RU2003108861A - 2-гуанидино-4-арилхиназолины - Google Patents

Claims (13)

1. Соединения формулы I

в которой Y представляет собой

или

Ar обозначает фенил или нафтил, каждый из которых является незамещенным или однократно замещенным R³ и/или R⁴;

R¹, R², R³ и R⁴ каждый, независимо друг от друга, представляют собой Н, А, ОА, Hal, CF₃, ОН, N0₂, NH₂, NHA, NA₂, NH-CO-A, NH-CO-Ph, SA, SO-A, SO₂-A, SO₂-Ph, CN, OCF₃, CO-A, CO₂H, C0₂A, CO-NH₂, CO-NHA, CO-NA₂, SO₂NH₂, SO₂NHA, SO₂NA₂, или фенил, который незамещен или однократно замещен али многократно замещен А, ОА, Hal или CF₃;

А обозначает алкил, имеющий 1, 2, 3, 4, 5 или 6 атомов углерода;

Hal обозначает F, Cl, Br или I;

R⁵, R⁶, R⁷ и R⁸ каждый, независимо друг от друга, представляют собой Н, А, или фенил, который незамещен или однократно замещен или многократно замещен А, ОА, Hal или CF₃, где R⁵ и R⁷, R⁵ и R⁶, R⁷ и R⁸ способны к образованию 5-7-членных циклов,

и их соли и сольваты, при условии, что соединения, в которых R⁵ R⁶, R⁷ и R⁸, одновременно обозначают Н и ни один из радикалов R¹, R², R³ и R⁴, не обозначают ОН, NO₂, NH₂, NHA, NA₂, NH-CO-A, NH-CO-Ph, SA, SO-A, SO₂-A, SO₂-Ph, CN, OCF₃, CO-A, CO₂H, CO₂A, CO-NH₂, CO-NHA, CO-NA₂, SO₂NH₂, SO₂NHA, SO₂NA₂, или фенил, который незамещенный или однократно замещенный А, ОА, Hal или CF₃, исключены.

2. Соединения формулы I по п.1 и их соли и сольваты в качестве NHE-3 ингибиторов.

3. Соединения формулы I по п.1 и их физиологически приемлемые соли или сольваты для борьбы с болезнями.

4. Применение соединений формулы I по п.1 и/или их физиологически приемлемых солей или сольватов для получения лекарственного средства.

5. Применение соединений формулы I по п.1 и их физиологически приемлемых солей и/или сольватов для получения лекарственного средства для лечения гипертонии, тромбоза, ишемических болезней сердца, периферической и центральной нервной системы и ударов, ишемических состояний периферических органов и конечностей, и для лечения шоковых состояний.

6. Применение соединений формулы I по п.1 и их физиологически приемлемых солей и/или сольватов для получения лекарственного средства для применения при хирургических операциях и пересадке органов или для консервирования и хранения трансплантатов для хирургических целей.

7. Применение соединений формулы I по п.1 и их физиологически приемлемых солей и/или сольватов для получения лекарственного средства для лечения болезней, первичной или вторичной причиной которых является пролиферация клеток, для лечения или профилактики нарушений обмена липидов или расстройств дыхательной системы.

8. Применение соединений формулы I по п.1 и их физиологически приемлемых солей и/или сольватов для получения лекарственного средства для лечения почечной ишемии, ишемических болезней кишечника или для профилактики острых или хронических заболеваний почек.

9. Применение соединений формулы I по п.1 и их физиологически приемлемых солей и/или сольватов для получения лекарственного средства для лечения бактериальных и паразитических болезней.

10. Фармацевтическая композиция, характеризующаяся тем, что включает по крайней мере один NHE-3 ингибитор по п.1 и/или одну его физиологически приемлемую соль и/или сольват.

11. Соединения, выбранные из группы, которая включает соединения 11-110

N-(6-хлор-4-фенилхиназолин-2-ил)-N’-метилгуанидин 11

N-(6-хлор-4-п-толилхиназолин-2-ил)-N’-метилгуанидин 12

N-[6-хлор-4-(2-нитрофенил)хиназолин-2-ил]-N’-метил- 13

гуанидин

N-[4-(2-аминофенил)-6-хлорхиназолин-2-ил]-N’-метил- 14

гуанидин

N-[6-хлор-4-(4-метил-2-нитрофенил)хиназолин-2-ил]-N’- 15

метилгуанидин

N-[4-(2-амино-4-метилфенил)-6-хлорхиназолин-2-ил]-N’- 16

метилгуанидин

N-[6-хлop-4-(2-нитрофенил)хиназолин-2-ил]гуанидин 17

N-[4-(2-аминофенил)-6-хлорхиназолин-2-ил]гуанидин 18

N-[6-хлор-4-(4-метил-2-нитрофенил)хиназолин-2-ил]- 19

гуанидин

N-[4-(2-амино-4-метилфенил)-6-хлорхиназолин-2-ил]- 110

гуанидин

и их солей и сольватов.

12. Соединения по п.1 в качестве активных компонентов лекарственных средств.

13. Способ получения 2-гуанидино-4-арилхиназолинов формулы I и их солей и сольватов, характеризующийся тем, что либо

(а) соединения формулы II

в которой R¹, R² и Ar имеют вышеуказанные значения,

подвергают реакции с 1-цианогуанидином или соответствующим N-алкилированным или N-арилированным цианогуанидином формулы NC-Y, в которой Y имеет значения, указанные в п.1, или

(b) вместо соединения формулы NC-Y, соединение формулы III

HN=CX-Y, III

в которой Х представляет собой -S-алкил, -S-арил, O-алкил или O-арил, подвергают реакции с соединением формулы II, или

(c) 2-хлор-4-арилхиназолины формулы IV

в которой Ar, R¹ и R² имеют указанные в п.1 значения, подвергают реакции с соединением формулы HY, в которой Y имеет указанные в п.1 значения, и необязательно, после стадий (а), (b) или (с), основное или кислотное соединение формулы I превращают в одну из его солей или сольватов путем обработки кислотой или основанием.