RU96117128A - Микрокапсулы, способ изготовления и их применение - Google Patents

Claims (30)

1. Твердая микрокапсула со средним размером от доли микрометра до 1000 микрометров, содержащая биоразлагаемую мембрану, инкапсулирующую в сердцевине воздух или газ, отличающаяся тем, что мембрана включает один или более биоразлагаемых, водонерастворимых и твердых при комнатной температуре липидов, выбираемых из группы, состоящей из моно-, ди-, три-глицеридов, кислот жирного ряда, стеринов, восков и их смесей.

2. Микрокапсула по п. 1, в которой глицеридом является моно-, ди- или три-миристин, -пальмитин и -стеарин, или их смеси, и предпочтительно трипальмитин или тристеарин.

3. Микрокапсула по п.1, в которой кислоты жирного ряда выбирают из группы, состоящей из арахидоновой, бегеновой, пальмитиновой, стеариновой, себациновой, миристиновой и эруковой кислоты и предпочтительно стеариновой, пальмитиновой, себациновой и миристиновой кислоты.

4. Микрокапсула по п.1, в которой стерин выбирают из группы, состоящей из холестерина, фитостерина, ланостерина, эргостерина и сложных эфиров стеринов с кислотами жирного ряда по п.3, и предпочтительно стерин представляет собой холестерин.

5. Микрокапсула по п.1, в которой мембрана по крайней мере частично кристаллическая или полукристаллическая.

6. Микрокапсула по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что мембрана, далее, включает вплоть до 75 мас.% биоразлагаемых полимеров и предпочтительно вплоть до 10 мас.% биоразлагаемых полимеров.

7. Микрокапсула по пп.1, 2 или 3, в которой микрокапсулы имеют средний гранулометрический состав 1 мкм - 100 мкм.

8. Микрокапсула по пп.1, 2 или 3, где микрокапсулы пористые и имеют пористость 20 - 2000 нм.

9. Микрокапсула по п.1, где микрокапсулы являются неслипающимися, сухими и мгновенно диспергируемыми в жидком носителе.

10. Микрокапсула по п.9, где микрокапсулы, далее, включают редиспергирующие агенты.

11. Микрокапсула по п.10, в которой редиспергирующий агент выбирают из группы, состоящей из альбумина, поливинилового спирта и полиэтиленгликоля.

12. Микрокапсула по п.3, в которой биоразлагаемый полимер содержится в количестве вплоть до 50 мас.%, предпочтительно вплоть до 20 мас.% и еще более предпочтительно в количестве 5-10 мас.%.

13. Микрокапсула по п.12, в которой биоразлагаемый полимер выбирают из группы, состоящей из полиаминокислот, полилактидов и полигликолидов и их сополимеров, сополимеров лактидов и лактонов, полипептидов, сложных поли-(орто)эфиров, полидиоксанона, поли-β-аминокетонов, полифосфазинов, полиангидридов, полигидроксибутирата и полиалкил-(циано)-акрилатов.

14. Микрокапсула по любому из пп. 1 - 13, где микрокапсулы, далее, включают поверхностно-активное вещество, выбираемое из группы, состоящей из блоксополимеров полиэтиленоксида с полипропиленоксидом и фосфолипидов.

15. Микрокапсула по любому из пп.1 - 14, в которой мембрана, далее, включает липофильное активное вещество.

16. Микрокапсула по п.15, отличающаяся тем, что липофильное активное вещество выбирают из группы, состоящей из витамина Е, преднизолона, хлорамфениколпальмитата и салбутамола.

17. Микрокапсула по пп.1 - 15, в которой сердцевина включает неионный иодсодержащий контрастный агент или контрастный агент для визуализации путем магнитного резонанса (МР 1 - контрастный агент).

18. Микрокапсула по пп.1 - 15, в которой сердцевина включает инсулин.

19. Способ получения контрастного агента путем суспендирования микрокапсул по п.17 в физиологически приемлемой фазе-носителе.

20. Инъецируемая композиция, включающая суспензию эффективного количества микрокапсул по пп.1 - 15 в фармацевтически приемлемом жидком носителе с обычными добавками и стабилизаторами.

21. Способ получения твердых микрокапсул по пп.1 - 15, отличающийся тем, что он включает следующие стадии: а) растворение биоразлагаемого липида и, возможно, биоразлагаемого полимера в органическом растворителе или смеси растворителей, б) смешение с водной фазой, в) эмульгирование смеси с образованием эмульсии масло-в-воде, г) добавление редиспергирующего агента, д) замораживание, е) лиофилизация с получением порошка, содержащего полусферические или сферические микрокапсулы, ж) диспергирование порошка в водном носителе, з) отделение содержащих воздух или газ микрокапсул от остатков органических веществ путем декантации, и и) высушивание рекуперированных микрокапсул.

22. Способ по п.21, в котором после образования эмульсии масло-в-воде выпаривают часть органического растворителя.

23. Способ по п. 21, в котором смешанным растворителем является смесь водорастворимых и водонерастворимых органических растворителей.

24. Способ по п.23, в котором нерастворимый в воде органический растворитель выбирают из группы, состоящей из алканов, циклоалканов, ароматических углеводородов, простых эфиров и галогенированных углеводородов.

25. Способ по п.24, в котором растворитель выбирают из группы, состоящей из толуола, ксилола, циклооктана, циклогексана, хлороформа, тетрахлорметана, дифтортетрахлорэтана, дибутилового эфира, диизопропилового эфира, метилизобутилкетона и их смесей.

26. Способ по п.21, в котором поверхностно-активное вещество выбирают из блоксополимеров полиэтиленоксида с полипропиленоксидом и фосфолипидов.

27. Способ по п.21, в котором липофильное активное вещество добавляют к раствору липида до смешения с водной фазой.

28. Микрокапсулы по пп.1 - 15 для использования в эхографической визуализации органов человеческого или животного организма.

29. Микрокапсулы по пп.1 - 17 для использования в производстве инъецируемых, терапевтически эффективных композиций.

30. Микрокапсулы по пп.1 - 15, для использования в производстве агентов для эхографической визуализации.