder durch eine Alkylgruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen,
eine Alkanoylgruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen, eine 6r-Hydroxyalkylgruppe mit 2-^ Kohlenstoffatomen, eine Alkoxyalkylgruppe
mit zusammen 2-4 Kohlenstoffatomen, eine Gruppe der Formel II oder eine Halogenalkylgruppe, worin
die Alkylgruppe, die 1-4 Kohlenstoffatome besitzt, 1-4 Fluor- oder Chlorsubstituenten enthält, substituiert sein
kann und R,- Chlor, Fluor, eine Hydroxygruppe, eine Alkylgruppe
mit 1-4 Kohlenstoffatomen, eine Alkoxygruppe mit 1-4 Kohlenstoffatomen, eine Alkanoylgruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen,
eine Alkanoyloxygruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen,
eine ώ^-Hydroxyalkylgruppe mit 2-4 Kohlenstoffatomen,
eine Alkoxyalkylgruppe mit zusammen 2-4 Kohlenstoffatomen, eine Gruppe der Formel II oder eine Halogenalkylgruppe,
worin die Alkylgruppe, die 1-4 Kohlenstoffatome besitzt,
1-4 Fluor- oder Chlorsubstituenten enthält, bedeutet,
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mit der Einschränkung, dass in der Gruppe der Formel III
2 Trifluormetnylgruppen nicht an benachbarten Kohlenstoffatomen stehen dürfen und in der Gruppe der Formel V 2
Halogenalkylgruppen nur dann an benachbarten Kohlenstoffatomen stehen dürfen, falls jede Halogenalkylgruppe zumindest ein
in oc-S teilung befindliches Wasserstoff atom besitzt.
2. Pharmazeutische Zusammensetzung nach Patentanspruch 1 dadurch gekennzeichnet, dass die pharmazeutische Zusammensetzunglieben
Verbindungen der Formel I noch pharmazeutisch geeignete Träger- oder Verdünnungsstoffe enthält.
3. Pharmazeutiscne Zusammensetzung nach Anspruch 1 dadurch
gekennzeichnet, dass man als Verbindung der Formel I M-(4-p~
Hydroxyäthylpiperazino)-NT -nitrosoaminoacetonitril oder N-Morpholino-N-nitroso-amincacetonitril
verwendet.
4. Pharmazeutische Zusammensetzung nach den Ansprüchen 1, oder 3 dadurch gekennzeichnet, dass diese bis zu go Gew./i
Verbindungen der Formel I enthält.
5. Verfahren zur Herstellung einer pharmazeutischen Zusammensetzung
dadurch gekennzeichnet, dass man Verbindungen der Formel I mit pharmazeutisch vertraglichen Träger- oder Verdünnung
stoffen mischt.
37OO/ST/SE
109850/1992
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| NL (1) | NL145762B (de) |
Cited By (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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| EP0406661A1 (de) * | 1989-06-30 | 1991-01-09 | CASSELLA Aktiengesellschaft | Substituierte 3-Aminosydnonimine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
| EP0406659A1 (de) * | 1989-07-03 | 1991-01-09 | CASSELLA Aktiengesellschaft | Substituierte 3-Aminosydnonimine, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung |
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- 1971-05-27 FR FR7119271A patent/FR2100694B1/fr not_active Expired
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Also Published As
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| FR2100694B1 (de) | 1974-08-02 |
| BE767707A (fr) | 1971-11-26 |
| FR2100694A1 (de) | 1972-03-24 |
| NL145762B (nl) | 1975-05-15 |
| GB1347284A (en) | 1974-02-27 |
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