RU2534573C2 - Новый способ получения энтеральной системы высвобождения - Google Patents

Новый способ получения энтеральной системы высвобождения Download PDF

Info

Publication number
RU2534573C2
RU2534573C2 RU2010122983/13A RU2010122983A RU2534573C2 RU 2534573 C2 RU2534573 C2 RU 2534573C2 RU 2010122983/13 A RU2010122983/13 A RU 2010122983/13A RU 2010122983 A RU2010122983 A RU 2010122983A RU 2534573 C2 RU2534573 C2 RU 2534573C2
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydrophobic liquid
percent
composition
enteric
matrix
Prior art date
Application number
RU2010122983/13A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2010122983A (ru
Inventor
Ахмад АКАШЕ
Анилкумар Ганапати ГАОНКАР
Лес ЛОУРЕНС
Амадо Р. ЛОПЕС
Рональд Л. МАЙБАХ
Дана СЕБЕСТА
Янь Ван
Джеймс Д. УАЙТ
Original Assignee
Интерконтинентал Грейт Брэндс ЛЛС
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Интерконтинентал Грейт Брэндс ЛЛС filed Critical Интерконтинентал Грейт Брэндс ЛЛС
Publication of RU2010122983A publication Critical patent/RU2010122983A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2534573C2 publication Critical patent/RU2534573C2/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K36/00—Medicinal preparations of undetermined constitution containing material from algae, lichens, fungi or plants, or derivatives thereof, e.g. traditional herbal medicines
    • A61K36/18—Magnoliophyta (angiosperms)
    • A61K36/185—Magnoliopsida (dicotyledons)
    • A61K36/48—Fabaceae or Leguminosae (Pea or Legume family); Caesalpiniaceae; Mimosaceae; Papilionaceae
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/02—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by special physical form
    • A61K8/11—Encapsulated compositions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
    • A23P10/35—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives with oils, lipids, monoglycerides or diglycerides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/01—Hydrocarbons
    • A61K31/015—Hydrocarbons carbocyclic
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/28—Compounds containing heavy metals
    • A61K31/305—Mercury compounds
    • A61K31/31—Mercury compounds containing nitrogen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/64—Proteins; Peptides; Derivatives or degradation products thereof
    • A61K8/645—Proteins of vegetable origin; Derivatives or degradation products thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/92—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof
    • A61K8/927—Oils, fats or waxes; Derivatives thereof, e.g. hydrogenation products thereof of insects, e.g. shellac
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5015—Organic compounds, e.g. fats, sugars
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5021—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/5052—Proteins, e.g. albumin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/5005—Wall or coating material
    • A61K9/5063—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q13/00—Formulations or additives for perfume preparations
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/41—Particular ingredients further characterized by their size
    • A61K2800/412—Microsized, i.e. having sizes between 0.1 and 100 microns

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Natural Medicines & Medicinal Plants (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Insects & Arthropods (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medical Informatics (AREA)
  • Alternative & Traditional Medicine (AREA)
  • General Preparation And Processing Of Foods (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Manufacturing Of Micro-Capsules (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Abstract

Изобретение относится к инкапсуляции гидрофобной жидкости энтеральной матрицей без использования органических растворителей. Материал энтеральной матрицы выбирают из группы, состоящей из зеина, шеллака и их смесей. Способ микроинкапсуляции активного ингредиента энтеральной матрицей включает перемешивание комбинации воды, материала энтеральной матрицы при рН выше растворимости энтеральных полимеров, который используют для поддержания полного растворения, и эмульгатора. При этом комбинация по существу свободна от органических растворителей. Далее осуществляют добавление в комбинацию гидрофобной жидкости и гомогенизацию с получением тонкой стабильной эмульсии. Затем проводят титрование эмульсии кислотой при перемешивании в количестве, эффективном для получения осадка в форме частиц. Изобретение позволяет получить композицию, обладающую энтеральными свойствами 2 н. и 43 з.п. ф-лы, 6 ил., 11 пр.

Description

ОБЛАСТЬ ТЕХНИКИ, К КОТОРОЙ ОТНОСИТСЯ ИЗОБРЕТЕНИЕ
Настоящее изобретение относится к способам микроинкапсуляции гидрофобной жидкости энтеральной матрицей без использования органических растворителей. В частности, гидрофобная жидкость микроинкапсулирована в водной среде.
УРОВЕНЬ ТЕХНИКИ, ПРЕДШЕСТВУЮЩИЙ ИЗОБРЕТЕНИЮ
Энтеральная доставка активных материалов пищевыми продуктами ограничена. Энтеральные системы доставки традиционно используют, когда известно, что активные материалы или лекарственные средства чувствительны к низкому pH или имеют нежелательные характеристики аромата и/или вкуса, которые не могут быть эффективно замаскированы другими способами. Как правило, энтеральная доставка осуществляется с использованием таблеток и гелевых капсул. Однако эти конкретные способы доставки не очень подходят для применения в пищевых продуктах. В частности, ни таблетки, ни капсулы не имеют такого размера, который позволяет интегрировать их в большинство существующих пищевых продуктов.
В альтернативном способе энтеральная доставка представляет собой микроинкапсуляцию. Как правило, микроинкапсуляцию проводят с использованием специализированных устройств или среды, включающей органические растворители. Эти способы требуют дополнительных капиталовложений и применения дополнительных материалов, таких как органические растворители, которые могут или не могут использоваться в последующих циклах микроинкапсуляции. В результате способ микроинкапсуляции требует вложений в оба устройства, как в устройство для снабжения органическим растворителем, так и в устройство для удаления органического растворителя.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
Способ по настоящему изобретению относится к микроинкапсуляции активного ингредиента энтеральной матрицей в водной среде и без применения органических растворителей. Микроинкапсуляция в водной среде позволяет облегчить рабочие условия и снизить количество органических отходов.
Способ по настоящему изобретению относится к микроинкапсуляции активного ингредиента энтеральной матрицей. Способ включает смешивание или перемешивание комбинации воды, материала энтеральной матрицы и эмульгатора при pH, поддерживающем полное растворение используемых энтеральных полимеров, комбинация по существу свободна от органических растворителей. Затем в комбинацию добавляют гидрофобную жидкость. Затем гидрофобную жидкость и комбинацию смешивают с получением грубой эмульсии с последующей ее гомогенизацией для получения тонкой и стабильной эмульсии.
Затем эмульсия может быть подвергнута титрованию кислотой в контролируемых условиях смешивания в количестве и при скорости, эффективных для получения осадка в форме частиц. Дополнительно осадок в форме частиц может быть профильтрован, промыт и высушен с получением порошка. В одном варианте воплощения настоящего изобретения в осадок после фильтрования может быть добавлен удалитель поверхностного масла для удаления поверхностного масла с микроинкапсулирующего материала.
Дополнительно композиция по настоящему изобретению включает гидрофобную жидкость и поперечно-связанную энтеральную матрицу.
КРАТКОЕ ОПИСАНИЕ ЧЕРТЕЖЕЙ
Фиг. 1 - способ микроинкапсуляции гидрофобной жидкости;
Фиг. 2 - анализ продуктов по Примерам 2, 4 и 5;
Фиг. 3-5 - скорости выделения гидрофобной жидкости с использованием различных материалов энтеральных матриц по Примеру 6; и
Фиг. 6 - скорость выделения гидрофобной жидкости, включающей эфиры по Примеру 7.
ДЕТАЛЬНОЕ ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ
На Фиг. 1 показан в общем виде способ микроинкапсуляции гидрофобной жидкости.
Как показано на Фиг. 1, воду, материал энтеральной матрицы и эмульгатор смешивают до полного диспергирования в воде материала энтеральной матрицы и эмульгатора 100. Как правило, эмульгатор и материал энтеральной матрицы могут быть добавлены в воду вместе или по отдельности, при этом любой из них может быть добавлен первым. Как правило, pH дисперсии составляет в пределах от около 7,2 до 9,0. В некоторых вариантах воплощения настоящего изобретения основание, такое как гидроксид натрия, аммония или калия, может быть добавлено в дисперсию для повышения pH в пределах от около 7,1 до около 12,0 для гарантии сохранения полного растворения энтеральных полимеров без применения органических растворителей.
Используемый термин «смешивание» или «смешанный» относится к применению миксера с верхним перемешиванием с вращающимися лопастями или устройства для смешивания ротор/статор, работающего на скорости менее чем 10000 оборотов в минуту.
Используемый термин «по существу свободный от органического растворителя» относится к количеству добавляемого органического растворителя, такого как изопропанол или этанол или любого другого органического растворителя, меньшему, чем требуемое для растворения энтерального материала в условиях обработки. Предпочтительно количество добавленного органического растворителя составляет менее чем около 0,1 процента по массе комбинации воды, эмульгатора и энтерального материала.
В варианте воплощения настоящего изобретения вода представляет собой деионизированную воду.
Материал энтеральной матрицы, используемый в настоящем изобретении, представляет собой любой пищевой энтеральный полимер, комбинацию двух или более пищевых энтеральных полимеров. Предпочтительно материал энтеральной матрицы представляет собой как шеллак, так и зеин, так и их комбинацию. Как указано ниже, соотношение шеллака к зеину может быть заранее определено для достижения заданной скорости выделения после проглатывания, пониженной скорости выделения соответствует повышенное соотношение шеллака к зеину. Шеллак может представлять собой коммерчески доступный шеллак, такой как щелочной (pH>7) водный раствор, такой как раствор на основе воды с содержанием сухих веществ около 25 процентов по массе, или может представлять собой коммерчески доступный рафинированный, отбеленный и депарафинированный порошкообразный шеллак. Раствор шеллака по существу свободен от органического растворителя, хотя может содержать следовые количества органических растворителей, таких как изопропиловый спирт (такой как тот, который может быть включен в коммерческие продукты), который действует как носитель для других ингредиентов раствора шеллака, таких как метил- и пропилпарабены. Предпочтительно полученный раствор шеллака не содержит никакого органического растворителя.
Предпочтительно материал энтеральной матрицы включает комбинацию шеллака и зеина, где зеин составляет, по меньшей мере, около 5,0 процентов материала энтеральной матрицы по массе сухого вещества. За счет разницы в гидратации и растворимости зеина и шеллака, в частности растворимости при различных pH, и скорости гидратации и растворения, различные соотношения шеллака к зеину обеспечивают различные свойства растворения энтеральному материалу наряду с различными степенями защищенности материала ядра в готовом продукте, таком как напитки.
Указанный эмульгатор представляет собой любой пищевой эмульгатор. В предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения эмульгатор представляет собой полисорбат, эфир полиглицерина, стеарат сахарозы, эфиры сахарозы, белки, лецитины или их комбинации.
Как правило, вода составляет в пределах от около 50,0 процентов до около 95,0 процентов по массе дисперсии и предпочтительно в пределах от около 70,0 до около 95,0 процентов и более предпочтительно в пределах от около 80,0 до около 90,0 процентов. Как правило, эмульгатор составляет менее чем около 5,0 процентов по массе дисперсии, предпочтительно в пределах от около 0,01 до около 1,0 процента по массе и более предпочтительно в пределах от около 0,01 до около 0,1 процента по массе дисперсии. Зеин, шеллак или их комбинация составляет в пределах от около 1,0 процента до около 10,0 процентов по массе, предпочтительно в пределах от около 4,0 до около 9,0 процентов и более предпочтительно в пределах от около 5,0 процентов до около 8,0 процентов по массе дисперсии.
При получении дисперсии гидрофобную жидкость 200 добавляют и смешивают с получением грубой эмульсии с размером капель не более чем около 10 микрометров. После получения грубой эмульсии ее подвергают гомогенизации с получением тонкой стабильной эмульсии 300. Тонкая стабильная эмульсия имеет размер капель менее чем около 10 микрометров. В тонкой эмульсии гидрофобная жидкость диспергирована в виде мелких капель. Предпочтительно гидрофобную жидкость добавляют в пределах от около 2,0 до около 7,0 процентов от эмульсии по массе. Более предпочтительно гидрофобную жидкость добавляют в пределах от около 3,0 до около 6,0 процентов от эмульсии по массе. Эмульсия включает в пределах от около 60,0 до около 95,0 процентов воды.
Используемый здесь термин «гомогенизация» или «гомогенизированный» относится к применению устройства для перемешивания ротор/статор на скорости менее чем 10000 оборотов в минуту или клапанного гомогенизатора, работающего при давлении 500-10000 фунтов на квадратный дюйм (374,4-68947,6 кПа).
Гидрофобная жидкость может включать любую смесь гидрофобных жидкостей и сухих веществ, таких как смеси сухих веществ или комбинированные с ними или растворенные в них. Например, гидрофобная жидкость может быть выбрана таким образом, что будет включать материалы с заданным выделением в тонком кишечнике, а не в желудке из-за pH чувствительности. Например, гидрофобная жидкость может включать композиции, описанные в патентной публикации США № 2008/0145462 (Enan). Например, гидрофобная жидкость включает в пределах 25-35% по массе парацимена, в пределах 1-10% по массе линалоола, в пределах 1-10% по массе альфа-пинена, в пределах 35-45% по массе тимола и в пределах 20-30% по массе соевого масла.
В частности, гидрофобная жидкость по настоящему изобретению может включать смесь эфирных масел, обладающих противопаразитарными свойствами. В одном варианте воплощения настоящего изобретения органические соединения смешивают с пищевым маслом, например соевым маслом. Дополнительно органические соединения включают тимол и линалоол. В дополнительных, предпочтительных вариантах воплощения настоящего изобретения органические соединения дополнительно включают альфа-пинен и парацимен. Как указанно здесь ниже в Примерах, одна приведенная в качестве примера смесь включает по массе в пределах около 17,5 процентов соевого масла, около 8 процентов альфа-пинена (жидкость), около 44 процентов парацимена (жидкость), около 5 процентов линалоола (жидкость) и около 25,5 процентов тимола (кристаллы). В альтернативном варианте воплощения настоящего изобретения гидрофобная жидкость включает эфиры, такие как эфиры линалоола и тимола, как описано в находящейся на одновременном рассмотрении патентной заявке США № 12/479444, введенной здесь ссылкой.
Другие подходящие примеры гидрофобной жидкости включают ненасыщенные и полиненасыщенные омега 3, другие ненасыщенные и полиненасыщенные липиды или жирные кислоты и их триглицериды, бета-каротин и жирорастворимые витамины, раздражители желудка, или любые другие гидрофобные материалы, которые как чувствительны к условиям кислотного pH, так и придают сильный нежелательный вкус.
Затем эмульсию титруют кислотой 400. Во время титрования кислотой эмульсия может быть подвергнута смешиванию или гомогенизации (гомогенизация не высокого давления), предпочтительно смешивание. Кислотой титруют в количествах, эффективных для снижения pH ниже изоэлектрической точки, такого как pH около 7,0, вызывая разделение фаз и индуцируя осаждение энтеральной матрицы из раствора с микроинкапсулированной в ней гидрофобной жидкостью, образуя, таким образом, суспензию из водного раствора и осадка. Суспензия включает осадок в форме частиц с размером частиц в пределах от около 1,0 до около 1000,0 микрометров, предпочтительно в пределах от около 10,0 до около 500,0 микрометров и более предпочтительно в пределах от около 75,0 до около 250,0 микрометров. Более предпочтительно осаждение происходит при pH в пределах от около 3,0 до около 6,5 и предпочтительно в пределах от около 3,0 до около 5,0.
Не желая быть ограниченными какой-либо теорией, авторы настоящего изобретения считают, что при снижении pH эмульсии ниже изоэлектрической точки частицы как зеина, так и шеллака могут перекрестно сшиваться между собой или с другими частицами с образованием матрицы, гидрофобная жидкость микроинкапсулирована в этой матрице. В результате перекрестного сшивания гидрофобная жидкость гомогенно диспергируется в матрице. Как результат, воздействия гидрофобной жидкости на органолептические показатели готового порошка взаимосвязаны с любой гидрофобной жидкостью, оставшейся адгезированной на внешней поверхности энтеральной матрицы.
Кислота может представлять собой любую пищевую кислоту. Более предпочтительно кислота представляет собой слабую пищевую кислоту. Дополнительно в предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения кислота представляет собой лимонную кислоту.
Как указано выше, композиция материала энтеральной матрицы оказывает воздействие на скорость растворения и защиту, обеспечиваемую энтеральной матрицей. В результате скорость и количество добавляемой кислоты варьирует, исходя из используемых материалов энтеральной матрицы.
Для регенерации осадка суспензию 500 промывают 600 и сушат 700. В одном варианте воплощения настоящего изобретения суспензию фильтруют, полученный в результате осадок суспензии затем промывают и повторно фильтруют перед сушкой. Предпочтительно поверхностное масло на поверхности осадка в форме частиц составляет менее чем около 1,0 процента по массе готового продукта.
В предпочтительном варианте воплощения настоящего изобретения после фильтрования добавляют удалитель поверхностного масла, чтобы облегчить отделение остатка поверхностного масла с осадка, как описано в находящейся на одновременном рассмотрении патентной заявке США № 12/479433, введенной здесь ссылкой. Дополнительно удалитель поверхностного масла также может быть добавлен перед стадией повторной фильтрации.
Затем осадок фильтруют, промывают и сушат с получением порошка. Сушка может быть проведена при комнатной температуре таким образом, что порошок имеет содержание влаги не более чем около 10,0 процентов, более предпочтительно до содержания влаги в пределах от около 5,0 до около 6,0 процентов.
Дополнительно, порошок может быть измельчен с использованием известных способов для уменьшения размеров частиц осадка в виде порошка, и затем дополнительно сушат до содержания влаги менее чем около 5,0 процентов с использованием известных способов, таких как сушка в кипящем слое. Полученные в результате частицы имеют размер в пределах от около 1,0 до около 1000,0 микрометров, предпочтительно в пределах от около 10,0 до около 500,0 микрометров и более предпочтительно в пределах от около 75,0 до около 250,0 микрометров.
Во время сушки порошка температура должна поддерживаться в пределах от около 25°C до около 70°C, предпочтительно в пределах от около 35°С до около 60°C и более предпочтительно в пределах от около 35°С до около 45°С. Во время других стадий технологической обработки предпочтительно поддерживают температуру в пределах от около 4°C до около 40°C, более предпочтительно в пределах от около 4°C до 30°C и еще более предпочтительно в пределах от около 15°C до около 28°C.
Полученный в результате порошок может быть подвергнут дополнительной обработке, такой как нанесение покрытия энтерального материала на энтеральную матрицу. Материал энтерального покрытия может включать любой пищевой энтеральный полимер.
Пример 1: 100-процентный шеллак в качестве материала энтеральной матрицы
Получают смесь эфирных масел, смешивая 8 процентов альфа-пинена (жидкость), 44 процента парацимена (жидкость), 5 процентов линалоола (жидкость), 25,5 процентов тимола (кристаллы) и 17,5 процентов соевого масла. Смешивание проводят в стеклянном лабораторном стакане с устройством для перемешивания, как правило, до полного растворения кристаллов.
Следующие стадии проводят с использованием большого лабораторного стакана: в лабораторный стакан добавляют 1200 г деионизированной воды (DI) и затем добавляют 300 г 25-процентного концентрированного раствора шеллака (MarCoat solution от Emerson Resources Inc.) и смешивают при перемешивании при pH раствора в пределах от около 7,2 до около 9,0. При перемешивании добавляют 0,8 г полисорбата 85 и смешивают в течение около 1-2 минут для полного диспергирования. Затем медленно при перемешивании добавляют 35 г смеси эфирных масел с получением грубой эмульсии. Как только все масло диспергируется, смесь подвергают гомогенизации при 12500 оборотов в минуту в течение 5 минут с использованием гомогенизирующей системы Fisher Scientific PowerGen 700D с генератором размером 200мм × 25 мм.
Затем эмульсию титруют, добавляя медленно при перемешивании 2,0-процентный раствор лимонной кислоты, при этом постоянно измеряя изменяющийся pH. Титрование продолжают до достижения pH 4,4, после чего добавляют 10 г SiO2 (AB-D от Pittsburgh Plate Glass Industries) (5 г SiO2 в 200 г воды и перемешивают суспензию в течение 15-20 минут.
Затем суспензию фильтруют, проливая через сито 200 с размером отверстий 75 микрометров. Затем частицы, оставшиеся на сите, ресуспендируют в 1000 г воды, содержащей 3,5 г SiO2. Суспензию смешивают в течение около 30-60 секунд и повторно фильтруют. Указанное выше промывание повторяют еще один раз, затем собирают фильтрат, распределяют его на поддоне и оставляют сушиться при комнатной температуре в течение ночи (до достижения содержания влаги в пределах от около 5,0 до около 6,0 процентов).
Образец анализируют на процент полезной загрузки каждого компонента и общей.
Результаты:
Общая полезная загрузка = 17,5 процентов
Альфа-пинен = 0,7 процента
Парацимен = 3,2 процента
Линалоол = 1,0 процент
Тимол = 7,0 процентов
Соевое масло = 5,6 процента.
Пример 2: Универсальный способ с использованием 100-процентного шеллака в качестве материала матрицы
В танк для смешивания добавляют 12 кг воды, затем добавляют 3 кг 25-процентного раствора шеллака и смешивают с водой, смесь регулируют до pH около 8,0, добавляя 10,0-процентный раствор гидроксида натрия. Затем добавляют 5 г стеарата сахарозы и смешивают в течение 1-2 минут и затем медленно добавляют 400 г смеси эфирных масел (по примеру 1). Смесь гомогенизирую по Примеру 1 с получением стабильной эмульсии.
Затем эмульсию титруют, добавляя 2,0-процентный раствор лимонной кислоты до достижения pH 4,4, и затем добавляют 75 г SiO2 и смешивают в течение около 20 минут. Затем суспензию фильтруют, проливая через сито 200 (размер отверстий 75 микрометров). Осадок с фильтра ресуспендируют в 20 фунтах (9,07 кг) воды, смешивая с 50 г SiO2 в течение около 5 минут, и затем повторно фильтруют на сите 200. Промывание повторяют еще один раз и конечный осадок с фильтра распределяют на большом поддоне для сушки при комнатной температуре в течение ночи. На следующий день продукт измельчают с использованием блендера Warring и затем сушат в сушилке с псевдоожиженным слоем при температуре 40°С. Собранный порошок просеивают через сито 35 (500 микрометров) (см. фиг. 2 для анализа состава).
Пример 3: 100-процентный порошокообразный зеин (кукурузный белок) в качестве материала энтеральной матрицы
75 г порошкообразного зеина (F4000 от Freeman Industries) и 1200 г DI воды комбинируют в большом лабораторном стакане, затем диспергируют в воде при перемешивании. Как только порошокообразный зеин полностью диспергируют, 10-процентным раствором гидроксида натрия медленно титруют до достижения pH 11,3. При таком pH порошокообразный зеин полностью растворяется. Затем добавляют 0,7 г полисорбата 85 при перемешивании в течение 1-2 минут и затем добавляют 30 г смеси эфирных масел (по Примеру 1). Смесь гомогенизируют по примеру 1. Затем эмульсию титруют раствором 2-процентной лимонной кислоты (по примеру 1) до достижения pH 4.6. Суспензию смешивают в течение 15-20 минут.
Проводят фильтрование и промывание по примеру 1, за исключением добавления SiO2. Фильтрат собирают и сушат на поддоне при комнатной температуре в течение ночи. Образец анализируют на процент полезной загрузки каждого компонента и общей.
Результаты:
Общая полезная загрузка =19 процентов
Альфа-пинен = 0,9 процента
Парацимен = 4,1 процента
Линалоол = 0,9 процента
Тимол = 6,5 процентов
Соевое масло = 6,7 процентов.
Пример 4: Универсальный способ с использованием 100-процентного зеина в качестве материала энтеральной матрицы
В большой танк для смешивания с погружным винтовым миксером добавляют 12 кг воды, затем добавляют 10 г эфира сахарозы (S-1570 от Mitsubishi Kagaku Corporation, Tokyo, Japan) и диспергируют в танке. Затем в нем диспергируют 750 г порошкообразного зеина и добавляют 10,0-процентный раствор гидроксида натрия при постоянном перемешивании до достижения pH 11,3. Дисперсию смешивают до полного растворения порошкообразного зеина. Затем медленно добавляют 400 г смеси эфирных масел (по примеру 1). Как только масло диспергировано, смесь гомогенизируют в течение 5 минут с получением эмульсии по примеру 1.
Затем эмульсию титруют 2-процентным раствором лимонной кислоты при перемешивании до достижения pH 3.8. Суспензию смешивают дополнительно в течение 10 минут. Смесь перемещают в отдельные контейнеры, оставляют на несколько минут для осаждения частиц на дно.
Затем супернатант декантируют на большом сите 200 с последующим просеиванием оставшихся частиц. Фильтрат с сита ресуспендируют в 9 кг подкисленной воды (pH 3,5), содержащей 20 г SiO2, смешивают в течение нескольких минут и затем декантируют и фильтруют. Эту стадию промывания проводят еще один раз, промывая водой, содержащей 20 г SiO2, после фильтрации осадок с фильтра собирают, распределяют его тонким слоем по поддону и сушат в течение ночи при комнатной температуре. Полусухой порошок измельчают и сушат в кипящем слое при температуре 40°С до целевого содержания влаги (менее чем 5 процентов). Готовый продукт просеивают через сито 35 (500 микрометров). См. анализ состава на фиг. 2.
Пример 5: матрица, содержащая 75 процентов шеллака и 25 процентов зеина
Аналогично примеру 4 в танк для смешивания добавляют 12 кг воды, 7,5 г стеарата сахарозы (S-1570) и смешивают в течение 1-2 минут. Затем добавляют 2,25 кг 25-процентного раствора шеллака с последующим добавлением 187,5 г порошкообразного зеина. Добавляют 10-процентный раствор гидроксида натрия до достижения pH 11,3 (для растворения зеина). Как только порошкообразный зеин полностью растворится, добавляют 400 г смеси эфирных масел (по примеру 1). Смесь гомогенизируют по примеру 1 и затем эмульсию титруют до pH 3,9 раствором лимонной кислоты. Добавляют 75 г SiO2 (Flow Guard AB-D) и смешивают в течение около 20-30 минут. Фильтрацию, промывку и сушку проводят аналогично примеру 4. Готовый порошок просеивают через сито 35 (500 микрометров). См. анализ состава на фиг. 2.
Пример 6: In vitro тестирование симуляции выделения в желудке и тонком кишечнике
В этом примере показана скорость и профиль выделения активных веществ из матрицы микрокапсул по Примерам 2, 4, и 5. Выделение образцов энтеральных капсул оценивают с использованием последовательной симуляции в симуляционном растворе желудка (10 мг/мл пепсина, 2 мг/мл NaCl, pH 2,0) в течение 30 минут с последующей обработкой симуляционным раствором тонкого кишечника (10 мг/мл панкреатина, 2,4 мг/мл желчной соли, pH 6,8) в течение вплоть до 24 часов при температуре 37°С. Образцы на анализ берут в заранее определенные временные интервалы и анализируют на выделение отдельных активных веществ.
Профиль выделения отличается для трех композиций. В случае, когда матрица состоит из 100-процентного шеллака (как показано на фиг. 3), выделение непрерывно постоянно возрастает, но не достигает полного выделения даже через 12 часов. С другой стороны, выделение может характеризоваться как имеющее более высокую скорость выделения и более высокое общее выделение в случае, когда матрица состоит вплоть до 100 процентов зеина (около 80 процентов общей полезной загрузки выделяется в первые часы в условиях кишечника) (см. фиг. 4). Комбинация шеллака и зеина (см. фиг. 5) показывает более высокую скорость, чем 100 процентный шеллак, но более низкую, чем 100 процентный зеин, но выделение при более низкой скорости максимально происходит в течение 6 часов.
Пример 7: Этот Пример демонстрирует микроинкапсуляцию смеси масел, содержащих два этерифицированных компонента (ацеат тимола и ацетат линалоола в комбинации с альфа-пиненом, парацименом и маслом канолы).
В лабораторный стакан добавляют 2400 г воды, затем при перемешивании добавляют 7,5 г порошкообразного зеина, который диспергируют в воде. Затем добавляют 10-процентный раствор гидроксида натрия до достижения pH дисперсии 11,3 (для растворения порошкообразного зеина). Затем добавляют 570 г 25-процентного раствора шеллака и 1,0 г стеарата сахарозы (S-1570) с последующим добавлением 70 г смеси эфирных масел (18,8 процентов масла канолы, 8,6 процентов альфа-пинена, 39,8 процентов парацимена, 5,4 процента ацетата линалоола, 27,4 процента ацетата тимола), которую медленно добавляют при перемешивании. Затем проводят гомогенизацию эмульсии (по Примеру 1) с использованием гомогенизирующей системы Fisher Scientific PowerGen 700D с размером генератора 200 мм × 25 мм при 15000 оборотов в минуту в течение 4 минут, затем 20000 оборотов в минуту в течение 1 минуты.
Затем эмульсию титруют 3-процентным раствором лимонной кислоты до достижения pH 4. Далее добавляют 280 г 10-процентного раствора хлорида натрия и 15 г SiO2 и смешивают в течение 30 минут. Затем суспензию фильтруют и промывают по примеру 1. Промытый осадок с фильтра распределяют по поддону для сушки в течение ночи и затем сушат в сушилке с кипящим слоем при температуре 40°C, порошок просеивают и собирают продукт, прошедший через сито 35 (500 микрометров). Конечное содержание влаги составляет 4,7 процента. Скорость выделения приведена на фиг. 6. В частности, при том, что общее выделение композиции эфирных масел не такое высокое, как на Фигурах 3-5, начальное выделение (через 1 час) более медленное, чем у композиций, приведенных на фиг. 3-5.
Анализ:
Общая полезная загрузка = 18,3 процентов
Альфа-пинен = 0,9 процента
Парацимен = 3,8 процентов
Ацетат линалоола = 1,2 процента
Ацетат тимола = 6,6 процентов
Масло канолы = 5,8 процентов.
Пример 8: Получение сливочных вафель с микроинкапсулированными эфирными маслами в наполнителе вафель
Белый сливочный наполнитель получают, смешивая в миксере Hobart 750 г предварительно расправленного жира San-Trans плюс 0,5 г жидкого соевого лецитина с кондитерским сахаром (сахарная пудра) до достижения гладкой и гомогенной текстуры. Наполнитель перемещают в контейнер и охлаждают для последующего применения.
Листы хрустящих вафель закупаются в местном бакалейном магазине. 97,8 г сливочного наполнителя размягчают, нагревая в микроволновой печи. Наполнитель: 1,46 г микроинкапсулированного материала, 0,15 г лимонной кислоты, 0,5 г ароматизатора лимонное масло, одну каплю бета-каротина для желтого цвета. Наполнитель распределяют по листу хрустящей вафли (толщиной 1-2 мм) и затем сверху накрывают другим листом. Затем полученный сэндвич из хрустящих вафель охлаждают в холодильнике в течение 30 минут и затем нарезают на различные размеры (по размеру крекеров). Также при использовании аналогичной композиции получают двух- и трехслойные сэндвичи из хрустящих вафель. Также оценивают другие ароматизаторы, включая шоколад и фруктовый.
Пример 9: Сэндвич из крекеров с наполнителем, включающим микроинкапсулированный материал
Сэндвич из крекеров с микроинкапсулированным порошком, добавленным в наполнитель, получают следующим образом:
Наполнитель:
1) Жировая часть: в стеклянный лабораторный стакан добавляют 2000 г шортенинга San-Trans 39, расплавленного в микроволновой печи в течение около 3 минут до достижения состояния прозрачной жидкости, добавляют 0,8 г соевого лецитина.
2) Твердая часть смеси: в миксере Hobart смешивают следующую сухую смесь: 100 г лактозы, 10 г соли и 249,4 г мальтодекстрина (5 ДЕ).
Расплавленный жир вливают в сухую смесь в миксере Hobart и смешивают, по меньшей мере, в течение 5 минут (с получением гомогенной смеси). Начинку помещают в контейнер и используют в качестве наполнителя. Сэндвич из крекеров: 100 г сырного наполнителя нагревают в микроволновой печи в течение 30 секунд для размягчения, добавляют 1,4 г микроинкапсулированного материала и смешивают, также добавляют смеси различных приправ и ароматизаторов, 18 г наполнителя помещают между двумя крекерами и охлаждают. Оценивают сэндвичи из крекеров с различными вкусами и ароматами, включая начо, тако, итальянские травы и восточные приправы. Также оценивают сэндвичи из крекеров с различными вкусами и ароматами, включая с солью, Ритц (Ritz) и другие. При оценке крекеры, содержащие микроинкапсулированное эфирное масло, имели приятный приемлемый вкус.
Пример 10: Этот пример демонстрирует инкапсуляцию эфирных масел с последующим удалением поверхностного масла, как описано в находящейся на одновременном рассмотрении патентной заявке США № 12/479433.
В лабораторный стакан с 2400 г воды добавляют 37,5 г порошкообразного зеина и затем диспергируют, перемешивая сверху с приложением низкого сдвигового усилия. 10% раствором гидроксида натрия регулируют pH до достижения 11,3 (для растворения порошкообразного зеина). Добавляют 450 г предварительно полученного 25% раствора шеллака. Добавляют 1,4 г стеарата сахарозы (S-1570) и затем медленно при перемешивании добавляют 80 г смеси эфирных масел (13% масла канолы, 10% альфа-пинена, 25% парацимена, 12% линалилацетата, 40% ацетата тимола). Затем эмульсию гомогенизируют с использованием гомогенизирующей системы IKA Works T25 Basic Ultra Turrax с размером генератора 200 мм × 20 мм при скорости вращения 17500 оборотов в минуту в течение 1 минуты, затем при скорости вращения 24000 оборотов в минуту в течение 5 минут.
Затем эмульсию титруют 3% раствором лимонной кислоты до достижения pH 3,8. Затем добавляют 15 г SiO2 (Flo Guard FF, со средним размером частиц 18 микрометров) и смешивают в течение 30 минут. Затем суспензию фильтруют, проливая через сито из ситовой ткани с размером отверстий <5 микрометров. Затем частицы, оставшиеся на ситовой ткани, ресуспендируют в 2000 г воды, содержащей 0,5 г лимонной кислоты, 0,5 г стеарата сахарозы (S-1570) и 7,5 г SiO2 (Flo Guard FF). Суспензию смешивают в течение около 15 минут и повторно фильтруют. Указанное выше промывание повторяют еще один раз, затем собирают осадок с фильтра.
Затем осадок с фильтра помещают в мешочный фильтр 30 микрометров и прессуют в ситовой ткани с использованием блок-пресса при 20 фунтов на квадратный дюйм (13,785 кПа) в течение 20 минут для удаления большего количества воды. Осадок с пресса имеет содержание влаги 18,8%.
Прессованный осадок смешивают с 50 г SiO2 (Flo Guard FF) в 5 квартовом (5,7 л) миксере Hobart с взбивалкой на установленной скорости в течение от 1 до 5 минут. Материал, полученный в миксере Hobart, измельчают в измельчителе FitzMill Model DA S06 с молотками, установленными на максимальную скорость, с использованием перфорированной пластины 1532-0020. Измельченный материал встряхивают, переворачивая, с использованием встряхивателя для банок в течение 60 минут. Затем партию сушат в сушилке с кипящим слоем Uni-Glatt при температуре 40°C в течение 20 минут. Высушенную партию просеивают и собирают только частицы с размером в пределах 75-250 микрометров.
  % α-пинена % р-цимена % ацетата линалила % ацетата тимила Итого
Общая загрузка 0,84 2,70 1,50 6,40 11,44
Поверхностные масла <0,001 0,007 0,003 0,021 0,031
Пример 11: Получение порошкообразного напитка с микроинкапсулированным материалом
Порошкообразные напитки с фруктовыми вкусами и ароматами закупают в супермаркете для получения безалкогольных напитков с низким pH, используют как апельсиновый напиток, так и напиток манго. Порошкообразные безалкогольные напитки, такие как на основе фруктов, являются идеальными для доставки энтеральных активных соединений по нескольким причинам: 1) порошкообразный напиток легко может быть смешан сухим смешиванием с микроинкапсулированным материалом и обеспечивает стабильность в течение длительного периода времени, 2) при восстановлении напиток имеет кислый pH (аналогичный pH желудка), отсутствует раннее выделение и, следовательно, не оказывается негативное воздействие на вкус, 3) как правило, напитки потребляют в течение короткого периода времени.
Порошкообразный апельсиновый напиток подслащивают сахаром и искусственным подсластителем и смешивают сухим смешиванием с микроинкапсулированным эфирным маслом по примеру 10. Одну порцию, такую как около 7 г порошкообразного апельсинового напитка, смешивают сухим смешиванием с 0,48 г микроинкапсулированного порошка (загрузка активных веществ = 11,44 процента), выбранное количество обеспечивает заданное положительное функциональное воздействие микроинкапсулированной гидрофобной жидкости. Дополнительно в сухую смесь добавляют 0,35 г карбоксиметилцеллюлозы (CMC 7HXF) для обеспечения повышенной и более высокой суспендируемости. Сухую смесь восстанавливают в 200 мл холодной воды. Напиток тестируют после 5 и 60 минут с момента восстановления с участием квалифицированной дегустационной комиссии. Тестирование при участии квалифицированной дегустационной комиссии продемонстрировало успешную маскировку смеси эфирных масел в апельсиновом напитке.
Аналогичную оценку с аналогичными результатами получил напиток манго.
Несмотря на то, что в описании приведены конкретные варианты воплощения настоящего изобретения с указанием конкретного процесса и продукта, специалисту в области техники, к которой относится настоящее изобретение, следует понимать, что могут быть внесены различные изменения, модификации и адаптации на основе настоящего описания, входящие в объем притязаний настоящего изобретения, заявленного в приложенной формуле изобретения.

Claims (45)

1. Способ микроинкапсуляции активного ингредиента энтеральной матрицей, где материал энтеральной матрицы выбирают из группы, состоящей из зеина, шеллака и их смесей, включающий:
a) перемешивание комбинации воды, материала энтеральной матрицы при рН выше растворимости энтеральных полимеров, который используют для поддержания полного растворения, и эмульгатора, при этом комбинация по существу свободна от органических растворителей;
b) добавление в комбинацию гидрофобной жидкости;
c) гомогенизацию гидрофобной жидкости и комбинации с получением тонкой стабильной эмульсии; и
d) титрование эмульсии кислотой при перемешивании в количестве, эффективном для получения осадка в форме частиц.
2. Способ по п.1, где эмульсию титруют кислотой до достижения рН в пределах от около 3,0 до около 6,5.
3. Способ по п.1, дополнительно включающий
(е) фильтрование, промывку и сушку осадка в форме частиц с получением сухого порошка.
4. Способ по п.1, дополнительно включающий
(b1) перемешивание гидрофобной жидкости и комбинации с получением грубой эмульсии перед гомогенизацией.
5. Способ по п.1, дополнительно включающий
(d1) добавление удалителя поверхностного масла в осадок в форме частиц в количестве, эффективном для снижения содержания остатка поверхностного масла.
6. Способ по п.1, дополнительно включающий
(a1) добавление основания в количестве, эффективном для регулирования рН в пределах от около 7,1 до около 12,0.
7. Способ по п.6, где основание представляет собой гидроксид натрия.
8. Способ по п.6, где основание представляет собой гидроксид калия.
9. Способ по п.6, где основание представляет собой гидроксид аммония.
10. Способ по п.1, где материал энтеральной матрицы выбирают для обеспечения определенной скорости высвобождения.
11. Способ по п.1, где эмульгатор представляет собой пищевой эмульгатор.
12. Способ по п.1, где эмульгатор выбирают из группы, состоящей из полисорбата, эфира полиглицерина, стеарата сахарозы, сложных эфиров сахарозы, белка, лецитина и их смесей.
13. Способ по п.1, где гидрофобная жидкость включает эфирное масло.
14. Способ по п.1, где гидрофобная жидкость включает линалоол и тимол.
15. Способ по п.1, где гидрофобная жидкость включает альфа-пинен, парацимен, линалоол и тимол.
16. Способ по п.1, где гидрофобная жидкость включает триглицерид.
17. Способ по п.1, где гидрофобная жидкость включает эфир линалила и эфир тимила.
18. Способ по п.1, где гидрофобная жидкость включает ненасыщенные и полиненасыщенные жирные кислоты.
19. Способ по п.1, где гидрофобная жидкость включает ненасыщенные и полиненасыщенные липиды.
20. Способ по п.1, где гидрофобная жидкость включает бета-каротин.
21. Способ по п.1, где гидрофобная жидкость включает жирорастворимые витамины.
22. Способ по п.1, где гидрофобная жидкость включает триглицерид.
23. Способ по п.22, где триглицерид представляет собой соевое масло.
24. Способ по п.21, где триглицерид представляет собой масло канолы.
25. Способ по п.1, где кислота представляет собой пищевую кислоту.
26. Способ по п.25, где кислота представляет собой лимонную кислоту.
27. Способ по п.1, где комбинация включает от около 0,01 до около 5,0 процентов по массе эмульгатора.
28. Способ по п.1, где эмульсия включает от около 2,0 до около 7,0 процентов по массе гидрофобной жидкости.
29. Способ по п.1, где осадок в форме частиц имеет размер частиц от около 1,0 до около 1000,0 микрон.
30. Энтеральная композиция, полученная способом по п.1, включающая:
гидрофобную жидкость; и
энтеральную матрицу, где материал энтеральной матрицы выбирают из группы, состоящей из зеина, шеллака и их смесей для микроинкапсуляции гидрофобной жидкости,
где гидрофобная жидкость диспергирована в энтеральной матрице.
31. Композиция по п.30, где микроинкапсулированная гидрофобная жидкость включает сухой порошок.
32. Композиция по п.30, где энтеральная матрица включает шеллак.
33. Композиция по п.30, где энтеральная матрица включает зеин.
34. Композиция по п.30, где микроинкапсулированная гидрофобная жидкость покрыта энтеральным материалом.
35. Композиция по п.30, где энтеральная матрица включает комбинацию шеллака и зеина.
36. Композиция по п.35, где соотношение шеллака к зеину составляет от около 20:1 до 1:20.
37. Композиция по п.35, где соотношение выбрано для обеспечения заданной скорости высвобождения.
38. Композиция по п.36, где соотношение шеллака к зеину составляет 3:1.
39. Композиция по п.30, где гидрофобная жидкость включает, по меньшей мере, одно эфирное масло.
40. Композиция по п.30, где размер частиц составляет от около 1,0 до около 1000,0 микрометров.
41. Композиция по п.40, где размер частиц составляет от около 10,0 до около 500,0 микрометров.
42. Композиция по п.41, где размер частиц составляет от около 75,0 до около 250,0 микрометров.
43. Композиция по п.30, где гидрофобная жидкость включает парацимен от около 25,0 до около 35,0 процентов по массе, линалоол от около 1,0 до около 10,0 процентов по массе, альфа-пинен от около 1,0 до около 10,0 процентов по массе, тимол от около 35,0 до около 45,0 процентов по массе и соевое масло от около 20,0 до около 30,0 процентов по массе.
44. Композиция по п.30, где полезная загрузка составляет от около 5,0 до около 35,0 процентов.
45. Композиция по п.30, включающая менее чем около 1,0 процента по массе поверхностного масла.
RU2010122983/13A 2009-06-05 2010-06-04 Новый способ получения энтеральной системы высвобождения RU2534573C2 (ru)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US12/479,454 2009-06-05
US12/479,454 US20100310726A1 (en) 2009-06-05 2009-06-05 Novel Preparation of an Enteric Release System

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2010122983A RU2010122983A (ru) 2011-12-10
RU2534573C2 true RU2534573C2 (ru) 2014-11-27

Family

ID=42668066

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2010122983/13A RU2534573C2 (ru) 2009-06-05 2010-06-04 Новый способ получения энтеральной системы высвобождения

Country Status (14)

Country Link
US (3) US20100310726A1 (ru)
EP (1) EP2266545B1 (ru)
JP (1) JP2011036239A (ru)
KR (1) KR20100131369A (ru)
CN (1) CN101904493A (ru)
AU (1) AU2010202292A1 (ru)
BR (1) BRPI1004263A2 (ru)
CA (1) CA2705629A1 (ru)
IL (1) IL205979A0 (ru)
MX (1) MX2010006145A (ru)
MY (1) MY155720A (ru)
NZ (1) NZ585725A (ru)
RU (1) RU2534573C2 (ru)
ZA (1) ZA201003846B (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US8859003B2 (en) * 2009-06-05 2014-10-14 Intercontinental Great Brands Llc Preparation of an enteric release system
US20100307542A1 (en) * 2009-06-05 2010-12-09 Kraft Foods Global Brands Llc Method of Reducing Surface Oil on Encapsulated Material
US20100310726A1 (en) 2009-06-05 2010-12-09 Kraft Foods Global Brands Llc Novel Preparation of an Enteric Release System
US9968564B2 (en) * 2009-06-05 2018-05-15 Intercontinental Great Brands Llc Delivery of functional compounds
CN103517638A (zh) * 2010-12-13 2014-01-15 洲际大品牌有限责任公司 功能化合物的递送
US8859005B2 (en) 2012-12-03 2014-10-14 Intercontinental Great Brands Llc Enteric delivery of functional ingredients suitable for hot comestible applications
CN105517446A (zh) * 2013-09-12 2016-04-20 洲际大品牌有限责任公司 包括微囊包封在包含蛋白质的基质中的风味物的咀嚼型胶基糖组合物
EP3174828A4 (en) 2014-07-31 2018-01-17 Amorphical Ltd. Non-aqueous liquid and semi-solid formulations of amorphous calcium carbonate

Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU447163A1 (ru) * 1972-12-22 1974-10-25 Институт Физической Химии Ан Ссср Способ микрокасулировани не смешивающихс с водой жидкостей
RU2098121C1 (ru) * 1990-02-13 1997-12-10 Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. Микрокапсула для длительного высвобождения физиологически активного пептида
RU2311953C2 (ru) * 2005-07-21 2007-12-10 Закрытое акционерное общество АМФИТ-Технология Способ получения порошкообразной алкогольной продукции
RU2315595C2 (ru) * 2003-06-12 2008-01-27 Вон-Бонг ПАРК Композиция для энтеросолюбильного покрытия природного продукта, содержащего лектин
RU2332257C2 (ru) * 2002-12-18 2008-08-27 Юнилевер Н.В. Сложный инкапсулят-коацерват с липофильным содержимым

Family Cites Families (108)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3010953A (en) 1961-11-28 Certification of correction
US2464204A (en) 1946-06-28 1949-03-15 Baker Irvin Method and means for removing oil and oily substances from solid or water surfaces
US2727833A (en) 1950-11-03 1955-12-20 American Cyanamid Co Capsule finishing process
NL125294C (ru) 1959-01-02 1900-01-01
BE626314A (ru) * 1961-12-22
JPS5312473B1 (ru) 1971-05-24 1978-05-01
JPS5210427B2 (ru) 1972-07-19 1977-03-24
JPS52152876A (en) 1976-06-15 1977-12-19 Fuji Photo Film Co Ltd Production of oil-containing microcapsule
US4518458A (en) 1982-09-17 1985-05-21 Hanover Research Corporation Process for removing light oil from solids
DE3479081D1 (en) * 1983-02-18 1989-08-31 Wrigley W M Jun Co Shellac encapsulant for active ingredients in chewing gum
US4601863A (en) 1984-02-09 1986-07-22 Kanzaki Paper Manufacturing Co., Ltd. Process for producing powder of microcapsules
US4702798A (en) 1984-12-19 1987-10-27 Hanover Research Corporation Process for recovering dry solids from aqueous solids mixtures
JPS62129141A (ja) 1985-11-29 1987-06-11 Fuji Photo Film Co Ltd マイクロカプセルの製造方法
FR2608456B1 (fr) 1986-12-18 1993-06-18 Mero Rousselot Satia Microcapsules a base de gelatine et de polysaccharides et leur procede d'obtention
JPS63268777A (ja) 1987-04-25 1988-11-07 Kanzaki Paper Mfg Co Ltd マイクロカプセルインキ組成物
US4895725A (en) * 1987-08-24 1990-01-23 Clinical Technologies Associates, Inc. Microencapsulation of fish oil
US5051305A (en) 1988-12-30 1991-09-24 Arcade, Inc. Stabilized perfume-containing microcapsules and method of preparing the same
CA2071867A1 (en) * 1989-11-06 1991-05-07 Edith Mathiowitz Method for producing protein microspheres
MY107937A (en) 1990-02-13 1996-06-29 Takeda Chemical Industries Ltd Prolonged release microcapsules.
US5146758A (en) 1991-03-04 1992-09-15 Herman Norman L Process of producing soft elastic gelatin capsules
JPH04330934A (ja) 1991-05-02 1992-11-18 Tokai Carbon Co Ltd 炭素系油吸収材および固形燃料
JP2964181B2 (ja) 1991-07-11 1999-10-18 花王株式会社 浴用剤組成物
US5164210A (en) 1991-10-08 1992-11-17 Wm. Wrigley Jr. Company Zein/shellac encapsulation of high intensity sweeteners in chewing gum
US5160742A (en) 1991-12-31 1992-11-03 Abbott Laboratories System for delivering an active substance for sustained release
US5324718A (en) 1992-07-14 1994-06-28 Thorsteinn Loftsson Cyclodextrin/drug complexation
US5686092A (en) 1992-11-24 1997-11-11 Alkermes Controlled Therapeutics Inc. Ii Growth promoters for animals
MY111234A (en) 1993-09-06 1999-09-30 Merpro Tortek Ltd Liquid / solid separation.
JPH0826930A (ja) 1994-07-11 1996-01-30 Kanebo Ltd 固型メークアップ化粧料
US5601760A (en) 1994-09-01 1997-02-11 The Regents Of The University Of California, A California Corporation Milk derived whey protein-based microencapsulating agents and a method of use
US20050054682A1 (en) 1996-01-04 2005-03-10 Phillips Jeffrey O. Pharmaceutical compositions comprising substituted benzimidazoles and methods of using same
EP0827997B1 (en) 1996-03-21 2003-12-03 Nippon Shokubai Co., Ltd. Production method of thermal storage materials
DE69726446T2 (de) 1996-10-09 2004-08-26 Givaudan S.A. Verfahren zur herstellung eines perlförmigen nahrungsmittelzusatzes
JPH10273650A (ja) 1997-01-31 1998-10-13 Kiyoueishiya:Kk 被処理油の処理方法及び固形燃料
US20020173522A1 (en) 1997-03-26 2002-11-21 Redmon Martin P. Pharmaceutical compositions comprising norastemizole
RU2238719C2 (ru) 1997-10-14 2004-10-27 Берингер Ингельхайм Фармасьютикалс, Инк. Способ обработки капсул и сухих порошковых фармацевтических препаративных форм
US5958388A (en) 1997-10-29 1999-09-28 Franks; James W. Material and method for removing sebum from human skin
US6541606B2 (en) 1997-12-31 2003-04-01 Altus Biologics Inc. Stabilized protein crystals formulations containing them and methods of making them
US6143170A (en) 1998-01-27 2000-11-07 Briggs; David L. Oil recovery system
DE19858253A1 (de) 1998-12-17 2000-06-21 Aventis Pharma Gmbh Verwendung von Inhibitoren des KQt1-Kanals zur Herstellung eines Medikaments zur Behandlung von Krankheiten, die durch Helminthen und Ektoparasiten hervorgerufen werden
WO2000036924A1 (en) * 1998-12-18 2000-06-29 The Nutrasweet Company N-[N-(3,3-DIMETHYLBUTYL)-L-α-ASPARTYL]-L-PHENYLALANINE 1-METHYL ESTER AS A SWEETENER IN CHEWING GUM
US6248363B1 (en) * 1999-11-23 2001-06-19 Lipocine, Inc. Solid carriers for improved delivery of active ingredients in pharmaceutical compositions
DE19920816A1 (de) 1999-05-05 2000-11-09 Aventis Pharma Gmbh Cephaibole, neue Antiparasitika aus Acremonium tubakii, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben
ES2293913T3 (es) * 1999-07-20 2008-04-01 THE PROCTER &amp; GAMBLE COMPANY Particulas de aceite encapsulado mejoradas.
TR200200313T2 (tr) 1999-08-17 2002-04-22 Novartis Consumer Health S.A. Hızla çözünen dozaj formu ve bunun yapım prosesi.
US6414036B1 (en) 1999-09-01 2002-07-02 Van Beek Global/Ninkov Llc Composition for treatment of infections of humans and animals
EP1112740A1 (de) 1999-12-30 2001-07-04 Greither, Peter Verwendung eines Polyglycerine enthaltenden wasserlöslichen Mittels
FR2814380B1 (fr) 2000-09-25 2002-11-08 Serobiologiques Lab Sa Poudre de microcapsules et procede d'obtention
GB0027047D0 (en) 2000-11-06 2000-12-20 Ici Plc Process for reducing the concentration of undesired compounds in a composition
AU2791302A (en) * 2000-11-09 2002-05-21 Jorg P Schur Synergistic medicament containing aromatic agents and having an antagonistic, regenerative and/or protagonist decontamination effect
AU9133401A (en) 2000-11-28 2002-05-30 Rohm And Haas Company Hydrophobic absorbing polymers and process
EP1350262B8 (en) 2000-12-08 2008-08-13 Coley Pharmaceuticals GmbH Cpg-like nucleic acids and methods of use thereof
WO2002068335A2 (en) 2001-02-27 2002-09-06 Council Of Scientific And Industrial Research Essential oil composition for potable water disinfection
US7427407B2 (en) 2001-02-28 2008-09-23 Kao Corporation Cosmetics
EP1396551B1 (en) 2001-05-30 2008-01-02 Nippon Steel Corporation Device and method for treating oil-adhered particles
JP2003012526A (ja) * 2001-06-27 2003-01-15 Sunstar Inc 有用生菌内包製剤
TW200300140A (en) 2001-11-14 2003-05-16 Novartis Ag Organic compounds
DE10164110A1 (de) 2001-12-24 2003-07-10 Dragoco Gerberding Co Ag Mononuklear gefüllte Mikrokapseln
US20050100640A1 (en) * 2002-02-11 2005-05-12 Pearce Tony M. Microcapsule edibles
WO2003069993A1 (en) 2002-02-20 2003-08-28 Pharmessen Scientific, Inc. Antimicrobial therapeutic compositions and methods of use
US20030175403A1 (en) 2002-03-14 2003-09-18 Gurin Michael H. Potentiated bioactive additives and method of use
US20030225003A1 (en) 2002-04-18 2003-12-04 Dusan Ninkov Antimicrobial therapeutic compositions for oral and topical use
US20030228369A1 (en) * 2002-05-06 2003-12-11 Kuhrts Eric Hauser Process for conversion of high viscosity fluids and compositions thereof
JP4312423B2 (ja) * 2002-06-14 2009-08-12 ピジョン株式会社 腸溶性カプセル剤
AU2003247876B2 (en) * 2002-07-05 2006-10-05 Collegium Pharmaceutical, Inc Abuse-deterrent pharmaceutical compositions of opiods and other drugs
US6653288B1 (en) 2002-09-30 2003-11-25 Virbac S.A. Injectable anthelmintic compositions and methods for using same
US7670627B2 (en) * 2002-12-09 2010-03-02 Salvona Ip Llc pH triggered targeted controlled release systems for the delivery of pharmaceutical active ingredients
US20040121003A1 (en) * 2002-12-19 2004-06-24 Acusphere, Inc. Methods for making pharmaceutical formulations comprising deagglomerated microparticles
US20050287276A1 (en) * 2003-01-22 2005-12-29 Durafizz, Llc Microencapsulation for sustained delivery of carbon dioxide
US7140567B1 (en) 2003-03-11 2006-11-28 Primet Precision Materials, Inc. Multi-carbide material manufacture and use as grinding media
JP2004310050A (ja) 2003-03-26 2004-11-04 Daicel Chem Ind Ltd マイクロカプセル及びその製造方法
US7622269B2 (en) 2004-03-19 2009-11-24 Tyratech, Inc. Methods of screening tyramine- and octopamine-expressing cells for compounds and compositions having potential insect control activity
EP1624881A4 (en) 2003-04-24 2010-01-06 Tyratech Inc COMPOSITIONS AND METHODS FOR REGULATION OF INSECTS
WO2005030190A1 (en) 2003-09-26 2005-04-07 Natural Asa Natural menaquinone 7 compositions
WO2005032511A2 (en) * 2003-09-30 2005-04-14 Spherics, Inc. Nanoparticulate therapeutic biologically active agents
GB0402677D0 (en) 2003-11-06 2004-03-10 Novartis Ag Organic compounds
CN1893930B (zh) * 2003-11-21 2012-06-27 联邦科学和工业研究组织 胃肠道递送系统
DE602004005406T2 (de) 2003-12-11 2007-11-29 Rohm And Haas Co. System und Verfahren zur Freisetzung von eingekapselten aktiven Bestandteilen
CA2488981C (en) 2003-12-15 2008-06-17 Rohm And Haas Company Oil absorbing composition and process
IL159729A0 (en) * 2004-01-06 2004-06-20 Doron I Friedman Non-aqueous composition for oral delivery of insoluble bioactive agents
US20050191328A1 (en) 2004-02-26 2005-09-01 Toshiya Taniguchi Make-up composition
WO2005097095A1 (en) 2004-04-05 2005-10-20 Sepracor Inc. (r,r)-formoterol in combination with other pharmacological agents
US20060147503A1 (en) 2004-12-30 2006-07-06 3M Innovative Properties Company Oil absorbent wipe with high crumpability
US20060280795A1 (en) 2005-06-08 2006-12-14 Dexcel Pharma Technologies, Ltd. Specific time-delayed burst profile delivery system
EP1922150A1 (en) * 2005-07-07 2008-05-21 Nanotherapeutics, Inc. Process for milling and preparing powders and compositions produced thereby
EP1933941A2 (en) 2005-08-25 2008-06-25 Philip R. Houle Treatment systems for delivery of sensitizer solutions
US8182840B2 (en) 2005-09-27 2012-05-22 Tissue Tech, Inc. Amniotic membrane preparations and purified compositions and therapy for scar reversal and inhibition
WO2007044437A2 (en) 2005-10-07 2007-04-19 The Government Of The Usa, As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Octanol formulations and methods of treatment using the same
US7803413B2 (en) 2005-10-31 2010-09-28 General Mills Ip Holdings Ii, Llc. Encapsulation of readily oxidizable components
US20070134332A1 (en) * 2005-11-21 2007-06-14 Medivas, Llc Polymer particles for delivery of macromolecules and methods of use
US20070141147A1 (en) * 2005-12-21 2007-06-21 Auriga Laboratories, Inc. Sequential release pharmaceutical formulations
US20070148459A1 (en) 2005-12-28 2007-06-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated delivery vehicles
JP4959189B2 (ja) 2005-12-28 2012-06-20 ライオン株式会社 ソイルリリースポリマー含有粒子、ソイルリリースポリマー含有粒子の製造方法、粒状洗剤組成物
US7442439B2 (en) 2005-12-28 2008-10-28 Kimberly-Clark Worldwide, Inc. Microencapsulated heat delivery vehicles
EP1991052B1 (en) * 2006-02-15 2017-09-06 Botanocap Ltd. Applications of microencapsulated essential oils
US8753676B2 (en) 2006-02-15 2014-06-17 Botanocap Ltd. Applications of microencapsulated essential oils
BRPI0708873A2 (pt) * 2006-06-27 2011-06-14 Tyratech Inc composiÇÕes e mÉtodos para tratar infecÇÕes parasÍticas
GB0613396D0 (en) 2006-07-06 2006-08-16 Harris Mike Process for removing oil from particulate matter
JP5066852B2 (ja) 2006-07-10 2012-11-07 日本化成株式会社 油分含有固形尿素中の油分除去方法
US8685471B2 (en) 2006-07-17 2014-04-01 Tyratech, Inc. Compositions and methods for controlling insects
TW200843802A (en) * 2007-02-09 2008-11-16 Drugtech Corp Compositions for improving gastrointestinal nutrient and drug absorption
US20080207766A1 (en) * 2007-02-27 2008-08-28 Agi Therapeutics Research Ltd. Methods and compositions for treating at least one upper gastrointestinal symptom
US9155703B2 (en) 2007-03-12 2015-10-13 Board Of Regents, The University Of Texas System Method and process for the production of multi-coated recognitive and releasing systems
US20110008471A1 (en) 2007-12-27 2011-01-13 Tyratech, Inc. Synergistic antiparasitic compositions and screening methods
MX2010010216A (es) 2008-03-19 2011-02-22 Tyratech Inc Control de peste utilizando combinaciones de agentes de control de pestes.
BRPI0910269B1 (pt) 2008-03-19 2020-10-06 Tyratech, Inc Composições e métodos de controle de praga
CN101336905A (zh) * 2008-08-19 2009-01-07 山西中大科技有限公司 一种α-亚麻酸微胶囊的生产方法
WO2010115065A2 (en) 2009-04-03 2010-10-07 Tyratech, Inc. Methods for pest control employing microemulsion-based enhanced pest control formulations
US20100310726A1 (en) 2009-06-05 2010-12-09 Kraft Foods Global Brands Llc Novel Preparation of an Enteric Release System

Patent Citations (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SU447163A1 (ru) * 1972-12-22 1974-10-25 Институт Физической Химии Ан Ссср Способ микрокасулировани не смешивающихс с водой жидкостей
RU2098121C1 (ru) * 1990-02-13 1997-12-10 Такеда Кемикал Индастриз, Лтд. Микрокапсула для длительного высвобождения физиологически активного пептида
RU2332257C2 (ru) * 2002-12-18 2008-08-27 Юнилевер Н.В. Сложный инкапсулят-коацерват с липофильным содержимым
RU2315595C2 (ru) * 2003-06-12 2008-01-27 Вон-Бонг ПАРК Композиция для энтеросолюбильного покрытия природного продукта, содержащего лектин
RU2311953C2 (ru) * 2005-07-21 2007-12-10 Закрытое акционерное общество АМФИТ-Технология Способ получения порошкообразной алкогольной продукции

Also Published As

Publication number Publication date
MX2010006145A (es) 2011-03-03
EP2266545A1 (en) 2010-12-29
AU2010202292A1 (en) 2010-12-23
US20140255501A1 (en) 2014-09-11
US8765030B2 (en) 2014-07-01
CA2705629A1 (en) 2010-12-05
JP2011036239A (ja) 2011-02-24
IL205979A0 (en) 2010-12-30
EP2266545B1 (en) 2020-01-08
ZA201003846B (en) 2011-04-28
BRPI1004263A2 (pt) 2012-02-14
KR20100131369A (ko) 2010-12-15
RU2010122983A (ru) 2011-12-10
US20120273982A1 (en) 2012-11-01
CN101904493A (zh) 2010-12-08
MY155720A (en) 2015-11-30
US20100310726A1 (en) 2010-12-09
NZ585725A (en) 2011-10-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2534573C2 (ru) Новый способ получения энтеральной системы высвобождения
US8859003B2 (en) Preparation of an enteric release system
WO2019014631A1 (en) CANNABINOID COMPOSITIONS AND PREPARATION METHODS THEREFOR
US20100159079A1 (en) Encapsulate and Food Containing Same
CN101917863A (zh) 喷雾干燥乳液
US5928706A (en) Heat-stable protein microparticles and no-shear process for producing same
JP5461349B2 (ja) ポリフェノール含有タンパク質の製造方法
TW200635518A (en) Sitosterol compound-containing composition and process for producing the same
Tang et al. Canola protein thermal denaturation improved emulsion-templated oleogelation and its cake-baking application
KR20080083318A (ko) 특히 식물성 아이스크림을 제조하기 위해, 식물성 단백질프렉션을 얻기 위한 방법
MX2010006146A (es) Entrega de compuestos funcionales.
JPH07101882A (ja) 水溶性ヘミセルロースを含有する製剤
JP2021069287A (ja) 難水溶性物質の臭気又は呈味をマスキングしたグミ状組成物
JP7474836B2 (ja) 食用固形物の油懸濁液及びその調製方法
CN103429231B (zh) 肠释放系统的新制剂
JPH0769865A (ja) 水溶性ヘミセルロースを含有する製剤
JPH0797339A (ja) 水溶性ヘミセルロースを含有する製剤
JPH0371094B2 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
HZ9A Changing address for correspondence with an applicant
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20150605