RU96101810A

RU96101810A - 4-амино-бензоилгуанидины, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, способ борьбы с болезнями

Info

Publication number: RU96101810A
Application number: RU96101810/04A
Authority: RU
Inventors: Герике Рольф; Баумгарт Манфред; Байер Норберт; Минк Клаус-Отто
Original assignee: Мерк Патент Гмбх
Priority date: 1995-01-28
Filing date: 1996-01-26
Publication date: 1998-04-10

Claims

1. 4-амино-бензоилгуанидины формулы I

где R¹ обозначает A, CF₃, CH₂F, CHF₂ или C₂F₅;
R² и R³ каждый, независимо друг от друга, обозначают Н, A, циклоалкил с 3 - 7 С-атомами, Ph или Гет;
R² и R³ вместе также обозначают алкилен с 4 - 5 С-атомами;
Гет обозначает одно- или двухъядерный, насыщенный, ненасыщенный или ароматический гетероцикл с 1 - 4 атомами азота, кислорода и/или серы, связанный через N или С, который незамещен или однократно, двукратно или трехкратно может быть замещен с помощью Гал, CF₃, A, OH, OA, SH, SA, NH₂, NHA, NA₂, CN, NO₂ и/или карбонильного кислорода;
A обозначает алкил с 1 - 6 С-атомами;
Гал обозначает F, Cl, Br или I; и
Ph обозначает незамещенный или однократно, двукратно или трехкратно замещенный с помощью A, OA, NH₂, NHA, NA₂, F, Cl, Br и/или CF₃ фенил;
а также их физиологически приемлемые соли.

2. 4-амино-бензоилгуанидины формулы I по п.1, представляющие собой
(а) диаминометилен-2-этил-4-пиперидино-5-метилсульфонил-бензамид;
(б) N-диаминометилен-2-метил-4-пиперидино-5-метил-сульфонил-бензамид;
(в) N-диаминометилен-2-метил-4-N, N-диизопропиламино-5-метилсульфонил-бензамид;
(г) N-диаминометилен-2-метил-4-фениламино-5-метилсульфонил-бензамид;
(д) N-диаминометилен-2-метил-4-(2-пиримидинил-амино)-5-метилсульфонил-бензамид;
(е) N-диаминометилен-2-метил-4-(3-хлорфенил-амино)-5-метилсульфонил-бензамид;
(ж) N-диаминометилен-2-метил-4-(N',N'-диизопропиламино)-5-метилсульфонил-бензамид;
по п.1, а также их физиологически приемлемые соли.

3. Способ получения алкилбензоилгуанидиновых производных формулы I по п. 1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

где R¹, R², R³ и А имеют вышеуказанные значения, а
Q обозначает Cl, Br, OA, O-CO-A, O-CO-Ph, OH или другую реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной ОН-группу соответственно легконуклеофильнозамещаемую удаляемую группу, вводят во взаимодействие с гуанидином;
или бензоилгуанидин формулы III

где R¹ и А имеют вышеуказанные значения, а
R⁴ обозначает F, Cl, Br, I или другую пригодную удаляемую группу, вводят во взаимодействие с соединением формулы V
R³R²N - H,
где R² и R³ имеют указанное значение;
или соответствующее формуле I соединение, которое, однако, вместо одного или нескольких атомов водорода содержит одну или несколько восстанавливаемых групп и/или одну или несколько дополнительных С-С- и/или С-N-связей, обрабатывают восстановителем;
или соответствующее формуле I соединение, которое, однако, вместо одного или нескольких атомов водорода содержит одну или несколько сольволизируемых групп, обрабатывают сольволизирующим средством;
и/или полученное основание формулы I путем обработки кислотой превращают в одну из его солей.

4. Способ получения фармацевтических композиций, отличающийся тем, что эффективное количество соединения формулы I по п. 1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом доводят до пригодной дозировочной формы.

5. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит в качестве активного вещества по меньшей мере одно соединение общей формулы I по п. 1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей в эффективном количестве.

6. Способ борьбы с болезнями, отличающийся тем, что используют эффективное количество соединений формулы I по п. 1 или их физиологически приемлемых солей.