CN101904493A - 新的肠溶性释放系统的制备 - Google Patents

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Abstract

本发明的名称为新的肠溶性释放系统的制备。在基本上无有机溶剂的环境中由肠溶性基质微囊化疏水性液体，所述方法包括形成肠溶性物质和疏水性液体在水中的乳液，所述乳液用酸滴定，以形成微囊化的疏水性液体在肠溶性基质中的微粒沉淀。

Description

新的肠溶性释放系统的制备
发明领域
本申请涉及在不用有机溶剂的情况下用肠溶性基质微囊化疏水性液体的方法。更具体地说，所述疏水性液体在水环境中微囊化。
发明背景
以食品传送应用进行活性物质的肠溶性传送已被限制。肠溶性传送系统通常在活性物质或药物已知对低pH敏感或具有不能被其它方法有效遮蔽的不良气味和/或味道特征时使用。一般而言，肠溶性传送使用片剂和凝胶胶囊剂实现。然而，这些颗粒传送方法无法良好地适合于食品应用。具体地说，片剂和胶囊剂均不能将大小调整至整合入大部分现有的食品中。
肠溶性传送的替代方法是微囊化。微囊化一般使用特殊设备或在包含有机溶剂的环境中进行。这些方法需要额外的资本支出和使用添加物质，例如有机溶剂，其在随后的微囊化循环中有可能合用或者有可能不合用。结果，微囊化过程需要设备以及有机溶剂获取和废弃这二者的投资。
发明概述
提供一种将水环境中的活性成分微囊化到肠溶性基质中且不使用有机溶剂的方法。水环境中的微囊化使得工作条件更容易，并减少有机废物。
提供一种用肠溶性基质微囊化活性成分的方法。所述方法包括在保持所用肠溶性聚合物完全溶解的pH搅拌或混合水、肠溶性基质物质和乳化剂的组合，所述组合基本上没有有机溶剂。然后向所述组合加入疏水性液体。然后搅拌所述疏水性液体和组合，以产生粗乳液，之后匀化，以产生精细且稳定的乳液。
然后可在受控的混合条件下以有效形成微粒沉淀的量和速率酸滴定乳液。此外，可过滤、洗涤和干燥微粒沉淀，以形成粉末。在一个实施方案中，可以在过滤后向沉淀加入表面油状物去除剂，以由微囊化物质除去表面油状物。
此外，提供一种组合物，其包含疏水性液体和交联肠溶性基质。
附图简述
图1图示了微囊化疏水性液体的方法；
图2是实施例2、4和5的产物的分析；
图3-5图示了使用于实施例6论述的各种肠溶性基质物质的疏水性液体的释放速率；和
图6图示了如实施例7所论述的其中包含酯的疏水性液体的释放速率。
发明详述
微囊化疏水性液体的方法一般地描述于图1。
如图1所示，对水、肠溶性基质物质和乳化剂进行搅拌，直至肠溶性基质物质和乳化剂完全分散在水中100。一般而言，可将乳化剂和肠溶性基质物质一起或单独地加入水中，任一个均可先加入。分散液的pH一般在约7.2至9.0之间。在某些实施方案中，可以将诸如氢氧化钠、氢氧化铵或氢氧化钾的碱加入分散液，以将pH升高至约7.1至约12.0，从而在不使用有机溶剂的情况下保证并维持肠溶性聚合物的完全溶解。
本文使用的“搅拌”是指使用带有叶轮或转子/定子混合装置(其以低于10,000RPM的速度操作)的顶伸式混合器。
本文使用的“基本上没有有机溶剂”是指加入的有机溶剂(例如异丙醇或乙醇或任何其它有机溶剂)的量低于在加工条件下使肠溶性物质能够溶解所需的量。优选地，所加入的有机溶剂量以重量计低于水、乳化剂和肠溶性物质组合的约0.1％。
在一个实施方案中，所述水为去离子水。
本文所用的肠溶性基质物质为任何食品级肠溶性聚合物，或者两种或两种以上的食品级肠溶性聚合物的组合。优选地，肠溶性基质物质为虫胶或玉米醇溶蛋白或其组合。如下文所论述，虫胶与玉米醇溶蛋白的比率可以预先确定，以在消化后实现所需的释放速率，释放速率相应于虫胶与玉米醇溶蛋白的比率的增加而降低。虫胶可作为碱性(pH＞7)水溶液市售提供，例如固体含量约为25％重量的水基溶液，或者其可以由市售可得的精细的、漂白的且脱蜡的虫胶粉制备。虫胶稀释液基本上没有有机溶剂，尽管其可以含有痕量的有机溶剂，例如异丙醇(如可以包含在商品中)，以用作虫胶溶液中其它成分的载体，例如尼伯金甲酯和尼伯金丙酯。优选地，所制备的虫胶溶液不包含任何有机溶剂。
优选地，肠溶性基质物质包含虫胶和玉米醇溶蛋白的组合，以干重计玉米醇溶蛋白占肠溶性基质物质的至少约5.0％。由于玉米醇溶蛋白和虫胶的水合作用和溶解度的差异，尤其是在渐变pH下的溶解度以及水合作用和溶解的速率，不同的虫胶与玉米醇溶蛋白比率在终产物例如饮料中提供了不同的肠溶解特性以及不同程度的核心物质保护作用。
本文描述的乳化剂为任何食品级乳化剂。在优选的实施方案中，所述乳化剂为聚山梨醇酯、聚甘油酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖酯、蛋白质、卵磷脂或其组合。
一般而言，以重量计水占分散液的约50.0％至约95.0％，优选约70.0％至约95.0％，更优选约80.0％至约90.0％。乳化剂一般以重量计占分散液的约5.0％以下，优选以重量计占分散液的约0.01％至约1.0％，更优选以重量计占分散液的约0.01％至约0.1％。玉米醇溶蛋白、虫胶或其组合以重量计在分散液的约1.0％至约10.0％的范围内，优选以重量计在分散液的约4.0％至约9.0％的范围内，更优选以重量计在分散液的约5.0％至约8.0％的范围内。
在形成分散液时，加入疏水性液体200，并搅拌，以提供液滴尺寸大于约10μm的粗乳液。在形成粗乳液后，对粗乳液进行匀化，以产生精细稳定的乳液300。所述精细稳定的乳液的液滴尺寸小于约10μm。在精细的乳液中，疏水性液体以精细液滴的形式到处均匀分散。优选地，按重量计以乳液的约2.0％至约7.0％的量加入疏水性液体。更优选地，按重量计以乳液的约3.0％至约6.0％的量加入疏水性液体。所述乳液包含约60.0％至约95.0％的水。
本文使用的“匀化”或“匀化的”是指使用以大于10,000RPM的速度操作的转子/定子混合装置或以500-10,000psi的压力操作的阀式匀化器。
所述疏水性液体可以包含疏水性液体和固体的任何混合物，所述固体例如与疏水性液体混合或组合的固体或者分解或溶解在疏水性液体中的固体。作为实例，可以选择疏水性液体，以包含由于pH敏感性而需要在小肠中而不是在胃中释放的物质。作为实例，疏水性液体可以包括在Enan的美国专利公开号2008/0145462中描述的组合物。例如，疏水性液体包含以重量计25-35％的对伞花烃、以重量计1-10％的里哪醇、以重量计1-10％的α-蒎烯、以重量计35-45％的麝香草酚以及以重量计20-30％的大豆油。
具体地说，本文所述的疏水性液体可以包含香精油混合物，其具有抗寄生特性。在一个优选的实施方案中，有机化合物与食品级油即大豆油混合。此外，有机化合物可以包含麝香草酚和里哪醇。在更优选的实施方案中，有机化合物进一步包含α-蒎烯和对伞花烃。如在以下的实施例中所述，一种代表性的混合物以重量计包含约17.5％的大豆油、约8％的α-蒎烯(液体)、约44％的对伞花烃(液体)、约5％的里哪醇(液体)和约25.5％的麝香草酚(晶体)。在替代的实施方案中，疏水性液体包括酯，例如里哪醇酯和麝香草酚酯，如在共同未决的美国申请序号12/479,444中所述，该申请通过引用结合到本文中。
疏水性液体的其它适宜的实例包括不饱和和多不饱和OMEGA3、其它不饱和和多不饱和脂质或脂肪酸及其甘油三酯、β-胡罗卜素和油溶性维生素、胃刺激物，或对酸性pH条件敏感或带来强烈不良味道的任何其它疏水性物质。
然后酸滴定乳液400。在酸滴定过程中，可对乳液进行搅拌或匀化(非高压匀化)，优选搅拌。酸以将pH有效降低至等电点(例如pH约7.0)之下的量滴定，引起相分离并诱导肠溶性基质由溶液中沉淀出来，疏水性液体被微囊化于其中，由此产生水溶液和沉淀的淤浆。所述淤浆包含粒径为约1.0μm至约1000.0μm、优选约10.0μm至约500.0μm和更优选约75.0μm至约250.0μm的微粒沉淀。更优选地，于约3.0至约6.5的pH、优选约3.0至约5.0的pH发生沉淀。
尽管不希望受限于理论，但据信由于乳液滴的pH低于等电点，所以虫胶和玉米醇溶蛋白颗粒可能与相似的颗粒交联或彼此交联，以形成基质，疏水性液体被微囊化在基质中。由于交联，疏水性液体均匀分散在整个基质中。所述基质进一步提供了对疏水性液体的密封。结果，疏水性液体对最终粉末的感官品质的影响与附着于肠溶性基质外表面的任何残余疏水性液体相关联。
所述酸可以为任何食品级酸。更优选地，所述酸为食品级弱酸。进一步地，在优选的实施方案中，所述酸为柠檬酸。
如上所示，肠溶性基质物质的组成影响分解速率和由肠溶性基质提供的保护作用。因此，酸加入的速率和量基于所用的肠溶性基质物质而变化。
为了再回收沉淀，对所述淤浆过滤500，洗涤600并干燥700。在一个实施方案中，过滤所述淤浆，然后洗涤所获淤浆饼并再过滤，然后干燥。优选地，在微粒沉淀的外表面上的表面油状物以重量计低于终产物的约1.0％。
在优选的实施方案中，在过滤后加入表面油状物去除剂，以帮助由沉淀除去残余的表面油状物，如在共同未决的美国申请序号12/479,433中所述，该申请通过引用结合到本文中。此外，所述表面油状物去除剂还可以在再过滤步骤之前加入。
在沉淀已被过滤和洗涤之后，干燥沉淀，以形成粉末。干燥可于室温进行，使得所述粉末具有低于约10.0％的水含量，更优选地达到约5.0％至约6.0％的水含量。
此外，所述粉末可以使用已知方法粉碎，以减小粉末沉淀的粒径，然后通过已知方法(例如用流化床干燥器)进一步干燥至低于5.0％的水含量。所获颗粒的粒径为约1.0μm至约1000.0μm，优选约10.0μm至约500.0μm，更优选约75.0μm至约250.0μm。
在干燥粉末时，温度应保持于约25℃至约70℃，优选35℃至约60℃，更优选35℃-45℃。在其它加工步骤当中，优选将温度保持于约4℃至约40℃，更优选4℃-30℃，进一步优选约15℃至约28℃。
所获粉末可进一步加工，例如将肠溶性物质包衣应用于肠溶性基质周围。所述肠溶性包衣物质可以包括任何食品级肠溶性聚合物。
实施例1：100％虫胶作为肠溶性基质物质
通过混合8％α-蒎烯(液体)、44％对伞花烃(液体)、5％里哪醇(液体)、25.5％麝香草酚(晶体)和17.5％大豆油制备香精油混合物。通常在带有搅拌棒的玻璃烧杯中进行混合，直至所有麝香草酚晶体都溶解。
在大烧杯中以所示顺序实施以下步骤：向烧杯加入1200g去离子(DI)水，然后在搅拌条件下混合300g的25％虫胶的母液(得自HnersonResources Inc.的MarCoat溶液)，使得溶液的pH为约7.2至约9.0。在搅拌的同时，加入0.8g聚山梨醇酯85，并混合1-2分钟，以便完全分散。接着，在搅拌条件下缓慢加入35g香精油混合物，以形成粗乳液。全部量的油状物一分散，就使用带有200mm×25mm发生器的Fisher Scientific PowerGen 700D匀化系统以12500rpm匀化混合物5分钟。
然后对乳液进行搅拌，在混合的同时，以慢速率滴定2.0％柠檬酸溶液，同时监测所产生的pH变化。继续滴定，直至pH达到4.4，此后加入SiO2(得自Pittsburgh Plate Glass Industries的AB-D)(5gSiO2，在200g水中，混合淤浆15-20分钟)。
然后通过将淤浆倾倒至带有75μm孔的200目筛上过滤淤浆。将在筛顶部的颗粒重悬浮在含3.5g SiO2的1000g水中。混合淤浆30-60秒，然后再过滤。如上再重复一次洗涤，收集滤过物，铺在盘子上，并使其于室温过夜干燥(至水含量为约5.0％至约6.0％)。
分析样品的每种组分的有效载荷％和总有效载荷％。
结果：总有效载荷＝17.5％
α-蒎烯＝0.7％
对伞花烃＝3.2％
里哪醇＝1.0％
麝香草酚＝7.0％
大豆油＝5.6％
实施例2：使用100％虫胶作为基质物质的工艺的可放大性
将12kg水加至混合罐，然后加入3kg 25％虫胶溶液，并与水混合，通过加入10.0％氢氧化钠溶液将整个混合物调节至pH为约8.0。加入5g蔗糖硬脂酸酯，并混合1-2分钟，然后缓慢加入400g香精油混合物(如实施例1所述)。混合物如实施例1匀化，以制备稳定的乳液。
然后用2％柠檬酸溶液滴定乳液，直至pH达到4.4，然后加入75g SiO2，并混合约20分钟。然后使用200目(75μm)筛过滤淤浆。将滤饼重悬浮在含50g SiO2的20lb水中，混合约5分钟，然后以200目筛再过滤。再重复一次洗涤，并将最终的滤饼铺在大盘子上，于室温过夜干燥。第二天，产物以对冲混合器(warring blender)粉碎，然后于40℃流化床干燥。收集的粉末通过35目(500μm)筛筛分。(参见图2的组成分析)。
实施例3：100％玉米醇溶蛋白粉(核心蛋白)作为肠溶性基质物质
在大烧杯中合并75g玉米醇溶蛋白(得自Freeman Industries的F4000)粉和1200g DI水，然后在搅拌下玉米醇溶蛋白分散在水中。玉米醇溶蛋白粉一完全分散，就缓慢滴定10％氢氧化钠溶液，直至pH达到11.3。玉米醇溶蛋白粉于该pH被完全溶解。接着，加入0.7g聚山梨醇酯85，搅拌1-2分钟，然后加入30g香精油混合物(如实施例1)。如实施例1匀化混合物。然后用2％柠檬酸溶液(如实施例1)滴定乳液，直至pH达到4.6。混合淤浆15-20分钟。
如实施例1进行过滤和洗涤，只是不加入SiO2。收集滤过物，并在盘子上于室温过夜干燥。分析样品的每种组分的有效载荷％和总有效载荷％。
结果：总有效载荷＝19％
α-蒎烯＝0.9％
对伞花烃＝4.1％
里哪醇＝0.9％
麝香草酚＝6.5％
大豆油＝6.7％
实施例4：使用100％玉米醇溶蛋白作为肠溶性基质物质的工艺的可放大性
在带有螺旋悬挂混合器的大混合罐中，将12kg水加入罐中，然后将10g蔗糖酯(得自Mitsubishi Kagaku Corporation Tokyo，Japan的S-1570)分散在罐中。分散750g玉米醇溶蛋白粉，然后在搅拌的同时计量加入10％氢氧化钠溶液，直至pH达到11.3。混合分散液，直至玉米醇溶蛋白粉完全溶解。接着，缓慢加入400g香精油混合物(如实施例1)。所有的油状物一分散，就匀化混合物5分钟，以产生如实施例1的乳液。
然后在搅拌下用2％柠檬酸溶液滴定乳液，直至pH达到3.8。使淤浆额外混合10分钟。将混合物转移至单独的容器中，使其静置几分钟，于是沉淀的颗粒可沉降在底部。
将上清液倾析至大的200目筛上，之后筛分余下的颗粒。以9kg含20g SiO2的酸化水(pH 3.5)重悬浮在筛网顶部的滤过物，混合几分钟，然后倾析并过滤。再重复一次该洗涤步骤，淋洗水含20g SiO2，过滤后收集滤饼，薄铺在盘子上，并使其于室温干燥。粉碎半干粉，然后于40℃流化床干燥至目标水分(低于5％)。通过35目(500μm)筛筛分终产物。参见图2的组成分析。
实施例5：含有75％虫胶和25％玉米醇溶蛋白的基质
与实施例4类似，将12kg水加至混合罐，加入7.5g蔗糖硬脂酸酯(S-1570)，并混合1-2分钟。然后加入2.25kg25％虫胶溶液，之后加入187.5g玉米醇溶蛋白粉。计量加入10％氢氧化钠，直至pH达到11.3(以溶解玉米醇溶蛋白)。一旦玉米醇溶蛋白粉完全溶解，就加入400g香精油混合物(如实施例1所述)。如实施例1匀化混合物，然后用柠檬酸溶液滴定乳液至pH 3.9。加入75g SiO2(Flow Guard AB-D)，并混合约20-30分钟。以和实施例4所述类似的方式进行过滤、洗涤和干燥过程。通过35目(500μm)筛筛分最终粉末。参见图2的组成分析。
实施例6：胃和小肠中的模拟释放的体外测试
该实施例意在显示活性成分由实施例2、4和5的微囊基质的释放速率和释放模式。通过于37℃在胃模拟溶液(10mg/ml胃蛋白酶、2mg/ml NaCl，pH 2.0)中30分钟，之后在小肠模拟溶液(10mg/ml胰酶、2.4mg/ml胆汁盐，pH 6.8)中至多24小时，进行顺序模拟，评价由肠溶性微囊样品的释放。以预定的时间间隔取样，并分析各种活性成分的释放。
三种组合物的释放谱不同。当基质由100％虫胶组成(如图3所见)时，释放继续表现出逐渐增加，但即便在12小时之后也从没有达到完全释放。另一方面，当基质由100％玉米醇溶蛋白组成时，释放可以表征为较快的释放速率和较高的总释放(在小肠条件下于第一个小时释放约80％的总有效载荷)(参见图4)。虫胶和玉米醇溶蛋白的组合(参见图5)显示出比100％虫胶高但比100％玉米醇溶蛋白低的速率，释放似乎以低速率维持，在6小时后最大。
实施例7：该实施例表明了含有两种乳化组分的油状混合物的微囊化(麝香草酚乙酸酯和里哪醇乙酸酯与α-蒎烯、对伞花烃和卡诺拉油)
在烧杯中，加入2400g水，然后，在搅拌混合下，将7.5g玉米醇溶蛋白粉分散在水中。将10％氢氧化钠溶液计量入分散液中，直至pH达到11.3(以溶解玉米醇溶蛋白粉)。接着，加入570g 25％虫胶溶液和1.0g蔗糖硬脂酸酯(S-1570)，之后加入70g香精油混合物(18.8％卡诺拉油、8.6％α-蒎烯、39.8％对伞花烃、5.4％里哪醇乙酸酯、27.4％麝香草酚乙酸酯)，香精油混合物被缓慢加至混合物。然后使用带有200mm×25mm发生器的Fisher Scientific PowerGen 700D匀化系统以15000rpm匀化乳液4分钟(如实施例1)，然后以20000rpm匀化1分钟。
然后用3.0％柠檬酸溶液滴定乳液至pH 4。然后，加入280g 10％氯化钠溶液，并加入15g SiO2，使其混合30分钟。然后类似于实施例1所述过滤并洗涤淤浆。将洗涤的滤饼铺在盘子上过夜干燥，然后于40℃在流化床干燥器中进一步干燥，筛分粉末，收集通过35目(500μm)尺寸的产物。最终的水分为4.7％。
释放速率示于图6。具体地说，尽管香精油组分的总体释放不如图3-5中高，但初始释放(至1小时)低于图3-5中图示的组合物。
分析：
总有效载荷＝18.3％
α-蒎烯＝0.9％
对伞花烃＝3.8％
里哪醇乙酸酯＝1.2％
麝香草酚乙酸酯＝6.6％
卡诺拉油＝5.8％
实施例8：用微囊化的香精油威化馅制备奶油威化
通过在Hobart混合器中混合预先融化750g San-Trans脂肪加0.5g液体大豆卵磷脂、蜜饯糖(confectionary sugar)(粉末糖)，直至光滑和均匀，制备白色奶油馅。将馅料转移至容器中，并冷却待以后使用。
由当地食品杂货店购买威化饼干片。通过在微波烘箱中加温软化97.8g威化馅料。向馅料加入以下物质：1.46g微囊化物质、0.15g柠檬酸、0.5g柠檬油调味剂、1滴β-胡罗卜素(为了得到黄色)。将馅料铺在饼干片(1-2mm厚)上，然后将另一片加在顶部。然后在冰箱中冷却饼干片三明治约30分钟，然后将其切成不同大小(饼干尺寸)。还制备类似的制品、双层和三层饼干。还评价了其它调味变化，包括巧克力和水果调味剂。
实施例9：带有含微囊化物质的馅料的饼干三明治
如下制备微囊化粉末掺入馅料中的饼干三明治：
馅料：
1脂肪部分：在微波烘箱中软化在玻璃烧杯中的2000g ShorteningSan-Trans 39约3分钟，直至其变成澄清液体，加入0.8g大豆卵磷脂。
2)固体混合物部分：在Hobart混合器中，干混以下物质：100g蔗糖、10g盐和249.4g麦芽糖糊精(5D.E.)。
将融化的脂肪倾析至Hobart中的干混料上，并使其混合至少5分钟(以形成均匀的混合物)。将馅料转移至容器中，并用作原始馅料。饼干三明治：以微波烘箱加温100g干酪馅30秒，并将1.4g微囊化物质还有不同的调料和调味混合物混合入软化馅料中。将18g馅料夹在两片饼干之间，并使其变凉。评价饼干三明治的不同调味变化，包括那可、玉米卷、意大利香草和东方调味品。还用不同类型的饼干评价馅料，包括奶盐、乐之等。在评价时，含有微囊化香精油的饼干可令人愉快地接受。
实施例10：该实施例表明了香精油的囊化，接着如共同未决的美国申请序号12/479,433所公开的除去表面油状物。
在烧杯中，加入2400g水，然后用顶伸式低剪切力混合器分散37.5g玉米醇溶蛋白粉。计量加入10％氢氧化钠溶液，直至pH达到11.3(以溶解玉米醇溶蛋白粉)。加入450g 25％虫胶溶液。加入1.4g蔗糖硬脂酸酯(S-1570)，然后向混合物缓慢加入80g香精油混合物(13％卡诺拉油、10％α-蒎烯、25％对伞花烃、12％里哪醇乙酸酯、40％麝香草酚乙酸酯)。然后使用带有200mm×20mm发生器的IKAWorks T25Basic Ultra Turrex以17,500rpm匀化乳液1分钟，然后以24,000rpm匀化5分钟。
然后用3％柠檬酸溶液滴定乳液，直至pH达到3.8。然后，加入15g SiO2(Flo Guard FF，平均大小18μm)，使其混合30分钟。然后通过倾析至带有＜5μm孔的滤布上过滤淤浆。然后将在滤布上的颗粒重悬浮在含有0.5g柠檬酸、0.5g蔗糖硬脂酸酯(S-1570)和7.5g SiO2(Flo Guard FF)的2000g水中。混合淤浆15分钟，然后再过滤。如上再重复1次洗涤，然后收集滤饼。然后通过将滤饼置于压滤箱中的30μm滤袋中，并在压酪机中以20psi压榨20分钟除去更多的水，来挤压滤饼。压滤饼水分为18.8％。
将压滤饼与50g SiO2(Flo Guard FF)在带有旋轮的5夸脱Hobart混合器中以设定于1的速度混合5分钟。得自Hobart混合器的物质在带有正向锤(hammer forward)的Fitz Mill Model DA SO6Comminutor中以最高速度使用1532-0020多孔板研磨。研磨的物质使用广口转鼓翻滚60分钟。然后以Uni-Glatt流化床干燥器于40℃干燥批料20分钟。筛分干燥的批料，并仅收集75-250μm的颗粒。
  ％α-蒎烯   ％对伞花烃   ％里哪醇乙酸酯   ％麝香草酚乙酸酯   总数
  总载荷   0.84   2.70   1.50   6.4   11.44
  表面油状物   ＜0.001   0.007   0.003   0.021   0.031
实施例11：制备带有微囊化物质的粉末化饮料
水果风味的粉末饮料购自超市，使用橙子和芒果这两种类型制备低pH粉末化软饮料。粉末化软饮料如基于水果的类型由于几种原因对肠溶性活性化合物的传送是理想的：1)粉末化饮料可易于与微囊化物质干混，并提供时间延长的货架稳定性，2)当重构时，饮料具有酸性pH(类似于胃pH)，不早释放，并因此对味道没有副作用，3)饮料通常在非常短的时间段内被消耗掉。
橙子型的粉末化饮料用糖和人工甜味剂增甜，并与实施例10的微囊化香精油干混。单一供应份如约7g橙子粉与0.48g微囊化粉末(活性有效载荷＝11.44％)干混，选定的量提供了微囊化疏水性液体的所需的功能利益。另外，向干混料加入0.35g羧甲基纤维素(CMC7HXF)，以提供额外的粘性和更好的可悬浮性。将干混料重构入200ml冷水中。在重构后5分钟和60分钟后由非正式感觉小组品尝饮料。感觉小组品尝表明了香精油混合物在橙子型饮料中的成功遮蔽。
用芒果型饮料进行相似的评价，得到相似的结果。
尽管已具体参考特定的工艺和产品实施方案具体描述了本发明，但应当认识到，多种改变、修饰和修改可基于本文公开内容，其在由以下权利要求限定的本发明的精神和范围内。

Claims (46)

1.一种用肠溶性基质微囊化活性成分的方法，所述方法包括：
a)在用于维持完全溶解的肠溶性聚合物溶解度之上的pH，搅拌水、肠溶性基质物质和乳化剂的组合，所述组合基本上没有有机溶剂；
b)向所述组合加入疏水性液体；
c)匀化所述疏水性液体和所述组合，以产生精细稳定的乳液；和
d)在搅拌条件下以有效形成微粒沉淀的量的酸滴定所述乳液。
2.权利要求1的方法，其中所述乳液被酸滴定至约3.0至约6.5的pH。
3.权利要求1的方法，所述方法还包括：(e)过滤、洗涤并干燥微粒沉淀，以产生干粉。
4.权利要求1的方法，所述方法还包括：(b1)搅拌所述疏水性液体和组合，以在匀化前产生粗乳液。
5.权利要求1的方法，所述方法还包括：(d1)以有效减少残余表面油状物的量向所述微粒沉淀中加入表面油状物去除剂。
6.权利要求1的方法，所述方法还包括：(a1)以有效调节pH至约7.1至约12.0的量加入碱。
7.权利要求6的方法，其中所述碱为氢氧化钠。
8.权利要求6的方法，其中所述碱为氢氧化钾。
9.权利要求6的方法，其中所述碱为氢氧化铵。
10.权利要求1的方法，其中所述肠溶性基质物质选自玉米醇溶蛋白、虫胶及其混合物。
11.权利要求10的方法，其中选择所述肠溶性基质物质，以便提供特定的释放速率。
12.权利要求1的方法，其中所述乳化剂为食品级乳化剂。
13.权利要求1的方法，其中所述乳化剂选自聚山梨醇酯、聚甘油酯、蔗糖硬脂酸酯、蔗糖酯、蛋白质、卵磷脂及其混合物。
14.权利要求1的方法，其中所述疏水性液体包含香精油。
15.权利要求1的方法，其中所述疏水性液体包含里哪醇和麝香草酚。
16.权利要求1的方法，其中所述疏水性液体包含α-蒎烯、对伞花烃、里哪醇和麝香草酚。
17.权利要求16的方法，其中所述疏水性液体包含甘油三酯。
18.权利要求1的方法，其中所述疏水性液体包含里哪醇酯和麝香草酚酯。
19.权利要求1的方法，其中所述疏水性液体包含不饱和脂肪酸和多不饱和脂肪酸。
20.权利要求1的方法，其中所述疏水性液体包含不饱和脂质和多不饱和脂质。
21.权利要求1的方法，其中所述疏水性液体包含β-胡罗卜素。
22.权利要求1的方法，其中所述疏水性液体包含油溶性维生素。
23.权利要求1的方法，其中所述疏水性液体包含甘油三酯。
24.权利要求23的方法，其中所述甘油三酯为大豆油。
25.权利要求22的方法，其中所述甘油三酯为卡诺拉油。
26.权利要求1的方法，其中所述酸为食品级酸。
27.权利要求26的方法，其中所述酸为柠檬酸。
28.权利要求1的方法，其中所述组合包括以重量计约0.01％至约5.0％的乳化剂。
29.权利要求1的方法，其中所述乳液包含以重量计约2.0％至约7.0％的疏水性液体。
30.权利要求1的方法，其中所述颗粒沉淀的粒径为约1.0-1000.0μm。
31.一种组合物，所述组合物包含：
疏水性液体；和
配置为微囊化其中的疏水性液体的肠溶性基质，
其中所述疏水性液体分散在整个肠溶性基质中。
32.权利要求31的组合物，其中所述微囊化的疏水性液体构成干粉。
33.权利要求31的组合物，其中所述肠溶性基质包含虫胶。
34.权利要求31的组合物，其中所述肠溶性基质包含玉米醇溶蛋白。
35.权利要求31的组合物，其中所述微囊化的疏水性液体用肠溶性物质包被。
36.权利要求31的组合物，其中所述肠溶性基质包含虫胶和玉米醇溶蛋白的组合。
37.权利要求36的组合物，其中所述虫胶与玉米醇溶蛋白的比率为约20∶1至1∶20。
38.权利要求37的组合物，其中选择所述比率，以提供所需的释放速率。
39.权利要求37的组合物，其中所述虫胶与玉米醇溶蛋白的比率为3∶1。
40.权利要求31的组合物，其中所述疏水性液体包含至少一种香精油。
41.权利要求31的组合物，所述组合物具有约1.0μm至约1000.0μm的粒径。
42.权利要求41的组合物，其中所述粒径为约10.0μm至约500.0μm。
43.权利要求42的组合物，其中所述粒径为约75.0μm至约250.0μm。
44.权利要求31的组合物，其中所述疏水性液体包含以重量计约25.0％至约35.0％的对伞花烃，以重量计约1.0％至约10.0％的里哪醇，以重量计约1.0％至约10.0％的α-蒎烯，以重量计约35.0％至约45.0％的麝香草酚，和以重量计约20.0％至约30.0％的大豆油。
45.权利要求31的组合物，所述组合物具有约5.0％至约35.0％的有效载荷。
46.权利要求31的组合物，所述组合物包含以重量计低于约1.0％的表面油状物。
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