RU2009112598A - Модуляторы киназы, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 - Google Patents

Модуляторы киназы, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 Download PDF

Info

Publication number
RU2009112598A
RU2009112598A RU2009112598/04A RU2009112598A RU2009112598A RU 2009112598 A RU2009112598 A RU 2009112598A RU 2009112598/04 A RU2009112598/04 A RU 2009112598/04A RU 2009112598 A RU2009112598 A RU 2009112598A RU 2009112598 A RU2009112598 A RU 2009112598A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
optionally substituted
compound according
indazol
benzo
radical
Prior art date
Application number
RU2009112598/04A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2459821C2 (ru
Inventor
Кевин ГУКИАН (US)
Кевин ГУКИАН
Чарльз ДЖУЭЛЛ (US)
Чарльз ДЖУЭЛЛ
Патрик КОНЛАН (US)
Патрик КОНЛАН
Эдвард Инь-Шиан ЛИН (US)
Эдвард Инь-Шиан Лин
Тимоти ЧАНЬ (US)
Тимоти ЧАНЬ
Original Assignee
Байоджен Айдек Ма Инк. (Us)
Байоджен Айдек Ма Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Байоджен Айдек Ма Инк. (Us), Байоджен Айдек Ма Инк. filed Critical Байоджен Айдек Ма Инк. (Us)
Publication of RU2009112598A publication Critical patent/RU2009112598A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2459821C2 publication Critical patent/RU2459821C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/4164—1,3-Diazoles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

1. Соединение формулы (I) !! где R1 представляет собой необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный циклоалифатический радикал, необязательно замещенный гетероциклоалифатический радикал, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; ! R2 представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный циклоалифатический радикал, необязательно замещенный гетероциклоалифатический радикал, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил; ! каждый из a, a', b и c независимо представляет собой N или C(R3); ! каждый из R3, R5 и R6 независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный алкокси, ацил, галоген, гидрокси, амино, нитро, циано, гуанадино, амидино, карбокси, сульфо, меркапто, сульфанил, сульфинил, сульфонил, сульфонамид, амидо, сульфамид, мочевину, тиомочевину, карбамоил, циклоалифатический радикал, циклоалкилокси, гетероциклоалифатический радикал, гетероциклоалкилокси, арил, аралкил, арилокси, ароил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилокси или гетероароил; ! R4 представляет собой Н; ! K представляет собой -О-, -S(O)i-, -N(RX')-, -С(О)- или -С(RX')(RY')-; ! J представляет собой связь, -О-, -S(O)i-, -N(RX')-, алкил, -С(О)-, -С(О)-О-, -C(O)-N(RX')-, -(CH2)pN(RX')- или -N(RX')-С(О)-; ! каждый из RX' и RY' независимо представляет собой Н или необязательно замещенный алифатический радикал; ! n равно 0, 1, 2 или 3; ! i равно 0, 1 или 2; !p равно 1, 2, 3 или 4; и ! при условии, что если R1 представляет собой незамещенный алкил, J представляет собой -О-, то R2 представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический радикал, необязатель

Claims (30)

1. Соединение формулы (I)
Figure 00000001
где R1 представляет собой необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный циклоалифатический радикал, необязательно замещенный гетероциклоалифатический радикал, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
R2 представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный циклоалифатический радикал, необязательно замещенный гетероциклоалифатический радикал, необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил;
каждый из a, a', b и c независимо представляет собой N или C(R3);
каждый из R3, R5 и R6 независимо представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный алкокси, ацил, галоген, гидрокси, амино, нитро, циано, гуанадино, амидино, карбокси, сульфо, меркапто, сульфанил, сульфинил, сульфонил, сульфонамид, амидо, сульфамид, мочевину, тиомочевину, карбамоил, циклоалифатический радикал, циклоалкилокси, гетероциклоалифатический радикал, гетероциклоалкилокси, арил, аралкил, арилокси, ароил, гетероарил, гетероаралкил, гетероарилокси или гетероароил;
R4 представляет собой Н;
K представляет собой -О-, -S(O)i-, -N(RX')-, -С(О)- или -С(RX')(RY')-;
J представляет собой связь, -О-, -S(O)i-, -N(RX')-, алкил, -С(О)-, -С(О)-О-, -C(O)-N(RX')-, -(CH2)pN(RX')- или -N(RX')-С(О)-;
каждый из RX' и RY' независимо представляет собой Н или необязательно замещенный алифатический радикал;
n равно 0, 1, 2 или 3;
i равно 0, 1 или 2;
p равно 1, 2, 3 или 4; и
при условии, что если R1 представляет собой незамещенный алкил, J представляет собой -О-, то R2 представляет собой Н, необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный арил или незамещенный гетероарил.
2. Соединение по п.1, где K представляет собой -N(RX')-.
3. Соединение по п.2, где RX' представляет собой Н.
4. Соединение по п.1, где R1 представляет собой необязательно замещенный алифатический радикал или необязательно замещенный циклоалифатический радикал.
5. Соединение по п.4, где R1 представляет собой алкил, необязательно замещенный галогеном, амино, амидо, гидроксилом или алкокси, или R1 представляет собой циклоалкил, необязательно замещенный гидроксилом, галогеном, амидо, амино, алкокси, циано, карбокси, необязательно замещенный алифатический радикал, необязательно замещенный циклоалифатический радикал или необязательно замещенный гетероциклоалифатический радикал.
6. Соединение по п.5, где R1 представляет собой необязательно замещенный бициклоалифатический радикал.
7. Соединение по п.1, где R1 представляет собой необязательно замещенный гетероциклоалифатический радикал, необязательно замещенный арил, необязательно замещенный гетероарил.
8. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой циклогексил, фенил или алкил, каждый из которых необязательно замещен галогеном, гидроксилом, амино, алкокси, амидо, алкокси или алкилом.
9. Соединение по любому из пп.1-4, где J представляет собой связь, -О-, -N(RX')-, алкилен, -С(О)-, -С(О)-О-, -С(О)-N(RX')-, -(CH2)p-N(RX')- или -N(RX')-C(O)-.
10. Соединение по п.9, где J представляет собой -С(О)-, -CH2-, связь или алкилен.
11. Соединение по любому из пп.1-4, где R2 представляет собой Н, необязательно замещенный алкил, необязательно замещенный циклоалкил, необязательно замещенный гетероциклоалкил, необязательно замещенный (циклоалкил)алкил или необязательно замещенный (гетероциклоалкил)алкил.
12. Соединение по п.11, где R2-J- представляет собой Н, НО-СН2-, ((((пиридин-4-ил)этил)пиперазин-1-ил)метил)-, СН3СН2О-С(О)-, морфолинометил, циклопентиламинокарбонил, изопентиламинокарбонил, пиперидинилметил или пиролидинкарбонил.
13. Соединение по любому из пп.1-4, где R5 представляет собой необязательно замещенный арил или необязательно замещенный гетероарил.
14. Соединение по п.13, где R5 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный 1-3 из алкила, алкокси, амино, карбокси, амидо, галогена или циано, или R5 представляет собой пиридил, необязательно замещенный алкилом, алкокси, амино, амидо, галогеном или циано.
15. Соединение по п.14, где R5 представляет собой пиридил, необязательно замещенный алкилом, алкокси, амино, амидо, галогеном или циано, или R5 представляет собой фенил, необязательно замещенный алкилом, алкокси, амино, галогеном или циано.
16. Соединение по п.15, где R5 представляет собой 3-метоксиметилфенил, 2-метоксифенил или 2-трифторметоксифенил.
17. Соединение по любому из пп.1-4, где R5 представляет собой фенил, замещенный -N(RX')(RY'), -N(RX')-C(O)-RY' или -N(RX')-S(O)2-RY'.
18. Соединение по п.17, где R5 представляет собой 3-аминофенил.
19. Соединение по любому из пп.1-4, где n равно 0 или 1.
20. Соединение по любому из пп.1-4, где каждый из а, а', b и c независимо представляет собой CR3.
21. Соединение по п.20, где R3 представляет собой Н.
22. Соединение по любому из пп.1-4, где один или два из а, а', b и c представляют собой N.
23. Соединение по любому из пп.1-3, где R1 представляет собой циклоалифатический радикал, необязательно замещенный гидрокси; J представляет собой -CH2-, -C(O)R2- или -CH2-N(RX')-; R5 представляет собой необязательно замещенный фенил или пиридил; каждый из a, a', b и c независимо представляет собой СН; и n равно 0.
24. Соединение по п.23, где J представляет собой -СН2-; и R2 представляет собой необязательно замещенный гетероцикл, содержащий по меньшей мере один N, присоединенный к J.
25. Соединение по любому из пп.1-4, где R1 представляет собой алифатический радикал, необязательно замещенный гидроксилом; R2J- представляет собой Н; R5 представляет собой Н или галоген; каждый из а, а', b и c независимо представляет собой СН; и n равно 0.
26. Соединение по п.1, где K представляет собой -NH-; R1 представляет собой алкил или циклогексил, необязательно замещенный гидроксилом; J представляет собой связь или -СН2-; R2 представляет собой алкил, циклоалкил или гетероциклоалкил; R5 представляет собой гетероарил или аминофенил; и n равно 0.
27. Соединение по п.1, где соединение представляет собой
(2-(5-(3-аминофенил)-1H-индазол-3-иламино)-1-циклогексил-1Н-бензо[d]имидазол-6-ил)метанол;
(1-циклогексил-2-(5-(3-(метоксиметил)фенил)-1H-индазол-3-иламино)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанол;
4-(2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-иламино)-5-((4-(2-(пиридин-4-ил)этил)пиперазин-1-ил)метил)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)циклогексанол;
этил 1-((2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-иламино)-1-(4-гидроксициклогексил)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метил)пиперидин-4-карбоксилат;
(2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-иламино)-1-фенил-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанол;
N-(1-циклогексил-5-(морфолинометил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)-5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-амин;
2-(5-(2-метоксифенил)-1H-индазол-3-иламино)-N-циклопентил-1-(4-гидроксициклогексил)-1Н-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид;
1-(4-гидроксициклогексил)-N-изопентил-2-(5-(2-метоксифенил)-1H-индазол-3-иламино)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид;
(1-(4-гидроксициклогексил)-2-(5-(2-метоксифенил)-1H-индазол-3-иламино)-1Н-бензо[d]имидазол-5-ил)(пирролидин-1-ил)метанон;
N-циклопентил-1-(4-гидроксициклогексил)-2-(5-(2-(трифторметокси)фенил)-1H-индазол-3-иламино)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид;
2-(5-(2-(трифторметокси)фенил)-1H-индазол-3-иламино)-1-(4-гидроксициклогексил)-N-изопентил-1Н-бензо[d]имидазол-5-карбоксамид;
этил 1-(4-гидроксициклогексил)-2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-иламино)-1H-бензо[d]имидазол-5-карбоксилат;
4-(5-(гидроксиметил)-2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1Н-индазол-3-иламино)-1H-бензо[d]имидазол-1-ил)циклогексанол;
(1-циклогексил-2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-иламино)-1H-бензо[d]имидазол-5-ил)метанол;
N-(1-циклогексил-5-(пиперидин-1-илметил)-1Н-бензо[d]имидазол-2-ил)-5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-амин;
3-(2-(5-(4-метоксипиридин-3-ил)-1H-индазол-3-иламино)-1Н-бензо[d]имидазол-1-ил)пропан-1-ол или
3-(2-(5-бром-1Н-индазол-3-иламино)-1Н-бензо[а]имидазол-1-ил)пропан-1-ол.
28. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель или эксципиент и соединение по любому из пп.1-4.
29. Способ лечения ревматоидного артрита, рассеянного склероза, сепсиса, остеоартрита, воспалительного заболевания кишечника, остеопороза, тяжелой псевдопаралитической миастении, инсульта, болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона, нарушения сократимости сердца, диабета I типа, диабета II типа, наследственного холодового аутовоспалительного синдрома, аллергических заболеваний, рака, псориаза, астмы или отторжения трансплантата у субъекта, включающий введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп.1-4.
30. Способ по п.29, где указанное соединение вводят в комбинации со вторым терапевтическим агентом, выбранным из группы, состоящей из метотрексата, сульфасалазина, ингибитора СОХ-2, гидроксихлорохина, циклоспорина А, D-пенициллина, инфликсимаба, этанерцепта, ауранофина, ауротиоглюкозы, сульфасалазина, аналогов сульфасалазина, мезаламина, кортикостероидов, аналогов кортикостероидов, 6-меркаптопурина, циклоспорина А, метотрексата и инфликсимаба, интерферона бета-1 бета, интерферона бета-1 альфа, азатиоприна, глатирамерацетата, глюкокортикоида и циклофосфамида.
RU2009112598/04A 2006-09-07 2007-09-07 Модуляторы киназы, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 RU2459821C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US84280106P 2006-09-07 2006-09-07
US60/842,801 2006-09-07

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2009112598A true RU2009112598A (ru) 2010-10-20
RU2459821C2 RU2459821C2 (ru) 2012-08-27

Family

ID=39157878

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2009112598/04A RU2459821C2 (ru) 2006-09-07 2007-09-07 Модуляторы киназы, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1

Country Status (15)

Country Link
US (1) US8293923B2 (ru)
EP (1) EP2061786A2 (ru)
JP (1) JP2010502717A (ru)
KR (1) KR20090049076A (ru)
CN (1) CN101616910A (ru)
AU (1) AU2007292929A1 (ru)
BR (1) BRPI0716549A2 (ru)
CA (1) CA2663100A1 (ru)
IL (1) IL197274A0 (ru)
MX (1) MX2009002377A (ru)
NO (1) NO20091326L (ru)
NZ (1) NZ575410A (ru)
RU (1) RU2459821C2 (ru)
WO (1) WO2008030584A2 (ru)
ZA (1) ZA200901529B (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2243481A1 (en) * 2009-04-24 2010-10-27 PamGene B.V. Irak kinase family as novel drug target for Alzheimer
MX344521B (es) * 2010-11-19 2016-12-19 Ligand Pharm Inc Aminas heterociclicas y sus usos.
US9353087B2 (en) * 2012-06-08 2016-05-31 Biogen Ma Inc. Inhibitors of Bruton's tyrosine kinase
WO2014058691A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of irak4 activity
WO2014058685A1 (en) 2012-10-08 2014-04-17 Merck Sharp & Dohme Corp. Inhibitors of irak4 activity
EP2746259A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
EP2746260A1 (en) 2012-12-21 2014-06-25 Basf Se Substituted [1,2,4]triazole and imidazole compounds
CN104968658B (zh) * 2013-02-07 2017-08-01 默克专利股份公司 哒嗪酮‑酰胺衍生物
ES2639717T3 (es) * 2013-02-07 2017-10-30 Merck Patent Gmbh Derivados de piridazinona macrocíclicos
WO2015006181A1 (en) 2013-07-11 2015-01-15 Merck Sharp & Dohme Corp. Substituted amidopyrazole inhibitors of interleukin receptor-associated kinases (irak-4)
TWI667233B (zh) * 2013-12-19 2019-08-01 德商拜耳製藥公司 新穎吲唑羧醯胺，其製備方法、含彼等之醫藥製劑及其製造醫藥之用途
KR20160115933A (ko) 2014-01-10 2016-10-06 오리진 디스커버리 테크놀로지스 리미티드 Irak4 억제제로서의 인다졸 화합물
SG10201811204RA (en) 2014-01-13 2019-01-30 Aurigene Discovery Tech Ltd Bicyclic heterocyclyl derivatives as irak4 inhibitors
KR20170016500A (ko) * 2014-06-20 2017-02-13 오리진 디스커버리 테크놀로지스 리미티드 Irak4 저해제로서의 치환된 인다졸 화합물
JO3705B1 (ar) * 2014-11-26 2021-01-31 Bayer Pharma AG إندازولات مستبدلة جديدة، عمليات لتحضيرها، مستحضرات دوائية تحتوي عليها واستخدامها في إنتاج أدوية
TW201702218A (zh) 2014-12-12 2017-01-16 美國杰克森實驗室 關於治療癌症、自體免疫疾病及神經退化性疾病之組合物及方法
US10807983B2 (en) 2015-03-16 2020-10-20 Ligand Pharmaceuticals, Inc. Imidazo-fused heterocycles and uses thereof
EP3195865A1 (de) 2016-01-25 2017-07-26 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Kombinationen von irak4 inhibitoren und btk inhibitoren
US20180289685A1 (en) 2015-04-30 2018-10-11 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combinations of inhibitors of irak4 with inhibitors of btk
WO2017148902A1 (de) 2016-03-03 2017-09-08 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Neue 2-substituierte indazole, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische präparate die diese enthalten, sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln
EP3219329A1 (en) 2016-03-17 2017-09-20 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Combinations of copanlisib
CA3022332A1 (en) 2016-04-29 2017-11-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Polymorphic form of n-{6-(2-hydroxypropan-2-yl)-2-[2-(methylsulphonyl)ethyl]-2h-indazol-5-yl}-6-(trifluoromethyl)pyridine-2-carboxamide
MA44758A (fr) 2016-04-29 2019-03-06 Bayer Pharma AG Formes cristallines de n-[2-(3-hydroxy-3-méthylbutyl)-6-(2-hydroxypropan-2-yl)-2h-indazol-5-yl]-6-(trifluorométhyl)pyridine-2-carboxamide
SG11201809470RA (en) 2016-06-01 2018-11-29 Bayer Animal Health Gmbh Substituted indazoles useful for treatment and prevention of allergic and/or inflammatory diseases in animals
CN106222183B (zh) * 2016-07-25 2019-11-08 南通大学 靶向人irak1基因的小干扰rna及其应用
JOP20180011A1 (ar) 2017-02-16 2019-01-30 Gilead Sciences Inc مشتقات بيرولو [1، 2-b]بيريدازين
KR102633530B1 (ko) 2017-03-31 2024-02-02 오리진 온콜로지 리미티드 혈액 장애를 치료하기 위한 화합물 및 조성물
EP3665171A1 (en) 2017-10-19 2020-06-17 Bayer Animal Health GmbH Use of fused heteroaromatic pyrrolidones for treatment and prevention of diseases in animals
WO2019089580A1 (en) 2017-10-31 2019-05-09 Curis, Inc. Compounds and compositions for treating hematological disorders
WO2019111218A1 (en) 2017-12-08 2019-06-13 Cadila Healthcare Limited Novel heterocyclic compounds as irak4 inhibitors
TWI721483B (zh) 2018-07-13 2021-03-11 美商基利科學股份有限公司 吡咯并[1,2-b]嗒𠯤衍生物
EP3990432A1 (en) * 2019-06-27 2022-05-04 Biogen MA Inc. 2h-indazole derivatives and their use in the treatment of disease
CA3181537A1 (en) 2020-05-06 2021-11-11 Ajax Therapeutics, Inc. 6-heteroaryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors
CN115710253A (zh) * 2021-08-23 2023-02-24 上海交通大学 一类含有氨基苯并咪唑类衍生物及其制备和用途
WO2023086319A1 (en) 2021-11-09 2023-05-19 Ajax Therapeutics, Inc. 6-he tero aryloxy benzimidazoles and azabenzimidazoles as jak2 inhibitors

Family Cites Families (6)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB8716111D0 (en) * 1987-07-08 1987-08-12 Unilever Plc Edible plastic dispersion
SK283534B6 (sk) * 1996-11-15 2003-09-11 Darwin Discovery Limited Bicyklické arylkarboxamidy a farmaceutický prostriedok s ich obsahom
WO1998043969A1 (en) * 1997-03-31 1998-10-08 Dupont Pharmaceuticals Company Indazoles of cyclic ureas useful as hiv protease inhibitors
WO2001000610A1 (de) * 1999-06-23 2001-01-04 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Substituierte benzimidazole
ES2367422T3 (es) 2001-10-09 2011-11-03 Amgen Inc. Derivados de imidazol como agentes antiinflamatorios.
CA2480638C (en) * 2002-03-29 2013-02-12 Chiron Corporation Substituted benzazoles and use thereof as raf kinase inhibitors

Also Published As

Publication number Publication date
NO20091326L (no) 2009-04-01
JP2010502717A (ja) 2010-01-28
US20110152260A1 (en) 2011-06-23
AU2007292929A1 (en) 2008-03-13
RU2459821C2 (ru) 2012-08-27
MX2009002377A (es) 2009-03-13
KR20090049076A (ko) 2009-05-15
BRPI0716549A2 (pt) 2013-09-24
WO2008030584A3 (en) 2008-07-17
NZ575410A (en) 2012-03-30
WO2008030584A2 (en) 2008-03-13
CN101616910A (zh) 2009-12-30
US8293923B2 (en) 2012-10-23
CA2663100A1 (en) 2008-03-13
EP2061786A2 (en) 2009-05-27
ZA200901529B (en) 2009-11-25
IL197274A0 (en) 2009-12-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2009112598A (ru) Модуляторы киназы, ассоциированной с рецептором интерлейкина-1
JP2010502717A5 (ru)
AU2016204396B2 (en) Methods of treatment using selective Bcl-2 inhibitors
US8901307B2 (en) Chemical compounds 251
US10160743B2 (en) Sulphamoylthiophenamide derivatives and the use thereof as medicaments for the treatment of hepatitis B
US8178548B2 (en) Anti-infective agents and uses thereof
RU2004117545A (ru) Аминопиримидины и пиридины
US7465725B2 (en) Pyrimidine compounds
JP5529827B2 (ja) ＴＮＦαシグナル伝達のモジュレータ
HRP20140737T1 (hr) Inhibitori hepatitis c virusa
US20160101109A1 (en) Method of treating arthritis
JP2012523457A5 (ru)
JP2005511608A5 (ru)
US20190119281A1 (en) Pyrazolopyrimidine Derivatives Useful as Inhibitors of Bruton's Tyrosine Kinase
CA2571347A1 (en) Piperazine derivatives for the treatment of female sexual disorders
RU2007130144A (ru) Гетероциклические соединения в качестве антагонистов cccr2b
WO2010014744A1 (en) Inhibitors of hepatitis c virus infection
JP2006501201A5 (ru)
HRP20230449T1 (hr) Antiproliferativni spojevi i bispecifična protutijela protiv bcma i cd3 za kombiniranu upotrebu
US20160175316A1 (en) Method of preventing or treating organ, hematopoietic stem cell or bone marrow transplant rejection
RU2006129891A (ru) Производные индолилмалеимида в качестве ингибиторов ркс
CA3095233A1 (en) 4-(3-amino-6-fluoro-1h-indazol-5-yl)-1,2,6-trimethyl-1,4-dihydropyridine-3,5-dic arbonitrile compounds for treating hyperproliferative disorders
US20220372034A1 (en) Substituted pyrrolopyridines as jak inhibitors
RU2011105059A (ru) Применение производных пиримидиламинобензамида для лечения фиброза
US7485638B2 (en) Pyrimidine compounds

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20130908