TW397814B

TW397814B - Alkylbenzoylguanidine derivatives

Info

Publication number: TW397814B
Application number: TW084107704A
Authority: TW
Inventors: Rolf Dr Gericke; Dieter Dr Dorsch; Manfred Dr Baumgarth; Klaus-Otto Dr Minck; Norbert Dr Beier
Original assignee: Merck Patent Gmbh
Priority date: 1994-08-31
Filing date: 1995-07-25
Publication date: 2000-07-11
Also published as: NO953405L; CZ288015B6; HU9502501D0; DE4430916A1; PL180902B1; CA2157143C; US5840761A; JPH08188568A; CZ220395A3; AU701558B2; NO305901B1; CA2157143A1; BR9503854A; NO953405D0; EP0699663A1; UA41353C2; EP0699663B1; CN1055920C; CN1128753A; JP3732873B2

Description

A7 B7 五、發明説明（1 本發明係關於下式的鄰位取代的烷基苯甲醢基胍衍生物 R3 R2

經濟部中央標準局負工消费合作杜印製其中 R1 是 A，CF3，CH2F，CHF2，C2F5，CN，N〇2 , ，-----、 1 Hal，C = CH 或 R2及R3在每一情形下各是H，Hal，A，-Χ-ώ^，CN， N〇2，CF3，CH2F，CHF2，C2F5，CH2CF3， -SOn-l6)，-S〇2NI^參，Ph，OPh或Het，是H，A，有5至7個碳原子的環烷基，有6至8個碳原子的環烷基甲基，CF3，CH2F，CHF2， CH2CF3，Ph » 或-CH2-Ph，是H或A，或 R4及R5共同形成，有4至5個破原子的仲烷基，其中一個 ^ CH2 基困也可被Ο, S，NH，N-A 或 N-CH2-Ph 所取代，是A或Ph，是直鏈或支鏈的（^-€8烷基根，未取代的或以A作 —·— --.一. ♦ · —次、二次或三次取代的C3-C 8環烷基，或是 -CR7 = CHR7’，或-C E CR7， R4 R5 R6 Aik 4- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 (請先閲靖背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂

L A7 B7 經濟部中夬標準局貝工消免合作社印製五、發明説明（2 )R7及R7’在每一情形下各是Η，A，Ph或Het， Het 是單核的或雙核的，飽和的，不飽和的或芳族雜環，其具有1至4個N，Ο及/或S原子，經N或C鍵合，其可以是未經取代或以Hal，CF3，A，-X-R4 ，CN，N〇2及/或羰基氧作一次、二次或三次取代， A 是有1至6個碳原子的烷基， Hal 是F，C卜 Br或I， X 是Ο，S 或NR5， Ph 是未取代的或以 A，OA，NR4R5，F，Cl，Br，I 或CF3作一次、二次或三次取代的苯基，及 η 是1或2，及其生理上無害的盥。本發明目的在發現一種有償値的新穎化合物，特別是可用於製備藥物的化合物。現已發現式I化合物及其生理上無害的鹽具有良好耐受性的有償値的醫藥性質。此新穎化合物爲•細胞N a + / Η +對輸劑的抑制劑，即抑制細胞 Na + /H +交換機制（Dusingetal.，Med.Klin.87,378-384 (1992))的新穎化合物，是以代表良好的抗心律不整劑，抗心律不整劑特別適於治療由於缺氧導致的心律不整。眾所遇知的醮基胍類的活性化合物是咪吡嗪《但此物質首先展現低血塵·及促展食鹽排泄作用，而此作用在治療心律不整時是不需要的，特別是其抗心律不整性質很弱。 -5- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂本紙張尺度適用中國國家樣準（CNS ) A4規格（210X297公釐} 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局負工消費合作杜印製五、發明説明（3 ) 此外，例如，EP 04 16 499揭示的化合物具有類似構造。本發明係關於式I化合物及其生理上無害的.鹽。本申請案之新穎物質展現良好的心臟保護作用，所以特別連於心肌梗塞的治療，心機梗塞的預防，及心絞痛的治療。而且，此物質對抗所有形式的病理性缺氧及局部缺氧損害，由此損害所導致的原發性疾病或次發性疾病都可以此治療。此活性化合物也逋於做預防使用。由於此等化合物在病理性缺血或局部缺血情況的保護作用，此等化合物還可用於：與外科合用以保護時常血液供應不良的器官，輿器官移植合用以保護要移除的器官，用於血管成形術或心臟外科，用於神經系統局部缺血，用於休克的治療，用於原發性高血壓的預防。此外，此等化合物還可爲治療劑用於由細胞增生所致之疾病，如動脈硬化，糖尿病完期合併症，朦瘤疾病，讖維變性疾病，特別是肺、肝、及腎織維變性疾病，及器官肥大與增生。此等物質運可作診斷使用，以診斷伴生 Na”H +對輸劑活性增加的疾病，如紅血球，血小板，白血球内所發生的。’ - 此等化合物的作用可用，例如，N. Escobales and J. Figueroa 於 J. Membrane Biol· 120, 41-49 (1991)所發表的方法 ’或 L. Counillion，W. Scholz，H.J· Lang and J. Pouyssegur於 Mol. Pharmacol. 44，1041-1045 (1993 )所發表的方法確定，這些方法都是已知的。合逯的實驗動物的例是小鼠，鼠，天竺鼠狗，貓，猴或 -6 - ----I.------C 裝------訂------^ y Ir (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度通用中國國家標準（CNS ) ·Α4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 A7 B7 經濟部中央標準局負工消费合作杜印製五、發明説明（4 ) 豬。所以，此等化合物可用作醫藥活性化合物用於人及獸醫藥物。此外，也可用作中間體以製備進一步的醫藥活性化合物β 在給予的化學式中，Α是分支的或不分支的有丨-6，較佳是1-4,特佳是i、〗或3個碳原子的烷基，特佳是甲基；乙基，丙基，異丙基，丁基，異丁基也佳，二級丁基，三級丁基，戊基，異戊基（3-甲基丁基），己基或異己基（4-甲基戊基）更佳》 R1較佳是A，OA或Hal，特佳是Br或C1。但CH2F， CHF2，CF3 或 C2F5 也佳。多2 及R3 較佳各自是H，A-S〇2，A，CF3，Cl，Br， CN或OA。，佳是此二之一！H3C-S02-另一是前述較佳意義的或較佳是氩》R2及R3之一較佳位於苯甲醯基的3或 5位。如果此等根之一爲a-S02-，此較佳是位於苯甲醯基胍基團的間位。 R4較佳是Η或A，R5亦然。如果R4及R5共同是伸烷基，此伸烷基較佳是不分支的，尤龟是-(CH2)k-，其中 k是4或 5 ;但-(CH2)2-0-(CH2)2-，-(CH2)2-NH-(CH2)2-，_(CH2)2-NA-(CH2)2_，-CH2- o-(ch2)2-，-ch2-nh-(ch2)2·或-ch2-na-(ch2)2-或- co-(ch2)3-，-CO-(CH2)4-或-CH2-CO-(CH2)2也佳。 Ph較佳是苯基，可以是来取代的或以Cl，Br，A’ OA ，NH2，NHA，NA24CF3 取代的。 -7- 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS>A4规格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂

U 五、發明説明（ 5 A7 B7 經濟部中央標準局負工消貪合作社印製 R6較隹是A，特佳是f基，或較佳是未取代的苯基。 X較佳是〇或NH。 Aik較佳是〇^至（：8-烷基或C3iC8-環烷基。如果Aik是非環形的，則較佳是也適於A的烷基。可爲Aik的特佳環烷基是環丙基，環戊基或環己基，或其以A(特別是f基、乙基或異丙基）作一次取代的衍生物。 R7及R7’較佳各自是Η，A或未取代的苯基。 Hal較佳是F，C1，或Br。 Het較佳是2·或3-吹味基，2 -或3-在吩基，1-、2 -或3-峨洛基，1-、2·、4 -或5 -味咕基，1-、3 -、4·或5 -峨嗤基，2-、4·或5-嘮唑基，3-、4·或5-異哼唑基，2·、4-或5-嘍唑基，3 -、4_或5 -異，塞唑基，2·、3 -或4 -吡啶基，2-、 4-、5-或6-嘧啶基’也佳是1，2,3-三唑-1·、_4_或5·基， 1，2,4-三吃-1-、-3-或.5-基，1-或5-四咬基，123-吟二唑-4-或-5-基，1，2,4-呤二唑-3·或-5-基，l，3,4-嚷二咬-2 -或-5-基，l，2,4-p塞二咬·3·或-5-基，l，2,3-p塞二咬 4-或-5-基，2-、3·、4-、5-或6_211-喧喃基，2_、3 或 4- 4H-嘧喃基3-或4-噠哜基，吡井基，2-_、3_、4·、5·、 6·或7-苯幷吱味基，2_、3_、4-、5-、6-或7-苯幷,塞吩基，1-、2-、3 -、4-、5·、6-或7·吲哚基，^、2、4·或 5- 笨幷咪唑基’ 1-、3-、4-、5'、6_或7_苯幷吡唑基，2_ 4 -、6-或7-苯幷哼唑基，3-、4 異峻基’ 2-、4-、5 -、6-或7·苯幷在吃基，2 、6-或7-苯并異嘍唑基，4-、 b或7-苯幷 4- > 5-•、6-或7·苯弁_213哼 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝

，1T 8 本紙張从適用中國國家i準（CNS)从胁（210x29tjj· 83.3.10,000 A7 B7 4 五、發明説明（6 ) 咬基 2- 3_、4-、5…^-、了-或^-如林基，！.、^、 .、5·、6·、7.仏異㈣基，卜、2、3 _、4•或 9_ 基，1_、2-、3-、4、《 ^ —5-、6-、7·、8-或 9-吖啶基，夂、 4.、5_、6_、7-或 8-噌啉“ ’ ^ 每杯基或 2·、4-、5 -、6-、7-i?s 喳嗖淋基。此等雜環也可部分或完全氩化H Het可以是’例如’ 2,3·二氣-2_、_3、4-或_5呋喃基，” 二氳-2-、_3·、_4·或_5_呋喃基，四氫2或·3呋喃基，· 1，3-二氧戊烷-4-基，四氳_2_或_3嘧吩基，23二氳^ 、-2_、·3·、·4·或 _5·吡咯基，2,5-二氫-1·、-2-、-3·、 -4-或-5-吡咯基，…八心吡咯烷基，四氩]… •4-咪唑基，2,3-二氫-、_2…·3_、_4或·5吡唑基，四氩-1-、-3-、或-4-吨唑基，14-二氣·卜、-2·、_3 _或， 4-被淀基 ’ l，2,3,4-四氬小、·2_、_3_、-4·、_5 或吡啶基，1，2’3,6·四氳-!_、·2-、_3/、.4_、_5_ 或 _6吡啶基，1-、2-、3-或4·六氩吡啶基，2_、3_或4_嗎福啉基，四氫·2-、-3-或-4-吡喃基，14-二氧戊烷基，13•二氧戊烷-2-、-4-或-5-基，六氬q•、-3_或·4_噠喑基，^ 、2-或3-六氩峨啫基，^，夂扣四氬_卜_、·2_、3-、4· 、-3 -、-6·、-7 -或- 8- + »林基或 ι，2,3,4 -四氩-1·、.：2_、 • 3-、-4-、-5-、-6-、-7-或-8-異喹啉基。一般而言，所有出現幾次的此等，例如，Het或Ph，可相同或相異，即是各自獨立的。因之’特定地説，本發明係關於式I之化合物，其中至少該之一具上述較隹意義之一。較佳的此類化合物可用下述 9- 本紙张尺度適用中國國家標準（CNS ) A4规格（210X297公嫠） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁} 經濟部中央樣準局員工消费合作社印裝 n mu n^i nn n^i nn 'l:aJm^— 1_· —^n n I 4m In . 經濟部中央標準局負工消费合作社印装 A7 _B7 五V發明説明（7 ) la至Ih之式表示，此等式符合式I，其各未精確説明的基圏具式I所給予的意義，但其中，· 於 la 中 R】是 A，R2 是-S02-A 或-S02-NH: 於lb中R1是A或Hal，Aik是有1至8個C原子的分支的或不分支的烷基；於Ic中R1是A或Hal，AU是有3至8個C原子的環烷基·. 於Id中Aik係位於醣胺基的相對位，R2是-S02-A或-S02 -NH2，而 R1 是A，OA 或 Hal ; 於Ie中Aik係位於醯胺基的相辨位且是甲基，乙基，丙基或異丙基，而R2係位於醯胺基的間位，且是-S〇2- A ；於If中R1輿R2彼此相鄰，且R1是A，0A或Hal，而R2是 -S Ο 2 A * 於Ig中Aik係位於醢胺基的相對位且是環丙基，環戊基環己基，而R係位於醯胺基的間位，且是-S02-A: 於Ih中R1是A，OA或Hal，R2是S〇2-A，而Aik是甲基，乙基，丙基，異丙基，環戊基環己基。本發明也闞於根據申請專利範園第1項-之式I化合物及其盥的製法，此製法的特點在用式II化合物

-10- 本紙張尺度逍用中國國家標準（CNS ) ( 2丨0 X 297公釐） 83. 3.1〇,〇〇^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

A7 B7 8 五、發明説明（其中R1，R2，R3及Aik之意義如前述，而 Q 是 Cl，Br，OA，O-CO-A，O-CO-Ph，OH 或另一能反應的酯化的OH基图或易於行親核取代的離去基 7 或使式III之苯甲醢基胍

N=< NH NH 0 2 2 其中R1，R2，及R3之意義如前述而 R8 是 F，Cl，Br，I 或 Η，與式IV之化合物反應

Alk-R8'

IV III. (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝

*1T -kL—.—·. 經濟部 t 央樣準局貝 X 消合作杜印褽其中 Aik有已給予的意義，而 R8 ’ 是 Η，Cl，Br或 I，反應是在金屬作用或金屬轉移作用後在有催化劑的存在下 83. 3. 10,000 11 - A7 B7 經濟部中央棣隼局員工消費合作杜印製五、發明説明（9 ) 進行。或用含一或多個可遘原的基图及/或一或多個c_c&/ 或C-N鍵代替一或多個氩原子的但不同於式I的化合物以還原劑處理，或用含一或多個溶劑分解基團代替一或多個氳原子的但不同於式I的化合物以溶劑分解劑處理，及/或以製得的式I之鲮以酸處理轉化成其鹽的一種。式I化合物也可用已知的見於文獻上的方法（如Houben-Weyl 於 Methoden der organischen Chemie (有機化學方法）所述之標準方法 ’ Georg-Thieme-Verlag，Stuttgart: Organic Reactions，John Wiley & Sons，Inc.，New York，所述方法；及上述專利申請案所迷方法）製備，及在已知的該反應的反應條件下行逋當的反應。就此點而言，也可用其他此處未詳細説明的方法〇如有需要，起始化合物也可現場製備，此時並不從反應混合物中分離出起始物質，而是立即行進一步反應以生成式I化合物。較佳是用活化的式II羧睃衍生物，其中-Q特佳是C1或-0-CHa，與胍反應製備式I化合物》也可用其他反應方法，使游離態的羧酸II(Q = OH)用已知方法轉化成特定的活化的衍生物，然後不經分離中間體的手續，直接輿胍反應。此種省掉分離中間體的方法的例是用羰基二咪唑或二環己基嚴或 Mukayama 方法（Angew. Chem. 91，788-812, (1979))。 -12- ----*---.---(-裝— (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS > A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 Α7 Β7 五、發明説明（1〇 ) 式II之幾酸及幾酸衍生物都是普遍已知的β特定言之，係由Pd催化的炙聯偶合製備。較佳催化劑的例是 Pd(PPh3)(Ph3P)2Pda ’ Pd(CH3COO)2 或 Pd(II)l，l-雙（二苯基膦）二茂鐵氣化物，笔佳是有Cul的立在。式II的羧酸或其衍生物還可藉金屬化式V合逋的苯甲酸衍生物

in —^n 11 -¾ --1— - ----- 1^1^- - - I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央標準局員工消费合作社印装其中R1，R2，R3及R8之意義如前述，而R是Η或A，然後輿式IV之烷基由素反應製備。金屬化的合逍的铨的例是二異丙基醯胺鋰。在前述之交璘-偶合中，是將式V的羧酸衍生物id、其中R8是Cl，Br或I，與有機金屬燒基化合物（此爲現場由式IV化合物以金屬化劑金屬化製備，此-法是已知的）在有合邋的金羼催化劑之存在下反應，所用催化劑是前此已述的0 此反應係輿化合物III輿IV的反應類似。此反應敘述如下 0 式Π羧酸衍生物輿胍的反應係以已知的方式進行，較佳是在質子或非質子的、極性或非極性的惰性有機容劑内進 -13- 訂

J 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) Α4规格（2】0Χ297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央橾準局貝工消費合作杜印装 A7 _B7五、發明説明（11 ) 行。化合物III輿IV的反應所用的溶劑見下述。但較佳的溶劑是甲醇，THF，二甲氧基乙烷，二氧環戊烷或其較佳混合物，以及水。反應溫度較佳是20°至溶劑沸點間的溫度》反應時間爲5分鐘至12小時。反應中較佳使用酸截留酸劑。任何不擾乳反應的驗都可作此使用。但以使用無機驗，如碳酸鉀，或有機撿，如三乙基胺或吡啶，或遇量的胍爲特別合逋。根據申請專利範国第1項之式I化合物也可用式III之苯甲醢基胍與式IV化合物反應製備。式III之起始化合物可用簡單方式以合連的取代的苯甲酸，或可反應的酸衍生物，例如醯基嬝素，或由其衍生的發或酐，與胍，於已知的用以製備醯胺的及習慣用的反應條件下，反應製備。前述各種式II化合物輿胍的反應是特別適宜的。式IV化合物，輿其製法一樣，是已知的》如果不是已知的，可用已知的方法製備》化合物II的製備，以及化合物III輿式IV化合物的反應，都是用已知方式進行，較佳是在質子或#質子的惰性有機溶劑内進行於式化合物的製備中，活於式III舆式IV化合物的反應.中，同樣可在有蜍或過量蜍性成分之存在下進行反應◊較佳的合逋的撿的例是氫氧化鳋金屬或鹼土金屬，碳酸驗金屬或驗土金屬，乙殍鹼金屬或鹼土金屬，或有機驗，如三乙基胺或吡啶，此等殮並可遇量使用，也可同時用作溶劑。 -14- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂 ¾. 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210xi97公釐） 83. 3. 10,000 經濟部中央梂準局员工消免合作社印製 A7 __ B7 五、發明説明（12 ) 合適的惰性溶劑是，特別地是，醇類，如甲醇，乙醇，異丙酵，η-丁醇或三級丁醇；醚，如乙醚，二異丙基醚，四氬呋喃（THF)，或二哼烷；二醇醚，如伸乙基甘醇單甲基醚或仲乙基甘醉單乙基鲢（甲基甘醇或乙基甘醇）或伸乙基甘醇二甲基鍵（diglyme);酮，如丙酮或丁酮；腈，如乙腈；硝基化合物，如硝基甲烷或硝基苯；酯，如醋酸乙酯 ;酸胺，如六f基磷酸三醯胺；亞颯，如二甲基亞颯 (DMSO);氣化烴類，如二氣甲烷，氣仿，三氣乙缔， 1,2 -二氣乙烷，或四氣化碳；烴類，如苯，甲苯，或二甲苯。此外還有，此等溶刺彼此之間的混合物也是合適的〇特佳的化合物III及IV的反應方法，包括將對應的苯甲醯基狐懸浮於情性溶劑，如甲苯内，用Pd(II)催化劑處理，然後滴加所需的已作金屬轉移的式IV化合物，如Zn烷基化合物。式I化合物也可由其官能衍生物行溶劑分解，特別是水解，或加氣分解製得。較佳的用以溶劑分解的或加氳分解的起始化合物是含以對應的、保護了的胺基及/或羥基代替-或多個游離態的胺基及/或輕基的化合物，但此等化合物不同於式I化合物，較佳是帶有代替聯於N原子上的氫原子的胺基保護基的起始化合物，特佳是帶有R，-N基困代替NH基的起始化合物，其中R’爲胺基保護基，及/或帶有羥基保護基以代替羥基上的Η原子的起始化合物，例如帶有OR”基團的起始化合物，其中R"是代替OH基的羥基保護基，但此化合物 -15 - 本^•張ΛΛΛ用中國困家轉（CNS ) A4«L^ ( 210X297公釐） --- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂經濟部中央橾ΪΪ j合— A7 _____Β7 五、發明説明（13 ) 不同於式I化合物。起始化合物分子中可有幾個相同或相異的保護了的胺基及/或羥基。如果保護基各不相同，這些保護基在許多情形下都可作選擇性地排除。所謂"胺基保護基”是週知的，係指適於保護（阻斷）胺基使不起化學反應的基團，但此基團在分子的其他位置上的化學反應完了後，很易被除去。此等基囷的典型的例是，未取代的和取代的醯基，芳基（如2,4-二硝基苯基（DNP)) ，芳烷氧甲基（如芊氧甲基（BOM))或芳烷基（如芊基，4-確基爷基或三苯基甲基）β由於此等胺基保護基在所需反應 (或一系列反應）完了後又移除，其性質及大小並不重要；但較佳是有1-20個，特佳是1-8個》碳原子的《在本製法中，所謂"蘸基••係按其最廣的含義解釋。包括由衍生自脂肪族、芳脂肪族、芳香族、或雜環羧酸或磺酸，以及，特別是，烷氧羰基、芳氧羰基及芳烷氧羰基的醣基》此性質的醯基的例是烷醯基，如乙醯基，丙醃基或丁醯基；芳烷醮基，如苯乙醯基；芳醯基，如苯甲醯基或甲苯醢基；芳氧烷醢基，如苯氧醯基；烷氧羰基，如甲氧羰基，乙氧羰基\ 2,2,2-三氣乙氧幾基，異丙氧羰基，三級丁氧羰基 (BOC)或2-碘乙氧羰基；芳烷氧羰基，如芊氧羰基（CBZ) ，4-甲氧芊氧羰基或9-芴基甲氧羰基（FMOC)。較佳的胺基保護基是BOC，DNP及ΒΟΜ，以及CBZ，芊基與乙醯基。所謂"羥基保護基"也是週知的，係指適宜的保護羥基使 -16- 本#^張尺度適用中困國家揉i ( CNS ) Α4规格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

•1T 經濟部中央揉準局貝工消費合作社印製 A7 B7 五、發明説明（Μ ) 其不起化學反應的基團，但此基團在分子的其他位置上的化學反應完了後，很易被除去。此等基團的典型的例是上述未取代的和取代的芳基，芳烷基，或醣基，以及烷基。羥基保護基的性質及大小並不重要，因爲在所需化學反應或一系列反應完了後還要移除；較佳的基團是有1-20個，特佳是1-10個，竣原子的。羧基保護基的例是三級丁基，苄基，P-硝基苯甲醯基，P -甲苯磺釀基及乙酿基等等，其中特佳是苄基及乙醯基。用作起始化合物的式I化合物的衍生物可以習慣方法製備，如規定的標準方法及备專利中的方法，例如，用與式Π 及III相同的化合物與含保護基代替氳原子的至少此等化合物之一反應。式I化合物可由其官能衍生物釋出，視其所用保護基的不同，可用，例如，強酸，如用三氟醋酸或過氣酸，或用其他無機強酸，如籤酸或硫酸，或強有機羧酸如三氣醋酸，或硪酸如苯磺酸或P-甲苯磺酸《也可，但並非總是需要，同時使用惰性溶劑》適宜的惰性溶劑較佳是有裁的，例如幾酸，如賠酸，酸，如四氩呋味（THF)或二嘮烷，醢胺，如二甲基甲醢胺 (DMF)，南素化烴，如二氣甲垸，以及醇，如甲酵，乙酵或異丙醇，以及水。前述溶劑的混合物也遑宜。較佳是用過量的三氟醋酸不加其他溶劑；使用過氣酸時較佳是以 9:1的醋酸輿70%過氣酸的比例的混合物使用《裂解的反應溫度較佳是約0至約50° ;反應較佳是在15至30。（室 -17- 本纸張尺度逍用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) ,11 * 1 · A7 B7 五、發明説明（15 溫）進行。例如，BOC基圑較佳是用40%的三氟醋酸於二氣甲烷内的溶液除去’或用約3至5N的HC1於二崎燒内的溶液於 15-60°除去，而FMOC基團可用近5-20〇/〇的二甲基胺、二乙基胺或六氫吡啶於DMF内的溶液於15-50。移除β DNP基團的排除也可，例如，用近3_1〇0/〇的2氫硫基乙醇於DMF/水内的溶液於15-30°完成。可用加氬分解移除的保護基（如BOM，CBZ或芊基）可，例如，在有催化劑（如贵金屬催化劑，例如鈀，較佳是用碳支律）的存在下用氩處理排除。此法可使用上述的溶劑，特別是醇，如甲醉或乙醇，或醢胺，如DMF。加氫分解都是在約0至100°間於約1至2〇〇巴壓力下進行，較隹是在20-3 0。於1-10巴下進行。例如CBS基困的加氫分解可成功地於5-10%Pd-C上於甲醇内在20-30。完成。經濟部中央揉準局貝工消費合作社印装 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 式I的驗可轉化成相闞的酸加成鹽。逋於此反應的酸爲能生成對生理無害的鹽的酸。是以可使用無機酸，例如硫酸，硝酸，齒素酸如鹽酸或氫溴酸，磷酸，如正磷酸，或胺基磺酸，也可用有機酸，特別是脂肪族、脂肪環形、芳基脂肪族、芳香族或雜環單元或多元羧酸，磺酸或硫酸，例如甲酸，醋酸，丙酸，新戊酸，二乙基醋酸，丙二酸，丁二酸，庚二酸，富馬酸，馬來酸，乳酸，酒石酸，蘋果酸 ’苯甲酸，水楊酸，2-或3·苯基丙酸，檸檬酸，葡糖酸，抗壞血酸，菸鹼酸，異菸鹼酸，甲烷磺酸，乙烷磺酸，乙烷二磺酸，2-羥基乙烷磺酸，苯磺酸，p-甲苯磺酸，奈單 -18- 本紙張尺度逍用中國國家橾準（CNS ) Α4规格（210X297公蘆）經濟部中央橾準局負工消費合作社印装 A7 __B7___ 五、發明説明（16 ) 磺酸及二磺酸或月桂基硫酸。式I化合物或其生理上無害的鹽可用以產生醫藥製劑，特別是以非化學途徑製成醫藥製劑。在作此目的使用時。可與至少一種固體、液醴及/或半囡體載劑物質或助劑物質，以及合適時與一種或多種其他活性化合物複合使用，製成合逋的劑形^ 本發明還有關於組合物，特別是醫藥製劑，此製劑含一種式I化合物或其生理上無害的鹽。此等製劑可作爲藥物使用於人或獸藥。合適的載劑物質是適於經腸給予（例如經口给予）、非經腸給予或局部給予的有機或無機物質，此等物質不與此新穎化合物起反應，例如水，植物油，苄基醇，聚乙烯二醇，三醋酸甘油酯，明膠，碳水化合物，如乳糖或澱粉，硬脂酸鎂，滑石粉，羊毛脂或凡士林。經口使用時，是製成錠劑，塗覆錠劑，膠囊，糖漿，汁或滴劑，經直腸使用時是製成塞劑，非經腸使用時是製成溶液，較佳是油或水溶液，以及懸浮液，乳液或植入劑，局部使用時是製成膏，霜，糊，洗液，凝膠，喷劑，泡沫/喷霧劑，溶液（例如於_醇（如乙醇或異丙醇）-内的溶液，乙腈内的溶液，DMF内的溶液，二甲基甲醮胺或1，2 -丙烷二醇内之溶液，或其彼此形成的混合物内的及/或輿水形成的混合物内的溶液），或散劑。此等新穎化合物也可凍晶，凍晶物可用於，例如，製成注射製劑。脂質體製剗也特別適於局部使用。此給予的製劑可經滅菌及/或含助劑物質，如滑移劑，防腐劑，安定劑及/或 -19 - 本&張尺度逍用中國困家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） " (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) I ϋ n I I I 4- I j — I 1、^I I I 訂— I I I · L 11 m ml 1^1 n. 1 _ A7 _ B7 五、發明説明（17 ) 滿潤劑，乳化劑，影響滲透I用的盥，缓衝劑。增色劑，增味劑及/或芳香劑。如有需要，也可含一或多種其他有效化合物，例如一或多種維生素β 式I化合物及其生理上無害的鹽可給予人或動物，特別是哺乳動物’如猴，狗’貓，鼠或小鼠，並可用以治療人或動物的身體並用以控制疾病，特別是用以治療及/或預防心血管系統疾病。所以可用於治療心律不整，特別是由缺氧所致者，心絞痛，心肌梗塞，神經系統局部缺血，如中風或大腦水腫，及休克情況，以及用於預防性治療。此等物質也可用作由細胞增生所致之疾病之治療劑，如動脈硬化’晚期糖尿病合併症，腫瘤疾病，纖維變性疾病及器官肥大舆增生’特別是前列腺疾病。經濟部中央梂率局貞工消費合作社印製在這一方面，根捸本發明的此等物質可與已知的抗心律不整劑，如茚滿丙二胺共同給予，較佳給予劑量是約〇〇1 至5毫克，特別是每劑量單位0·02至〇5毫克。每曰劑量較佳是約0.0001至0.1，特別是10003至〇〇1毫克/公斤號重。但特定病人的特定劑量決定於各種因素，例如所用特定化合物的活性，病人年齡，體重，一般健康狀沉，性別，飲食，给予時間及途徑，排泄速度，所用的其他藥物，及所治療的疾病的嚴重程度等《較佳是經口給予。在下述實例中，"習慣上的完成"意指：如有需要’加水並使用有機溶劑如酷酸乙箱萃取；分離有機相於硫酸鈉上乾燥，然後過濾並蒸發；殘餘物用色層分析及/或結晶純化》 -20- 本紙張从ϋ用巾sΗ家知（CNS ) Α4胁（210><297公# ) '— ------ 五、發明説明（18 ) A7 B7 經濟部中央標準局貝工消費合作杜印製 / 實例1 將Μ克2-甲基_4_異丙基_5.甲殘随基μ 甲基-4-溴-5·甲磺醆基苯甲酸甲酯與氣 pd(II) 1，1，-雙（二苯基膦）芴氣化物及c 心丙基辞在有 :1=2 内之溶液㈣5小時，然後除去溶劑。殘餘物用水處理，吸遽形成之結晶，再用稀氨氧化納溶液處理〇過濾殘餘固體，再用G醇結晶，製得Ν·二胺基亞甲基-2-甲基-4·異丙基_5-甲磺釀基苯甲釀胺，熔·^22〇_ 223 ° 以胍與下列化合物行類似反應還可製得與2,4 -二甲基-5-甲磺醢基苯甲酸曱酯反應製得 Ν - —胺基亞.甲基-2,4 -二甲基-5 -甲碟斑基苯甲斑胺，_炫_ a； 197° ; 與2·甲基-4 -乙基-5 -甲磺鏟基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲基-4-乙基-5-甲磺醢基苯甲醯胺，熔點 197-198 ° ; 熔點235-236° (曱烷磺酸酯）；輿2·甲基-4-丙基：5 -甲磺酿基苯甲酸f酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲基-4-丙基-5-甲磺醯基苯甲醢胺；與2·甲基-4-丁基-5 -甲磺醯基苯甲酸f酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲基-4-丁基-5 -甲磺釀基苯甲醯胺；輿2 -甲基-4-(2-丁基）-5 -甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲基-4-(2-丁基）-5 -甲磺酸基苯甲酿胺； -21 - 本纸張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 •1· A7 B7 經濟部中央榡率局貝工消費合作社印製五、發明説明（19 ) 與2-甲基-4-戊基-5·甲磺醮基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2·甲基-4·戊基-5-甲磺醯基苯甲酿胺；輿2-甲基-4-(2-戊基）-5-甲磺醢基苯甲酸曱酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2·甲基-4-(2·戊基）-5-甲磺酿基苯甲醮胺；輿2-甲基-4-(3-戌基）-5-甲磺酿基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲基-4-(3-戊基）-5 -甲磺醯基苯甲釀胺；與2·甲基-4 -己基-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -曱基-4-己基-5·甲磺醯基苯甲醣胺；與2-甲基-4-(2-己基）·5-甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞f基-2-Τ基-4-(2 -己基）-5 -甲磺醯基苯甲醯胺；與2·甲基-4-環丁基-5 -甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲基-4-環丁基-5-甲磺酿基苯甲酿胺與2·甲基-4-環丙基-5-甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基：2-甲基-4-環丙基-5 -甲磺醯基苯甲醯胺輿2 -甲基-4-環戊基-5 -甲磺醮基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-甲基-4-環戊基-5-甲磺醯基苯甲醢胺，熔點 120-125 ° ; 溶點199-200° (甲烷磺酸酯）；輿2 -甲基-4·環己基-5 -甲磺醣基苯甲酸甲酯反應製得 -22- 本紙張尺度適用中國囷家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） ----；---^----产^------訂 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央棣準局貝工消嫠合作杜印裂 A7 B7_五、發明説明（2G ) N-二胺基亞甲基-2-甲基-4-環己基-5-甲磺醯基笨甲醃胺 * 與2-甲基-4-異丁基-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲基-4-異丁基-5-f磺醯基苯甲醯胺 t 與2-甲基-4-三級丁基-5·甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2_甲基-4-三級丁基-5 -甲磺醯基苯甲醯胺；. 與2,4-二乙基-5-甲磺醢基笨甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞f基-2,4-二乙基-5-甲磺釀基苯甲醯胺；舆2-乙基-4-甲基-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -乙基-4-甲基-5·Τ磺釀基苯甲醸胺；輿2-乙基-4-異丙基-5-f磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2·乙基_4·異丙基·5·甲磺醯基苯甲醯胺 9 與2 -乙基-4-丙基-5 -甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2 -乙基-4-丙基-5 -甲磺鏟基苯甲醯胺；與2-乙基-4-丁基：5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-6基-4-丁基-5-甲磺鳋基苯甲酿胺；舆2 -乙基-4·(2-丁基）-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -乙基-4-(2 -丁基）-5 -甲磺醯基苯甲醯胺；輿2 -乙基-4-戌基-5-f磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞甲基-2-乙基-4-戊基-5-甲磺醢基苯甲醯胺； -23- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4规格（210X297公釐）經濟部中夬揉準局貝工消費合作杜印製 A7 ___B7 五、發明説明（21 ) 舆2-乙基-4·(2-戊基）-5-甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-乙基-4-(2-戊基）-5 -甲磺醯基苯甲醯胺；與2 -乙基·4·(3-戊基）-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-乙基-4-(3-戊基）-5-甲磺釀基苯甲釀胺；與2-6基-4-己基-5 -肀磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2·乙基-4-己基-5-甲磺酿基苯甲醯胺；與2 -乙基-4-(2-己基）-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -乙基-4·(2 -己基）-5 -甲磺斑基苯甲醸胺；舆2-6基-4-(3-己基）-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -乙基-4-(3 -己基）-5 -甲績斑基笨甲釀胺；與2-乙基·4-環丙基-5-f磺醮基苯甲酸甲酯反廣製得 N·二胺基亞甲基-2-乙基-4-環丙基-5-甲磺斑基苯甲釀胺與2-乙基-4-環戊基-5-T磺酿基苯甲酸T酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-乙基-4-環戊基-5-甲確斑基苯甲釀胺 9 與2-乙基-4-環己基-5-甲磺酿基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基·2·乙基·4·環己基-5-甲磺斑基苯甲酿胺 ♦ 與2-乙基-4-(2-甲基環戊基）-5-甲磺随基笨甲酸甲黯反應 -24- 本紙張尺度逍用中國國家揉隼（CNS ) A4«Ji· ( 210><297公釐） (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) i. 訂 J— A7 B7 經濟部中央揉準局負工消费合作社印«. 五、發明説明（22 ) 製得 N·二胺基亞甲基·2 -乙基_4-(2·甲基環戊基）-5-肀磺酿基苯甲醯胺；舆2 -乙基-4-(2 -甲基環己基）·5·甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基·2-乙基_4_(2·甲基環己基）_5-甲磺醯基苯f醯胺；與2,4-二丙基-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2,4-二丙基-5 -甲磺酸基苯甲醯胺；與2 -丙基-4 -甲基-5 -甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -丙基-4 -甲基-5 -甲碟醢基苯甲醯胺；與2 -丙基-4-異丙基-5·甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2·丙基-4-異丙基-5 -甲磺醢基笨甲醢胺 « 輿2-丙基·4·乙基-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-丙基-4-乙基-5-甲磺嬝基苯甲醢胺；舆2-丙基-4-丁基-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 Ν -二胺基亞甲基-’2-丙基-4-丁基-5-甲績_酸基苯甲贐胺；舆2,丙基-4-(2-丁基）-5·甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -丙基-4-(2-丁基）-5·甲磺醯基苯甲醯胺；與2-丙基-4-戊基-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-丙基-4·戌基-5-甲磺鎗基苯甲酸胺；與2 -丙基- 4- (2 -戊基）-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 -25- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

.•IT 本紙張尺度適用中國國家揲準（CNS ) A4规格（210X297公釐）經濟部中央梂準局負工消费合作社印製 A7 B7五、發明説明（23 ) N·二胺基亞甲基-2-丙基-4-(2-戌基）-5 -甲磺醯基苯甲醢胺；輿2-丙基-4-(3-戊基）-5-甲磺酿基苯甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞甲基-2·丙基-4-(3-戊基）-5-甲磺醯基苯甲酿胺；與2·丙基·4 -己基-5-甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞f基-2-丙基-4-己基-5-甲磺醢基苯甲醆胺；與2-丙基-4-(2-己基）-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -丙基-4-(2 -己基）-5 -甲磺臻基苯甲醯胺；與2-丙基-4-(3 -己基）-5 -甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-丙基-4-(3 -己基）-5 -甲磺酿基苯肀斑胺；輿2-丙基-4-環丙基-5 -甲磺酿基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -丙基-4-環丙基-5 -甲磺酿基苯甲釀胺 * 與2-丙基-4-環戊基-5-甲磺酿基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基：2·丙基-4·環戊基-5 -肀磺鏟基苯平酸胺 * » 與2 -丙基-4-環己基-5 -甲磺醢基苯f酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-丙基-4-環己基-5 -甲磺醯基苯甲酸胺 t 輿2 -丙基- 4- (2 -甲基環戊基）-5-T磺醃基苯甲酸甲醋反應製得 -26- ----^---j----{於-- (锖先閲讀背面之注意事項再填寫本X) 本紙張尺度逋用中菌國家標率（CNS ) A4规格（210X297公釐）經濟部中央橾準局to：工消費合作杜印製 A7 B7 五、發明説明（24 ) N-二胺基亞甲基-2-丙基-4-(2-甲基環戊基）·5-甲磺醣基苯甲醢胺；與2·丙基-4-(2 -甲基環己基）_5_甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -丙基-4-(2 -甲基環己基）-5 -甲磺酿基苯甲醯胺；實例2 以類似實例1.方法，用1.8克2-溴-4-甲基-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯[以2,4·二溴-5-甲磺酸基苯甲酸甲酯與氣化甲基鋅反應製得]與1.5克胍在甲醇内反應，製得N-二胺基亞甲基-2-溴-4 -甲基-5 -甲磺醢基苯曱釀胺。以胍與下列化合物行類似反應還可製得與2-氟甲基-4 -甲基-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞甲基·2·氟甲基-4-二甲基-5·甲磺醯基苯甲醯胺；與2-二氟甲基-4-乙基-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-二氟甲基-4-乙基-5-甲磺釀基苯甲醯胺；， - 舆2-溴·4-丙基-5·甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-溴-4-丙基-5 -甲磺醯基苯甲醯胺；與2-氣-4-丁基-5 -甲磺斑基苯甲酸甲酯反應製得 Ν·二胺基亞甲基-2-氯-4-丁基-5-甲磺醢基苯甲醯胺；與2 -溴- 4- (2 -丁基）-5 -甲磺醃基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-溴-4-(2-丁基）-5 -甲磧醯基苯甲醯胺 -27- 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4洗格（2丨0X297公釐） ----^---ϊ----产 Λ-- (锖先S讀背面之注意事項再填寫本頁) ，1Τ 經濟部中央揉準局貝工消费合作社印製 A7 ____B7 五、發明説明（25 ) 與2 -三氟甲基-4-戊基-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-三氟甲基-4-戊基-5 -甲磺醯基苯甲酿胺；與2-氟甲基-4-(2-戊基）-5 -甲磺醢基苯f酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基_2·氟甲基-4-(2-戊基）-5-甲磺酿基苯甲醯胺；與2-溴-4-(3-戊基）-5·甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞甲基-2-溴-4-(3-戊基）-5 -甲磺醯基苯〒酸胺 » 與2-氣-4-己基-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氣-4-己基-5-甲磺酿基苯甲酸胺；輿2-二氟甲基-4-(2 -己基）-5-甲磺醢基苯甲酸甲醋反應製得 N-二胺基亞甲基-2-二氟甲基-4-(2 -己基）-5 -甲續酸基苯甲醯胺；與2-溴-4-(3 -己基）-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基：2-溴-4-(3 -己基）-5 -甲磺酸基苯甲碰胺 * 與2-溴-4-環丙基-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-溴-4-環丙基_5_甲磺酿基苯甲酿胺；輿2-溴-4-環戊基-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N -二胺基亞甲基-2-溴-4-環戊基-5-甲磺醢基苯甲斑胺；與2-溴-4-環己基-5 -甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 -28- 本紙張尺度逍用中困國家標率（CNS ) A4规格（210XW7公藶） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁)

A7 B7 經濟部中央樣準局貝工消費合作社印製五、發明説明（26 ) N-二胺基亞甲基-2-溴-4-環己基-5-甲磺醯基苯甲醯胺；舆2-溴-4-(2-甲基環戊基）-5·甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-溴-4-(2 -甲基環戊基）-5 -甲磺醯基苯甲釀胺；與2-溴-4-(2 -甲基環己基）-5 -甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-溴-4-(2 -甲基環己基）-5 -甲磺醢基苯甲醯胺；與2-氛基·4-乙基-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2·氰基·4-乙基-5·甲磺醯基苯甲醢胺；與2-氰基-4-甲基-5-甲磺醣基苯甲酸f酯反應製得 N·二胺基亞甲基·2-氰基-4-甲基-5-甲磺酿基苯甲酿胺；與2_氰基-4-異丙基-5-f磺醣基苯甲酸肀酯反應製得 N-二胺基亞甲’基-2-氰基-4-異丙基-.5-f磺醯基苯甲酿胺 * 與2-氰基-4·丙基-5·甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N -二胺基亞甲基-2-氰基-4-丙基-5-甲磺滅基苯甲醯胺；與硝基-4-丁基-5 -甲磺酿基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-硝基-4 -丁基-5 -甲磺醢基苯甲酿胺；與2 -乙炔基-4-(2-丁基）-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -乙炔基-4-(2 -丁基）-5 -甲磺醯基苯甲醢胺；與2 -乙块基_4_戊基-5 -甲磺釀基苯甲酸甲酯反應製得 -29- (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐）經濟部t央橾準局貝工消費合作社印装 A7 B7 __ 五、發明説明（27 ) N·二胺基亞甲基-2-乙块基-4-戊基-5-甲磺醯基苯甲醯胺舆2-氰基-4-(2·戊基）-5 -甲磺醯基苯f酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氰基-4-(2-戍基）-5·甲磺醯基苯甲酿胺；與2·硝基-4-(3-戊基）·5-甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-硝基-4-(3-戊基）-5 -肀磺醯基苯甲醢胺；與2-乙块基-4-己基-5-甲磺酿基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -乙炔基-4 -己基-5 -甲磺醯基苯甲醯胺 » 與2-氰基-4-(2 -己基）-5 -甲磺酿基苯甲暧甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氰基-4-(2 -己基）-5·甲磺醃基苯甲酿胺；與2-五氟乙基-4-(3 -己基）-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-五氟乙基-4-(3 -己基）-5-甲磺醯基苯甲酿胺； " 舆2,氰基-4-環丙基-5·甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N -二胺基亞甲基-2-氰基-4-環丙基-5-甲磺醣基苯甲醯胺 ♦ 與2 -乙決基-4-環戊基-5 -甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -乙炔基-4-環戍基-5 -甲磺醯基苯甲酿胺； -30- 1' n n ^1.1 —I— ---1 n^i I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

，1T 本纸張尺度適用中國困家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局負工消t合作社印裝五、發明説明（28 )與2-氰基·4·環己基-5-甲磺斑基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-氰基-4-環己基-5-Τ磺醣基苯甲嫌胺 « ♦與2-硝基-4-(2 -甲基環戊基）-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-硝基-4-(2-甲基環戊基）·5-甲磺醯基苯甲醮胺；與2·五氟乙基-4-(4 -甲基環己基）-5 -甲磺醃基苯甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞甲基-2-五氟乙基-4-(4-甲基環己基）-5·甲磺醯基苯甲醯胺；與2·五氟乙基-4·丙基-5 -甲磺醮基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-五氟乙基-4-丙基-5 -甲磺醃基苯甲酿胺；輿2 -甲氧基-4-f基-5 -甲磺嬝基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲氧基-4 -甲基-5 -甲磺酿基苯甲醯胺 ♦ 輿2-甲氧基-4-異’丙基-5-甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲氧基-4-異丙基-5-甲磺醢基苯甲酿胺；與2-甲氧基_4-乙基-5-甲磺酿基笨甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲氧基-4-乙基-5 -甲磺醣基苯甲酿胺 * 輿2 -甲氧基-4-丁基-5 -甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 -31 - (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) .¾ -8 丁本纸張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) A4洗格（2l〇x297公釐）中央橾準局貝工消 ~1l· 合作社印 % A7 B7 五、發明説明（29 ) N-二胺基亞甲基-2 -甲氧基-4-丁基-5 -甲磺籬基菜甲斑胺 * 與2 -甲氧基-4-(2 - 丁基）-5-甲磺酸基苯甲酸f酿反應製得 N-二胺基亞甲基-2_甲氧基-4-(2-丁基）-5-f磺酿基苯甲釀胺；與2 -甲氧基-4-戊基-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲氧基-4-戊基-5 -甲磺鐮基苯甲喊胺 » 輿2 -甲氧基-4-(2-戊基）-5甲磺醢基苯甲酸甲醋反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲氧基-4-(2-戊基）-5 -甲磺斑基苯甲釀胺；與2 -甲氧基-4-(3·戊基）-5 -甲磺酿基苯甲酸甲酿反應製得 N-二胺基亞f基-2-f氧基-4-(3-戊基）-5-甲磺酸基苯甲醸胺；與2-甲氧基-4己基-5-甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基·2·甲氧基-4·己基-5-甲磺醣基苯甲醢胺輿2 -甲氧基-4-(2己基）-5 -甲磺釀基苯T酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲氧基-4-(2-己基）-5-甲磺酿基苯甲醯胺；與2 -甲氧基-4-(3-己基）-5 -甲磺斑基苯甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞甲基-2-甲氧基-4-(3-己基）·5-甲磺釀基苯甲釀胺；與2·甲氧基-4-環丙基-5-甲磺酿基苯甲酸甲醋反應製得 -32- 本紙張尺度適用中國國家標率（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83. 3. !〇,〇〇〇 (請先閑讀背面之注意事項再填寫本頁} 裝、1Τ A7 B7 五、發明説明（30 ) N-二胺基亞甲基-2-甲氧基_4_環丙基-5-甲磺醯基苯甲醯胺；輿2·甲氧基-4-環戊基-5 -甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞甲基-2-甲氧基·4.環戊基-5-甲磺醯基苯甲醯胺；與2 -甲氧基-4-環己基-5 -曱磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲氧基_4_環己基-5-甲磺釀基苯甲醯胺；與2·甲氧基-4-(2-甲基環戊基）_5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞甲基-2 -甲氧基-4-(2-甲基環戊基）-5 -甲磺釀基苯甲醯胺；與2-氟-4-甲基-5 -甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-4-甲基-5-甲磺酿基苯甲酿胺；與2·氟_4·乙基-5-甲磺釀基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-4-乙基-5-甲磺醢基苯甲醢胺；與2-氟-4-異丙基-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-’2-氟-4 -異丙基-5-甲續-酸基苯甲酿胺；經濟部中央橾準局貝工消費合作社印製 ;---;---{袈-- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 與h氟-4-丙基-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-4-丙基-5-甲磺醢基苯甲醯胺；與2-氟-4-丁基-5 -甲磺酿基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-4-丁基-5-T磺醯基苯甲醯胺；輿2-氟-4-(2-丁基）-5-甲磺鑲基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-4-(2-丁基）-5 -甲磺酿基苯甲醯胺 -33- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經中央橾準 % 貝工消 -費合作社印製五、發明説明（31 ) A7 B7 與2-氟-4-戊基-5 -甲磺醯基苯甲酸T酯反應製得 N-二胺基亞甲基·2-氟-4-戊基-5-甲磺醯基苯甲醯胺；輿2_氟-4·(2-戊基）·5·甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基氟-4-(2·戌基）·5 -甲磺釀基苯甲醯胺 » 與2 -氟-4-(3-戊基）-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-4-(3-戊基）-5-甲磺醯基苯甲醢胺 « 9 與2-氟-4-己基-5 -甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2·氟-4-己基-5-甲磺酿基苯甲醣胺；與2 -氟-4-(2 -己基）-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟·4-(2 -己基）-5 -甲磺酿基苯甲醯胺輿2-氟-4·(3·己基）-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-4-(3 -己基）-5 -甲磺醯基苯甲醯胺輿2 -氟-4-環丙基：5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基·2_氟-4-環丙基-5_甲磺逋基苯甲醯胺；與2 -氟-4-環戌基-5 -甲磺醣基苯甲酸甲醻反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-氟-4-環戌基-5-甲磺酿基苯甲醯胺；與2 -氟_4 -環己基-5-甲磺酿基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-氟-4-環己基-5-甲磺酿基苯甲醯胺；與2-氟-4-(2-甲基環戊基）-5-甲磺醢基苯甲酸甲酯反應製 34- 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS } A4規格（210X297公釐） 83. 3. !〇,〇〇〇 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 經濟部中央樣準局貝工消脊合作社印裝 A7 _____B7_____ 五、發明説明（32 ) 得 N-二胺基亞甲基-2-氟-4-(2 -甲基環戊基）-5 -甲磺酸基苯甲酸胺；舆2-氟-4·(4-甲基環己基）-5-甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-4·(4 -甲基環己基）-5 -甲磺醯基苯甲醯胺；與2 -甲氧基-4-(4 -甲基環己基）-5 -甲磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲氧基-4-(4 -甲基環己基）-5 -甲磺醯基苯甲酸胺；實例3 將100毫克鈀（11)1，1’-雙（二苯基膦）芴氣化物及100毫克 Cul相繼加入1克N·二胺基亞甲基-2,3-二甲基-4-溴-5 -甲磺釀基苯甲釀胺[用2,3-二甲基-4·溴_5 -甲磺醯基苯甲醢氣輿胍在有三乙基胺之存在下反應製得】於100毫升THF内之懸浮液中。然後滴加10克氣化甲基鋅[以氯化甲基鎂與 ZnCl2醚合物在THF内行金屬轉移作用製得】溶於100毫升 THE内之溶液，此混合物於室溫攪拌20小時。過濾後移除溶劑，以習慣收取，製得N-二胺基亞甲基2，3,4-三甲基-4-溴-5-甲磺醯基苯甲酸胺，用稀鹽酸水溶液或甲烷磺酸水溶液處理並凍乾後，製得對應的鹽酸化物或甲烷磺酸化物。實例4 -35- 本紙張歧逋用中國國家揉準（CNS ) ( 210X297公釐) 83.3.10,000 (請先Μ讀背面之注意事項苒填寫本頁) 裝· 訂 Λ 壽部中央標準局貞工4合作社印製 A7 _ B7 五、發明説明（33 ) 將700毫克N·二胺基亞甲基-2-溴-4-甲基-5-甲磺醯基笨甲醢胺[用實例2方法製得]懸浮於50毫升水内，於此懸浮液中在攪拌下加1.8毫井1NHC1 »經過濾及凍晶後，製得 N·二胺基亞甲基-2-溴-4·甲基-5·甲磺醯基苯甲酿胺，鹽酸化物；熔點232 19 » 以類似方法由游離態驗製得下列鹽酸化物或甲烷磺酸化物： N-二胺基亞甲基-2·乙基-4 -甲基-5 -甲磺醢基苯甲醢胺，鹽酸化物； N·二胺基亞甲基-2-丙基-4 -甲基-5 -甲磺醢基苯甲醯胺，鹽酸化物； N-二胺基亞甲基-2·異丙基-4 -甲基-5 -甲磺酿基苯甲酸胺，鹽酸化物； N·二胺基亞甲基-2-丁基-4-甲基-5 -甲磺醢基苯肀酿胺’ 鹽酸化物； N-二胺基亞甲基·2·(2-丁基）-4·乙基苯基-5 -甲磺斑基苯甲酿胺，鹽酸化物； Ν-二胺基亞甲基：2·甲基-4-異丙基-5·甲磽醢基苯f斑胺，甲烷揮酸化物；熔點191-194° ; N-二胺基亞甲基-2 -丙基-4-異丙基-5 -甲磺酿基苯甲斑胺，里酸化物； N·二胺基亞甲基-2-異丙基-4-甲基-5 -甲磺酿基苯甲酿胺，鹽酸化物； N-二胺基亞甲基-2-丁基-4-甲基-5-甲磺醢基笨甲斑胺’ -36- 本紙張尺度適用中困國家揉準（CNS ) A4说格（210X297公釐） 81 3. 10,000 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝. 訂經濟部中央橾準局負工消f·合作杜印製一 Α7 Β7 五、發明説明（34 ) 鹽酸化物； N-二胺基亞甲基-2 -乙基-4-異丙基-5-f磺醢基苯甲醯胺，鹽酸化物； N-二胺基亞甲基_2,4-二乙基-5-甲磺酿基苯甲醯胺，鹽酸化物； N-二胺基亞甲基-2-氣-4-甲基·5-甲磺醢基笨甲醯胺，鹽酸化物； N-二胺基亞甲基-2-溴-4-乙基-5 -甲磺醢基苯f醯胺，鹽酸化物； N-二胺基亞甲基-2·氟甲基-4 -甲基·5 -甲磺釀基苯甲醮胺，鹽酸化物； Ν-二胺基亞甲基-2-三氟甲基-4-乙基-5 -甲磺酿基苯甲醮胺，鹽酸化物·， Ν·二胺基亞甲基-2-五氟甲基-4·甲基·5·甲磺醯基苯甲酿胺，鹽酸化物； Ν-二胺基亞甲基-2-甲氧基-4-異丙基-5-甲磧醯基苯甲醢胺，鹽酸化物； Ν-二胺基亞甲基：2-氛基-4 -甲基-5 -甲碟釀基苯甲醢胺，鹽酸化物； Ν-二胺基亞甲基-2-硝基-4 -甲基-5 -甲磺醯基苯甲嬝胺，鹽酸化物； Ν-二胺基亞甲基-2·乙決基-4 -甲基-5 -甲磺醯基苯甲醢胺，鹽酸化物；實例5 -37- 本紙張尺度適用中國思家橾隼（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 (請先閏讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂 A7B7 經濟部中央樣準局貝工消费合作杜印裝五、發明説明（35 ) 以類似實例1方法，用1.2克2,4-二甲基-3-甲磺醯基苯甲酸甲酯[由2-甲基-3-甲磺釀基-4-溴苯甲酸甲酯與氣化甲基鋅反應製得]輿1.5克胍在f醇内反應製得N-二胺基亞甲基-2,4·二甲基-3-甲磺酿基苯甲醯胺》以類似方法，以胍反應製得下列化合物與2-甲基-3-甲磺酿基-4-異丙基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞f基-2 -甲基-3 -甲磺醢基-4-異丙基苯甲醯胺 * 與2-甲基-3-甲磺醯基-4-乙基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲基-3·甲磺醯基-4-乙基苯甲酿胺；與2_甲基-3-甲磺鏟基-4-丙基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲基-3-甲磺醯基-4·丙基苯甲醯胺；與2 -甲基-3-甲磺酿基-4 -丁基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲基-3-甲磺酿基-4-丁基苯甲醢胺；輿2 -甲基-3 -甲磺醢基-4-(2-丁基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲基-3 -甲磺醯基-4-(2-丁基）苯甲醢胺；與2 -甲基-3- f磺碱基-4-戊基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲基-3 -甲磺醯基-4·戊基苯甲醯胺；與2 -甲基-3 -甲磺醯基-4-(2-戊基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲基-3 -甲磺醯基-4-(2-戊基）苯甲酿胺；輿2 -甲基-3 -肀磺醯基-4-(3-戊基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲基-3-T磺醯基-4-(3-戊基）苯甲醯 -38- -I - - - - - I ^^1 1 ( ----- - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本貢) 本紙張尺度適用中國國家橾準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3. !〇,〇〇〇 A 7 B7 經濟部中央橾準局員工消費合作社印装五、發明説明严）胺；舆2 -甲基-3 -甲磺醮基-4-己基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2·甲基_3·甲磺醸基-4-己基苯甲殖胺；與2 -甲基-3 -甲磺醮基-4-(2 -己基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲基-3 -甲磺酿基-4-(2 -己基）苯甲酿胺；與2 -甲基-3·•肀磺釀基-4-(3 -己基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲基-3 -甲磺醯基·4-(3 -己基）苯甲斑胺；與2 -甲基-3-甲磺釀基-4-環丙基苯甲酸甲酯反應製得 Ν -二胺基亞甲基-2-甲基-3-甲磺醢基-4-環丙基苯甲醢胺螯與2 -甲基-3·甲磺酿基·4·環戊基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-甲基-3 -甲磺醯基-4-環戊基苯甲醯胺 • . t 與2 -甲基-3 -甲磺酸基-4-環己基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲基-3-甲磺醯基_4_環己基苯甲醯胺 * , - 與2-甲基-3-甲磺酿基-4-(2-甲基環戊基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲基-3-甲磺醢基-4-(2-甲基環戊基）苯甲醯胺；與2 -甲基-3-甲磺釀基- 4- (2 -甲基環已基）苯甲酸甲酯反應製得 -39- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁)

、1T " 本紙張尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4规格（210X297公釐） 83. 3. !〇,〇〇〇 A7 B7 經濟部中央揉隼局貝工消费合作.社印裝五、發明説明r ) N-二胺基亞甲基-2 -甲基-3·甲磺醯基-4-(2 -甲基環己基）苯甲醣胺；與2 -乙基-3 -甲磺醯基-4 -甲基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-乙基-3-甲磺酸基-4-甲基苯甲醢胺；與2 -乙基·3·肀磺酿基-4-異丙基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2 -乙基-3 -甲磺醯基-4-異丙基笨甲醯胺 * 與2-乙基-3-甲磺醯基-4-丙基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2 -乙基-3-甲磺酿基-4-丙基苹甲贐胺；與2-6基-3-甲磺醢基-4-丁基苯甲酸甲酯反應製得 Ν·二胺基亞甲基-2·乙基-3-曱磺醯基_4· 丁基苯甲醯胺；舆2 -乙基-3-甲磺醢基-4-(2-丁基）笨甲蔽甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-乙基-3-甲磺酿基-4·(2-丁基）苯甲蘸胺；與2-乙基-3-肀磺酿基-4-戌基苯甲酸甲酯反應製得 Ν -二胺基亞甲基-2-乙基-3-甲碟酸基-4-戊基苯甲酿胺；與2-乙基-3-甲磺斑基-4-(2-戊基）笨甲酸甲酯反應製得 N -二胺基亞甲基-乙基-3-甲碟随基-4·(2 -戊基）苯甲酸胺k 舆2-乙基-3-甲磺醯基-4-(3-戌基）苯甲藪甲酯反應製得 N -二胺基亞甲基-2-乙基-3-甲殘8&_基- 4- (3 -戊基）本·甲斑· 胺；與2 -乙基-3-f磺酿基-4 -己基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-乙基-3-甲確酸基-4-己基苯甲酸胺； -40- ^紙浪尺度適用中國國家標準（CNS > A4規格(21〇Χ297公釐） 813.10^000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝- 訂

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.iN Α7 Β7 五、發明説明严）舆2 -乙基-3-甲續酸基-4-(2 -己基）笨甲酸甲醋反應製得 N-二胺基亞肀基-2 -乙基-3 -甲磺醯基_4-(2 -己基）苯甲酿胺；舆2-乙基·3· f磺酿基-4·(3·己基）苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2 -乙基-3 -甲磺酸基_4·(3 -己基）苯甲酿胺；輿2 -乙基-3-甲磺醣基-4-環丙基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -乙基-3 -甲磺醢基_4-環丙基苯甲醯胺 * 輿2 -乙基-3 -甲磺酿基-4-環戊基苯甲酸甲醋反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -乙基-3·甲磺醯基_4_環戊基苯甲醯胺與2-乙基-3-甲磺醢基-4-環己基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基·2 -乙基-3 -甲磺醢基_4_環己基苯甲酿胺與2 -乙基-3 -甲磺斑基-4-(2-甲基環戊基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞f基,-2-乙基-3-甲磺醃基-4-(2-甲基環戊基）苯甲醢胺·· ~ i ... 經濟部中央揉率局貝工消费合作杜印製舆2 -乙基-3 -甲磺酿基-4-(2 -甲基環己基）苯甲酸甲酯反應製得 N -二胺基亞甲基-2-乙基-3-甲碟敏基- 4- (2 -甲基環己基)、苯甲酿胺；與2 -丙基-3 -甲磺釀基-4 -甲基苯甲酸甲酯反應製得 -41 - 83. 3. 10,000 ---!---,---Γ 裝-- (請先閎讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐} Α7 Β7 經濟部中央標準局員工消費合作社印製五、發明説明（39 ) N-二胺基亞甲基-2-丙基-3·甲磺醯基-4-甲基苯甲醢胺；與2-丙基-3 -甲磺醣基-4-異丙基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -丙基-3-甲磺醢基-4-異丙基苯f酿胺 » 與2 -丙基-3 -甲磺酿基-4 -乙基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-丙基-3-甲磺酿基-4-乙基苯甲醯胺；與2-丙基-3 _甲磺酿基-4-丁基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-丙基-3-甲磺醢基-4-丁基苯甲酿胺·，輿2-丙基-3-甲磺醯基-4-(2-丁基）笨甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞甲基-2-丙基-3 -甲磺籬基-4-(2-丁基）苯甲釀胺；與2·丙基-3 -甲磺釀基-4-戊基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞曱基-2-丙基-3·甲磺酿基-4-戊基苯甲釀胺；與2-丙基-3-甲磺醃基-4-(2-戊基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-丙基-3-甲磺醯基-4-(2-戊基）苯甲釀胺；與2-丙基-3 -甲磺酿基-4-(3-戊基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-丙基-3 -甲磺醢基-4-(3-戌基）苯甲釀胺與2-丙基-3 -甲磺醯基-4 -己基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-丙基-3 -甲磺醢基-4-己基苯甲醯胺；與2·丙基·3 -甲磺醢基-4-(2-己基）笨甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -丙基-3 -甲磺酿基-4-(2 -己基）苯甲隨胺； -42- 本紙張尺度適用中國國家搮準（CNS ) A4^ ( 210X：297公釐） βΓΓΤ^^-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝訂

J 經濟部中央揉準局負工消f合作社印製 A7 ___B7 __五、發明説明（40 ) 與2 -丙基-3-甲磺醯基- 4- (3 -己基）苯甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞甲基·2·丙基-3 -甲磺醯基-4·(3·己基）苯甲婊胺；與2-丙基-3 -甲磺醯基-4-環丙基苯甲酸f酯反應製得 N-二胺基亞T基-2-丙基-3 -甲磺醢基-4-環丙基苯子醢胺 # 與2·丙基-3_甲磺釀基-4·環戊基苯甲酸T酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-丙基-3 -甲磺醢基-4-環戊基苯甲醯胺 * 與2-丙基-3-甲磺醯基-4-環己基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -丙基-3 -甲磺饞基-4-環己基苯甲嬝胺 « 争與2-丙基-3 -甲磺醯基-4-(2·甲基環戊基）苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-丙基-3 -曱磺醯基-4-(2 -甲基環戌基）苯甲酿胺；與2·丙基-3-甲磺酿基·4-(4-甲基環己基）苯甲酸甲酯反應製得 - Ν-二胺基亞甲基-2-丙基-3 -甲磺酸基-4-(4 -甲基環己基）苯甲醯胺；與2-氟甲基-3·甲磺醢基-4 -甲基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟甲基-3 -甲磺醯基-4-二甲基苯甲醯胺；輿2-氟甲基-3 -甲磺醢基-4-乙基苯甲酸甲酯反應製得 -43- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝.

*1T 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210 X 297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局負工消費合作社印製 A 7 B7 五、發明説明（41 ) N-二胺基亞甲基-2-氟甲基·3-甲磺醯基-4 -乙基苯甲醣胺；與2·溴-3 -肀磺醯基·4_丙基苯甲酸甲酯反應製得 Ν -二胺基亞甲基-2-溴-3-甲磺醯基-4-丙基苯甲醯胺；與2-氣-3 -甲磺醯基-4-丁基苯甲酸甲酯反應製得 Ν -二胺基亞甲基-2 -氯· 3 -甲磺酿基-4 - 丁基苯甲醢胺；輿2·溴-3-甲磺醢基- 4- (2 -丁基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-溴-3-甲磺釀基-4-(2-丁基）苯甲醴胺 ♦ 與2·三氟甲基-3-甲磺鏟基-4-戊基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-三氟f基-3-甲磺釀基-4-戊基苯f酿胺；與2.氟甲基-3 -甲磺醯基-4-(2-戊基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟甲基-3 -甲磺醯基-4-(2-戊基）苯甲醯胺；與2-溴-3-甲磺酿基-4-(3-戊基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-溴-3-甲磺醢基-4-(2-戊基）苯甲醯胺费輿2-氣-3 -甲磺醢基-4 -己基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氣-3-甲磺醢基-4-己基苯甲鏟胺；與2 -二氟甲基-3-甲磺醯基- 4- (2 -己基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-二氟甲基-3-甲磺醯基-4-(2-己基）苯甲醃胺；與2-溴-3 -甲磺醢基-4-(3 -己基）苯甲酸甲酯反應製得 -44- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) Α4規格（2丨0X297公釐） 83. 3.10,000 I - I I- * I ^ H I -:- I 訂 ~ ^ (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央揉隼局貝工消費合作社印製 A7 __B7 五、發明説明（42 ) N-二胺基亞甲基-2-溴-3-甲磺醸基-4-(3-己基）苯甲醯胺輿2-溴-3-甲磺酿基-4-環丙基苯甲酸曱酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-溴-3-甲磺酿基-4-環丙基苯曱醯胺；舆2-溴-3·甲磺酿基-4-環戊基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-溴-3 -甲磺醯基-4-環戊基苯甲醯胺；舆2·溴-3-肀磺鏟基·4·環己基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基·2-溴-3-甲磺醢基-4-環己基苯甲醢胺；輿2-溴-3-甲磺嫿基-4·(2-甲基環戊基）苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-溴-3-甲磺醯基-4-(2-甲基環戊基）苯甲醢胺；與2-溴-3 -甲磺醢基-4-(2 -甲基環己基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-溴-3 -甲磺醢基-4-(2 -甲基環己基）苯甲醯胺；與2·氰基-3-甲磺醯基-4-乙基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞f基-·2-氰基-3-甲磺醯基-4:乙基苯甲醯胺；輿2-氰基-3 -甲磺醢基-4 -甲基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-氰基-3 -甲磺醯基-4 -甲基苯甲醯胺；與2-氰基-3-f磺醯基-4-異丙基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氰基-3 -曱磺醯基-4-異丙基苯曱醯胺 * 與2-氛基-3-甲磺醢基-4-丙基苯甲酸甲酯反應製得 -45 - (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝-

.II i- 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3.10,000 經濟部中央揉準局負工消资合作杜印裝 A7 B7 __ 五、發明説明（43 ) N -二胺基亞甲基-2-氰基-3-甲績酿基-4-丙基笨甲酿胺；與2-硝基-3-甲磺醢基-4-丁基苯甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞f基-2-硝基-3-甲磺醢基-4-丁基苯T斑胺；與2·乙炔基-3 -甲磺醯基·4-(2-丁基）苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-乙炔基-3-甲磺醯基-4-(2-丁基）苯甲酶胺；輿2-乙炔基-3-甲磺醯基-4-戊基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2 -乙炔基-3 -甲磺釀基-4-戊基苯甲醢胺 » 與2-氰基-3-f磺鏟基-4-(2-戊基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氰基-3-甲磺醯基-4-(2-戊基）苯甲酿胺；舆2-氟-3-甲磺醯基-4-甲基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-3·甲磺醯基·4-甲基笨甲贐胺；與2-氟-3 -甲磺酿基-4-乙基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-氟-3-甲磺醢基-4-乙基苯甲醢胺；輿2-氟-3-甲磺醯基-4-異丙基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-’2-氟-3 -甲磺醯基-4-異·丙基苯甲酿胺；與氟-3 -甲磺醯基-4 -丙基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-氟-3-甲磺醯基-4-丙基苯甲醸胺；輿2-氟-3 -甲磺醢基-4-丁基苯甲酸甲酯反應製得 Ν·二胺基亞f基-2-氟-3-甲磺醯基·4-丁基苯甲醯胺；輿2-氟-3-甲磺醯基-4-(2-丁基）苯甲酸甲酯反應製得 N -二胺基亞甲基-2-氟-3-甲確酿基_4-(2 -丁基）苯甲斑胺 -46- 本紙珉尺度遘用中國國家標準（CNS ) A4規格（21〇χ297公釐） 83. 3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁V-. 裝. 訂 A7 B7 五、發明説明r ) 與2·氟-3 -甲磺斑基_4-戊基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-3-甲磺釀基_4-戌基苯甲醯胺；輿2-氟-3 -甲磺醎基-4-(2-戊基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-3 -甲磺醯基-4-(2-戊基）苯甲醯胺 * 與2-氟-3·甲磺醯基-4·(3-戊基）苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-氟-3 -甲磺醯基-4-(3-戊基）苯甲醢胺 « ♦ 與2-氟-3-甲磺釀基-4-己基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-3 -甲磺酿基-4-己基苯甲酸胺；與2-氟-3-甲磺醯基-4-(2-己基）笨甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-3 -甲磺醯基-4-(2 -己基）苯甲醢胺 ♦ 與2-氟-3 -甲磺酿基-4-( 3 -已基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-3 -甲磺殖基-4-(3 -己基）苯甲醢胺 9 與2-氟-3·甲磺酿基-4-環丙基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-3-曱磺醃基-4-環丙基苯甲醢胺；經濟部中央樣準局負工消费合作社印装與2-氟-3 -甲磺酿基-4-環戊基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-3-甲磺醢基-4-環戊基苯甲醢胺；輿2-氟-3 -甲磺醯基-4-環己基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-3-曱磺酿基-4-環己基苯甲酿胺；與2-氟-3-甲磺醯基-4-( 2-甲基環戊基）苯甲酸甲酯反應製 -47- 83. 3.10,000 (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 本紙浪尺度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） A7 B7 經濟部中央標準局員工消費合作社印裂五、發明説明（45 ) 得 N-二胺基亞肀基-2-氟-3 -甲磺醃基-4·(2 -甲基環戊基）苯甲酿胺；與2-氟-3 -甲磺醯基-4-(4 -甲基環己基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氟-3 -甲磺醢基-4·(4 -甲基環己基）苯甲酿胺；與2-硝基-3-甲磺醢基-4-(3-戊基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-硝基-3 -甲磺螓基-4-(3-戊基）苯甲醯胺；與2 -乙块基-3 -甲磺醯基-4 -己基苯甲酸甲酿反應製得 N-二胺基亞甲基-2-乙炔基-3-甲磺醯基-4-己基笨甲酿胺輿2-氰基-3 -甲磺醢基-4-(2 -己基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氰基-3 -甲磺酿基-4·(2 -已基）苯甲酿胺；輿2·五氟乙基-3-甲磺酿基- 4- (3 -己基）苯甲酸甲酯反應製得 ’ - N-二胺基亞甲基-2-五氟乙基-3_甲磺酿基-4-(3-己基）苯甲醯胺；與2-氰基-3·甲磺醯基-4·環丙基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氰基-3·甲磺酿基-4-環丙基笨甲酿胺 t 與2 -乙块基-3 -甲磺醢基-4-環戊基苯甲酸曱酯反應製得 -48- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝.

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Ki 本纸張A度適用中國國家揉準（CNS ) A4規格（2!0X297公釐） 813.10,000 經濟部中央橾準局貝工消費合作社印装 A7 B7 五、發明説明（46 ) N -二胺基亞甲基-2-乙块基-3-甲續磁基_4_環戊基苯甲酸胺；輿2 -氰基-3-甲殘酸基-4-環己基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氰基-3-f磺醢基-4·環己基苯甲醯胺 » 輿2 -確基-3-甲績斑基-4-(2 -甲基環戊基）苯甲酸甲醋反應製得 N-二胺基亞甲基-2-硝基-3-甲磺酸基- 4-(2 -甲基環戊基）苯甲酿胺；與2-五氟乙基-3-f磺鏟基-4-(4-甲基環己基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-五氟乙基-3 -甲碟酿基-4-(4 -甲基環己基）苯甲酿胺；輿2-五氟乙基-3-甲磺酿基-4·丙基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-五氟乙基-3-甲磺酸基-4-丙基苯甲酿胺；與2-甲氧基-3-甲磺醯基-4-甲基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲氧基-3 -甲磺酸基-4-甲基苯甲釀胺 « * - i 與2 -甲氧基-3 -甲磺釀基-4·異丙基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲氧基-3 -甲磺醢基-4-異丙基苯甲醯胺；與2 -甲氧基-3 -甲磺酿基-4 -乙基苯甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞甲基-2 -甲氧基-3 -甲磺鏟基-4-乙基苯甲斑胺 -49 - (請先聞讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝·

*tT 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公羡） 83. 3.10,000 經濟部中央標準局貝工消费合作社印装 A7 ______ B7 五、發明説明(47 ) t 與2 -甲氧基-3-甲磺醢基-4· 丁基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲氧基-3 -甲磺醯基-4-丁基苯甲酿胺 « » 與2 -甲氧基-3 -甲磺酿基-4-(2-丁基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲氧基-3-甲磺醯基-4-(2-丁基）苯甲醸胺；舆2-甲氧基-3-甲磺醯基-4·戊基苯甲酸甲酯反應製得 • N-二胺基亞甲基-2-甲氧基-3-甲磺醯基-4-戊基苯甲醯胺 9 與2·甲氧基-3 -甲磺醢基-4-(2-戊基）笨甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞甲基-2-甲氧基-3-甲磺醯基-4-(2-戊基）苯甲醯胺；與2-甲氧基-3-申磺酸基-4-(3-戊基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞f基-2-甲氧基-3-甲磺醯基-4-(3-戊基）苯甲醃胺；與2 -甲氧基-3-甲磺醢基-4-己基苯甲酸甲酯反應製得 N -二胺基亞肀基：2 -甲氧基-3-甲磺繽基4 -己基苯肀酸胺 * -¾ 與2 -甲氧基-3 -甲磺酿基-4-(2 -己基）苯甲酸甲醋反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲氧基·3 -甲續酿基-4-(2 -己基）苯甲醯胺；與2 -甲氧基-3-甲磺醢基- 4- (3 -己基）苯肀酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲氧基-3·甲磺斑基·4-(3 -己基）苯甲 -50- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) 裝· 訂

K M, 本紙張尺度適用中國國家搮準（CNS ) A4規格（210X297公釐） 83. 3. 10,000 Α7 Β7 五、發明説明（48 ) 随胺；與2 -甲氧基-3-f磺醢基-4-環丙基苯甲酸甲醻反應製得 N-二胺基亞甲基-2 -甲氧基-3 -甲磺醢基-4-環丙基苯甲嫌胺；與2 -甲氧基-3-f磺酿基-4-環戊基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞f基-2-甲氧基-3 -甲磺醯基-4-環戊基笨甲醃胺；與2-甲氧基-3-甲磺醢基-4-環己基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲氧基-3 -甲磺醢基-4-環己基苯甲醯胺；與2-甲氧基-3-甲磺酿基-4-(2-甲基環戊基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲氧基-3-甲磺醃基-4-(2 -甲基環戊基）笨甲酿胺；與2-肀氧基-3-甲磺釀基-4-(4-甲基環己基）苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-甲氧基-3-曱磺醯基-4-(4-甲基環己基）苯甲鏟胺。 * 實例6 經濟部中夬揉準局貝工消费合作社印製將100毫克鈀（11)1，1*-雙（二苯基膦）芴氣化物，100毫克 Cul及溶於100毫升内的10當量的氣化環戊基鋅相繼加於1 克N -二胺基亞甲基-2-甲氧基-3-甲基-4-溴·5 -甲磺醯基苯、蘩醢胺[用2-2-甲氧基-3 -甲基-4-溴-5 -甲磺醯基苯甲醃氯輿胍在有三乙基胺之存在下反應製得]於70毫升THF内之懸 -51 - 83. 3.10,000 -------V---(裝-- (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) Κ 本紙張尺度速用中國國家揉隼（CNS ) Α4規格（210Χ297公釐） A7 B7 經濟部中央揉準局貞工消资合作社印裝五、發明説明Γ ) 浮液中，此混合物於室溫攪拌20小時。經過濾、移除溶劑並以習慣收取後，製得N-二胺基亞甲基-2 -甲氧基-3-甲基 -4-環戊基-5-甲磺醯基苯甲醯胺，此化合物以稀里酸水溶液處理並凍乾後，製得對應的里酸化物。實例7 以類似實例1方法，用1.0克2 -乙基-3-胺磺醯基-4 -甲基苯甲酸甲酯[用2 -乙基-3-胺磺醯基-4-溴苯甲酸甲酯輿氣化甲基鋅在有雙（三苯基膦）钯（II)氣化物之存在下反應製得) 輿0.9克氣化胍鑌反應製得N-二胺基亞甲基-2-乙基-3-胺磺酿基-4-甲基苯甲醯胺。以類似方法製得下列化合物用2 -甲基-3-胺磺醢基-4-異丙基苯甲酸甲酯製得 N-二胺基亞甲基-2-甲基·3-胺磺酿基-4-異丙基苯f釀胺用2-乙基-3_胺磺酿基-4-干基苯甲酸甲酯製得 N-二胺基亞甲基-2-乙基-3-胺磺醯基-4-甲基苯甲醢胺；用2-氰基-3-胺磺醯基-4-甲基苯甲酸甲酯製得 N-二胺基亞甲基-*2-氰基-3-胺磺醯基-4--肀基苯甲酸胺；用h乙基-3-胺磺醯基·4-丙基苯甲酸甲酯製得 Ν-二胺基亞甲基-2-乙基-3-胺磺醯基-4-丙基苯Τ斑胺；用2-溴-3·胺磺酸基-4-乙基苯甲酸甲酯製得 Ν -二胺基亞甲基-2-溴-3-胺磺醯基-4-乙基苯甲醯胺；用2-二氟f基-3-胺磺酿基-4-甲基苯甲酸甲酯製得 N-二胺基亞甲基-2-二氟甲基-3-胺磺醯基-4 -乙基寒甲斑 -52- (請先閱讀背面之注意事項再填寫本頁) -JI- 裝. 訂 Λ 本紙張凡度適用中國國家搮準（CNS ) Α4規格（210X297公釐） 83.3.10,000 經濟部中央橾準局貝工消费合作杜印製 Α7 Β7 五、發明説明（50 ) 胺；用2 -氟甲基-3 -胺確班基·4 -甲基苯甲酸甲醋製得 Ν-二胺基亞甲基-2-氟甲基-3-胺磺醯基_4_甲基苯甲醯胺 ♦ 實例8 以類似實例1方法，用1.8克用2 -甲基· 4 乙基-5 -胺續醣基苯·甲酸甲酯[用3·胺磺醮基-4·溴-6-甲基苯甲酸甲酯與氣化乙基鋅反應製得]輿1.5克胍在甲醇内反應製得Ν-二胺基亞甲基-2-甲基-4-乙基-5·胺碟斑基笨甲班胺。以類似方法用腠反應製得下列化合物輿2 -乙基-4-異丙基-5-胺磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞Τ基-2 -乙基-4-異丙基·5-胺磺醯基苯甲醯胺 ♦ f 輿2 -丙基-4 -甲基-5-胺磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞T基-2 -丙基-4 -甲基-5-胺磺醯基苯甲醯胺；輿2-異丙基·4 -甲基-5-胺磺酸基苯甲酸甲酯反應製得 Ν·二胺基亞甲基-2-異丙基-4-甲基-5-胺磺醯基苯甲釀胺 ♦ ♦ 一 9 輿2, 丁基-4·甲基-5-胺磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 Ν -二胺基亞甲基-2-丁基-4-甲基-5-胺磺釀基苯甲醢胺；輿2-丁-2-基-4-甲基-5-胺磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2· 丁 ·2·基-4 -甲基-5-胺磺醯基苯甲醯胺 * 與2-乙基-4-丙基-5-胺磺醮基苯甲酸甲酯反應製得 -53- 本纸張尺度適用中國國家橾準（CNS > A4規格（210X297公釐） 83. 3. 10,000 --11 n^— - J ^—n 1 - - - I ( 1 !! 1 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 訂 <k 經中央樣準局負工消費合作社印製 A7 B7五、發明説明(51 ) N-二胺基亞甲基-2-乙基-4-丙基-5-胺磺醯基苯甲醯胺；舆2-丙基-4-乙基-5·胺磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-丙基-4-乙基-5-胺磺醯基苯甲醯胺；輿2-異丙基-4-乙基-5-胺磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-異丙基-4 -乙基-5-胺磺醯基苯甲醢胺 * 與2· 丁基-4-乙基-5-胺磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-丁基-4-乙基-5-胺磺醯基苯甲醯胺；與2-(2-丁基）-4-乙基-5-胺磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-丁-2·基-4 -乙基-5-胺磺醯基苯甲酿胺 ^^1 m^l ^ ^^^^1 I (請先閲讀背面之注意Ϋ項再填寫本頁) 舆2 -乙基-4 -甲基-5-胺磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-乙基-4-甲基-5-胺磺酿基苯甲釀胺；舆2·氣-4-甲基-5-胺磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N_二胺基亞甲基-2-氣-4·甲基-5-胺磺酿基苯甲酿胺；與2-溴-4-甲基-5-胺磺酸基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-溴-4-甲基-5-胺磺醯基苯甲醯胺；與2-氟甲基·4 -甲基-5-胺磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 Ν-二胺基亞甲基-2-氟甲基-4-甲基-5-胺磺酸基苯甲殖胺 5 與2·三氟甲基_4_甲基-5-胺磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-三氟甲基-4 -甲基-5-胺磺酿基苯甲酿胺；輿2-五氟乙基_4 -甲基-5-胺磺醯基苯甲酸甲酯反應製得 -54 - 本紙張XJl適用中關家標準（CNS) A4^ (21GX297公羡） 83. 3.10,000 訂 Η 經濟部中央揉準局員工消費合作社印製 83. 3.10,000 A 7 . B7__ 五、發明説明（52 ) N-二胺基亞甲基-2-五氟乙基-4-甲基-5-胺磺醯基苯甲酿胺；與2 -甲氧基-4-甲基-5-胺磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N·二胺基亞甲基-2-甲氧基-4-甲基-5-胺磺酿基苯甲醯胺輿2-氰基-4 -甲基-5-胺磺酿基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-氰基-4-甲基-5-胺磺醯基苯甲醯胺；與2-硝基-4-甲基-5-胺磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2-硝基_4_甲基-5·胺磺醯基苯甲醢胺；與2 -乙決基-4 -甲基-5-胺磺醢基苯甲酸甲酯反應製得 N-二胺基亞甲基-2·乙块基-4·甲基-5-胺磺醯基苯甲酿胺 * 下述實例係有關醫藥製劑的。實例A:注射液小瓶將100克式I之活性化合物及5克磷酸氫二鈉於3公升蒸餾二次的水内的溶液用2N的鹽酸調整PH至6.5，遇濾滅菌，裝入注射液小瓶内；小瓶内的溶液再於滅菌條件下東晶，於滅菌方式下將小瓶封閉。每一注射液-小瓶含5毫克活性化合物。實例B:塞劑將20克式I之活性化合物與100克大豆卵磷脂及14〇〇克挪予油共同熔化，將此混合物倒入模型内，任其冷卻。每_ 塞劑含活性化合物20毫克。實例C :溶液 -55 - 本紙張尺度適用中國國家標準（CNS ) A4規格（210X297公釐） (請先閱讀背面之注意事項再填寫本页) 裝·

、1T

KJ 397814 A7 ___B7 五、發明説明严）製成含1克式1之活性化合物、9.38克仏112?04.21120、 28_48克Na2HP〇4.12H20及0.1克氣化苯殺克及940蒸餾二次的水的溶液。將此溶液調整至pH 6.8，使成1公升，放射滅菌。舉例言知，此溶液可以眼睛滴劑使用。實例D:膏將500毫克式I之活性化合物與99.5克凡士林在無菌條件下混合。實例E:錠劑將1公升式I之活性化合物、4公斤乳糖、1.2公斤馬铃薯澱粉、0.2公斤滑石粉及0.1公斤硬脂酸鎂之混合物以習慣方式打片，使每鉸含10毫克活性化合物。實例F:塗覆錠劑鍵劑之打片類似實例Ε，再將此錠劑以習慣方式塗覆，塗料含蔗糖，馬鈐薯澱粉，滑石粉，黃考膠及增色劑。實例G:膠囊用2公斤式I之活性化合物以習慣方式裝硬膠囊，使每一膠囊含20毫克活性化合物。實例Η:安瓿 ’ - 經濟部乎央標準局貝工消费合作社印製將1公斤式I之活性化合物於60公升蒸餾二次的水内的溶液過濾滅菌，用以裝安瓿；安瓿内之溶液於滅菌條件下凍晶’以滅菌方式將安說封閉。每一安報含1〇毫克活性化合物0 -56- 83. 3.10,000 1-- 111 ^^^1 s 一- I----- I i -- I - -- I (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 本纸張歧適财ϋϋ家揉準（CNS ) A4魏 ( 210x297公f

Claims

第84107704號專利申請案 Μ DQ 中文申請專利範圍修正本(89年3月）C8 "1 -.....砷 % 2g 修，iE 六、申請專利範圍 _“ 397814 1. 一種式I之烷基苯甲醯基胍 R3

N=r^ NH, NH 2 其中 R1 R2 R3 Aik A Hal 是A或Hal，是-S02A ，是H，是直鏈或支鏈的匚厂。烷基，或C3-C8環烷基，是具有1至6個碳原子的烷基，是 F，Cl，Br 或 I，及其生理上可接受之鹽。 2.根據申請專利範圍第1項之式I烷基苯甲醯基胍，其係選 ---------^------ΐτ------i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾牟局貝工消費合作社印装 (a) 二胺基亞甲基-2 -甲基-4-異丙基-5 -甲磺醯基苯甲醯胺； (b) N-二胺基亞曱基-2,4-二甲基.-5 -甲磺醯基苯甲酿胺； (c) N -二胺基亞甲基-2-溴-4-甲基-5 -甲磺醯基苯甲醯胺； (d) N -二胺基亞甲基-2-甲基-4-異丙基-5-甲磺醯基苯本紙張尺度逋用中國國家梂率（CNS > A4規格（210X297公釐）第84107704號專利申請案 Μ DQ 中文申請專利範圍修正本(89年3月）C8 "1 -.....砷 % 2g 修，iE 六、申請專利範圍 _“ 397814 1. 一種式I之烷基苯甲醯基胍 R3

N=r^ NH, NH 2 其中 R1 R2 R3 Aik A Hal 是A或Hal，是-S02A ，是H，是直鏈或支鏈的匚厂。烷基，或C3-C8環烷基，是具有1至6個碳原子的烷基，是 F，Cl，Br 或 I，及其生理上可接受之鹽。 2.根據申請專利範圍第1項之式I烷基苯甲醯基胍，其係選 ---------^------ΐτ------i (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 經濟部中央橾牟局貝工消費合作社印装 (a) 二胺基亞甲基-2 -甲基-4-異丙基-5 -甲磺醯基苯甲醯胺； (b) N-二胺基亞曱基-2,4-二甲基.-5 -甲磺醯基苯甲酿胺； (c) N -二胺基亞甲基-2-溴-4-甲基-5 -甲磺醯基苯甲醯胺； (d) N -二胺基亞甲基-2-甲基-4-異丙基-5-甲磺醯基苯本紙張尺度逋用中國國家梂率（CNS > A4規格（210X297公釐） 397814 H C8 __ DS __ 六、申請專利範圍甲醯胺； (e) N-二胺基亞甲基-2-甲基-4-環戊基-5-甲磺醯基苯甲醯胺； (f) N-二胺基亞甲基-2-甲基-3-甲磺醯基-4-環己基苯甲醯胺； (g) N-二胺基亞甲基-2-甲基-3-甲磺醯基-4-環戊基苯甲醯胺；及其生理上可接受之鹽。 3. —種製備根據申請專利範圍第1項之式I烷基苯甲醯基胍衍生物以及其生理上可接受之鹽之方法，其特徵在於使式 11化合物 ---------參------tr------^ (請先M讀背面之注意事項再填寫本頁)

經濟部中央樣準局貝工消费合作社印裝其中R1，R2，R3及Aik具有前述意義，且 Q 是 Cl，Br，0A，O-CO-A，0_C0-Ph，0H 或另一反應性酯化的Ο Η基困或易於行親核性取代的脫離基與胍反應，或在於使式III苯甲醯基胍 -2- ^^—法又度逋用中國國家梂準（匚阳）戍4規格（210><297公釐）' ' 、申請專利範圍 888^ ABCD

IM, 其中Rl，, 及R3具有前述意義且 R8 是F ’ C卜 Br，I 或Η，與式IV化合物反應 Alk-R8' IV 經濟部中央橾準局員工消費合作社印製其中 Aik 具有所予意義，且 R8'是Η ’ Cl，Br或I，於觸媒存在下，且於預先金屬化作用或金屬轉移作用後進行，或在於將一種含有一或多個可還原基團及/或一或多個其他C-C及/或C-N鍵代替一或多個氩原子但其他方面順應式I之化合物，以還原劑處理，或在於將一種含有一或多個可溶劑分解基困代替—或多個氫原子但其他方面順應式I之化合物，以溶劑分解劑處理， -3- 本紙張尺度逍用中國國家揉準（CNS ) A4規格（210X297公釐） ---------裝訂 n 線 (請先閲讀背面之注意事項再填寫本頁) 397814 A8 B8 C8 D8 六、申請4概® ~~~ '~~' ' 及/或在於將已製得的式〖之鹼，以酸處理而轉化成其鹽類之一。 4. 一種用於治療心律不整、心絞痛及梗塞，以及用於該等疾病之預防性治療之醫藥組合物，其特斂在於含有至少一種根據申請專利範圍第1項之通式I烷基苯甲醯基脈及/或其生理上可接受之鹽之一。 5. 根據申請專利範圍第1項之式I烷基苯甲醯基胍或其生理上可接受之鹽’其係用於製造藥物以治療心律不整，心絞痛及梗塞，以及用於該等疾病之預防性治療。 6. 根據申請專利範圍第丨項之式I烷基苯甲醯基胍或其生理上可接受之鹽，供使用於控制疾病。 7. 根據申請專利範圍第1項之式I烷基苯甲醯基胍或其生理上可接受之鹽，供使用於製造藥物以治療心律不整、心絞痛及梗塞，以及用於該等疾病之預防性治療。經濟部中央棣準局I工消費合作社印製張紙本準揉家國國中用逋 Μ 釐公 7 29