RU95114673A - Производные алкилбензоилгуанидина - Google Patents

Claims (8)

1. Производные алкилбензоилгуанидина формулы I

где R¹ означает А, СF₃, CH₂F, CHF₂, C₂F₅, CN, NO₂, Hal, C ≡ H или -Х-R⁴,
R² и R³ означают каждый независимо друг от друга Н, галоген, -Х-R⁴, CN, NO₂, CF₃, CH₂F, CHF₂, C₂F₅, CH₂CF₃, -SO_n-R₆, -SO₂NR⁴R⁵, Ph, OPh или Het, R⁴ - Н, А, циклоалкил с 5-7 атомами С, циклоалкилметил с 6-8 атомами углерода, CF₃, CH₂F, CHF₂, CH₂CF₃, Ph или -CH₂-Ph,
R⁵ - Н или А, или R⁴ и R⁵ -вместе означают также алкилен с 4-5 С-атомами, причем одна группа СН₂ может быть также заменена O, S, NН, N-A или N-CH₂Ph,
R⁶ означает А или Ph, Alk означает радикал С₁-С₈-алкил с разветвленной или неразветвленной цепью, циклоалкил С₃-С₈, который может быть незамещенным или замещенным одно-, двух- или трехкратно А, а также означает
-CR⁷=CHR^7' или C ≡ CR⁷,
R⁷ и R^7' означают каждый независимо друг от друга Н, А, Ph или Het, Het - одно- или двухзвенный гетероцикл, насыщенный или ненасыщенный, или ароматический с 1-4 атомами азота, кислорода и/или серы, соединенными через азот или углерод, который может быть незамещенным или одно-, двух- или трехкратно замещенным через галоген, CF₃, А, -Х-R⁴, CN, NO₂ и/или карбонильным кислородом,
А означает алкил с числом С-атомов от 1 до 8,
Наl означает фтор, бром, хлор или йод,
Х - кислород, сера или NR⁵;
Ph означает незамещенный или одно-, двух- или трехкратно замещенный через А, ОА, NR⁴R⁵, F, Cl, Br, J или CF₃ фенил, и означает 1 или 2,
а также их физиологически совместимые соли.

2. Производные алкилбензоилгуанидина по п. 1, представляющие собой: (а) диаминометилен-2-метил-4-изопропил-5-метилсульфонил-бензамид, (b) N-диаминометилен-2,4-диметил-5-метилсульфонилбензамид, (с) N-диаминометилен-2-бром-4-метил-5-метилсульфонил-бензамид, (d) N-диаминометилен-2-этил-4-изопропил-5-метилсульфонил-бензамид, (е) N-диаминометилен-2-этил-4-циклопентил-5-метилсульфонил-бензамид, (f) N-диаминометилен-2-метил-3-метилсульфонил-4-циклогексил-бензамид, (g) N-диаминометилен-2-этил-3-метилсульфонил-4-циклопентил-бензамид,
а также их физиологически совместимые соли.

3. Способ получения производных алкилбензоилгуанидина формулы I по п. 1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

в которой Alk, R¹, R² и R³ имеют вышеназванные значения, и Q означает хлор, бром, ОА, О-СО-А, О-СО-Рh , ОН или иную реакционноспособную этерифицированную ОН-группу или, соответственно, легко нуклеофильно замещаемую отщепляемую группу,
взаимодействует с гуанидином,
или тем, что бензоилгуанидин формулы III

в которой R¹, R² и R³ имеют вышеназванные значения и R⁸ означает фтор, хлор, бром, йод или водород,
взаимодействует с углеводородным соединением формулы IV
Alk - R^8′
где Alk имеет вышеназванное значение и R^8′ означает водород, хлор, бром или йод,
в присутствии катализатора, после предварительного металлирования или трансметаллирования, или тем, что обрабатывают восстановительным средством соединение, соответствующее формуле I, но вместо одного или нескольких атомов водорода содержащее одну или несколько восстановляемых групп и/или одну или несколько дополнительных связей С-С и/или С-N, или тем, что обрабатывают солволизирующим средством соединение, соответствующее формуле I, но вместо одного или нескольких атомов водорода содержащее одну или несколько сольволизирующих групп, и/или тем, что полученное основное соединение формулы I путем обработки кислотой преобразуют в одну из ее солей.

4. Способ получения фармацевтических композиций, отличающийся тем, что соединение формулы I по п. 1 и/или одну из его физиологически совместимых солей вместе с по меньшей мере одним твердым, жидким или полужидким веществом-носителем или вспомогательным веществом переводят в соответствующую дозировочную форму.

5. Фармацевтическая композиция на основе активно действующего вещества и обычных добавок, отличающаяся содержанием эффективного количества по меньшей мере одного соединения общей формулы I по п. 1 и/или одной из его физиологически совместимых солей в качестве активно действующего вещества.

6. Применение соединений формулы I по п. 1 или их физиологически совместимых солей для изготовления лекарственного средства.

7. Применение соединений формулы I по п. 1 или их физиологически совместимых солей по п. 6 для борьбы с болезнями.

8. Применение соединений формулы I по п. 1 по пп. 6-7 для изготовления лекарственных средств для лечения аритмий, инфарктов, стенокардии, а также для профилактики названных показаний.