RU96103386A - Три-замещенные имидазолы, обладающие многочисленными терапевтическими свойствами, способ получения, фармацевтическая композиция, способ лечения - Google Patents

Три-замещенные имидазолы, обладающие многочисленными терапевтическими свойствами, способ получения, фармацевтическая композиция, способ лечения

Info

Publication number
RU96103386A
RU96103386A RU96103386/04A RU96103386A RU96103386A RU 96103386 A RU96103386 A RU 96103386A RU 96103386/04 A RU96103386/04 A RU 96103386/04A RU 96103386 A RU96103386 A RU 96103386A RU 96103386 A RU96103386 A RU 96103386A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
imidazole
fluorophenyl
pyridyl
alkyl
propyl
Prior art date
Application number
RU96103386/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2140918C1 (ru
Inventor
Лерой Адамс Джерри
Вильям Шелдрейк Питер
Фрэнсиз Галлагер Тимоти
Шанкер Гаригипати Рави
Эллиот Бендер Пол
Чарльз Боем Джеффри
Original Assignee
Смитклайн Бичам Корпорейшн
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Смитклайн Бичам Корпорейшн filed Critical Смитклайн Бичам Корпорейшн
Priority claimed from PCT/US1994/007969 external-priority patent/WO1995002591A1/en
Publication of RU96103386A publication Critical patent/RU96103386A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2140918C1 publication Critical patent/RU2140918C1/ru

Links

Claims (19)

1. Соединение формулы I
Figure 00000001

R1 представляет сбой 4-пиридил, пиримидинил, хинолил, изохинолинил, хиназолин-4-ил, 1-имидазолил или 1-бензимидазолил, в которых гетероарильное кольцо может быть замещено одним или двумя заместителями, каждый из которых отбирается независимо друг от друга из С1 - С4-алкила, галогена, гидроксила, С1 - С4 алкокси, С1 - С4 алкилтио, С1 - С4 алкилсульфинила, CH2OR1 2, NR1 0R2 0 или N-гетероциклического кольца, которое может содержать от 5 до 7 членов и необязательно включать дополнительный гетероатом, отобранный из кислорода, серы или NR15;
R4 представляет собой фенил, нафт-1-ил или нафт-2-ил или гетероалир, который может быть необязательно замещен одним или двумя заместителями, каждый из которых отбирается независимо друг от друга, и который в случае 4-фенильного, 4-нафт-1-ильного, 5-нафт-2-ильного или 6-нафт-2-ильного заместителей является галогеном, циано, нитро, -C(Z)NR7R1 7, -C(Z)OR1 6, -(CR1 0 R2 0)mCOR1 2, -SR5, -SOR5, OR1 2, галогензамещенным С1 - С4-алкилом, С1 - С4-алкилом, -ZC(Z)R1 2, -NR1 0C(Z)R1 6 или -(CR1 0R2 0)m NR1 0R2 0 радикалом и который для других позиций замещения представляет собой галоген, циано, -C(Z)NR1 3R1 4, -C(Z)OR3, -(CR1 0R2 0)m COR3, -S(O)mR3, OR3, галогензамещенный С1 - С4алкил, С1 - С4 алкил, -(CR1 0R2 0)m, NR1 0C(Z)R3, -NR1 0S(O)mR8, NR1 0S(O)m NR7R1 7, -ZC(Z)R3 или -(CR1 0R2 0) mNR1 3R1 4 радикал;
R2 представляет собой С1 - С1 0 алкил N3, -(CR1 0R2 0)n 2OR9, гетероциклил, гетероциклил С1 - С1 0 алкил, С1 - С10-алкил, галогензамещенный С1 - С1 0 алкил, С2 - С1 0 алкенил, С2 - С1 0 алкинил, С3 - С7-циклоалкил, С3 - С7 циклоалкил С1 - С1 0 алкил, С5 - С7 циклоалкенил, С5 - С7 циклоалкенил-С1 - С1 0-алкил, арил, арил С1 - С1 0 алкил, гетероарил, гетероарил - С1 - С10алкил, (CR1 0R2 0)nOR1 1, (CR1 0R2 0)n S(O)mR1 8, (CR1 0R2 0)nNHS(O)2R1 8, (CR10R2 0)nNR1 3R1 4, (CR1 0R2 0)n NO2, (CR1 0R2 0)n, CN,
(CR1 0R2 0)n SO2R1 8, (CR1 0R2 0)n S(O)m' NR1 3R1 4,
(CR1 0R2 0)nC(Z)R1 1, (CR1 0R2 0)n OC(Z)R1 1, (CR1 0R2 0)n C(Z)OR1 1,
(CR1 0R2 0)nC(Z)NR1 3R<- Mv>1<D>4, (CR1 0R2 0)nC(Z)NR1 1OR9, (CR1 0R2 0)nNR1 0C(Z)R1 1, (CR1 0R2 0)n NR1 0C(Z)NR1 3R1 4, (CR1 0R2 0)n N(OR6)C (Z)NR1 3R1 4, (CR1 0 R2 0)n N(OR6)C(Z) R11,
(CR1 0R2 0)nC(=NOR6)1 1, (CR1 0R2 0)n NR1 0 C(=NR1 9) NR1 3R1 4, (CR1 0R2 0)n OC(Z) NR1 3R1 4, (CR1 0 R2 0)n NR1 0C(Z)NR1 3 R1 4,
(CR1 0R2 0)nNR1 0C(Z)OR1 0, 5-(R1 8)-1,2,4 оксадиазол-3-ил или
4-(R1 2)-5-(R1 8R1 9)-4,5-диги- дро-1,2,4-оксадиазол-3-ил; при этом арильная, арилалкильная, гетероарильная, гетероарилалкильная, гетероциклическая и гетероциклоалкильная группы могут быть необязательно замещены;
n представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 10;
n' обозначает 0 или представляет собой целое число, имеющее значение от 1 до 10;
m представляет собой 0 или целое число 1 или 2;
z обозначает кислород или серу;
m' обозначает 1 или 2;
R3 представляет собой гетероциклил, гетероциклил С1 - С1 0 алкил или R8;
R5 представляет собой водород, С1 - С4 алкил, С2 - С4 алкенил, С2 - С4-алкинил или NR7R1 7, при этом частица - SR5 не может представлять собой -SNR7R1 7, а частица - SOR5 не может быть -SOH;
R6 представляет собой водород, фармацевтически приемлемый катион, С1 - С1 0 алкил, С3 - С7 циклоалкил, арил, арил С1 - С4 алкил, гетероарил, гетероарилалкил, гетероциклил, ароил или С1 - С1 0 алканоил;
R7 и R1 7 отбираются независимо друг от друга из водорода или С1 - С4 алкила или R7 и R1 7 соединяются вместе через азот, к которому они прикрепляются с образованием гетероциклического кольца, содержащего от 5 до 7 членов, при этом упомянутое кольцо может необязательно включать дополнительный гетероатом, отобранный из кислорода, серы или NR1 5;
R8 представляет собой С1 - С1 0-алкил, галогензамещенный С1 - С1 0 алкил, С2 - С1 0 алкенил, С2 - С1 0 алкинил, С3 - С7 циклоалкил, С5 - С7-циклоакенил, арил, арил С1 - С1 0 алкил, гетероарил, гетероарил-С1 - С1 0-алкил, (CR1 0R2 0)nOR1 1, (CR1 0R2 0)nS(O)mR1 8, (CR1 0R2 0)n NHS(O)2R1 8, (CR1 0R2 0)nNR1 3R1 4, при этом арил, арилалкил, гетероарил и гетероарилалкил могут быть необязательно замещены;
R9 представляет собой водород, -C(Z)R1 1 или необязательно замещенный С1 - С1 0 алкил, S(O)2R1 8, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный арил С1 - С4 алкил;
R1 0 и R2 0 отбираются независимо от друга из водорода или С1 - С4 алкила;
R1 1 представляет собой водород, С1 - С1 0алкил, С3 - С7 циклоалки, гетероциклил, гетероциклил С1 - С1 10алкил, арил, арил С1 - С1 0 алкил, гетероарил или гетероарил С1 - С1 0 алкил;
R1 2 представляет сбой водород или R1 6;
R1 3 и R1 4 отбираются независимо друг от друга из водорода или необязательно замещенного С1 - С4 алкила, необязательно замещенного арила или замещенного арил С1 - С4 алкила или вместе с атомом азота, к которому они присоединяются, образуют гетероциклическое кольцо, содержащее от 5 до 7 членов, при этом упомянутое кольцо может необязательно включать дополнительный гетероатом, отобранный из кислорода, серы или NR9;
R1 5 представляет собой R1 0 или C(Z)-C1 - C4 алкил;
R1 6 представляет собой С1 - С4 алкил, галогензамещенный С1 - С4 алкил или С3 - С7 циклоалкил;
R1 8 представляет собой С1 - С1 0 алкил, С3 - С7 циклоалкил, гетероциклил, арил, арилалкил, гетероциклил, гетероциклил-С1 - С1 0 алкил, гетероарил или гетероарилалкил;
R1 9 представляет собой водород, циано, С1 - С4 алкил, С3 - С7 циклоалкил или арил;
или их фармацевтически приемлемые соли.
2. Соединение по п.1, в котором R1 представляет собой факультативно замещенный 4-пиридил или 4-пиримидинил.
3. Соединение по п.2, в котором необязательно заместитель представляет собой метил или аминогруппу.
4. Соединение по п.2, в котором R4 представляет собой необязательно замещенный фенил.
5. Соединение по п.4, в котором фенил замещен в одном или более положениях независимо друг от друга галогруппой, -SR5, -S(O)R5, -OR1 2, галоген-замещенным С1 - С4 алкилом или С1 - С4 алкилом.
6. Соединение по п.1, в котором R2 отбирается из С1 - С1 0 алкила, необязательно замещенного гетероциклила, необязательно замещенного гетероциклил С1 - С1 0 алкила, (CR1 0R2 0)n NZ(O)2R1 8, (CR1 0R2 0)nS(O)mR1 8,
арил С1 - С1 0 алкила, (CR1 0R2 0)n NR1 3R1 4, необязательно замещенного С3 - С7 циклоалкила или необязательно замещенного С3 - С7 циклоалкил С1 - С1 0 алкила.
7. Соединение по п.1, в котором R2 представляет собой морфолинопропил, пипоридин, N-метилпиперидин или N-бензилпиперидин.
8. Соединение по п.1, представляющее собой:
1[3-(4-морфолинил)пропил]-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-(3-хлорпропил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-(3-азидопропил)-4-(4-фторфенил)-5-(4 пиридил)имидазол;
1-(3-аминопропил)-4-(4-фторфенил)-5-(4 пиридил)имидазол;
1-(3-метилсульфонамидопропил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)-имидазол;
1-[3-(N-фенилметил)аминопропил]-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)-имидазол;
1-[3-(N-фенилметил-N-метил) аминопропил] -4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-[3-(1-пирролидинил)пропил]-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-(3-диэтиламинопропил)-4-(4-фторфенил)-5-(4 пиридил)имидазол;
1-[3-(1-пиперидинил)пропил]-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-[3-(метилтио)пропил]-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-[2-(морфолинил)этил]-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-[3-(4-морфолинил)пропил]-4-(3-метилтиофенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-[3-(4-морфолинил)пропил] -4-(3-метилсульфинилфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-[3-(N-метил-N-бензил)аминопропил] -4-(3-метилтиофенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-[3-(N-метил-N-бензил)аминопропил]-4-(3-метилсульфинилфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-[4-(метилтио)фенил]-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-[4-(4-метилсульфинил)фенил]-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил) имидазол;
1-[3-(метилтио)фенил]-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-[3-метилсульфинил)фенил]-4-(4-фторфенил) 5-(4-пиридил) имидазол;
1-[2-(метилтио)фенил]-4-(4-фторфенил) 5-(4-пиридил)имидазол;
1-[2-(метилсульфинил)фенил]-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-[4-(4-морфолинил)бутил]-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-циклопропил-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-изопропил-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-циклопропилметил-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-трет-бутил-4-(4-фторфенил)-5-(4 пиридил) имидазол;
1-(2,2-диэтоксиэтил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-формилметил-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-гидроксииминилметил-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-цианометил-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1[3-(4-морфолинил)пропил] -4-(4-фторфенил)-5-(2-метилпирид-4-ил) имидазол;
4-(4-фторфенил)-1-[3-(4-морфолинил)пропил] -5-(2-хлорпиридин-4-ил)имидазол;
4-(4-фторфенил)-1-[3-(4-морфолинил)пропил] -5-(2-амино-4-пиридинил)имидазол;
1-(4-карбоксиметил)пропил-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-(4-карбоксипропил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-(3-карбоксиметил)этил-4-(4-фторфенил)-5-(4 пиридил)имидазол;
1-(3-карбокси)этил-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
1-(1-бензилпиперидин-4-ил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
5-(2-аминопиримидин-4-ил)-4-(4-фторфенил)-[3-(4-морфолинил)пропил] имидазол;
5-(2-аминопиримидин-4-ил)-4-(4-фторфенил)-1-(1-бензилпиперидин-4-ил)имидазол;
5-(2-аминопиримидин-4-ил)-4-(4-фторфенил)-1-(2-пропил)имидазол;
5-(2-аминопиримидин-4-ил)-4-(4-фторфенил)-(циклоприпилметил)имидазол;
5-(2-аминопиримидин-4-ил)-4-(4-фторфенил)-1-(1-карбоксиэтил-4-пиперидинил)имидазол;
5-(2-аминопиримидин-4-ил)-4-(4-фторфенил)-1-(4-пиперидинил)имидазол;
1-метил-4-фенил-5-(4-пиридил)имидазол;
1-метил-4-[3-(хлорфенил)]-5-[4-пиридил]имидазол;
1-метил-4-[3-метилтиофенил)]-5-[4-пиридил]имидазол;
1-метил-4-(3-метилсульфинилфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
(+/-)-4-(4-фторфенил)-1-[3-(метилсульфинил)пропил] -5-(4-пиридинил)имидазол;
4-(4-фторфенил)-1-[(3-метилсульфонил)пропил]-5-(4-пиридинил)имидазол;
1-(3-феноксипропил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)имидазол;
1-[3-(фенилтио)пропил]-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)имидазол;
1-[3-(4-морфолинил)пропил]-4-(4-фторфенил)-5-(4-хинолил)имидазол;
(+/-)-1-(3-фенилсульфинилпропил)-4-(4-фторфенил) -5-(4-пиридинил)имидазол;
1-(3-этоксипропил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)имидазол;
1-(3-фенилсульфонилпропил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)имидазол;
1-[3-(4-морфолинил)пропил]-4-(3-хлорфенил)-5-(4-пиридил) имидазол;
1-[3-(4-морфолинил)пропил]-4-(3,4-дихлорфенил)-5-(4-пиридил)имидазол;
4-[4-(4-фторфенил)-1-[3-(4-морфолинил)пропил] -5-(пиримид-2-он-4-ил)-имидазол;
4-(4-фторфенил)-5-[2-(метилтио)-4-пиримидинил] -1-[3-(4-морфолинил)пропил]имидазол;
4-(4-фторфенил)-5-[2-(метилсульфинил)-4-пиримидинил] -1-[3-(4-морфолинил)пропил]имидазол;
(Е)-1-(1-пропенил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)имидазол;
1-(2-пропенил)-4-(4-фторфенил)-5-(4 пиридинил)имидазол;
5-[(2-N, N-диметиламино)пиримидин-4-ил]-4-(4-фторфенил)-1-[3-(4-морфолинил)пропил]мидазол;
1-[3-(4-морфолинил)пропил] -5-(4-пиридинил)-4-[4-(трифторметил)фенил] имидазол;
1-[3-(морфолинил)пропил] -5-(4-пиридинил)-4-(3-(трифторметил)фенил] имидазол;
1-(циклопропилметил)-4-(3,4-дихлорфенил)-5-(4 пиридинил)имидазол;
1-(циклопропилметил)-4-(3-трифторметилфенил)-5-(4-пиридинил)имидазол;
1-(циклопропилметил)-4-(4-фторфенил)-5-(2-метилпирид-4-ил)имидазол;
1-[3-(4-морфолинил)пропил] -5-(4-пиридинил)-4-(3,5-бистрифторметилфенил)имидазол;
5-[4-(2-аминопиримидинил] -4-(4-фторфенил)-1-(2-карбокси-2,2-диметилэтил)имидзаол;
1-(1-формил-4-пиперидинил)-4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридинил)имидазол;
5-(2-амино-4-пиримидинил)-4-(4-фторфенил)-1-(1-метил-4-пиперидинил)имидазол;
1-(2,2-диметил-3-морфолин-4-ил)пропил-4-(4-фторфенил)-5-(2-амино-4-пиримидинил)имидазол;
4-(4-фторфенил)-5-(4-пиридил)-1-(2-ацетоксиэтил)имидазол;
или их фармацевтически приемлемые соли.
9. Фармацевтическая композиция, включающая соединение по любому из пп.1 - 8 и фармацевтически приемлемый наполнитель или разбавитель.
10. Способ лечения заболевания, медиированного цитокином, у млекопитающего, который включает введение упомянутому млекопитающему эффективного количества соединения формулы I по п.1.
11. Способ по п.10, отличающийся тем, что заболевание, медиированное цитокином, включает такие заболевания, как ревматоидный артрит, ревматоидный спондилит, остеоартрит, подагрический артрит и другие состояния артритной природы, сепсис, септический шок, эндотоксический шок, сепсис, вызванный грамотрицательными бактериями, синдром токсического шока, астма, респираторный дистресс-синдром взрослых, церебральная малярия, хроническое воспаление легких, силикоз, легочный саркоидоз, заболевание резорбции кости, остеопороз, реперфузионное повреждение, реакция "трансплантат против хозяина", реакция отторжения аллотрансплантата, болезнь Крона, язвенный колит или гипертермия.
12. Способ по п.10, отличающийся тем, что болезненное состояние медиируется ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 или ФНО [TNF (фактором некроза опухолевых клеток)].
13. Способ по п.11, отличающийся тем, что болезненное состояние, медиируемое цитокином, представляет собой астму или артрит.
14. Способ лечения воспаления у млекопитающего, который включает введение упомянутому млекопитающему эффективного количества соединения формулы I по п.1.
15. Способ лечения астмы у млекопитающего, который включает введение упомянутому млекопитающему эффективного количества соединения формулы I по п.1.
16. Способ получения соединения формулы I по п.1, который включает взаимодействие соединения формулы II
Figure 00000002

с соединением формулы III
Figure 00000003

где р обозначает 0, 1 или 2; R1, R2 и R4 соответствуют определению, данному в п.1, или являются предшественниками групп R1, R2 и R4, а AR представляет собой необязательно замещенную фенильную группу, при этом далее в случае необходимости предшественник R1, R2 или R4 группы превращают в соответствующую R1, R2 и R4 группу.
17. Соединение формулы II по п.16, при условии, что когда ArS(O)р представляет собой тозил, R4 не является незамещенным фенилом.
18. Соединение формулы II по п.16, в котором р обозначают 0 или 2.
19. Способ ингибирования цитокинов у млекопитающего, который включает введение оупомянутому млекопитающему эффективного количества 4-фенил-5-(4-пиридил)имидазола.
RU96103386/04A 1993-06-16 1994-07-15 Три-замещенные имидазолы, обладающие терапевтическими свойствами, способ получения, фармацевтическая композиция, способ лечения RU2140918C1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US9273393A 1993-07-16 1993-07-16
US08/092,733 1993-07-16
PCT/US1994/007969 WO1995002591A1 (en) 1993-07-16 1994-07-15 Tri-substituted imidazoles having multiple therapeutic properties

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU96103386A true RU96103386A (ru) 1998-03-27
RU2140918C1 RU2140918C1 (ru) 1999-11-10

Family

ID=22234840

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU96103386/04A RU2140918C1 (ru) 1993-06-16 1994-07-15 Три-замещенные имидазолы, обладающие терапевтическими свойствами, способ получения, фармацевтическая композиция, способ лечения

Country Status (31)

Country Link
EP (5) EP1229035A1 (ru)
JP (4) JPH09500137A (ru)
CN (2) CN1050126C (ru)
AP (1) AP484A (ru)
AT (2) ATE236896T1 (ru)
AU (1) AU694130C (ru)
BR (2) BR9407079A (ru)
CA (1) CA2167311A1 (ru)
CZ (1) CZ11996A3 (ru)
DE (2) DE69432463T2 (ru)
DK (1) DK0708768T3 (ru)
DZ (1) DZ1798A1 (ru)
ES (2) ES2197167T3 (ru)
FI (1) FI960177A (ru)
HK (4) HK1012392A1 (ru)
HU (1) HUT75313A (ru)
IL (2) IL110296A (ru)
MA (1) MA23270A1 (ru)
MY (1) MY116478A (ru)
NO (4) NO316881B1 (ru)
NZ (2) NZ329994A (ru)
PL (4) PL181705B1 (ru)
PT (1) PT708768E (ru)
RU (1) RU2140918C1 (ru)
SG (1) SG52368A1 (ru)
SI (1) SI0708768T1 (ru)
SK (1) SK282342B6 (ru)
TW (1) TW330934B (ru)
UA (1) UA63875C2 (ru)
WO (1) WO1995002591A1 (ru)
ZA (1) ZA945193B (ru)

Families Citing this family (79)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3857751A (en) * 1971-11-15 1974-12-31 Tufdura Ltd Composite sheet capable of withstanding impingement by particulate materials
US5916891A (en) 1992-01-13 1999-06-29 Smithkline Beecham Corporation Pyrimidinyl imidazoles
US5840746A (en) * 1993-06-24 1998-11-24 Merck Frosst Canada, Inc. Use of inhibitors of cyclooxygenase in the treatment of neurodegenerative diseases
US5593992A (en) * 1993-07-16 1997-01-14 Smithkline Beecham Corporation Compounds
US5670527A (en) * 1993-07-16 1997-09-23 Smithkline Beecham Corporation Pyridyl imidazole compounds and compositions
US5616601A (en) * 1994-07-28 1997-04-01 Gd Searle & Co 1,2-aryl and heteroaryl substituted imidazolyl compounds for the treatment of inflammation
US6613789B2 (en) 1994-07-28 2003-09-02 G. D. Searle & Co. Heterocyclo-substituted imidazoles for the treatment of inflammation
GB9500580D0 (en) * 1995-01-12 1995-03-01 Merck Sharp & Dohme Therapeutic agents
CA2210322A1 (en) * 1995-01-12 1996-07-18 Smithkline Beecham Corporation Novel compounds
WO1996025157A1 (en) * 1995-02-17 1996-08-22 Smithkline Beecham Corporation Il-8 receptor antagonists
US5739143A (en) * 1995-06-07 1998-04-14 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds and compositions
US5658903A (en) * 1995-06-07 1997-08-19 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds, compositions and use
US6369068B1 (en) 1995-06-07 2002-04-09 Smithkline Beecham Corporation Amino substituted pyrimidine containing compounds
US6083949A (en) * 1995-10-06 2000-07-04 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles having anti-cancer and cytokine inhibitory activity
US5717100A (en) * 1995-10-06 1998-02-10 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles having anti-cancer and cytokine inhibitory activity
DE19540027A1 (de) * 1995-10-27 1997-04-30 Gruenenthal Gmbh Substituierte Imidazolidin-2,4-dion-Verbindungen als pharmazeutische Wirkstoffe
ZA9610687B (en) * 1995-12-22 1997-09-29 Smithkline Beecham Corp Novel synthesis.
EP0900083B1 (en) * 1996-01-11 2003-08-20 Smithkline Beecham Corporation Novel substituted imidazole compounds
US6046208A (en) * 1996-01-11 2000-04-04 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
JP2001508395A (ja) * 1996-01-11 2001-06-26 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規シクロアルキル置換イミダゾール
AP9700912A0 (en) * 1996-01-11 1997-01-31 Smithkline Beecham Corp Novel cycloalkyl substituted imidazoles
ZA97175B (en) * 1996-01-11 1997-11-04 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds.
JP2000507224A (ja) * 1996-03-08 2000-06-13 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ｃｓａｉｄ化合物の血管形成の抑制物質としての使用
WO1997035856A1 (en) * 1996-03-25 1997-10-02 Smithkline Beecham Corporation Novel treatment for cns injuries
EP0906307B1 (en) * 1996-06-10 2005-04-27 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles having cytokine inhibitory activity
WO1998007425A1 (en) 1996-08-21 1998-02-26 Smithkline Beecham Corporation Imidazole compounds, compositions and use
US5945418A (en) * 1996-12-18 1999-08-31 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of p38
US6608060B1 (en) 1996-12-18 2003-08-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of p38
US6147080A (en) * 1996-12-18 2000-11-14 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Inhibitors of p38
US5929076A (en) * 1997-01-10 1999-07-27 Smithkline Beecham Corporation Cycloalkyl substituted imidazoles
US6187799B1 (en) 1997-05-23 2001-02-13 Onyx Pharmaceuticals Inhibition of raf kinase activity using aryl ureas
WO1998056377A1 (en) 1997-06-13 1998-12-17 Smithkline Beecham Corporation Novel pyrazole and pyrazoline substituted compounds
US6610695B1 (en) 1997-06-19 2003-08-26 Smithkline Beecham Corporation Aryloxy substituted pyrimidine imidazole compounds
US6489325B1 (en) 1998-07-01 2002-12-03 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
TW517055B (en) * 1997-07-02 2003-01-11 Smithkline Beecham Corp Novel substituted imidazole compounds
US7301021B2 (en) 1997-07-02 2007-11-27 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
JP2002509537A (ja) 1997-07-02 2002-03-26 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規なシクロアルキル置換イミダゾール化合物
US6562832B1 (en) 1997-07-02 2003-05-13 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
JP2001518507A (ja) 1997-10-08 2001-10-16 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション 新規シクロアルケニル置換化合物
WO1999018942A1 (en) * 1997-10-10 1999-04-22 Imperial College Innovations Ltd. Use of csaidtm compounds for the management of uterine contractions
JP3337992B2 (ja) * 1997-11-04 2002-10-28 ファイザー製薬株式会社 ５−置換ピコリン酸化合物及びその製造方法
WO1999032121A1 (en) 1997-12-19 1999-07-01 Smithkline Beecham Corporation Compounds of heteroaryl substituted imidazole, their pharmaceutical compositions and uses
GB9809869D0 (en) * 1998-05-09 1998-07-08 Medical Res Council Inhibition of protein kinases
WO1999061437A1 (en) 1998-05-22 1999-12-02 Smithkline Beecham Corporation Novel 2-alkyl substituted imidazole compounds
US6858617B2 (en) 1998-05-26 2005-02-22 Smithkline Beecham Corporation Substituted imidazole compounds
JP4588215B2 (ja) 1998-06-24 2010-11-24 ユニバーシティー オブ ダンディー ポリペプチド、ポリヌクレオチド及びそれらの用途
AU4395399A (en) * 1998-07-02 2000-01-24 Sankyo Company Limited Five-membered heteroaryl compounds
US6207687B1 (en) * 1998-07-31 2001-03-27 Merck & Co., Inc. Substituted imidazoles having cytokine inhibitory activity
CA2341370A1 (en) * 1998-08-20 2000-03-02 Smithkline Beecham Corporation Novel substituted triazole compounds
DE69914357T2 (de) 1998-11-04 2004-11-11 Smithkline Beecham Corp. Pyridin-4-yl oder pyrimidin-4-yl substituierte pyrazine
US6239279B1 (en) 1998-12-16 2001-05-29 Smithkline Beecham Corporation Synthesis for 4-aryl-5-pyrimidine imidazole substituted derivatives
US8124630B2 (en) 1999-01-13 2012-02-28 Bayer Healthcare Llc ω-carboxyaryl substituted diphenyl ureas as raf kinase inhibitors
US20020065296A1 (en) 1999-01-13 2002-05-30 Bayer Corporation Heteroaryl ureas containing nitrogen hetero-atoms as p38 kinase inhibitors
EP2298311B1 (en) 1999-01-13 2012-05-09 Bayer HealthCare LLC w-Carboxy aryl substituted diphenyl ureas as p38 kinase inhibitors
US7122666B2 (en) 1999-07-21 2006-10-17 Sankyo Company, Limited Heteroaryl-substituted pyrrole derivatives, their preparation and their therapeutic uses
US6759410B1 (en) 1999-11-23 2004-07-06 Smithline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1H)-quinazolin-2-ones and their use as CSBP/p38 kinase inhibitors
JP2003514899A (ja) 1999-11-23 2003-04-22 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション ＣＳＢＰ／ｐ３８キナーゼ阻害剤としての３，４‐ジヒドロ−（１Ｈ）−キナゾリン−２−オン化合物
US7053098B1 (en) 1999-11-23 2006-05-30 Smithkline Beecham Corporation 3,4-Dihydro-(1H) quinazolin-2-one compounds as CSBP/P38 kinase inhibitors
AU1782301A (en) 1999-11-23 2001-06-04 Smithkline Beecham Corporation 3,4-dihydro-(1h)quinazolin-2-one compounds as csbp/p39 kinase inhibitors
US7235551B2 (en) 2000-03-02 2007-06-26 Smithkline Beecham Corporation 1,5-disubstituted-3,4-dihydro-1h-pyrimido[4,5-d]pyrimidin-2-one compounds and their use in treating csbp/p38 kinase mediated diseases
US6627647B1 (en) 2000-03-23 2003-09-30 Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. Substituted 1-(4-aminophenyl)imidazoles and their use as anti-inflammatory agents
FR2823751B1 (fr) * 2001-04-24 2003-05-23 Oreal Nouveaux composes de la famille des 3-alkyl-(4,5 diphenyl- imidazol-1-yl) et leur utilisation comme anti-inflammatoires
FR2823747B1 (fr) * 2001-04-24 2003-05-23 Oreal Nouveaux composes de la famille des 3-alkyl-(4,5 diphenyl- imidazol-1-yl) et leur utilisation comme anti-inflammatoires
WO2002094267A1 (fr) * 2001-05-24 2002-11-28 Sankyo Company, Limited Preparation pharmaceutique pour prevenir ou traiter l'arthrite
SI1478358T1 (sl) 2002-02-11 2013-09-30 Bayer Healthcare Llc Sorafenib tozilat za zdravljenje bolezni, značilnih po abnormalni angiogenezi
EP1474393A1 (en) 2002-02-11 2004-11-10 Bayer Pharmaceuticals Corporation Aryl ureas as kinase inhibitors
RU2217196C2 (ru) * 2002-02-28 2003-11-27 Небольсин Владимир Евгеньевич Способ индукции дифференцировки клеток
CN100525763C (zh) 2002-03-05 2009-08-12 特兰斯泰克制药公司 抑制配体与高级糖化终产物受体相互作用的单和双环吡咯衍生物
ES2350977T3 (es) 2002-11-05 2011-01-28 Glaxo Group Limited Agentes antibacterianos.
JP2007511203A (ja) 2003-05-20 2007-05-10 バイエル、ファーマシューテイカルズ、コーポレイション キナーゼ阻害活性を有するジアリール尿素
SI1663978T1 (sl) 2003-07-23 2008-02-29 Bayer Pharmaceuticals Corp Fluoro substituirana omega-karboksiaril difenil secnina za zdravljenje ali preprecevanje bolezni instanj
KR101296884B1 (ko) * 2005-03-11 2013-08-14 젠야쿠코교가부시키가이샤 활성 성분으로서 헤테로시클릭 화합물을 포함하는 면역억제제 및 항암제
WO2011041198A1 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Transtech Pharma, Inc. Substituted imidazole derivatives for treatment of alzheimers disease
SI2493876T1 (sl) * 2009-10-28 2014-04-30 Pfizer Inc. Derivati imidazola kot inhibitorji kazein-kinaze
CN104387301B (zh) * 2014-11-11 2016-05-04 常州大学 一种2-氟-4-甲基苯磺酰甲基异腈的合成方法
US10722513B2 (en) 2015-03-23 2020-07-28 The University Of Melbourne Treatment of respiratory diseases
US20200079757A1 (en) * 2017-05-03 2020-03-12 The University Of Melbourne Compounds for the treatment of respiratory diseases
CN110531023B (zh) * 2019-10-08 2024-06-14 安徽理工大学 一种薄层色谱分析仪
CN114112812B (zh) * 2021-10-29 2024-05-24 华北电力大学 相变颗粒测试装置、固-液相变机理可视化实验台及方法

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3707475A (en) * 1970-11-16 1972-12-26 Pfizer Antiinflammatory imidazoles
US3929807A (en) * 1971-05-10 1975-12-30 Ciba Geigy Corp 2-Substituted-4(5)-(aryl)-5(4)-(2,3 or -4-pyridyl)-imidazoles
WO1992010190A1 (en) * 1990-12-13 1992-06-25 Smithkline Beecham Corporation Novel csaids
WO1992010498A1 (en) * 1990-12-13 1992-06-25 Smithkline Beecham Corporation Novel csaids
IL104369A0 (en) * 1992-01-13 1993-05-13 Smithkline Beecham Corp Novel compounds and compositions

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU96103386A (ru) Три-замещенные имидазолы, обладающие многочисленными терапевтическими свойствами, способ получения, фармацевтическая композиция, способ лечения
RU2140918C1 (ru) Три-замещенные имидазолы, обладающие терапевтическими свойствами, способ получения, фармацевтическая композиция, способ лечения
RU2223116C2 (ru) Применение производных арил (или гетероарил) азолилкарбинолов в приготовлении лекарственного средства для лечения нарушений, опосредованных избытком вещества p
JP2014511869A5 (ru)
AU2005247746B2 (en) Cinnamide compound
JP2006500348A5 (ru)
RU2007134383A (ru) Производные 1,5-диарилпиррола, их получение и применение в терапии
JP2017524026A5 (ru)
RU97113753A (ru) Некоторые 1,4,5-тризамещенные производные имидазола, используемые в качестве цитокинов
KR890006593A (ko) 아르마타제 억제4(5)- 이미다졸
RU2007127864A (ru) Производные n-[(4, 5-дифенил-3-алкил-2-тиенил)метил]амина (амид, сульфонамид, карбамат и карбамид) в качестве антагонистов рецепторов св1 каннабиноидов
JP2006514942A5 (ru)
JP2019537603A5 (ru)
CO5370680A1 (es) Nuevos compuestos
RU2007127834A (ru) Производные 1, 6-замещенного (3r, 6r)-3-(2, 3-дигидро-1н-инден-2-ил)-2, 5-пиперазиндиона в качестве антагонистов рецептора окситоцина для лечения преждевременных родов, дисменореи и эндометриоза
JP2011515462A5 (ru)
JP2013517283A5 (ru)
RU2005116689A (ru) Средство для профилактики или лечения невропатии
RU2001129155A (ru) Соединения с арильными заместителями (варианты), фармацевтическая композиция и способ лечения расстройства, чувствительного к блокаде натриевых каналов у млекопитающего, способ лечения, профилактики различных заболеваний или уменьшения интенсивности гибели или потери нейронов (варианты), способ облегчения или предупреждения эпилептических припадков у животного (варианты), соединение - радиоактивный лиганд для участка связывания в натриевом канале
JP2015520752A5 (ru)
HRP20100298T1 (hr) Enantiomerno čisti aminoheteroarilni spojevi kao inhibitori proteinskih kinaza
RU2009112598A (ru) Модуляторы киназы, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1
JP2008517976A5 (ru)
JP2007530690A5 (ru)
RU2007133602A (ru) Производные n-[(4,5-дифенил-2-тиенил)метил]амина, их получение и применение в терапии