RU96107677A - Арилалкил-пиридазиноны, способ их получения, фармацевтическая композиция, способ ее получения, лекарственное средство - Google Patents

Claims (8)

1. Арилалкил-пиридазинон формулы I

где R¹ и R², каждый, независимо друг от друга, обозначают H или A;
R³ и R⁴, каждый, независимо друг от друга, обозначают -OH, OR¹⁰, -S-R¹⁰, -SO-R¹⁰, -SO₂-R¹⁰, Гал; метилендиоксигруппу, -NO₂, -NH₂, -NHR¹⁰ или NR¹⁰R¹¹;
R⁵ обозначает незамещенный или одно- или двукратно замещенный с помощью R⁶ и/или R⁷ фенильный остаток;
Q отсутствует или обозначает алкилен с 1-6 С-атомами;
R⁶ и R⁷, каждый, независимо друг от друга, обозначают -NH₂, -NR⁸R⁹, -NHR¹⁰, -NR¹⁰R¹¹, -NO₂, Гал, -CN, -OA, -COOH или -COOA;
R⁸ и R⁹, каждый, независимо друг от друга, обозначают H; ацил с 1-8 С-атомами, который может быть замещен 1-5 атомами фтора и/или хлора; -COOA, -SO-A, -SO₂A, -CONH₂, -CONHA, -CONA₂, -CO-COOH, -CO-COOA, -CO-CO H₂, -CO-CONHA или -CO-CONH₂;
A обозначает алкил с 1-6 С-атомами, который может быть замещен 1-5 атомами фтора и/или хлора;
R¹⁰ и R¹¹, каждый, независимо друг от друга, обозначают А, циклоалкил с 3-7 С-атомами, метиленциклоалкил с 4-8 С-атомами или алкенил с 2-8 С-атомами;
Гал обозначает F, Cl, Br или J,
а также их физиологически приемлемые соли.

2. Энантиомер соединения формулы I по п.1.

3. Арилалкил-пиридазоны по п.1, представляющие собой:
а) 2-(4-этоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5- тетрагидро-пиридазин-3-он;
б) 2-(3-метилсульфонамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро- пиридазин-3-он;
в) 2-(3-ацетамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-2,3,4,5-тетрагидро-пирид- азин-3-он;
г) 2-(4-трифторацетамидобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-те- трагидро-пиридазин-3-он;
д) 2-(4-этоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
е) 2-(4-метоксикарбониламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил)-5-этил-2,3,4,5-тетрагидро-пиридазин-3-он;
ж) 2-(4-бутириламинобензил)-6-(3,4-диметоксифенил-5-этил-2,3,4,5-тетраги- дро-пиридазин-3-он.

4. Способ получения соединений формулы I по п.1, а также их солей, отличающийся тем, что соединение формулы II

где R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные в п.1 значения,
вводят во взаимодействие с соединением формулы III
R⁵-Q-X,
где R⁵ и Q имеют указанные значения;
X обозначает Cl, Br, OH или реакционноспособную, этерифицированную до сложноэфирной, OH-группу,
или соединение формулы IV

где R¹, R², R³ и R⁴ имеют указанные значения;
E обозначает H или алкил с 1-4 С-атомами,
вводят во взаимодействие с соединением формулы V
H₂N - NH -Q -R⁵, (V),
где Q и R⁵ имеют указанные значения;
или в соединении формулы I один остаток R⁵ превращают в другой остаток R⁵ тем, что восстанавливают нитрогруппу, алкилируют или ацилируют первичную или вторичную аминогруппу или гидролизуют цианогруппу, и/или, в случае необходимости, соединение, которое соответствует формуле I, однако вместо R³ и/или R⁴ содержит одну или две свободные OH-группы, вводят во взаимодействие с соединением формулы R³-X, соответственно R⁴-X, где R³, R⁴ и X имеют указанные значения; и/или основание формулы I путем обработки с помощью кислоты превращают в одну из его солей.

5. Способ получения фармацевтических композиций, отличающийся тем, что соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей вместе по меньшей мере с одним твердым, жидким или полужидким носителем или вспомогательным веществом доводят до пригодной дозировочной формы.

6. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она содержит по меньшей мере одно соединение формулы I по п.1 и/или одну из его физиологически приемлемых солей в эффективном количестве.

7. Соединение формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли в качестве ингибиторов фосфодиэстеразы-IV.

8. Лекарственное средство для ингибирования фосфодиэстеразы-IV, отличающееся тем, что в качестве активного вещества оно содержит соединения формулы I и их физиологически приемлемые соли в эффективном количестве.